药品质量标准分析方法验证培训课件

通常通过分析含有加了杂质、 降解产物、有关化学物质或安慰剂 成分的样品，将所获分析结果与未 加前述成分之样品的测试结果进行 比较，两组测试结果之差即专属性。
1．鉴别反应 应能与可能共存的 物质或结构相似化合物区别，不含 被分析的样品，以及结构相似或组 分中的有关化合物，均应呈负反应。 2．含量测定和杂质测定 色谱法 和其他方法，应附代表性图谱，亦 说明专属性。图中应标明各组份的 位置，色谱法中的分离度应符合要 求。
n 1
相对标准（偏）差（RSD），也称 变异系数（CV）
RSD S 100% x
1. 重复性(repeatability):在 相同条件下，由同一个分析人员测定 所得结果的精密度；在规定的范围内， 至少用9次测定结果评价，如制备三 个不同浓度样品各测三次或把被测物 浓度当作100%，至少测6次进行评价。
2. 中间精密度 同一实验室， 不同时间由不同分析人员用不同设 备所得结果的精密度。
3. 重现性(reproducibility)不 同实验室，不同分析人员测定结果 的精密度。
数据要求：需报告RD，RSD和可 信限。
（三）检测限（limit of detection，
LOD）
检测限系指试样在确定的实验 条件下，被测物能被检测出的最低 浓度或含量。
线性范围：用精制品配制一系 列标准溶液，浓度点n应为5～7，用 浓度c对峰高h或被测物的响应值之比 进行回归处理，建立回归方程，r应 大于0.999，截距应趋于零。
99：73. 精密度是指（B） A. 测得的测量值与真值接近的程
度 B. 测得的一组测量值彼此符合的
程度 C. 表示该法测量的正确性 D. 在各种正常试验条件下，对同
2. UV法：用适当浓度的精制品进行 测定，其RSD一般不大于1％。制剂的 测定，回收率一般应在98％～102％之 间。
线性：吸光度A一般在0.2～0.7， 浓度点n＝5。用浓度c对A作线性回归 处理，得一直线方程，r应达到 0.9999(n＝5)，方程的截距应近于零。
3. HPLC法：要求RSD<2％，回收率 98％～102％之间。
1. 某法测得一组测量值间彼此符合程度（A） 2. 测量值和真值接近的程度（D） 3. 测定结果的重现性（A） 4. 可定量测得被测药物的最低水平参数（B） 5. 药物分析方法的效能指标（C）
例6. 相对标准差表示（C） A. 准确度 B. 回收率 C. 精密度 D. 纯净度 E. 限度
例7. 精密度的一般表示方法有(AE) A. 相对标准差 B. 相对平均偏差 C. 相对误差 D. 绝对误差 E. 标准差
是限度检验效能指标，无需定 量测定，只要指出高于或低于该规 定浓度即可。
1．非仪器分析目视法 用已知浓度的被测物，试验出能
被可靠地检测出的最低浓度或量。
2．信噪比法 用于能显示基线噪音的分析方法
（仪器分析方法），是把已知低浓度 试样测出的信号与空白样品测出的信 号进行比较，算出能被可靠地检测出 的最低浓度或量。一般以信噪比（S/N） 3∶1或2∶1时的相应浓度或注入仪器 的量确定检测限。
杂质进行测定。如果不能得到杂质或 降解产物，可用本法测定结果与另一 成熟的方法进行比较。
（二）精密度（precision） 精 密度是指在规定条件下，同一个均匀 样品，经多次取样测定所得结果之间
的接近程度。用偏差（d）、标准偏差 (SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数， CV）表示。
偏差（d）：测量值与平均值之差
测定回收率R（recovery）的具体方法 可采用“回收试验法”和“加样回收试验 法”。
回收试验 空白+已知量A的对照品 （或标准品）测定，测定值为M
回收率R M 空白 100% A
加样回收试验 已准确测定药物含量 P的真实样品+已知量A的对照品（或 标准品）测定，测定值为M
R M P 100% A
（1）空白值＝0时；①测定背景10次以
上，求出标准差σb。②将σb乘以三倍； ③在工作曲线上求出3σb相对应的浓度 Xb；即为方法的检出值； （2）空白值不等于0；①测定背景10次
以上，求出标准差σb ；②将σb 乘以 三倍；③在工作曲线上求出3 σb 相对 应的浓度Xb ；④将求得的对应浓度值 加上空白值即得该方法的检出限。
一样品分析所得结果的准确程度 E. 对供试物准确而专属的测定能
力
99x：76．精密度是指该法（D） A. 测得的测量值与真值接近的程度 B. 测得的测量值与回收率接近的程
度 C. 测量的正确性 D. 测得的一组测量值彼此符合的程
度 E. 对供试物准确而专属的测定能力
96：138．在药物分析中，精密度是表示 该法的（BD）
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第三节 药品质量标准分析方法验证
一、目的
证明所采用的分析方法适合于相 应的检测要求。
二、用途 （一）药品质量标准起草时，分析方法 需经验证。 （二）药物生产方法变更、制剂的组分 变更、原分析方法进行修订时，分析方 法需经验证。
三、需验证的分析项目 1. 鉴别试验； 2. 杂质定量或限度检查； 3. 原料或制剂中有效成分含量测定； 4. 制剂中其它成分（降解产物、防腐
结果不受影响的承受程度，为常规检验提
供依据。是衡量实验室和工作人员之间在
正常情况下实验结果重现性的尺度。 分析方法重现性的测定是通过在不同
的实验室内不同的实验者对同一样品的分 别测试而获得的。（获得的这种再与正常 检定下的精密度进行比较，从而确定该法 的耐用性，或称粗放度）
（九）应用 1. 鉴别试验除专属性、耐用性外，其 它都不要求。 2. 杂质的限量检查除专属性、检测限、 耐用性外，其它都不要求。
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生活中的辛苦阻挠不了我对生活的热 爱。20. 11.1620 .11.16 Monday , November 16, 2020
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d xi x
相对偏差＝
A平均值 平均值
100 00
A-B AB
100 00
允许差：容量分析（中和法、非水滴定 法、银量法、络合滴定法、重氮化法、 氧化还原法）≤0.3%；重量法≤ 0.5%； 氧瓶燃烧法≤ 0.5%；仪器分析≤ 3%、 凯氏定氮法≤ 1%
标准（偏）差（SD或S）
S
xi x 2
（四）定量限（1imit of quantitation，LOQ）
指样品中被测物能被定量测定的 最低量，结果应具有一定准确度和精 密度要求。
常用信噪比法确定定量限，一般 以信噪比（S/N）为10∶1时相应的浓 度或注入仪器的量进行确定，也可按 1984年国际纯粹和应用化学联合会 (IVPAC)规定：用仪器所测空白背景响 应标准差（SD）的10倍为估计值，再 经试验确定方法的实际测定下限。
杂质的含量测定除检测限外，其它 都要求。
3. 含量测定及溶出量测定除检测限、 定量限外，其它都要求。
（十）各种含量测定方法对效能指标的要 求
1. 容量分析法：用原料药精制品(含量 >99.5％)或对照品考察方法的精密度，相 对标准差一般应不大于0.2％；进行回收 率试验。回收率一般在99.7～100.3％之 间。
（六） 线性（Linearity） 在设计的范围内，测试结果与试样
中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 线形通常用最小二乘法处理数据求
得回归曲线的斜率（Slope）来表示。数 据要求：至少需要五个浓度考察线形， 需提供相关系数、y截距（是检定的可能 偏差）、回归斜率及方差等参数，应列 出回归方程数和线性图。
A. 测量值与真值接近程度 B. 一组测量值彼此符合程度 C. 正确性 D. 重现性 E. 专属性
95：[106—110]应要求的效能指标：
A. 检测限
B. 定量限
C. 两者均要求 D. 两者均不要求
95：106. 含量测定方法评估（D） 95：107. 杂质限量检查（A） 95：108. 杂质定量测定（B） 95：109. 溶出度测定（D） 95：110. 中间体含量测定（D）
数据要求
规定的范围内，至少用9次测定结 果评价，如制备高、中、低三个不同 浓度样品各测三次。
1. 含量测定方法的准确度
原料药可用已知纯度的对照品或 样品进行测定，或用本法所得结果与 已建立准确度的另一方法测定的结果 进行比较。
制剂可用含己知量被测物的各组 分混合物进行测定，即采用在空白辅 料中加入原料药对照品的方法。
剂等）的测定； 5. 溶出度、释放度等功能检查中的溶
出量等的测Leabharlann 方法。四、验证内容验证内容有：准确度、精密度 （重复性、中间精密度和重现性）、 专属性、检测限、定量限、线性、范 围和耐用性
（一） 准确度（accuracy）
准确度是指用该方法测定的结果与真 实值或参考值接近的程度，用百分回收率 表示。
如不能得到制剂的全部组分，可 向制剂中加入已知量的被测物进行测 定，或与另一个已建立准确度的方法 比较结果。
中药分析的准确度一般用加样回 收试验衡量。中药回收率一般要求在 95～105%范围内，有些方法操作步骤 繁多时，可要求在90～110%范围内。 RSD一般在2%以内。