毒品成瘾性机制

有
次强
不明显 不明显
较强
较强 不明显
麻黄素、苯丙胺、甲基苯丙胺、 3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺、 芬氟拉明、利他林
LSD、仙人掌毒碱
卡塔叶及其制剂
为什么会成瘾？
脑科学揭示毒品成瘾性机理是与药理学的 受体机制有关的一种大脑疾病 ，即由于长 期滥用成瘾性物质所引起的一种大脑神经细 胞形态结构、生物化学和功能改变的大脑慢 性疾病。
❖ 吗啡等毒品直接作用于中脑-边缘系统多巴胺神经 通路和中脑-边缘系统-皮质系统多巴胺神经通路 中的多巴胺能神经元,导致多巴胺释放增加,多巴胺 通过作用于脑内多巴胺D1、D2受体而完成奖赏 效应,产生毒品成瘾作用。
❖ 同时,吗啡等毒品还可以抑制多巴胺的重摄取或直 接作用于多巴胺受体而增强多巴胺功能 。但是,长 期使用毒品会对上述多巴胺能神经元产生损害,为 了维持这种病理性的稳态,必须增加毒品的使用量 以刺激多巴胺神经元释放足够量的多巴胺,这是产 生毒品精神依赖性的原因,而一旦停药又会导致多 巴胺释放突然减少并产生戒断症状。
精神依赖性（心理依赖）
俗称“心瘾”，是指人在多次用药后所产 生的在心理上、精神上对所用药物的强烈 心理渴求或强制性觅药倾向。
躯体依赖消除以后，精神依赖仍然长久顽 固存在，毒品的心理依赖性虽然表面上不 如生理依赖性明显、强烈，但极难根除， 它理、躯体依赖性和耐受性不同
大麻在我国俗称“火麻”，为 一年生草本植物，雌雄异株， 大 原有产野生于、亚洲有栽中培部。，大现麻遍的及变全种球，麻植物 很多，是人类最早种植的植物 之一。作为毒品的大麻主要是 指矮小、多分枝的印度大麻。 大麻类毒品的主要活性成分是 四氢大麻酚（THC）
大麻成品
海洛因
可卡因
摇头丸
毒品成瘾性的概念
❖ 吗啡等毒品可直接作用于阿片肽神经元,使其释放的内 啡肽增加,内啡肽再作用于多巴胺神经元上的阿片受体, 促发多巴胺神经元的活性而发挥药物奖赏效应;阿片肽 神经环路与多巴胺神经环路还存在着大量的交互作用, 共同对毒品的成瘾起增强作用。
毒品成瘾与GABA能神经元系统
❖ GABA能神经元是一种抑制性神经元,对VTA（中脑腹 侧被盖区 ） 内的多巴胺神经元具有抑制作用。吗啡 通过GABA 能神经元上的阿片μ受体的介导,可以抑制 GABA 能神经元,解除GABA 能神经元对VTA 内的多 巴胺神经元的抑制,使得多巴胺神经元的活性增加,从 而产生吗啡的间接药物强化效应。
毒品成瘾的神经机制
❖ 毒品成瘾是一种慢性复发性脑病,其机理十 分复杂,与脑内的多巴胺、阿片肽、γ-氨基 丁酸能等系统有关的奖赏系统是其主要的 神经生物学基础。
脑内的犒赏系统
“赌瘾”和 “毒瘾”
其大脑中负 责奖赏的活 动区域是一 样的。
毒品成瘾与多巴胺神经环路
❖ 多巴胺神经环路包括中脑-边缘系统多巴胺神经通路 和中脑-边缘系统-皮质系统多巴胺神经通路。二者 参与认知、意识活动等功能,是情绪和感情表达的中 枢基础,同时在药物依赖的产生机制中起到了十分重 要的作用。
展望
❖ 毒品成瘾危害大,目前对其中的机制还未完全 明了。随着分子生物学、神经生物学等有关 学科的发展,相信会逐渐揭示其中的机制。当 前,在进一步探索手术戒断药物依赖的同时,还 可以从其他方面进行探索来消除躯体依赖性 和精神依赖性,根除复吸是未来治疗的方向。
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药物类型 心理依赖 躯体依赖 耐受性 种类
吗啡型 巴比妥型 可卡因型
强 较强 强
强 强 不明显
强 较强 不明显
海洛因、阿片、吗啡、度冷丁、 可待因、美沙酮、镇痛新
酒类、巴比妥及其他安眠药、 BZD
COCA叶、可卡因
大麻型
较强
不明显 不明显 北美印度大麻、四氢大麻酚
苯丙胺型
强
（ATS）
致幻剂型
有
Khat型
毒品成瘾可分为： 精神依赖性 身体依赖性
身体依赖性（生理依赖）
是指当反复使用某种毒品时，为适应毒品的存 在，机体会发生一系列适应性改变，表现为一 种周期性或慢性中毒状态，在这种状态下，毒 品已成为机体正常运转的必要条件，必须继续 使用该药方能维持机体的基本生理活动，否则 就会产生一系列戒断症状。
毒品成瘾性机制
什么是毒品
❖ 毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰 毒）、吗啡、可卡因以及国家规定管制的 其它能够使人形成瘾癖的麻醉品和精神药 物。
❖ 所谓新型毒品，是相对鸦片、海洛因等从 植物中提取的传统毒品而言的，它主要指
人工合成的致幻剂、兴奋剂类毒品，
直接作用于人的中枢神经系统，使人兴奋， 连续使用能使人产生依赖性。
❖ 另一方面,长期使用吗啡等毒品还能对蓝斑神经元的活 性产生抑制,突然停药后,蓝斑会产生脱抑制而表现为 蓝斑神经元过度兴奋,使得兴奋性氨基酸谷氨酸( Glu) 和5 - 羟色胺(5 - HT) 释放增加,表现为戒断症状。
毒品成瘾的治疗
❖ 目前毒品成瘾的治疗困难,一般采用药物进行 脱毒,但是复吸率高。采用立体定向手术毁损 脑内的相关结构治疗毒品成瘾是一种新的尝 试,但是由于牵涉伦理学等的争议,并且对其疗 效和并发症缺乏长期和客观的随访、评价,手 术戒毒目前仍处于临床研究阶段。
❖ 毒品成瘾是由毒品与大脑奖赏系统相互作用产生的 慢性、复发性脑疾病，有着极其复杂的机制，主要 表现为强迫性用药和对药物的持续性渴求：即成瘾 者失去了对毒品寻觅和摄取的控制，其本质是代偿 性适应。持续使用引起中枢神经系统发生各种适应 性的改变，最终导致耐受、躯体依赖、敏化、渴求 和复吸。毒品成瘾对全身各个系统都有不同程度的 损害，其中以神经系统损害最为严重。
可卡因抑制多巴胺的转运
毒品成瘾与阿片肽-阿片受体系统
❖ 脑内存在内源性的阿片肽-阿片受体系统,阿片肽神经 元主要分布在伏核、杏仁核、丘脑、中脑等部位,而阿 片受体主要分布在中脑-边缘系统多巴胺神经元上。 阿片肽神经元通过分泌内啡肽等作用于多巴胺神经元 上的阿片μ、κ、δ等受体而发挥抗伤害反应和药物强 化效应。
❖ 目前在我国主要有：摇头丸、氯胺酮（K 粉）、咖啡因、LSD、安眠酮、丁丙诺菲、 麦司卡林、止咳水、迷幻蘑菇、地西泮、 有机溶剂和鼻吸剂等。
罂粟
冰毒即甲基苯丙 胺，为纯白色晶 体，外观似冰， 俗称“冰毒”。 该药小剂量时有 短暂的兴奋抗疲 劳作用。 冰毒 最早由日本人发 明。二次大战时， 日本侵略者给士 兵服用冰毒以提 高战斗力。