肾综合征出血热的诊断与治疗
肾综合征出血热诊疗指南
肾综合征出血热［诊断］(一)流行病学全年均可发生，多数地区以11月至次年1月及5-7月为流行高峰期。
老幼可患，而以20〜40岁者为多，农民、野外作业人员发病率高。
(二)临床表现典型病例有五期经过。
有的期可以交叉重叠，轻型和非典型病例五期经过不明显，可越期。
1.发热期：以感染中毒症状及毛细血管损害为主要表现。
(1)发热：急性畏寒、发热，可呈弛张热或稽留热，多持续3-7天。
(2)三痛：头痛、腰痛、眼眶痛。
(3)三红：颜面、颈、上胸部充血潮红，重者呈酒醉面容。
(4)胃肠症状：食欲不振、恶心、呕吐、呃逆，腹痛、腹泻，可类似于急腹症和急性菌痢。
(5)神经精神症状：重者可有嗜睡、兴奋、烦躁、澹妄。
(6)出血：球结膜、软腭、颊粘膜、咽后壁、腋下、胸背部可见淤点，如呈搔抓样较具特异性，注射部位可见大片淤斑。
可有鼻出血、咯血、呕血、便血。
2.低血压休克期：多发生在病程第4-8天，表现为热退但全身症状反而加重，出血倾向、胃肠道症状、神经精神症状逐渐加重。
可呈一过性低血压直至休克，个别病人合并呼吸窘迫综合征和弥散性血管内凝血。
3.少尿期：多发生于病程第5-9天。
可由发热期越期发展而来，亦可与发热期、低血压休克期重叠。
尿量＜400πι1∕24h为少尿，＜50m1∕24h为无尿。
主要表现为急性肾功能衰竭,如消化道症状、出血倾向、神经精神症状加重，尚有钠水潴留和代谢性酸中毒表现。
少数可出现高血容量综合征，并诱发充血性心力衰竭。
4.多尿期：多发生于病程第9〜14天。
本期又可分为：(1)移行阶段：为尿量在400〜200OnII的一段时间，症状、体征同少尿期。
(2)多尿早期：为尿量增至200OnII以上的最初几天。
此期由于肾功能未能恢复，其体内血BUN和Cr继续升高，故表现与少尿期相似，甚至较少尿期为重，危险性和并发症发生均较大或较多。
(3)多尿后期：随尿量继续增多，氮质血症缓解，中毒症状消退，但易发生脱水、低钠、低钾，可发生继发感染或休克。
肾综合征出血热的治疗
肾综合征出血热的治疗本病治疗以综合疗法为主，早期应用抗病毒治疗及液体疗法，中晚期则进行对症治疗。
"三早一就"仍为本病治疗原则，即早期发现、早期诊断、早期治疗和就近治疗。
（一）发热期1.控制感染发病4日以内病人可应用利巴韦林，每日1g，加入10％葡萄糖液中静滴，持续3～5日进行抗病毒治疗。
2.减轻外渗早期卧床休息，为降低血管通透性可给予路丁、维生素C等。
每日输注平衡盐液和葡萄糖盐水l000ml左右，高热、大汗或呕吐、腹泻者可适当增加。
发热后期给予20％甘露醇125～250ml静滴，以提高血浆渗透压，减轻外渗和组织水肿。
3.改善中毒症状中毒症状重者可给予地塞米松5～l0mg静滴，以降低血液黏滞性。
（二）低血压休克期1.补充血容量：宜早期、快速和适量，争取4小时内血压稳定。
液体应晶胶结合，以平衡盐为主，切忌单纯输入葡萄糖液。
胶体溶液常用低分子右旋糖酐、甘露醇、血浆和白蛋白。
由于本期存在血液浓缩，故不宜应用全血。
补容期间应密切观察血压变化，血压正常后输液仍需维持24小时以上。
2.纠正酸中毒：主要用5％碳酸氢钠溶液，每次5ml／kg；根据病情每日给予1～4次。
3.血管活性药物与肾上腺皮质激素的应用：经补液、纠正酸中毒后血红蛋白已恢复正常，但血压仍不稳定者可应用血管活性药物，如多巴胺l0～20mg／100ml液体静滴，或山莨菪碱（654-2）0.3～0.5mg／kg静脉注射。
同时亦可用地塞米松l0～20mg静滴。
（三）少尿期1.稳定内环境若尿比重＞1.020，尿钠＜40mmol／L，尿尿素氮与血尿素氮之比＞10：1，应考虑肾前性少尿。
可输注电解质溶液500～l000ml，并观察尿量是否增加，或用20％甘露醇100～125ml静注。
观察3小时尿量若少于100ml，则为肾实质损害所致少尿，宜严格控制输入量，每日补液量为前一日尿量和呕吐量加500～700ml.补液成分除纠正酸中毒所需5％碳酸氢钠溶液外，主要输入高渗葡萄糖液（含糖量200～300g），以减少体内蛋白质分解，控制氮质血症。
肾综合征出血热
发病机制：免疫学说
❖ I、II、III循环免疫复合物及Ⅳ型CTL变态反应有重
要作用
I 型：肥大细胞释放组胺等 II型：由IgG或IgM类抗体与细胞表面的Ag结合;在补 体、巨噬细胞及NK等参与下;引起的以细胞裂解死亡为 主的病理损伤 体液因子 - IL-1、TNF→发热 - TNF、IFNγ→毛细血管通透性↑ -内皮素、血管紧张素Ⅱ、TXA2→肾血流量↓
❖ 主要原因：血小板↓和功能障碍、血管损伤、DIC、纤 溶、肾功能损害及凝血因子↓
❖ 可输新鲜血、输血小板、消化道出血用云南白药、去 甲肾上腺素、肝素DIC时
治疗：肾衰竭的治疗1
❖ 心得安：β-受体阻滞剂→抑制肾素释放;降低AT-II浓 度
❖ 苄胺唑啉：α-受体阻滞剂、扩张血管 ❖ 多巴胺：扩张肾动脉 ❖ 可采用血液透析及血液透析/滤过等
❖ 肾综合征出血热HFRS 过去称流行性出血热epidemic hemorrhagic fever;EHF; 简称出血热
❖ 由 汉坦病毒属病毒 引起的以啮齿类动物为主要传染源的
自然疫源性疾病 ❖ 主要病变为全身小血管和毛细血管广泛损害 ❖ 临床以发热、低血压、出血及肾损害为特征
流行广;病情危急;病死率高;危害极 大
发现13种血清型
培养病毒 制作疫苗
我国流行
I型 HTNV: 重型出血热 汉滩病毒型;姬鼠型 病死率：3-5%;个别地区10%
II型 SEOV: 中、轻型出血热 汉城病毒型;家鼠型
黑线姬鼠 大林姬鼠
褐家鼠 大白鼠
病死率：不足1%
理化特性
l 囊膜病毒--脂溶剂和一般消毒剂灭活 对乙醚、70%乙醇、氯仿、去氧胆酸盐、 碘制剂等敏感
流行性出血热诊疗规范
流行性出血热----肾综合征出血热诊疗规范一、诊断（一）诊断标准1.根据流行病学史，临床表现及实验室检查，可分为疑似病例、临床诊断病例和确诊病例。
（1）疑似病例诊断标准：①发病前2个月内有疫区旅居史，或有鼠类或其排泄物、分泌物等的接触史；②有发热、乏力、恶心等消化道症状；③颜面、颈部和胸部皮肤潮红，有头痛、腰痛和眼眶痛等症状，球结膜充血、水肿，皮肤黏膜出血点，有肾区叩击痛等体征；④不支持其他发热性疾病诊断者。
（2）临床诊断标准：出现下列表现之一者：①血常规白细胞计数增高和血小板计数减低，出现异型淋巴细胞，血液浓缩；②有尿蛋白、尿中膜状物、血尿、血肌酐升高、少尿或多尿等肾损伤表现；③低血压休克；④典型病程有发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期等5期经过。
（3）确诊病例诊断标准:在疑似或临床诊断的基础上，有血清特异性IgM抗体阳性，或从患者标本中检出汉坦病毒RNA，或恢复期血清特异性IgG抗体效价比急性期有4倍以上增高，或从患者标本中分离到汉坦病毒。
（4）识别重症病例的预警指征:①持续高热，发热超过1周；②严重恶心、呕吐等消化道症状；③烦躁不安、谵妄等精神异常或意识障碍；④球结膜重度水肿；⑤白细胞计数>30×109/L，血小板计数<20×109/L，血清白蛋白<15g/L。
（二）临床分型按病情轻重可分为４型。
ａ.轻型：体温为39℃以下，有皮肤黏膜出血点，尿蛋白为“＋～＋＋”，无少尿和低血压休克。
ｂ.中型：体温为39～40℃，球结膜水肿明显，皮肤、黏膜有明显瘀斑，病程中出现过收缩压低于90ｍｍＨｇ或脉压小于30ｍｍHg，少尿，尿蛋白为“＋＋～＋＋＋”。
ｃ．重型：体温为40℃以上，有神经系统症状，休克，少尿达5ｄ或无尿2ｄ以内。
ｄ．危重型：在重型基础上出现下列情况之一者：难治性休克，重要脏器出血，无尿2d以上，其他严重合并症如心力衰竭、肺水肿、呼吸衰竭、昏迷、继发严重感染。
肾综合征出血热
诱导机体产生保护性抗体（中和抗体） 血凝抗原有利于病毒感染靶细胞
血清学分型
至少可分20型：
汉滩病毒（野鼠型）
汉城病毒（家鼠型）
普马拉病毒（棕背鲆型）
希望山病毒（田鼠型）
汉坦病毒、汉城病毒、普马拿病毒、何贝尔格莱德多布拉伐病毒引起人类HFRS
我国主要流行汉滩病毒和汉城病毒
抵抗力
渗出水肿越重，病情越重
肾损害：蛋白尿和管型，尿中膜状物，少 尿或无尿
男34岁，发病后第2天，左眼球结膜明显出血
女，31岁，发病后第4天。面部、躯干、四肢及内脏器官 均出血。图片显示为胸壁皮肤搔抓出血（↑ 所示）
尿膜状物
提示肾损害程度严重
发热期
临床表现
发热三红酒醉貌，
头眼腰痛像感冒， 腋腭鞭击出血点，
恶心呕吐蛋白尿。
低血压休克期（病程4-6日）
持续1-3天。多发生在第4~6d
持续时间长短与病情轻重、治疗措施是否 及时和正确有关。 发热渐退，但其他症状反而加重
一般出现在退热前1～2d，或热退同时血压 下降 促进DIC、脑水肿、ARDS和急性肾功能衰 竭的发生
•
• •
低血压休 克期 意识障碍
血清中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞及尿沉 渣细胞均可检出汉坦病毒抗原 特异性抗体检查：血清
特异性IgM抗体1/20阳性；IgG 1/40阳性、 4倍以上增高有诊断价值。
确诊
PCR技术 其他检查
肝功能：ALT 、TBIL 心电图：窦性心动过缓、 传导阻滞、心肌损害 表现 眼压增高，视乳头水肿 X-线：肺淤血、肺水肿，胸腔积液和胸膜反应
肾综合征出血热名词解释
肾综合征出血热名词解释肾综合征出血热（HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome，简称HFRS）是一种常见的急性传染病，主要流行于中国大陆和东北亚地区，随着外来入侵性疾病的传播，包括非洲猪瘟，该疾病在西欧和美洲也遭受威胁。
肾综合征出血热具有多种形式，可归纳为尿毒症型、轻微血热型、神经症型和出血热型。
其中，尿毒症型主要表现为血清尿素氮升高、尿量减少、尿糖或蛋白质出现异常以及肾功能紊乱等症状。
轻微血热型与尿毒症型相似，但除了尿量减少外，体温也出现普遍升高。
神经症型则主要表现为头痛、恶心、呕吐、肌痛、胃肠炎等，此外，皮疹、睡眠障碍和停止排尿等症状也可能出现。
出血热型的典型特征是突然出现的发热，并伴有呼吸性、心肌梗死性或神经性出血。
HFRS主要通过宿主（尤其是野鼠）排泄物中传播的hantavirus，经过空气传播或接触宿主排泄物、血液、皮肤等传播而滋生。
因此，预防HFRS的措施主要是消除hantavirus的滋生环境，加强野生动物的消毒、清除和除害工作，以及人们的自我保护意识。
此外，关键的预防措施也包括调整生活习惯、定期检查以及严格的抗病毒治疗。
在饮食方面，应当增加含钙、钙吸收和免疫系统促进的食物，以及降低宿主肝细胞氧化受损的食物。
同时，应保持室内空气流通，保持室内温度适宜，在必要时采取消毒措施，而且及时补充水分。
在治疗方面，HFRS可以通过抗病毒药物和抗凝血药物进行治疗，以及对肾功能异常进行辅助治疗。
病毒治疗时，应给予多肽类药物、细胞增殖抑制药物和抗病毒药物，以阻止病毒的复制和细胞内入侵。
抗凝血药物也可以用于预防和治疗出血热型的血液凝结异常，以减轻临床症状并避免病情加重。
同时，对肾功能异常进行辅助治疗，可以减少肾脏损伤，提高治愈率。
总之，肾综合征出血热是一种常见的传染疾病，其发病率正在不断增加，预防和治疗都具有重要意义。
采取有效的预防措施，定期体检，以及及时的抗病毒和抗凝血治疗，都有助于预防和控制HFRS的发生和蔓延。
肾综合征出血热医学知识专家讲座
肾综合征出血热医学知识专家讲座
第38页
[诊疗与判别诊疗] 1.诊疗依据: ①临床： （三痛）发烧、中毒症： （三红）充血、出血外渗、肾损害 5期经过，不经典者能够越期或前三期重合。 热退后症状加重是其特点。
肾综合征出血热医学知识专家讲座
第39页
②流行病学资料: 流行季节、进入疫区工 作、居住、逗留与鼠等带毒动物有接触， 食用污染食物，发病日与接触时间在潜伏 期内7－46d。
④严重渗出、血液高度浓缩者，易休 克。。
肾综合征出血热医学知识专家讲座
第25页
⑤颜面及球结合膜出血严重者, 警觉颅内 出血。
⑥HR快, 奔马律及心脏异常体征者, 提醒 心肌受损重, 后期易发心衰性肺水肿。
⑦意识障碍——中毒性脑病, 病毒性脑炎 或脑水肿。
⑧Pt＜50×109／L 造成出血加剧。
⑨3－4病日尿白尿+++－++++ , 有颗粒 管型及肉眼血尿者, 提醒肾损害早病重。
RBC， Hb，Bpt
肾综合征出血热医学知识专家讲座
第33页
2. 尿常规 ①尿蛋白 ②血尿 ③管型 ④尿膜状物
肾综合征出血热医学知识专家讲座
第34页
3．血生化 4．凝血功效 5．免疫学检验: ①特异性抗原检验 ②特异性抗体 : IgM, IgG
肾综合征出血热医学知识专家讲座
第35页
[并发症] 1. 腔道出血 2. 中枢神经系并发症 3. 肺水肿 ①ARDS、成人呼吸窘迫综合征。 ②心衰性肺水肿
演进等亲密相关。
肾综合征出血热医学知识专家讲座
第13页
三、各种细胞因子和介质作用
EHFV能诱发机体巨噬细胞和T细胞等释放 各种细胞因子和介质，其中：白介1．TNF 引发发烧，一定量TNF能引发休克和器官衰 竭。血浆内皮素、血栓素B2.血管担心素－ II等升高，能显著降低肾血流量和肾小球滤 过率，促进肾功效衰竭。
肾综和征出血热PPT课件
的治疗靶点。
针对病毒基因变异的研究，有助于了解病毒变异规律，预测病毒变异趋 势，为疫苗和治疗药物的研发提供指导。
探索新的治疗策略
抗病毒药物的研发是当前研究的热点之一。针对病毒 复制周期中的关键环节，寻找有效的抗病毒药物，是 治疗肾综合征出血热的重要手段。同时，需要关注药 物的毒副作用和耐药性问题。
社会宣传
利用媒体、网络等渠道宣传预防知识，引导 公众科学预防。
专家指导
邀请专家进行指导，为政府和公众提供科学、 专业的防控建议。
05
研究展望
深入研究发病机制
深入研究肾综合征出血热的发病机制，包括病毒与宿主细胞相互作用、 病毒复制周期、病毒基因变异等方面，有助于深入了解疾病的发生和发 展过程，为治疗和预防提供更多理论依据。
探索新的治疗策略是研究的重要方向之一。目前肾综 合征出血热尚无特效治疗药物，因此需要寻找新的治 疗策略，如抗病毒药物的研发和应用、免疫治疗等。
免疫治疗也是研究的重要方向之一。通过调节机体免 疫系统，增强机体对病毒的抵抗力，从而达到治疗目 的。例如，利用免疫调节剂、抗体等手段，提高机体 的免疫应答水平。
并发症与后遗症
肺部感染
肾综合征出血热患者容 易并发肺部感染，表现 为咳嗽、咳痰、呼吸困
难等症状。
心脏疾病
感染后病毒可引起心脏 疾病，如心肌炎、心包
炎等。
神经系统并发症
部分患者可出现神经系 统并发症，如脑炎、脑
膜炎等。
后遗症
部分患者治愈后可能遗 留一些后遗症，如肾功
能不全、高血压等。
03
肾综合征出血热的诊断与治 疗
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
epidemic hemorrhagic fever ,EHF
一、概述
出血热（又叫病毒性出血热，Viral Hemorrhagic Fever）是指许多RNA病毒经 啮齿动物或节肢动物源传播引起的一组综 合征。已知能引起人类出血热的病毒至少 有18种。此类疾病都具有“3H”症状，即 hyperpyrexia(发热)hemorrhage（出血） 和hypotention（低血压）。
Ⅴ型：辛诺柏病毒型 。
（四）抵抗力：
本病毒抵抗力弱，不耐热，不耐酸，高于 37℃及PH5.0以下易来活，56℃ 30分钟或 100℃ 1分钟即可灭活，对紫外线及一般消 毒剂如乙醚、氯仿、丙酮、碘酒和酒精等 均敏感。
三、流行病学
（一）传染源
1、黑线姬鼠(主要传染源 ) 2、褐家鼠 (主要传染源 ) 3、大林姬鼠
二、病原学
病原为Hantaan virus ,属于布尼亚病毒科 （Bunyaviridae）、汉坦病毒属。
（一）病毒的形态和结构： 为负性单链 RNA病毒，圆形或卵圆形，直径大小不一 （二）基因结构及其编码蛋白质： 基因 RNA分为大、中、小（即L、M、S）三个 片段 。
大片段：聚合酶。
中片段：膜蛋白，含中和抗原和血凝抗原，前 者诱生保护作用的中和抗体，后体引起 低PH依赖性细胞融全，对病毒进入胞浆 起重要作用。
（四）易感性：
人群普遍易感。 病后可获持久免疫 力
Байду номын сангаас、发病机理及病理
（一）发病机制：复杂，至今尚未完全清楚 。 1、病毒直接作用：
依据：1）Virus侵入人体发生viremia及toxemia 症状；2）不同血清型病毒感染 ，引起轻重不等 的病变及临床症状，说明其毒力强弱与病变程度 相关；3）在有病变的血管内皮细胞及病变脏器 中，可检出本病毒或病毒抗原，病变部位和程度 与病毒抗原分布一致；4）体外细胞培养时发现 本病毒对细胞膜及细胞器均可造成病变。
组织胺释放 血管损伤扩张、通透性 出血 DIC 急性肾衰
血浆外渗出
继发感染 休 克 血容量不足
HFRS发病机制与临床的联系
病 毒
病毒血症 小血管病变
扩张（充血）
血
休克
直 接 作 用
发热
内皮细胞肿胀 变性坏死
通透性 脆性
血浆外渗 组织水肿
容 量
血液浓缩
低血压
出血
炎症介质 细胞因子
免疫 作用
肾损害
少 多恢 尿 尿复 期 期期
（二）传播途径
1、呼吸道传播 2、消化道传播 3、接触传播 4、垂直传播 5、虫媒传播
（三）流行特征： 地区性：汉坦病毒属，亚洲 季节性：冬春季 周期性：数年一次流行 人群分布：青壮年。 疫区流行类型：
（1）姬鼠型疫区 ：由黑线姬鼠及大林姬鼠传播 ，主要发生在农村及林区。 （2）家鼠型疫区：由家鼠传播，主要发生在近 郊农村及城市。 （3）混合型疫区：上述二型同时存在。
主要临床表现(三大主征五期经过)
三大主征: 发热（fever）、出血 （hemorrhage）和肾损害 （renal damage）
五期经过 发热期（fever stage）、 低血压休克期 (hypotension shock stage）、 少尿期（oliguria stage）、 多尿期（polyuria stage）、 恢复期(convalescent stage）
2、免疫应答（innune response）作用：
依据：1）免疫复合物 （immune complex）引 起损害，即Ⅲ型变态反应；
2）其他免疫反应：IgE升高，嗜碱性粒细 胞及肥大细胞脱颗粒，I型变态反应 ；
3）II型变态反应： 血小板减少及肾小管损伤； 4）TCL细胞：细胞免疫反应， Ⅳ型变态
2) hemorrhage :由血管壁损伤、血小板减少及功 能障碍、肝素类物质增加及DIC所致的凝血机 制异常所引起
3) renal damage:肾血供,肾小球,肾小管损伤, 间质水肿出血,肾素 -血管紧张素激活等。
特异性IgE I型 病毒 免疫复合物 III型
沉积肾脏
嗜酸性肥大C 脱颗粒
血小板聚积及 激活补体 肾小球微血栓形成
（二）病理变化
基本病理变化:
以小血管（小动脉、小静脉、毛细血 管）水肿、变性和坏死为主。 典型的病理特征：
①肾髓质极度充血、出血； ②右心房内膜下出血； ③腹膜后胶冻样水肿； ④垂体前叶充血、出血、坏死。
五、临床表现 CLINICAL FEATURES
★潜伏期：4-46天，平均2周 ★三大主征：发热、出血、肾损害 ★五期经过：可重叠或越期。
2、充血、出血、渗出体征: a.三红：面红，眼红，颈胸红—“酒醉貌” b.一肿：球结膜水肿—“水泡眼” c.皮肤粘膜出血：腋窝、胸背出血点— “搔抓样或条痕样”
a.发热期：起病第1-3天 b.低血压休克期：4-6天 c.少尿期：5-8天 d.多尿期：9-14天 e.恢复期：
（一）发热期（即早期表现）
1、发热、中毒症状 a.发热：急起高热，短程，热退病加重 b.三痛：头痛 腰痛 眼眶痛 c.消化道症状：恶心，呕吐，腹痛，腹泻 d.神经系统症状：较少。烦躁、谵妄等。
小片段：核衣壳蛋，诱发宿主产生强的免疫反 应，且其抗体出现早，可用于早期诊 断。
（三）病毒分型：Hantaan 病毒血清型
Ⅰ型：汉滩病毒型，黑线姬鼠，亚洲、东欧。临 床表现多为重型。
Ⅱ型: 汉城病毒型 ，全球分布，家鼠及大白 鼠。临床表现多为轻、中型。
Ⅲ型：普马拉病毒型，欧洲，棕背鼠，轻型。
Ⅳ型：希望山病毒型。
反应； 5）细胞因子（cytokine）和介质的作用。IL-1、
TNF-α 、 IFN- γ 、IL-2 等
3、发生shock、hemorrhage及renal damage的机制：
1）shock：Primary shock:血管通透性增加,失血 浆性的低血容量性休克; secondary shock与大 出血、继发感染等有关;
流行性出血热(epidemic hemorrhagic
fever,EHF ):
又称肾综合征出血热（hemorrhagic fever renal syndrome,HFRS）,是由汉坦 病毒（Hataan virus）引起的一种急性传 染病，属于病毒性出血热中有肾损害者, 鼠为其主要传染源，属于自然疫源性疾 病（natural focal diseases）。