丙型肝炎病毒基因分型与治疗效果关系的研究
辽宁地区丙型肝炎病毒基因分型特点及其临床意义
辽宁地区丙型肝炎病毒基因分型特点及其临床意义
丙型肝炎病毒（HCV）是一种RNA病毒，是导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌的主要原因之一。
HCV的基因组高度变异，由7个基因区域组成，基因区域在不同的亚型之间的变异率
不同。
HCV可分为6个亚型（1a、1b、2a、2b、3a和6a）和多个亚型和基因型的变异。
辽宁是我国北方的一个重要省份，对于此地区的HCV基因型研究具有重要的临床意义。
在辽宁地区，HCV亚型以1b和2a为主，其中1b型约占比例58%～76%，2a型约占比例24%～42%，其他亚型如1a、3a和6a型等的分布较少。
同时，基因型1b的分散程度也很大。
在
临床中，HCV基因型分型对于预测HCV相关疾病的预后，制定个体化治疗方案具有重要的
指导意义。
根据国内外研究，不同基因型的病毒对抗病毒治疗的反应不同，并且与病情发展和治
疗效果有关。
基因型1b的肝炎病毒感染者通常患有比基因型2a更严重的病情，病程更长，治疗反应更差。
而基因型2a的肝炎病毒感染患者则往往更容易治愈。
因此，辽宁地区的HCV亚型和基因型分布情况及其与临床表现和治疗反应的关联研究
对于指导辽宁地区HCV感染者的个体化治疗方案、评估预后、制定预防策略具有重要的临
床意义。
丙型肝炎病毒基因分型方法研究进展
率 约 ８ ， 因 １型为 ４ ４５ ＿ 。 由于 ＨＣ 具 成 ， 却 有 很 高 同 源性 （ Ｏ 基 Ｏ ０ １ ］ Ｖ 但 同源性 ≥ ９ ） ＨＣ 变 异 ５ 的 Ｖ 有 高度 遗传 异 质 性 ， 因 型众 多 ， 个 患 者 都 代 表 着 株 群 体 ， 为 ＨＣ 准种 。 基 每 称 基 因组 分 为 １ ４９５ ０ ｔ Ｖ ３个 区域 ： 非 编码 区（ ＴＲ） 编码 区（ Ｆ 及 ３ 非 ５ ５Ｎ 、 ＯＲ ）
ＨＣ 基 因分型 系统 Ｖ
重要 原 因 。最 高侵染 率 可达 ６ ～９ ， Ｏ Ｏ 主要 发现 在
直接 、 复地 经 皮 肤 感 染 的人 群 中 ， 血 友 病 患 者 和 反 如 静脉 注射 吸毒 者 。据统 计 ， 丙型肝 炎 患者 中约 ６ 转 Ｏ 为慢性 肝 炎 ， 中 又有 ２ 的患者 转 为肝 硬化 或肝 细 其 Ｏ 胞癌 。 目前 ， ＨＣ 预 防和 治疗 还 没有 十分 有 效 的 对 Ｖ 方 法 。而不 同基 因型 与 ＨＣ 感 染后 的病 情 变化 以及 Ｖ 干 扰素 的疗效 有一 定相 关 性 。已证 明 ＨＣ 的基 因 型 Ｖ 能影 响抗 病毒 治 疗 的 效果 ， 感染 ＨＣ 基 因 １型或 基 Ｖ 因 ４型 的患 者 对 使 用 干 扰 素 和 病 毒 唑 （ 氮 唑 核 苷 ， 三 ｒ ａ ｉ ｎ 的标准 治 疗反应 较差 ， ｉ ｖｒ ） ｂ ｉ 至少 需 延 长治 疗期 一 年， 而且 感染 基 因 １型和基 因 ４型 的患 者 比其 他基 因 型者能 更快 地 发 展 成 慢 性 肝 病 。最 近 发 现 一 种 新 的 化 合 物—— Ｐ Ｇ 干扰 素 （ 乙二 醇 化 的 干扰 素 ａ ２ ， Ｅ 一 聚 ａ ｐ ｇ ｌｔｄｉｔｒｅｏ — ａ Ｐ Ｇ— ｔｒｅｏ ） 合 病 毒 ｅ ｙａｅ — ｅｆｒｎａ２ ， Ｅ ｉ ｅｆｒ ｎ 结 ｎ ｎ 唑治疗 感染基 因 ２型 和基 因 ３型 的患 者 ， 维 持 反应 其
丙型病毒性肝炎基因分型及临床意义
第４８卷 第５期２０１２年１０月青岛大学医学院学报ＡＣＴＡ ＡＣＡＤＥＭＩＡＥ ＭＥＤＩＣＩＮＡＥ ＱＩＮＧＤＡＯ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡＴＩＳＶｏｌ．４８，Ｎｏ．５Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１２［收稿日期］２０１２－０４－１２； ［修订日期］２０１２－０８－０９［基金项目］青岛市卫生科技发展计划资助项目（２０１０ＷＳＺＤ０８）［作者简介］黄艳秋（１９７９－），女，硕士研究生，主治医师。
［通讯作者］史昌河（１９６３－），男，副主任医师，硕士生导师。
丙型病毒性肝炎基因分型及临床意义黄艳秋，史昌河（青岛大学医学院传染病学教研室，山东青岛 ２６６０７１）［摘要］ 丙型病毒性肝炎病原体为丙型肝炎病毒（ＨＣＶ），以输血为主要传播途径。
ＨＣＶ基因组为单股正链ＲＮＡ病毒，有较高的复制率及变异率，在人体内呈准种分布。
目前根据Ｓｉｍｍｏｎｄｓ命名系统可将其分为６个基因型。
ＨＣＶ基因分型在丙型病毒性肝炎的流行病学研究、病毒载量、病情转归及抗病毒治疗等方面均有重要意义。
特别在抗病毒治疗方面，ＨＣＶ基因分型是制定抗病毒治疗方案，预测抗病毒疗效的重要依据。
［关键词］ 肝炎，丙型；基因分型；综述［中图分类号］ Ｒ５１２．６ ［文献标志码］ Ａ ［文章编号］ １６７２－４４８８（２０１２）０５－０４６８－０３ 丙型病毒性肝炎是临床工作中较为常见的一种病毒性肝炎，病原为丙型肝炎病毒（ＨＣＶ），感染后可引起肝脏急、慢性炎症，极少数发展为重症肝炎。
输血及血制品曾是丙型病毒性肝炎最重要的传播途径，但近年来，随着筛查方法的改进，此种传播方式已得到明显控制，目前注射、器官移植、血液透析、性传播及母婴传播亦较常见。
人类对ＨＣＶ普遍易感，而且感染后高达８０％的病人转为慢性感染，如果不进行及时和正确的抗病毒治疗，有相当比例的病人会发展为肝硬化、肝癌和肝衰竭，产生严重的临床后果。
丙型病毒性肝炎在全球感染率为３％，因此全世界约有１．７亿人曾感染过ＨＣＶ［１］，但各国的感染率不尽相同，我国ＨＣＶ感染率约为３．２％，属于高流行区。
丙型肝炎病毒基因型与抗病毒治疗
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（ ） １ ９ — １ ４ ：０ ２ １ ０ ． １
【 ］ 林 克荣 ， ２ ４ 杨慧莹 ， 张志 坚 ， 等．非酒精性 脂肪 肝患者血 清肿瘤坏死 因子一 、脂联素水平与胰 岛素抵抗 的相关
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
［１ 范建高 ， ２］ 方继伟 ， 陆元 善 ， 等．高脂饮食 非酒精 性脂肪 性肝病大 鼠肝脏成脂 相关基因表达增强 【．中华消化 Ｊ １
ｍａｓ ］Ｄａ ｅ ｓ２０ ，０ １ ）２９ — ２ ２ ｎｅ． ｉ ｔ ，０ １５ （０ ： １９ ２ ０． ｂｅ
【 ］ Ｙ Ｎ Ｚ Ｈ Ａ Ｇ Ｑ，ｕ Ａ ｅ ａ Ｃ ｍ ａａｉ ｔｄｅ １ ９ Ａ Ｇ Ｒ ， Ｕ Ｎ ｘ ，ｔ １ ｏ ｐｒｔ ｅｓ ｉ ． ｖ ｕ ｓ
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１４ ・ ５
实用肝脏病杂志２ １ ０ ０年 ４月第 １ ３卷第 ２期
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杂 志 ，０ ６２ （ ）３ ０ ３ ３ ２ ０ ，６ ５ ：２ — ２ ．
性 世界华人消化杂志 ，０７ １ ：６ ３ ２ １． ２ ０ ，５ ２ １— ６ ８
丙型肝炎病毒基因分型的研究进展
丙型肝炎病毒基因分型的研究进展丙型肝炎病毒是输血后感染肝炎常见的一种病毒，目前其分为6型，其亚型已经超过100个，由于其复制依赖的酶缺乏校对功能，所以易发生突变，这也是丙型肝炎病毒基因组分型的基础。
其分型的命名因为采取的标准及使用的分析方法不一样也有不同的命名系统。
丙型肝炎病毒基因的检测方法很多，但是不简便经济，而且其与丙型肝炎有很大的关系。
标签：丙型肝炎病毒；基因分型；进展研究在如今生活中，除了乙肝是常见肝病外，丙肝患者的比例越来愈高，究其原因主要是人们对于丙肝的感染途径不了解，未对丙肝给予足够的重视。
其传播途径主要有：①输血及血制品，尤其是反复输血及使用血制品者，据统计，输血后肝炎70%以上是丙型肝炎。
②不正规注射。
③伤口未护理。
④性接触。
⑤母婴传播。
在这几种传播途径中，①④⑤最易感染丙肝。
在日常生活中，人们需要采取相关防范措施，以免感染丙肝。
1 HCV的结构HCV的RNA大约有9500－10000bp组成，其5′非编码区有319-341bp，3′非编码区有27- 55bp。
在5′非编码区下有一开放阅读框（ORF），其基因排列顺序为5’C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4-NS5-3，能编码多聚蛋白前体（一长3014个的氨基酸）。
经宿主细胞及自身蛋白酶作用可裂解成三种结构蛋白，其分别为核心蛋白、糖蛋白、非结构蛋白三种。
HCV基因标记有很多种，如GP72，其基因标记为E2/NS1。
其糖蛋白能产生抗HCV的中和作用。
还有NS2、NS3、NS4等基因标记。
NS2和NS4的功能可能与细胞膜紧密结合在一起。
NS3参与解旋HCV-RNA 分子，具有螺旋酶活性，以辅助RNA复制，NS5参与HCV基因组复制，依赖于RNA的聚合酶活性。
2 HCV的分型及地理差异目前HCV分型尚无统一的定论，这是因为在研究的过程中采取的技术及研究的位置不一致，因而出现了很多基因分型，这些基因分型没有同一的标准。
综合各个国家的研究结果，大致上可分为6型，其亚型很多。
丙肝病毒的基因分型研究
丙肝病毒的基因分型研究丙肝病毒（HCV）是一种由丙型肝炎病毒引起的肝炎。
HCV目前已知有7种基因型和数百个亚型，这些基因型和亚型的分布在世界各地不均。
在病毒的基因分型研究中，HCV的分型是很重要的一部分。
本文将介绍丙肝病毒的基因分型研究。
一、HCV基因分型的意义HCV感染与肝硬化、肝癌等肝脏疾病密切相关。
由于HCV的基因型和亚型分布不均，不同的基因型和亚型对治疗的反应和预后有所不同。
因此，HCV的基因分型对于合理治疗和预后的判断非常重要。
此外，基因分型也对疫苗的研发和应用有着重要的意义。
二、HCV基因分型研究方法1、序列比对法序列比对法是基于先前已知HCV序列，通过测序分析新的HCV标本，比对其序列的方法。
将新序列与已知序列比对后，可以判断其基因型和亚型。
2、基于引物的多重PCR法PCR技术能够扩增HCV基因组，通过设计一系列引物扩增不同区域的基因序列，从而得到标本中的基因组序列。
此方法准确性高，操作简便，是目前最为常用的分型方法之一。
3、序列共有分析法序列共有分析法是一种基于HCV基因组序列共有区域的分型方法，可以将不同基因型和亚型的序列分别分到足够的统计学群体中，判断其分类归属。
三、HCV基因型分布情况各地区的HCV基因分型和亚型分布存在差异，统计数据显示，目前已知的HCV基因型有1-7型，其中以1、2、3型最为常见。
众所周知，1b型与肝癌的关联度最高，且对标准干扰素基础治疗的反应最不理想。
然而，亚型的分布更加细致，目前已知的HCV亚型达数百种之多。
四、HCV基因分型对治疗的影响HCV感染后的治疗方法主要为干扰素联合利巴韦林等药物的抗病毒治疗。
不同基因型对于治疗的反应和预后有所不同。
研究表明，1型HCV治疗的成功率相对较低，而2、3型HCV的治疗响应相对较高。
此外，HCV基因型的分型也与治疗过程中出现的副作用有关。
总之，丙肝病毒的基因分型是进行丙肝治疗和疫苗研发的前提，对研究HCV感染的流行病学学和预后有着重要的意义。
慢性丙型肝炎患者感染病毒基因型对抗病毒治疗应答的影响
有 限公 司 ） １ ８ ０ ｇ皮下注 射 ， １次 ， Ｗ ， 利 巴韦林 片 （ 温 州第 四
制药厂 ） ８ ０ ０ ｍｇ ～１ ２ ０ ０ ｍ ｇ ／ ｄ分 次 口服 ， 治疗 ４ ８周 。
研究发现 ， 约２ ０ ％慢性 丙型肝炎患者进展为肝 硬化 ， 约２ ． ５ ％ 最终罹患肝癌 。 以干扰 素为基础 的治疗在临床上一直居 于主 导地 位 ， 特别是 聚乙二醇 干扰素 （ Ｐ ｅ ｇ — Ｉ Ｆ Ｎ） 联合利 巴韦林 的 应用使病毒学应答率明显提高ｌ ｌ ｌ 。 为了解不 同基 因型 Ｈ Ｃ Ｖ感
染 者 在 抗 病 毒 治 疗 过 程 中 的病 毒 学 应答 情 况 ， 以对 不 同 基 因
１ ． ３检 测方法 采用 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ法检测抗 ＨＣ Ｖ（ 珠海丽珠生 物工 程有 限公 司 ） ；采 用荧 光 定量 Ｒ Ｔ — Ｒ Ｃ Ｒ法 检测 Ｈ Ｃ Ｖ Ｒ Ｎ Ａ （ Ｒ ｏ ｃ ｈ ｅ Ａ ＭＰ Ｌ Ｉ Ｃ Ｏ Ｒ ， Ｈ Ｃ Ｖ ＭＯ Ｎ Ｉ Ｔ Ｏ Ｒ Ｔ ｅ ｓ ｔ ， Ｖ ２ ． ０ ） 。换 算 公 式
为： Ｉ Ｕ ／ ｍ ｌ ＝ Ｏ ． ８ ５ ４×ｃ ｏ ｐ ｉ ｅ ｓ ／ ｍ ｌ ＋ ０ ． ５ ３ ８ ；采 用 Ｓ ｉ ｍｍ ｏ ｎ ｄ ｓ 基 冈分 型
法进 行 Ｈ Ｃ Ｖ基 因分 型 ，第 一步 为 ５’ 一 Ｎ Ｃ Ｐ基 因 片段 的扩 增： 取血清 ５ ０ ｌ ， 以异硫 氰酸胍提取 ＨＣ Ｖ Ｒ Ｎ Ａ。以 Ａ Ｍ Ｖ酶 逆转 录为 ｃ Ｄ Ｎ Ａ。对产物进行第一轮扩增 。扩增条件为 ９ ４ ℃
Ｗａ ｎ ｇ Ｌ ｉ ｚ ｈ ｉ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｕ ｓ Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ， Ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ｌ ａ ，Ｅ ｚ ｈ ｏ ｕ ４ ３ ６ ０ ０ ￣Ｈ ｕ ｂ ｅ ｉ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ 【 Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｃ ； Ｖｉ ｒ ａ ｌ ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ； Ｓ ｕ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ ｖ ｉ ｒ ａ ｌ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ
丙肝按基因分型治疗方案
一、丙型肝炎基因型概述丙型肝炎病毒基因型主要分为6型，分别为1型、2型、3型、4型、5型和6型。
其中，1型、2型、3型较为常见，4型、5型和6型较少见。
不同基因型的丙型肝炎病毒在地理分布、病毒复制能力、耐药性等方面存在差异。
1. 1型：广泛分布于全球，是丙型肝炎的主要基因型。
1型病毒复制能力强，易产生耐药性，治疗难度较大。
2. 2型：主要分布在中东和北非地区，在我国较少见。
2型病毒复制能力较弱，治疗难度相对较低。
3. 3型：广泛分布于全球，在我国较为常见。
3型病毒复制能力中等，治疗难度适中。
4. 4型、5型和6型：分布范围较小，在我国较少见。
这三种基因型的病毒复制能力较弱，治疗难度相对较低。
二、丙型肝炎按基因分型治疗方案1. 1型丙型肝炎治疗方案（1）直接抗病毒药物（DAA）联合治疗方案：对于1型丙型肝炎患者，DAA联合治疗方案是目前主流的治疗方法。
常用的DAA药物有索非布韦、达拉他韦、奥比胆、索磷布韦等。
根据患者的具体情况，可选用以下方案：- 索非布韦+达拉他韦：适用于大多数1型丙型肝炎患者，疗程为12周。
- 索非布韦+奥比胆：适用于部分1型丙型肝炎患者，疗程为12周。
- 索非布韦+索磷布韦：适用于部分1型丙型肝炎患者，疗程为12周。
（2）干扰素联合DAA治疗方案：对于部分1型丙型肝炎患者，可采用干扰素联合DAA治疗方案。
干扰素可提高病毒清除率，降低复发风险。
常用方案为干扰素+索非布韦，疗程为12周。
2. 2型丙型肝炎治疗方案（1）DAA联合治疗方案：对于2型丙型肝炎患者，DAA联合治疗方案是首选。
常用方案为索非布韦+奥比胆，疗程为12周。
3. 3型丙型肝炎治疗方案（1）DAA联合治疗方案：对于3型丙型肝炎患者，DAA联合治疗方案是首选。
常用方案为索非布韦+达拉他韦，疗程为12周。
4. 4型、5型和6型丙型肝炎治疗方案（1）DAA联合治疗方案：对于4型、5型和6型丙型肝炎患者，DAA联合治疗方案是首选。
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关键词 ： 肝 炎病 毒 ， 丙型 ； 基 因型； 利 巴 韦林 ； 干扰 素 ； 治 疗 结 果
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ ． ２ ０ １ ３ ． ２ １ ． ０ ｌ ５ 文献标识码 ： Ａ 文章 编 号 ： １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ２ １ － ２ ８ ２ ３ — ０ ２
（ Ｓ Ｖ Ｒ） 。结 果 １ ７ ９例 丙 型 肝 炎 患 者 中 ， ＨＣ Ｖ １ ｂ型 占 ７ ９ ． ３ ， ＨＣ Ｖ ２ ａ型 占 ８ ． ４ ， ＨＣ Ｖ ３ ｂ型 占 ５ ． ０ ， ＨＣ Ｖ ６ ａ型 占 ２ ． ２ ，
ＨＣ Ｖ Ｉ ｂ 、 ２ ａ混 合 型 占 １ ． １ ， 其他 型 占 ４ ． ０ 。 ＨＣ Ｖ ２ ａ型 患 者 获 得 Ｓ ＶＲ 率 明 显 高 于 ＨＣ Ｖ ｌ ｂ型， 差异 有统 计 学 意 义（ ） ． ｆ 一 ４ ． ９ ５ ６ ， Ｐ一０ ． ０ ２ ６ ） 。结 论 该 院 ＨＣ Ｖ 基 因型 主 要 为 ＨＣ Ｖ １ ｂ和 Ｈｃ Ｖ ２ ａ型 ， Ｈｃ Ｖ １ ｂ型 患者 对 标 准 治疗 方 案 的疗 效 较 ２ ａ型 差 。
Ｑｉ ａ ｏ Ｂｉ ｎ，
ｎ ｇ Ｍｉ ｎ ｇ， Ｙ ｕ ａ ｎห้องสมุดไป่ตู้ Ｌｅ ｙ ｏ ｎ ｇ， Ｌｉ Ｙ ａ ｈ
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国际检验 医学杂 志 ２ ０ １ ３年 ｌ １月第 ３ ４ 卷第 ２ １期 Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｌ ａ ｂ Ｍｅ ｄ ， Ｎｏ ｖ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． ２ １
・
临床 检验研 究 论著 ・
丙型 肝 炎病 毒 基 因分 型 与 治疗 效 果 关 系 的研 究
乔 斌 ， 汪 明 ， 袁 乐永 ， 李 艳△
（ 武 汉 大学人 民 医院检验 科 ， 湖北 武汉 ４ ３ ０ ０ ６ ０ ）
摘 要 ： 目的 分 析 丙 型肝 炎病 毒 （ ＨＣ Ｖ） 基 因型 与 利 巴 韦 林 联 合 聚 乙二 醇 干 扰 素 ａ － ２ ａ治 疗 效 果 的 关 系 ， 为 临 床 抗 Ｈｃ Ｖ治 疗提 供 依 据 。 方 法 选择 １ ７ ９例慢 性 丙 型 肝 炎 初 治 患 者 进 行 利 巴 韦林 联 合 聚 乙二 醇 干 扰 素 ｑ 一 ２ ａ的 标 准 方 案进 行 治 疗 ， 采 用 实 时 荧 光 定 量 聚 合 酶 链反 应 （ Ｐ Ｃ Ｒ） 进 行 ＨＣ Ｖ － ＲＮ Ａ 定 量检 测 ， 采 用基 因 测 序 检 测 进 行 ＨＣ Ｖ 基 因分 型 。 治 疗 后 评 价 持 续 病 毒 学 应 答