第十章 抗肿瘤药 ppt课件
合集下载
药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
抗肿瘤药课件ppt课件
二.毒性反应
目前临床使用的细胞毒抗肿瘤药 物在杀伤恶性肿瘤细胞的同时，对某 些正常的组织也有一定程度的损害， 毒性反应成为化疗时使用剂量受到限 制的关键因素，同时影响患者的生命 质量。
毒性反应可分为近期毒性和远期毒性。
近期毒性
（1）共同的毒性反应 1.消化道反应：恶心和呕吐是最常见的毒 性反应。 2.骨髓抑制：骨髓抑制是肿瘤化疗的最 大障碍之一。 3.脱发
禁忌症：
1、肾功能损害、严重骨髓抑制、 对本品有过敏史者及孕妇禁用。
2、有潜在的致畸、致突变和致 癌作用，孕妇，哺乳期妇女禁用。 3、老人和儿童要慎重用药。
常见抗恶性肿瘤药物：
常见抗恶性肿瘤药物：
常见抗恶性肿瘤药物：
常见抗恶性肿瘤药物：
常见抗恶性肿瘤药物：
第四节 抗恶性肿瘤药 的应用原则和毒性反应
不良反应： 1、骨髓抑制最为突出，白细胞， 血小板减少（甲酰四氢叶酸）；
2、消化道反应，如口腔炎、胃炎、 腹泻，便血； 3、长期使用可致肝、肾损伤；
4、妊娠早期使用可致畸胎，死胎。
骨髓抑制：
是指骨髓中的血细胞前体的活性下降。 血流里的红细胞和白细胞都源于骨髓中 的干细胞。 血流里的血细胞寿命短，常常需要不断 补充。为了达到及时补充的目的，作为 血细胞前体的干细胞必须快速分裂。 化学治疗和放射治疗、以及许多其它抗 肿瘤治疗方法，都是针对快速分裂的细 胞，因而常常导致正常骨髓细胞受抑。
一.应用原则
肿瘤的治疗需要多方面结合考虑， 例如：患者的机体状况，肿瘤的病 理类型，侵犯范围（分期）和发展 趋势。 抗肿瘤药常需联合用药，合理地联 合应用抗肿瘤药物不但可以增加疗 效，而且可以减少毒性反应和耐药
主要用药原则如下：
从细胞增殖动力学考虑 从药物作用机制考虑
抗肿瘤药物PPT课件
复一次。
用法用量2
胰腺癌：推荐1000mg/㎡，静 脉滴注30min
疗程
连续7次，停用一周，以 后每4周治疗3次
副作用 主要表现为骨髓抑制、过敏反应，其次出现轻度蛋白尿和血尿。
某些副作 用的处理 方法
溶媒选择 注意事项
Page 4
胃肠道反应：化疗前后口服或静滴胃粘膜保护药、止吐药或抑酸 药
静脉滴注最长不超过60分钟
Page 16
16
盐酸多柔比星（阿霉素）
药品名称：盐酸多柔比星（阿霉素）
抗有丝分裂和细胞毒性药物。多柔比星能成功地诱导多种恶性肿瘤 适应症： 的缓解，包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿
雷替曲塞（赛维健）
甲氨蝶呤
地西他宾（达珂）
阿糖胞苷
替加氟
复方苦参注射液（岩舒）
氟尿嘧啶注射液
Page 3
3
盐酸吉西他滨
药品名称：盐酸吉西他滨
适应症 非小细胞肺癌，胰腺癌，膀胱癌，乳腺癌及其他实体肿瘤。
用法用量1
成人非小细胞肺癌：推荐 1000mg/㎡，静脉滴注30min
每周一次，连续三周， 疗程 然后休息一周，每四周重
溶媒选择 注Pag意e 1事5 项
5％葡萄糖注射液或0.9％氯化 钠注射液，每次静脉滴注时间 不得少于6～8小时
给药注 意事项
妊娠初期三个月内和哺 乳期，伴发水痘或带1状5 疱 疹，衰弱病人禁用
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
盐酸柔红霉素 盐酸多柔比星（阿霉素） 盐酸表柔比星（表阿霉素） 盐酸吡柔比星（法玛新） 米托蒽醌
大剂量疗法导致的严重不良反应：静脉滴注亚叶酸钙
溶媒选择注 意事项
动 时注脉 ，射、 鞘用鞘 内水内 注2注 射毫射 制升， 剂溶滴 应解注不，时含可不防供宜腐静超剂脉过。、6肌小内、给事药项注意
用法用量2
胰腺癌：推荐1000mg/㎡，静 脉滴注30min
疗程
连续7次，停用一周，以 后每4周治疗3次
副作用 主要表现为骨髓抑制、过敏反应，其次出现轻度蛋白尿和血尿。
某些副作 用的处理 方法
溶媒选择 注意事项
Page 4
胃肠道反应：化疗前后口服或静滴胃粘膜保护药、止吐药或抑酸 药
静脉滴注最长不超过60分钟
Page 16
16
盐酸多柔比星（阿霉素）
药品名称：盐酸多柔比星（阿霉素）
抗有丝分裂和细胞毒性药物。多柔比星能成功地诱导多种恶性肿瘤 适应症： 的缓解，包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿
雷替曲塞（赛维健）
甲氨蝶呤
地西他宾（达珂）
阿糖胞苷
替加氟
复方苦参注射液（岩舒）
氟尿嘧啶注射液
Page 3
3
盐酸吉西他滨
药品名称：盐酸吉西他滨
适应症 非小细胞肺癌，胰腺癌，膀胱癌，乳腺癌及其他实体肿瘤。
用法用量1
成人非小细胞肺癌：推荐 1000mg/㎡，静脉滴注30min
每周一次，连续三周， 疗程 然后休息一周，每四周重
溶媒选择 注Pag意e 1事5 项
5％葡萄糖注射液或0.9％氯化 钠注射液，每次静脉滴注时间 不得少于6～8小时
给药注 意事项
妊娠初期三个月内和哺 乳期，伴发水痘或带1状5 疱 疹，衰弱病人禁用
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
盐酸柔红霉素 盐酸多柔比星（阿霉素） 盐酸表柔比星（表阿霉素） 盐酸吡柔比星（法玛新） 米托蒽醌
大剂量疗法导致的严重不良反应：静脉滴注亚叶酸钙
溶媒选择注 意事项
动 时注脉 ，射、 鞘用鞘 内水内 注2注 射毫射 制升， 剂溶滴 应解注不，时含可不防供宜腐静超剂脉过。、6肌小内、给事药项注意
抗肿瘤药教学课件ppt
2. 研究新的作用机制：除了传统的细胞毒药物和靶向药物，目前还有许多新型的抗肿瘤药物正处于研发阶段，如抗体偶联药物(ADC)、双特异性抗体等
3. 降低药物毒性：传统抗肿瘤药物的毒性较大，往往会对患者造成一定的损害。因此，研发人员正在致力于开发低毒性的抗肿瘤药物，提高患者的生活质量和生存期。
抗肿瘤药的研发动态
1. 靶向治疗药物的兴起：随着生物学和分子生物学的发展，人们发现了肿瘤细胞内一些特定基因突变或蛋白表达异常与肿瘤的发生发展密切相关
2. 免疫治疗的崛起：近年来，免疫治疗成为肿瘤治疗领域的研究热点。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强其对肿瘤细胞的识别和攻击能力，达到治疗肿瘤的目的
抗肿瘤药的发展历程是一个漫长而不断进步的过程。早期抗肿瘤药主要是从天然产物中提取出来的，如长春碱、紫杉醇等
抗肿瘤药的特殊情况处理
药物相互作用
抗肿瘤药物与其他药物之间的相互作用也需要密切关注。如需联合用药，需要进行药物相互作用的研究和评估。
特殊人群用药
对于特殊人群如孕妇、哺乳期妇女、儿童等，抗肿瘤药物的用法和用量需要特别注意，需根据具体情况制定合理的用药方案。
05
抗肿瘤药的临床应用及案例分析
抗肿瘤药在临床广泛应用于各种肿瘤的治疗，包括但不限于肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、淋巴瘤等。
抗肿瘤药的发展历程
抗肿瘤药的研发方向主要包括发现新的靶点、研究新的作用机制、降低药物毒性等方面，未来抗肿瘤药的研发将更加注重个性化治疗和综合治疗。
抗肿瘤药的研发是一个不断探索和创新的过程。目前，抗肿瘤药的研发方向主要包括以下几个方面
1. 发现新的靶点：随着生物学和分子生物学技术的发展，人们不断发现新的肿瘤相关基因突变或蛋白表达异常，为开发新的靶向药物提供了更多的机会。
3. 降低药物毒性：传统抗肿瘤药物的毒性较大，往往会对患者造成一定的损害。因此，研发人员正在致力于开发低毒性的抗肿瘤药物，提高患者的生活质量和生存期。
抗肿瘤药的研发动态
1. 靶向治疗药物的兴起：随着生物学和分子生物学的发展，人们发现了肿瘤细胞内一些特定基因突变或蛋白表达异常与肿瘤的发生发展密切相关
2. 免疫治疗的崛起：近年来，免疫治疗成为肿瘤治疗领域的研究热点。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强其对肿瘤细胞的识别和攻击能力，达到治疗肿瘤的目的
抗肿瘤药的发展历程是一个漫长而不断进步的过程。早期抗肿瘤药主要是从天然产物中提取出来的，如长春碱、紫杉醇等
抗肿瘤药的特殊情况处理
药物相互作用
抗肿瘤药物与其他药物之间的相互作用也需要密切关注。如需联合用药，需要进行药物相互作用的研究和评估。
特殊人群用药
对于特殊人群如孕妇、哺乳期妇女、儿童等，抗肿瘤药物的用法和用量需要特别注意，需根据具体情况制定合理的用药方案。
05
抗肿瘤药的临床应用及案例分析
抗肿瘤药在临床广泛应用于各种肿瘤的治疗，包括但不限于肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、淋巴瘤等。
抗肿瘤药的发展历程
抗肿瘤药的研发方向主要包括发现新的靶点、研究新的作用机制、降低药物毒性等方面，未来抗肿瘤药的研发将更加注重个性化治疗和综合治疗。
抗肿瘤药的研发是一个不断探索和创新的过程。目前，抗肿瘤药的研发方向主要包括以下几个方面
1. 发现新的靶点：随着生物学和分子生物学技术的发展，人们不断发现新的肿瘤相关基因突变或蛋白表达异常，为开发新的靶向药物提供了更多的机会。
抗肿瘤药(药物化学)ppt课件
病例，其中死亡人数将达到400万。
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
抗肿瘤药PPT课件-精选文档
O DNA
O2 H 2N
DNA + H O 2 e tc
CH3
N
NH
CH3
N
NH
OH
O
Reaction scheme for bioreductive activation of
mitomycin C and the subsequent interstrand cross-
linking of DNA.
NH2 N
O HN
O HN
CH3
ON H
c yt o s in e
ON H
uracil
ON H
t h ymin e
12
Many derivatives of the nitrogen mustards have been synthesized with various improvements. These agents are thought to react with 7 position of guanine in each of the double strands of DNA, causing crosslinking, which interferes with separation of the strands and prevents mitosis.
chemotherapy of Hodgkin’s disease and the non-
Hodgkin’s lymphomas. It has wide activity, but more
recent agents are safer and easier to use. A major
disadvantage ultimately carcinogenic, effect on bone
抗肿瘤药物教学课件ppt
详细描述
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
抗肿瘤药物ppt课件
FUDRP:氟尿嘧啶脱氧核苷酸 TS:胸腺嘧啶合成酶
氟尿嘧啶（5-FU）
抗瘤谱
显效 –绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎 有效 –结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等 治疗实体肿瘤的首选药物
不良反应
毒性较大 –引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用
氟尿嘧啶的前药—卡莫氟
类似药物
异环磷酰胺 曲磷胺
塞替派--乙撑亚胺类
结构特点
乙撑亚胺基团 思考：乙撑亚胺的作用是什么？
前 药
以下药物哪个是生物烷化剂？
卡莫司汀—亚硝基脲类
结 构 特 点
β氯乙基亚硝基脲
作用特点
能提高脂溶性较强，使其易通过血脑屏障 －－对脑瘤等有效
卡铂
Carboplatin 碳铂 生化性质，抗肿瘤活性，和抗瘤谱与Cisplatin类似 –但肾脏毒性、消化道反应和耳毒性均较低 –但仍需静脉注射给药
顺铂类似物
铂类配合物的构效关系
主要内容
重点药物 –环磷酰胺 –顺铂 烷化剂的类别和作用机制 顺铂类药物的构效关系
水溶液中很不稳定 氮芥在pH 7 以上的水溶液将分解而失活 水溶液pH为3～5， 注射剂的pH必须保持在3.0～5.0 Fra bibliotek缺点
只对淋巴瘤有效 –对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效 不能口服 选择性差 –毒性大 –（特别是对造血器官）
结构改造
先导化合物----氮芥 降低毒性 –减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性 同时，也降低了氮芥的抗瘤活性
盐酸阿糖胞苷
盐酸阿糖胞苷
治疗白血病 口服差
阿扎胞苷
阿扎胞苷
在体内转化为氮杂嘧啶核苷酸掺如RNA，DNA，形成非功能性氮杂RNA，DNA ，抑制DNA 的合成
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
·H2O
NH Cl
命名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环 己烷-P-氧化物一水合物
物理性质：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度 不大，且不稳定，遇热易分解
ppt课件
15
一、氮芥类
设计原理：引入环状磷酰胺内酯，有两个考虑
1. 肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞， 利用前体药物起到靶向作用。
稳定，生理条件下就分解成亲核试剂，与DNA的 组分发生烷基化 作用机制：亲核试剂与DNA形成链间交联产物（发生 在一条DNA链的鸟嘌呤和另一条链的胞嘧啶之间）
ppt课件
22
三、亚硝基脲类
1.卡莫司汀（卡氮芥） Cl
O NO
Cl
N
N
H3 2 1
命名：1,3-双（β-氯乙基）-1-亚硝基脲
性质：无色或微黄，结晶，无臭，溶于乙醇、 聚乙二醇，不溶于水，注射剂为聚乙二醇的 灭菌溶液
的N进行烷基化。 是治疗膀胱癌的首选药，直接注入膀胱效果佳。
S
O
P N
N N
P N
N N
ppt课件
21
三、亚硝基脲类
结构特征： 1. 具有β-氯乙基亚硝基脲的结构单元 2. β-氯乙基的较强亲脂性，使之易通过血脑屏障进
入脑脊液，适于脑瘤，中枢神经系统肿瘤等 3. 具有最广谱的抗肿瘤作用 4. N-亚硝基的存在，使得N与相邻C=O之间的键不
ppt课件
7
一、氮芥类
Cl
1.盐酸氮芥*
N
N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺，盐酸盐
HCl
性质：对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注 Cl 射，并防止外漏）
pH>7发生水解，失活，故制成盐酸 盐，使pH在3.0~5.0
临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病
缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择 性差。
2. 磷酰基吸电子作用，降低N 上电子云密度， 从而降低烷基化能力。
体内代谢：在肝内活化（不是肿瘤组织）被细 胞色素P450酶氧化成4-OH环磷酰胺，最终 生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是较 强的烷化剂。
ppt课件
16
ppt课件
17
❖ 合成方法
一、氮芥类
ppt课件
18
一、氮芥类
异环磷酰胺
将环磷酰胺环外氮原子上的一个氯乙基移至环上的氮原子上， 结构改造得到。
ppt课件
11
一、氮芥类
2.氧氮芥 氮原子上引入一个氧（吸电子），使N上电子
云密度减少 形成乙撑亚胺离子的可能性降 低，所以烷基化能力降低，毒性及活性
Cl N
O
Cl
ppt课件
12
一、氮芥类
芳香氮芥 引入的芳环与N上孤对电子产生共轭，减弱了N的 碱性。
作用机制：失去氯原子，形成碳正离子中间体，与亲 核中心作用，属于SN1单分子亲核取代反应
❖
直接作用于DNA
❖
干扰DNA和核酸合成
❖ 以有丝分裂过程为靶点：天然活性成分等
按作用机制和来源分（本书大纲）
❖ 生物烷化剂 ❖ 抗代谢物
机制
❖ 抗肿瘤抗生素
❖ 抗肿瘤植物药
来源
❖ 抗肿瘤金属化合物
ppt课件
5
第一节 生物烷化剂（bioalkylating agents）
❖ 也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理： ❖ 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电
度活泼的乙撑亚胺离子，成为亲电性的强烷 化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化作用。 ❖ 在DNA鸟嘌呤间进行 交联时阻断DNA复制 ❖ 烷基化过程是SN2 双分子亲核取代反应
ppt课件
10
一、氮芥类
对其进行结构改造：通过减少氮原子上的电子 云密度以降低其反应性，达到降低毒性的作 用，但同时也降低了抗肿瘤活性。
作用机制：同环磷酰胺，体外无效，需体内代谢活化，
不同：环上N-氯乙基易被代谢脱去，生成单氯乙基环磷酰胺 （有神经毒性），抗瘤谱不同。
O
O
P N H
N
Cl
O
O
P N H
NH
Cl
Cl
ppt课件
19
二、乙撑亚胺类
❖ 合成原理：脂肪氮芥类药物以转变为乙撑亚 胺活性中间体发挥烷基化作用，故合成直接 含有乙撑亚胺基团的化合物。
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
化疗药物分类
按作用靶点分：
❖ 以DNA为作用靶点：烷化剂，抗代谢物等
ppt课件
13
一、氮芥类
4. 苯丁酸氮芥 瘤可宁
美法仑 溶肉瘤素
氮甲*
HO O
O
Cl HO
N H NH2
Cl
O
HO
Cl N
H NH
Cl
O
Cl N
Cl
用其钠盐，水溶 引入氨基酸，以 降低毒性 性好，易吸收 期达到靶向作用 提高作用选择性
ppt课件
14
一、氮芥类
5.环磷酰胺（癌得星）*
1OOP2N NhomakorabeaCl
❖ 某些结构在氮原子上取代吸电子基团，降低 其反应性，达到降低毒性的作用
ppt课件
20
二、乙撑亚胺类
1.塞替派 硫代磷酰基体积大，脂溶性大（吸收差，分布快），对酸不稳，
不能口服，需静脉注射。 代谢：在肝内被P450 酶系代谢成替派，发挥作用，可看作替
派的前药。 与DNA作用时，氮杂环丙基分别和核苷酸中的腺嘌呤、鸟嘌呤
基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶） 中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子 失活，阻碍其正常生理功能。 缺点： ❖ 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常 细胞也产生抑制，产生严重的副反应。 ❖ 易产生耐药性
ppt课件
6
烷化剂的分类
目前该类药物，按化学结构分 ❖ 氮芥类 ❖ 乙撑亚胺类 ❖ 亚硝基脲类 ❖ 甲磺酸酯及多元醇类 ❖ 金属铂类配合物
ppt课件
8
一、氮芥类
作用机制： 氮芥类化合物分子由两部分组成 ❖ 烷基化部分是抗肿瘤的功能基 ❖ 载体部分的改变可改善药物在体
内的药代动力学性质 ❖ 根据载体的不同可分为脂肪氮芥
和芳香氮芥 盐酸氮芥是最简单的脂肪氮芥
ppt课件
9
一、氮芥类
脂肪氮芥作用机制 ❖ 氮原子碱性较强，β-氯原子可离去，生成高
抗肿瘤药 antineoplastic agents
ppt课件
1
概述
❖ 恶性肿瘤：一种严重威胁人类健康的常见病 和多发病。细胞异常增殖引起。
❖ 因恶性肿瘤引起的死亡率，居所有疾病死亡 率的第二。
❖
手术治疗
❖ 目前治疗方法 放射治疗
单一化疗
❖
药物治疗（主要）联合化疗
❖
综合化疗
ppt课件
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
NH Cl
命名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环 己烷-P-氧化物一水合物
物理性质：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度 不大，且不稳定，遇热易分解
ppt课件
15
一、氮芥类
设计原理：引入环状磷酰胺内酯，有两个考虑
1. 肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞， 利用前体药物起到靶向作用。
稳定，生理条件下就分解成亲核试剂，与DNA的 组分发生烷基化 作用机制：亲核试剂与DNA形成链间交联产物（发生 在一条DNA链的鸟嘌呤和另一条链的胞嘧啶之间）
ppt课件
22
三、亚硝基脲类
1.卡莫司汀（卡氮芥） Cl
O NO
Cl
N
N
H3 2 1
命名：1,3-双（β-氯乙基）-1-亚硝基脲
性质：无色或微黄，结晶，无臭，溶于乙醇、 聚乙二醇，不溶于水，注射剂为聚乙二醇的 灭菌溶液
的N进行烷基化。 是治疗膀胱癌的首选药，直接注入膀胱效果佳。
S
O
P N
N N
P N
N N
ppt课件
21
三、亚硝基脲类
结构特征： 1. 具有β-氯乙基亚硝基脲的结构单元 2. β-氯乙基的较强亲脂性，使之易通过血脑屏障进
入脑脊液，适于脑瘤，中枢神经系统肿瘤等 3. 具有最广谱的抗肿瘤作用 4. N-亚硝基的存在，使得N与相邻C=O之间的键不
ppt课件
7
一、氮芥类
Cl
1.盐酸氮芥*
N
N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺，盐酸盐
HCl
性质：对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注 Cl 射，并防止外漏）
pH>7发生水解，失活，故制成盐酸 盐，使pH在3.0~5.0
临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病
缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择 性差。
2. 磷酰基吸电子作用，降低N 上电子云密度， 从而降低烷基化能力。
体内代谢：在肝内活化（不是肿瘤组织）被细 胞色素P450酶氧化成4-OH环磷酰胺，最终 生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是较 强的烷化剂。
ppt课件
16
ppt课件
17
❖ 合成方法
一、氮芥类
ppt课件
18
一、氮芥类
异环磷酰胺
将环磷酰胺环外氮原子上的一个氯乙基移至环上的氮原子上， 结构改造得到。
ppt课件
11
一、氮芥类
2.氧氮芥 氮原子上引入一个氧（吸电子），使N上电子
云密度减少 形成乙撑亚胺离子的可能性降 低，所以烷基化能力降低，毒性及活性
Cl N
O
Cl
ppt课件
12
一、氮芥类
芳香氮芥 引入的芳环与N上孤对电子产生共轭，减弱了N的 碱性。
作用机制：失去氯原子，形成碳正离子中间体，与亲 核中心作用，属于SN1单分子亲核取代反应
❖
直接作用于DNA
❖
干扰DNA和核酸合成
❖ 以有丝分裂过程为靶点：天然活性成分等
按作用机制和来源分（本书大纲）
❖ 生物烷化剂 ❖ 抗代谢物
机制
❖ 抗肿瘤抗生素
❖ 抗肿瘤植物药
来源
❖ 抗肿瘤金属化合物
ppt课件
5
第一节 生物烷化剂（bioalkylating agents）
❖ 也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理： ❖ 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电
度活泼的乙撑亚胺离子，成为亲电性的强烷 化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化作用。 ❖ 在DNA鸟嘌呤间进行 交联时阻断DNA复制 ❖ 烷基化过程是SN2 双分子亲核取代反应
ppt课件
10
一、氮芥类
对其进行结构改造：通过减少氮原子上的电子 云密度以降低其反应性，达到降低毒性的作 用，但同时也降低了抗肿瘤活性。
作用机制：同环磷酰胺，体外无效，需体内代谢活化，
不同：环上N-氯乙基易被代谢脱去，生成单氯乙基环磷酰胺 （有神经毒性），抗瘤谱不同。
O
O
P N H
N
Cl
O
O
P N H
NH
Cl
Cl
ppt课件
19
二、乙撑亚胺类
❖ 合成原理：脂肪氮芥类药物以转变为乙撑亚 胺活性中间体发挥烷基化作用，故合成直接 含有乙撑亚胺基团的化合物。
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
化疗药物分类
按作用靶点分：
❖ 以DNA为作用靶点：烷化剂，抗代谢物等
ppt课件
13
一、氮芥类
4. 苯丁酸氮芥 瘤可宁
美法仑 溶肉瘤素
氮甲*
HO O
O
Cl HO
N H NH2
Cl
O
HO
Cl N
H NH
Cl
O
Cl N
Cl
用其钠盐，水溶 引入氨基酸，以 降低毒性 性好，易吸收 期达到靶向作用 提高作用选择性
ppt课件
14
一、氮芥类
5.环磷酰胺（癌得星）*
1OOP2N NhomakorabeaCl
❖ 某些结构在氮原子上取代吸电子基团，降低 其反应性，达到降低毒性的作用
ppt课件
20
二、乙撑亚胺类
1.塞替派 硫代磷酰基体积大，脂溶性大（吸收差，分布快），对酸不稳，
不能口服，需静脉注射。 代谢：在肝内被P450 酶系代谢成替派，发挥作用，可看作替
派的前药。 与DNA作用时，氮杂环丙基分别和核苷酸中的腺嘌呤、鸟嘌呤
基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶） 中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子 失活，阻碍其正常生理功能。 缺点： ❖ 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常 细胞也产生抑制，产生严重的副反应。 ❖ 易产生耐药性
ppt课件
6
烷化剂的分类
目前该类药物，按化学结构分 ❖ 氮芥类 ❖ 乙撑亚胺类 ❖ 亚硝基脲类 ❖ 甲磺酸酯及多元醇类 ❖ 金属铂类配合物
ppt课件
8
一、氮芥类
作用机制： 氮芥类化合物分子由两部分组成 ❖ 烷基化部分是抗肿瘤的功能基 ❖ 载体部分的改变可改善药物在体
内的药代动力学性质 ❖ 根据载体的不同可分为脂肪氮芥
和芳香氮芥 盐酸氮芥是最简单的脂肪氮芥
ppt课件
9
一、氮芥类
脂肪氮芥作用机制 ❖ 氮原子碱性较强，β-氯原子可离去，生成高
抗肿瘤药 antineoplastic agents
ppt课件
1
概述
❖ 恶性肿瘤：一种严重威胁人类健康的常见病 和多发病。细胞异常增殖引起。
❖ 因恶性肿瘤引起的死亡率，居所有疾病死亡 率的第二。
❖
手术治疗
❖ 目前治疗方法 放射治疗
单一化疗
❖
药物治疗（主要）联合化疗
❖
综合化疗
ppt课件
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？