肿瘤免疫治疗ppt课件
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《肿瘤免疫治疗讲座》PPT课件
• 细胞治疗 ：肿瘤特异性 CTL
肿瘤诱导的A精P选Cppt课件
12
Complete regression of a large liver metastasis from kidney cancer in a patient treated with IL-2.
Regression is ongoing seven years later
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14
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15
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16
转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗
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17
白细胞素介-2 (IL-2)
1. IL-2治疗作用? 2. 治疗方案如何? 3.IL-2相关毒性？
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18
IL-2 600,000 or720,000 IU/kg 静滴15 分 钟， q8h ，共14 次 休息6 -9 天后，继续同样治疗
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45
*BMS-936558/MDX-1106/ONO-4538
CA209-003：研究背景
PD-1抗体：完全人源化 IgG4抗人体PD-1阻断抗体
对PD-1具有高亲和力；阻 断PD-L1(B7-H1)和/或PDL2(B7-DC)的结合
阻断PD-1/PD-L1的相互作 用使得抗肿瘤效果得以持 续
Gettinger S, et al. 2012 ESMO Abstract 1237PD.
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46
Ribas et al. NEJM 2012; 366:2517-2519.
CA209-003 研究背景 – 抗-PD1抗体的I期临床研究
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47
Topalian et al, NEJM 2012; 366;2443-2454.
《肿瘤免疫治疗讲座》PPT课件
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24
In summary, IFN-a improves response rates but not OS and cannot be recommended for treatment of metastatic malignant melanoma.
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25
Anti-CTL-A4 (anti-CD152)
1940-50年代：TSTA（肿瘤特异性移植抗原）的提出。
1970年代： IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。
1980年代： Steven. Rosenberg. LAK. TIL治疗黑色素瘤等肿瘤
1984年，美国国立癌症研究院史蒂夫•罗森伯格(Steve Rosenberg)团 队成功地用高剂量白细胞介素2(IL-2)治愈第一例病人，给肿瘤免疫治
PR: 5% vs 10% receiving IL-2 alone vs IL-2/IFN-alpha (P = .30).
IL-2(10.2 months) vs IL-2/IFN-alpha (9.7 months).
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J Clin Oncol 1993; 11:19692–31977.
APC recruits T cells
able to recognise
tumour antigens
T
APC
T
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CTL
CTL
CTL recognise and destroy other tumour cells
8
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9
被动免疫治疗
• 单克隆抗体抗肿瘤作用机制：
MØ NK
• 细胞治疗 ：肿瘤特异性 CTL
肿瘤免疫和免疫治疗ppt课件
（ Immunol. Commun., 1975, 4, 201–217）
1980年的实验研究首次
报道了抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫功能的抑制
作用（ J Exp Med. 1980;151:69-80）
14
1990首次获得抑制性T 细胞克隆并明确提出体
内存在抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫的抑制作用
（ J Immunol, 1990,145,2359-64）
正相 调控
免疫平 衡状态
负相 调控
11
肿瘤局部微环境内的抑制性细胞亚群
调节性T细胞（regulatory T cells, Treg） 髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived
suppressor cells, MDSCs） 肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated
The process of M activation
rested M
signal
病原体
1
2
3
responsive M
stimulated M
LFA-1
activated M
细胞增生 趋化，rst signal: MAF/IFN-, MSF
second signal: LPS/IFN-, MSF,CK,
Gp100 、MART 癌胚抗原(CEA) 甲胎蛋白（AFP） CD10、CD20 前列腺特异抗原(PSA)
肿瘤 宫颈癌 EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌
SV40诱导的啮齿类动物肿瘤
约50%人类肿瘤 约10%人类肿瘤 乳腺癌等 黑色素瘤
黑色素瘤等
黑色素瘤
结肠癌等多种肿瘤
肝癌
B淋巴瘤
前列腺癌
10
二、肿瘤免疫和免疫逃逸机制
1980年的实验研究首次
报道了抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫功能的抑制
作用（ J Exp Med. 1980;151:69-80）
14
1990首次获得抑制性T 细胞克隆并明确提出体
内存在抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫的抑制作用
（ J Immunol, 1990,145,2359-64）
正相 调控
免疫平 衡状态
负相 调控
11
肿瘤局部微环境内的抑制性细胞亚群
调节性T细胞（regulatory T cells, Treg） 髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived
suppressor cells, MDSCs） 肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated
The process of M activation
rested M
signal
病原体
1
2
3
responsive M
stimulated M
LFA-1
activated M
细胞增生 趋化，rst signal: MAF/IFN-, MSF
second signal: LPS/IFN-, MSF,CK,
Gp100 、MART 癌胚抗原(CEA) 甲胎蛋白（AFP） CD10、CD20 前列腺特异抗原(PSA)
肿瘤 宫颈癌 EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌
SV40诱导的啮齿类动物肿瘤
约50%人类肿瘤 约10%人类肿瘤 乳腺癌等 黑色素瘤
黑色素瘤等
黑色素瘤
结肠癌等多种肿瘤
肝癌
B淋巴瘤
前列腺癌
10
二、肿瘤免疫和免疫逃逸机制
肿瘤的免疫诊断及治疗ppt课件
细胞分泌的CEA则进入血液和淋巴液，故
血中CEA含量会增高。
CEA的检测： EIA 、RIA
参考值 <5μg/L （97%健康人低于此值）
血清CEA升高见于：
☞ 消化道恶性肿瘤：整个胃肠道恶性肿
瘤均可增高。
☞ 非消化道恶性肿瘤：如卵巢癌、肺癌
有不同程度升高。 .
7
• 糖链抗原（CA199）
• （CA19-9）在消化道腺癌病人血清中的浓度 可明显升高，是胰腺癌和胆管癌的肿瘤标志 物。
缓解卵巢癌
增加MHC-I分子的 表达, 激活Tc 和 NK 细胞
缓解肾细胞癌和黑 色素瘤 减少恶性腹水
使T细胞活化和增 殖, 激活NK细胞
激活巨噬细胞和淋 巴细胞
.
25
四 基因疗法
• 克隆某些可用于肿瘤治疗的目的基因，体 外转染受体细胞，然后回输体内
• 直接将目的基因体内注射，使目的基因在 体内有效表达
前列腺特异性抗原(PSA)
血清PSA 复合型PSA (t-PSA) 参考值 < 4.0 μg /L
分子形式：
F/T比值＞0.25
游离型PSA (f-PSA) 参考值 < 1.0 μg /L
（PSA）是一种仅由前列腺上皮细胞分泌的糖蛋白，当正 常腺管结构遭到良性、恶性肿瘤或炎症的破坏时，其血浆中 PSA水平升高。正常人血清中PSA<4ug/L。
.
10
酶联免疫吸附试验（ELISA ） （Enzyme linked lmmunosorbent Aassay）
【原理】把抗原抗体的免疫反应和酶（主要
有辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶等）的高效
催化作用有机地结合起来，并仍保持其免疫
和酶的活性。结合在抗原抗体复合物上的酶
肿瘤免疫PPT精选课件
此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。 胚胎抗原（fetal antigen）是其中的典型代表。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
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（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
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一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
肿瘤免疫治疗 ppt课件
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
肿瘤抗原 Tumor Antigen
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5
•1909年 Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。
•在本世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发生肿瘤 消退现象。
•1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽诱导的肉瘤可使小鼠 免疫，但所用的实验动物还不算纯系动物。
A 化学和物理致癌剂诱导的肿瘤抗原 如：甲基胆蒽，紫外线等
B 病毒诱导的抗原 如：DNA病毒中人乳头状瘤病毒，EB病毒， 乙肝病毒等; RNA病毒中HTLV-1病毒等。
C 沉默基因被激活 D 突变原癌基因编码的蛋白
如：突变的ras（原癌基因）基因产物； P53 基因突变
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10
(2) 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen,TAA) A 癌胚抗原（CEA） B 甲胎蛋白（AFP）
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12
（1）T细胞的抗肿瘤作用
A：
T细胞的抗肿瘤作用
CD8+识别特异性抗原，在CD4+的辅助作用下 直接杀伤肿瘤细胞。
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13
CD8+TT cCeellls
granzyme
perfo rin
Tumor cell
Inactive procaspas e
Actived caspase
CTL 细胞释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞机制
C 原癌基因编码的TAA
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11
•机体抗肿瘤的免疫效应机制
• 1、细胞免疫的抗肿瘤作用 • （1）T细胞的抗肿瘤作用
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
肿瘤抗原 Tumor Antigen
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5
•1909年 Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。
•在本世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发生肿瘤 消退现象。
•1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽诱导的肉瘤可使小鼠 免疫，但所用的实验动物还不算纯系动物。
A 化学和物理致癌剂诱导的肿瘤抗原 如：甲基胆蒽，紫外线等
B 病毒诱导的抗原 如：DNA病毒中人乳头状瘤病毒，EB病毒， 乙肝病毒等; RNA病毒中HTLV-1病毒等。
C 沉默基因被激活 D 突变原癌基因编码的蛋白
如：突变的ras（原癌基因）基因产物； P53 基因突变
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10
(2) 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen,TAA) A 癌胚抗原（CEA） B 甲胎蛋白（AFP）
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12
（1）T细胞的抗肿瘤作用
A：
T细胞的抗肿瘤作用
CD8+识别特异性抗原，在CD4+的辅助作用下 直接杀伤肿瘤细胞。
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13
CD8+TT cCeellls
granzyme
perfo rin
Tumor cell
Inactive procaspas e
Actived caspase
CTL 细胞释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞机制
C 原癌基因编码的TAA
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11
•机体抗肿瘤的免疫效应机制
• 1、细胞免疫的抗肿瘤作用 • （1）T细胞的抗肿瘤作用
肿瘤的免疫治疗 ppt课件
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8
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9
作用机制
• 在T细胞激活过程中，T细胞与树突细胞需 要为期8～20小时的稳定接触。而PD-1与PDL1的结合会破坏T细胞与树突细胞之间稳定 接触的产生，从而导致T细胞激活过程的中 止。
• 肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是 提高PD-1配体PD-L1,PD-L2在肿瘤微环境中的 表达量。
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11
已上市的PD-1/PD-L1抗体
PPT课件
12
适 应 症
• 自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被FDA正式 批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝 癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇 金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度 不稳定（MSI-H）的实体瘤。 • 此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴 性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺 癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、 恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他 多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的 疗效。
2
肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段： 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。 • 上世纪末，免疫检查点对T细胞免疫应答的开 关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的 突破，为肿瘤免疫治疗带来了转折：细胞毒性 T淋巴相关抗原4（CTLA4, 其基因于1987年被克 隆）；程序性细胞死亡蛋白1—程序性细胞死 亡蛋白1配体1（PD1-PDL1）1mg/kg16%3mg/kg26%
10mg/kg
15%
3年OS
5年OS
13%
PPT课件
26%
《肿瘤免疫治疗》课件
1 预防性疫苗
预防性疫苗可预防导致某些肿瘤的病原体感染。
2 治疗性疫苗
治疗性疫苗可激活免疫系统对已经存在的肿瘤进行攻击。
肿瘤免疫治疗的优势和挑战
优势
无毒副作用、个体化治疗、长期免疫保护。
挑战
治疗适应症、耐药性、治疗费用、临床研究进展。
临床应用及案例分享
肿瘤免疫治疗已在多种癌症中取得显著疗效。以下是一些成功的临床案例：
2 免疫检查点抑制剂 3 疫苗治疗
通过抑制免疫抑制分子， 恢复免疫系统对癌症的 攻击。
通过注射疫苗增强免疫 系统对癌症的免疫应答。
肿瘤免疫治疗的原理
抗原呈递
肿瘤细胞通过抗原呈递激活 机体免疫系统。
免疫细胞激活
T细胞和其他免疫细胞被激活， 识别和攻击肿瘤细胞。
记忆效应
免疫细胞形成记忆细胞，提 供长期对抗肿瘤的免疫保护。
《肿瘤免疫治疗》PPT课 件
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法，激活患者自身的免疫系统来对抗 癌症。本课件将介绍免疫治疗的种类、原理、优势和临床应用案例。
免疫治疗概述
免疫治疗是一种以加强或调节患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。它与传统的放疗和化疗不同， 没有明显的毒副作用。
1 T细胞疗法
利用患者自身的T细胞 对抗癌症细胞。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻止抑制分子与受体结合，增强免疫细胞活性，激活免疫系统攻击肿瘤。
PD-1 抑制剂
பைடு நூலகம்PD-1抑制剂阻止PD-1与其受 体结合，恢复T细胞对肿瘤的 攻击。
CTLA-4抑制剂
CTLA-4抑制剂阻止CTLA-4与 其受体结合，增强T细胞的激 活。
PD-L1 抑制剂
PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其 受体结合，增强T细胞的攻击 能力。
预防性疫苗可预防导致某些肿瘤的病原体感染。
2 治疗性疫苗
治疗性疫苗可激活免疫系统对已经存在的肿瘤进行攻击。
肿瘤免疫治疗的优势和挑战
优势
无毒副作用、个体化治疗、长期免疫保护。
挑战
治疗适应症、耐药性、治疗费用、临床研究进展。
临床应用及案例分享
肿瘤免疫治疗已在多种癌症中取得显著疗效。以下是一些成功的临床案例：
2 免疫检查点抑制剂 3 疫苗治疗
通过抑制免疫抑制分子， 恢复免疫系统对癌症的 攻击。
通过注射疫苗增强免疫 系统对癌症的免疫应答。
肿瘤免疫治疗的原理
抗原呈递
肿瘤细胞通过抗原呈递激活 机体免疫系统。
免疫细胞激活
T细胞和其他免疫细胞被激活， 识别和攻击肿瘤细胞。
记忆效应
免疫细胞形成记忆细胞，提 供长期对抗肿瘤的免疫保护。
《肿瘤免疫治疗》PPT课 件
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法，激活患者自身的免疫系统来对抗 癌症。本课件将介绍免疫治疗的种类、原理、优势和临床应用案例。
免疫治疗概述
免疫治疗是一种以加强或调节患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。它与传统的放疗和化疗不同， 没有明显的毒副作用。
1 T细胞疗法
利用患者自身的T细胞 对抗癌症细胞。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻止抑制分子与受体结合，增强免疫细胞活性，激活免疫系统攻击肿瘤。
PD-1 抑制剂
பைடு நூலகம்PD-1抑制剂阻止PD-1与其受 体结合，恢复T细胞对肿瘤的 攻击。
CTLA-4抑制剂
CTLA-4抑制剂阻止CTLA-4与 其受体结合，增强T细胞的激 活。
PD-L1 抑制剂
PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其 受体结合，增强T细胞的攻击 能力。
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疗控制了他的黑素瘤。
《科学》杂志将肿瘤免 疫治疗列为2013年十大 科学突破的首位。
肿瘤免疫治疗分类
• 免疫调节剂（非特异性）：应用免疫调节剂增强机体免疫功 能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。如：干扰素， 白介素，胸腺肽，香菇多糖，酵母多糖等。
• 肿瘤疫苗（主动免疫）：利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导 机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，预防 术后扩散和复发。如：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗， 细菌疫苗，DC疫苗等。
肿瘤细胞免疫治疗
组员：康梦娜 曹玉凤 殷玉玲
传统的疗法
• 肿瘤免疫治疗 是通过激发或 调动机体的免 疫系统，增强 抗肿瘤微环境 抗肿瘤免疫力， 从而控制和杀 伤肿瘤的一种 肿瘤治疗模式， 属于肿瘤生物 治疗的范畴
肿瘤免疫治疗研究的历史背景
• 1891年：纽约一名外科医生William Coley用细菌来治疗肿瘤的实验，给患者注射 细菌产物后可引起肿瘤缩小，被认为诱导了抗肿瘤免疫反应。
• 过继性免疫治疗（被动免疫）：是将活化的具有杀伤性的免 疫细胞传输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患者 体内肿瘤细胞的一种疗法。如：CTL细胞,TIL细胞等。
• 免疫结合阻断治疗：针对T淋巴细胞抗原4的抗体；另一种是 针对CD8阳性T细胞程序死亡因子PD1/PDL1的抗体。
• 免疫检查点抑制剂治疗 • 嵌合抗原受体T细胞疗法
如CD19，CD20， EGFR,
Her2/neu,CD2,PS MA,CAIX,及ROR1。
H2-Kb,CD4， CD7，CD8，
CD28等
CAR-T细胞的发展
CAR-T优势
112 多靶向杀伤肿瘤细胞。
1
1
311 杀伤范围更广。
1 1
411 杀瘤效果更持久。
1
• 肿瘤治疗是一个长期，复杂，需要不同治 疗方案协同进行的过程，免疫细胞治疗经 过了长时间的发展，已经在多种肿瘤的治 疗上发挥了很好的疗效，给人们带来了曙 光，然而，如何进一步提高很好的疗效和 特异性，扩大适应症，是未来研究的方向。
谢谢同学老师
的观看，恳请 批评指正！
写
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• 1940-50年：TSTA（肿瘤特异性移植抗原）的提出。 • 1970年：IL-2,细胞及体液免疫抗肿瘤研究。 • 1984年：美国国立癌症研究院Steve Rosenberg团队成功的利用高剂量白细胞介素2
（IL-2）治愈第一例病人，给肿瘤免疫治疗带来一线曙光。 • 1985年：生物治疗概念提出。 • 2010年：DC疫苗是第一个被FAD批准的治疗性肿瘤疫苗。 • 2015年底，美国总统卡特现身说法，证实利用PD-1抗体的免疫治疗配合手术和放
免疫检查点抗体治疗
嵌合抗原受体T细胞疗法
• 嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR)是运用病人自 体T细胞的个性化治疗方法
CAR的结构
CAR是人工构建的融合 基因编码的跨膜分子， 由胞外区，胞内区，和 跨膜区组成。胞外区负 责抗原的识别，胞内区 负责信号的转导，跨膜 区连接胞外区和胞内区， 对每一个区域的不同设 计都会影响到CAR-T细 胞功能的发挥
《科学》杂志将肿瘤免 疫治疗列为2013年十大 科学突破的首位。
肿瘤免疫治疗分类
• 免疫调节剂（非特异性）：应用免疫调节剂增强机体免疫功 能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。如：干扰素， 白介素，胸腺肽，香菇多糖，酵母多糖等。
• 肿瘤疫苗（主动免疫）：利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导 机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，预防 术后扩散和复发。如：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗， 细菌疫苗，DC疫苗等。
肿瘤细胞免疫治疗
组员：康梦娜 曹玉凤 殷玉玲
传统的疗法
• 肿瘤免疫治疗 是通过激发或 调动机体的免 疫系统，增强 抗肿瘤微环境 抗肿瘤免疫力， 从而控制和杀 伤肿瘤的一种 肿瘤治疗模式， 属于肿瘤生物 治疗的范畴
肿瘤免疫治疗研究的历史背景
• 1891年：纽约一名外科医生William Coley用细菌来治疗肿瘤的实验，给患者注射 细菌产物后可引起肿瘤缩小，被认为诱导了抗肿瘤免疫反应。
• 过继性免疫治疗（被动免疫）：是将活化的具有杀伤性的免 疫细胞传输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患者 体内肿瘤细胞的一种疗法。如：CTL细胞,TIL细胞等。
• 免疫结合阻断治疗：针对T淋巴细胞抗原4的抗体；另一种是 针对CD8阳性T细胞程序死亡因子PD1/PDL1的抗体。
• 免疫检查点抑制剂治疗 • 嵌合抗原受体T细胞疗法
如CD19，CD20， EGFR,
Her2/neu,CD2,PS MA,CAIX,及ROR1。
H2-Kb,CD4， CD7，CD8，
CD28等
CAR-T细胞的发展
CAR-T优势
112 多靶向杀伤肿瘤细胞。
1
1
311 杀伤范围更广。
1 1
411 杀瘤效果更持久。
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• 肿瘤治疗是一个长期，复杂，需要不同治 疗方案协同进行的过程，免疫细胞治疗经 过了长时间的发展，已经在多种肿瘤的治 疗上发挥了很好的疗效，给人们带来了曙 光，然而，如何进一步提高很好的疗效和 特异性，扩大适应症，是未来研究的方向。
谢谢同学老师
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• 1940-50年：TSTA（肿瘤特异性移植抗原）的提出。 • 1970年：IL-2,细胞及体液免疫抗肿瘤研究。 • 1984年：美国国立癌症研究院Steve Rosenberg团队成功的利用高剂量白细胞介素2
（IL-2）治愈第一例病人，给肿瘤免疫治疗带来一线曙光。 • 1985年：生物治疗概念提出。 • 2010年：DC疫苗是第一个被FAD批准的治疗性肿瘤疫苗。 • 2015年底，美国总统卡特现身说法，证实利用PD-1抗体的免疫治疗配合手术和放
免疫检查点抗体治疗
嵌合抗原受体T细胞疗法
• 嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR)是运用病人自 体T细胞的个性化治疗方法
CAR的结构
CAR是人工构建的融合 基因编码的跨膜分子， 由胞外区，胞内区，和 跨膜区组成。胞外区负 责抗原的识别，胞内区 负责信号的转导，跨膜 区连接胞外区和胞内区， 对每一个区域的不同设 计都会影响到CAR-T细 胞功能的发挥