[医药]塞来昔布肿瘤预防中有效的环氧化酶-2抑制剂 - 副本
塞来布胶囊有什么作用呢？
塞来布胶囊有什么作用呢？塞来昔布胶囊是大部分人非常陌生的一种药物，但实际上，这种药物的使用还是很广泛的，比如很多中老年人经常会出现骨关节炎，骨关节炎患者会出现明显的关节疼痛，尤其是在气温下降的时候，疼痛得非常厉害，会让患者晚上经常睡不着觉，严重的还会出现活动障碍。
针对骨关节炎，平时要做好护理措施，比如注意关节的保暖，可以做按摩，经常做热敷等等，病情严重的可以吃药治疗，比如塞来布胶囊就有治疗骨关节炎的作用，除此之外，这种药还有哪些作用呢？★第一、塞来昔布胶囊作用效果：塞来昔布胶囊作用效果如何？塞来昔布胶囊通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。
塞来昔布胶囊作用于骨关节炎和成人类风湿性关节炎的、家族性腺瘤息肉病、成人急性疼痛。
国内国外报道塞来昔布胶囊长期使用，肝肾功能的损伤均较传统的NSAIDs少。
塞来昔布胶囊是一种很高效的药品。
其实，服用塞来昔布胶囊得多久塞来昔布胶囊作用才见效这个问题，是被很多学者研究过的。
他们研究出来的结果是，由于每个人的身体机能不同，同种药在每个人身上多久会见效也是不同的。
所以，塞来昔布胶囊是没有一定的时间段可以让人见效的。
只要患者觉得身体舒适了，就可以停止用药了。
塞来昔布胶囊，是消炎镇痛药，腿不痛，就可以停药。
没有规定使用期限，内风湿病人有时使用达一年以上，但须医师监测使用，因为时间一长，副作用就会很多，很重，甚至致命。
★第二、吃塞来昔布胶囊的禁忌是什么呢塞来昔布胶囊不是细胞色素的抑制剂。
塞来昔布胶囊在一些患者中会降低速尿和噻嗪类利尿药物的促尿钠排泄作用。
那么，吃塞来昔布胶囊的禁忌是什么呢？塞来昔布胶囊是一种新一代的化合物，具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶-2(COX-2)。
塞来昔布胶囊用于缓解骨关节炎(OA)的症状和体征；用于缓解成人类风湿关节炎(RA)的症状和体征。
塞来昔布胶囊是具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用。
其发挥作用的主要机制是抑制体内环氧化酶(COX)，从而减少导致发热、肿胀和痛觉敏化的前列腺素的合成。
老药新用-塞来昔布（西乐葆）的抗肿瘤作用
老药新用-塞来昔布（西乐葆）的抗肿瘤作用COX，即Cyclo-Oxygenase环氧化酶的简称，COX包括2种同工酶异构体，即COX-1和COX-2。
COX-1是一种固有的看家酶，它主要存在于胃、肾脏和血小板中，催化产生生理需要的前列腺素E2（PGE2），调节外周血管阻力，维持肾血流量，保护胃黏膜及调节血小板聚集。
正常生理情况下，绝大多数组织细胞不表达COX一2，COX-2是在机体受到致炎因子刺激后，由单核巨噬细胞、成纤维细胞等迅速表达的酶，被称为诱导酶，是引起炎性反应的关键酶之一，可促进炎性反应，导致组织损伤。
塞来昔布（celecoxib）商品名西乐葆为选择性COX-2抑制剂，主要用于OA和RA。
Celecoxib能选择性抑制COX-2，而无COX-1抑制作用。
塞来昔布除了消炎镇痛以外，研究人员还发现了塞来昔布在多种肿瘤的防治中发挥着作用，其抗肿瘤作用机制成为近年来研究热点。
研究人员发现，在肿瘤中，COX2通路常常被上调，作为COX2抑制剂，塞来昔布具有抑制细胞增殖，肿瘤侵袭及血管生成的作用。
可以克服由BCL2引起的凋亡抵抗，克服P-gp/MDR引起的药物耐受，以及恢复免疫应答。
Dr.Jessica Roos在2016年报告，COX抑制剂能抑制COX和WNT信号通路。
特别是抑制5-脂氧合酶（5-LOX）信号通路能抑制Wnt信号通路。
塞来昔布在高浓度时能同时抑制5-LOX与谷胱甘肽。
而双硫仑（Disulfiram）能抑制5-脂氧合酶（5-LOX）。
在多种肿瘤中，炎症通路的COX2存在过表达。
COX2抑制剂的作用机制包括1.通过减少VEGF，抑制血管生成2.通过减少金属基质酶MMP减少肿瘤细胞的侵袭3.通过降低NFKB,STAT3，MEK和Cyclins，上调p27抑制细胞增殖4.通过下调BCL2,NFKB,谷胱甘肽，AKT，增加ROS,caspase活性与Fas途径消弱细胞的生存5.塞来昔布可以显著降低谷胱甘肽的水平6.通过提高IFN-gamma,降低MHC-I，增加宿主免疫功能7.降低调节性T细胞数量（T-reg)塞来昔布能增强化疗及放疗的作用。
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展作者：郝兴刘建生陈博艺张宝明来源：《中国现代医生》2016年第34期[摘要] 近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。
抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。
塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。
本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。
[关键词] COX-2；塞来昔布；凋亡；转移[中图分类号] R730.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）34-0157-04Reviews the recent progress in anti-tumor mechanism of selective COX-2 inhibitors celecoxib HAO Xing1 LIU Jiansheng2 CHEN Boyi1 ZHANG Baoming11.Shanxi Medical University， Taiyuan 030000， China；2.Department of Genenal Surgery，the First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030000， China[Abstract] In recent years， many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells， such as lung cancer， breast cancer， malignant tumor of digestive tract， prostatic cancer， etc. It is closely related to the occurrence， development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors， some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells， but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper，recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2； Celecoxib； Apoptosis； Metastasis目前为止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。
西药执业药师药学专业知识(二)2020年真题-(1)
西药执业药师药学专业知识(二)2020年真题-(1)一、最佳选择题1. 属于短效苯二氮类的药物是______。
A.三唑仑B.艾司唑仑C.劳拉西泮D.替马西泮E.氟西泮正确答案：A[解析] 考察苯二氮类药物作用特点。
三唑仑是短效药，艾司唑仑、劳拉西泮和替马西泮是中效药，氟西泮和夸西泮是长效药。
2. 属于第一代抗精神病药物的是______。
A.氯氮平B.利培酮C.奥氮平D.氯丙嗪E.喹硫平正确答案：D[考点] 本题考查抗精神类药物分代。
[解析] 第一代抗精神病药物包括：氯丙嗪、氯哌噻吨、氯哌啶醇、舒必利。
3. 可用于治疗成人类风湿性关节炎，也可用于治疗狼疮性肾炎的药物是______。
A.双醋瑞因B.金诺芬C.布洛芬D.来氟米特E.柳氮磺吡啶正确答案：D[解析] 来氟米特用于治疗成人类风湿关节炎，有改善病情作用；狼疮性肾炎。
4. 下列中枢性镇咳药中，镇咳作用最强的药物是______。
A.可待因B.苯丙哌林C.喷托维林D.右美沙芬E.福尔可定正确答案：B[考点] 本题考查镇咳药作用强度。
[解析] 可待因作用强度约为吗啡的1/4，喷托维林镇咳作用强度约为可待因的1/3，苯丙哌林镇咳作用强度为可待因的2-4倍。
5. 适用于干咳、咳嗽伴黏稠痰的患者，但不宜长期使用，用药7日症状未缓解应停药的恶心性祛痰药物是______。
A.溴己新B.氨溴索C.乙酰半胱氨酸D.氯化铵E.羧甲司坦正确答案：D[考点] 本题考查祛痰药的分类。
[解析] 恶心性祛痰药包括：氯化铵、愈创甘油醚。
6. 关于法莫替丁用药注意事项的说法，错误的是______。
A.以原形从肾脏排泄，肾功能不全患者易造成药物在体内蓄积B.抑制肝脏细胞色素P450酶的活性，从而影响茶碱、华法林、地西泮等药物的代谢C.肾功能不全患者需要减少给药剂量或延长给药间隔D.与西咪替丁相比，对性激素的影响较轻E.妊娠期、哺乳期妇女禁用正确答案：B[考点] 本题考查法莫替丁临床用药评价及应用注意：①以原型从肾脏排泄，肾功能不全者更易蓄积。
塞来昔布对宫颈癌细胞的化疗增敏作用
塞来昔布对宫颈癌细胞的化疗增敏作用周自华;徐宁红;陈尚忠;邹媚;袁志华;肖丽【摘要】目的探讨特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对顺铂诱导宫颈癌Hela细胞增殖与凋亡的作用及机制.方法采用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT),测定塞来昔布对顺铂诱导Hela细胞增殖活性的作用;应用流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot检测Hela细胞中Bcl-2、Bax蛋白的表达情况.结果 5、10μmol/L的塞来昔布分别与顺铂联合应用,可增强顺铂对Hela细胞增殖抑制作用.塞来昔布(5 μmol/L)能促进顺铂诱导Hela细胞的凋亡.塞来昔布作用于Hela细胞后,Bcl-2蛋白表达水平下调、Bax蛋白表达水平上调呈浓度依赖关系.结论塞来昔布能促进顺铂对Hela细胞增殖抑制和诱导凋亡作用,起化疗增敏作用,可能与其下调Bcl-2蛋白表达水平、上调Bax蛋白表达水平有关.%Objective To investigate the effect and its mechanism of celecoxib on cisplatin-induced proliferation and apoptosis in cervical cancer Hela cells. Methods The proliferation of celecoxib on cisplatin-induced cervical cancer Hela cells was examined by MTT assay. The apoptosis of Hela cells were tested by PI staining flow cytometry. The expression and their activity change of Bcl-2,Bax protein in Hela cells were investigated by Western hlot. Results5 ,10μmol/L concentrations of celecoxib combined with cisplatin significantly increased the cytotoxicity of cisplatin to Hela cells. Celecoxib ( 5 pdmol /L ) significantly promoted cisplatin to induced Hela cells apoptosis. the expression levels of Bcl-2 protein were decreased and the expression level of Bax protein was increased in Hela cells treated with celecoxib in a concentration dependent manner ( P ＜ 0. 05 ). ConclusionCelecoxih could enhance the effect of growth inhibtion and apoptosis induction of cisplatin on Hela cells. The effect of chemosensitization to cisplatin of celecoxib on Hela cells may be associated with downregulating the expression of Bcl-2 protein and upregulating the expression of Bax protein.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2011(026)005【总页数】4页(P452-455)【关键词】宫颈癌;塞来昔布;凋亡;顺铂;化疗增敏【作者】周自华;徐宁红;陈尚忠;邹媚;袁志华;肖丽【作者单位】417000,湖南省娄底市中心医院肿瘤内科;417000,湖南省娄底市中心医院肿瘤内科;417000,湖南省娄底市中心医院肿瘤内科;417000,湖南省娄底市中心医院肿瘤内科;417000,湖南省娄底市中心医院肿瘤内科;417000,湖南省娄底市中心医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R737.33COX-2在结肠癌、肺癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、宫颈癌、鼻咽癌等多种恶性肿瘤中均呈高度表达［1～7］。
塞来昔布作用原理
塞来昔布作用原理嘿，咱今儿就来说说塞来昔布的作用原理哈！你知道不，塞来昔布就像是咱身体里的一个小卫士呢！咱身体有时候会闹些小别扭，比如这儿疼那儿疼的。
塞来昔布呀，它就专门对付这些疼痛的家伙。
它能精准地找到那些让咱不舒服的源头，然后发挥它的作用。
你可以把塞来昔布想象成一个聪明的小精灵，它知道怎么在咱身体这个大城堡里找到那些捣乱的家伙。
它一旦发现了目标，就会迅速行动起来，阻止那些家伙继续捣乱，让咱能舒服点儿。
比如说关节炎吧，那疼起来可真要命啊！这时候塞来昔布就会挺身而出，去和引起关节炎疼痛的那些因素作斗争。
它可厉害了，能减轻炎症反应，就好像给那炎症的小火苗浇上一盆凉水，让它没法烧得那么旺。
塞来昔布为啥能这么牛呢？这就跟它的本事有关啦！它能抑制一种叫环氧化酶-2 的东西。
这环氧化酶-2 啊，就像是个捣蛋鬼，会让身体产生一些不好的东西导致疼痛和炎症。
塞来昔布就专门对付它，让它没法胡作非为。
而且哦，塞来昔布还挺有分寸的呢！它不会对身体里所有的环氧化酶都下手，主要就盯着环氧化酶-2。
这样就不会带来太多的副作用，不会像有些药那样，虽然能治病，但也会给身体带来其他的麻烦。
咱吃了塞来昔布之后，可别指望马上就好得彻彻底底哦！它也需要一点时间来发挥作用呀。
就像你种了一颗种子，也得等它慢慢发芽长大不是？咱得给塞来昔布一点时间，让它好好工作。
当然啦，塞来昔布也不是万能的呀！要是你的疼痛特别严重，或者持续了很长时间都不好，那可不能光指望塞来昔布啦，得赶紧去看医生呀！医生才是最专业的，他们能更好地判断你的情况，给出最合适的治疗方案。
总之呢，塞来昔布就是咱对抗疼痛和炎症的一个好帮手，但咱也得正确使用它，不能随便乱吃哦！要听医生的话，按照医生说的剂量和方法来吃。
这样，塞来昔布才能更好地为咱服务呀，咱才能少受点罪，多舒服一些呀！你说是不是这个理儿？原创不易，请尊重原创，谢谢!。
塞来昔布抗肿瘤作用研究进展
塞来昔布抗肿瘤作用研究进展马骏;霍介格【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2012(020)005【摘要】环氧化酶-2(COX-2)是花生四烯酸转化成前列腺素过程中的重要限速酶,抑制COX-2的活性有抗肿瘤作用,但其具体机制尚不明确.本文就近期关于塞来昔布(celecoxib)抗肿瘤的机制及临床研究进行综述.%Cyclooxygenase -2 (COX -2) is the rale -limiting enzyme which plays important role in arachidonic acid translating into prostaglandins. Inhibiting COX-2 activity has an anti-tumor effect, hut the mechanism is unclear. In this paper, recent reports about anti -tumor mechanism and clinical studies of celecoxib are reviewed.【总页数】3页(P1059-1061)【作者】马骏;霍介格【作者单位】南京中医药大学,江苏南京210029;江苏省中西医结合医院,江苏南京210028【正文语种】中文【中图分类】R730.53【相关文献】1.塞来昔布联合雷帕霉素对胃癌BGC823细胞的抗肿瘤作用及其机制 [J], 曹宇勃;曲晶磊;刘云鹏;曲秀娟;李策;侯科佐2.选择性COX-2抑制剂塞来昔布抑制B细胞淋巴瘤细胞株MDR-1及Bcl-2的mRNA表达并增强表柔比星的抗肿瘤作用 [J], 化范例;王玲燕;赵鑫;李莹;邬扬炯;高松3.塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展 [J], 刘保国4.选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 郝兴;刘建生;陈博艺;张宝明5.二甲基塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展 [J], 王映芬; 雷小梅; 田碧霞; 谭潭因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
塞来昔布说明书
塞来昔布药物名称中文通用名称：塞来昔布英文通用名称：Celecoxib其他名称：塞来考昔、西乐葆、Celebrex;临床应用1.用于缓解骨性关节炎的症状和体征;2.用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征;3.用于幼年型类风湿关节炎国外资料;4.作为常规疗法内镜监测、手术等的辅助治疗,可减少家族性腺瘤息肉FAP患者腺瘤性结直肠息肉量;5.用于强直性脊柱炎、原发性痛经、急性疼痛;药理1.药效学本药是昔布类非甾体类抗炎药NSAIDs,能特异性抑制环氧酶-2COX-2;炎性因,从而引起子可诱导COX-2生成,导致炎性前列腺素类物质的合成和聚集,尤其是前列腺素E2局部炎症、水肿和疼痛;而本药可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生,达到抗炎、镇痛及解热作用;体外及体内试验表明,本药与基础表达的环氧酶-1COX-1的亲和力极弱,治疗剂量下不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成,因此不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程,尤其是在胃、肠和肾等组织中;2.药动学本药口服吸收迅速而完全,相对生物利用度约为99%相对于口服混悬液,口服后约3小时达血药峰浓度;食物可延缓其吸收;药物吸收后广泛分布于全身各组织;稳态分2C9CYP2C9代谢,布容积约为400L,血浆蛋白结合率约为97%;本药主要在肝脏经细胞色素P450已证实血浆中有3种代谢产物醇、相应的羧基酸和其葡糖苷酸结合物,代谢产物对COX-1、COX-2无抑制活性;服用单剂放射性核素标记的药物后,57%从粪便排出,27%随尿液排泄,粪便及尿液中的绝大多数代谢产物为羧基酸给药剂量的73%;少量葡糖苷酸从尿液排泄,仅有少于3%给药量的药物以原形从粪便及尿液中排泄;多次给药无蓄积作用;血液透析不能有效清除药物;注意事项1.禁忌症1对本药过敏者;2对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者可诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应,有严重甚至致死的过敏反应报道;3对磺胺类药过敏者;4冠状动脉搭桥手术CABG 围手术期疼痛患者;5重度肝功能不全者;6进行性肾脏疾病患者;2.慎用1有支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹史者;2肾功能不全者;3高血压或心脏疾病患者可能因体液潴留或水肿而加重国外资料;4有胃肠道溃疡、出血、穿孔史者国外资料;5有肝功能不全史者国外资料;3.药物对儿童的影响国内尚无18岁以下患者用药的安全性及有效性资料;4.药物对老人的影响老年患者用药的安全性及有效性与年轻患者相比尚未见明显差异;但有报道老年患者出现致命的胃肠道不良反应与急性肾衰竭多于年轻患者;5.药物对妊娠的影响尚无孕妇用药的研究;妊娠早中期用药应权衡利弊;妊娠晚期用药可致胎儿动脉导管提前闭合,应避免使用;美国食品药品管理局FDA对本药的妊娠安全性分级为C级;6.药物对哺乳的影响本药是否分泌入乳汁尚不明确,哺乳妇女用药应权衡利弊;7.用药前后及用药时应当检查或监测1长期使用NSAIDs者,应定期进行全血细胞计数及血生化检查;2用药期间应密切监测血压、肝功能;3长期用药者出现贫血或失血的症状及体征应检查血红蛋白、血细胞比容;不良反应1.心血管系统可使严重心血管血栓事件、心肌梗死、脑卒中的发生风险增加,甚至可能致死,此风险可能随用药时间的延长而增加,尤其是心血管疾病或存在心血管疾病危险因素者风险更大;还可见高血压或加重高血压、体液潴留、水肿、充血性心力衰竭;2.胃肠道NSAIDs可使严重胃肠道不良反应胃或肠道出血、溃疡、穿孔发生的风险增加但本药所致的危险较其他NSAIDs低,且可在用药期间的任何时间内发生,无警示症状,老年患者更易发生,长期用药还可增加以上不良反应的风险;还可见腹痛、腹泻、消化不良、胃肠胀气、恶心等;3.中枢神经系统可引起头痛、头晕、失眠等;4.呼吸系统可引起上呼吸道感染%、咽炎%、鼻炎%、鼻窦炎%等;支气管炎、支气管痉挛、支气管痉挛恶化、咳嗽等发生率小于2%;5.泌尿生殖系统1可出现肾功能不全,见于老年患者、原有心肝肾疾病和同时服用多种药物的患者;2长期使用NSAIDs可致肾乳头坏死,停药后通常可恢复至治疗前水平;3可见血尿素氮BUN升高;6.代谢/内分泌系统可见下肢浮肿%、低磷血症;7.肝脏有罕见的严重肝脏反应的报道,包括黄疸性及致命性急性重型肝炎、肝坏死、肝功能衰竭;可见丙氨酸氨基转移酶ALT及天门冬氨酸氨基转移酶AST升高;8.血液可见贫血;9.过敏反应可见磺胺过敏反应,常见皮疹、瘙痒、荨麻疹等;还可能出现致命的严重不良反应,如剥脱性皮炎、史-约综合征、中毒性表皮坏死溶解,可在没有征兆的情况下和有磺胺过敏史者中出现;10.眼可见视力障碍;11.其他可见背痛、皮疹、流感样症状、尿道感染、牙病等;本药不抑制血小板聚集也不延长出血时间;国外不良反应参考1.血液系统有研究表明,用药期间严重血栓栓塞性疾病包括心肌梗死、肺栓塞、深静脉血栓形成、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、缺血性脑血管意外的发生率为%；也有导致血栓形成的报道;在推荐剂量下,本药可能不会影响血小板计数、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间或血小板聚集;2.心血管系统有%的患者可出现体液潴留与外周水肿;也有心脏异常的患者用药后出现尖端扭转型室性心动过速的个案报道;3.中枢神经系统可出现头痛、头晕;有谵妄、精神紊乱、定向力障碍、幻听、幻视的个案报道;4.泌尿生殖系统1对依靠肾前列腺素维持肾血流的患者,NSAIDs可能引起急性肾衰竭;有引起急性肾衰竭或慢性肾衰竭加重的报道;充血性心力衰竭者、肝肾功能不全者、使用利尿药或其他肾毒性药物者、老年患者是发生肾衰竭的高危人群;停用NSAIDs后,肾功能通常会恢复到治疗前水平;肾乳头坏死及其他肾损伤也与NSAIDs有关;2本药导致钠钾潴留与萘普生相似;首次给药后,本药可一过性降低肾小球滤过率与有效肾血流,萘普生对两者均无影响;3有引起间质性肾炎的个案报道;5.胃肠道1可出现消化不良%、腹泻%、腹痛%、胀气%;消化不良与腹痛是导致停药的最常见原因;2与传统NSAIDs如双氯芬酸、布洛芬或萘普生相比,本药导致严重胃肠道不良反应如出血、穿孔的发生率显着降低;3有炎症性肠道疾病加重的报道;4有80岁以上患者用药后48小时内出现急性胰腺炎症状的个案报道;6.呼吸系统可出现上呼吸道感染%、副鼻窦炎5%、咽炎%、鼻炎2%等;7.眼有治疗两个月出现橙色幻视双侧视野内出现橙色点的个案报道,停药后3日症状消失;8.皮肤1与耐受剂量的NSAIDs双氯芬酸和布洛芬相比,治疗类风湿关节炎和骨性关节炎,使用最大治疗剂量2-4倍的本药一次400mg,一日2次导致皮肤不良反应皮疹、瘙痒、荨麻疹的发生率更高;2有Sweet综合征、迟发型皮肤过敏反应、假性皮肤卟啉病、史-约综合征、多形红斑的个案报道;3另有用药后出现过敏性血管炎,皮肤活检为弥漫性毛细血管白细胞碎片性和血栓性血管炎,最终死于多器官功能衰竭和弥漫性皮肤坏死溶解的个案报道;9.过敏反应可见血管神经性水肿、发热等;药物相互作用·药物-药物相互作用1.与氟康唑一次200mg,一日1次同服,本药的血药浓度升高2倍,其作用机制为氟康唑可抑制本药经CYP2C9代谢;接受氟康唑治疗者应给予本药最低推荐量;2.与锂剂合用时,可使血浆锂浓度升高,锂中毒无力、震颤、烦渴、精神紊乱的危险增加;3.与阿司匹林合用时,可增加胃肠道出血的危险;但使用本药时不能停用因防治心血管病所需服用的小剂量阿司匹林一日80-150mg;4.与华法林或其同类药合用时,有增加出血的危险,需监测抗凝活性;有联用后因凝血酶原时间延长而导致出血不良反应的报道;5.与含铝和镁的抗酸药合用时,本药血药峰浓度降低37%,曲线下面积减少10%;6.与血管紧张素转换酶抑制药、袢利尿药、噻嗪类利尿药合用时,可使以上药物的降压及利尿作用降低;7.尚未发现本药与格列本脲、酮康唑、甲氨蝶呤、苯妥英钠、甲苯磺丁脲之间存在有临床意义的相互作用;·药物-食物相互作用高脂饮食可使本药血药浓度达峰时间延迟1-2小时,但总吸收量可增加10%-20%;本药剂量达一次200mg,一日2次时,服药时间不受进食时间的影响;达一次400mg,一日2次时,应于进食时服药以增加吸收;给药说明1.本药用于镇痛抗炎的对症治疗,无根治风湿病的疗效,.不能代替皮质激素或治疗皮质激素缺乏,患者如突然停用皮质激素可导致其控制的疾病的恶化;长期使用皮质激素治疗者停药需逐渐减量;2.如非感染性疼痛与感染同时存在,本药的抗炎及解热作用可能减弱对感染的诊断依据;3.使用本药前,应权衡使用本药与其他治疗选择的利弊;根据患者个体的治疗目标,在最短治疗时间内使用最低有效剂量;4.如出现皮疹或过敏反应、肝功能或肾功能异常持续存在或加重应停药;5.药物过量的症状：急性NSAID过量症状通常限于疲倦、嗜睡、恶心、呕吐、上腹痛,经对症及支持治疗后可缓解;也可见胃肠道出血、过敏反应;罕见高血压、急性肾衰竭、呼吸抑制、昏迷;6.药物过量的处理：本药尚无特性解毒药,过量后应给予对症及支持治疗,包括洗胃服药4小时内者、催吐、导泻、口服活性炭成人顿服60-100g,儿童剂量为1-2g/kg、输液;对严重过敏反应者宜给肾上腺皮质激素及支持治疗;有胃肠出血等急腹症者按急腹症处理,不宜给予洗胃、催吐、导泻等;本药采用利尿、碱化尿液、血液透析或血液超滤可能无效;用法与用量成人·常规剂量·口服给药1.骨性关节炎：推荐量为一日200mg,一日1次,或一次100mg,一日2次;2.类风湿关节炎：推荐量为一次100-200mg,一日2次;：FAP患者接受本药治疗时,应继续其常规治疗;推荐量为一次400mg,一日2次,进餐时服用;4.急性疼痛：推荐剂量第1日首剂400mg,必要时可再服200mg,随后根据需要,一次200mg,一日2次;·肾功能不全时剂量轻度肾功能不全者无需调整剂量,中度肾功能不全者应减量,重度肾功能不全者尚无临床使用经验;·肝功能不全时剂量轻度肝功能不全者无需调整剂量,中度肝功能不全者Child-Pugh分类标准Ⅱ级一日推荐量应减少50%;·老年人剂量老年患者通常无需调整剂量;对体重低于50kg者,建议从最低推荐量开始治疗;国外用法用量参考成人·常规剂量·口服给药1.强直性脊柱炎：初始剂量一次200mg,一日1次,或一次100mg,一日2次；若6周后无效可增至一日400mg；若6周后仍无效应停药并改用其他疗法;：一次400mg,一日2次,于进餐时服用;3.骨性关节炎：一日200mg,一日1次；或一次100mg,一日2次;4.急性疼痛：第1日首剂给予400mg,必要时加用200mg；之后根据需要,一次200mg,一日2次;5.类风湿关节炎：一次100mg或200mg,一日2次;6.原发性痛经：同急性疼痛;·肾功能不全时剂量不推荐有进行性肾脏疾病的患者使用;·肝功能不全时剂量中度肝功能不全Child-Pugh分类标准Ⅱ级患者,建议使用较低的剂量推荐剂量的一半;重度肝功能不全患者,不推荐使用本药;·老年人剂量老年患者通常无需调整剂量;对体重低于50kg者,建议从最低推荐量开始治疗;儿童·常规剂量·口服给药幼年型类风湿关节炎：2岁及2岁以上者,1体重为10-25kg：一次50mg,一日2次;2体重大于25kg,一次100mg,一日2次;制剂与规格塞来昔布胶囊1100mg;2200mg;塞来昔布胶囊说明书-P f i z e r P h a r m a c e u t i c a l s L L C P P L L C黑框警示心血管风险本品可能使严重心血管血栓事件、心肌梗塞和中风的风险增加,其风险可能是致命的;所有非甾体抗炎药NSAIDs可能都具有相似的风险;这种风险可能随药物使用时间的延长而增加;有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者,其风险更大见注意事项-警告和临床试验;本品禁用于冠状动脉搭桥术CABG围手术期的疼痛治疗;胃肠道风险非甾体抗炎药NSAIDs包括本品,使严重胃肠道不良事件的风险增加,包括胃或肠道的出血、溃疡和穿孔,其风险可能是致命的;这些事件可以发生在用药期间的任何时间,并且可以没有警示症状;老年患者发生严重胃肠道事件的风险更大;见注意事项-警告药品名称塞来昔布胶囊商品名西乐葆英文商品名CELEBREX英文名CelecoxibCapsules汉语拼音SailaixibuJiaonang主要成分化学名称:4-5-4-甲苯基-3-三氟甲基-1氢-1-吡唑-1基苯磺酰胺化学结构式分子式C 17H 14F 3N 3O 2S分子量性状本品为胶囊剂,内容物为白色粉末;药理毒理作用机理:本品是非甾体类抗炎药,动物模型中观察到其有抗炎、镇痛和退热的作用;本品的作用机理是通过抑制环氧化酶-2COX-2来抑制前列腺素生成;且在人体治疗浓度下,本品对同工酶—环氧化酶-1COX-1没有抑制作用;在动物结肠肿瘤模型中塞来昔布减缓了肿瘤的发生和进展;临床药理:血小板在健康志愿者的临床试验中,本品单剂量最高达800mg和多剂量600mg每日两次,最长达7天高于推荐的治疗剂量,对血小板聚集的减少或出血时间的延长没有影响;因为没有对血小板的作用,本品不能作为阿司匹林的替代品用于预防心血管疾病;本品对血小板是否有任何作用可能增加与本品有关的严重心血管血栓性不良事件风险,尚不清楚;液体储留通过在肾髓质亨利氏袢的升襻、以及可能的远端肾单位其他段增加重吸收,抑制PGE2合成可能导致水钠潴留;在集合管中,PGE2通过抵消抗利尿激素的作用抑制水的重吸收;致癌作用,诱导突变,生殖损害:塞来昔布在大鼠口服剂量高达200mg/kg雄性和10mg/kg雌性时按曲线下面积AUC0-24计,暴露剂量与临床剂量约200mg每日两次的2-4倍相当,或在小鼠口服剂量高达25mg/kg 雄性和50mg/kg雌性时按AUC计,暴露剂量与临床剂量约200mg每日两次相当服用两年,0-24未发现有致癌作用;塞来昔布在中华仓鼠卵巢CHO细胞中进行的艾姆斯Ames实验和突变实验中,未见有诱导突变的作用;在CHO细胞中进行的染色体畸变实验和在大鼠体内骨髓中进行的微核实验中,未见有基因突变的作用;塞来昔布在口服剂量高达600mg/kg/日时,对雄性和雌性大鼠的生殖功能没有损害按计,暴露剂量约与临床剂量200mg每日两次的11倍相当;AUC0-24临床试验骨关节炎OA:本品与安慰剂相比能显着减轻关节疼痛;在几项为期最长达12周、安慰剂和阳性药物对照的临床研究中评价了本品对膝关节炎和髋关节炎症状和体征的治疗;本品100mg每日两次或200mg每日一次,改善了OA患者的WOMACWesternOntarioandMcMasterUniversities骨关节炎指数关于OA的关节疼痛,僵硬和功能的综合评价指标;在三项为期12周,OA发作伴随疼痛的研究中,本品100mg每日两次和200mg每日两次能在给药后的24-48小时内明显减轻疼痛;本品100mg每日两次或200mg每日两次其疗效与萘普生500mg每日两次相似;200mg每日两次的剂量与100mg每日两次相比未发现更明显的优势;当本品每日总剂量为200mg时,以100mg每日两次或以200mg每日一次的方式服用的疗效等效;类风湿关节炎RA:本品与安慰剂相比能显着减轻关节触痛/疼痛和关节肿胀;在几项为期最长达24周、安慰剂和阳性药物对照的临床研究中评价了本品对RA症状和体征的疗效;ACR20反应指数关于RA的临床,实验室和功能的综合评价指标,显示本品优于安慰剂;本品100mg每日两次和200mg每日两次的疗效相似,且与萘普生500mg每日两次疗效相当;虽然本品100mg每日两次和200mg每日两次的总体疗效相似,但有些患者在200mg每日两次中获得更多的益处;400mg每日两次未见较100-200mg每日两次更多的益处;镇痛作用,包括原发性痛经:在口腔术后疼痛、骨科术后疼痛和原发性痛经的急性镇痛模型中,本品可缓解患者中度到重度的疼痛;单剂量见用法用量本品在60分钟内可缓解疼痛;家族性腺瘤息肉FAP:已对本品减少结直肠腺瘤性息肉数目的作用进行了评价;一项在FAP患者中进行的随机,双盲,安慰剂对照的研究,包括58例既往行部分或全部结肠切除术的患者和25例结肠完整的患者;13例患者FAP显性减弱;在基线期确定直肠中一个区域和结肠中最多四个区域用以随访,在基线和治疗6个月后随访时计数息肉;结直肠中息肉数目平均减少:本品400mg每日两次为28%,本品100mg每日两次为12%,安慰剂为5%;6个月研究结束时,本品400mg每日两次,观察到的息肉数目减少优于安慰剂,有统计学意义p=;见图1图1.与基线相比,FAP结直肠息肉数目变化的百分数特别研究塞来昔布长期关节炎安全性研究CLASS塞来昔布长期关节炎安全性研究CLASS是一项在大约5800例骨关节炎OA和2200例类风湿关节炎RA患者中进行的上市后的前瞻性长期安全性终点研究;患者接受本品400mg 每日两次分别为OA和RA推荐剂量的4倍和2倍,是FAP的批准剂量、或布洛芬800mg每日三次、或双氯芬酸75mg每日两次常用的治疗剂量;本品n=3,987和双氯芬酸n=1,996平均使用9个月,布洛芬n=1,9856个月;该研究的主要终点是复杂性溃疡胃肠道出血、穿孔或梗阻的发生率;允许患者同时服用小剂量≤325mg/d阿司匹林ASA预防心血管疾病ASA亚组:本品,n=882；双氯芬酸,n=445；布洛芬,n=412;本品复杂性溃疡的发生率与布洛芬和双氯芬酸两组之和没有统计学意义;那些同时服用本品和小剂量ASAN=882的患者复杂性溃疡的发生率比未用ASAN=3105患者高4倍;在9个月时,服用小剂量ASA和未服用小剂量ASA复杂性溃疡的KaplanMeier 比率分别为%和%见注意事项-警告-胃肠道GI影响;使用本品400mgBID9个月时发生复杂性和症状性溃疡的估计累积率见表2;表2还展示了年龄小于或大于65岁患者的结果;可能是使用ASA者发生胃肠道事件的风险更高而导致了本品单独使用组和本品与ASA合并使用组之间发生率的差异;表2.根据危险因素,服用本品400mgBID患者9个月时复杂性和症状性溃疡的发生率Kaplan-Meier比率%复杂性和症状性溃疡的发生率在少数有溃疡病史的患者中,单独服用本品或本品与ASA同时服用的患者在48周时发生复杂性和症状性溃疡的比例分别为%n=243和%n=91;这些结果在既往有溃疡病史的患者中时是预期的见注意事项-警告-胃肠道GI影响-胃肠道溃疡、出血和穿孔的风险和不良反应-CLASS研究中的安全性资料-血液学事件;心血管安全性也在CLASS试验中得到了评价;研究者报告的严重心血管血栓栓塞性不良事件包括心肌梗塞、肺动脉栓塞、深静脉血栓、不稳定心绞痛、短暂性缺血发作和缺血性脑血管事件的Kaplan-Meimer累积率证实,在本品、双氯芬酸和布洛芬治疗组之间没有差异;在9个月时所有本品、双氯芬酸和布洛芬患者的累积率分别为%、%和%;在9个月时3个治疗组未使用ASA患者的累积率均小于1%;在9个月时3个治疗组未使用ASA患者心肌梗塞累积率均小于%;在CLASS试验中没有安慰剂组,限制了确定这3种受试药物是否不增加心血管事件的风险或增加风险的程度相似的能力;腺瘤息肉预防研究在两项本品治疗散发性腺瘤息肉的随机、双盲、安慰剂对照、为期3年的研究中评价了心血管安全性;第一项研究是APC塞来昔布散发性结直肠腺瘤预防研究,本品400mg每日两次N=671和200mg每日两次N=685与安慰剂N=679比较;该试验初步的安全性信息证实,与安慰剂相比,本品200mg每日两次和400mg每日两次,严重心血管事件呈剂量相关性增加主要为心肌梗塞MI;大约治疗1年后本品治疗组和安慰剂组之间严重心血管血栓事件的累积率开始有差异;除早期死亡的患者外,APC试验的随访时间为年;与安慰剂相比,心源性死亡、心肌梗塞或中风复合终点的相对风险RR在本品高剂量组为95%CI:,低剂量组为95%CI:;复合终点的绝对风险在本品高剂量组为%,低剂量组为%,安慰剂组为%;第二项长期研究PreSAP结直肠散发性腺瘤息肉预防研究,比较本品400mg每日一次和安慰剂;该研究初步的安全性信息证实,心血管死亡、心肌梗塞或中风复合终点的心血管风险没有增加;导致APC和PreSAP试验心血管事件结果不同的原因尚不清楚;最长达3年的其他COX-2选择和非选择性非甾体抗炎药NSAIDs的临床试验显示,严重心血管血栓事件、心肌梗塞和中风的风险增加,其风险可能是致命的;结果认为所有的非甾体抗炎药NSAIDs均与这种风险有潜在的关系;内窥镜研究本品短期内窥镜研究的发现与长期使用有临床意义的严重上胃肠道事件相对发生率之间的关系尚未建立;在一项430例RA患者的随机、双盲研究中,6个月时进行内窥镜检查;服用本品200mg 每日两次的患者内窥镜下溃疡的发生率为4%,服用双氯芬酸缓释剂75mg每日两次的患者发生率为15%;但是,在CLASS试验中,与双氯芬酸相比,本品的临床相关胃肠道终点没有统计学差异见特别研究-CLASS;在两项12周、安慰剂对照试验中对2157例骨关节炎OA和类风湿关节炎RA患者进行了内窥镜下溃疡发生率的研究,这些患者基线内窥镜检查未发现溃疡;胃十二指肠溃疡发生率与本品50mg至400mg每日两次之间没有剂量相关性;在这两项研究中萘普生500mg每日两次的发生率分别为%和%,安慰剂分别为%和%,本品所有剂量的发生率为%%;至今尚未进行大规模的临床研究以比较本品和萘普生临床相关胃肠道终点;在内窥镜研究中,大约11%患者服用阿司匹林≤325mg/d;在西乐葆组中,使用阿司匹林者内窥镜下溃疡发生率高于未使用者;但是,这些使用阿司匹林者溃疡发生率的增加少于同时服用或不服用阿司匹林的阳性对照组;在对照和开放性试验中均观察到使用本品的患者发生严重的有临床意义的上胃肠道出血见特别研究-CLASS和注意事项-警告-胃肠道GI影响;药代动力学吸收口服单剂量塞来昔布后约3小时达最高血药浓度;在空腹状态下,塞来昔布剂量高至200mg每日两次时,其最高血药浓度Cmax和曲线下面积AUC均与剂量大致成正比；剂量再增高时,这种正比关系减弱见食物影响;目前,尚未进行绝对生物利用度的研究;多剂量给药后,5天内可达到稳态血药浓度水平;表1是塞来昔布在一组健康受试者中的药代动力学参数;表1:塞来昔布在健康受试者单剂200mg药代动力学11受试者在空腹状态下n=36,19-52岁食物影响本品与高脂食物同服,会延迟1至2小时达最高血药浓度,同时总体吸收AUC会增加10%到20%;在空腹状态下,剂量超过200mg时,可能由于其在水性溶液中溶解度低,故Cmax 和AUC与剂量成正比增加的关系均减弱;本品与抗酸剂铝剂和镁剂同服,其血药浓度会降低,Cmax下降37%而AUC下降10%;本品剂量高至200mg每日两次时,服药时间不受进食时间的影响;高剂量400mg每日两次时应与食物同服以增加吸收;分布健康受试者在治疗剂量下,塞来昔布的血浆蛋白结合高,可达97%;体外研究显示塞来昔布主要与白蛋白结合,其次与α1酸糖蛋白结合;稳态血药浓度水平时表观分布容积Vss/F为400L,提示塞来昔布在组织中广泛分布;塞来昔布并不优先与红细胞结合;代谢。
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讨论
COX基因的过表达在肿瘤的发生中发挥重要作用， 所以选择性COX-2抑制剂可以被用于肿瘤的化学预 防。
许多研究证实常规服用塞莱西布能显著改善肿瘤 的发生风险、大小、数量及扩散。而没有传统 NSAIDs药物的毒性和副作用。
化学预防 ？
化学预防 指的是应用药物的或自然制剂来防止癌
前损伤转化成肿瘤，或者抑制肿瘤生成。
• 化学预防机制： NSAIDs药物对肿瘤生长的作用还不清
楚，但很可能是多机制的。
肿瘤依赖作用和非依赖作用（即抑制
COX 前列腺素减少) 。 但试验的结果与此冲突。
• 例如：胃癌
Saowaka在体外实验中发现，特异性COX-2 抑制剂NS-398和非特异性COX-2抑制剂都能
• 副作用：最明显的就是影响胃肠道功能。
• 基于COX－2的发现，人们提出选择性COX－2抑 制剂。可以达到抗炎效果同时没有胃肠副作用、
肾毒性及影响血小板聚集 。
方法
文献搜索是基于MEDLINE引擎，参考文章是 已发表的文献，数据库搜索关键词是“塞 来昔布”或“肿瘤预防”。通过上述方法 ，找到240篇文献，综述其中发表于1971到 2007年间的168篇。
通过诱导肿瘤细胞的凋亡和抑制肿瘤细胞 复制来缩小肿瘤的体积。在肿瘤内，凋亡 率与肿瘤大小成明显的负相关。
讨论
➢ NSAIDs药物在肿瘤预防、治疗老年痴呆症及预 防心血管疾病等方面发挥作用。
➢ 塞来昔布作为COX-2抑制剂被用来治疗类风湿关节 炎及骨关节炎。其在镇痛及治疗关节炎方面已显 示出作用，而没有传统NSAIDs药物的副作用。
[医药]塞来昔布肿瘤预防中有效的环氧化酶-2抑制剂 - 副本
研究简介
• 摘要： 非甾体抗炎药（NSAIDs）是在抗
炎、解热、镇痛中应用最广泛的药物 。他们也可能在肿瘤预防、老年痴呆 症及心血管疾病预防中发挥作用。这 类药物主要通过抑制环氧化酶发挥作 用。
研究背景与目的
• 塞来昔布作为强效COX－2抑制剂在治疗类风 湿关节炎及骨关节疾病中发挥重要作用。
• NSAIDs药物可能通过多种机制抑制肿瘤生长。
介绍
• 1971，Vane首先报道了NSAIDs抗炎作用是 因为能抑制环氧化酶。
•
是短效的能发挥激素样作用的
因子，在人体组织中广泛分布，以自分泌
或旁分泌等方式来引起内环境的改变，在
生理及病理过程中都发挥重要作用。
介绍
• NSAIDs是一类异源性、化学结构不相干的化合物 ，但发挥相似作用如：抗炎抗过敏抗坏死等。
临床用药经验例证2
• 二期临床研究 二期临床研究确立了治疗骨关节炎的
计量范围是100～400mg/天，治疗类风湿关 节炎的计量范围是200～800mg/天。
临床用药经验例证3
• 三期临床研究 塞来昔布在镇痛及治疗关节炎中表现出
了作用，而没有明显的毒副作用。 THE CLASS研究
结论
• 2.分析讨论了塞来昔布在化学预及临床研究。
塞来西布是一种选择性cox-2抑制剂，作为治
疗类风湿关节炎和骨关节疾病而开发的。它具有 很好的生物利用性，分布性及安全性。体外实验 表明塞来西布对多种慢性炎症都很很好的抗炎作 用。 1998年12月31日美国FDA批准其用于类风湿关节 炎和骨关节炎的治疗，但不能用于镇痛。
临床用药经验例证1
• 一期临床研究 用塞来西布治疗7天后没有出现胃黏膜
损伤或溃疡。而萘普生500mg bid口服则出 现了黏膜损伤（19%）和溃疡（72%）。一 项双盲内镜试验表明塞来西布100mg或 200mg bid口服耐受性良好，并且和安慰剂 有相似的副作用。相反，萘普生会引起明 显的上消化道损伤。