器官移植配型
肾移植配型标准
肾移植配型标准
肾移植配型的标准主要包括以下几个方面：
1. 血型相匹配：换肾前应进行ABO血型相容性试验，要求器官移植时血型必须相配。
如果血型错配，此时受体血清中存在相应抗体，则可能会发生超急性的排斥反应。
2. 淋巴细胞毒性试验阴性：换肾前应进行淋巴细胞毒交叉配合试验，以检测受体的血型中是否存在针对供体的人类白细胞抗原抗体，淋巴细胞毒性试验呈阴性才满足换肾条件。
3. 基因位点接近：换肾前应通过血清学检测白细胞抗原，尽量根据对淋巴细胞有细胞毒作用的抗体种类，来选择位点相对接近的供者。
4. 其他条件：需要给患者进行心电图、心脏彩超、CT等检查，判断患者的身体情况。
对于身体状况差、无法耐受肾移植手术者，应谨慎手术。
请注意，以上仅为一般性的标准，具体的配型标准可能会根据患者的具体情况和医疗机构的政策有所差异。
如果您正在考虑肾移植，建议您咨询专业医生以获取更详细的信息。
器官移植中的配型与免疫耐受研究
器官移植中的配型与免疫耐受研究器官移植是一种重要的治疗方法，可以拯救许多生命。
然而，由于供体和受体之间的免疫差异，移植过程中存在着许多问题。
为了确保移植手术的成功率，研究人员一直在努力探索器官移植中的配型与免疫耐受。
一、器官移植中的配型器官配型是决定供体和受体是否匹配的关键因素。
对于某些器官（如肾脏），血型相同是一个基本要求。
不同血型之间的移植容易引发免疫排斥反应，导致移植失败。
因此，在进行肾脏移植时，医生会首先将供体和受体进行ABO血型配对。
除了血型外，人类白细胞抗原（HLA）也是确定供体和受体匹配性的重要指标。
HLA系统是人体免疫系统中关键的组成部分，它在识别自身细胞以及攻击外来组织上发挥着重要作用。
如果供体和受体之间存在HLA差异，那么可能引发免疫排斥反应。
因此，在器官移植前，医生会对供体和受体进行HLA配型，以确保最佳的匹配性。
近年来，随着科技的进步，基因检测技术也得到了广泛应用。
通过分析供体和受体的基因组数据，可以进一步提高器官配型的准确性。
例如，单核苷酸多态性（SNP）分析可以帮助确定更精确的HLA配型结果。
这些新技术为器官移植中的配型带来了更多可能性。
二、免疫耐受研究尽管进行了精确的配型工作，仍然存在着免疫排斥反应以及长期使用免疫抑制药物所导致的副作用。
因此，研究人员一直在寻找方法来实现免疫耐受，即让人体接受异基因器官而无需长期免疫抑制治疗。
在过去的几十年里，许多耐受诱导策略已经被提出并尝试了。
其中一个重要方法是造血干细胞移植（HSCT）。
通过将供体的造血干细胞注入到受体体内，可以重建受体的免疫系统，从而降低免疫排斥反应的风险。
这种方法已被成功应用于一些器官移植患者身上。
另一个广泛研究的方法是免疫调节治疗。
通过调节免疫系统中的关键信号通路，可以减少免疫排斥反应，并促进器官移植后的耐受性。
例如，使用某些药物抑制T细胞活化和增殖，可以有效地减少排斥反应。
此外，近年来还出现了一些新型的免疫调节技术，如制备特定抗体或利用细胞因子调节T细胞功能等。
肾移植四种配型
群体反应性抗体（PRA）
真空采血管选择：
群体反应性抗体（PRA）
PRA检测的是病人血清中针对人白细胞 抗原（HLA）所产生的一系列抗体根 据结果判断病人的免疫状态与致敏程度。
群体反应性抗体（PRA）
一、分类 1.ABO血型系统 2.HLA分型 3.PRA检测 4.CDC试验
ABO血型系统
ABO血型系统包括A、B、AB和O型 血，在临床肾移植中，血型的选择 是相同或相容。在无相同的血型的 供者情况下，也可以使用交叉配型 阴性O型血供体。
ABO血型系统
即要求供体和受体间的血型要符合输血 原则：A型接受A型或O型、B型接受B型 或O型、AB型可以接受AB型或A型或B型 或O型、 O型只能接受O型。
无致敏：PRA=0%~10% 轻度致敏：PRA=11%~20% 中度致敏：PRA=21%~40% 高度致敏：PRA＞41% PRA阳性率越高，移植物存活率越低
PRA的检测对二次以上移植患者，反复输 血病人和有过妊娠史的女病人，能够系
统的了解其体内抗体水平并及时有效的
选择器官和决定移植时机。
淋巴细胞毒试验（CDC试验）
人类白细胞抗原（ HLA ）
真空采血管选择：
人类白细胞抗原（ HLA ）
1、HLA分型 Ⅰ类抗原 Ⅱ类抗原 Ⅲ类抗原 HLA—A、B、C HLA—DR、DP、DQ C4A 、C4B 、C2 、Bf等补体成分
其中供受者的HLA-DR抗原是否相合最为重 要，HLA-A和HLA-B抗原次之。
人类白细胞抗原（ HLA ）
真空采血管选择：
淋巴细胞毒试验（CDC试验）
HLA配型在器官移植中的重要意义
2012-2业务学习甘莉萍HLA配型在器官移植中的重要意义人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen, HLA)，是人类主要组织相容性复合物，作为不同个体免疫细胞相互识别的标志，具有非常重要的生物学功能。
HLA抗原由位于第6号染色体上的一组基因所编码，主要表达于有核细胞膜表面，尤其是在人类白细胞膜上含有丰富的HLA分子，因此被称为人类白细胞抗原。
由于HLA能够反映接受器官移植的受者和提供移植器官的供者之间的组织相容性程度，与器官移植术后的排斥反应密切相关，故又将HLA称为移植抗原。
目前已知与器官移植排斥反应关系最为密切的主要是HLA一类抗原的A、B位点和HLA二类抗原的DR位点，每个位点均有两个抗原表达，一个来自父亲的基因，一个来自母亲的基因。
因此，在进行移植手术前，必需对移植受者和供者外周血中淋巴细胞膜上的HLA-A、B、DR三个位点六个抗原进行检测，根据检测结果选择HLA最相配的受者和供者进行移植手术。
国内外大量的临床研究结果表明，受者和供者之间HLA相容程度越高，也就是受者和供者之间HLA-A、B、DR六个抗原中相同的抗原数越多，排斥反应的发生率就越低，移植成功率和移植器官长期存活率就越高。
反之，就越容易发生排斥反应，从而降低移植成功率和移植物存活率。
受者和供者间良好的HLA配型对术后减少排斥反应、延长移植物有功能存活时间具有非常重要。
重症肺炎患者无创机械通气的护理1．无创通气：是指无需建立有创人工气道而进行机械通气，具有无伤、操作简单，患者易于接受、耐受性好且病发症少等优点。
2．基本原理：通过通气机将气体压入肺内以代替生理状态下的自然吸气过程，而呼气过程仍靠肺和胸廓的弹性回缩完成。
3．心理护理：大多数患者多呼吸机不了解，有恐惧感，容易紧张，这对呼吸机的适应不利，所以应先告知患者呼吸机的作用及原理，并讲明呼吸机的治疗和大多数治疗一样，有一定的副作用，但多数是轻微的，安全系数高。
分子诊断技术的其他临床应用
一年后状况
因多次发生上述移植排斥反应 导致肾功能完全丧失而死亡
植入肾功能正常，身体状况良好
一、移植配型的基本原理
• 移植配型就是指在器官移植进行之前对供受者抗原的相容性进行检 测，又称组织配型。
• 凡是由供、受者之间的等位基因差异而形成的多态性产物，均有可 能作为组织相容性抗原，诱导机体产生免疫应答以清除“外来”的 移植器官，引起移植排斥反应。
患者 性别 年龄
张某 女52岁来自李某 男25岁
病史
手术前均为经透析治疗且身体状况良好的尿毒症病人
供肾来源 尸肾
术前组织配型 HLA配型不符，血型一致
移植
✔
母亲 HLA配型四点相合，两点错配， 血型一致 ✔
术后表现
2周出现移植区胀痛、少尿，血 液中尿素氮升高、补体水平下 术后植入肾功能良好，没有出现 降、血小板减少，经医生给予 类似张某的情况 适当的免疫抑制剂治疗后缓解
• 排斥反应的强弱关键取决于供、受者间组织相容性抗原的差异程度， 差异越小，排斥反应越弱，移植的成功率越高。
能引起移植排斥反应的抗原主要有 • 人类白细胞分化抗原（human leukocyte antigen, HLA）即人类主
要组织相容性抗原（major histocompatibility complex, MHC） • 次要组织相容性抗原 • 血型抗原 • 组织特异性抗原。
A11
A02
B75
B60
DR14
DR04
A24
A02
B75
B13
DR12
DR04
A11 B60 DR12
受体1
受体2
供体
二、 移植配型技术
• HLA分型技术先后经历了血清学、细胞学分型和基因分型阶段。 • 传统的HLA分型技术中以微量淋巴细胞毒实验方法为代表，由于其操作简便
器官移植
1989年12月3日，世界首例肝心肾移植成功。这一天，美国匹兹堡大学的一位器官移植专家，经过21个半小时的努力，成功地为一名患者进行了世界首例心脏、肝脏和肾脏多器官移植手术。
这位名叫辛迪－马丁的妇女今年26岁，是第二次接受移植手术治疗。三年前她曾做过心脏移植手术，但她体内对移入的心脏产生了排斥作用，并患了肝炎和肾功能障碍。马丁手术后情况正常。
器官移植是活性移植，要取得成功，技术上有3个难关需要突破。
一是移植器官一旦植入受者体内，必须立刻接通血管，以恢复输送养料的血供，使细胞赖以存活，这就要求有一套不同于缝合一般组织的外科技术，而这种完善的血管吻合操作方法，直到1903年才由A.卡雷尔创制出来。
二是切取的离体缺血器官在常温下短期内（少则几分钟，多则不超过1小时）就会死亡，不能用于移植。而要在如此短促的时间内完成移植手术是不可能的。因此，要设法保持器官的活性，这就是器官保存。方法是降温和持续灌流，因为低温能减少细胞对养料的需求，从而延长离体器官的存活时间，灌流能供给必需的养料。直到1967年由F.O.贝尔泽、1969年由G.M.科林斯（均为美国人）分别创制出实用的降温灌洗技术，包括一种特制的灌洗溶液，可以安全地保存供移植用肾的活性达24小时。这样才赢得器官移植手术所需的足够时间。
1.发现人类及各种常用实验动物的主要组织相容性抗原系统，并明确主要组织相容性复合物(MHC)为移植治疗的基本障碍。
2.各类器官移植外科技术的发展和完善以及各种显微外科移植动物模型的建立和应用。
3.免疫抑制剂的开发和临床应用，使器官移植得以成为稳定的常规治疗手段。
4.从细胞水平到亚细胞水平，直到DNA水平的不断深入的基础研究，为揭示排斥机理、寻求用药对策打下了基础，使临床诊断及治疗水平达到了新的高度。
医院手术室器官移植手术的护理配合
医院手术室器官移植手术的护理配合一、异体肾移植术(一)取肾脏配合(供体尸肾)1.手术物品准备(1)常规物品①敷料包：一次性敷料包。
②器械包：取肾包。
③一次性物品：8号尿管、10号尿管、12号尿管、20m1注射器、1号线、4号线、7号线，手套、输液器。
④其他：冰、口罩、帽子、检查手套、鞋套、垃圾袋等。
⑤消毒物品：碘伏2瓶。
(2)特殊物品：肾罐。
2.手术步骤及配合(1)碘伏消毒。
(2)铺一次性敷料单。
(3)两把20号刀同时给两个医生，切开皮肤、皮下、肌肉、腹膜。
(4)两把剪刀同时给两个医生剪开腹膜。
(5)长弯血管钳2把分离肾脏和输尿管。
(6)取下肾、输尿管，连接冰灌注液(灌注液连接好10号尿管)，灌注肾脏，将肾脏置于肾罐内保存。
(7)关闭切口。
(二)受体肾移植手术配合1手术适应证：凡肾功能衰竭已发展到终末阶段，经一般治疗无明显效果者，都是接受肾移植的指征。
2.麻醉方式：连续硬膜外麻醉、全麻。
3.手术体位：平卧位。
4.手术切口：下腹部弧形切口。
5.手术物品准备(1)常规物品①敷料包：普通敷料包、手术衣、中单、修肾包。
②器械包：肾移植器械包。
③一次性物品：吸引器皮管、手套、电刀、长电刀头、10号刀、11号刀、20号刀、冲洗器2个、手术贴膜、IOmI注射器、20m1注射器、1#线、4#线、7#线、3-0可吸收线、5-0血管缝合线、6~0血管缝合线、套管针(外芯)。
④其他：导尿包、中心静脉穿刺包。
⑤药品：5%葡萄糖液、肝素、速尿、5%碳酸氢钠、20%甘露醇、庆大霉素8万单位。
(2)特殊物品：乳胶引流管、腹部自动拉钩、修肾器械。
6.手术铺单(1)会阴部塞治疗巾球。
(2)治疗巾双折铺切口，先下后上，先远后近，布巾钳固定。
(3)小夹单铺于切口上方，大夹单铺于切口下方。
(4)双折中单2块，分别置于切口两侧。
7.手术步骤及配合(1)修肾配合。
①将备好的修肾包、修肾器械打开。
②准备好无菌0寸~4。
(2冷灌注液。
③术者刷手后，穿手术衣、戴手套，从肾罐中将异体肾取出。
器官移植和HLA配型
提高HLA配型准确性的方法
总结词
提高HLA配型准确性是降低免疫排斥反应和确保器官移 植成功的关键。
详细描述
采用高分辨率的HLA分型技术是提高配型准确性的重要 手段。该技术可以更精确地检测HLA的基因型，从而更 准确地评估供、受体之间的匹配程度。此外，加强国际 合作和数据共享也是提高配型准确性的有效途径。通过 建立全球性的HLA数据库和标准化的配型流程，可以更 好地利用有限资源，为更多的患者提供合适的器官移植 。
从逝世的捐献者身上获取器官，用于 移植。
器官移植的历史与发展
早期历史
器官移植的概念可以追溯到古代，如印度教经典《摩奴法 典》记载了关于眼角膜移植的故事。
技术进步
随着免疫抑制药物的研发、手术技巧的提高以及对HLA配 型的深入研究，器官移植的成功率逐渐提高，患者的生存 时间也不断延长。
现代发展
自20世纪50年代起，随着医学技术的进步，器官移植逐 渐成为现实。1954年，美国进行了世界上第一例肾移植 手术，标志着器官移植的开端。
全球合作
目前，全球许多国家都在开展器官移植工作，国际间的合 作也日益加强，推动着器官移植技术的不断进步。
02
HLA配型在器官移植中 的作用
HLA配型的定义
01
HLA配型是指通过检测供体和受体 的人类白细胞抗原（HLA）基因型， 以评估两者之间的相容性程度。
02
HLA基因位于人类第六号染色体 上，是人体最复杂的基因系统之 一，其编码的抗原在免疫应答和 组织配型中具有重要作用。
政策与法规
制定和完善相关的政策与法规，规范 全球性的器官移植活动，保障患者的 权益和安全。
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基本概念
广义的器官移植：用自身或异体的正常 器官、组织或细胞置换病变或功能缺失 的器官、组织或细胞，以维持和重建机 体的生理功能。 影响移植成功的关键因素是可能发生的 免疫排斥反应；
一.
基本概念
相关概念同种异体移植 猪 异种移植
引起排斥反应的抗原
HLA Typing 的命名
A.抗原名（antigen names）
1. 字母HLA代表染色体上一段特 殊的遗传区域（人类白细胞 表面抗原区域）； 2. A/B/DR代表该区域某一具体 的基因座位； 3. 数字代表该基因座位编码的 特异性抗原（血清型）。 4. 括号内的数字表示前一抗原 是该抗原的“剪切产物”(存 在抗原决定簇交叉现象)。
正向杂交：提取基因组DNA
PCR扩增（共性引物）
将PCR
产物固定在固相支持载体上并进行变性处理 寡核苷酸探针变性杂交
与标记的特异性
根据杂交信号判断HLA类型；
反向杂交：将特异性寡核苷酸探针固定在固相载体上
的PCR产物（已经变性处理）杂交 型；
与标记
根据杂交信号判断HLA类
基因芯片技术是一种反向PCR-SSO方法，具有高通量、缩微化、
由第6号染色体短臂21.31区编码，按功 能分为HLA-I,Ⅱ,Ⅲ三个区域，其中I,Ⅱ 区编码抗原与移植关系密切。
HLA-I类抗原主要由A、B、C位点编码； HLA-Ⅱ类抗原由DR、DP、DQ位点编码；
HLA-I类抗原是由第6号染色体相应I类基因编码的α链与第15号染色 体编码的β 2微球蛋白非共价键结合的糖蛋白，主要表达在有核细 胞表面； HLA-Ⅱ类抗原由第6号染色体相应Ⅱ类基因编码的α 链和β 链非共 价键结合的糖蛋白，主要表达在抗原递呈细胞，胸腺上皮细胞表面；
2.传统的HLA分型技术
血清学分型:补体依赖的细胞毒实验;
待测淋巴细胞与已知抗体孵育，再加入补体， 若该抗体与淋巴细胞膜上HLA分子相匹配，则 激活补体系统导致待测细胞膜的破坏，否则细 胞膜完整不受影响。 局限性：需要活的淋巴细胞；存在交叉反应； 隐蔽抗原无法识别；人为影响因素多质控难做；
ABO血型抗原； 组织特异性抗原； 主要组织相容性抗原(MHA, major histocompatibility antigen )，又称人类 白细胞抗原（HLA）; 次要组织相容性抗原（mHA, minor histocompatibility antigen ）H-Y抗原;
HLA的基因结构、抗原结构及特点
六位点配型原则：HLA-A/B/DR
2.合理选择HLA基因分型技术；
各种方法相互补充，难以相互替代，根 据不同需求选择不同方法
抗原法/基因法
方 法 识 别 位 点 分 辨 率 血清学分型/细 基因分型(SSP/SSOP/SB) 胞分型 HLA分子抗原特 DNA序列差异 异性，某些氨基 酸残基位点 低（抗原特异性） 低（抗原特异性）/中等（集团特 HLA-A01 异性）/高（等位基因特异性） HLA-A*01； HLA-A*0101/0102/0103； HLA-A*01010203
自动化程度高、准确性高等优势；
流式细胞仪技术
提取基因组DNA 非特异性PCR扩增 变性处理 与包被了特异性HLA探针的微球结合 洗脱处理 通过流式细胞仪检测 利用流式细胞仪技术将反向的固相PCR－SSO技术变 为液相检测分析技术； 每种包被了不同类型HLA－DNA探针的微球对应一种 荧光染色能够被流式细胞仪识别； 具有高通量、准确快速的优势；
RFLP/PCR-RFLP/PCR-SSP/
基因组DNA 提取 酶切 电泳分析（RFLP）
DNA 扩增（共性引物/特异性引物）
(限制性内切酶酶切)
电泳检测(PCR-RFLP/PCR-SSP)
PCR-SSCP（单链构象多态性）
提取基因组DNA
链 单链)
PCR扩增（特异引物） 变性(双
聚丙烯酰胺凝胶电泳 根据带型
HLA抗原蛋白分子的多态性取决于相应编码基 因的多态性； RFLP/PCR-RFLP/PCR-SSP; PCR-SSCP; PCR-Sequencing； PCR-SSO/基因芯片技术； 流式细胞仪技术； 氨基酸残基配型标准分析技术；
聚合酶链反应 （PCR） 在多聚合酶， 引物，底物和模 板的参与下通过 变性，退火，延 伸三个循环步骤 在短时间内达到 对目的片断的大 量扩增，是基因 分型的基础。
2. 等位基因名(allele names)
HLA抗原的生物学功能
1.参与蛋白质抗原的处理与递呈； 2.调节免疫应答； 3.参与T细胞分化过程； 4.介导同种免疫应答；
HLA基因的遗传特点
1.高度多态性；HLA基因呈现多位点复等 位的特点； 2.共显性遗传：每对等位基因同时表达； 3.单倍型遗传：位于同一条染色体上的 HLA各位点的基因组合； 4.连锁不平衡：单倍型基因非随机分布的 现象；
可检出基因的多态性又可检出点突变，有利于发现新
的等位基因
PCR-sequencing
提取基因组DNA
DNA测序
PCR扩增（非特异/特异引物）
最可靠、直接、准确的HLA分型方法；
临床上应用限制了供体的来源； 在确定等位基因的多态性、发现新位点、基因定位等 研究领域应用较多；
PCR-SSO（序列特异性寡核苷酸探针杂交） /基因芯片技术
细胞学分型：混合淋巴细胞培养技术； 受者淋巴细胞与已知类型的淋巴细胞或 者供者淋巴细胞混合培养，两种细胞HLA 分子表型如果相同则不能刺激淋巴细胞 增殖，反之则刺激淋巴细胞增殖，分为 单双向两种类型。 局限性：需要活的纯合子表型的淋巴细 胞；增殖检测方法要用到同位素；
分子生物学技术分型
氨基酸残基配型标准分型技术
根据HLA分子346个氨基酸残基中对移植 物排斥与存活率具有重要影响的关键氨 基酸，当供受者的关键氨基酸残基相同， 尽管接受HLA抗原部分错配的供体，产生 的免疫反应性仍然是低反应性或无免疫 反应性，从而使移植物得以长期存活。
HLA分型技术临床应用评价
1.在器官移植中具有重要临床意义；