欧洲药典总体结构中pdf
欧洲药典附录3.1.3.-推荐下载
3.1.3. 聚烯烃定义聚烯烃是通过乙烯或丙烯的聚合而成，或是通过这些不超过25%的高同系物的物质或羧酸或酯的共聚作用获得。
某些材料可能是聚烯烃的混合物。
成品添加一定数量的添加剂到聚合物中是为了优化它们的化学性质，物理性质和机械性能，为了使它们适用于预定用途。
所有的这些添加剂都是选自附件列表，并指出了每一种产品中的最大允许含量。
产品中最多包含有三种抗氧化剂，一种或几种润滑剂或抗粘连剂以及当材料必须提供光照保护时，还要添加二氧化钛作为遮光剂。
– 二叔丁基对甲酚（增塑剂07）：限量：0.125%–四钛季戊四醇松香酸酯[3-(3,5-二叔丁基-4-羟苯基)丙酸酯]（增塑剂09）：限量：0.3%–1,3,5-三羟甲基氨基甲烷(3,5-二叔丁基-4-邻羟苄基)- 三嗪-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮, (增塑剂 13): 限量： 0.3%– 二乙烯[3,3-二[3-(1,1-dimethylethyl)-4-羟苯基]丁酸甲酯] (增塑剂08)：限量：0.3%– 二（十八烷基）二硫化物（增塑剂15）限量：0.3%4,4′,4″-(2,4,6-三甲基苯-1,3,5-triyltrismethylene)–三羟甲基氨基甲烷[2,6-二(1,1-dimethylethyl)苯酚]（增塑剂10）限量：0.3%2,2′-二(octadecyloxy)-5,5′-spirobi[1,3,2-dioxaphosphinane](增塑剂 14): 限量：0.3 %;– didodecyl 3,3′-硫代二丙酸（增塑剂16): 限量： 0.3 %;– dioctadecyl3,3′-硫代二丙酸(增塑剂 17): 限量：0.3 %;– 三羟甲基氨基甲烷[2,4-二(1,1-dimethylethyl)苯基] 亚磷酸盐 (增塑剂 12): 限量：0.3 %;– 增塑剂 18: 限量： 0.1%;–琥珀酸二甲酯和 (4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-yl)乙醇的共聚物 (增塑剂 22): 限量：0.3%上面列出的抗氧化添加剂总含量不超过0.3%。
欧洲药典标准 -回复
欧洲药典标准-回复欧洲药典标准——提高医药品质的指南导论：欧洲药典标准是制药和医学领域的一项重要参考，为确保制药工业生产过程的质量和安全性提供了明确指导。
本文将逐步介绍欧洲药典标准，包括其背景、作用、更新过程以及对制药行业和患者的影响。
第一部分：背景1. 欧洲药典的起源欧洲药典由欧洲药典委员会（EDQM）负责管理，成立于1964年。
其初衷是通过制定和推广共享卓越的药物质量控制方法，促进药品的质量、安全性和疗效。
2. 欧洲药典的目标欧洲药典的目标是确保欧洲范围内生产和分发的药品质量符合高标准，以保障患者使用的药品的有效性、安全性和一致性。
第二部分：作用1. 药物质量控制欧洲药典标准提供了一套严格的化学、物理和生物学测试方法，用于检验制药品质量。
药品生产商可以依据这些标准确保其产品的质量和一致性。
2. 环境和设备要求欧洲药典标准还规定了制药工业所需的环境和设备要求，以确保药品在生产、包装和储存过程中不受到污染。
3. 药品注册要求欧洲药典标准是制药行业在欧洲市场上注册药品所必需遵守的要求之一。
符合这些标准的药品可以获得欧洲药品注册的批准。
第三部分：更新过程1. 欧洲药典更新委员会欧洲药典标准每年都会进行更新和修订，以跟上科学和技术的发展。
这项工作由欧洲药典更新委员会负责，该委员会由来自各个国家的专家组成。
2. 更新内容和程序更新的内容包括新增的药品、检验方法的修订和新的法规要求。
更新程序包括对提案的评估、公开咨询和最终修订版本的制定。
第四部分：对制药行业和患者的影响1. 制药企业欧洲药典标准的遵循是制药企业获得药品注册批准的前提。
遵守这些标准有助于企业确保产品质量和合规性，提升企业的竞争力。
2. 患者利益欧洲药典标准的严格要求确保了药品的品质和一致性，提高了患者对药品疗效和安全性的信任。
患者能够获得符合标准的高质量药品，从而更有效地治疗和管理疾病。
结论：欧洲药典标准是欧洲范围内制药和医学领域的重要参考文献。
欧洲药典EP11.0-2.6.1无菌检查(中文版)
EP2.6.1无菌检查法该试验适用于检查药典要求无菌的药物、制剂产品或其他物品是否无菌的一种方法。
然而，合格的结果仅表明在该试验条件下样品中未发现微生物污染。
预防微生物污染的措施无菌检查应在无菌条件下进行。
为了达到该条件，试验环境必须达到无菌检查的要求。
防止污染采取的措施应确保不会影响供试品中微生物的检出。
通过对工作区域进行适当取样并进行适当控制，来定期监控进行试验的工作条件。
培养基和培养温度用于试验的培养基可按如下所述制备，或可使用等效的商业培养基，只要它们符合生长促进试验的要求。
以下培养基已被证实适用于无菌试验。
硫乙醇酸盐流体培养基主要用于厌氧菌的培养。
但其也可用于需氧菌培养。
大豆-酪蛋白培养基适用于真菌和需氧菌的培养。
硫乙醇酸盐流体培养基成分重量L-胱氨酸0.5g氯化钠 2.5g水合葡萄糖/无水 5.5/5.0g琼脂0.75g酵母提取物(水溶性) 5.0g胰酶消化酪蛋白胨15.0g硫乙醇酸钠0.5g或硫乙醇酸0.3mL新配制的刃天青钠溶液(1:1000) 1.0mL纯水1000mL注：灭菌后的pH值:7.1±0.2。
将L-胱氨酸、琼脂、氯化钠、葡萄糖、酵母提取物和酪蛋白的胰腺消化物与纯水混合，并加热至溶解。
将硫乙醇酸钠或硫乙醇酸溶解于该溶液，如果需要可加入1mol/L氢氧化钠溶液，以便在灭菌后该溶液呈pH值7.1±0.2。
如需要过滤，再次加热该溶液但不得煮沸，并趁热以湿润滤纸将该溶液过滤。
加入刃天青钠溶液，混匀，并将该培养基置于适当容器中，该容器应为培养基提供特定的面积/深度比，以使在培养期结束后能明确显示氧气摄入的变色部分不超过培养基的上半部分。
使用经过验证的工艺进行灭菌。
如果需要贮存该培养基，应将其置于无菌、气密容器中，在2～25℃贮藏。
如果超过三分之一的培养基已经呈粉红色，可以用以下方法恢复该培养基功能，但每批培养基仅能恢复一次：在水浴锅中或者自由流动蒸汽中加热该容器，直至粉色消失，并迅速放凉，须小心防止非无菌空气进入到容器中。
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Claude Coune
FRCs的地位 (2)
• “以下检验项目不是强制性的要求，但
考虑到达到药品生产、质量和功效的一 致性是十分重要的，建议生产商确证这 些特性，并将所用的分析方法和结果提 供给使用者。以下方法已经证明是适用 的，但也可以使用其它方法。”
Claude 多案例研究
• 多种合成途径，
– 例如：吡罗昔康 Piroxicam
• 特定杂质
– 例如：法莫替丁 Famotidine
Claude Coune
吡罗昔康
• 其杂质列表表明其有三种合成途径，分 别使用了甲醇、乙醇和异丙醇。应该检 查所列的所有杂质吗？
– “如果专论中包含的物质具有不同杂质概况，可能会
Claude Coune
药用物质
• 生产方面的考虑
– – – – – – – – 重组蛋白 TSE风险 发酵 特殊的性质 多晶形 有关物质 残留溶剂 与功能相关的性质
Claude Coune
• 详细说明专论中不同部分的地位
TSE风险物质
• 该物质可能由牛奶制得
– 所以 有传递TSE风险的产品（＃1483）也适 用 – 该专论主要是提供了参阅总文5.2.8的途径， 它与欧盟关于TSE风险产品的指南注释（第2 版，2003年）内容一致
–第5版药典中所有专论均重新编号，无论是 新的、修订的或是未作改动的。 –修订：要考虑药典总的实施日期[见目录] –更正：要考虑出版日期[见内封]
Claude Coune
返回到各论
• 标题: 乳糖，无水物和一水合物 – “在专论标题中有关水化物的描述有所改 变。在药典第4版或在随后版本中第一次出 现的所有专论，其水化程度，只要可以， 均在标题中标明。但在以前的版本中，只 有存在几种水化物时才标明水化程度。” [ 见介绍]
欧洲药典EP11.0-2.6.12非无菌产品总需氧活菌计数
EP2.6.12非无菌产品微生物检测：总需氧活菌计数(2)1.简介以下描述的检测方法可用于在有氧条件下生长的嗜温性细菌和真菌的定量计数。
本检测方法主要用来判定某物质或制剂是否符合微生物质量规定。
用于此目的时，可按如下规定确定取样数量和判定结果。
本法不适用于以活性菌作有效成分的产品。
可使用替代性的微生物检测程序（包括自动化方法），只要证明其与已经过论证的药典方法是等效的。
2.一般程序在设计用于避免供试品受外界微生物污染的规定条件下进行测定。
检测过程中防污染的措施必须不影响微生物的检出。
若供试品有抑菌性活性，必须尽可能的减少其抑菌性或中和。
如果使用了灭活剂，则必须证明灭活剂的有效性及对微生物的无毒性。
如果样品制备过程中使用了表面活性剂，则必须证明表面活性剂对微生物的无毒性和它与使用的灭活剂的相容性。
3.计数方法按规定使用薄膜过滤法或平板计数法。
MPN法通常是准确性最差的微生物的计数方法，但对微生物量很低的产品可以是最适用的方法。
方法的选择基于如药品特性、微生物限度等因素。
所选方法必需能通过检验足量样品来判定其符合规定。
方法的适用性必须验证。
4.生长促进检测与计数方法适用性和阴性对照4-1.总体考虑必须建立在有供试品存在条件下检测微生物的能力。
若检测操作或产品改变时，且这些改变可能会影响检测的结果，则须证实适用性。
4-2.测试菌株的制备采用稳定的标准测试菌株混悬液或按以下规定制备。
采用种子菌培养保持技术，确保原代菌连续传代不超过5次。
按表2.6.12.-1.的描述分别培养细菌株和真菌株。
采用pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液或pH7.2的磷酸缓冲液制备供测试菌混悬液。
悬浮黑曲霉（A.brasiliensis）孢子时可加入0.05%的吐温80。
该混悬液在2小时内使用或在2-8℃贮存条件下24小时内使用。
作为制备并稀释新鲜黑曲霉（A.brasiliensis）和枯草芽孢杆菌营养细胞悬浮液的一种替代方法，可用适量体(2)本章已通过药典协调，见章5.8.药典协调积的稳定的孢子悬浮液作为供试菌接种。
欧洲药典总体结构中69页PPT
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千磅法律里，没有一盎司仁 爱。— —英国
48、法律一多，公正就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补偿；只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而
欧洲药典附录中文版.
第二部分、附录附录1 溶液的澄清度 (2)附录2 溶液颜色检查 (3)附录3 旋光度 (7)附录4 铵盐检查法 (9)附录5 氯化物检查法 (11)附录6 硫酸盐灰分 (13)附录7 铁 (14)附录8 重金属 (16)附录9 干燥失重 (21)附录10 硫酸盐检查法 (23)附录11 红外吸收分光光度法 (25)附录12 pH测定 (29)附录13 滴定 (34)附录14 氯化物鉴别反应 (37)附录15 指示剂颜色与溶液pH 的关系 (38)附录1 溶液的澄清度在内径15～25mm，平底，无色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供试溶液与浊度标准液，使液位的深度都为40mm，按如下所述方法进行比较。
浊度标准液制备5分钟后，以色散自然光照射浊度标准溶液和供试溶液，在黑色背景下从垂直方向观察、比较澄清度或浑浊程度。
色散自然光必须较容易区分浊度标准溶液Ⅰ与水，浊度标准溶液Ⅱ与浊度标准溶液Ⅰ。
如果供试溶液的澄清、透明程度与水相同，或者与所用溶剂相同，或者其澄清度不超过Ⅰ号浊度标准溶液，那么可判定该溶液为澄清。
试剂：硫酸肼溶液：取1.0g硫酸肼溶于水，加水稀释至100.0ml，静置4～6小时。
乌洛托品（六亚甲基四胺）溶液：在100ml容量平中，以25.0ml水溶解2.5g乌洛托品。
浊度标准贮备液：在存放乌洛托品溶液的100ml容量瓶中，加25.0ml的硫酸肼溶液。
混合，静置24小时，贮存在无表面要求的玻璃容器中，可在2个月内使用。
该浊度液不得黏附玻璃，用前必须充分摇匀。
浊度标准原液：取浊度标准贮备液15ml，加水稀释、定容至1000ml。
该液临用前制备，至多保存24小时。
浊度标准液：由浊度标准原液与水按表1-1配制,即得。
本液应临用前配制。
表1-1附录2 溶液颜色检查按本药典规定，用下面两种方法之一可以检出溶液在棕色-黄色-红色范围内的颜色。
如果溶液A的外观与水或所用溶剂相同，或者颜色浅于标准比色液B9，则可判定溶液A为无色。
欧洲药典附录定稿版
欧洲药典附录精编W O R D版IBM system office room 【A0816H-A0912AAAHH-GX8Q8-GNTHHJ8】第二部分、附录附录1 溶液的澄清度............................................附录2 溶液颜色检查............................................附录3 旋光度..................................................附录4 铵盐检查法..............................................附录5 氯化物检查法............................................附录6 硫酸盐灰分..............................................附录7 铁......................................................附录8 重金属..................................................附录9 干燥失重................................................附录10 硫酸盐检查法 (16)附录11 红外吸收分光光度法......................................附录12 pH测定.................................................附录13 滴定....................................................附录14 氯化物鉴别反应..........................................附录15 指示剂颜色与溶液pH 的关系..............................附录1 溶液的澄清度在内径15～25mm，平底，无色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供试溶液与浊度标准液，使液位的深度都为40mm，按如下所述方法进行比较。
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介绍 剂型
疫苗 注意事项 免疫血清 总则 放射性药物 医用缝合线 顺势疗法
Claude Coune
总论
总体结构:第二卷
各论 索引
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介绍
• 总的原则
– 解释药典内容的总的规则提供在注意事项中 。下列内容应加以注意： –« …针对各自的使用目的，各论中提供的试验 和含量测定方法在制定时已根据实践及使用 目的经过验证… » – 即欧洲药典方法不要求终端用户对其进行验 证，除非另外要求
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有传递TSE风险的产品 • 遵循 5.2.8章, 它是CPMP/CVMP指南注 释的转载 • 欧盟法规对符合CPMP/CVMP指南注释 是强制要求的 • 个论的适用性证书可以用来证明该产品 符合药典要求 • 适用于整个生产线
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病毒安全性
• 新的总论人或动物源的物质 (草稿刊登在 Pharmeuropa 15.2上) • 不适用于生物技术产品、疫苗、免疫血 清、血液制品 • 目的是协调主管当局颁布的方法 • 风险评估是主要方面
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注意事项 (7)
• 什么是强制的?
– 除非另有说明,都是强制要求的， – “Should” = 参考性的或建议性的 (即非强制要 求的): – “本章节为提供参考和指导用”
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注意事项 (8)
• 人用与兽用
– 专论包含了人用和兽用两种用途，除非另作 说明 – 当同一物质既在人用产品中使用，也在兽用 产品中使用时，应该采用相同的质量标准 – 一些专论在标题中有“兽用”字样: 仅用于 兽药的产品
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总论 (2)
• 除了药用物质之外，适用于所有产品， 对于药用物质仅在有相应的专论时才适 用 • 在专论中无交叉参考 (从第4版中除去)
– 交叉参考不全面 – 使用者有责任进行核对
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药用物质
• 澄清了个论的适用范围: • 赋形剂的使用，特殊级别/形式，多晶形， 残留溶剂 • 适用于已有个论的物质 • 主管当局可以括充其他物质
注意事项 (2)
• 法律地位
– 专论是“官方标准” （参见欧洲药典编写大 会公约） – 医药方面的立法使专论成为强制执行的标准 (如 2001/83/EC, 2001/81/EC) – 即使并非是强制的，专论也可以作为适用的 标准被接受
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注意事项 (3)
• 符合药典要求指什么?
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剂型
• 欧洲药典没有关于特殊制剂产品的专论 ，除了疫苗、血液制品、免疫血清、放 射性药物、胰岛素制剂 • 关于剂型的总论适用于所有剂型
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疫苗
• 用于公众免疫的产品，专论提供了获取的公 共标准 • 专论作为质控当局官方批放行的依据 • 欧洲药典有所有儿童用和成人用疫苗的全部 专论 • 研发了参照制剂，使官方实验室能够进行独 立的批放行检验
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总章
• 本身是非强制的 • 当各论中参考了总章的内容，则该部分 内容就成为了质量标准中的一部分 • 可以用于专论没有涵盖的物质，但可能 需要验证 • 一些总章没有在任一专论中被引用; 近红 外光谱，雷曼光谱:有用的指南，在申请 中可以参考
包含了以不同标准定义的级别: 生产方法, 来源, 风险 因素 • 涉及了无法在每个单独的专论中讨论的方面如 残留溶剂、多晶形、草药中的杀虫剂等 • 对于每一各论，通常有至少一个总论适用
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发酵产品
• 个论需要总论的支持，特别是变更控制 • 适用于间接基因产品，特别是抗生素， 一些氨基酸 • 在认证过程中评估符合性
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重组DNA制品
• 上游的研发和试验是决定产品质量的根 本因素，不能完全用对终产品的检验来 替代 • 专论为成品物质提供了质量标准，需要 总论来支持
– 符合专论 = 专论中所有强制部分 – 各药物成分在使用时符合 – 制剂在其有效期内符合
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注意事项 (4)
• 备选方法
– 是可供参考的试验方法，在有争议时也是基 本实验方法 – 如果能得到相同结果（合格或不合格），可 以使用备选方法 – 使用者的责任 (在很多情况下需要批准)
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血液制品
• 专论作为质控当局官方批放行的依据 • 欧洲药典有所有工业化生产的血液制品（白 蛋白、免疫球蛋白、凝血因子）的全部专论
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注意事项 (5)
• 检验项目的缺省
– 在某些情况下某些检验项目不需要进行，因 为经过验证或有其他合理解释证明可以不做 该项检验 – 如果与工艺相关的杂质在实际工艺中不会产 生，可以不进行该杂质的检验
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注意事项 (6)
• 什么物质必须符合药典要求?
– 对所有药品是强制要求的 – 制剂的成分 – 制剂中含有的/或用来制备制剂的溶剂、缓 冲液等的组分 – 用于精制的溶剂? 如果有该溶剂的专论，通 常要求其符合专论的要求 – 试剂? 在工艺早期阶段使用的试剂通常不需 要符合药典要求
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注意事项 (9)
• 生产部分 – 在注意事项中详细说明了范围 – 强制性要求 – 普遍用于生物制品 – 化学药品的工艺验证要求，参见陪替 丁:
• “如果是用在非肠道制剂的生产中，生产工艺经验证显示杂质B的 含量不高于0.1ppm。”
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注意事项
• 容器: – 在注意事项和3.1容器用材料中说明的章节范围 – 详细说明了被主管当局认为适用的物料 – 当物料符合欧洲药典规定时，批准程序更简便 – 添加剂和提取物是主要的关注项目 – 可以使用没有列出的添加剂，但需提供更多资 料
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介绍 (2)
• 总的原则
–« 在药典专论中没有引用总章的内容；在这种 情况下，建议使用者参考技术指南，其中提 供了许多方法应用的更全面的信息。»
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注意事项
• • • • 适用于所有章节 理解各章节内容的规则 习惯用语 对分析方法的基本说明
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