Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
第9章-免疫细胞之二：T淋巴细胞和B淋巴细胞
（5）CD28/CTLA-4
CD28有两条相同的链组成，糖蛋白，表达于T细 胞、浆细胞及5％的CD3＋胸腺细胞表面。 CTLA-4（CD152）主要表达于激活的T细胞表面、 CTL表面。CD28／CTLA-4的配体为B7。
B7包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86），为跨膜 蛋白。主要表达于B细胞、激活的单核细胞、树突 状细胞、激活的T细胞和NK细胞表面。
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B细胞的分化发育过程
阴性选择
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生发中心
*** T淋巴细胞
T细胞（T lymphocte）是机体内功能活跃的细胞群 体，介导细胞免疫应答，并辅助B细胞对TD抗原的 体液免疫应答。 来源于骨髓造血干细胞，在胸腺内分化、发育，成 熟的T细胞定居于外周淋巴组织。 在识别由APC提呈的特异性抗原后被激活、分化为 效应细胞和记忆细胞，参与适应性免疫应答和免疫 记忆的维持。
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**成熟B细胞特征
细胞表面同时表达mIgM和mIgD，并与Igα和Igβ 结合形成复合物。 表达由CD19、CD21和CD81组成共受体。 表达CR1、CKR和丝裂原受体等。
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B细胞在骨髓中的发育
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2. 外周发育
成熟的B细胞（Bn）迁移、定居与外周免疫器官。 若接受抗原刺激，B细胞即增殖、分化为浆细胞并 产生抗体，此即为B细胞的外周发育，亦称为B细 胞发育的抗原依赖期。
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Selection processes in the thymus (C)
清除自身反应性T细胞
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T细胞个体发育及谱系
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T细胞在胸腺中的选择过程
适应性免疫细胞T细胞
B7
适应性免疫细胞T细胞
适应性免疫细胞T细胞
适应性免疫细胞T细胞
第二节 T细胞亚群及其功能
根据表达TCR的类型分类： T细胞、δT细胞
根据是否表达CD4，CD8分子分类 CD4+T细胞、CD8+T细胞
适应性免疫细胞T细胞
根据免疫效应功能分类 辅助性T细胞（Th） 细胞毒性T细胞(CTL/Tc) 调节性T细胞(Treg/Tr)
适应性免疫细胞T细胞
CTLA-4
适应性免疫细胞T细胞
效应T细胞 （effector T cell）
记忆性T细胞 （memory T cell）
从未接受过抗原刺激
抗原刺激
抗原刺激
G0期, 存活期短
CD45RA 高水平L-选择素
存活期较短
G0期, 存活期长（数年）
高亲和力IL-2R 整合素/CD44/CD45RO
CD45RO 整合素/CD44
参与淋巴细胞再循环 主要向外周炎症部位或 主要功能: 识别抗原 某些器官组织迁移
介导再次免疫应答
分化为效应T细胞和 记忆性T细胞
分化为效应T细胞和 记忆性T细胞
适应性免疫细胞T细胞
思考题
T细胞表面有哪些重要分子？其功能如何？ 根据T细胞的免疫功能可将T细胞分为哪些亚群？
各自的功能是什么？ Th1细胞分泌的主要细胞因子是（）（）（） Th2细胞分泌的主要细胞因子有（）（）（）（） CTL的杀伤途径
适应性免疫细胞T细胞
1.APC与Th细胞相互作用
L
β1 α1
β2
α2
APC与Th适应细性免胞疫细相胞T互细胞作用
B7
β2m
α3
α1 α2
适应性免疫细胞T细胞
免疫学名词解释汇总
绪论免疫（Immunity）的根本概念是:机体识别“自我”与“非我”，产生免疫应答，以清除异己抗原或者诱导免疫耐受，从而维持自身内环境稳定。
固有免疫（Innate Immunity）：机体先天存在的免疫力，直接抵抗外来侵袭的免疫系统，又称天然免疫适应性免疫（Adaptive Immunity）：机体后天获得的免疫力，能特异性识别和排除抗原的免疫系统，具有记忆性的特点,又称获得性免疫中枢免疫器官（Central lymphoid organ）：免疫细胞发生、分化、成熟的场所，即执行生成免疫细胞的功能。
外周免疫器官（Peripheral lymphoid organ）：成熟免疫细胞定居和发挥作用的场所，即成熟免疫细胞在这些部位执行应答的功能抗原抗原（Antigen）：能与T细胞的TCR及B细胞的BCR特异结合,促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥效应的物质。
免疫原性（immunogenicity）：抗原刺激机体产生免疫应答的能力。
抗原性（antigenicity）：抗原被抗体或TCR特异识别和结合的特性。
抗原表位（epitope）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称抗原决定簇。
半抗原（Hapten）：能够被TCR或BCR（或抗体分子）识别，但不能独立诱导免疫应答的物质称半抗原。
佐剂（Adjuant）：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。
抗体抗体：是B细胞在抗原刺激后，增殖分化为浆细胞所产生的能与相应抗原特异结合的糖蛋白，是体液免疫的效应分子。
免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)：具有抗体活性或结构与抗体相似的球蛋白抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：指具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体识别包被于靶抗原上抗体Fc段，直接杀伤靶细胞。
补体补体：一组具有酶促反应活性的血清糖蛋白,在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用，并参与免疫病理反应。
第十六章 适应性免疫：B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答
? B．由CDl9传导的信号加强了BCR复合物传导的信号
? C．使B细胞对Ag刺激的敏感性增高100～1000倍
? D．明显降低Ag激活B细胞的阈值
? E．与BCR交联进入脂筏，延长经由BCR的刺激信号的作用时间
4．对B细胞内化Ag描述正确的是：
?? C．细胞每次分裂所产生的每个子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基酸
?? D．构成产生B细胞BCR多样性及体液免疫应答多样性
?? E 参与抗体亲和力成熟
9.特异性识别抗原的细胞是：
A.T细胞? B.B细胞? C.巨噬细胞?? D.树突状细胞?? E.中性粒细胞
10.BCR对抗原的识别特点是：
? D. 内化Ag被靶向MHCII类分子的Ag加工提呈途径
? E．Iga／Igβ把第一活化信号转导人胞内
2．Ig同种型转换
? A. 在Ag诱导下发生??? B．接受T细胞分泌的CKs调节
? C．IgV区未变，只C区改变??? D. lgV区和C区均改变
? E．IgV区和C区均不改变
3．一般认为B细胞活化辅助受体的作用是
A．B细胞在骨髓内的分化成熟? B.抗原递呈细胞对抗原的处理和递呈?
C.T细胞对抗原的特异性识别? D.T、B细胞的活化、增殖???
E.效应细胞的效应分子的产生和作用
27.参与免疫应答的细胞表面都具有??
A.MHC编码的产物? B.膜表面免疫球蛋白? C.CD3分子? D.抗原识别受体?
? A. 有了第一活化信号后B细胞才能内化Ag
? B．第一活化信号由Ag与mlg结合产生
? C. 内化Ag被靶向MHC I类分子的抗原加工提呈途径
人体免疫功能的分子机制及调节技术
人体免疫功能的分子机制及调节技术人体的免疫系统是一种高度复杂的生理系统，它能够保护人体免受感染和疾病的侵袭。
它是由各种细胞和分子组成的，其中包括免疫细胞、抗体、细胞因子等。
本文将从分子机制和调节技术两个方面介绍人体的免疫功能。
一、人体免疫功能的分子机制人体的免疫系统主要由两个部分组成，即先天免疫和适应性免疫。
先天免疫是人体对外部病原体的非特异性防御机制，它通过各种生物分子的协同作用来识别和消除病原体。
适应性免疫则是人体对外部病原体的特异性防御机制，它能够识别和消灭病原体，并且能够形成长期免疫记忆，以便在下一次遭受同样病原体侵袭时迅速做出反应。
1. 免疫细胞免疫细胞是人体免疫系统的主要组成部分，包括巨噬细胞、自然杀伤细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞等。
它们通过相互协作来识别和消灭病原体，起着至关重要的作用。
T淋巴细胞和B淋巴细胞是适应性免疫的核心细胞。
它们能够识别和消灭特定的病原体，并且能够形成长期免疫记忆。
T淋巴细胞能够分化为各种不同类型的细胞，包括细胞毒性T细胞、辅助T细胞和调节T细胞等。
它们的作用各不相同，在免疫反应的不同阶段发挥不同的作用。
2. 抗体抗体是一种特殊的蛋白质，由B淋巴细胞分泌。
它们能够识别和结合病原体表面的抗原，从而促进机体的免疫反应。
抗体主要通过两种机制发挥作用，一种是直接结合并识别病原体表面的抗原，从而激活免疫细胞，另一种是通过激活补体系统来破坏病原体。
3. 细胞因子细胞因子是一种细胞分泌的生物分子，能够调节免疫反应的各个方面。
它们包括白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子等多种类型。
细胞因子能够刺激免疫细胞的生长、增殖和分化，促进炎症反应和免疫应答。
二、人体免疫功能的调节技术对于某些疾病和感染，人体的免疫系统能够自行识别和消灭病原体，但是对于一些比较严重的病情，需要通过调节免疫系统来辅助治疗。
下面将介绍几种常见的免疫调节技术。
1. 免疫调节药物免疫调节药物是一类能够调节免疫系统的药物，包括免疫抑制剂和免疫增强剂。
免疫细胞有哪些 (3)
免疫细胞有哪些
免疫细胞主要分为两大类：先天免疫细胞和适应性免疫细胞。
1. 先天免疫细胞：先天免疫细胞是生物体固有的免疫防御系统，具有广泛的免疫辨识能力和快速反应能力，包括：
- 中性粒细胞：是最常见的白细胞类型，主要负责吞噬和消灭细菌、真菌等外源性病原体。
- 单核细胞和巨噬细胞：主要负责吞噬和处理细菌、病毒和细胞垃圾等。
- 自然杀伤细胞（NK细胞）：能够直接杀伤并清除感染和转化的细胞。
- 好性状细胞：主要分为嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与过敏反应和寄生虫感染的清除。
- 血小板：除了参与止血过程，还可以释放促炎性因子，调节炎症反应。
2. 适应性免疫细胞：适应性免疫细胞是在抗原刺激下产生，并具有具体的抗原识别和记忆功能，包括：
- B淋巴细胞：产生抗体，可以与抗原结合并清除或中和抗原。
- T淋巴细胞：分为辅助性T细胞和细胞毒性T细胞，能够识别和杀伤被感染的细胞。
- 记忆T和B细胞：在第一次抗原暴露后生成，能够长期储存信息，并在再次遭遇相同抗原时迅速启动免疫反应。
除了以上主要种类的免疫细胞，还有其他类型的免疫细胞
如树突细胞、网状细胞等，它们在免疫过程中起着重要的
作用。
总体而言，免疫细胞协同作用，形成免疫系统的防
御网，保护机体免受外界病原体的威胁。
免疫学 T and B cells
Receptor recognizes self antigen
B
Apoptosis or anergy
V
V
V
J
C
B
Edited receptor now recognizes a different antigen and can be rechecked for specificity
B淋巴细胞亚群
B细胞的分化发育
B细胞在骨髓（中枢免疫器官）中发育成熟
Transfer fetal liver cells
Normal bone marrow
Mature B cells
Defective bone marrow
No Mature B cells
骨髓基质细胞膜表面的粘附分子如VLA-4和VCAM-1，以及分泌的细胞
免疫细胞 Cells of the Immune System
外周血中各种免疫细胞的比例
白细胞 中性粒细胞 占白细胞总数比(%) 60~70 细胞总数(x109/L) 2.4~7.4
嗜碱粒细胞
嗜酸粒细胞 单核细胞 淋巴细胞 树突细胞
0.1~1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1~3 6~10 25~35 0.1~1
0.01~0.06
• 受体和配体均存在膜型和可溶性两种形式，均参与了共
刺激信号的介导和调节 • 共刺激分子的相互作用及其网络调节
T细胞活化的三信号
第一信号：
• TCR识别抗原，经CD3分子传递信号至细胞内 • 保证T细胞被抗原活化后产生的适应性免疫应答具有 严格的抗原特异性
第二信号：
• T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞表面的协同刺激分子 相互作用 • 扩大适应性免疫应答的免疫效应，使已活化的T细胞 发生克隆扩增，并分化为效应T细胞
第六章适应性免疫细胞-B淋巴细胞
CD21 (C3d receptor) CD45
CD19
Igb Iga CD81 (TAPA-1)
B细胞协同受体
BCR复合体和协同受体
4. CD40分子 — TNF受体家族成员
(1) 分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。
(2) 生物学功能 ① 同CD40L（活化T细胞）结合 促B细胞对TDAg应答； ② 诱导Ig同种型的类别转换； ③ 同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持 生发中心B细胞的存活。
（1）介导特异性体液免疫应答；
（2）抗原提呈；
（3）免疫调节。
思考题 1. BCR与TCR复合体在结构及抗原识别特点上的 异同点。 2. B细胞表面分子在B细胞活化过程中的作用。 3. B1细胞与B2细胞免疫应答的区别。
1. B细胞主要膜表面分子（BCR复合体、CD5、CD29 、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40 、CD80、CD86、FcR、CR、有丝分裂受体）及其功 能。 2. B细胞亚群及其功能。 3. B1细胞和B2细胞的不同起源。
第一节 B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟
2. Fc受体
(1) 组成：主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM
（immuno-receptor tyrosine-based inhibitory
motifs）基序。 (2) 功能：FcγRⅡ-B1 +IgG抗体（可溶性的）结合， 抑制初始B细胞对抗原应答的活化。
3. 补体受体
(1) 组成：CR1（CD35）和CR2（CD21）
(2) 功能 ① CR1+C3b（或C4b、iC3b） 调节B细胞 的活化增殖。 B细胞协同受体组成分子
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P29
T淋巴细胞（T细胞）
又称 胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus- dependent lymphocyte） 分布和组成:
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75% 胸导管：高达95%以上
Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
T细胞分化成熟过程 P30
Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
协同受体 功能：
人类免疫缺陷病毒 （HIV）的受体 Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
(2)CD8：CD8＋ T细胞约占35%
P167
组成：由α链和β链 或α链和α链组成，每 条链的胞外部分均含有一个IgV区样的 功能区。
功能：协同受体
CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α3功能 区结合，可增加TCRαβ对 MHC-Ⅰ 类分子递呈的抗原的敏感性；(CD4
（2）肽链构成
膜外区—V区和C区 跨膜区 胞浆区
Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
P32
（3）特点：二聚体，V区具有Ig抗原特 异性
（4）功能：复合体中识别和结合抗原的 亚单位
（5）β链的表达是T细胞分化成熟的重要 标志（β选择），与CD4 CD8具协同作 用
Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
P32
第五章 适应性免疫细胞 （一）适应性免疫细胞 －
T淋巴细胞
Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
本章教学大纲
1.掌握 T细胞的表面分子（TCR、CD和非特性有 丝分裂R）及功能。
2. 熟悉 T细胞亚群（分化亚群和功能亚群） 3. 了解
(1). T细胞主要膜表面分子（TCR-CD3复合物、 CD4、CD8、CD2、CD28、LFA-1、CD40L、CD152、 CD95L以及丝裂原受体）及其功能。 (2). T细胞亚群及其功能。
P35
重点!
αβT细胞 按表达TCR类型不同 γδT细胞
按表达的CD分子不同
CD4+T细胞 CD8+T细胞
1.分类
按功能不同
辅助性T细胞 (Th) 细胞毒性T细胞 (CTL 或 Tc) 调节性T细胞 (Tr或Treg)
4.CD28分子和CTLA-4分子
P102
（1）组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区
（2）配体：B7分子(两者同)。 （3）分布：CD28 — 主要表达于人外周T细胞；
CTLA-4 — 表达于活化T细胞。 （4）功能：CD28与表达在APC上的B7分子结合，为识别
APC提呈的特异性抗原后的初始T细胞提供 协同刺激信号，促使其活化和增殖。
（1）组成：一条α链(αL)，一条β链(β2) （2）分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达 （3）配体：ICAM-1
(intercellular adhesion molecule-1, 细胞间粘附分子1，CD54)
（4）功能：介导T细胞的移行；在T细胞同 APC或靶细胞间起粘附作用。
Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
（2）功能
① 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面 表达；
② 介导TCR与抗原接触后产生的活化信 号的传递；
③ 成熟T细胞表面的表面标志，用于成 熟T细胞的检测。
Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
第一节 T细胞表面膜分子及其功能
P31
3.ζ链
（1）组成特点 每条ζ链含有三个ITAM序列 胞外区较（9个氨基酸残基） 胞浆区较长（113氨基酸残基）
P30---P32
第一节 T细胞表面膜分子及其功能
一、TCR-CD3 复合体
TCR： T细胞抗原受体
T细胞表面特异性识别抗原的结构。
CD3：传递 T细胞 活化信号。
ζ链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。
Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
P31 1.TCR （1）分类 TCRαβ 主要分布于外周血 TCRγδ 主要分布于皮肤和粘膜
Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
6.丝裂原受体
如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA) 受体。
有丝分裂原：在体外能非特异地刺激初始淋 巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生 有丝分裂等变化的物质。
Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
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第二节 T细胞亚群及其功能
TCR-CD3复合体
（2）功能
有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导
Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
第一节 T细胞表面膜分子及其功能
二、其它膜分子
P166
1.CD4分子和CD8分子 (1)CD4：CD4＋T细胞约占65% CD4- T细胞约占35%
组成：由单体肽链组成， 胞外部分含有4个 Ig样的功能区
CTLA-4同B7分子结合提供抑制信号给化T细 胞，阻止T细胞的增殖，限制其分泌IL-2。
Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
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5.CD40L(CD40 ligand，又称gp39分子)
（1）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。
（2）功能
CD40L同APC表面的CD40结合， 提供信号给活化T细胞； 活化APC表达B7分子； T细胞表面的CD40L与B细胞表面 的CD40相互作用,产生Ig类转换。
TCR空间结构
Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
P157
2.CD3分子
第一节 T细胞表面膜分子及其功能
（1）组成 γ链(1条)、δ链(1条)、ε链(2条)
均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序
(immunoreceptor tyrosine-based activation
motifs，ITAM) 。
则是针对 MHCⅡ类分子）
促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合 体介导的信号转导作用。(与CD4 分
子是一样的） Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
2.CD2分子 又称LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原-2)
E受体 (绵羊红细胞受体)。 （1）组成：单一肽链 （2）分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双
阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞 表达水平升高。 （3）配体：LFA-3(CD58分子)
（4）功能：(1)介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附 作用， (2)刺激T细胞非特异性活化； (3)介导胸腺细胞的发育成熟。
Ch适应性免疫细胞T与B淋巴细胞
第一节 T细胞表面膜分子及其功能
3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1) —(整合素家族成员)