乙肝病毒相关性肾炎的抗病毒治疗研究进展
乙肝相关性肾炎的病理诊断及治疗进展
contents
目录
• 乙肝相关性肾炎概述 • 乙肝相关性肾炎的病理诊断 • 乙肝相关性肾炎的治疗进展 • 乙肝相关性肾炎的预防与护理 • 展望与未定义与分类
定义
乙肝相关性肾炎是指由乙型肝炎病 毒（HBV）感染引起的肾脏疾病， 属于继发性肾小球疾病的一种。
膜增生性肾炎
肾脏病理表现为系膜细胞和系膜基质弥漫性增生， 内皮细胞和肾小球囊脏层细胞增生，免疫复合物沉 积。
局灶性节段性肾小球硬化
肾脏病理表现为局灶性、节段性肾小球硬化 ，部分病例可见肾小球上皮细胞下免疫复合 物沉积。
诊断标准
临床诊断
有乙肝病毒感染史，同时出现肾炎综 合征或无症状蛋白尿、血尿，并排除 其他原因引起的肾脏损害。
03 乙肝相关性肾炎的治疗进 展
药物治疗进展
01
02
03
抗病毒药物
针对乙肝病毒的抗病毒药 物如拉米夫定、阿德福韦 酯等，可以有效抑制病毒 复制，减轻肾脏损伤。
免疫抑制剂
如糖皮质激素、环孢素等， 可以调节免疫反应，减轻 肾脏炎症。
新型靶向药物
针对特定分子靶点的药物， 如针对TNF-α、IL-6等细 胞因子的单克隆抗体，为 治疗提供了新的选择。
病理诊断
肾穿刺活检病理检查显示肾小球存在 乙肝病毒相关抗原沉积，或乙肝病毒 DNA阳性。
鉴别诊断
原发性肾小球肾炎
无乙肝病毒感染史，肾小球无乙肝病 毒相关抗原沉积，乙肝病毒DNA阴 性。
其他继发性肾小球肾炎
如狼疮性肾炎、紫癜性肾炎等，有各 自相应的病因和临床特征，肾小球无 乙肝病毒相关抗原沉积，乙肝病毒 DNA阴性。
临床治疗展望
新型药物研发
针对乙肝相关性肾炎的发病机制， 研发更有效的靶向药物，提高治 疗效果。
中医药治疗乙肝相关性肾炎的研究进展
【关键词】乙肝相关性肾炎；中医药
乙肝相关性肾炎的历史很短．自从１９７１年ＣｏｍｂｅｓｆｌＪ报 道了第１例膜性肾病并发现肾小球内有ＨＢｓ Ａｇ沉积的患 者．才引发了专家学者对乙型肝炎病毒感染与肾脏病变关系 的研究。乙肝肾炎的临床表现，病理特征以及流行病学特征都 表明ＨＢＶ携带与肾病的发展之间是有因果关联晗３我国是乙 型肝炎病毒感染（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
Ｂ
乙肝病毒ｆＨ ＢＶ）抗原或ＨＢＶ—ＤＮＡ。其中（３）为基本条件， 缺此不可诊断。但在ｌ临床中经常遇到两种情况值得商榷：第 一，血清Ｈ ＢＶ抗原阴性，但肾组织切片ＨＢＶ抗原染色阳 性。关于这种情况大多数学者认为只要第（２）（３）条确定，肾 脏病理表现为不典型膜性肾病或膜增殖性肾炎就可以诊断 ＨＢＶ—ＧＮ。其根据是：（１）肾组织中ＨＢＶ抗原有可能是Ｈ ＢＶ直接感染肾组织后表达的产物。因此可以与血清的ＨＢＶ 标志物不一致或血清滴度很低，在检测线以下；（２）血清ＨＢＶ 抗原滴度呈波动性，一次检测阴性不能完全排除ＨＢＶ感染。 第二、血清ＨＢＶ抗原阳性，肾组织表现为膜性肾病，但肾组
织染色ＨＢＶ抗原阴性。通常肾组织中ＨＢＶ抗原阴性不能
ｖｉｍｓ，ＨＢⅥ的高发区，除肝脏
以外。ＨＢＶ可引起各脏器的病变与损害，国内外均已有报道 …。目前，乙肝相关性肾炎（ＨＢＶ—ＧＮ）是指由于乙型肝炎病 毒（ＨＢＶ）感染，直接或间接引起的肾小球肾炎脚，由于其发病
机制仍未明确㈣，迄今无特效药物治疗，鉴于中医药治疗肝
病水肿等疾病的成功经验．近年来众多学者将目光投向中医
药，并从不同角度深入探讨的病因病机删，进行辨证论治，取
得了一定经验和疗效。 １．ＨＢＶ—ＧＮ的诊断
诊断ＨＢＶ—ＧＮ，但在某些情况下要慎重考虑，如儿童原发性 膜型肾病。出现上述情况时。如果排除了狼疮性肾炎，即使不 具备第（３）条，仍建议诊断ＨＢＶ—ＧＮ可能性大，并按ＨＢＶ— ＧＮ来考虑治疗及预后处理。此外要注意排除免疫组化染色
乙肝相关性肾炎的诊治新进展
病理表现
病理类型可表现为多种：
最常见的病理类型是MN； 其次为MPGN； 也可以见到MsPGN。
病理表现
光镜下： 基底膜非均一性增厚及钉突分布以及链
环状基底膜表ห้องสมุดไป่ตู้伴不同程度系膜增生可能是 有别于原发性膜性肾病之处;
发病机制
循环免疫复合物沉积或原位免疫复合物形成； 目前认为HBeAg为主的原位复合物在肾小球内沉积是HBV_GN膜性 肾病的主要发病机制之一。
HBV直接感染肾组织； 肾脏中HBV基因或基因组的持续存在导致HBV抗原在肾组织的表达， 并可能引起细胞的病理改变和持续免疫损伤。
免疫功能紊乱。 以往的研究表明：HBV_GN患者对HBcAg细胞免疫低下是致病的一 个因素，HBV_GN的发生可能与某些个体存在对HBV细胞免疫应答 异常或其他因素有关。
临床表现
临床表现多种多样，常见于儿童或青壮年，男性居多。 肾病综合征（80％）； 肾炎综合征； 肉眼血尿； 单纯镜下血尿，伴有不同程度的高血压，水肿或肾功能改变； 与原发性肾小球肾炎不同的是，部分患者可出现不同程度的低补体C3、C4血症， 患者循环免疫复合物水平也常增高。 儿童患者30％～60％可以自发缓解，但成人患者病程迁延，预后较差，自发缓解 率低。
我们认为在血清HBV复制指标(HBV-DNA，HBV-DNA多聚酶 ， HBeAg及高效价抗HBc-IgM)阴性时，为减少蛋白尿、缓解临床症状可考 虑应用激素，并可配合使用抗病毒药物，但应用激素疗程不应太长，剂 量宜偏小。
干扰素
干扰素－α是目前常用的抗乙肝病毒药物， 作用机制：
（1）与细胞膜表面受体结合，激活细胞内的2’－5’寡腺苷酶 (2’－5’)，结合于双链上，由ATP合成2’-5’寡腺苷酶(2’-5’)， 并激活核糖核酸酶，通过破坏多核糖体阻止病毒蛋白质合成；
乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎的免疫抑制剂与抗病毒治疗进展
乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎的免疫抑制剂与抗病毒治疗进展韦玮(蒙自市人民医院肾内科,云南蒙自661100)摘要乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎(H B V-G N)是一种受免疫因素㊁病毒损伤㊁个体遗传等多种环节引起的一类继发性肾小球病变,本病也是我国较为常见的一类继发性免疫复合物性肾小球肾炎,临床诊疗中以成年男性㊁儿童等病患常见,本病患者的病情多较为复杂,且预后效果普遍较差,探寻积极有效的治疗方法是医学领域近年来针对H B V-G N的研究热点,本文主要就相关研究进展进行探讨分析㊂关键词乙型肝炎病毒;相关性;肾小球肾炎;治疗进展中图分类号:R512.62文献标识码:A 文章编号:1672-8351(2020)11-0094-02H B V-G N即由乙型肝炎病毒(H B V)感染后导致的肾小球炎性病变,属于继发性肾小球肾炎之一,其中H B V感染为直接或间接诱因,H B V-G N的发病机制复杂,现阶段医学研究[1]认为,本病的发生与病毒感染㊁遗传㊁免疫损伤等相关㊂现就H B V-G N的基本特点与临床治疗相关进展进行分析㊂1 H B V-G N基本概述现阶段全球范围内H B V感染者约有4亿人, H B V感染者群体基数直接影响着H B V-G N发病率,以儿童㊁成年男性为主㊂免疫因素㊁病毒直接作用等是H B V-G N的主要发病机制㊂H B V感染人体后,会产生各类抗原及抗体,上述免疫相关物质在循环过程中会形成免疫复合物,其中有部分免疫复合物存在致病性,而于肾小球沉积时,会直接引起免疫损伤㊂H B V感染者除却会出现肝细胞功能受损外,H B V也会对肾脏细胞造成影响,于肾脏靶细胞原位表达H B V抗原诱导的自身免疫㊂而H B V感染后,会直接造成肾小球细胞的感染,有医者对部分H B V感染者进行了研究[2],从肾小球系膜细胞内提取H B V,显示其增殖速度显著提高,即H B V会诱导肾小球系膜细胞的增殖㊂同时H B V侵袭人体后,也会直接导致相应的免疫耐受与免疫缺陷㊂H B V-G N的病理类型与原发性肾小球疾病具有高度一致性,我国H B V-G N成年患者以肾病综合征常见,部分进展为终末期肾病的患者需要接受血液净化治疗以维持生命㊂H B V-G N儿童患者则以膜性肾病常见,以微量蛋白尿为主要表现,也有少部分患儿会出现高血压㊁肉眼血尿等症状,自发缓解率高,且预后普遍较好㊂2 H B V-G N的临床诊疗2.1 H B V-G N的临床诊断临床确诊H B V-G N的两个首要依据是血清H B V标志物呈阳性,且在肾脏组织中可见H B V或相关抗原,确诊为肾小球肾炎且排除原发性或其他因素继发的肾脏疾病[3]㊂但在H B V-G N的实际诊断中发现,H B V-G N患者发生H B V抗原假阳性㊁H B V-G N无法有效检出的情况较为常见,增加了临床诊断难度㊂而伴随临床研究的深入,H B V-D N A这一指标被纳入H B V-G N诊断中,通过H B V-D N A水平的检测,能够有效反应其在机体的复制水平,而这与机体肾损伤情况存在较为显著的相关性㊂肾脏损伤标志物之一即蛋白尿,尿微量白蛋白这一指标也逐步应用于本病诊断中,在反应肾脏损害情况㊁评估抗病毒效果方面具有一定价值㊂2.2 H B V-G N的临床治疗现阶段尚缺乏H B V-G N治疗相关的指南,目前针对本病的治疗须结合患者个体化情况开展,如患者年龄㊁合并症㊁肾功能㊁病理分型及分期㊁血清H B V 标志物等,针对性开展免疫抑制剂㊁抗病毒㊁干扰素等治疗,以改善症状体征㊁缓解肾脏损害进程㊁降低并发症风险等为主要目的,患者多需要长期接受针对性治疗㊂2.3免疫抑制剂治疗H B V-G N属于继发性免疫复合物性疾病,患者肾脏组织中可检测出免疫复合物,故而免疫抑制剂在本病患者中极为常用,但这类药物使用过程中须严格控制给药时间,连续使用超12个月是H B V再激活的主要独立危险因素,将会增加各类并发症的风险,危及患者生命安全㊂目前激素是最为常用的免疫抑制剂,以糖皮质激素常用,但临床研究显示[4],单一激素给药应用于H B V-G N的效果欠佳,且易出现肝损害情况㊂除激素外,来氟米特㊁他克莫司等较为新型免疫抑制剂在临床的应用也逐渐增多,宋江庆[5]对部分乙型肝炎病毒感染的膜性肾小球肾炎患者开展了联合给药,即他克莫司联合泼泥松片与恩替卡韦治疗,结果显示治疗总有效率达80%,且尿蛋白定量㊁白蛋白等指标均显著改善,在抑制H B V复制㊁改善肾功能方面的效果突出㊂2.4抗病毒治疗目前,临床针对H B V-G N的治疗以抗病毒干预为主,已有大量研究证实其在缓解病毒复制增殖及抗原水平㊁降低尿蛋白㊁缓解病程进展方面的效果确切㊂干扰素-α㊁核苷类似物等已被F D A批准应用于H B V 感染者,两者效果存在一定差异,前者在H B V抗原转阴方面的效果更为突出,后者则能够有效降低H B V-D N A水平,长期给药的安全性较高㊂2.4.1干扰素-α过去有医者将本药应用于乙型肝炎病毒相关性膜性肾病患儿中,在改善肾功能㊁缓解蛋白尿方面的效果突出,近年来干扰素-α在H B V-G N患儿中的应用逐渐增多,治疗安全性较高,也有部分医者发现,在干扰素-α治疗H B V-G N时,成人患者中的应用效果要优于儿童㊂2.4.2核苷类似物目前应用于H B V-G N的核苷类似物的种类较多,主要包括①拉米夫定:是首个批准应用于抗H B V 病毒的核苷类似物,在我国临床诊疗中应用广泛,价格较为低廉,且治疗H B V-G N的效果突出,其应用于本病患者中,在降低H B V-D N A水平㊁缓解蛋白尿方面的效果突出㊂②恩替卡韦:目前本药属抗H B V的一线用药,具有肾毒性小㊁耐药风险低等优势,效果要优于拉米夫定㊂有研究[6]对部分H B V-G N患者实施了恩替卡韦治疗,结果显示治疗总有效率达93.33%,疗效显著,而结合近年来相关研究资料发现[7],恩替卡韦应用于H B V-G N患者的治疗总有效率多在85%以上,且在改善肝肾功能㊁降低尿蛋白水平㊁促进H B V-D N A转阴方面的效果确切㊂③替诺福韦:本药常用于对拉米夫定等药物耐药的患者中,而这类药物发生耐药性的风险较低,恩替卡韦㊁替诺福韦应用于H B V-G N患者中,连续给药治疗在抑制H B V-D N A复制增殖方面的效果突出,但治疗总有效率对比未见显著差异㊂核苷类似物较为常见的毒副反应即肾毒性,故而临床诊疗中替诺福韦给药时,须结合患者具体肾功能水平进行用药剂量的调整,以提升临床用药安全性㊂目前,随着药学水平发现,已有新型替诺福韦应用于临床,如替诺福韦艾拉酚胺,其在提升抗病毒效果㊁降低全身毒副反应方面的效果更为突出㊂④替比夫定:与拉米夫定相较,本药的耐药风险低且抑制H B V复制的效果好,临床用药中显示,本药对肾功能具有一定的保护效果㊂3 H B V-G N的中医治疗在中医学中,本病属于 黄疸 水肿 臌胀 等范畴,以腰膝酸软㊁腹胀㊁水肿㊁乏力㊁面色晦暗㊁大便溏稀等为主要表现,而脾肾阳虚是本病的主要病机,以本虚标实为主,其中本虚多为脾肾,标实则以肝郁㊁痰湿等为主,在中医治疗中须在辨证基础上实施对症治疗,如湿热蕴结者,临床治疗需以清热燥湿为主,临床常用茵陈五苓散㊂气滞湿阻者治疗以疏肝健脾为主,五苓散㊁柴胡疏肝散等较为常用㊂有医者认为[8], H B V-G N患者病毒复制增殖处于活跃期时,临床治疗需以活血化瘀㊁清热利湿等为主,结合具体辨证分型针对性给药㊂而处于病情缓解期的患者,治疗则以益肝补肾㊁健脾扶正等为主㊂4小结受我国H B V感染者基数较大的影响,H B V-G N 的发病率相对较高,目前诊疗中针对本病的治疗以抗病毒为主,而联合给药㊁中西医联合治疗等给本病的治疗提供了更多的选择㊂目前,医学领域针对H B V-G N的治疗尚处于不断探索的阶段,需要更多临床数据支撑以逐步制定并完善相关治疗指南㊂参考文献[1]HU N T E A K,S OM E R S M JG.I n f e c t i o n-r e-l a t e d g l o m e r u-L o n e p h r i t i s[J].P e d i a t r C l i n N o r t hA m,2019,66(1):59-72.[2]刘群,孙志国,郭海华,等.不同临床表现的乙型肝炎相关性肾小球肾炎的病理及临床指标分析[J].中国实验诊断学,2020,24(1):90-92. [3]D i a oZ,D i n g J,Y i nC,e ta l.P u r i f i e dh e p a t i t i sB v i r u s i n d u c e sh u m a n m e s a n g i a l c e l l p r o l i f e r a t i o n a n d e x t r a c e l l u l a rm a t r i xe x p r e s s i o n i nv i t r o[J]. V i r o l J,2013,10(1):300-303.[4]中华内科杂志编委会.乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会纪要[J].中华内科杂志,1990(29): 519-521.[5]宋江庆.他克莫司联合泼泥松片与恩替卡韦治疗合并乙型肝炎病毒感染的膜性肾小球肾炎疗效观察[J].黑龙江医学,2019,43(9):1102-1103.[6]Z H A N GJF,G U A N G S,L I U SJ,e t a l.C l i n i c a la n d p a t h o l o g i c a la n a l y s i so fh e p a t i t i sBv i r u s-a s s o c i a t e d g l o m e r u l o n e p h r i t i s[J].C h i n e s e J o u r n a lo fL ab o r a t o r y D i a g n o s i s,2018,22(3): 495-497.[7]惠永胜.恩替卡韦治疗乙型肝炎相关性肾小球肾炎的效果研究[J].临床研究,2018,26(12): 33-34.[8]姜岩,董志刚.董志刚治疗乙肝病毒相关性肾病经验[J].湖南中医杂志,2014,30(11):27-28.。
乙型肝炎病毒相关性肾炎的诊疗进展
乙型肝炎病毒相关性肾炎的诊疗进展王刚【摘要】Hepatitis B virus associated glomerulonephritis( HBV-GN )is a common secondary glomerulo-nephritis in China,which is mostly seen in children and young adults. Although the incidence of HBV-GN has been declining year by year recently because of the domestic conduct of HBV vaccination,it is now still a common secondary glomerular disease. Renal biopsy is always needed in its diagnosis, and antiviral drugs are its basic treatment. The use of immunosuppressive drugs is still in discussion and should be cautious,and the efficacy of traditional Chinese medicine for HBV-GN needs more high-level clinical trials as evidence.%乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)是我国常见的继发性肾小球肾炎,多见于儿童和青年人.近年来随着国内HBV疫苗接种的开展,HBV-GN的发病率呈逐年下降趋势,目前仍是常见的继发性肾小球疾病.其确诊多依赖穿刺活检,治疗以抗病毒药物为主,免疫抑制药物的使用尚需慎重并有待进一步明确,中医药的疗效还需更多高水平的临床试验予以证实.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)011【总页数】3页(P1695-1697)【关键词】肾炎;肝炎病毒,乙型;诊断;治疗【作者】王刚【作者单位】广东医学院附属医院肾病研究所,广东湛江,524001【正文语种】中文【中图分类】R512.62;R692.3乙型肝炎病毒相关性肾炎(hepatitis B virus associated glomerulonephritis，HBV-GN)是指由HBV感染引起的免疫复合物性肾小球疾病。
乙型肝炎病毒相关性肾炎治疗研究进展
乙型肝炎病毒相关性肾炎治疗研究进展苏明雪(综述);刘传苗(审校)【摘要】Hepatitis B virus-associated glomerulonephritis (HBV-GN) is a common clinical secondary renal disease in China, which is mostly seen in children and young adults. It has been more than 30 years since the discovery of the association between hepatitis B virus(HBV) infection and the occurrence of glomerulonephritis. However,controversy still lie in the treatment of HBV-GN since then. We aim to give a brief introduction of research and progress in the treatment of HBV-GN.%乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）是我国常见的继发性肾小球肾炎，多见于儿童和年青人。
自发现乙型肝炎病毒感染与肾小球肾炎相关已有30余年，但 HBV-GN 的治疗至今仍存在较大的争议。
本文重点介绍该领域的研究进展。
【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】4页(P321-324)【关键词】慢性乙型肝炎;肾炎;干扰素 -α;核苷(酸)类似物;治疗【作者】苏明雪(综述);刘传苗(审校)【作者单位】233000 安徽省蚌埠市蚌埠医学院第一附属医院感染病科;233000 安徽省蚌埠市蚌埠医学院第一附属医院感染病科【正文语种】中文乙型肝炎病毒相关性肾炎（hepatitis B virus-associated glomerulonephritis,HBV-GN）是指由HBV感染引起的免疫复合物性肾小球疾病。
乙型肝炎病毒相关性肾炎抗病毒治疗进展
乙型肝炎病毒相关性肾炎抗病毒治疗进展王艳【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2011(032)022【摘要】HBV-GN is a kind of kidney disease associated with HBV infection with the common pathogenesis of membranous nephropathy and membranoproliferative glomerulonephritis. The clinical manifestations include heavy proteinuria and the nephritic syndrome. Establishing the diagnosis is important because therapy with corticosteroids and cytotoxic agents may not be beneficial, and may be potentially dangerous. Antiviral agents should be used with appropriate dose adjustment for level of kidney function to improve clinical manifestations. Though the optimal duration of treatment is unclear, antiviral treatment is the key point to treat HBV-GN.%乙型肝炎病毒(HBV)相关性肾炎是与HBV感染相关的肾脏疾病,病理类型多为膜性肾病、膜增殖性肾小球肾炎等,临床表现常为肾病综合征或大量蛋白尿.由于发病机理尚不清楚,既往多采用激素等免疫抑制剂治疗,但临床效果不理想.由于该病和HBV感染有关,随着抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎病毒感染取得较好疗效,已有研究应用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦等抗病毒治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎,初步显示可以使患者的蛋白尿减少或消失,肾功能得到改善.【总页数】3页(P12-14)【作者】王艳【作者单位】北京大学第一医院感染疾病科北京 100034【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.核苷(酸)类似物抗病毒治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎疗效观察 [J], 孟繁平;龚清;韩军;金波;马雪梅;申力军;吴贻琛;吴勤;李捍卫2.乙型肝炎病毒相关性肾炎抗病毒治疗策略 [J], 任星峰;兰天飙3.抗病毒治疗对乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床效果 [J], 王小涛4.乙型肝炎病毒相关性肾炎抗病毒治疗进展 [J], 王艳5.单独抗病毒与抗病毒+激素治疗小儿乙型肝炎病毒相关性肾炎的价值 [J], 梁瑾;王婧婧;孙真真因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乙肝相关性肾炎的研究进展
乙肝相关性肾炎的研究进展乙型肝炎相关性肾小球肾炎（hepatitis B virus associated glomerulone nephritis）是指由乙型肝炎病毒（HBV）直接或间接诱发的肾小球肾炎。
本病曾称为乙型肝炎-肾炎、乙型肝炎免疫复合物肾炎、乙型肝炎病毒抗原相关性肾炎等。
我国是HBV感染的高发区，人群HBV携带率高达15%，而乙肝相关性肾炎的发生率占HBsAg阳性者的23%-65%。
1发病机制乙肝相关性肾炎的发病机制尚未完全清楚，可能的机制有①循环免疫复合物沉积：乙肝病毒感染人体后，与体内产生的血清抗体形成免疫复合物，沉积在毛细血管袢上，进而激活补体，造成免疫损伤。
②原位免疫复合物沉积：在HBV的三种抗原成分中，HBeAg的分子量较小，虽然也带有负电荷，但可以透过肾小球基膜，与先植入上皮下的带正电荷的抗体结合，形成原位免疫复合物沉积于肾小球上皮下而致病。
③HBV直接感染肾脏：HBV是一种泛嗜性病毒，除肝细胞外，还可感染多种细胞。
已发现肾脏细胞中确有HBVDNA存在，但HBV是否在肾脏复制及其在乙肝相关性肾炎中的作用目前尚无定论。
④自身抗体和细胞免疫损伤：在慢性HBV感染者体内常可检出多种自身抗体，这些抗体的存在，会造成相应靶细胞的损伤。
同时，HBV感染靶细胞后，可引起细胞毒性T淋巴细胞的免疫杀伤，从而改变靶细胞的抗原决定簇，引起自身免疫反应。
2病理特征乙肝相关性肾炎的病理类型较多，常见的类型为膜性肾病，儿童患者此种类型尤为多见，其次为系膜毛细血管性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎，少数表现为局灶性阶段性肾小球肾炎。
HBV相关膜性肾病与典型的膜性肾病有所不同，光镜下表现为不典型改变，即除了弥漫性肾小球基膜增厚及钉突形成外，增厚的基膜常呈链环状，伴有较明显的系膜增生。
电镜下可见大块电子致密物在上皮下、基膜内、内皮下及系膜区沉积。
免疫荧光检查除见IgG、补体C3呈颗粒样沉积外，也常有IgM、IgA沉积，沉积部位除毛细血管壁外也见于系膜区。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
乙肝病毒相关性肾炎的抗病毒治疗研究进展
【摘要】：乙肝病毒相关性肾炎属于是慢性感染疾病，临床表现为免疫复合物介导肾小球疾病。
在其治疗中通常需要实施抗病毒治疗，本文则结合相关参考资料，探析目前乙肝病毒相关性肾炎的抗病毒治疗研究进展。
【关键词】：乙肝病毒相关性肾炎；抗病毒；治疗
在出现乙肝病毒感染之后会对患者全身多个气管和组织造成侵犯，最常见的肝外表表现则为肾小球损伤，在临床上被称为是乙肝病毒相关性肾炎[1]。
自从一开始发现此类疾病到现在，关于具体的临床治疗方案还不明确，但是抗病毒治疗是其最基本的治疗方式。
一、乙肝病毒相关性肾炎病理机制
乙肝病毒相关性肾炎患者的肾脏病理类型比较多，其中最为常见的是膜性肾病。
在我国成人患者临床表现主要为肾病综合征，出现浮肿以及中度蛋白尿等等，严重的话可以导致患者发生急性肾衰竭[2-3]。
如果成人患者的病毒没有得到彻底清除，最终也就会发展成为终末期肾病[4]。
目前关于对乙肝病毒相关性肾炎的临床诊断主要是将患者乙肝血清标志物阳性和肾脏活体组织检查出现乙肝抗原，两者作为临床诊断依据，但是目前国内外相关研究中还没有具体的统一诊断标准，在乙肝病毒相关性肾炎治疗中主要是将发现乙肝抗原作为最基本的条件[5]。
二、乙肝病毒相关性肾炎的抗病毒治疗
（一）干扰素
在乙肝病毒相关性肾炎临床治疗中，干扰素主要应用在儿童患者中。
早期有研究对临床激素治疗无效的MN型乙肝病毒相关性肾炎患儿分别实施支持治疗以及干扰素治疗，两组患儿在进行3个月治疗后，干扰素治疗组患儿的蛋白尿缓解效果明显优于支持治疗患儿[6]。
另外曹春蕊等[7]对乙肝病毒相关性肾炎患者治疗实施meta分析，其结果显示干扰素能够对患者蛋白尿总缓解率达到53%，其OR值则为6.358，区间在（3.033,13.330）患者达到95%，因此也就得出结论干扰素能过对可控制乙肝病毒相关性肾炎蛋白尿实施有效的治疗作用。
（二）核苷酸类药物
随着临床医学研究的不断深入，核苷酸类药物成为乙肝病毒相关性肾炎患者临床治疗中一种常见的安全有效抗病毒药物。
首先拉米夫定是最早在市场上出现的口服抗乙肝病毒药物，并且在临床上也出现很多关于看拉米夫定治疗乙肝病毒相关性肾炎的相关研究。
周强勇等[8]对乙肝病毒相关性肾炎患者实施拉米夫定结合泼尼松治疗，最终22例患者的临床治疗总有效率达到86%，连续治疗6个月后患者24h尿蛋白定量得到显著改善，并指出这是临床乙肝病毒相关性肾炎患者治疗的一种安全有效方式。
另外还有相关研究采用拉米夫定对不同病理类型乙肝病毒相关性肾炎患者实施治疗，其中包括局灶节段性肾小球硬化症、膜增生型肾小球肾炎患者等等，均指出拉米夫定是缓解蛋白尿的有效临床方式[9-10]。
恩替卡韦也是乙肝病毒相关性肾炎患者的一种常见抗病毒治疗药物，并且在临床应用中经验已经逐渐丰富，安智[11]在临床对28例乙肝相关性肾炎患者实施恩替卡韦治疗，治疗后患者的血清谷丙转氨酶、血清白蛋白和24 h尿蛋白定量显著优于治疗前，效果显著。
恩替卡韦也常和其他药物结合应用在乙肝病毒相关性肾炎临床治疗中，其中包括糖皮质激素、霉酚酸酯以及醋酸泼尼松等等，均效果显著[12-14]。
替比夫定也是长期在乙肝病毒相关性肾炎患者临床治疗中的药物，能够对患者肾功能起到良好的保护作用。
曾有学者在临床对乙肝病毒相关性肾炎患者实施长达4年的临床研究，发现替比夫定能过显著提高患者的肾小球率过滤[15]，但是关于其具体的作用机制还需要进一步详细研究。
三、结语
抗病毒治疗是乙肝病毒相关性肾炎常用临床治疗方式，但是因为关于乙肝病毒相关性肾炎的临床病理还需要更为详细的数据支持，因此在其临床治疗中还需要进一步加强关于治疗针对性研究，以提高患者的临床治疗有效性。
【参考文献】：
[1] 杨琪，刘畅，潘涛，等.144例乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床与病理分析[J].国际免疫学杂志，2014，37（5）：102-104.
[2] 杜鹃，丁国华.乙肝病毒相关性肾炎的诊断与治疗[J].临床内科杂志，2010，27（9）：20-21.
[3] 王缨，张莉，赵青，等.33例伴有肾组织乙肝病毒抗原沉积的肾炎患者临床和病理分析[J].华中科技大学学报(医学版)，2012，41（1）：88-91.
[4]Elewa U, Sandri AM, Kim WR, et al. Treatment of hepatitis B virus-associated nephropathy［J］. Nephron Clin Pract, 2011, 119(1):c41-c49.
[5] 陈汝，符克英，詹锋，等.肾活检对SLE合并乙肝病毒相关性肾炎诊断的价值[J].中国热带医学，2008，8（2）：222-223.
[6]Lin CY. Treatment of hepatitis B virus -associated membranous nephropathy with recombinant alpha-interferon［J］. Kidney Int,1995, 47(1):225-230.
[7] 曹春蕊，尹胜杰，白玉如，等. 干扰素治疗乙肝病毒相关性肾炎的Meta分析［J］. 河北医药，2010，32(3):325-326.
[8] 周勇强，刘俊东.拉米夫定联合泼尼松治疗乙肝病毒相关性肾炎的临床观察[J].中国医师杂志，2012，14（1）：363-364.
[9] Das P, Vivek V, Ford M, et al. Hepatitis B virus related membranous glomerulonephritis and proteinuria treated with lamivudine and tenofovir［J］. BMJ Case Rep, 2011, pii:bcr0520114287.
[10]Yun YS, Song HC, Lee K, et al. Hepatitis B virus-related membranous nephropathy treated with entecavir［J］. Nephrology(Carlton),2010, 15(2):266-267.
[11] 安智.恩替卡韦治疗乙肝相关性肾炎28例临床分析[J].昆明医科大学学报，2013，1（12）：68-70.
[12] 戴玮玮，吴卫锋.恩替卡韦联合霉酚酸酯治疗乙肝病毒相关性肾炎的疗效[J].中国生化药物杂志，2008，29（6）：411-412.
[13] 邱波，梁卫东，张士奇，等.醋酸泼尼松联合恩替卡韦治疗乙肝病毒相关性肾炎的疗效观察[J].实用药物与临床，2013，16（9）：823-825.
[14] 任星峰，陈燕，彭隽，等.恩替卡韦联合糖皮质激素治疗乙肝病毒相关性肾炎的临床观察[J].临床肾脏病杂志，2013，13（3）：263-264.
[15]Chan HL, Chen YC, Gane EJ, et al. Randomized clinical trial:efficacy and safety of telbivudine and lamivudine in treatment -naive patients with HBV-related decompensated cirrhosis［J］. J Viral Hepat, 2012, 19(10):732-743.。