组胺与抗组胺药
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第24章 组胺和抗组胺药.ppt
思考题
受体阻断药的作用、应用及不良反应？ 1、H1受体阻断药的作用、应用及不良反应？
谢谢！ 谢谢！
14
1
教学目的
掌握组胺H 1. 掌握组胺H1受体阻断药的药理作用和临床 应用。 应用。 熟悉H 受体的分布及效应。 2. 熟悉H1受体的分布及效应。
一、组胺及组胺受体激动药
组胺
1、来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用是人工合成的。 药用是人工合成的。 2、组胺受体及效应：组胺受体有H1、H2、H3 组胺受体及效应：组胺受体有H 效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌， H1效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌， 血管扩张，增加毛细血管通透性。 血管扩张，增加毛细血管通透性。
【药理作用】 药理作用】
受体效应： 1．抗H1受体效应： 1）对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用。 对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用。 2）对抗组胺引起的血管扩张和血压下降。 对抗组胺引起的血管扩张和血压下降。
2．中枢抑制作用 多数可通过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制作 用，表现为镇静、嗜睡。 苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强； 氯苯那敏作用最弱 阿司咪唑和特非那定不易通过血脑屏障，无中 枢抑制作用。
【临床应用】 临床应用】
2.晕动症和呕吐： 2.晕动症和呕吐： 晕动症和呕吐 晕动病、娠呕吐以及放射病呕吐。 晕动病、娠呕吐以及放射病呕吐。 常用药物是茶苯海拉明和异丙嗪。 常用药物是茶苯海拉明和异丙嗪。 防治晕动症常选用茶苯海明（乘晕宁），它是由氨 防治晕动症常选用茶苯海明（乘晕宁），它是由氨 ）， 茶碱与苯海拉明组成的复盐，在开车前15～30分 茶碱与苯海拉明组成的复盐，在开车前15～30分 15 钟服用。 钟服用。
组胺与抗组胺药课件-药理学基础课件
药理千古事，学无止境心。
②快激活延迟整流钾通道（Iks）在控制心肌细胞动作电位时相上起到 重要作用，并易受到药物影响。两药均可阻断Iks，造成复极延长，在 心 电 图 上 表 现 为 Q - T 间 期 延 长 和 其 他 波 形 异 常 ， 进 一 步 可 发 展 为 Td P 。
③未按医生指导下用药致给药剂量过大、患者原有心脏疾病或正在服用 抗心律失常药物、肝功能障碍等。
药理千古事，学无止境心。
3.其他 某些具有镇静明显作用的H 1 受体阻断药如异丙嗪、苯海拉明 对中枢抑制作用较强，可用于失眠症。可与其他药物如平喘药氨茶碱配 伍使用以对抗氨茶碱中枢兴奋、失眠的副作用，同时也对气道炎症有一 定的治疗效果。异丙嗪常与哌替啶、氯丙嗪组成冬眠合剂用于人工冬眠， 也用于镇咳祛痰药复方制剂中，发挥中枢镇静、抗组胺的作用。
治疗效果：患者报告用药后能够更容易入睡，夜里醒来的次数也显著减 少，但白天有轻微的嗜睡感。
5. 过敏性休克
药理千古事，学无止境心。
案例简介：一名30岁男性因花粉过敏导致严重过敏反应，出现呼吸困难 和血压降低。
紧急处理：在急救过程中，医生立即给予肾上腺素注射，并口服苯海拉 明（50毫克），同时进行氧气供给和静脉补液。
案例导入
药理千古事，学无止境心。
患者，男，司机，因花粉过敏前来就诊，因急于开车执行任务，医生拟 予氯雷他定片口服。处方如下：氯雷他定片10mg×3片，用法：口服， 10mg/日。
请思考： 1.氯雷他定的用药依据是什么？ 2.用药有哪些注意事项？
【药理作用】
药理千古事，学无止境心。
1.抗组胺作用 H 1 受体阻断药能与组胺竞争效应细胞上的H 1 受体， 对抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌收缩等效应。对组胺引起的毛细 血管通透性增加、局限性水肿有一定的拮抗作用。仅能部分对抗由组胺 引起的降压作用和对心脏的作用。
30 组胺和抗组胺药
受体 类型
所在组织
支气管、胃肠 子宫等平滑肌
效 应 收缩
阻断药 苯海拉明 异丙嗪 氯苯那敏等
H1
皮肤血管
心房、房室结
扩张
收缩力↑， 传导↓
胃壁腺
H2 血管 心室、窦房结 中枢与外周 H3
分泌↑
扩张
收缩力↑， 心率↑
负反馈性调节 (-)组胺合成 与释放
西米替丁 雷尼替丁等
硫丙米胺
神经末梢
药理作用
药理作用
1.抗H1R作用 可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道 平滑肌的收缩作用；对组胺直接引起的局部毛细血管 扩张和通透性增加有很强的抑制作用。但对血管扩张 和血压降低等全身作用仅有部分对抗作用 2.中枢抑制作用 此类药物多数可通过血脑屏障，可有 不同程度的中枢抑制作用，尤以第一代药物苯海拉明 和异丙嗪为甚，表现有镇静、嗜睡。 3.其他作用 苯海拉明、异丙嗪等具有阿托品样抗胆碱 作用，止吐和防晕作用较强。
临床应用
1.皮肤粘膜变态反应性疾病 H1R阻断药对荨麻疹、过敏性鼻炎等疗效较 好，可作为首选药物，现多用第二代HlR阻断 药。 对昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良效。 对血清病、药疹和接触性皮炎也有一定疗效 对支气管哮喘效果疗效差，对过敏性休克无 效。
2.防晕止吐 用于晕动病、放射病等引起 的呕吐，常用苯海拉明和异丙嗪。 3.其他 某些具有明显镇静作用的H1R阻 断药如异丙嗪可与其他药物如平喘药氨 茶碱配伍使用。
1.对心血管系统的作用 组胺对心血管系统的作用有剂量依赖性而且种 属差异性较大。 (1)对心肌收缩性的影响： H2R---正性肌力作用 H1R---负性肌力作用 H3R---与负反馈调节心交感神经末梢去甲肾 上腺素释放有关
药理学课件 第三十章 组胺和抗组胺药
2.对腺体的作用
组胺激动H2受体，激活腺苷酸环化酶，细胞 内cAMP水平增加，使壁细胞顶端的囊泡膜上 H+–K+–ATP酶激活，泵出H+，具有强大的刺激 胃酸分泌作用。
3.对平滑肌的作用
激动平滑肌细胞H1受体,使支气管平滑肌收缩，引起 呼吸困难， 对胃肠道平滑肌也有兴奋作用，大剂量可引起腹泻； 对子宫平滑肌的作用有种属差异，豚鼠子宫收缩， 大鼠子宫松弛，人子宫不敏感。
【临床应用】
1. 变态反应性疾病 防止荨麻疹、变应性鼻炎、可减轻症状。 2. 晕动病、呕吐 用于晕动病、放射病、妊娠、药物所致的恶心、 呕吐。 3. 镇静催眠 苯海拉明、异丙嗪可用治疗失眠。
【不良反应】
1. 中枢神经系统反应 多见镇静，嗜睡，乏力等中枢抑制现象，以 苯海拉明和异丙嗪最为明显 2、消化道反应 口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等。 3、其他反应 视物模糊、尿潴留，偶见粒细胞减少及溶血性 贫血。
【药理作用】
1.H1受体阻断作用
可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠平滑肌的收 缩作用； 对组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加（水肿） 有很强的抑制作用，但对组胺引起的血管扩张和血压 下降，H1受体阻断药只有部分的对抗作用；
2.中枢抑制作用
表现为镇静、嗜睡，此类药物多数可通过血脑 屏障，有不同程度的中枢抑制作用，中枢抑制作 用苯海拉明和异丙嗪作用最强。 3.其他作用 多数有抗胆碱作用，外周抗胆碱可引起较弱的阿 托品样作用；中枢抗胆碱可防晕和止吐。
【组胺的临床应用】
主要用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性 胃酸缺乏症。
二、抗组胺药
是一类作用于靶细胞的组胺受体，竞争性拮抗组胺 作用的药物。 分类：H1受体阻断药 H2受体阻断药 H3受体阻断药
第24章 组胺及抗组胺药(药理学人民卫生出版社第8版)
答案
简答题
1. 简述抗组胺药的分类、依据，及H1受体 阻断药的主要药理作用。 2. 简述酮色林治疗高血压的机制。 3. 简述常用前列腺素药及其临床应用。 4. 自体活性物质都有哪些？与激素、递质 有何不同？
选择题答案：
1C 6C 11B 16ABCD 21ABCD
2A
3D
4E
7A
8D
9A
12A
13C
Histamine H2 receptor blockers
常用的H2受体阻断药
西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 雷尼替丁（ranitidine，呋喃硝胺） 法莫替丁（famotidine） 尼扎替丁（nizatidine） 罗沙替丁（roxatidine）
【药理作用】 与组胺可逆性竞争H2受体，抑制胃
2. 属于H1受体阻断药的 是
A. 苯 海 拉 明 ， 异 丙 嗪 B. 西替利嗪 ，法莫替丁 C. 氯苯那敏，雷尼替丁
D. 赛 庚 啶 ， 西 米 替 丁 E. 氯苯丁嗪，罗沙替丁
c
A
3．组胺H1受体阻断药可 首选用于
A. 过敏性结肠炎 B. 过敏性休克 C. 支气管哮喘 D. 过敏性鼻炎
E. 接触性皮炎
14D
17ABCE ABCD
5B 10A 15E 20ABC 25ABC
简答题答案
分类依据：抗组胺药依据对组胺受体的选择性阻断作用分为 H1、H2、H3和H4受体阻断药。
H1受体阻断药主要药理作用： （1）抗H1受体作用 ①能完全对抗组胺引起的支气管、胃肠 道平滑肌的收缩。②能显著抑制组胺引起的毛细血管扩张和 通透性增加（局部水肿）。③能部分对抗组胺引起的血管扩 张和血压降低作用。 （2）中枢抑制作用 ①镇静、嗜睡；②防晕止吐： （3）其他：较弱的阿托品样作用、局麻作用和对心脏的奎 尼丁样作用
简答题
1. 简述抗组胺药的分类、依据，及H1受体 阻断药的主要药理作用。 2. 简述酮色林治疗高血压的机制。 3. 简述常用前列腺素药及其临床应用。 4. 自体活性物质都有哪些？与激素、递质 有何不同？
选择题答案：
1C 6C 11B 16ABCD 21ABCD
2A
3D
4E
7A
8D
9A
12A
13C
Histamine H2 receptor blockers
常用的H2受体阻断药
西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 雷尼替丁（ranitidine，呋喃硝胺） 法莫替丁（famotidine） 尼扎替丁（nizatidine） 罗沙替丁（roxatidine）
【药理作用】 与组胺可逆性竞争H2受体，抑制胃
2. 属于H1受体阻断药的 是
A. 苯 海 拉 明 ， 异 丙 嗪 B. 西替利嗪 ，法莫替丁 C. 氯苯那敏，雷尼替丁
D. 赛 庚 啶 ， 西 米 替 丁 E. 氯苯丁嗪，罗沙替丁
c
A
3．组胺H1受体阻断药可 首选用于
A. 过敏性结肠炎 B. 过敏性休克 C. 支气管哮喘 D. 过敏性鼻炎
E. 接触性皮炎
14D
17ABCE ABCD
5B 10A 15E 20ABC 25ABC
简答题答案
分类依据：抗组胺药依据对组胺受体的选择性阻断作用分为 H1、H2、H3和H4受体阻断药。
H1受体阻断药主要药理作用： （1）抗H1受体作用 ①能完全对抗组胺引起的支气管、胃肠 道平滑肌的收缩。②能显著抑制组胺引起的毛细血管扩张和 通透性增加（局部水肿）。③能部分对抗组胺引起的血管扩 张和血压降低作用。 （2）中枢抑制作用 ①镇静、嗜睡；②防晕止吐： （3）其他：较弱的阿托品样作用、局麻作用和对心脏的奎 尼丁样作用
组胺及抗组胺药
第三十章 第三节 组胺与抗组胺药 P304
教学目的：
一．了解组胺的作用及临床应用 二．熟悉抗组胺药的作用、机制及种类 三．掌握H1受体阻断药的作用、用途、不良
反应及防治
组胺
第三十章 第三节 组 胺与抗组胺药 P304
一．组胺由组氨酸经脱羧产生；
二．分布广泛 主要存在于肥大细胞及嗜 碱性粒细胞内。
三．自体活性物质 组胺具有多种生理 活性的重要的自体活性物质。
【临床应用】
一． 胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减轻疼痛，促进愈合。多采用静 脉滴注给药。
二． 胃酸分泌过多症（卓-艾综合征，ZES）和食管炎。
三． 用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。
H2-R阻断 药——西咪 替丁 （cimetidin e）
【不良反应】
一．胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。 二．CNS反应：眩晕、头ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ。 三．长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。
四．组胺释放 当肥大细胞受物理或化学 等刺激可使肥大细胞脱颗粒，释放组 胺。
添加标题
游离的组胺可产生多种生理效 应：
添加标题
舒张血管，
添加标题
兴奋心脏，
添加标题
收缩平滑肌（支气管及胃肠道 平滑肌），
添加标题
促进胃酸分泌等。
添加标题
组胺本身无临床意义，但其拮 抗剂有广泛的临床应用价值。
一、组 胺
第三十章 第三节 组 胺与抗组胺药 P304
毛细血管舒张作用比组胺持久，但不增加毛细血管的通透性；能增加内耳、肝、脾、颈 动脉及冠状动脉的血流量。 临床主要用于内耳眩晕症，可纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。 不良反应:有胃部不适、心悸、皮肤瘙痒等。支气管哮喘、溃疡病患者慎用。
教学目的：
一．了解组胺的作用及临床应用 二．熟悉抗组胺药的作用、机制及种类 三．掌握H1受体阻断药的作用、用途、不良
反应及防治
组胺
第三十章 第三节 组 胺与抗组胺药 P304
一．组胺由组氨酸经脱羧产生；
二．分布广泛 主要存在于肥大细胞及嗜 碱性粒细胞内。
三．自体活性物质 组胺具有多种生理 活性的重要的自体活性物质。
【临床应用】
一． 胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减轻疼痛，促进愈合。多采用静 脉滴注给药。
二． 胃酸分泌过多症（卓-艾综合征，ZES）和食管炎。
三． 用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。
H2-R阻断 药——西咪 替丁 （cimetidin e）
【不良反应】
一．胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。 二．CNS反应：眩晕、头ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ。 三．长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。
四．组胺释放 当肥大细胞受物理或化学 等刺激可使肥大细胞脱颗粒，释放组 胺。
添加标题
游离的组胺可产生多种生理效 应：
添加标题
舒张血管，
添加标题
兴奋心脏，
添加标题
收缩平滑肌（支气管及胃肠道 平滑肌），
添加标题
促进胃酸分泌等。
添加标题
组胺本身无临床意义，但其拮 抗剂有广泛的临床应用价值。
一、组 胺
第三十章 第三节 组 胺与抗组胺药 P304
毛细血管舒张作用比组胺持久，但不增加毛细血管的通透性；能增加内耳、肝、脾、颈 动脉及冠状动脉的血流量。 临床主要用于内耳眩晕症，可纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。 不良反应:有胃部不适、心悸、皮肤瘙痒等。支气管哮喘、溃疡病患者慎用。
组胺和抗组胺药
15:48
第一代: •苯海拉明(diphenhydraminee，非那根）
•曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁）
• 氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏）
15:48
第一代特点
中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作用 表现: “（困）倦、耐（药）、（作用时间）短、 （口鼻眼）干”的缺点。
15:48
【不良反应】 • 1.中枢神经系统反应 • 2.消化道反应
• 3.其他反应：
偶粒C↓,溶血贫血
15:48
(二) H2受体阻断药
• 西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍） • 雷尼替丁（ranitidine）
• 法莫替丁（famotidine）
• 尼扎替丁（nizatidine）
• 新型：乙溴替丁（evrotidine）
【药理作用】
• 1.抗外周组胺H1受体效应
• 2.中枢抑制作用 • 3.其他作用 抗晕 ,止吐 咪唑斯丁—鼻塞
15:48
【临床应用】
1.皮肤粘膜变态反应性疾病： 良效:荨麻疹，过敏性鼻炎、昆虫叮咬 所致皮肤搔痒 有效：血清病、药疹、接触性皮炎 差：支气管哮喘 无效：过敏性休克 2.防晕止吐：晕动病及呕吐 3.失眠
15:48
【药理作用】
H2-R阻断药
1.抑制胃酸分泌
停药易反跳
2.免疫功能的调节作用
15:48
【临床应用】
• 1.胃,十二指肠溃疡 • 2.其他胃酸分泌过多的疾病 如胃肠吻合术溃疡，反流性食道炎 急性胃炎引起的出血也可用 特点：作用强、疗程短、治愈率高 不良反应少
15:48
【不良反应】
• • • • 1.一般表现：便秘、腹泻、腹胀及头痛、 皮疹、脱发等 2. CNS：焦虑、定向力障碍、幻觉 3.长期用西咪替丁抗雄激素样作用 4.西咪替丁肝药酶抑制剂
组胺及抗组胺药
四、抗组胺药（ H1受体阻断药）
作用机制： 与H1受体有高度亲和力，无内在活性 （一）体内过程 口服吸收快、完全、肝药酶诱导、肾脏排泄
（二）药物分类 第一代：
苯海拉
第二代：
西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）
两代药物不同点：
第一代： 易透过血脑屏障，中枢抑制作用强，困倦乏力 第二代： 不易透过血脑屏障，中枢抑制作用弱
三、组胺效应 （一）兴奋H1受体 1、支气管平滑肌收缩 过敏 组胺释放 支气管平滑肌收缩 呼吸不畅 过敏性哮喘
2、胃肠道平滑肌收缩 过敏 组胺释放 缩 胃、腹痛
胃肠道平滑肌收
3、血管平滑肌松弛、血管扩张、毛细血管通 透性增加 三联反应： 红斑：毛细血管逐渐扩张 丘疹：毛细血管通透性增加 血浆外渗 红晕：周围小动脉、小静脉扩张
（五）不良反应
1、中枢神经系统反应： 嗜睡、乏力等 2、消化道反应： 食欲减退、恶心、呕吐等
第二十三章 拟组胺药与抗组胺药
一、组胺
组氨酸脱羧酶
1、来源：组氨酸
组胺
2、存在位置、形式：肥大细胞、嗜碱性粒细胞 无活性 3、释放：变态反应、理化性刺激
粒 组胺释放 肥大细胞脱颗
二、组胺受体 受体 存在位置 H1受体：支气管、胃肠道、子宫平滑肌；皮肤 血管、心房肌、房室结 H2受体：胃壁细胞、血管、心室肌、窦房结 H3受体：支气管、胃肠道平滑肌
临床应用 麻风病的辅助诊断： 方法：1：1000的磷酸组胺注射液皮内注射 现象 正常人： 三联反应完整 麻风病人：三联反应不完整
（二）兴奋H2受体
胃液分泌增加 应用：判断真假性胃酸缺乏症 方法：晨起空腹注射磷酸组胺注射液0.25-0.5mg 现象 结论 疾病
有胃酸分泌 无胃酸分泌 假性胃酸缺乏 真性胃酸缺乏 慢性胃炎等 恶性贫血、胃癌等
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苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。 ② 抗晕、镇吐。
3. 其它 抗Ach和局麻样作用。减少 唾液和支气管腺分必。
【临床应用】
1. 变态反应性疾病 组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏
性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。 昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 。
但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。
2．防晕止吐: 用于晕动病、放射 病等引起的呕吐，最有效的药物是 茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。
2．平滑肌: 组胺激动平滑肌细胞膜上的H1 受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑 肌兴奋。
3．心血管系统
（1）扩张血管：激动H1-R，扩张毛细 血管，使通透性增加，导致局部水肿。 大剂【量应扩用张】 小作为A、诊小断V用血药管，血压下降， 甚至1.休胃克酸。分泌机能诊断 ：以用于鉴别真性 （率加2胃 其）快酸 副兴。缺 反奋乏应心症少脏。。目：前降多压用后五反肽促射胃作液用素使，心因
++
6~8
注：+++作用强，++作用中等，+作用弱，—无作用
二、H2受体阻滞药
药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、 尼扎替丁、罗沙替丁等。
【体内过程】
口服易吸收，生物利用度约为75%，t1/2 为2 h,作用维持4 h。主要经肾排泄。西咪替 丁可透过胎盘屏障和脑屏障。
西咪替丁（cimetidine）
[药理作用] 1．抑制胃酸分泌：选择性阻断胃壁细 胞H2 受体，拮抗胃酸分泌。也能抑制 五肽胃泌素、M-R激动剂所引起的胃酸 分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致 夜间胃酸分泌。
2．心血管系统 大剂量可拮抗组胺所致 的心脏抑制和血管扩张。但抑制胃酸分 泌的剂量对心血管系统影响很小。
3. 增强免疫：西米替丁阻断T细胞上 的H2受体，减少组胺透生的抑制因子 (HSF) 生成，使淋巴细胞增殖，促进 淋巴因子和抗体生成。
第二代H1 受体阻滞药：有西替利嗪（仙特 敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑 制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。
【体内过程】
多数H1受体阻断药口服吸收良好，2~3 小时达血浓高峰，作用持续4~6小时。药 物在肝内代谢后，经尿排出。特非那丁口 服后1~2小时达血浓高峰，其代谢产物尚 有活性，作用持续12~24小时以上。
3. 烦躁性失眠
【不良反应】
1. CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。 用药期避免驾车、船及高空作业。阿 司咪唑无此反应。
2. 消化道反应及头痛、口干。
阿司咪唑的不良反应 1.心律失常。大剂量可出现严重的心律失常； 2.过敏性反应。可出现药疹/过敏性休克,使用前应询问过敏 史； 3.体重增加。避免长期使用； 4.转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现AST、ALT升高， 一旦出现需要停药。
组胺与抗组胺药
第二十章 组胺与抗组胺药
第一节┃组胺
组胺是由组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶 脱羧产生，主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒 细胞。肥大细胞受物理或化学等刺激能使肥 大细胞脱颗粒，释放组胺。
游离的组胺具有多种生理效应如舒张血 管，兴奋心脏，兴奋支气管及胃肠道平滑肌。 促进胃酸分泌等。其本身无临床意义，但其 拮抗剂有广泛的临床应用价值。
2. 作为麻风病的辅助诊断。观察“三重反 应”（红斑、水肿性丘疹 、红晕 ）。
第二节┃抗组胺药
一、H1 受体阻滞药
具有乙基胺的共同结构，对H1受体 有较强的亲和力，但无内在活性，故 能竞争性阻断。
[药物分类]
第一代H1 受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪 （非那根）、 氯苯那敏（扑尔敏）、 曲吡 那敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强， 应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。
【临床应用】
1. 胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减 轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。
2. 胃酸分泌过多症（卓-艾综合症，ZES） 和食管炎。
3. 用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤 的辅助治疗。
【不良反应】
1. 胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。 2. CNS反应：眩晕、头痛。 3. 长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。 4. 西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法 林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、 三环类抗抑郁药等药物的代谢。
【药理作用】
1. 抗外周H1受体效应 拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑
肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。
部分拮抗组胺引起的血管扩张，血 压下降。因H2受体也参与心血管功能。 与H2受体阻滞药合用可增效。
2．抑制中枢作用 ① 镇静和睡可眠能。与苯阻海滞拉中明枢和H1异受丙体嗪，最
强，氯苯那敏拮最抗弱了，内阿源司性咪组唑胺（介第二导代）的无 抑制中枢作用觉（醒不易反通应过血有脑屏关障）。。
组胺受体的分类及其生理效应： H1：舒张血管,兴奋支气管及胃肠道
平滑肌 H2：促进胃酸分泌,胃蛋白酶↑；心
脏↑ H3：负反馈调节组胺合成与释放
【药理作用】
1．腺体: 激动胃壁细胞膜上H2受体，使胃 酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。
通过激活AC，使CAMP增加，激活胃壁 细胞膜上H+-K+-ATP酶（质子泵），泵出H+， 使胃酸分泌。
常用 H1受体阻断药作用的比较
药 物 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 作用持续时间（h）
苯海拉明 +++
++
+++
4~6
茶苯海明 +++
+++
+++
4~6
异丙嗪 +++
++
+++
4~6
曲吡那敏 ++
—
—
4~6
氯苯那敏 +
+
++
4~6
阿司咪唑 —
—
—
>24
特非那定 —
—
—
12~24
苯茚胺 略兴奋 —
3. 其它 抗Ach和局麻样作用。减少 唾液和支气管腺分必。
【临床应用】
1. 变态反应性疾病 组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏
性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。 昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 。
但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。
2．防晕止吐: 用于晕动病、放射 病等引起的呕吐，最有效的药物是 茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。
2．平滑肌: 组胺激动平滑肌细胞膜上的H1 受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑 肌兴奋。
3．心血管系统
（1）扩张血管：激动H1-R，扩张毛细 血管，使通透性增加，导致局部水肿。 大剂【量应扩用张】 小作为A、诊小断V用血药管，血压下降， 甚至1.休胃克酸。分泌机能诊断 ：以用于鉴别真性 （率加2胃 其）快酸 副兴。缺 反奋乏应心症少脏。。目：前降多压用后五反肽促射胃作液用素使，心因
++
6~8
注：+++作用强，++作用中等，+作用弱，—无作用
二、H2受体阻滞药
药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、 尼扎替丁、罗沙替丁等。
【体内过程】
口服易吸收，生物利用度约为75%，t1/2 为2 h,作用维持4 h。主要经肾排泄。西咪替 丁可透过胎盘屏障和脑屏障。
西咪替丁（cimetidine）
[药理作用] 1．抑制胃酸分泌：选择性阻断胃壁细 胞H2 受体，拮抗胃酸分泌。也能抑制 五肽胃泌素、M-R激动剂所引起的胃酸 分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致 夜间胃酸分泌。
2．心血管系统 大剂量可拮抗组胺所致 的心脏抑制和血管扩张。但抑制胃酸分 泌的剂量对心血管系统影响很小。
3. 增强免疫：西米替丁阻断T细胞上 的H2受体，减少组胺透生的抑制因子 (HSF) 生成，使淋巴细胞增殖，促进 淋巴因子和抗体生成。
第二代H1 受体阻滞药：有西替利嗪（仙特 敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑 制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。
【体内过程】
多数H1受体阻断药口服吸收良好，2~3 小时达血浓高峰，作用持续4~6小时。药 物在肝内代谢后，经尿排出。特非那丁口 服后1~2小时达血浓高峰，其代谢产物尚 有活性，作用持续12~24小时以上。
3. 烦躁性失眠
【不良反应】
1. CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。 用药期避免驾车、船及高空作业。阿 司咪唑无此反应。
2. 消化道反应及头痛、口干。
阿司咪唑的不良反应 1.心律失常。大剂量可出现严重的心律失常； 2.过敏性反应。可出现药疹/过敏性休克,使用前应询问过敏 史； 3.体重增加。避免长期使用； 4.转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现AST、ALT升高， 一旦出现需要停药。
组胺与抗组胺药
第二十章 组胺与抗组胺药
第一节┃组胺
组胺是由组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶 脱羧产生，主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒 细胞。肥大细胞受物理或化学等刺激能使肥 大细胞脱颗粒，释放组胺。
游离的组胺具有多种生理效应如舒张血 管，兴奋心脏，兴奋支气管及胃肠道平滑肌。 促进胃酸分泌等。其本身无临床意义，但其 拮抗剂有广泛的临床应用价值。
2. 作为麻风病的辅助诊断。观察“三重反 应”（红斑、水肿性丘疹 、红晕 ）。
第二节┃抗组胺药
一、H1 受体阻滞药
具有乙基胺的共同结构，对H1受体 有较强的亲和力，但无内在活性，故 能竞争性阻断。
[药物分类]
第一代H1 受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪 （非那根）、 氯苯那敏（扑尔敏）、 曲吡 那敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强， 应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。
【临床应用】
1. 胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减 轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。
2. 胃酸分泌过多症（卓-艾综合症，ZES） 和食管炎。
3. 用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤 的辅助治疗。
【不良反应】
1. 胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。 2. CNS反应：眩晕、头痛。 3. 长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。 4. 西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法 林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、 三环类抗抑郁药等药物的代谢。
【药理作用】
1. 抗外周H1受体效应 拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑
肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。
部分拮抗组胺引起的血管扩张，血 压下降。因H2受体也参与心血管功能。 与H2受体阻滞药合用可增效。
2．抑制中枢作用 ① 镇静和睡可眠能。与苯阻海滞拉中明枢和H1异受丙体嗪，最
强，氯苯那敏拮最抗弱了，内阿源司性咪组唑胺（介第二导代）的无 抑制中枢作用觉（醒不易反通应过血有脑屏关障）。。
组胺受体的分类及其生理效应： H1：舒张血管,兴奋支气管及胃肠道
平滑肌 H2：促进胃酸分泌,胃蛋白酶↑；心
脏↑ H3：负反馈调节组胺合成与释放
【药理作用】
1．腺体: 激动胃壁细胞膜上H2受体，使胃 酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。
通过激活AC，使CAMP增加，激活胃壁 细胞膜上H+-K+-ATP酶（质子泵），泵出H+， 使胃酸分泌。
常用 H1受体阻断药作用的比较
药 物 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 作用持续时间（h）
苯海拉明 +++
++
+++
4~6
茶苯海明 +++
+++
+++
4~6
异丙嗪 +++
++
+++
4~6
曲吡那敏 ++
—
—
4~6
氯苯那敏 +
+
++
4~6
阿司咪唑 —
—
—
>24
特非那定 —
—
—
12~24
苯茚胺 略兴奋 —