亮丙瑞林 PPT课件
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子宫内膜异位症护理ppt课件
43
健康教育
5、性生活：术后3个月内禁止性生活和阴道灌洗
，避免损伤新组织而引起感染。 6、复诊：定期复查，如有高热，手术切口红肿疼 痛，化脓等情况应立即复诊。 7、亮丙瑞林需要按时用药，告知患者在使用不会 有月经来潮。皮下注射醋酸亮丙瑞林，能使血 清中雌二醇下降到接近绝经期的水平。因此本 品有卵巢功能抑制作用，可抑制正常排卵和使 月经停止。从而起到预防子宫内膜异位症复发 的作用
5
发病机制
3 免疫学说 可能是一种自身免疫性疾病 血IgG,抗子宫内膜自身抗体 补体C3的沉积率会上升
6
病理
异位内膜可出现在身体不同部位，具有与正常子宫内膜相 似的功能，随卵巢激素的变化而发生周期性出血，形成大 小不等的紫蓝色结节或包块。 卵巢内的异位内膜可因反复出血而形成单个或多个囊肿， 内含暗褐色糊状陈旧血，称卵巢巧克力囊肿。
30
护理评估
1 2 3
病史 身心状况 诊断检查
31
护理评估
心理社会评估 久治不愈且进行性加重的痛经，使病人对治疗 失去信心感到无能为力。 对疾病信息的获取方式不正确，使病人不能正 确评估自己疾病的预后。 患者未婚且较年轻，对疾病治愈的期盼较高， 能够很好的配合各种治疗。
32 身体状况
护理诊断/合作性问题
23
曼月乐®的适用情况/子宫内膜疾病
月经过多/功能性子宫出血 子宫内膜异位症（2000年上市）
子宫腺肌症
子宫肌瘤 对子宫内膜的保护作用
乳腺癌术后三苯氧胺治疗的内膜保护作用 对子宫内膜增生和子宫内膜癌的影响
24
曼月乐® 的治疗机理：
曼月乐环是一种新型女性避孕的宫内节育系统 曼月乐主要的作用是抑制子宫内膜使其萎缩，而 治疗女性月经量增多，及引起的闭经现象 曼月乐环治疗子宫内膜异位症，可改善疾病引起 的痛经、月经量增多、经期延长、继发性贫血症 状，是一种安全、保留生育功能、又能控制严重 症状的方法。
健康教育
5、性生活：术后3个月内禁止性生活和阴道灌洗
，避免损伤新组织而引起感染。 6、复诊：定期复查，如有高热，手术切口红肿疼 痛，化脓等情况应立即复诊。 7、亮丙瑞林需要按时用药，告知患者在使用不会 有月经来潮。皮下注射醋酸亮丙瑞林，能使血 清中雌二醇下降到接近绝经期的水平。因此本 品有卵巢功能抑制作用，可抑制正常排卵和使 月经停止。从而起到预防子宫内膜异位症复发 的作用
5
发病机制
3 免疫学说 可能是一种自身免疫性疾病 血IgG,抗子宫内膜自身抗体 补体C3的沉积率会上升
6
病理
异位内膜可出现在身体不同部位，具有与正常子宫内膜相 似的功能，随卵巢激素的变化而发生周期性出血，形成大 小不等的紫蓝色结节或包块。 卵巢内的异位内膜可因反复出血而形成单个或多个囊肿， 内含暗褐色糊状陈旧血，称卵巢巧克力囊肿。
30
护理评估
1 2 3
病史 身心状况 诊断检查
31
护理评估
心理社会评估 久治不愈且进行性加重的痛经，使病人对治疗 失去信心感到无能为力。 对疾病信息的获取方式不正确，使病人不能正 确评估自己疾病的预后。 患者未婚且较年轻，对疾病治愈的期盼较高， 能够很好的配合各种治疗。
32 身体状况
护理诊断/合作性问题
23
曼月乐®的适用情况/子宫内膜疾病
月经过多/功能性子宫出血 子宫内膜异位症（2000年上市）
子宫腺肌症
子宫肌瘤 对子宫内膜的保护作用
乳腺癌术后三苯氧胺治疗的内膜保护作用 对子宫内膜增生和子宫内膜癌的影响
24
曼月乐® 的治疗机理：
曼月乐环是一种新型女性避孕的宫内节育系统 曼月乐主要的作用是抑制子宫内膜使其萎缩，而 治疗女性月经量增多，及引起的闭经现象 曼月乐环治疗子宫内膜异位症，可改善疾病引起 的痛经、月经量增多、经期延长、继发性贫血症 状，是一种安全、保留生育功能、又能控制严重 症状的方法。
促性腺激素释放激素拮抗剂PPT精品医学课件
本品从大鼠垂体LHRH受体处取代放射性125I标 记过的亮丙瑞林的pKi值为10.78，因此与受体结 合力是LHRH的2倍。在培养大鼠垂体细胞中，本 品竞争性抑制亮丙瑞林诱导LH释放的pA2值为 11.37。在实验中，1μg本品能抑制90%大鼠排卵， 2μg则100%抑制。而0.5μg本品抑制50%排卵。 本品在发情完盛期雌性大鼠中的半数有效剂量 ED50值为1.4μg/kg。本品在培养大鼠乳腺细胞诱 导组胺释放的半数有效浓度EC50值为5.3～ 11μg/ml，而亮丙瑞林的对应值为1.8μg/ml，说明 本品作为组胺释放诱导剂其能力弱6倍。更重要的 是，在麻醉的雄性大鼠，通过低血压效应评价体 内过敏性样能力跟早期LHRH拮抗剂值（20～ 40μg/kgiv）相比，
3. 控制性超排卵的治疗疗程缩短：也就是与 受体的作用时间短
4、控制性超排卵时减少促性腺激素（Gn) 用 量（有关研究发现） 5、具有灵活性： GnRH拮抗剂可应用于月经周
期的任何阶段，应用后，能快速抑制垂体分泌 FSH、LH 6、快速逆转性 ：由于GnRH拮抗剂应用后，垂体 GnRH受体仍保持功能。因此，足量的GnRH或 GnRH激动剂应用后，可与GnRH拮抗剂竞争 GnRH受体，从而使垂体分泌FSH、LH。
【思则凯适应症】
在接受控制性超排卵辅助生殖治疗的 妇女，防止过早出现的LH峰及控制随 后的排卵；子宫内膜异位症。
【思则凯禁忌】 对cetrorelix、外源性多肽激素及甘露醇过 敏者；妊娠及哺乳期；绝经期妇女；严重 的肝肾功能损害者。
【思则凯给药方案】 方案一：在促排卵的第七天(相当于开始促 性腺素治疗后132-144小时)给予 Cetrotide3mg，如果卵泡发育不同步，则 在注射Cetrotide后的96小时开始每天注射 0.25mg Cetrotide直至诱发排卵。
乳腺癌的内分泌治疗年教学讲义ppt课件
临床评估
通过肿瘤大小、淋巴结状态等指 标评估疗效。
病理学评估
通过组织学检查、细胞增殖指数等 指标评估疗效。
生存期评估
观察患者的生存期，评估内分泌治 疗的长期疗效。
内内分泌治疗的副作用及处理方法
01
02
03
04
骨质疏松
定期监测骨密度，补充钙和维 生素D，必要时使用抗骨质疏
松药物。
血脂异常
定期监测血脂，调整饮食和运 动习惯，必要时使用降脂药物
抗雌激素治疗通常用于激素受体阳性 的乳腺癌患者，尤其适用于绝经前和 绝经后的女性患者。
芳香化酶抑制剂
芳香化酶抑制剂是乳腺癌内分泌治疗 中的另一种重要药物，它通过抑制芳 香化酶的活性，减少雌激素的合成， 从而抑制癌细胞的生长。
芳香化酶抑制剂通常用于绝经后的女 性患者，尤其是对侧乳腺癌或复发风 险较高的患者。
晚期乳腺癌的内分泌治疗
晚期乳腺癌的内分泌治疗是重要的姑息治疗手段，可以延长 生存期，提高生活质量。
对于激素受体阳性的晚期乳腺癌患者，内分泌治疗可以延长 生存期，减轻症状，提高生活质量。常用的内分泌药物包括 选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂和孕激素等。
内分泌治疗在特殊人群中的应用
特殊人群如青少年、老年和妊娠期乳腺癌患者的内分泌治疗需谨慎评估，个体化定制治疗方案。
乳腺癌的内分泌治疗年教学讲义 ppt课件
目录
• 乳腺癌概述 • 内分泌治疗原理 • 乳腺癌内分泌治疗方法 • 内分泌治疗的临床应用 • 内分泌治疗的疗效和副作用 • 内分泌治疗的未来展望
01
乳腺癌概述
乳腺癌的定义和症状
乳腺癌定义
乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的 恶性肿瘤，是女性最常见的癌症 之一。
通过肿瘤大小、淋巴结状态等指 标评估疗效。
病理学评估
通过组织学检查、细胞增殖指数等 指标评估疗效。
生存期评估
观察患者的生存期，评估内分泌治 疗的长期疗效。
内内分泌治疗的副作用及处理方法
01
02
03
04
骨质疏松
定期监测骨密度，补充钙和维 生素D，必要时使用抗骨质疏
松药物。
血脂异常
定期监测血脂，调整饮食和运 动习惯，必要时使用降脂药物
抗雌激素治疗通常用于激素受体阳性 的乳腺癌患者，尤其适用于绝经前和 绝经后的女性患者。
芳香化酶抑制剂
芳香化酶抑制剂是乳腺癌内分泌治疗 中的另一种重要药物，它通过抑制芳 香化酶的活性，减少雌激素的合成， 从而抑制癌细胞的生长。
芳香化酶抑制剂通常用于绝经后的女 性患者，尤其是对侧乳腺癌或复发风 险较高的患者。
晚期乳腺癌的内分泌治疗
晚期乳腺癌的内分泌治疗是重要的姑息治疗手段，可以延长 生存期，提高生活质量。
对于激素受体阳性的晚期乳腺癌患者，内分泌治疗可以延长 生存期，减轻症状，提高生活质量。常用的内分泌药物包括 选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂和孕激素等。
内分泌治疗在特殊人群中的应用
特殊人群如青少年、老年和妊娠期乳腺癌患者的内分泌治疗需谨慎评估，个体化定制治疗方案。
乳腺癌的内分泌治疗年教学讲义 ppt课件
目录
• 乳腺癌概述 • 内分泌治疗原理 • 乳腺癌内分泌治疗方法 • 内分泌治疗的临床应用 • 内分泌治疗的疗效和副作用 • 内分泌治疗的未来展望
01
乳腺癌概述
乳腺癌的定义和症状
乳腺癌定义
乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的 恶性肿瘤，是女性最常见的癌症 之一。
乳腺癌疾病知识PPT课件
10
.
内容概要
发生 流行病学 危险因素
发展 浸润与转移 分子分型和分期 预后
治疗
11
.
临床阶段
可触及： 浅表肿块：1cm 深部肿块：2cm
钼靶摄片：<1cm
肿瘤大小与转移和预后密切相关： 提前12个月发现肿瘤可以使转移减少1/3
12
.
区域及远处播散
C
A
B
区域播散
通过乳腺淋巴组织 +++ 腋窝淋巴结 (A) + 内乳淋巴结 (B) + 锁骨上淋巴结 (C) (腋窝淋巴结受侵犯的晚期)
Bloom&Richardson
I
Scarff, Bloom&Richardson
分级-预后 II
III
分级越高，预后越差
15
.
TNM分期
T-原发肿瘤大小（T0，Tis，T1，T2，T3，T4） N-淋巴结转移程度（N0，N1，N2，N3） M-远处转移（M0无，M1有）
Stage 0 T is
N0
16
.
预后：不同分期
肿瘤分期
0 I IIA IIB IIIA IIIB IV
５年总生存率%
100 98 88 76 56 49 16
17
.
分类：分子亚型
1. Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2013; 24(9):2206-2223.
18
.
2. Cardoso F, et al. Ann Oncol 2012; 23(Suppl 7):vii11-vii19.
年龄<65岁 年龄≥65岁
中国(2030)
促性腺激素药物ppt课件
【药理作用】具有FSH活性。 促进卵泡募集与发育。 对非原发性卵巢功能衰竭妇女效果好。 在缺少内源性LH峰时，应用本药后卵泡已充分发育时，应注射hCG，以促进卵泡发育成熟而排卵。
【临床应用】 用于不排卵者，且对氯米芬治疗无效者； 用于辅助生殖技术超促排卵者。
【不良反应】 局部反应：发热、关节疼痛； 胃肠反应：胃胀，消化不良； 骨盆疼痛、乳房胀痛、卵巢增大、卵巢囊肿等。卵巢过度刺激征较少见。 多胎儿，双胞胎常见。 【禁忌症】同hCG
【药理作用】 GnRH-a在用药初期可引起一个短促的促性腺激素高峰（激发作用）。 ——激动GnRH受体促进LH、FSH分泌。 在用药后的5~7d，腺垂体分泌的LH、FSH明显减少，14d以内降到基础值以下，呈药物去垂体状态。 ——GnRH-a与受体的结合能力强，使大部分受体被占领而移至细胞内，腺垂体细胞表面受体数量减少，不能对内源性GnRH起反应。持续性作用于腺垂体可使其对GnRH无反应性。—垂体的降调节。
五、GnRH类药物
促性腺激素释放激素激动剂 (gonadotropic releasing hormone agonist，GnRH-a) 在天然的GnRH10肽基础上，在第6、第10以不同的氨基酸、酰胺取代原来的氨基酸而得的一类化合物。与GnRH比较，这类化合物的性质更稳定，半衰期更长，与GnRH受体结合能力更强，从而使生物效应提高了50~200倍。
【临床应用】 不孕症，黄体功能不足，功能性子宫出血，先兆流产或习惯性流产，隐睾症和男性性腺功能减退症。 【不良反应】 卵巢肿大，伴胃胀、胃痛、盆腔痛； 卵巢过度刺激综合征（OHSS），胸腔、腹腔积液，血容量降低，电解质紊乱等。 男性性早熟：痤疮，阴茎睾丸增大，阴毛增生，身高过高。 少见不良反应：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、疲劳、注射部位疼痛、过敏等。 促排卵时可增加多胎率和新生儿发育不良、早产等。
【临床应用】 用于不排卵者，且对氯米芬治疗无效者； 用于辅助生殖技术超促排卵者。
【不良反应】 局部反应：发热、关节疼痛； 胃肠反应：胃胀，消化不良； 骨盆疼痛、乳房胀痛、卵巢增大、卵巢囊肿等。卵巢过度刺激征较少见。 多胎儿，双胞胎常见。 【禁忌症】同hCG
【药理作用】 GnRH-a在用药初期可引起一个短促的促性腺激素高峰（激发作用）。 ——激动GnRH受体促进LH、FSH分泌。 在用药后的5~7d，腺垂体分泌的LH、FSH明显减少，14d以内降到基础值以下，呈药物去垂体状态。 ——GnRH-a与受体的结合能力强，使大部分受体被占领而移至细胞内，腺垂体细胞表面受体数量减少，不能对内源性GnRH起反应。持续性作用于腺垂体可使其对GnRH无反应性。—垂体的降调节。
五、GnRH类药物
促性腺激素释放激素激动剂 (gonadotropic releasing hormone agonist，GnRH-a) 在天然的GnRH10肽基础上，在第6、第10以不同的氨基酸、酰胺取代原来的氨基酸而得的一类化合物。与GnRH比较，这类化合物的性质更稳定，半衰期更长，与GnRH受体结合能力更强，从而使生物效应提高了50~200倍。
【临床应用】 不孕症，黄体功能不足，功能性子宫出血，先兆流产或习惯性流产，隐睾症和男性性腺功能减退症。 【不良反应】 卵巢肿大，伴胃胀、胃痛、盆腔痛； 卵巢过度刺激综合征（OHSS），胸腔、腹腔积液，血容量降低，电解质紊乱等。 男性性早熟：痤疮，阴茎睾丸增大，阴毛增生，身高过高。 少见不良反应：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、疲劳、注射部位疼痛、过敏等。 促排卵时可增加多胎率和新生儿发育不良、早产等。
肿瘤治疗PPT课件
4
乳腺癌内分泌治疗的历史
1896年Beatson开始用切除卵巢治疗晚期乳腺癌
二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾 上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌
内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现 （1959～1966）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能 有目的的选择，并可预测疗效
1977年FDA批准三苯氧胺上市
10
LH－RH类似物
与LHRH竞争腺垂体的LHRH受体，减少促黄体 素（LH）和促卵泡素（FSH）的分泌，从而使 体内雌激素水平降低。
适应证：绝经前或围绝经期的病人 有效率：绝经前32％～50％（ER＋病人疗效
较好）
绝经后<10％，不如其它内分泌药 物
11
戈舍瑞林（goserelin） 3.6mg,每月一次皮下注射
大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受 体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时 间较化疗长，且不良反应轻。
6
乳腺癌内分泌治疗疗效影响因素
月经状况 ER、PR TNM 分化程度 pS-2 阳性内分泌治疗敏感 CerbB-2（Pneu受体蛋白）阳性内分泌治疗不
敏感
7
内分泌治疗的分类
这可能说明TAM对绝经后妇女的高度抗瘤活性和对ER－ 病人部分有效的机理
13
抗雌激素药物 三苯氧胺
TAM除了在正常组织和肿瘤组织中竞争性抑制雌 二醇与ER结合外，还是ER的部分激动剂。
约0.5％的病人发生子宫内膜癌
TAM抑制肿瘤生长的作用一直被认为是可逆的， 动物实验也有证实停用TAM后50％乳癌又有复发。
25届ESMO大会报告：淋巴结阳性、受体阳性绝经前的早 期乳癌病人戈舍瑞林与CMF化疗效果相似
亮丙瑞林（leuprorelin） 3.75mg,每月一次皮下注射
乳腺癌内分泌治疗的历史
1896年Beatson开始用切除卵巢治疗晚期乳腺癌
二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾 上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌
内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现 （1959～1966）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能 有目的的选择，并可预测疗效
1977年FDA批准三苯氧胺上市
10
LH－RH类似物
与LHRH竞争腺垂体的LHRH受体，减少促黄体 素（LH）和促卵泡素（FSH）的分泌，从而使 体内雌激素水平降低。
适应证：绝经前或围绝经期的病人 有效率：绝经前32％～50％（ER＋病人疗效
较好）
绝经后<10％，不如其它内分泌药 物
11
戈舍瑞林（goserelin） 3.6mg,每月一次皮下注射
大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受 体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时 间较化疗长，且不良反应轻。
6
乳腺癌内分泌治疗疗效影响因素
月经状况 ER、PR TNM 分化程度 pS-2 阳性内分泌治疗敏感 CerbB-2（Pneu受体蛋白）阳性内分泌治疗不
敏感
7
内分泌治疗的分类
这可能说明TAM对绝经后妇女的高度抗瘤活性和对ER－ 病人部分有效的机理
13
抗雌激素药物 三苯氧胺
TAM除了在正常组织和肿瘤组织中竞争性抑制雌 二醇与ER结合外，还是ER的部分激动剂。
约0.5％的病人发生子宫内膜癌
TAM抑制肿瘤生长的作用一直被认为是可逆的， 动物实验也有证实停用TAM后50％乳癌又有复发。
25届ESMO大会报告：淋巴结阳性、受体阳性绝经前的早 期乳癌病人戈舍瑞林与CMF化疗效果相似
亮丙瑞林（leuprorelin） 3.75mg,每月一次皮下注射
亮丙瑞林 PPT课件
临床使用注意事项（3）
• 所有适应症的共同点 • 因为本品是作用持续4周的缓释制剂，若给
药间隔超过4周，由于本品对垂体-性腺系统 的刺激作用可导致血清性激素水平再度升 高，引起临床症状的一过性加重。因此， 必须遵守每4周1次的给药方法。
临床使用注意事项（4）
• 前列腺癌 • （1） 由于本品为内分泌疗法所使用的药物，所
临床使用注意事项（2）
• 子宫内膜异位症和子宫肌瘤 • （1） 一般在增加用药的剂量时，有不良反应出
现机率增高的倾向。因此，在决定给药剂量时， 应注意体重及子宫肌瘤大小的程度。 • （2） 开始治疗前要确认病人未孕，初次给药必 须从月经周期的1~5日开始。治疗期间，必须指 导患者使用非激素性避孕。 • （3） 由于本品的雌激素降低作用可发生骨质的 损失，因此原则上，对子宫内膜异位症患者和子 宫肌瘤患者使用本药不应超过6个月（使用超过6 个月的安全性尚未确立）。在必须长期用药或再 次使用时，应尽可能做骨质检查，慎重用药。
乳房，睾丸萎缩，会阴不适等现象。 • 肌肉骨骼系统：可见骨疼痛，肩腰四肢疼痛。 • 泌尿系统：可见排尿障碍，血尿等。 • 循环系统：可见心电图异常，心胸比例增大等。 • 消化系统：恶心，呕吐食欲不振等。 • 过敏反应 • 可见皮疹搔痒等。注射局部疼痛，硬结，发红。 • 其他不良反应 • 可见浮肿，胸部压迫感，发冷，疲倦，体重增加，知觉异常，听力衰
对伴有月经过多下腹痛腰痛及贫血等的子宫肌瘤可使肌瘤缩小和或症状改善?雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌?前列腺癌?中枢性性早熟用法用量?子宫内膜异位症
注射用亮丙瑞林缓释微球
-----------使用说明资料
目录
• 产品简介 • 产品适应症 • 用法用量 • 药理作用机制 • 临床常见不良反应 • 使用注意事项 • 临床试验结果及分析
微球与微囊 注射用缓控释制剂 教学PPT课件
配合作为复合囊材，一般配成1-5g/LCMC-Na和 30g/L明胶，再按2；1混合。 ➢ CMC-Na遇水溶胀，不溶于酸性溶液。 ➢ 水溶液黏度大，有抗盐能力和热稳定性，不会发 酵，可单独用作成球材料
（二）载体材料
• 邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP） ➢ 在强酸中不溶解，可溶于pH6以上的水溶液。 ➢ 分子中含游离羧基，其相对含量决定CAP水溶液
显抗原性。 ➢ 常用量300 g/L以上，可用不同温度交联固化或化学
交联剂固化。 • 壳聚糖 Chitosan ➢ 由甲壳素脱乙酰化制得的一种天然聚阳离子多糖。 ➢ 可溶于酸或酸性溶液，无毒、无抗原，在体内能被
溶酶菌等酶解，具有优良的生物降解性和成膜性， 体内可溶胀成水凝胶。
（二）载体材料
（2）半合成高分子囊材 • 羧甲基纤维素钠 ➢ CMC-Na属阴离子型的高分子电解质，常与明胶
的可调节性较差。
（二）载体材料
• 乳酸-羟基醋酸共聚物(PLGA) ➢ 共聚物，结晶度低于各自的均聚物。 ➢ 降解速度：通过改变GA和LA的组成比，可以有效
的调节共聚物的降解速度（1星期－12月）。 ➢ 不溶于水，能溶解于三氯甲烷、四氟乙烷、丙酮和
醋酸乙酯等有机溶剂。
（二）载体材料
• 聚酰胺(polyamide) ➢ 即尼龙，非生物降解型，体内不吸收、不分解。 ➢ 用于栓塞给药。 • 聚酸酐(polyanhydrides) ➢ 可生物降解，平均分子量2000-200000. ➢ 不溶于水，可溶于二氯甲烷、三氯甲烷等。可加热
• 亮丙瑞林(leuprorelin)是LHRH类似物, 生物活性为 LHRH 15倍。其缓释 1个月的微球注射剂由日本武 田化学制药公司开发，于 1 989年进入美国市场。
• 随后有多种LHRH类似物缓释微球注射剂上市，如 布舍瑞林(buserelin)等。
（二）载体材料
• 邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP） ➢ 在强酸中不溶解，可溶于pH6以上的水溶液。 ➢ 分子中含游离羧基，其相对含量决定CAP水溶液
显抗原性。 ➢ 常用量300 g/L以上，可用不同温度交联固化或化学
交联剂固化。 • 壳聚糖 Chitosan ➢ 由甲壳素脱乙酰化制得的一种天然聚阳离子多糖。 ➢ 可溶于酸或酸性溶液，无毒、无抗原，在体内能被
溶酶菌等酶解，具有优良的生物降解性和成膜性， 体内可溶胀成水凝胶。
（二）载体材料
（2）半合成高分子囊材 • 羧甲基纤维素钠 ➢ CMC-Na属阴离子型的高分子电解质，常与明胶
的可调节性较差。
（二）载体材料
• 乳酸-羟基醋酸共聚物(PLGA) ➢ 共聚物，结晶度低于各自的均聚物。 ➢ 降解速度：通过改变GA和LA的组成比，可以有效
的调节共聚物的降解速度（1星期－12月）。 ➢ 不溶于水，能溶解于三氯甲烷、四氟乙烷、丙酮和
醋酸乙酯等有机溶剂。
（二）载体材料
• 聚酰胺(polyamide) ➢ 即尼龙，非生物降解型，体内不吸收、不分解。 ➢ 用于栓塞给药。 • 聚酸酐(polyanhydrides) ➢ 可生物降解，平均分子量2000-200000. ➢ 不溶于水，可溶于二氯甲烷、三氯甲烷等。可加热
• 亮丙瑞林(leuprorelin)是LHRH类似物, 生物活性为 LHRH 15倍。其缓释 1个月的微球注射剂由日本武 田化学制药公司开发，于 1 989年进入美国市场。
• 随后有多种LHRH类似物缓释微球注射剂上市，如 布舍瑞林(buserelin)等。
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注射用亮丙瑞林缓释微球
-----------使用说明资料
目录
• 产品简介 • 产品适应症 • 用法用量 • 药理作用机制 • 临床常见不良反应 • 使用注意事项 • 临床试验结果及分析
亮丙瑞林适应症
• 子宫内膜异位症：对伴有月经过多、下腹 痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤，可使肌瘤 缩小和/或症状改善
• 前列腺癌、绝经前乳腺癌：通常，成人每4周1次， 皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。
• 中枢性性早熟：通常，每4周1次，皮下注射醋酸 亮丙瑞林30μg/kg，根据患者症状可增量至 90μg/kg。
亮丙瑞林的药理作用机制
• GnRH类似物。作用同布舍瑞林。重复给予大剂量的促黄 体生成释放激素（LH-RH）或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞 林，在首次给药后能立即产生一过性的垂体-性腺系统兴 奋作用（急性作用），然后抑制垂体生成和释放促性腺激 素。它还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从 而降低雌二醇和睾丸酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞 林的促黄体生成激素（LH）释放活性约为LH-RH的100倍， 它的抑制垂体-性腺系统功能的作用也强于LH-RH。醋酸 亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由于它对蛋白分解酶 的抵抗力和对LH-RH受体的亲和力都比LH-RH强，所以能 有效地抑制垂体-性腺系统的功能。
临床使用注意事项（5）
• 中枢性性早熟 • （1） 在首次给药的初期， 本品作为高活性的
LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血 清中促性腺激素水平的一过性升高，导致临床症 状的一过性加重。然而，此种加重通常会在继续 用药的过程中消失。 • （2） 应用本品的过程中应定期进行LH-RH检测。 当未达到抑制血中LH和FSH水平 的作用时，应终止用药。
临床试验（1）
• 子宫内膜异位症 • 在这些对子宫内膜异位症患者的研究中，
皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg或1.88mg， 每4周给药一次，共6次。第24周的整体改 善率列于下表中。其中给予醋酸亮丙瑞林 3.75mg的患者，改善率（显著改善+改善） 为79.9%。
临床试验（2）
• 子宫肌瘤 • 在一项对子宫肌瘤患者的研究中， 皮下注
临床使用注意事项（2）
• 子宫内膜异位症和子宫肌瘤 • （1） 一般在增加用药的剂量时，有不良反应出
现机率增高的倾向。因此，在决定给药剂量时， 应注意体重及子宫肌瘤大小的程度。 • （2） 开始治疗前要确认病人未孕，初次给药必 须从月经周期的1~5日开始。治疗期间，必须指 导患者使用非激素性避孕。 • （3） 由于本品的雌激素降低作用可发生骨质的 损失，因此原则上，对子宫内膜异位症患者和子 宫肌瘤患者使用本药不应超过6个月（使用超过6 个月的安全性尚未确立）。在必须长期用药或再 次使用时，应尽可能做骨质检查，慎重用药。
乳。 • 泌尿系统：可见排尿障碍，血尿等。 • 循环系统：可见心电图异常，心胸比例增大等。 • 消化系统：恶心，呕吐食欲不振等。 • 过敏反应 • 可见皮疹搔痒等。注射局部疼痛，硬结，发红。 • 其他不良反应 • 可见浮肿，胸部压迫感，发冷，疲倦，体重增加，知觉异常，听力衰
射醋酸亮丙瑞林3.75mg或1.88mg， 每4周 给药一次，共4次或6次。除了那些难以确 定的病例外，最后一次给药后的第4周的整 体改善率（显著改善+改善）和显著改善率 分别为83.5%（259/310名患者）和39.7% （123/310名患者）。
• 对前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林，每4周1 次，使血清睾丸酮浓度降至去势水平之下，表明 本品有药理学的去势作用。
• 对患有中枢性性早熟的男孩和女孩每4周1次，皮 下注射醋酸亮丙瑞林后，血清中促性腺激素的水 平降至青春期前的水平，表明对第二性征有进行 性抑制作用。
常见不良反应
• 身体系统方面 • 内分泌系统：发热，颜面潮红，发汗，性欲减退，阳痿，男子女性化
临床使用注意事项（3）
• 所有适应症的共同点 • 因为本品是作用持续4周的缓释制剂，若给
药间隔超过4周，由于本品对垂体-性腺系统 的刺激作用可导致血清性激素水平再度升 高，引起临床症状的一过性加重。因此， 必须遵守每4周1次的给药方法。
临床使用注意事项（4）
• 前列腺癌 • （1） 由于本品为内分泌疗法所使用的药物，所
• 此外，醋酸亮丙瑞林又是一种缓释制剂，它恒定地向血液 中释放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睾丸的反应， 产生高度有利的垂体-性腺系统的抑制作用。
• 对子宫内膜异位症、子宫肌瘤或绝经前乳腺癌患 者，每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林，使血清中 雌二醇下降到接近绝经期的水平。因此本品有卵 巢功能抑制作用，可抑制正常排卵和使月经停止。
退，耳鸣，头部多毛，尿酸，BUN，LDH，GOT，GPT上升等。由 于雌激素降低作用而出现的更年期综合征样的精神抑郁状态。
临床使用注意事项（1）
• 绝经前乳腺癌 • （1） 开始治疗前要确认病人未孕，初次给
药必须从月经周期的第1~5日开始。使用本 品治疗期间，必须指导患者使用非激素性 避孕。 • （2） 由于本品的雌激素降低作用可发生骨 质的损失。因此，在长期用药时，应尽可 能做骨质检查，慎重用药。
以使用该药物治疗前列腺癌时，该患者应被认为 是适合使用本品，并在对癌症药物疗法有着丰富 经验的医师的监督下进行治疗。 • （2） 在首次给药的初期，本品作为高活性的LHRH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清 中血清睾酮水平的一过性升高，导致一过性骨疼 痛加重等，这种情况应给予对症治疗。由于可能 发生泌尿道梗阻或脊髓压迫，故在首次给药后的 第1个月内应慎重给药并密切观察，而且如有此类 症状发生，应给予适应的治疗。
• 雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌 • 前列腺癌 • 中枢性性早熟
用法用量
• 子宫内膜异位症：通常，成人每4周1次，皮下注 射醋酸亮丙瑞林3.75mg。 初次给药应从月经周期 的第1~5日开始。
• 子宫肌瘤：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸 亮丙瑞林1.88mg。但对于体重过重或子宫明显增 大的患者，应注射3.75mg。初次给药应从月经周 期的第1~5日开始。
-----------使用说明资料
目录
• 产品简介 • 产品适应症 • 用法用量 • 药理作用机制 • 临床常见不良反应 • 使用注意事项 • 临床试验结果及分析
亮丙瑞林适应症
• 子宫内膜异位症：对伴有月经过多、下腹 痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤，可使肌瘤 缩小和/或症状改善
• 前列腺癌、绝经前乳腺癌：通常，成人每4周1次， 皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。
• 中枢性性早熟：通常，每4周1次，皮下注射醋酸 亮丙瑞林30μg/kg，根据患者症状可增量至 90μg/kg。
亮丙瑞林的药理作用机制
• GnRH类似物。作用同布舍瑞林。重复给予大剂量的促黄 体生成释放激素（LH-RH）或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞 林，在首次给药后能立即产生一过性的垂体-性腺系统兴 奋作用（急性作用），然后抑制垂体生成和释放促性腺激 素。它还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从 而降低雌二醇和睾丸酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞 林的促黄体生成激素（LH）释放活性约为LH-RH的100倍， 它的抑制垂体-性腺系统功能的作用也强于LH-RH。醋酸 亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由于它对蛋白分解酶 的抵抗力和对LH-RH受体的亲和力都比LH-RH强，所以能 有效地抑制垂体-性腺系统的功能。
临床使用注意事项（5）
• 中枢性性早熟 • （1） 在首次给药的初期， 本品作为高活性的
LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血 清中促性腺激素水平的一过性升高，导致临床症 状的一过性加重。然而，此种加重通常会在继续 用药的过程中消失。 • （2） 应用本品的过程中应定期进行LH-RH检测。 当未达到抑制血中LH和FSH水平 的作用时，应终止用药。
临床试验（1）
• 子宫内膜异位症 • 在这些对子宫内膜异位症患者的研究中，
皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg或1.88mg， 每4周给药一次，共6次。第24周的整体改 善率列于下表中。其中给予醋酸亮丙瑞林 3.75mg的患者，改善率（显著改善+改善） 为79.9%。
临床试验（2）
• 子宫肌瘤 • 在一项对子宫肌瘤患者的研究中， 皮下注
临床使用注意事项（2）
• 子宫内膜异位症和子宫肌瘤 • （1） 一般在增加用药的剂量时，有不良反应出
现机率增高的倾向。因此，在决定给药剂量时， 应注意体重及子宫肌瘤大小的程度。 • （2） 开始治疗前要确认病人未孕，初次给药必 须从月经周期的1~5日开始。治疗期间，必须指 导患者使用非激素性避孕。 • （3） 由于本品的雌激素降低作用可发生骨质的 损失，因此原则上，对子宫内膜异位症患者和子 宫肌瘤患者使用本药不应超过6个月（使用超过6 个月的安全性尚未确立）。在必须长期用药或再 次使用时，应尽可能做骨质检查，慎重用药。
乳。 • 泌尿系统：可见排尿障碍，血尿等。 • 循环系统：可见心电图异常，心胸比例增大等。 • 消化系统：恶心，呕吐食欲不振等。 • 过敏反应 • 可见皮疹搔痒等。注射局部疼痛，硬结，发红。 • 其他不良反应 • 可见浮肿，胸部压迫感，发冷，疲倦，体重增加，知觉异常，听力衰
射醋酸亮丙瑞林3.75mg或1.88mg， 每4周 给药一次，共4次或6次。除了那些难以确 定的病例外，最后一次给药后的第4周的整 体改善率（显著改善+改善）和显著改善率 分别为83.5%（259/310名患者）和39.7% （123/310名患者）。
• 对前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林，每4周1 次，使血清睾丸酮浓度降至去势水平之下，表明 本品有药理学的去势作用。
• 对患有中枢性性早熟的男孩和女孩每4周1次，皮 下注射醋酸亮丙瑞林后，血清中促性腺激素的水 平降至青春期前的水平，表明对第二性征有进行 性抑制作用。
常见不良反应
• 身体系统方面 • 内分泌系统：发热，颜面潮红，发汗，性欲减退，阳痿，男子女性化
临床使用注意事项（3）
• 所有适应症的共同点 • 因为本品是作用持续4周的缓释制剂，若给
药间隔超过4周，由于本品对垂体-性腺系统 的刺激作用可导致血清性激素水平再度升 高，引起临床症状的一过性加重。因此， 必须遵守每4周1次的给药方法。
临床使用注意事项（4）
• 前列腺癌 • （1） 由于本品为内分泌疗法所使用的药物，所
• 此外，醋酸亮丙瑞林又是一种缓释制剂，它恒定地向血液 中释放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睾丸的反应， 产生高度有利的垂体-性腺系统的抑制作用。
• 对子宫内膜异位症、子宫肌瘤或绝经前乳腺癌患 者，每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林，使血清中 雌二醇下降到接近绝经期的水平。因此本品有卵 巢功能抑制作用，可抑制正常排卵和使月经停止。
退，耳鸣，头部多毛，尿酸，BUN，LDH，GOT，GPT上升等。由 于雌激素降低作用而出现的更年期综合征样的精神抑郁状态。
临床使用注意事项（1）
• 绝经前乳腺癌 • （1） 开始治疗前要确认病人未孕，初次给
药必须从月经周期的第1~5日开始。使用本 品治疗期间，必须指导患者使用非激素性 避孕。 • （2） 由于本品的雌激素降低作用可发生骨 质的损失。因此，在长期用药时，应尽可 能做骨质检查，慎重用药。
以使用该药物治疗前列腺癌时，该患者应被认为 是适合使用本品，并在对癌症药物疗法有着丰富 经验的医师的监督下进行治疗。 • （2） 在首次给药的初期，本品作为高活性的LHRH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清 中血清睾酮水平的一过性升高，导致一过性骨疼 痛加重等，这种情况应给予对症治疗。由于可能 发生泌尿道梗阻或脊髓压迫，故在首次给药后的 第1个月内应慎重给药并密切观察，而且如有此类 症状发生，应给予适应的治疗。
• 雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌 • 前列腺癌 • 中枢性性早熟
用法用量
• 子宫内膜异位症：通常，成人每4周1次，皮下注 射醋酸亮丙瑞林3.75mg。 初次给药应从月经周期 的第1~5日开始。
• 子宫肌瘤：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸 亮丙瑞林1.88mg。但对于体重过重或子宫明显增 大的患者，应注射3.75mg。初次给药应从月经周 期的第1~5日开始。