第三章免疫球蛋白1

3.单链抗体
由抗体重链V区和轻链V区连接而 成的抗体，称为单链抗体。
单链抗体分子量小，容易通过血 管壁穿过实体瘤，是导向药物首选的 载体。
（三）双特异性抗体
抗体分子具有两个完全相同的抗原识别 单位。通过现代基因工程技术可以使同一个 抗体分子的两个抗原识别单位各具特异性， 这样的抗体称为双特异性抗体。
3.分泌型IgA可有效抵御病原体经 由粘膜上皮的感染
分为两型：分泌型和血清型 SIgA为二聚体，有J链和分泌片 SIgA是粘膜局部免疫的主要抗体 SIgA可通过母乳传递给婴儿
4.IgD是B细胞发育分化成熟的标志
主要存在于成熟B细胞的表面
5.结合在肥大细胞上的IgE会引发强 烈的细胞反应
血清中含量最低 可介导I 型超敏反应
过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被 的靶细胞。
ADCC
3.介导I型超敏反应
3.介导IgEI的型F超c段敏与反肥大应细胞、嗜碱性粒细
胞表达的Fc受体结合，介导I型超敏反应。
穿过胎盘与粘膜
4结.穿合，过Ig主G胎动与盘进胎与入盘粘胎滋儿养膜的层血细循胞环表。面的FcRn
分泌型IgA与粘膜上皮细胞表面 PIgR结合，穿过粘膜上皮细胞到达粘膜 腔。
人工制备抗体
人工制备抗体
多克隆抗体
（研究和体外诊断）
单克隆抗体
（研究和体外诊断）
基因工程抗体
（作为治疗药物）
一.多克隆抗体
由多个B细胞克隆产生的针对多种抗 原表位的抗体混合物。
抗原 免疫动物 抗血清
优点：容易制备，作用全面 缺点：抗原用量大、抗体质量不好控制、
抗体用于检测有交叉反应
二.单克隆抗体
二.Ig 功能区
Ig的每条链内还有二硫键，这些 链内二硫键圈住了110个氨基酸，形成 的环称为结构域。
免疫球蛋白超家族
含有Ig结构域的蛋白质分子的集合称 为免疫球蛋白超家族。该家族成员多数 为细胞膜表面分子，与细胞之间相互接 触有关，但没有酶活性。
二.Ig 功能区
（一）功能区（结构域）
L链：VL，CL
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要成本就在冻干制法上。
1.IgG是再次免疫应答的主要抗体
出生后三个月开始合成 血清中含量较高（75%） 半衰期23天 有活化补体、调理吞噬和ADCC作用 是唯一能通过胎盘的抗体
2.IgM在早期感染中发挥重要作用
分子量最大 结合抗原的能力最强 活化补体能力最强 体经典途径，溶解抗原靶细胞
结合细胞表面Fc受体
1.调理作用
抗体（IgG、IgA）的Fc段与中 性粒细胞、巨噬细胞表面的Fc受体结 合，促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性 抗原的作用。
抗体介导的调理作用
2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用 （ADCC）
2.抗体具依有杀赖伤的活细性胞并介表导达的Fc细受胞体的毒细性胞 作（N用K（细胞AD、C巨C）噬细胞、中性粒细胞）通
抗原的互补决定区（CDR）与 抗原表位结合示意图
高变区序列与抗原表位在空间上互补， 又称为互补决定区。
（三）Ig 的型、类，亚型、亚类 1.根据CL分子量和等电点不同 轻链分成两型：к、λ，亚型:λ1~4 2.根据CH分子量和等电点不同 重链分成5类： H链 γ α δ ε 对应Ig IgM IgG IgA IgD IgE 亚类：IgG1~4，IgA1~2
个体个发体育发过育程中过抗程体中的抗发体育 的发育
1.3~4月胎儿B细胞表面有IgM、IgD。
2.出生后随年龄的增加依次形成IgM、 IgG和IgA。
3.大约到7岁，IgG达到成人水平。
4.婴儿时的IgG都来自母体，到第5个月 完全消失。
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H链：VH，CH1，CH2，CH3， （CH4）
铰链区：位于CH1和CH2之间，含有大 量脯氨酸，有弹性，有利于V区结合抗 原，V区暴露补体结合位点。
二.Ig 功能区
（二）各功能区的主要功能 VL，VH：特异性结合抗原 CL，CH：Ig 遗传标记 IgG的CH2，IgM的CH3：结合补体 IgG的CH3，IgECH2，CH3：亲细胞活性
应用分子生物学技术，在基因水平对Ig 分子进行切割、拼接或修饰，并导入受体细 胞表达的新型抗体。
主要类型
（一）改造鼠源性抗体
（二）基因工程抗体衍生技术
1人.人鼠鼠嵌嵌合合抗抗体体
从杂交瘤细胞基 因中分离功能性V区基 因，与人免疫球蛋白C 区基因连接起来。
2.人源化抗体
用鼠源单抗V区 中的高变区（CDR） 序列取代人源抗体相 应CDR序列。
2.胃蛋白酶水解片段 裂解部位：H链链间近C端 裂解片段：一个F（ab‘）2，一个Fc’（继续水解成 pFc’）
五.免疫球蛋白的立体结构
X 射线晶体衍射分析 Ig 结构域具有
β-桶状立体结构： 两组β片层通过
分子内二硫键连接。
抗体结合价
Ig结合抗原表位的数目。抗体 单体是两价。分泌型IgA是四价， 而IgM是十价。
第二节免疫球蛋白的功能
（三结合，一进入）
一.IgV区的功能
识别并特异性结合抗原，发挥中和 作用达到中和毒素、阻止病原菌入侵的 免疫效应。
中和作用：封闭病原体或其产物的结合 位点使其不再感染细胞的效应。
中和抗体：能发挥中和作用的抗体。
中和作用
二.IgC区的功能
（一）结合补体，将补体激活 （二）结合细胞表面Fc受体 （三）穿过胎盘和粘膜
由同一B细胞克隆所产 生的抗单一抗原表位的特异 性抗体。
优点：结构均一，纯度高，
效率高，特异性强。
缺点：可诱导产生人抗鼠抗
体
单克隆抗体的制备
1.免疫小鼠
用带有多种抗原决定基的天然抗原给 小鼠注射。
2.细胞融合
小鼠脾细胞+骨髓瘤细胞
杂交瘤细胞
3.筛选、克隆化
将杂交瘤细胞有限稀释。
基三因.基工因程工抗程体抗体
三.J链和分泌片
J链：浆细胞合成的糖蛋白，将Ig单体连接成二聚 体或多聚体。
单体：IgG，IgE，IgD
二聚体：分泌型IgA
五聚体：IgM
分泌片：粘膜上皮细胞合成的糖蛋白，是分泌型 IgA的辅助成分，有抵抗蛋白酶的水解、介导IgA 转运的作用。
四.IgG的水解片段
1.木瓜蛋白酶的水解片段 裂解部位：H链链间二硫键近N端 裂解片段：两个Fab 段（抗原结合段），一个Fc 段（在低温下可结晶段）