制药厂清洁验证
制药厂设备清洁验证报告范例
清洁验证报告
验证项目：纯化水贮罐、输送管道清洁验证
纯化水贮罐、输送管道清洁验证
1．概述
纯化水贮罐、输送管道的清洁验证是在贮罐、输送管道按清洁标准操作规程进行清洁后，依照批准的清洁验证方案进行三次验证，现将验证结果进行报告。
2．验证结果
检查人：日期：
注：微生物测定结果详见检验报告单。
3．验证结果总结
通过对纯化水贮罐、输送管道清洁后的最终洗涤液的检查、物理检查、酸碱度、氯化物的检查及微生物残留量的测定，其外观、物理检查。
酸碱度、氯化物检查均合格，微生物残留量为CFU/ml，少于许可指标25CFU/ml。
证明纯化水贮罐、输送管道清洁标准操作规程达到清洗，消毒的目的，不会产生污染。
验证人：日期：
附件1
验证证书
设备编号：
设备名称：
型号：
上述设备已按验证方案进行验证，各项验证结果均符合要求，批准投入使用。
验证报告名称：
验证报告编号：
验证完成日期：
有效期：
验证领导小组
日期：年月日
备注：
1.设备应在当前条件下使用，使用条件发生变更，应报验证领导小组审核，
必要时要重新验证。
2.设备应按批准的操作规程、清洁规程、维修保养规程进行操作、清洁、
维修保养。
3.该设备再验证项目及周期作为该证书的附页。
制药清洁验证总结报告
尊敬的领导：
根据您的要求，我为您撰写清洁验证总结报告。
以下是报告的内容和结论：
一、背景介绍
本次清洁验证是在我们公司生产的一种口服药物批次后进行的。
由于这种口服药物是一种高灵敏度的药品，因此必须对制药设备和设施进行彻底的清洁，避免残留的有害或杂质物对下一批次的药品产生影响。
二、实验设计
1. 设备和设施清洁前的检查：在清洁前，必须对设备和设施进行检查和记录，以确定初始状况。
2. 清洁程序的开发和确认：根据公司制定的清洁程序，我们对设备和设施进行了清洗、消毒和干燥等操作，并按照程序要求记录并确认清洁效果。
3. 取样和分析：对于清洁后的设备和设施，我们采集多个样品进行检测和分析，以确定是否存在有害或杂质物的残留。
4. 结果分析和结论：通过样品的检测和分析，我们得出了清洁后设
备和设施不存在有害或杂质物的结论。
三、结论
根据我们的清洁验证实验，我们可以得出以下结论：
1. 清洁程序的开发和确认是清洁验证的关键步骤。
我们应该严格按照公司制定的清洁程序进行操作，并确保记录和确认清洁效果。
2. 取样和分析是确定清洁效果的重要方法。
我们应该对多个样品进行检测和分析，以全面评估清洁效果。
3. 清洁验证的目的是确保设备和设施不存在有害或杂质物的残留。
通过清洁验证实验，我们可以确定清洁后设备和设施符合预期的清洁标准。
综上所述，清洁验证是保证制药设备和设施彻底清洁的重要环节。
我们应该认真开展清洁验证实验，并对实验结果进行仔细分析和总结，以提高制药设备和设施的清洁水平，确保药品质量的稳定性和安全性。
此致
礼敬。
制药厂清洁验证
于50%。一种方法是将实际分析结果除以回收率；另一种方法是计算
中已包含回收率。
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分析方法选择和验证
➢ 精密度 在规定的测试条件下，同一均质样品经多次取样检测所得结 果之间的接近程度。一般以相对标准偏差的百分数来表示， 清洁验证的精密度要求RSD不大于5%。
➢ 检测限和定量限 定量限是符合一定的精密度和线性要求的最低浓度。传统 的方法是信噪比法，检测限一般是噪音的三倍量，定量限一 般是噪音的十倍量。定量限一般要求RSD不大于10%。另 外考虑利用校正曲线的有关信息。
– 应书面、详尽细致 – 必须包括操作进行的顺序 – 必须包括每一步骤的时间等参数要求 – 明确责任人员 – 清洁记录 – 清洁过程中的监控
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清洁规程要点
拆卸（程度）要求 每一步的清洗要求
– 浸泡/预冲洗/清洗/喷淋时间、温度要求 – 清洗剂名称/浓度/数量/配制方法 – 清洁工具要求 消毒/灭菌，方法及相关参数 干燥方法 清洁后检查要求
25
选择最 差状况
26
选择最差状况
27
选择最差状况
28
选择最差状况
)
29
选择最差状况
多个最差状况时）
30
选择最差状况
(多个最差状况时)
31
取样及检验方法
首先确认清洁程序被严格执行 清洁后设备的目检 化学检验
棉签擦拭取样, 确定残留在设备表面活性物质的浓度 冲洗溶剂取样，确定残留在设备表面活性物质的浓度，
– 棉签取样可接收限度：
总残留量最大允许界限 X棉签取样面积 X 取样效率 设备内总表面积 X 棉签使用溶剂量
– 冲洗溶剂取样可接收限度：
总残留量最大允许界限 X 冲洗面积 X 取样效率 设备内总表面积 X 冲洗溶剂量
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证制药企业的工艺设备是药品生产中不可或缺的重要设备，其干净程度直接关系到产品质量和病人的用药安全。
为了确保工艺设备的清洁，需要制定清洁规程并进行清洁验证。
以下是制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证：一、清洁规程1.清洁流程清洁流程应按照生产工艺要求和药品生产工艺流程，制定详细的清洁计划和清洁流程。
清洁流程应包括以下内容：清洁前准备、清洁顺序、使用清洁剂和消毒剂、清洗设备、清洗结束后的检查和记录等。
不同的生产设备和不同药品的生产需要制定不同的生产工艺和清洁流程。
2.清洁剂和消毒剂选用适当的清洁剂和消毒剂，应根据设备的材质、药品的特性以及生产规程要求等综合考虑。
清洁剂和消毒剂的选用要满足以下条件：显著清洁效果、对设备材质无损伤、对药品无影响、易于处理和环保等。
清洁剂和消毒剂的配方要求国家相关药典规定。
3.清洁频次清洁频次应按照生产设备的用途、生产规模等要求制定。
一般要求每次生产结束后进行设备清洁，也要在生产过程中适时清洗设备，确保设备表面保持洁净、光滑。
4.清洁工具清洁时，要使用专门的清洁工具，比如刷子、布等，不能用硬物或过硬的物品进行清洁，以免划伤或损坏设备表面。
二、清洁验证清洁验证是指通过检查、测试等手段，对清洗设备的表面是否达到规定清洁水平进行检验的过程。
清洁验证对于确保工艺设备的清洁效果以及制药企业的产品质量很重要。
清洁验证要求满足以下要点：1.清洁验证的原则清洁验证要严格按照相关的规程和标准操作，验证结果必须能够证实设备的清洁程度达到生产要求，通过验证后才能投入生产。
2.检测方法清洁验证的检测方法应选用经过验证的可靠方法和仪器。
常用的检测方法有目视检查、药剂浸润测试、微生物测试等。
3.检测标准清洁验证的检测标准应根据生产药品的特性和规定要求，制定成符合国家相关标准的温度、时间、化学剂量以及微生物检测标准等。
检测数据应完整、准确、可靠。
4.记录和存档清洁验证的结果必须记录在设备的清洁记录表上，包括清洁日期、清洁人员、使用清洁剂和消毒剂种类和浓度、清洗时间、检测方法、检测结果等信息，有效期限内的记录可以作为设备使用的依据并保存存档。
制药设备清洁验证
确保制药设备清洁过程的有效性和可靠性，保证产品质量和安全性，符合相关法规和标 准要求。
验证的重要性
保证产品质量
通过清洁验证，可以确保制药设 备在使用前和使用后得到有效清 洁，从而降低交叉污染和产品污 染的风险，保证产品质量。
提高生产效率
通过预防性的清洁验证，可以减 少设备维修和更换的频率，降低 生产中断和延期的风险，提高生 产效率。
05
清洁验证案例分析
案例一：某注射剂生产设备的清洁验证
设备类型
01
灌装线、混合机、压片机等。
验证方法
02
采用微生物挑战试验和残留物检测相结合的方法，对设备进行
清洁验证。
验证结果
03
经过多次清洗和检测，所有设备的微生物指标和残留物均符合
规定要求，验证合格。
案例二：某口服固体制剂生产设备的清洁验证
总结词
清洁剂残留是制药设备清洁验证中的常见问 题，可能导致产品质量风险和交叉污染。
详细描述
清洁剂残留可能由于选用的清洁剂不适当、 清洁剂浓度不足、清洁时间不够等原因造成 。为解决这一问题，应选择适合设备和污染 物的清洁剂，控制清洁剂浓度和清洁时间，
并在清洁后进行彻底冲洗。
微生物污染问题
总结词
微生物污染是制药设备清洁验证中的重要问题，可能 影响产品质量和生产安全。
确定清洁验证的标准
根据制药行业的法规和标准，确定清 洁验证的标准，如清洁剂残留量、微 生物限度等。
执行清洁验证实验
准备实验材料
根据清洁验证方案准备所需的实验材 料，如清洁剂、检测试剂、仪器等。
实施清洁验证实验
按照清洁验证方案中的操作步骤进行 实验，并记录实验数据。
验证结果评估与记录
浅析生物制药生产设备的清洁验证
浅析生物制药生产设备的清洁验证摘要：设备清洗是指在一定条件下，通过一种或一套清洗方法，去除设备上残留的可见和不可见的产品成分，并达到可接受的残留限量的过程。
设备清洗验证是企业对其设备清洗规程草案的科学性、合理性、合法性(符合清洗标准)进行确认的过程。
关键词:制药设备；清洁；验证；分析；药品在生产过程中，会在设备上形成残留，为了防止污染和交叉污染就需要对制药设备进行清洁。
通过介绍制药企业制药设备的清洁流程，介绍清洁方法，为制药企业设备的清洁验证提供参考。
一、清洁验证的目的清洁验证是对清洁的规程进行验证，通过数据采集，证明按照清洁规程清洁的设备能够达到预定的清洁标准。
清洁验证首先要对药品生产设备清洁规程进行验证，此外，当多个产品共用设备时，本次生产的产品残留是否会带入到下一批次的不同产品中去，影响另一产品的质量。
在实际的生产中，如果多个产品共用一些设备，而且清洗的流程也是相同的，那么制药企业可以根据产品原料以及溶解性、稳定性以及清洗所用的清洁剂等情况进行综合分析，计算出安全的指标。
需要注意的是，设备的残留物可能会过一段时间后才产生有害物质，因此，需要在间隔一段时间后监测清洁验证的效果，确保清洁状态的时间可以延长。
由于目前设备残留量没有统一的规定标准，企业除了使用擦拭法以及淋洗液法两种常用的方法外，还要根据生产的实际情况来制定合理的检验标准。
二、《药品生产质量管理规范》对设备清洁验证的要求1.根据情况综合选择有效的清洁方法。
①通过验证的设备清洁方式。
为了不让杂质污染药物及相互污染，需要验证清洗制药工艺设备的方法，让设备中微生物和其代谢物降到足够低的水平，用严谨的数字确保其中的残留不会对产品的安全、质量及疗效构成影响。
②结合运用多种清洁方式。
有的制药企业怕麻烦往往采用同一种方式清洁所有的设备。
但是实际工作当中，通常需要运用不同的方式对设备的各个部分进行清洁，还有的设备要按照使用情况的不同采用不一样的方式进行清洁。
制药厂设备清洁与清洁验证培训讲义
制药厂设备清洁与清洁验证培训讲义1. 简介本培训讲义旨在提供制药厂设备清洁与清洁验证的相关知识和操作指导，帮助培训对象深入了解制药设备清洁的重要性以及验证方法，确保制药过程中的设备清洁符合相关法规和标准要求。
2. 设备清洁的重要性设备清洁在制药过程中起着至关重要的作用。
不仅可以防止交叉污染、降低产品的杂质水平，还有助于提高产品质量和稳定性。
以下是设备清洁的几点重要性：2.1 防止交叉污染不彻底清洁的设备可能残留上一次生产的残留物，从而导致交叉污染。
交叉污染可能引入未预期的杂质，对产品质量和安全产生潜在风险。
2.2 降低杂质水平设备清洁可以有效减少产品中的杂质水平。
这些杂质可能来自前一批产品、清洁剂残留物或其他污染源。
通过彻底清洁设备，可以降低杂质的含量，确保产品质量符合要求。
2.3 提高产品质量和稳定性设备清洁可以提高产品的质量和稳定性。
清洁设备有助于避免污染、控制微生物和细菌的生长，从而保证产品质量的一致性和稳定性。
3. 设备清洁验证的目的和重要性设备清洁验证是确认清洁程序的有效性和可重复性的过程。
验证的目的是确保清洁程序能够有效地去除残留物，减少交叉污染和杂质，以及降低产品质量和安全风险。
设备清洁验证的重要性如下：3.1 合规性设备清洁验证是制药厂确保设备清洁达到法规和标准要求的重要手段。
只有在设备清洁验证合规的情况下，制药厂才能符合相关法规要求，确保产品的质量和安全性，保护患者的利益。
3.2 风险管理设备清洁验证有助于制药厂控制和降低产品质量和安全风险。
通过验证清洁程序的有效性，可以减少交叉污染、杂质水平和微生物污染的潜在风险。
3.3 过程优化设备清洁验证还可以帮助制药厂优化生产过程。
通过验证清洁程序的可重复性和稳定性，可以进一步改进和优化清洁流程，提高清洁效率和质量。
4. 设备清洁和清洁验证的基本步骤设备清洁和清洁验证包括以下基本步骤：4.1 制定清洁程序制药厂应根据相关法规和标准制定设备清洁程序。
GMP清洁验证中的方法学验证
GMP清洁验证中的方法学验证GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）是制药行业中的一项重要认证标准，旨在确保药品的生产过程符合一定的质量要求，并确保生产企业按照正确的操作程序进行生产。
GMP清洁验证是GMP中的一个重要环节，用于验证清洁程序是否有效，防止制药产品受到污染。
GMP清洁验证的方法学验证是指验证清洁程序的有效性以及清洁方法是否能够从不可见和可见残留物中正确地清除有害物质。
方法学验证是根据药品性质、生产设备以及清洁剂类型等具体情况，通过科学的实验方法来确定清洁方法的正确性和适用性的过程。
方法学验证的主要目标是确定清洁程序的能力，确保清洁后的设备符合GMP要求以及不对后续产品的质量产生负面影响。
方法学验证主要包括以下几个步骤：1.界定验证目标：明确清洁验证的具体目标，包括需要满足的特定要求、使用的测试方法和验证的时间表等。
2.设计验证实验：根据药品的特性和目标要求，设计验证实验的具体内容和流程。
包括选择适当的测试方法、设备清洗程序、清洗剂浓度和温度等。
3.执行验证实验：按照设计的清洁程序和实验流程，进行实际的清洁操作。
在清洁过程中注意采集样品，并记录相关数据。
4.分析实验结果：通过对采集的样品进行分析和测试，评估清洁程序的效果。
可以使用各种方法，如高效液相色谱法、气相色谱法等来检测样品中的残留物。
5.制定验证报告：根据实验结果，制定详细的验证报告。
报告应包括实验的目的、方法和数据，以及对验证结果的分析和结论等。
需要注意的是，方法学验证不仅是对清洁程序的验证，还需要考虑到制药产品的特性，如药物的溶解性、残留物对药物的影响等。
因此，在方法学验证中，还需要对药物中可能存在的残留物进行定量分析和评估。
此外，方法学验证还需要根据具体的GMP要求进行，包括确定清洁剂和清洁工艺的选择、清洁程序的频率和方法验证的周期等。
总结起来，方法学验证是GMP清洁验证的重要环节，通过科学的实验方法确保清洁程序的有效性和适用性。
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如何制定清洁程序
清洗剂的选择
–无毒的 –对去除微生物有效的 –本身非常容易去除 –低发泡的 –组成简单，成分确切
制药厂清洁验证
如何制定清洁程序
设备标准清洁程序要求
– 应书面、详尽细致 – 必须包括操作进行的顺序 – 必须包括每一步骤的时间等参数要求 – 明确责任人员 – 清洁记录 – 清洁过程中的监控
制药厂清洁验证
第一百四十三条 清洁方法应当经过验证 ，证实其清洁的效果，以有效防止污染和 交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使 用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样 方法和位置以及相应的取样回收率、残留 物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏 度等因素。
制药厂清洁验证
清洁验证定义
➢ 通过在与产品直接接触的内表面取样并对样品 进行检验（化学及微生物），以确保设备按照 一定的清洁程序清洗后，残留物及微生物指标 达到清洁要求所规定的标准。
制药厂清洁验证
清洁验证的策略
决定的条件
* 产品分组 * 设备分组 * 最差情况确定 * 取样位置选择 * 限度计算选择 * 分析方法
制药厂清洁验证
风险评估 (选择最差状况)
主要考虑：
主要标准是原料药或中间体(活性物质)在最后一步溶剂中的溶解度 原料药的剂量水平 具有过敏、抑制细胞生长、激素、致诱变、致畸形特性的新中间体和原料药 设备设计和构造 设备表面材料的吸附作用 生产时间和正常生产时的清洗周期
制药厂清洁验证
如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺 序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应 当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的 名称和配制方法。必要时，还应当规定设 备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时 限。
第八十五条 已清洁的生产设备应当 在清洁、干燥的条件下存放。
制药厂清洁验证
第一百三十八条 企业应当确定需要进行 的确认或验证工作，以证明有关操作的关 键要素能够得到有效控制。确认或验证的 范围和程度应当经过风险评估来确定。
制药厂清洁验证
清洁规程要点
拆卸（程度）要求 每一步的清洗要求
– 浸泡/预冲洗/清洗/喷淋时间、温度要求 – 清洗剂名称/浓度/数量/配制方法 – 清洁工具要求 消毒/灭菌，方法及相关参数 干燥方法 清洁后检查要求
制药厂清洁验证
清洁规程要点
生产结束至开始清洁的最长时间要求 设备连续使用的最长时间 清洁后设备的储存和条件 已清洁设备的最长存放时间 设备的清洁状况标识 过清洁有效期设备的处理 设备使用前的检查 装配要求
其他还有：
辅料的物理及化学性质 一些特殊的工艺过程（加热、匀化、混合等） 清洗工的经验
制药厂清洁验证
最差情况的确定（清洁程序相同）
最难清洗产品
活性物质的溶解度（水/清洗剂） 剂型 活性物质在产品中的浓度 辅料的物理及化学性质 一些特殊的工艺过程（加热、匀化、混合等） 清洗工的经验
制药厂清洁验证
如何制定清洁程序
• 设备分组,下列设备可采用相同的清洁程序 清洁：
– 证明清洁验证的等效性 – 相同的几何形状 – 相同的构造 – 设备材料的构成相同 – 不同的尺寸
制药厂清洁验证
如何制定清洁程序
• 清洗剂的选择
– 根据将要去除的残留物选择清洗剂 – 不腐蚀设备 – 安全，无危害性的 – 经济实惠的 – 对环境无冲击的
制药厂清洁验证
制药厂清洁验证
第八十四条 应当按照详细规定的操作规程清洁 生产设备。 生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完 整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名 称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护 已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设 备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的 方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各 类设备进行清洁。
手工清洗
* 由操作人员用擦洗或用高压软管等进行的清洗
自动清洗
* 由自动控制系统进行洗刷直至干燥的清洗
半自动清洗
* 结合以上两者的清洗过程
制药厂清洁验证
设备类型的划分
根据设备生产的产品或重要性划分。 专用设备－生产一种产品 非专用设备－生产几种产品或用于几个
工序 主要设备－生产过程中的主要设备 次要设备－仪器和器具
如何制定清洁程序
你打算除去什么
– 化学残留物（活性物/降解物/赋型剂/色素/香料等 ）
– 清洁剂或溶剂 – 微生物污染 – 消毒剂 – 润滑剂/油脂
制药厂清洁验证
如何制定清洁程序
产品分组,下列产品可作为一组采用相同的 清洁程序：
– 类似的毒性 – 类似的处方 – 在清洗溶剂中有类似的溶解特性 – 类似的管理方法和危险水平 – 在相同的设备上进行生产
起草/批准清洗主计划
制定清洗计划
根据SOP清洗 物料、设备得到清洗
否 是否需要验证? 是
起草清洗验证方案
开发分析方法
否 已有分析方法? 是
批准清洗验证方案
按SOP进行清洗
制药厂清洁验证
清洗验证主计划 清洗验证方案
否 偏差调查 审核清洗规程
否 重新制定清洗计划
否 起草清洗验证小节
开始进行下轮清洗
目视检查是否清洁? 是
➢ 为一种特定的清洁程度能始终符合预先的清洁 标准建立高度的保证。
制药厂清洁验证
良好的清洁结果的重要性
降低交叉污染的风险 使得产品受污染报废的可能性最小 患者的负面效应可能性最小 降低产品投诉的发生率 降低卫生部门或其他机构检查不合格的风险 延长设备的使用寿命
制药厂清洁验证
设备清洁的类型
制药厂清洁验证
清洁验证的内容
清洁验证流程图 清洁验证验证什么 如何制定清洁程序 清洁规程要点 清洁验证的策略 风险评估 (选择最差状况)
制药厂清洁验证
取样及检验方法 残留物限度的确定 清洁验证方案的内容 再验证
制药厂清洁验证
清洁验证流程图
分析方法验证
确定物料、设备和在使用的清洗规程 风险评估、确定最差状况
根据方案取样检测
整个体系是否符合要求? 是
方案中规定清洗已完成? 是
起草清洗验证报告
批准清洗验证报告
保存验证文件
清洗规程得到验证
制药厂清洁验证
清洗验证报告
清洁验证验证什么
验证的是清洁程序（清洁方法）的有效性 ，确认设备按照一定的清洁程序清洗后， 残留物及微生物指标达到清洁要求所规定 的标准。
制药厂清洁验证