片剂常用的四大辅料2011.10

❖ 注意事项：除了口含片或是可溶性片剂外， 一般不单独使用，常与糊精和淀粉配合使用。
（3）糊精（Dextri）
❖ 糊精是淀粉水解中间产物的总称，具有较强 的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水 印或是造成片剂的崩解或是溶出的迟缓；在 含量测定的时候如果不充分的粉碎提取，会 影响到测定的结果的准确性和重现性，所以 很少单独大量的使用，常与糖粉和淀粉配合 使用。
❖ 白色流动性粉末，有较强的引湿性，吸水膨 胀非常显著，吸水后可以膨胀到原来体积的 300倍，但是膨胀而不溶解，不形成胶体溶液， 不会影响水分进入片芯。一般用量为4％-8％。
❖ 注意事项：用量过多会延长片剂的崩解时限。
（3）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）
❖ L-HPC具有很大的表面积和孔隙度，所以它 有很好的吸水速度和吸水量，吸水膨胀率在 500％-700％。L-HPC兼具有粘结崩解作用， 对不易成型的药品可改善片剂的成形和增加 片剂的硬度，崩解差的片剂本品可加速其崩 解和增加崩解后分散的细度，从而提高药物 的溶出速率和生物利用度。本品的用量，一 般为2％～5％。
（6）羟丙甲纤维素（HPMC）
❖ 羟丙甲纤维素是一种常用的薄膜衣材料，溶 于冷水形成粘性液体，所以也常用其2％-5％ 的溶液作为粘合剂使用。
❖ 注意事项：制备HPMC的水溶液时，最好先 将HPMC加入到一定量的热水中，充分的分 散和水化，然后在冷却的条件下，不断地搅 拌，加入冷水到所需要的体积。
（7）其它粘合剂
❖ MC、EC分别是纤维素的甲基和乙基的醚化 物。其中甲基纤维素具有良好的水溶性，可 以形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用。 乙基纤维素不溶于水，可用其的乙醇溶液作 为对水敏感药物的粘合剂。
❖ 注意事项：乙基纤维素做粘合剂，它的粘性 较强，且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩 解和药物的释放产生阻滞作用。（常用乙基 纤维素的这个特性，将其用在缓控释制剂中）
（4）交联聚乙烯吡咯烷酮
❖ 交联聚乙烯吡咯烷酮可以在水中迅速的溶胀， 但不会出现高粘度的凝胶层，因此崩解性能 很好。
❖ 注意事项：由于交联聚乙烯吡咯烷酮的网状 结构会导致干燥时间的延长，或是导致干燥 不充分，最后导致粘冲的现象。
（5）交联羧甲基纤维素钠
❖ 该品具有较大的吸湿性，但是由于交联键的 存在，不溶解于水，遇水膨胀而不溶解，崩 解效果较好。也常用于缓控释制剂作为致孔 剂。
❖ 羧甲基纤维素钠是纤维素的羧甲基醚化物， 溶解时先用冷水湿润后成小粒状，渐渐加入 热水中不断搅拌，使膨胀溶解，然后放置过 夜，再搅拌可使完全溶解 ，用作粘合剂的浓 度一般为1％-2％。
❖ 注意事项：由于其粘性较强，常用于可压性 很差的药物，但是要注意造成片剂的硬度过 大或是崩解超限。
（5）甲基、乙基纤维素
❖ 使用方法：湿法制粒中，一般的用量为3％， 对于疏水性的辅料如磷酸钙等压制的片剂， 崩解作用更好。
4.润滑剂（Lubricants）
❖ 在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是 助流剂、抗粘剂和(狭义)润滑剂的总称 。
❖ ①助流剂(Glidants)是降低颗粒之间摩擦力从 而改善粉末流动性的物质；
中如同时含有酒石酸盐、枸橼酸盐或醋酸盐 等时，或在碱性润滑剂的影响下，能加速变 色反应，使用时宜加注意。
（5）可压性淀粉
❖ 也可以称为预胶化淀粉，是淀粉经部分水解 而得，其中一部分是完整的淀粉颗粒，另一 部分是水解变性后凝聚成的球粒。它是多功 能辅料，具有良好的流动性、可压性、自身 润滑性和干粘合性，并且有较好的崩解作用。
（3）淀粉浆
❖ 淀粉浆是最常用的粘合剂，常用8％-15％的 浓度，并且以10％的淀粉浆最为常用。若是 物料的可压性差，可以适当的提高淀粉浆的 浓度，同理，也可以根据原辅料的性质，适 当的降低淀粉浆的浓度。由于淀粉物美价廉， 所以一般在能满足制粒和压片要求的情况下， 大多数采用这种粘合剂。
（4）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）
❖ 使用禁忌：硫酸钙对四环素类的药物的吸收 有干扰，此时不宜使用。
2.粘合剂（Adhesives）
❖ 某些药物粉末本来就具有粘性，只需要加入 适当的液体就可以将其本身固有的粘性诱发 出来，这时加入的液体称为润湿剂；某些药 物粉末本身不具有或是粘性很小，就需要加 入淀粉浆等的物质，才可以使其粘合起来， 这时加入的物质就叫做粘合剂。由于它们所 起的作用都是将药物粉末粘合起来，所以可 以将上述的润湿剂和粘合剂统称为粘合剂。
❖ 配伍禁忌：糊精粘性较糖粉弱，不适宜纤维 性的药粉。
（4）乳糖（Lactose）
❖ 它是一种优良的填充剂，常用含有一个结晶 水的乳糖，无吸湿性，可压性、流动性都比 较好，压出的片剂片面光洁美观，有良好的 药物溶出速率。片剂露置于空气中不易吸潮 松碎，便于包装。贮藏期间不延缓片剂的崩 解时间。
❖ 配伍禁忌：乳糖作为片剂辅料如与胺类药物 配伍压制的片剂，日久会呈现棕黄色 。处方
❖ 配伍禁忌：对某些药物有吸收作用。本品用 作二乙基己烯雌酚制剂的辅料时，可降低疗 效，认为是对主药有吸附作用之故。
（3）滑石粉
❖ 与硬脂酸镁合用，兼具助流抗粘作用。一般 的用量为3％-5％。
❖ 还有其他的一些润滑剂，如：氢化植物油、 聚乙二醇、月桂醇硫酸镁等。
三、总结
❖ 除了上述四大辅料以外，片剂中还加入一些 着色剂、矫味剂等辅料以改善口味和外观， 但无论加入何种辅料，都应符合药用的要求， 都不能与主药发生反应，也不应妨碍主药的 溶出和吸收。因此，应当根据主药的理化性 质和生物学性质，结合具体的生产工艺，通 过体内外实验，选用适当的辅料。
❖ 50％-70％的蔗糖溶液，3％-5％的聚乙烯吡 咯烷酮的水溶液或是醇溶液，可用于那些可 压性很差的药物，但要注意，这些粘合剂的 粘性太大，容易导致片剂过硬，稍微过量就 会造成片剂的崩解超限。
3.崩解剂（Disintegrants）
❖ 崩解剂是指使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细 小颗粒的物质，除了缓控释制剂以及一些特 殊用途的片剂以外，一般片剂都应加入崩解 剂。他们一般具有很强的吸水膨胀性，可以 瓦解片剂自身的结合力，实现片剂的崩解， 有利于片剂中主要的溶解和吸收，提高片剂 的生物利用度。
❖ 配伍禁忌：某些酸性较强的药物，不适宜用 淀粉作填充剂，因为湿颗粒在干燥过程中， 能使淀粉部分水解，影响片剂的质量。
（2）糖粉（Sucrose）
❖ 糖粉是指结晶性蔗糖经过低温干燥粉碎后的 白色粉末，它的粘合力强，可以用来增加片 剂的硬度，使得片剂的表面光滑美观，但是 由于糖粉的吸湿性比较强，长期贮存，会使 得片剂的硬度过大，崩解或是溶出困难。
❖ 注意事项：若用于粉末直接压片时，硬脂酸 镁的用量不可以超过0.5％，以免产生软化效 应。
（6）微晶纤维素（MCC）
❖ 微晶纤维素是纤维素部分水解而得得聚合度 较小的结晶性纤维素，其可压性好，兼具粘 合、助流、崩解等作用。微晶纤维素在加压 过程中呈塑性变形，加之毛细管作用，极易 引水入内破坏粒子之间的结合力，促使片子 崩解。 片剂中一般含20％微晶纤维素时崩解 较好。
（1）干淀粉
❖ 干淀粉是一种最经典的崩解剂，含水量在5％ 以下，吸水性较强，有一定的膨胀性，适用 于不溶或是微溶性药物的片剂，对于易溶性 的药物崩解作用较差，这是由于易溶性药物 遇水溶解会产生一定的浓度差，使片剂外面 的水不容易通过溶液层面进入到液体的内部， 阻碍了内部淀粉的吸水膨胀。
（2）羧甲淀粉钠（CMS-Na）
片剂常用辅料
一、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ述
❖ 1.固体制剂从整体上看，可以说是由两类物 质构成的：
❖ （1）主药：发挥治疗作用的药物 ❖ （2）辅料：没有生理活性，但有助于制剂成
型、稳定，起填充、粘合、崩解、润滑、着 色、美观等作用的物质，在药剂学中将这些 物质统称为辅料（Excipients）
二、分类介绍
❖1.填充剂（Diluents）
（1）蒸馏水
❖ 蒸馏水是一种润湿剂。在实际应用中，由于 物料对水的吸收较快，因此会出现润湿不均 匀的现象，一般采用低浓度的淀粉浆和乙醇 代替来克服上述的不足。
（2）乙醇
❖ 乙醇也是一种润湿剂，用于遇水易分解的药 物，也可以应用于遇水粘性太大的药物。
❖ 注意事项：使用其制粒时，随着乙醇浓度的 增加，润湿后产生的粘性降低，因此要根据 原辅料的性质来定，一般为30-70％
❖ 填充剂又称稀释剂，它的主要作用是用来填 充片剂或胶囊剂的的体积和重量，从而稀释 主药，便于压片，充填。常用的填充剂有淀 粉类、糖类、纤维素类和无机盐类。
（1）淀粉（Starch）
❖ 比较常用的是玉米淀粉，它的性质和稳定， 与大多数的药物都不起作用，含水量为6％-8 ％。在实际的生产中，常与可压性较好的的 糖粉和糊精混合使用，因为淀粉的可压性较 差，单独使用的话，压出来的药片过于松散。
❖ ②抗粘剂(Antiadherent)是防止原辅料粘着于 冲头表面的物质；
❖ ③(狭义)润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩 擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂
（1）硬脂酸镁
❖ 常用作润滑剂和抗粘剂，与颗粒混合后，不 易分离，压片时不容易出现粘冲、滞冲现象。 一般的用量为0.1％-1％。由于它的疏水性， 处方设计的时候，要谨慎使用，否则会导致 片剂崩解或溶出超限、片剂软化等现象。
❖ 注意事项：对于碱性的硬脂酸盐类润滑剂， 如用量较高(高于0.75％)及混合时间较长时， 片剂有软化现象 ，而且可能影响崩解或溶出。
（7）无机盐类
❖ 主要是指一些无机钙盐，比如：硫酸钙、磷 酸氢钙以及药用碳酸钙等。其中硫酸钙较为 常用，可以与多种的药物配伍，制成的片剂 外观光洁，硬度、崩解均好。在片剂辅料中 常用的是二水硫酸钙。
四、介绍一下压片常见的问题
❖ 1.松片：调整压力、增加粘合剂； ❖ 2.裂片：换弹性小的辅料，粘合剂用量不当，
细分太多，压力过大； ❖ 3.粘冲：干燥不当，润滑剂不当，冲头粗糙； ❖ 4.崩解迟缓：粘合剂粘性太强，用量不当，