第九章 T淋巴细胞
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第9章-免疫细胞之二：T淋巴细胞和B淋巴细胞
（5）CD28/CTLA-4
CD28有两条相同的链组成，糖蛋白，表达于T细 胞、浆细胞及5％的CD3＋胸腺细胞表面。 CTLA-4（CD152）主要表达于激活的T细胞表面、 CTL表面。CD28／CTLA-4的配体为B7。
B7包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86），为跨膜 蛋白。主要表达于B细胞、激活的单核细胞、树突 状细胞、激活的T细胞和NK细胞表面。
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B细胞的分化发育过程
阴性选择
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生发中心
*** T淋巴细胞
T细胞（T lymphocte）是机体内功能活跃的细胞群 体，介导细胞免疫应答，并辅助B细胞对TD抗原的 体液免疫应答。 来源于骨髓造血干细胞，在胸腺内分化、发育，成 熟的T细胞定居于外周淋巴组织。 在识别由APC提呈的特异性抗原后被激活、分化为 效应细胞和记忆细胞，参与适应性免疫应答和免疫 记忆的维持。
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**成熟B细胞特征
细胞表面同时表达mIgM和mIgD，并与Igα和Igβ 结合形成复合物。 表达由CD19、CD21和CD81组成共受体。 表达CR1、CKR和丝裂原受体等。
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B细胞在骨髓中的发育
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2. 外周发育
成熟的B细胞（Bn）迁移、定居与外周免疫器官。 若接受抗原刺激，B细胞即增殖、分化为浆细胞并 产生抗体，此即为B细胞的外周发育，亦称为B细 胞发育的抗原依赖期。
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Selection processes in the thymus (C)
清除自身反应性T细胞
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T细胞个体发育及谱系
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T细胞在胸腺中的选择过程
第9章 T淋巴细胞
22
1. CD28分子和CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen-4,CD152)：
组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能 区，均属于IgSF。 配体：B7分子 。 分布：CD28分子---主要表达于人外周T细胞； CTLA-4分子 --- 表达于活化T细胞。
42
43
（三） CD4 +T细胞亚群的效应功能
1. Th1细胞功能：
Ⅰ.主要辅助细胞免疫效应： a.活化巨噬细胞；
b.诱导 B细胞活化,分泌调理性抗体；
c.抗胞内寄生微生物。
Ⅱ.免疫调节作用，如IFN-γ可促进Th0细胞向Th1细 胞分化。
44
Th1细胞分泌细胞因子的作用
45
IL-2,12, IFN- g
25
26
四、CD2分子
T细胞表面具有能与绵羊红细胞（SRBC）表面糖肽结 合的受体，称为E受体（CD2分子，LFA-2）
CD2除介导细胞间黏附外，还为T细胞提供活化信号。
E受体是人类T细胞所特有的表面标志。当T 细胞与SRBC混合后，SRBC便粘附于T细胞 表面，呈现花环状。通过花环形成检查T细 胞的方法，称为E花环形成试验。
19
CD4与HIV感染的关联
20
2、CD8分子功能： 协同受体： A. CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α3功能区结合， 可增加TCR αβ 对 MHC-Ⅰ类分子提呈抗原 的敏感性； B. 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体 介导的信号转导作用。 鉴定T细胞亚群（CD8）的标志。
21
13
2. CD3分子
组成：由γ、δ、ε、δ（zeta）和ε（eta）五种肽链 组成均含Ig样功能区和 ITAM 。
1. CD28分子和CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen-4,CD152)：
组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能 区，均属于IgSF。 配体：B7分子 。 分布：CD28分子---主要表达于人外周T细胞； CTLA-4分子 --- 表达于活化T细胞。
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（三） CD4 +T细胞亚群的效应功能
1. Th1细胞功能：
Ⅰ.主要辅助细胞免疫效应： a.活化巨噬细胞；
b.诱导 B细胞活化,分泌调理性抗体；
c.抗胞内寄生微生物。
Ⅱ.免疫调节作用，如IFN-γ可促进Th0细胞向Th1细 胞分化。
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Th1细胞分泌细胞因子的作用
45
IL-2,12, IFN- g
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四、CD2分子
T细胞表面具有能与绵羊红细胞（SRBC）表面糖肽结 合的受体，称为E受体（CD2分子，LFA-2）
CD2除介导细胞间黏附外，还为T细胞提供活化信号。
E受体是人类T细胞所特有的表面标志。当T 细胞与SRBC混合后，SRBC便粘附于T细胞 表面，呈现花环状。通过花环形成检查T细 胞的方法，称为E花环形成试验。
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CD4与HIV感染的关联
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2、CD8分子功能： 协同受体： A. CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α3功能区结合， 可增加TCR αβ 对 MHC-Ⅰ类分子提呈抗原 的敏感性； B. 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体 介导的信号转导作用。 鉴定T细胞亚群（CD8）的标志。
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2. CD3分子
组成：由γ、δ、ε、δ（zeta）和ε（eta）五种肽链 组成均含Ig样功能区和 ITAM 。
T淋巴细胞PPT课件
第20页/共29页
3）功能性亚群：Th、Tc、TDTH、Ts
• Th细胞 根据所分泌的细胞因子不同，将其分为Th0、Th1和Th2亚型。 • Tc细胞 杀伤、分泌IFNγ、IL-4、IL-5和IL-10 • Ts细胞 • TDTH 主要为CD4 + Th1
第21页/共29页
4）初始T细胞和记忆性T细胞 记忆性T细胞表达CD45RO，而初始T细胞表达CD45RA
T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成， 由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。 成熟T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中 淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。 T细胞执行特异性细胞免疫应答 并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用
第1页/共29页
一、T淋巴细胞表面分子
第2页/共29页
双阳性期（DP） αβTCR ＋ 、CD3low、CD4 ＋ 、CD8 ＋
单阳性期（SP） αβTCR ＋ 、CD3 ＋ 、CD4 ＋ αβTCR ＋ 、CD3 ＋ 、CD8 ＋ 成熟T细胞，具有识别抗原、介导 免疫应答及参与免疫调节的功能
第14页/共29页
1. T细胞发育的阳性选择（positive selection）
5）NK1.1 T细胞 其TCR识别的抗原是由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原
第22页/共29页
四、T细胞功能
1）免疫调节功能（Th1、Th2、Ts） 2）特异性杀伤功能（CTL、Th1、γδT） 3）介导超 CD4＋辅助性T细胞 • CD8＋杀伤性T细胞
第24页/共29页
第5页/共29页
CD4和CD8 －T细胞辅助受体
加强T细胞与APC或靶细 胞的相互作用 通过胞浆区的CxCP基序与 p56lck酪氨酸激酶相连，参 与T细胞活化和增殖信号 转导
3）功能性亚群：Th、Tc、TDTH、Ts
• Th细胞 根据所分泌的细胞因子不同，将其分为Th0、Th1和Th2亚型。 • Tc细胞 杀伤、分泌IFNγ、IL-4、IL-5和IL-10 • Ts细胞 • TDTH 主要为CD4 + Th1
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4）初始T细胞和记忆性T细胞 记忆性T细胞表达CD45RO，而初始T细胞表达CD45RA
T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成， 由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。 成熟T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中 淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。 T细胞执行特异性细胞免疫应答 并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用
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一、T淋巴细胞表面分子
第2页/共29页
双阳性期（DP） αβTCR ＋ 、CD3low、CD4 ＋ 、CD8 ＋
单阳性期（SP） αβTCR ＋ 、CD3 ＋ 、CD4 ＋ αβTCR ＋ 、CD3 ＋ 、CD8 ＋ 成熟T细胞，具有识别抗原、介导 免疫应答及参与免疫调节的功能
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1. T细胞发育的阳性选择（positive selection）
5）NK1.1 T细胞 其TCR识别的抗原是由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原
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四、T细胞功能
1）免疫调节功能（Th1、Th2、Ts） 2）特异性杀伤功能（CTL、Th1、γδT） 3）介导超 CD4＋辅助性T细胞 • CD8＋杀伤性T细胞
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第5页/共29页
CD4和CD8 －T细胞辅助受体
加强T细胞与APC或靶细 胞的相互作用 通过胞浆区的CxCP基序与 p56lck酪氨酸激酶相连，参 与T细胞活化和增殖信号 转导
第9章T淋巴细胞和B淋巴细胞
活化的T细胞表达 高亲和力受体
丝裂原受体
T细胞表面上存在 丝裂原受体，丝 裂原与之结合后
可刺激T细胞转 化为淋巴母细胞 ，诱导T细胞的
增殖。
TCR
常见的T细胞丝裂原有刀豆 素A（ConA）、 植物血凝素（PHA）、 美洲商陆（PWM）
丝裂原受体
淋巴母细胞
第四十四页，共82页。
分类
二. T细胞亚群及功能
TCR
CD8
获得功能性TCR 的表达
第十二页，共82页。
阳性选择： 双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞
表达的MHC分子中等亲和力结合该T细胞继 续发育，否则程序性死亡；
第十三页，共82页。
阳性选择阶段
T
CD4+、CD8-
CD4
TCR
CD8
获 得
细 CD8+、CD4- 胞
对
MHC
未结合 的T细胞
第二十四页，共82页。
B细胞的发育
Pro-B
抗原
IgG
IgM
IgD
抗
原 非 依 赖
Pre-B IgM
记忆B细胞
抗
初始B细胞 抗原特异
原
性B细胞
依
赖
期
期
不成熟B细胞
骨髓
浆细胞
第二十五页，共82页。
第二节、T淋巴细胞
一、T细胞表面标志
二、T细胞亚群及功能
第二十六页，共82页。
一. T细胞表面标志
1） T细胞抗原受体（TCR）： TCR是T细胞特异性识别抗原的受体，
MHC-II
MHC-I
迁
移
至
外
凋 亡
周 血 及
T淋巴细胞
分化
一、T细胞在胸腺分化过程中的表型改变
淋巴干细胞早期即在胸腺内开始分化，应用小鼠胸腺细胞实验模型研究表明，在胚胎11-12天淋巴干细胞已 进入胸腺，在胸腺微环境的影响下胸腺细胞迅速发生增殖和分化。已知，诱导T淋巴细胞在胸腺内分化、成熟的主 要因素包括：⑴胸腺基质细胞
T淋巴细胞与激活的血小板（thymusstromalcell,TSC）通过细胞表面的粘附分子直接与胸腺细胞相互作用， 其中胸腺中的“抚育细胞”（nursecell）对于T细胞的成熟和分化可能起着重要的调节作用；⑵胸腺基质细胞分 泌多种细胞因子（如IL-1、IL-6和IL-7）和胸腺激素（如胸腺素、胸腺生成素）诱导胸腺细胞分化；⑶胸腺细胞 自身分泌多种细胞因子（如IL-2、IL-4）对胸腺细胞本身的分化和成熟也起重要的调节作用。此外，胸腺内上皮 细胞、巨噬细胞和树突状细胞对于胸腺细胞分化过程中的自身耐受、MHC限制以及T细胞功能性亚群的形成起着决 定性作用。研究表明，胸腺中的T细胞对于胸腺基质细胞的发育和功能同样是必不可少的。
日本科学家将专门对抗一种皮肤癌的T淋巴细胞培育成诱导性多功能干细胞，方式是将这种淋巴细胞暴露在 “山中因子”环境下。山中因子是一组化合物，能够让细胞退回到“非专业性”阶段。在实验室，研究人员将诱 导性多功能干细胞变成T淋巴细胞。与最初的T淋巴细胞一样，此时的T淋巴细胞也专功同样的皮肤癌。它们的基 因构成与最初的T淋巴细胞相同，能够表达癌症特异性受体。研究发现这种新型T淋巴细胞非常活跃，可以产生一 种抗癌化合物。
简介
T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，是由来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，通过 淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能 。
发育和分化
医学免疫学第九,十章 B、T 淋巴细胞
IgV区基因的重排主要通过重组酶的作用实 现的。
浙中医大 微免教研室 刘文洪
9
重组酶包括：①重组激活酶基因（RAC）②末端脱 氧核苷酸转移酶③DNA外切酶，DNA合成酶等。
重组酶作用：可以从众多的V(D)J基因片段中个选择 1个V片段，1个D片段和一个J片段重排在一起，形 成V(D)J连接，最终表达为有功能的BCR
4.体细胞高频突变：在已完成Ig基因重排的基础上 ，成熟B细胞在外周淋巴器官生发中心接受抗原刺 激后发生。不仅能增加抗体的多样性，而且可导致 抗体的亲和力成熟。
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14
（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
造血干细胞→淋巴样干细胞→祖B细胞→前B细胞 →未成熟B细胞→成熟B细胞
CD32 有a和b两种亚型，其中b亚
型即FcγRIIB ，负向调控B细胞 的活化及抗体的分泌。
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38
Fc受体 (1) 组成：主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM
（immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）免疫受体酪氨酸抑制基序基序。
52
第一节 T细胞的分化发育
HSC在骨髓中分化成淋巴样祖细胞。可经血液循 环进入胸腺，在胸腺中完成T细胞的发育，成为成 熟T细胞，再经血液循环进入外周淋巴器官，主要 定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区，接受抗原刺 激发生免疫应答。
高 糖类 多反应性 IgM>IgG
低/无 低/无
B-2 -
出生后 由骨髓产生
低 蛋白质 单特异性,尤其在免疫后 IgG>IgM
高 有
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43
第四节 B细胞的功能
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9
重组酶包括：①重组激活酶基因（RAC）②末端脱 氧核苷酸转移酶③DNA外切酶，DNA合成酶等。
重组酶作用：可以从众多的V(D)J基因片段中个选择 1个V片段，1个D片段和一个J片段重排在一起，形 成V(D)J连接，最终表达为有功能的BCR
4.体细胞高频突变：在已完成Ig基因重排的基础上 ，成熟B细胞在外周淋巴器官生发中心接受抗原刺 激后发生。不仅能增加抗体的多样性，而且可导致 抗体的亲和力成熟。
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（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
造血干细胞→淋巴样干细胞→祖B细胞→前B细胞 →未成熟B细胞→成熟B细胞
CD32 有a和b两种亚型，其中b亚
型即FcγRIIB ，负向调控B细胞 的活化及抗体的分泌。
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38
Fc受体 (1) 组成：主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM
（immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）免疫受体酪氨酸抑制基序基序。
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第一节 T细胞的分化发育
HSC在骨髓中分化成淋巴样祖细胞。可经血液循 环进入胸腺，在胸腺中完成T细胞的发育，成为成 熟T细胞，再经血液循环进入外周淋巴器官，主要 定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区，接受抗原刺 激发生免疫应答。
高 糖类 多反应性 IgM>IgG
低/无 低/无
B-2 -
出生后 由骨髓产生
低 蛋白质 单特异性,尤其在免疫后 IgG>IgM
高 有
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第四节 B细胞的功能
《T淋巴细胞》课件
T淋巴细胞相关疾病的新治疗方法
新的治疗方法和手段的应用，为T淋巴细胞 相关疾病的治疗提出全疫细胞相互作用，协同完成对病原体 的攻击。
T淋巴细胞的激活和增殖
1
T淋巴细胞的激活机制
T细胞受体刺激和共刺激分别是T淋巴细胞被激活所必需的信号。
2
T淋巴细胞的增殖过程
定向增殖和不定向增殖是T淋巴细胞进一步角色分化所必需的过程。
3
检测T淋巴细胞活性
通过活细胞染色和细胞因子检测等方法可以检测T淋巴细胞的活性。
T淋巴细胞
探索T淋巴细胞的结构、功能、免疫系统中的作用以及临床应用，并了解最新 的研究进展。
什么是T淋巴细胞
T淋巴细胞的定义
T淋巴细胞是种属于白细胞的淋巴细胞，它们最早在胸腺中被发现。
T淋巴细胞的分类
T淋巴细胞可分为辅助T淋巴细胞、细胞毒性T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞等类型。
T淋巴细胞的结构和功能
T淋巴细胞的结构
T淋巴细胞通过T细胞受体进行信号传导，充当免 疫系统的调节器。
T淋巴细胞的功能
T淋巴细胞在细菌、病毒和癌细胞等入侵体内的 异物时，将试图阻止这些异物的侵略。
T淋巴细胞在免疫系统中的作用
1 T淋巴细胞的作用
T淋巴细胞可以识别和消灭病原体，帮助其他免疫细胞识别敌人。
2 T淋巴细胞与其他免疫细胞的相互作用
T淋巴细胞的临床应用
利用T淋巴细胞治疗疾病
利用T淋巴细胞的能力，对癌症、自体免疫性疾 病、移植排斥现象等进行治疗。
T淋巴细胞在免疫诊断中的应用
应用T淋巴细胞的特长，进行免疫诊断和疾病监 测。
T淋巴细胞的研究进展
T淋巴细胞领域的热点研究
分子生物学、遗传学、免疫学、细胞生物学 等多个领域相互融合，推动T淋巴细胞领域 的不断发展。
T淋巴细胞(共61张PPT)
表达：活化的T细胞
配体：ICOS-L
作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞，
负责细胞免疫功能，参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移 植排斥、迟发型超敏反应；对 部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；
胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素（PHA）,
商陆丝裂原（PWM）
B细胞丝裂原：脂多糖/内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A
（SPA），商陆丝裂原（PWM）
五、其它表面分子
• 细胞因子受体（如IL-2R）；FasL等
35
第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达：活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5～10%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；
Increased Ig production
配体：ICOS-L
作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞，
负责细胞免疫功能，参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移 植排斥、迟发型超敏反应；对 部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；
胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素（PHA）,
商陆丝裂原（PWM）
B细胞丝裂原：脂多糖/内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A
（SPA），商陆丝裂原（PWM）
五、其它表面分子
• 细胞因子受体（如IL-2R）；FasL等
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第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达：活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5～10%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；
Increased Ig production
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2.CD3分子的结构和功能
CD3分子具有γ、δ、ε、ζ及η五种肽链，通常以 γε、δε和ζη形成异二聚体或ζζ形成同二聚体形 式存在。
这五种肽链均有免疫受体酪氨酸活化基序 （immunoreceptor tyrosine-based activation motif， ITAM）。 ITAM由18个氨基酸残基组成，其中含有2个 YxxL/V保守序列。CD3分子的功能是转导TCR识别抗 原所产生的活化信号。
有 T 细 胞 表 面 的 特 征 性 标 志 ， 以 非 共 价 键 与 CD3 分 子 结 合，形成TCR-CD3复合物。
TCR的作用——识别抗原。
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TCR-CD3复合物
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TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，构成TCR的 肽链有α、β、γ、δ四种类型。根据所含肽链的不同， TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。体内大多数T细胞 表达TCRαβ，仅少数T细胞表达TCRγδ。
成分的T细胞，这是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。
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阳性选择（positive se1ection）
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阴性选择（negative se1ection）
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二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
• 初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区； • T细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞归
T细胞介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的 体液免疫应答中也发挥重要辅助作用。
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第一节 T淋巴细胞的分化发育
• 一、T细胞在胸腺中的分化发育
• 二、T细胞在外周淋巴器官中的增殖分化
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一、T细胞在胸腺中的发育
• 胸腺微环境的组成：胸腺基质细胞、细胞外基质和 细胞因子。 胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件。
TCR为跨膜蛋白，由二硫键相连，肽链分为胞外区、跨膜 区和胞浆区，其胞浆区肽链很短，不能转导活化信号；两条 肽链的跨膜区通过盐桥与CD3分子的跨膜区连接，形成 TCR/CD3复合体。TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3 分子传导至T细胞内。
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TCR识别抗原的特点： 1）特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽MHC分子复合物； 2）TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时，具有双重 特异性，即既识别抗原肽的表位，又识别自身MHC 分子的多态性部位。
第九章 T淋巴细胞
第一节 T淋巴细胞的分化发育 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节 T淋巴细胞的亚群 第四节 T淋巴细胞的功能
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概述
T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，来源于 骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。
T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志和功能 特性可分为若干个亚群。各亚群间相互调节，发挥免疫 功能。
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2.T细胞发育过程中的阳性选择
★ 阳性选择（positive selection）
在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面的自身肽-MHC分子 复合物以适当亲和力发生特异性结合的DP细胞可继续分化为 SP细胞，
不能与自身肽-MHC发生有效结合或亲和力过高DP细胞在 在胸腺皮质中发生凋亡，此过程称为胸腺的阳性选择。
CD4分子是单链跨膜蛋白，胞外区具有4个Ig样结 构域，其中远膜端的2个结构域能够与MHCⅡ类分子β 链的β2结构域结合。
CD4 分 子 还 是 HIV 壳 囊 膜 糖 蛋 白 gp120 受 体 。 与 CD4分子结合是HIV侵入并感染CD4＋T细胞或巨噬细 胞的机制之一。
程中受自身MHC限制的能力。
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3.T细胞发育过程中的阴性选择
★阴性选择（negative se1ection），SP细胞在皮髓质交界 处及髓质区，与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽-MHC I 类或Ⅱ类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能 状态，以保证入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身
• 胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的机制： 分泌细胞因子或其他介质，是胸腺中T细胞成熟的 重要条件；表达的粘附分子通过与相应配体结合， 促进胸腺细胞的分化。
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一、T细胞在胸腺中的发育
• 胸腺中T细胞的发育按CD3及辅助受体CD4/CD8的表达 分为三个阶段：双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。
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CD3
γε
-S-S-TCRαβ Nhomakorabea-S-S-
CD3
δε
CD3
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
细胞外
S-S
细胞膜
细胞内
ITAM
ζζ ζ η -S-S- 或 -S-S-
TCR-CD3复合物结构模式图
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二、CD4分子和CD8分子
成熟T细胞只能表达CD4或CD8分子，即CD4+T细 胞或CD8+T细胞。
巢受体（LHR）如LFA-1等粘附分子有关； • T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有
不同效应功能的T细胞亚群、调节性T细胞或记忆T细胞。
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第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 一、TCR-CD3复合物
1.TCR的结构和功能 T细胞抗原受体（T cell antigen receptor，TCR）为所
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2.T细胞发育过程中的阳性选择
★识别（结合）MHCI类分子的DP细胞， CD8表达水平升 高，CD4表达水平下降直至丢失；发育为CD4-CD8+T
★识别（结合）MHCⅡ类分子的DP细胞，CD4表达水平升 高，CD8表达水平下降直至丢失；发育为CD4+CD8-T
★经阳性选择存活的SP细胞，获得了以后在抗原肽识别过
• T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件: 功能性TCR的表达 自身MHC限制 自身免疫耐受。
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1. T细胞受体（TCR）的发育
在胸腺中，αβT细胞约占T细胞总数的95 ％～99%，γδT细胞约占1％～5%。
胸腺细胞在双阴性（DN）阶段β链基因开 始重排，表达β链蛋白，并与前T细胞替代α 链PTα（Pre T Cel1α）组装成PTα:β受 体，表达于前T细胞表面，在 IL-7等诱导下， 分化至CD4+CD8+的双阳性（ DP）阶段 （PTα：β表达下调） ，细胞停止增殖，α 链基因开始重排，并表达有功能性的TCRαβ。
2.CD3分子的结构和功能
CD3分子具有γ、δ、ε、ζ及η五种肽链，通常以 γε、δε和ζη形成异二聚体或ζζ形成同二聚体形 式存在。
这五种肽链均有免疫受体酪氨酸活化基序 （immunoreceptor tyrosine-based activation motif， ITAM）。 ITAM由18个氨基酸残基组成，其中含有2个 YxxL/V保守序列。CD3分子的功能是转导TCR识别抗 原所产生的活化信号。
有 T 细 胞 表 面 的 特 征 性 标 志 ， 以 非 共 价 键 与 CD3 分 子 结 合，形成TCR-CD3复合物。
TCR的作用——识别抗原。
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TCR-CD3复合物
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TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，构成TCR的 肽链有α、β、γ、δ四种类型。根据所含肽链的不同， TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。体内大多数T细胞 表达TCRαβ，仅少数T细胞表达TCRγδ。
成分的T细胞，这是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。
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阳性选择（positive se1ection）
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阴性选择（negative se1ection）
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二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
• 初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区； • T细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞归
T细胞介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的 体液免疫应答中也发挥重要辅助作用。
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第一节 T淋巴细胞的分化发育
• 一、T细胞在胸腺中的分化发育
• 二、T细胞在外周淋巴器官中的增殖分化
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一、T细胞在胸腺中的发育
• 胸腺微环境的组成：胸腺基质细胞、细胞外基质和 细胞因子。 胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件。
TCR为跨膜蛋白，由二硫键相连，肽链分为胞外区、跨膜 区和胞浆区，其胞浆区肽链很短，不能转导活化信号；两条 肽链的跨膜区通过盐桥与CD3分子的跨膜区连接，形成 TCR/CD3复合体。TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3 分子传导至T细胞内。
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TCR识别抗原的特点： 1）特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽MHC分子复合物； 2）TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时，具有双重 特异性，即既识别抗原肽的表位，又识别自身MHC 分子的多态性部位。
第九章 T淋巴细胞
第一节 T淋巴细胞的分化发育 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节 T淋巴细胞的亚群 第四节 T淋巴细胞的功能
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概述
T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，来源于 骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。
T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志和功能 特性可分为若干个亚群。各亚群间相互调节，发挥免疫 功能。
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2.T细胞发育过程中的阳性选择
★ 阳性选择（positive selection）
在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面的自身肽-MHC分子 复合物以适当亲和力发生特异性结合的DP细胞可继续分化为 SP细胞，
不能与自身肽-MHC发生有效结合或亲和力过高DP细胞在 在胸腺皮质中发生凋亡，此过程称为胸腺的阳性选择。
CD4分子是单链跨膜蛋白，胞外区具有4个Ig样结 构域，其中远膜端的2个结构域能够与MHCⅡ类分子β 链的β2结构域结合。
CD4 分 子 还 是 HIV 壳 囊 膜 糖 蛋 白 gp120 受 体 。 与 CD4分子结合是HIV侵入并感染CD4＋T细胞或巨噬细 胞的机制之一。
程中受自身MHC限制的能力。
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3.T细胞发育过程中的阴性选择
★阴性选择（negative se1ection），SP细胞在皮髓质交界 处及髓质区，与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽-MHC I 类或Ⅱ类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能 状态，以保证入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身
• 胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的机制： 分泌细胞因子或其他介质，是胸腺中T细胞成熟的 重要条件；表达的粘附分子通过与相应配体结合， 促进胸腺细胞的分化。
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一、T细胞在胸腺中的发育
• 胸腺中T细胞的发育按CD3及辅助受体CD4/CD8的表达 分为三个阶段：双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。
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CD3
γε
-S-S-TCRαβ Nhomakorabea-S-S-
CD3
δε
CD3
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
细胞外
S-S
细胞膜
细胞内
ITAM
ζζ ζ η -S-S- 或 -S-S-
TCR-CD3复合物结构模式图
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二、CD4分子和CD8分子
成熟T细胞只能表达CD4或CD8分子，即CD4+T细 胞或CD8+T细胞。
巢受体（LHR）如LFA-1等粘附分子有关； • T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有
不同效应功能的T细胞亚群、调节性T细胞或记忆T细胞。
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第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 一、TCR-CD3复合物
1.TCR的结构和功能 T细胞抗原受体（T cell antigen receptor，TCR）为所
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2.T细胞发育过程中的阳性选择
★识别（结合）MHCI类分子的DP细胞， CD8表达水平升 高，CD4表达水平下降直至丢失；发育为CD4-CD8+T
★识别（结合）MHCⅡ类分子的DP细胞，CD4表达水平升 高，CD8表达水平下降直至丢失；发育为CD4+CD8-T
★经阳性选择存活的SP细胞，获得了以后在抗原肽识别过
• T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件: 功能性TCR的表达 自身MHC限制 自身免疫耐受。
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1. T细胞受体（TCR）的发育
在胸腺中，αβT细胞约占T细胞总数的95 ％～99%，γδT细胞约占1％～5%。
胸腺细胞在双阴性（DN）阶段β链基因开 始重排，表达β链蛋白，并与前T细胞替代α 链PTα（Pre T Cel1α）组装成PTα:β受 体，表达于前T细胞表面，在 IL-7等诱导下， 分化至CD4+CD8+的双阳性（ DP）阶段 （PTα：β表达下调） ，细胞停止增殖，α 链基因开始重排，并表达有功能性的TCRαβ。