医药中间体合成及工艺复习题：
制药实用实用工艺复习地的题目及详解
复习题、不定项选择题（1〜15小题，每题2分，共30分。
每小题至少有一项是符合题目要求的。
请选出所有符合题目要求的答案，多选或少选均不得分）1、化学合成药物的中试规模一般比实验室规模放大（）倍。
A、1-5B、5-10C、10-50D、50-1002、（）是质子性溶剂。
A、醚类B、卤烷化合物C、醇类D、酮类3、下列溶剂中，不是生产中应避免使用的为（）。
A、甲醇B、苯C、四氯化碳D、1,1,1-三氯乙烷4、SOP 是指（）。
A、生产工艺规程B、标准操作规程C、工艺流程框图D、生产周期5、溶剂对反应有显著影响的反应类型是（）。
A、自由基反应B、离子型反应C、二者都是D、二者都不是6、药物工艺路线设计方法上没有（）。
A、类型反应法B、分子对称法C、正交法D、模拟类推法7、复杂反应不包括（）。
A、可逆反应B、简单反应C、平行反应D、连续反应8、下面不属于Lewis酸催化剂的是（）。
A、吡啶B、AlCl 3C、FeCl 3D、BF39、Vant Hoff规则：反应温度每升高10 C，反应速度增加（）倍。
A、0.5 〜1.5B、1 〜2C、2 〜3D、3 〜410、放大系数比较的基准有（）。
A、每小时投料量B、每批投料量11、“ me-too ”是指（）。
A、新化学实体B、模仿性新药12、生产工艺规程的主要作用有（）A、组织工业生产的指导性文件C、新建和扩建工厂的基本技术条件C、原料间的比例D、年产量C、生物制药D、合成药B、生产准备工作的依据D、安全生产13、小试研究与工业化生产的主要不同点正确的是（）。
A、工业生产规模大B、工业上用工业级原料C、小试研究用工业级原料D、小试研究多为金属设备14、世界制药行业的特征为（）。
A、主要针对癌症、心血管等重大疾病C、企业并购与重组B、研发投入加大D、重磅炸弹药物数量增加15、图1表示的是温度对速度常数的影响关系图，从图中可看出温度对反应速度的影响类型为（）。
A、第I种类型，反应速度随着温度的升高而相应加速B、第n种类型，有爆炸极限的化学反应c、第川种类型，酶或催化剂催化的反应D、第W种类型，反常型，升高温度降低反应速度。
医药中间体和药物合成工艺
• 2.中药的主要类别及主要活性成分（生物碱、有 机酸等）
• 3.常用的中药提取方法（化学处理、浸取等）
1
§8.2 医药中间体和药物合成工艺
• 医药中间体：一些用于药品合成工艺过程中的一些化工 原料或化工产品。 • 基本化工原料---中间体---原料药---制剂（成药） 属于多段工艺中间的，经过一定工艺处理的粗产物，也 就是还属于工业材料，不是最终产品。
2122生产工艺2对硝基乙酰氨基羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程?1对硝基溴代苯乙酮的制备?2对硝基氨基苯乙酮盐酸盐的制备?3对硝基乙酰胺基苯乙酮的制备?4对硝基乙酰氨基羟基苯丙酮的制备羟基苯丙酮的制备23生产工艺1对硝基溴代苯乙酮的制备原理对硝基苯乙酮对硝基溴代苯乙酮24生产工艺反应历程烯醇化25生产工艺工艺将对硝基苯乙酮及氯苯加到溴代罐中加入少量的溴约占全量的23
36
生产工艺
3）氯霉素的制备
原理
右旋“氨基醇”
氯霉素
37
生产工艺
工 艺
• 将甲醇置于干燥的反应罐内，加入二氯乙酸 甲酯，在搅拌下加入右旋“氨基醇” ， 于 65℃左右反应1h。加入活性炭脱色，过滤， 在搅拌下往滤液中加入蒸馏水，使氯霉素析 出。冷至15℃过滤，洗涤、干燥，得到氯霉 素成品。
38
作业：
5
3.合成工艺的确定
作用？
粗品移入锥形瓶 25 mL饱和碳酸氢钠 搅拌至无气体产生，抽滤 5-10 mL冰水洗两次
作用？
滤液
作用？
搅拌下倾入10 mL水+ 5 mL浓盐酸中 冷却使析出完全，抽滤，少量冰水洗 烘干，测熔点
作用？
作用？
6
离心机
医药中间体复习提纲
医药中间体复习提纲一、名称解释1. 逆向合成法。
P212.合成子及其等效试剂。
P223.FGI、FGA、FGR。
P224.导向基。
P275.逆向连接和逆向重排。
P226.环合反应。
P617.Paal-Knorr反应。
P658.Skraup 反应。
P809. Fischer 合成法。
P7210.Hantzsch反应。
P7911.硝化反应。
P9212.磺化反应。
P13313.亲电加成反应。
P19014.亲核加成反应。
P19615. Diels-Alder反应。
P45/P62二、简答题：1.逆向切断的基本原则是什么？P232.逆向切断的基本技巧有哪些?P233.导向基应具备哪些条件？P276.环合反应的类型，举例说明。
P608.合成喹啉的通用方法有哪些？P804.举例说明有机合成中有哪几种常用的导向方法。
P275.理想的工艺路线应具备什么样的特点？P327.常用的硝化方法有哪些?各方法的优缺点。
P929.试简述唑的通用合成方法。
P7410.加成反应的类型。
P191三、机理题1.顺式丁二烯和溴加成得到一组外消旋体，而反式丁二烯和溴加成得到内消旋体。
2.苯乙烯在酸性条件下合成，试阐述其机理。
3. 丙酮和氢氰酸在酸性条件下和碱式条件下的反应机理。
4. Hantzsch反应合成吡啶衍生物的反应机理。
P795.由邻硝基甲苯与草酸酯反应生成吲哚的反应机理（Reisset合成法）。
P736 阐述下列反应的过程。
4+O7.安息香缩合反应机理。
8.用环已酮和羟胺生成已内酰胺的反应机理。
论述题：1.试分析单官能团化合物醇、酮和烯烃这三类化合物从不同位置切断来合成每种化合物的方法，每种化合物至少举出二至三种方法，每种合成方法的所需的合成子和等效试剂，以及反应条件（用实例来解释）。
P412.试列出哪些常用的反应可用来合成1,3-烯酮化合物，并举例说明。
P483. 试列出四种合成1,2羟基酮的合成方法，并举例说明。
P534.阐述1,4-二羰基化合物的对称切断和不对称切断合成方法。
制药工艺复习题及答案(word文档良心出品)
复习题一、不定项选择题（1～15小题, 每题2分, 共30分。
每小题至少有一项是符合题目要求的。
请选出所有符合题目要求的答案, 多选或少选均不得分）1.化学合成药物的中试规模一般比实验室规模放大（）倍。
A.1-5B.5-10C.10-50D.50-1002.（）是质子性溶剂。
A.醚类B.卤烷化合物C.醇类D.酮类3、下列溶剂中, 不是生产中应避免使用的为（）。
A.甲醇B.苯C.四氯化碳D.1,1,1-三氯乙烷4.SOP是指（）。
A.生产工艺规程B.标准操作规程C.工艺流程框图D.生产周期5.溶剂对反应有显著影响的反应类型是（）。
A.自由基反应B.离子型反应C.二者都是D.二者都不是6.药物工艺路线设计方法上没有（）。
A.类型反应法 B、分子对称法 C、正交法 D、模拟类推法7、复杂反应不包括（）。
A.可逆反应B.简单反应C.平行反应D.连续反应8、下面不属于Lewis酸催化剂的是（）。
A.吡啶B.AlCl3C.FeCl3D.BF39、Vant Hoff规则：反应温度每升高10℃, 反应速度增加（）倍。
A.0.5～1.5 B、1～2 C、2～3 D、3～410、放大系数比较的基准有（）。
A.每小时投料量B.每批投料量C.原料间的比例D.年产量11.“me-too”是指（）。
A.新化学实体B.模仿性新药C.生物制药D.合成药12.生产工艺规程的主要作用有（）A.组织工业生产的指导性文件 B、生产准备工作的依据C.新建和扩建工厂的基本技术条件D.安全生产13.小试研究与工业化生产的主要不同点正确的是（）。
A.工业生产规模大 B、工业上用工业级原料C.小试研究用工业级原料D.小试研究多为金属设备14.世界制药行业的特征为（）。
A.主要针对癌症、心血管等重大疾病 B、研发投入加大C.企业并购与重组D.重磅炸弹药物数量增加15、图1表示的是温度对速度常数的影响关系图, 从图中 k可看出温度对反应速度的影响类型为（）。
药物合成习题集
《药物合成技术》习题集适用于制药技术类专业第一章 概论一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？ 三、什么是化学、区域选择性？举例说明。
四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。
五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。
六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动态？第二章 卤化技术（Halogenation Reaction ）一、简答下列问题1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。
2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，B r 2和NBS 都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。
4.比较X 2、HX 、HOX 对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。
为什么Lewis 酸能够催化该反应？6．解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？7．在羟基卤置换反应中，卤化剂（HX 、SOCl 2、PCl 3、PCl 5）各有何特点，它们的使用范围如何？二、完成下列反应CCH 3CH 3CHCH 3Ca(OCl)2/AcOH/H 2O1.Ph 2CHCH 2CH 2OH32.CH 3SO 2ClCl /AIBN3.OH4CH 3CH 3Fe/Br 5.OC O CH 3OHI 2/CaOAcOK Me 2CO?6.三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。
(CH 3)2CCHCH 3CHCH 2Br(CH 3)2C1.CH 3CH CH COOHCH 3CH CH COCl 2.HOCH 2(CH 2)4CH 2OH(CH 2)4CH 2I CH 2I 3.CH 3OCH 2CH 2CO 2HCH 2CHCOBrBrCH 3O 4.CH 3CH CH CO 2CH 3CH 2CH CH CO 2CH 3Br 5.O2CH 2OH CH 2CH 2OHOCH 2CH 2CH 2CH 2ClCl 6.CH 2OH3CH2ClOCH 37.8.BrCH 2(CH 2)9COOH CH 3CH(CH 2)8COOHBrCH 2CH(CH 2)8COOHCH 32CH 2C(COOC 2H 5)NHCOCH 3CH 2Br2CH 2C(COOC 2H 5)NHCOCH 39.CH 2NO 2CH 2N(CH 2CH 2OH)2C(COOC 2H 5)3(抗肿瘤药消卡芥)CH 2NO 2CH 2N(CH 2CH 2Cl)2CHCOOH 2CH 2NO 2CH 2N(CH 2CH 2Cl)2C(COOC 2H 5)NHCOCH 310.CH 3(CH 2)5OCH 3C 2H 5CH 3(CH 2)5OCH 2BrC 2H 5CH3(CH 2)5OOHC 2H 5CH 3(CH 2)4CH 2OHCH 3(CH 2)4CH 2Cl CH 3(CH 2)4CH 2Cl （构型反转）（构型保持）11.OC 2H 5OC 2H 5Br12.四、分析讨论1．试预测下列各烯烃溴化（Br 2/CCl 4）的活性顺序。
药物合成期末试题题库及答案
药物合成期末试题题库及答案题目一：请简要描述以下合成路线中各步骤反应的目的以及适用的具体试剂和条件：合成路线：步骤一：酮的羧化反应步骤二：亲核取代反应步骤三：重氮化合物的还原反应答案：步骤一：酮的羧化反应反应目的：将酮转化为相应的羧酸化合物，引入羧基官能团。
具体试剂和条件：常用试剂包括酸性高价氧化剂，如KMnO4、CrO3等；碱性氧化剂，如KMnO4-NaOH；或者采用马来酸酐酸化法，如使用马来酸酐和醇类反应，生成酯，再通过水解生成羧酸。
步骤二：亲核取代反应反应目的：引入亲核试剂取代原有化合物中的特定官能团，以进行结构的改变或者特定位点的修饰。
具体试剂和条件：常用试剂包括醇类、硫醇、醚类、胺类等亲核试剂；反应条件视具体试剂而定，常见的反应条件包括使用碱催化剂、高温、溶剂控制等。
步骤三：重氮化合物的还原反应反应目的：将重氮化合物还原为相应的胺化合物，引入胺基官能团。
具体试剂和条件：常用试剂包括亚硫酸盐、亚硝酸盐等；反应条件常为中性或弱酸性条件下进行。
题目二：请简要概述以下合成路线中使用的重要试剂和具体反应条件：合成路线：步骤一：格氏反应步骤二：劳森诺克反应步骤三：Suzuki偶联反应答案：步骤一：格氏反应重要试剂：烯烃和卤代烷烃的反应通常需要格氏试剂，格氏试剂是一类含有镁和卤素的有机反应试剂。
其中，最常用的是Grignard试剂，一般以RMgX的形式表示，其中R代表烃基，X代表卤根。
具体反应条件：该反应常在干燥条件下进行，常常需要使用无水溶剂，如四氢呋喃。
步骤二：劳森诺克反应重要试剂：劳森诺克反应需要使用炔烃和卤代烃的反应，常用试剂为碱金属乙炔基，如碳酸钾乙炔基等。
具体反应条件：该反应多在无水条件下进行，常使用无水溶剂，如四氢呋喃或二甲基甲酰胺。
步骤三：Suzuki偶联反应重要试剂：Suzuki偶联反应常使用硼酸酯作为试剂，如芳基硼酸酯。
具体反应条件：该反应常在碱性条件下进行，常使用碱催化剂，如碳酸钾等。
药物合成复习题
药物合成复习题药物合成复习题药物合成是药学领域中的重要内容之一，它涉及到化学合成、药物设计和药效评价等多个方面。
对于药学专业的学生来说，掌握药物合成的基本原理和方法是必不可少的。
为了帮助大家巩固这方面的知识，本文将提供一些药物合成的复习题，希望能够对大家的学习有所帮助。
1. 请简要描述药物合成的基本步骤。
药物合成的基本步骤包括：合成目标的确定、原料药的选择、反应条件的确定、反应方案的设计、合成路线的选择、反应的实施、产物的纯化与分离、结构的鉴定和合成路线的改进等。
在实际操作中，药物合成往往需要考虑反应的选择性、产率的高低、废物的处理等因素。
2. 请简要介绍一下药物合成中常用的反应类型。
药物合成中常用的反应类型包括：酯化反应、酰胺化反应、烷基化反应、芳基化反应、氧化反应、还原反应、缩合反应、加成反应、消除反应等。
这些反应类型可以根据具体的合成需求选择，并且可以通过反应条件的调节和催化剂的选择来实现目标产物的高产率和高选择性。
3. 请简要描述一下如何选择合适的合成路线。
选择合适的合成路线是药物合成中的重要环节之一。
通常情况下，选择合成路线需要考虑以下几个方面的因素：合成步骤的简洁性、原料的易得性、反应条件的温和性、产物的纯化难易度、合成中间体的稳定性等。
在实际操作中，根据这些因素进行综合考虑，选择最优的合成路线，可以提高合成效率和产物的纯度。
4. 请简要介绍一下药物合成中常用的保护基策略。
在药物合成过程中，为了保护特定的官能团不被其他反应物或副反应所影响，常常需要引入保护基。
常见的保护基包括：酯保护基、醚保护基、羰基保护基等。
通过引入保护基，可以在合成过程中对特定的官能团进行保护，以免其发生不必要的反应。
在需要恢复原始官能团时，可以通过适当的条件和反应来去除保护基。
5. 请简要介绍一下药物合成中常用的合成方法。
药物合成中常用的合成方法包括：传统有机合成方法、金属有机化学方法、生物合成方法和计算机辅助合成方法等。
药物合成综合复习题
药物合成综合复习题一、填空题1. 能在生物机体内以有效方式改变某些疾病过程的化合物称为（ ）。
药物合成是（ ）领域的一个重要分支。
2. 苯与3-氯丙烯在质子酸的催化下主要生成（ ），在BF 3或ZnCl 2路易斯酸的催化下主要生成（ ）。
3. 合成 的起始原料为（ ）。
4. 与在NaCN 催化下发生Benzoin 缩合主 要生成（ ）。
5. 维生素 A 的前体是：（ ），该前体可由（ ）与（ ）反应获得。
6． 在EtOK 的催化下主要生成（ ）， 该反应属于（ ）反应。
7． 与HN 3/H 2SO 4试剂反应生成（ ），其产物酸性水解后再与HN 3/H 2SO 4试剂反应生成（ ）。
8． 用H 2NNH 2－Cu 2+－空气还原主要生成（ ），该反应属于（ ）选择性反应。
9. ％e.e ＞0的反应称为（ ）合成反应。
PhC(CO 2Et)2Et Me 2N CHO CHO CH 2OHN EtO 2CCH 2CO 2Et OCOOH O t-Bu 10.用NaBH 4还原主要生成?( );11． CH 3-CH ＝CH-COCH 3与CH 3Li 反应主要生成（ ）。
12．与EtMgBr 反应遵循（ ）规则，主要生成 （ ）－4－甲基－3－庚醇。
13. 苯与3-氯丙烯在质子酸的催化下主要生成（ ），在BF 3或ZnCl 2等路易斯酸的催化下主要生成（ ）。
14. 合成 的起始原料为（ ）。
15. 与在NaCN 催化下发生Benzoin 缩合主 要生成（ ）。
16. 9-BBN 的结构式为（ ）。
17．化合物与EtMgBr 反应遵循（ ）规则，主要生成（ ），化合物A 可由（ ）和（ ）共热获得。
18． 在EtOK 的催化下主要生成（ ），该反应属于（ ）反应。
19． 与H 2SO 4共热生成（ ），其产物再与RCOOOH 反应主要生成（ ）。
20． 用H 2NNH 2－Cu 2+－空气还原主要生成（ ），Me 2N CHO CHO N EtO 2CCH 2CO 2Et OHOHO O C H O 3该反应属于（ ）选择性反应。
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一、简答题：20～25分
1、何为药物中间体（医药中间体）？*
所谓医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。
这种化工产品，不需要药品的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一些的级别，即可用于药品的合成。
2、世界医药工业发展的特征是什么？
1.与其他行业相比，医药工业受世界经济的影响较小
2. 产品更新换代速度较快
3. 行业研发费用大，利润率高
5.行业集中度不断提高
6. 医药行业受各国医药政策影响很大
3、什么叫“基本药物目录”？*
“基本药物制度”是世界卫生组织在上个世纪70年代中期提出的，主要是针对发展中国家，一些贫穷落后的国家，如何有效地运用相对短缺的卫生资源，满足本国的基本卫生医疗需求。
最新版是2007年，收录的品种一般在300多种以上，覆盖了大多数疾病。
我国在上个世纪70年代末期引入基本药物的理念，医改后，于2009年年底前出台符合国情的基本药物目录。
世界卫生组织提供的基本药物目录是西药。
新医改中又明确提出基本药物目录在制定过程当中要坚持防治必须，这就意味着包括了预防、治疗、诊断方面的基本用药，安全有效，价格合理，使用方便，还要强调分析病症。
增加中药目录，这也是我们国家一个特色。
4、世界原料药发展的大致趋势？
1.交易市场仍在扩大
2. 生产向新、特、小发展
3.合同化生产趋势加强，合同合作方式多样化
4.原料药的生产中心将逐步向我国和印度转移
5.市场竞争日趋激烈
5、我国医药中间体发展的特征？
1.企业大多为私营企业，经营灵活，投资规模不大，基本在数百万到一两千万元之间；
2.企业地域分布比较集中，主要以浙江台州和江苏金坛为中心；
3. 随着国家对环保日益重视，企业建设环保处理设施的压力正在加大；
4. 产品更新速度快，一般入市3～5年后利润率便大幅度下降，迫使企业必须不断开发新产品或改进工艺，才能获得较高的利润；
5. 由于医药中间体生产利润高于一般化工产品，生产过程又基本相同，有越来越多的小型化工企业加入到生产医药中间体的行列，导致业内无序竞争日益激烈；
6.与原料药相比，生产中间体利润率偏低，而原料药与医药中间体生产过程又相似，因此部分企业不仅生产中间体，还利用自身优势开始生产原料药。
6、何为伪拟效应？何为阻断效应？、、
有机分子中的氢原子被氟原子取代后，体积不会有较大的变化，从而使得含氟有机化合物往往不被生物体中的酶受体所识别，有机氟化合物能毫无困难的代替非氟母体进入生物体内参与到代谢过程中。
即“伪拟效应”(mimic effect)。
含氟有机化合物中的C-F键的键能大于C-H键键能，且氟原子难以F+的形式离去，导致含氟有机化合物氧化还原稳定性很强，使在生物体内不易被代谢，阻碍其正常的代谢循环。
即“阻断效应”(block effect)。
7、何为相转移催化剂(PTC)？
能加速或者能使分别处于互不相溶的两种溶剂(液－液两相体系或固－液两相体系)中的物质发生反应的催化剂。
8、相转移催化剂的优点有哪些？
(1)不使用昂贵的特殊溶剂,且不要求无水操作,简化了工艺
(2) PTC的存在,使参加反应的负离子具有较高的反应活性
(3)具有通用性,应用广泛
(4)原子经济性(合成过程中，合成方法和工艺应被设计成能把反应过程中所用的所有原材料尽可能多的转化到最终产物中
硝酸-硫酸(混酸)作为硝化剂的优点有哪些？
(1) 增大硝基正离子的浓度。
(2) 提高硝酸的利用率。
硫酸对水的亲和力比硝酸强，用混酸硝化时，硝酸很少被反应中产生的水分稀释，因而硝酸的利用率高。
(3)降低硝酸的氧化能力硝酸被硫酸稀释后，氧化能力降低，不易产生氧化的副反应
(4)降低腐蚀性混酸对铸铁的腐蚀性小，因此可用碳钢或铸铁设备进行反应。
发烟硫酸作磺化剂优点：反应速度快且稳定，温度较低，工艺简单、设备投资低、易操作等。
缺点：对有机物作用剧烈，常伴有氧化、成砜副产品；磺化时，有水产生。
随着反应的进行，使硫酸浓度下降，当达到95％时，反应停止，产生大量的废酸。
、超酸的用途？
a. 非电解质成为电解质，能使很弱的碱质子化（正碳离子）
b.超酸中，解离出多卤素阳离子I2+、I3+、Br2+等
c. 良好的催化剂。