固体制剂常用药用辅料

海藻酸、红藻酸、卡拉胶、瓜尔胶 阿拉伯胶、卵磷脂、海藻酸钙、海藻酸钠等
动物提取类 甲壳素、甲壳糖、乳糖、虫胶等 矿物石油提取类
石蜡等
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国内外口服药用辅料开发及应用现状



口服药剂辅料已达1000种以上（不含规格 与型号）。 据不完全统计，近10余年来开发的新辅料 已达300多种。 国外药用辅料品种多、型号多、规格全， 如丙烯酸树脂有数十个不同规格型号的产 品，聚乙二醇有33个不同规格的产品，微 晶纤维素系列、HPMC、HPC可完全适应 开发不同剂型及新制剂品种的需要，有力 地推动了制药工业的发展。
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灰黄霉素片处方中DST（mg/片）用量及测定结果
原、辅料 灰黄霉素 其他辅料 DST 片 重 （ mg ） DST% 崩解 溶 出 度 （ 45minute ） 处方（1） 处方（2） 处方（3） 处方（4） 处方（5） 250 107 0 357 0 不崩解 250 102 5 357 1.5 20分钟 250 96 11 357 3.0 7分钟 60.08% 250 91 16 357 4.5 3分20秒 84.54% 250 86 21 357 6 3分钟 84.67%
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辅料的作用


保证药物以一定的程序选择性地运送到组织部位 防止药物从主体释出前失活,在体内按一定的速度和时 间、在一定的部位释放 药用辅料是药剂发展的必要基础。药物制剂的迅猛发 展离不开辅料的开发及合理应用。一种新辅料的合理 应用可相应一大类剂型、一大批制剂新产品，并可使 一批产品质量达到与国际产品接轨，其带来的经济及 社会效益无法估计。
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乳糖的应用
固体制剂中作为填充剂 用作吸附剂增加药物的溶出度和生物利用度 吸附着色使片剂色泽均匀稳定 应用无水乳糖采取干压工艺 薄膜包衣 冻干产品 乳糖与微晶纤维素混合干研磨，制成微粒化片剂 （菲洛贝特）与进ST）
国内已有台湾永日化学工业公司生产DST商品。该品种为 崩解剂，价格适中，应用于中西药、生化药等，可提高 药物制剂的质量和生物利用度。 应用于疏水性药物品种，其作用更为明显。如灰黄霉素 片，7-异丙氧基异黄酮片，氨苯砜，克拉霉素，罗红霉 素，阿司匹林片（3%DST溶出95%以上）等。均使溶出度 大大提高。
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国内外口服药用辅料开发及应用现状
80年代后在原国家医药管理局及中国医药工业公司 的组织和领导下由全国科研单位、大专院校、生产企业 合力试制药用辅料，应用及推广新辅料，并首次将制剂 及辅料列入国家科委“七五”攻关项目，使辅料发展发 生了显著的改变。
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国内外口服药用辅料开发及应用现状
上海医药工业研究院“丙烯酸树脂研制及应用”列 入了国家“七五”重点攻关项目，首先研制了大量口服 固体药用辅料，微晶纤维素、硫酸钙、苯二甲酸醋酸纤 维素、羟丙基甲基纤维素、直接压片混合材料、丙烯酸 树脂系列五个产品、聚醚F68等，并将薄膜包衣技术列入 国家科委“八五”“九五”重点推广项目，使全国医药 行业对制剂及辅料较为关注，为制剂工业发展起了一定 的推动作用。
3）两亲性或离子型嵌段共聚物：
这是一类真正在纳米尺度（ <100nm ） 载药的高分子材料，而且制得的纳米 粒呈现较窄的粒径分布。两亲性聚合 物是大分子链上同时带有亲水基团和 亲油基团的一类聚合物。用于制备载 药纳米微球的两亲性聚合物的亲水段 通常是柔性链，能够组装成紧密的防 护层，以形成具有立体空间稳定性的 纳米胶囊。两亲性聚合物在水中的胶 束化是靠疏水段的成核聚集形成的。 4） 聚氨基酸类： 近年来，采用高分子聚合方法制备的 高分子量的聚L-α-氨基酸衍生物，也 可用于制备纳米粒。
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国内外口服药用辅料开发及应用现状
高分子聚合物类聚乙二醇系列、聚羧乙烯系列 国 外 药 用 辅 料
聚乙烯吡咯烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列聚丙烯酸树脂系列、 聚丙交酯系列、聚氧乙烯烷酸酯系列等
生物合成多糖类黄原胶、环糊精、普鲁兰等 半合成类 预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠、
羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物等
植物提取类
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乳糖
乳糖有三种形式：α-无水化物,α-单水化物（也称 α乳糖），β-无水化物（也称β乳糖）。BP乳糖为α-单 水化物，NF指无水化物两种形式。商品乳糖主要是α-单 水化物。喷雾干燥乳糖含有部分非晶体物质。β乳糖较α 式稍甜和易溶,且只有无水型。
吸湿性：室温时单水乳糖略微受空气湿度的影响。而无 水乳糖在相对湿度 70%时可变为单水乳糖。无水乳糖含水 约 1%， 0.1%-0.2%的吸附水，而单水乳糖约含 5% 结晶水， 0.1%的吸附水，在80℃下干燥只能除去吸附水。
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国内外口服药用辅料开发及应用现状
制药工业先进国家特别注重新辅料的应用研究 紧密结合生产实际
研究新辅料的理化性质 结合生产设备及制剂工艺研究辅料与药物的配伍特性 进行辅料间的配伍研究，结合各国生产实际，设计最佳 复合辅料，如微晶纤维素与乳糖配合、微晶纤维素与羧 甲基纤维素钠配合等
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国内外口服药用辅料开发及应用现状
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国内外口服药用辅料开发及应用现状
国家科委攻关项目的继发产品----薄膜包衣材料 的预混剂（上海医药工业研究院浦力膜制剂辅料科技 公司，爱力易公司等）的出现促使薄膜包衣技术运用， 各种口服固体制剂产品改善了因糖衣质量问题产生的 粘连、发霉、片重大、大量应用滑石粉、糖粉，质量 下降等造成比例很大的退货现象。现已在全国几百家 口服制剂厂全面推广应用，为整个医药工业应用薄膜 包衣技术，提高产品质量加快新品种开发打开了广阔 的道路。 国内新辅料的推广应用，开发了一大批新品种新 剂型，如奥美拉唑制剂（胶囊、片），粘膜贴剂、缓 控释制剂、肠溶制剂、速释制剂等取得了较大的社会 及经济效益
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国内外口服药用辅料开发及应用现状

原上海葡萄糖厂---玉米朊，羧甲基淀粉钠 沈阳药学院---预胶化淀粉，泊洛沙姆系列产品 浙江迪尔制药厂---蔗糖脂肪酸酯 低取代纤维素，乙基纤维素，卡伯波，海藻酸钠， β －环糊精，十六烷醇，十八烷醇，食用铝色淀， 二氧化钛，甜菊甙等，共有数十种新型辅料上市
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制备纳米囊和纳米球的材料

天然高分子材料
明胶，淀粉及其衍生物，白蛋白等；

半合成高分子材料
羟甲基纤维素，甲基纤维素等纤维素衍生物；

合成且可生物降解的高分子材料。
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可生物降解并可生物吸收的高分子材料

1）聚酯类： 大多为羟基酸或其内酯的聚合物， 其中最常见的为聚乳酸。通常采 用丙交酯开环聚合制备高分子量 的聚乳酸，因此目前常使用的聚 乳酸应称为聚丙交酯。 2) 聚氰基丙烯酸烷基酯（ PACA ）： 聚合物 PACA 极易生物降解，在体 内几天内可以消除。其降解速率 随烷基碳原子数的增加而降低。 其中丁酯因具有毒性低等优点， 使用的文献报道最多。

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氨苯砜片应用台湾不同量DST溶出度对比
批号 820905 850401 930501 930901 规格 （毫克） 50 50 50 50 DST用量 （外加%） 0.75 0.75 1.5 1.5 含量（%） 95.87 97.03 96.92 99.00 溶出度（%） 58.42 62.96 83.21 101.46
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7-异丙氧基异黄酮片 处方中DST（mg/片）用量及测定结果
原、辅料 7- 异 丙 氧 基异黄酮 处方（1） 处方（2） 处方（3） 处方（4） 处方（5） 200 200 200 200 200
其他辅料 DST
DST% 崩解 溶 出 度 （ 45 分 钟 ）
75 0
0 不崩解 -
70 5
275 1.8 15分30秒 -
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三.口服固体制剂中药用辅料的选择
辅料按功能大致可分为：
填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、增 压剂、泡腾剂、表活剂、成膜剂、调色剂、矫味剂、 防腐剂、分散剂、芳香剂等。
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如何选择合理的药用辅料？
1.给药的剂型 2.了解药物的本身理化生物学性质 3.了解药用辅料的性能、功能、质量规格、 稳定性、配伍禁忌等及其具有的应用内容 4.根据制剂工艺来选择药用辅料 5.药物的剂量 6.药物的释药特征性
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一.前言


药用辅料包括各种赋形剂与附加剂，是药物制 剂的重要组成成分。 药物制剂为医疗给药时药物存在的“状态”即 “剂型”的总称。它是将原料药与辅料配伍， 经过制剂技术处理可以直接施用于病人的一类 医药产品。
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前言 活性药物 辅料
剂型
活性药物是剂型的主体部分。决定作 用的整个方向适宜的辅料组成的剂型 对药物实际应用和疗效发挥起积极关 键作用
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纳米技术
纳米科技是研究1-100纳米尺寸间物体的结构、 形状和功能的科学。物质粒子纳米化后，由于表面 尺寸等效应往往表现出与常态完全不同的物理、化 学和生物学现象。纳米技术在制剂领域的特点主要 表现为可提高或增强药理活性，甚至产生新的药理 作用，提高药物的生物利用度，以及达到靶向或定 位给药的目的。目前,研究较多的是纳米囊、纳米 球和固体脂质纳米粒
在片剂的制备过程中可同时提供良好的流动性、 可压性以及药物分散性，可减少一半的辅料用 量，是高剂量直接压片制剂的理想辅料。
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用于有特殊性质药物的制剂制备
用于多肽/蛋白质类药物制备---PEG化给药系统
利用一种名为“聚乙二醇化”(PEG化)的新工艺来改 造现有的蛋白质-多肽类药物的结构，不仅可延长药物在 体内的作用时间，还可减少用药次数，大大降低使用成 本，最终使广大低收入病人受益。目前已有6个FDA批准 的PEG化产品上市，证明了该技术的安全性和市场生存能 力。 老药PEG化是一种药物结构改造新工艺，它不仅能改 善现有药物的性能，减少药物副作用，还可节省治疗费 用。 已有产品上市的拥有 PEG 技术的公司有美国 Enzon 和 Inhale公司。