HER_2阳性晚期乳腺癌的治疗策略
HER-2阳性乳腺癌全程管理
目前并不能常规推荐含铂方案作为三阴性乳腺癌的优选方案。
不同类型乳腺癌pCR与预后的关系
Luminal A
Luminal B(HER-2阴性）
Luminal B（HER-2阳性）
T3N1/T4，或N2/N3，或侵犯同侧锁骨上淋 巴结
TECHNO
EC-TH
≥2cm或炎性乳腺癌
GeparQuinto ECHH
cT4/cT3 ， HR 阴 性 ， 或 HR 阳 性 (cN+; for cT2)或pNSLN+(for cT1) T2-3,N0-2或不能保乳的炎性乳腺癌
HER2阳性
三阴性
von Minckwitz G et al. J Clin Oncol. 2012. 30(15):1796-804.
HER-2阳性乳腺癌术前治疗研究概览
研究
方案
入组分期
MDACC
PH-FECH vs. P-FEC
II-IIIA
NOAH
AT-T-CMF+H vs. AT-T-CMF
HER-2+乳腺癌全程管理
天津市人民医院肿瘤诊疗中心 天津市中西医结合肿瘤研究所
肿瘤2科 崔宇
术前 术后 晚期解救 总结与疑问
术前 术后 晚期解救 总结与疑问
满足以下条件之一者可选择术前新辅助药物治疗：
•
1. 肿块较大（＞5cm）
•
2. 腋窝淋巴结转移
新辅助治疗的适应证不再仅仅依据
•
3. HER-2阳性
术前新辅助化疗 注意事项
乳腺癌的最佳治疗方案
乳腺癌的最佳治疗方案乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是世界范围内女性死亡率最高的肿瘤疾病。
针对乳腺癌的治疗方案有多种选择，如手术、放疗、化疗、靶向治疗等。
然而，乳腺癌的治疗方案应该因患者个体差异而有所不同，最佳方案应综合考虑患者的年龄、病理学特征、分子分型等因素，以达到最佳的治疗效果。
首先，手术是乳腺癌治疗的首选方法之一。
根据乳腺癌的早期或晚期分期情况，手术可以选择乳腺肿瘤的切除与否。
在乳腺癌早期，保乳手术是最佳治疗选择，可以保留患者的乳房外形和自信心，同时也能够有效控制肿瘤的生长。
而对于晚期乳腺癌，全乳房切除手术是必要的，以确保肿瘤被完全清除。
其次，在手术后，放疗在多数乳腺癌患者中都是必不可少的。
放疗通过高能射线的照射，破坏肿瘤细胞的DNA，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
它可以减少肿瘤复发的风险，并提高患者的生存率。
放疗的方式有多种选择，例如传统的外部放疗和最新的内部放疗。
外部放疗适用于乳房手术后患者，而内部放疗则适用于乳腺保留手术的患者。
选择何种放疗方式应基于患者的具体情况来决定。
此外，化疗也是乳腺癌治疗方案中的重要组成部分。
化疗通过给予患者药物来杀死或抑制肿瘤细胞的生长。
根据乳腺癌的分子分型以及患者的病情，医生可以选择不同的化疗方案。
化疗可能会引起一系列的副作用，如恶心、呕吐、脱发等。
然而，随着医学的进步，针对乳腺癌的化疗药物也在不断发展，副作用得到了有效的控制。
靶向治疗是近年来乳腺癌治疗的新进展。
它通过针对肿瘤细胞上特定的受体或信号通路来阻断肿瘤的生长。
靶向治疗的药物有赫赛汀、曲妥珠单抗等，这些药物能够有效地抑制或破坏乳腺癌细胞。
靶向治疗在乳腺癌治疗中取得了显著的效果，尤其是在HER2阳性乳腺癌的治疗中有较好的反应。
除了上述常见的乳腺癌治疗方式，还有一些辅助治疗手段可以帮助患者恢复健康。
例如，乳腺癌康复训练可以通过锻炼身体，加强患者的体质，提高免疫力，从而加快康复进程。
心理治疗也是重要的辅助治疗手段，通过帮助患者调节心理状态，缓解焦虑和抑郁，更好地面对乳腺癌的治疗和康复。
her-2判读标准
her-2判读标准HER-2（人类上皮细胞生长因子受体2）是一种与乳腺癌相关的蛋白质，是一种细胞表面受体。
对于HER-2的判读标准对于乳腺癌的诊断和治疗非常重要。
本文将介绍HER-2判读标准以及其在乳腺癌中的应用。
一、HER-2判读标准概述HER-2判读标准是根据HER-2蛋白在乳腺癌组织中的表达程度来进行评估的。
目前国际上最广泛采用的HER-2判读标准是由美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国病理学和实验室医学会（CAP）联合发布的指南。
根据这一指南，HER-2的表达程度主要通过免疫组织化学（IHC）和原位杂交（FISH）两种方法来进行判读。
二、免疫组织化学（IHC）判读标准免疫组织化学是通过对乳腺癌组织切片进行染色来评估HER-2的表达程度。
根据IHC染色结果的分级，HER-2的表达程度分为0、1+、2+和3+四个级别。
其中，0级表示未检测到HER-2的表达，1+级表示HER-2表达很弱，2+级表示HER-2表达中度，3+级表示HER-2表达强烈。
三、原位杂交（FISH）判读标准原位杂交是通过对乳腺癌组织进行分子遗传学检测来评估HER-2的表达程度。
FISH结果通常使用HER-2基因扩增比（HER-2/CEP17）来表示，其中HER-2基因扩增比大于2.2被认为是HER-2阳性，小于1.8被认为是HER-2阴性，介于1.8和2.2之间被认为是HER-2结果不确定。
四、HER-2判读标准应用于乳腺癌治疗策略HER-2的判读标准对乳腺癌的治疗策略具有重要意义。
HER-2阳性的乳腺癌通常对激素治疗不敏感，但对靶向治疗药物如曲妥珠单抗（Trastuzumab）和帕妥珠单抗（Pertuzumab）非常敏感。
因此，准确判读HER-2表达程度对于决定是否进行靶向治疗具有重要意义。
五、HER-2判读标准的局限性和新进展HER-2的判读标准有一定的局限性。
由于标本制备和实验操作等因素，可能导致判读结果存在误差。
为了克服这些问题，近年来研究者们提出了一些新的方法，如基于基因测序的HER-2评估方法，为HER-2的判读提供了更准确和可重复性的方法。
乳腺癌的靶向治疗抗HER药物的应用与副作用
乳腺癌的靶向治疗抗HER药物的应用与副作用乳腺癌是威胁女性健康的一种常见恶性肿瘤，其发病率逐年增加。
传统的乳腺癌治疗方法包括手术切除、放疗、化疗等，然而这些方法存在一定的局限性。
近年来，抗HER（人类表皮生长因子受体）药物的出现，为乳腺癌的治疗带来了新的突破。
1. 乳腺癌的HER介导的疾病进程HER是乳腺癌中的重要靶点，乳腺癌细胞过度表达HER受体，导致异常的信号通路激活，进而促进肿瘤的生长和扩散。
HER介导的疾病进程主要包括：细胞增殖、侵袭和转移，血管生成以及抗凋亡等。
因此，抗HER药物通过干扰HER信号通路的活性，来抑制肿瘤的发展。
2. HER2阳性乳腺癌的靶向治疗HER2阳性乳腺癌是乳腺癌中的一种亚型，它的特点是HER2受体过度表达。
靶向HER2的治疗药物可以选择性地作用于HER2阳性乳腺癌细胞，抑制肿瘤的生长。
迄今为止，已经有多种抗HER2药物应用于临床治疗，包括单克隆抗体药物（如赫赛妥珠单抗）、酪蛋白激酶抑制剂（如曲妥珠单抗、拉普替尼）等。
3. 抗HER药物的疗效和副作用抗HER药物的应用在乳腺癌治疗中取得了显著的疗效。
研究表明，抗HER药物能够明显延长HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期。
然而，抗HER药物也存在一定的副作用。
常见的副作用包括心脏毒性、皮肤反应、肝功能异常等。
因此，在使用抗HER药物时，医生需要根据患者的具体状况进行评估并提供相应的监测和处理措施。
4. 乳腺癌靶向治疗的前景与挑战靶向治疗是乳腺癌治疗领域的研究热点，为患者提供了更加个体化和精准的治疗方案。
然而，乳腺癌靶向治疗仍然面临着一些挑战。
其中包括：药物耐药性的产生、治疗费用的高昂、副作用的管理等。
解决这些问题需要进一步的研究和技术创新。
总的来说，乳腺癌的靶向治疗抗HER药物的应用在乳腺癌治疗中起到了至关重要的作用。
抗HER药物的应用不仅改善了乳腺癌患者的预后，也为乳腺癌的个体化治疗提供了新的方向。
然而，随着技术的进步和研究的深入，我们相信乳腺癌靶向治疗将会继续取得更大的突破，为乳腺癌患者带来更多的好处。
晚期乳腺癌的治疗策略
2022 CSCO BC三阴性晚期乳腺癌解救治疗策略
分层
I级推荐
Ⅱ级推荐
皿级推荐
紫杉类治疗1.单药紫杉类白蛋白紫杉群 1.单引出疗卡墙他演(2A)长春 奥拉帕利(2A)紫杉群
敏感
(1A)多西他喜(2A)紫杉群 瑞演(2A)吉西他演(2A)依托泊 驱质体(2A)多柔比星
(2A)2.联合油疗TX方案 苷(28)2.联合治疗白蛋白紫杉 脂质体(28)化疗+PD-1
乳腺癌：不同分子亚型组成
晚期乳腺癌的分型治疗选择
·激素受体(ER和/或PR)阳性、疾病发展缓慢、无内脏 转移或无症状的内脏转 移的患者，首选内分泌治疗 ·HER-2阳性复发转移乳腺癌，首选抗HER2联合化疗 ·激素受体阴性、有症状的内脏转移、或激素受体阳性但 对内分泌治疗治疗 无效的患者应考虑化疗
2022中国乳腺癌诊疗指南 芳香化酶抑制剂+CDK4/6(哌柏西 利、阿贝西利)是HR+/HER2-绝经 后(自然绝经或手术 去势)或绝经前 但经药物去势后乳腺癌患者一线内 分泌治疗的优先选择
CDK4/6i的上市是乳腺癌治疗史上最具革命性的事件之一
·CDK4/6的上市是乳腺瘾治疗史上最具革命性的事件之一1 ·美国真实世界研究结果显示：2015年-2018年间将CDK4/6+内分泌治疗为HR+/HER2-转移性乳腺癌一线治疗方 案的比例从22%升高至48.7%?
晚期乳腺癌临床诊治的复杂性
转移时点的差异性 转移部位的广泛性 分子指标的多变性 治疗选择的多样性
综合治疗是晚期乳癌治疗的基本原则
ESO-MBC特别工作组建议
少数MBC患者：单发可切除转移灶，手术可能 使患者获得长 期生存的机会，应充分考虑包含 手术在内的综合治疗措施
Her02阳性的复发转移性乳腺癌(MBC)的一线治疗进展
明， 曲妥珠 单抗 联合多 西他 赛给 药后序 贯 曲妥 珠单 抗
给药 治疗优 于先 给予 曲妥珠 单抗 、 疾病 进展后 给予 多 西他 赛 的治 疗 。Ｄ ａ ｗ ｏ ｏ ｄ等 的一项 回顾性 分析 显 示， 接 受 曲妥珠 单抗一 线 治疗 的 Ｈｅ ｒ 一 ２阳性 的 ＭＢ Ｃ 的患 者有 着 明显 的生 存 获 益 ， 甚至 比 Ｈ ｅ ｒ 一２阴性 的 死亡 风险还 下 降 了 ４ ４ ％ 。 目前 ， 对于 Ｈ ｅ ｒ 一 ２阳性 的 ＭＢ Ｃ曲妥 珠单 抗联 合紫 杉类 药 物是 一 线治 疗 的首 选
一
示 出一 点优 势 。一项 Ⅱ期 临床研 究显示 ， 在 多西他 赛 联 合 曲妥珠单 抗 的基 础 上 加 入 卡培 他 滨 可 以将 患 者 的， ｒ ， ｒ Ｐ由 １ ３ ． ６个 月明显 延长 至 Ｉ ８ ． ６个 月 ， 而心脏 和 血 液学 毒性 没有 明显 增 加 。吉 西 他 滨 联合 卡 铂 和 曲妥珠 单抗也 被证 实是 有效 的化疗 方案 之一 ， 但使 用 时应 注意其血 液学 毒性 。
线 的标准 治疗 方 案 。然 而 ， 其 他 新 的 分 子 靶 向治 疗药 物 及新 的治疗 策 略也被证 明具 有一 定前 景 ， 本文
就 近年来 Ｈ ｅ ｒ 一２阳性 的 复 发转 移 性 乳 腺 癌 （ ＭＢ Ｃ ）
的一 线治 疗进 展做 简要 综述 。
一
、
曲妥珠 单 抗为基 础 的联合 化疗
・
综逮与进展 ・
Ｊ Ｍ ｅ ｄ Ｒ ｅ ｓ ， Ａ ｐ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ４ ２ Ｎ ｏ ． ４
HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的临床研究进展
HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的临床研究进展一、本文概述乳腺癌作为全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略的发展一直受到医学界的广泛关注。
近年来，随着分子生物学和药物研发技术的飞速发展，针对乳腺癌特定分子标志物的靶向治疗已成为研究热点。
其中，HER2（人类表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌作为乳腺癌的一种重要亚型，其靶向治疗药物的研发和应用更是取得了显著进展。
本文旨在综述HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的临床研究进展，包括已上市的经典药物、新兴药物的临床试验成果，以及治疗策略的优化和创新。
通过深入分析这些药物的作用机制、疗效及安全性，以期为HER2阳性乳腺癌的临床治疗提供更为全面和精准的治疗方案，进一步改善患者的生活质量和预后。
二、HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的发展历程自20世纪90年代以来，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物经历了显著的发展和创新。
这一领域的进步主要得益于对人类基因组和蛋白质组学研究的深入，以及对乳腺癌生物学的深入理解。
早期的HER2阳性乳腺癌治疗主要依赖于传统的化疗药物，但这些药物往往存在副作用大、疗效有限的问题。
随着分子生物学的进步，人们开始关注针对HER2受体的特异性抑制剂的研发。
第一代HER2抑制剂——曲妥珠单抗（Trastuzumab）的问世标志着HER2阳性乳腺癌治疗进入了一个新时代。
曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能够特异性地与HER2受体结合，从而抑制HER2信号通路的激活。
多项临床研究表明，曲妥珠单抗联合化疗可以显著提高HER2阳性乳腺癌患者的生存率和生活质量。
随后，第二代HER2抑制剂——帕妥珠单抗（Pertuzumab）和拉帕替尼（Lapatinib）等相继问世。
这些药物不仅增强了对HER2受体的抑制作用，还通过抑制其他与HER2相关的信号通路，进一步提高了治疗效果。
近年来，随着免疫治疗的兴起，HER2阳性乳腺癌的治疗也迎来了新的突破。
一些针对HER2受体的免疫疗法，如抗体药物偶联物（ADCs）和双特异性抗体等，正在进入临床试验阶段。
“奇迹”：HER-2阳性乳腺癌加一个药可延长总生存期15.7个月
“奇迹”：HER-2阳性乳腺癌加一个药可延长总生存期15.7个月提起HER-2阳性受体靶向药物，大家最熟悉的还是曲妥珠单抗（赫赛汀），已经在国内上市多年，并且进入中国医保范围。
应用赫赛汀辅助治疗一年，能够有效降低复发风险，是HER-2过度表达的转移性乳腺癌患者的“救命药”。
因此，赫赛汀联合化疗也是目前国内HER-2阳性乳腺癌的标准一线治疗方案。
而另一款重磅靶向药帕妥珠单抗在2012年6月于美国上市，目前已经成为HER-2阳性的乳腺癌患者全疗程的用药选择。
HER-2阳性，双靶向联合化疗总生存期延长15.7个月Swain SM、Baselga J等研究学者实施的研究表明，帕妥珠单抗联合赫赛汀联合化疗，相比于赫赛汀联合化疗，可使得晚期患者中位总生存期延长15.7个月。
对于晚期乳腺癌患者来说，一个药物的加入，就能让总生存期平均延长1年多，堪称“奇迹”。
NeoSphere研究结果显示曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶向联合化疗显著提高pCR率并改善患者生存。
正是基于NeoSphere的研究结果，FDA将帕妥珠单抗，纳入审评快速通道。
关于双靶向联合治疗的临床CLEOPATRA试验乳腺癌患者随机接受曲妥珠单抗+多西他赛、曲妥珠单抗+多西他赛+帕妥珠单抗治疗。
研究结果显示，相比曲妥珠单抗，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗可以显著改善患者的生存期，总生存期延长16个月。
该研究有力地证明了，将HER2双抑制与化疗结合是转移性癌症治疗的首选方案。
NEOSPHERE试验同样验证了抗HER2双抑制治疗的临床效益。
在该研究中，将HER2阳性乳腺癌患者随机分为四组，标准化疗+曲妥珠单抗、标准化疗+帕妥珠单抗、标准化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（双抑制治疗组）、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗。
结果显示，双抑制治疗组患者的完全缓解率是单抑制治疗组（标准化疗+曲妥珠单抗或帕妥珠单抗）的两倍。
曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗组的完全缓解率接近17%，表明这两种靶向药物在部分患者体内通过阻断HER2通路产生了抗肿瘤效果。
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单用卡培他滨 ,能够显著延长患者的 PFS,两组中
接受过曲妥珠单抗治疗的患者 (70例 )单药治疗 16
位 TTP分别为 3619周和 1917周 ,联合组脑转移的
周 PFS为 78% ; 中位 PFS分别为 2213 周与 3916
发生率明显减少 ,两组不良反应发生率相似 。目
周 ,客观缓解率分别为 24%与 56%。最常见的不
HER 22 阳性的定义为免疫组织化学 ( IHC) + + + ,或原位荧光杂交法 ( F ISH )阳性 。如果患者 IHC检测显示 HER 22 ( + + + ) ,可以直接判断为 HER 22阳性 ;如果 HER 22 ( + + ) ,应该再进行 F ISH 检测以明确 。如果 HER 22 ( + )或 HER 22 ( - ) ,则 判断为 HER22阴性 。
联合阿那曲唑与单用阿那曲唑相比 ,非血液学毒性
个月 ( P < 0101)及 69%对 66%。提示与单纯化疗
和心脏毒性的发生率较高 ,但一般易于处理 ,且未
相比 ,化疗加曲妥珠单抗能明显提高疗效 。另外 ,
发生新的和意外的不良反应 。该研究证实了曲妥
Norton等 [ 9 ]的一项随机分组 Ⅲ期临床试验亦表明 ,
( 1m g·d- 1 )治疗 , 103 例接受阿那曲唑 ( 1m g·d- 1 )
的疗效获得显著提高 。
+曲妥珠单抗 (负荷剂量 4m g·kg- 1 , 以后 2m g·
曲妥珠单抗单药治疗 HER22 阳性 MBC 的有
kg- 1 ,每周 1次 )治疗至肿瘤进展停止 。结果显示 :
效率为 11% ～36% ,与铂类 、多西他赛 、长春瑞滨
研究组和对照组患者的无进展生存期 ( PFS)分别
合用有协同作用 ,与多柔比星 、紫杉醇 、环磷酰胺合
为 418个月与 214个月 ( P = 010016) 。对中心实验
用有相加作用 。
室确认为激素受体阳性的患者进行分析 ,结果表
美国 Slamon 等 [ 8 ]的研究结果表明 ,化疗 +曲
明 :两组的 PFS分别为 516 个月与 318 个月 ( P =
前 ,拉帕替尼已在许多国家被批准用于 HER 22 阳
良反应是腹泻 、恶心 、呕吐和疲乏 ,腹泻是最常见的
性 MBC的二线治疗 。 由中国学者牵头的比较紫杉醇联合拉帕替尼与
单用紫杉醇一线治疗 HER22阳性 MBC的随机分组 Ⅲ期临床试验近期将发布首次核心分析结果 。如果 试验结果显示紫杉醇联合拉帕替尼优于单用紫杉 醇 ,则拉帕替尼将有可能成为继曲妥珠单抗之后又 一个用于 HER22阳性 MBC的一线靶向治疗药物 。
Ⅲ～Ⅳ级不良反应 , 发生率分别为 30%与 13% , 29%和 4%的患者因此降低剂量 ,但只有 1 例患者 中止治疗 ,未发生 Ⅲ～Ⅳ级心脏毒性 。这一结果表 明 ,口服 neratinib对曾用或未用曲妥珠单抗治疗的 HER 22阳性 MBC疗效确切 ,且耐受性好 [ 16 ] 。
目前 , neratinib分别联合曲妥珠单抗 、紫杉醇 、 卡培他滨 、长春瑞滨等药物的 Ⅰ、Ⅱ期临床试验部
效 ,并改变了这类乳腺癌一线和二线治疗的临床实践 。
【关 键 词 】 人表皮生长因子受体 22;乳腺癌 ;酪氨酸激酶抑制药 ;曲妥珠单抗 ;拉帕替尼
【中图分类号 】 R73719
【文献标识码 】 A
【文 章 编 号 】 1672 - 3384 ( 2011) - 01 - 0042 - 04
不同分子亚型的乳腺癌临床病理特征及对不 同化疗方案的受益程度和预后均不尽相同 [ 1 - 3 ] 。 其中 ,人表皮生长因子受体 22 ( HER 22)过表达型乳 腺癌 ,使用针对 HER 22 的分子靶向治疗药物能够 显著提高治疗效果 。人类表皮生长因子受体家族 有 4 个 成 员 , 常 被 称 作 EGFR ( HER 21, erbB1 ) , HER 22 ( erbB2, HER 22 / neu ) , HER 23 ( erbB3 ) 和 HER 24 ( erbB4) 。HER 22过表达见于 20% ～30%的 乳腺癌 ,大量试验结果显示 : HER22 的活性升高与 肿瘤发展有密切关系 ,而突变和表达过度是造成 HER 22活性异常升高的两大原因 。 HER22 过表达 导致细胞产生大量含有 HER22的异二聚体进而通 过相应的信号传导通路促使肿瘤进展 。 1 HER 22阳性乳腺癌的定义及检测方法 [ 4 - 5 ]
4m g·kg- 1 ) 。此后 ,改为 H 6mg·kg- 1 ,每 3 周 1 次
3 HER 22阳性 MBC的一线治疗
直至肿瘤进展 。主要研究终点是肿瘤 TTP。
20世纪 80～90年代出现了 100多种抗 HER 22
结果显示 , TH 和 TCH 组患者的 TTP 分别为
单克隆抗体 ,而其中 Genentech公司筛选出的 4D5
珠单抗联合阿那曲唑能够显著延长 HER 22 阳性 、
对曾经接受蒽环类药物辅助化疗后复发的乳腺癌
激素受体阳性 MBC的 PFS。欧盟下属的人类用药
患者 ,紫杉醇或紫杉醇加曲妥珠单抗治疗的有效
委员会 (CHM P)在 2007年推荐曲妥珠单抗联合芳
率 、中位 TTP和中位缓解期分别为 316个月对 619
抑制肿瘤细胞的增殖 。自 1998年美国食品药品管
TAnDEM 试验选择 HER 22阳性且激素受体阳
理局 ( FDA )批准针对 HER 22基因过表达的单克隆
性的 MBC 患 者 [ 11 ] , 其 中 , 104 例 单 用 阿 那 曲 唑
抗体曲妥珠单抗上市以来 , HER 22阳性晚期乳腺癌
3 作者简介 :主任医师 ,教授 、博士生导师 。主要方向是肿瘤内科治疗以及乳腺癌的基础与临床研究 。
· 42 ·
临床药物治疗杂志 2011年 1月第 9卷第 1期 Clinical Medication Journal, Jan 2011, Vol. 9, No. 1
联合拉帕替尼的非细胞毒药物的方案 。
在过表达 HER22 的细胞 ,同时抑制表皮生长
曲妥珠单抗 (H )之间有协同作用 。国际乳腺癌研
因子受体 ( EGFR )和 HER 22 有相加作用 。拉帕替
究组 (BC IRG) 的一项 Ⅲ期临 床试 验评 价了 TCH
尼 ( lapatinib)是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制
(多西他赛 +卡铂 +曲妥珠单抗 )与 TH (多西他赛
【摘 要 】 人表皮生长因子受体 22过表达型乳腺癌进展快 ,预后差 。近年来 ,针对人表皮生长因子受体 22介导的信
号传导途径开发了一系列分子靶向药物 ,特别是抗人表皮生长因子受体 22单克隆抗体曲妥珠单抗以及小
分子酪氨酸激酶抑制药拉帕替尼及其临床应用 ,极大提高了人表皮生长因子受体 22阳性晚期乳腺癌的疗
随机分组临床试验结果表明 [ 1 ] ,拉帕替尼联合
· 43 ·
临床药物治疗杂志 2011年 1月第 9卷第 1期 Clinical Medication Journal, Jan 2011, Vol. 9, No. 1
卡培他滨二线治疗 HER22 阳性 MBC 的疗效优于
例 ) , neratinib单药治疗 16 周 PFS为 59% ; 对没有
目前公认 ,对 HER22 阳性乳腺癌 ,应在曲妥珠 单抗的基础上 联 合化 疗或 内 分泌 治 疗 。根 据我 国 NCCN 乳腺癌临床实践指南以及中国抗癌协会乳腺 癌专业委员会乳腺癌治疗指南 ,对 HER22阳性 MBC 的治疗要点和指南如下 [7 ] : ①首选含曲妥珠单抗为 基础的治疗。 ②临床研究结果表明 ,虽然曲妥珠单 抗单药治疗 HER22阳性 MBC有效 ,但与化疗药物联 合效果更好 。蒽环类药物化疗失败者可联合紫杉醇 或多西他赛 ,紫杉类药物治疗失败者可以联合长春 瑞滨 、铂类 、卡培他滨 、吉西他滨等其他化疗药物。 ③对激素受体和 HER22阳性的 MBC患者 ,可以采用 曲妥珠单抗联合阿那曲唑等芳香化酶抑制药治疗 。 ④曲妥珠单抗联合化疗治疗后肿瘤进展者 ,可继续 使用曲妥珠单抗 ,或换用其他联合化疗方案 ,或者选 择拉帕替尼联合卡培他滨 ,还可以考虑曲妥珠单抗
药 ,可以同时作用于 EGFR 与 HER 22。在 HER 22
+曲妥珠单抗 ) 一线治性 MBC的 Ⅰ～Ⅱ期临床试验中 [ 12 ] ,拉帕替尼具
果 [ 10 ] 。263例 HER 22 F ISH 阳性的 MBC患者随机
有较高的有效率 ,且与曲妥珠单抗无交叉耐药 。因
1111个月与 1014 个月 , ( P = 0157 ) ,客观缓解率
克隆发展成了现在的曲妥珠单抗 。针对 HER 22阳
(ORR )均为 73% ,缓解期 (DR )分别为 1017 个月
性 MBC的曲妥珠单抗靶向治疗是乳腺癌治疗领域
与 914个月 ,临床受益率 ( CBR )均为 67% ,中位生
妥珠单抗 ( 235 例 )与单纯化疗 ( 234 例 )组的有效
01006) 。无肝转移患者的总生存期 (OS) 分别为
率 、中位肿瘤进展时间 ( TTP) 、不良反应发生率分
4119个月与 3211 个月 ( P = 010399 ) ; 曲妥珠单抗
别为 6210%对 3612% ( P < 0101) 、816 个月对 515
香化酶抑制药用于治疗 HER 22与激素受体阳性的
个月 ( P = 010001) 、17%对 42% ( P < 01001)与 415
绝经后转移性乳腺癌患者 。
个月对 1015个月 ( P < 0101) 。