β内酰胺类抗生素临床案例分析

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《β-内酰胺类抗生素》课件

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消化道不适
β-内酰胺类抗生素可能导致恶心、呕吐等胃肠 道不适症状。
重要的抗生素
成员过敏慎用的抗生素,请严格执行医嘱。
合理使用和注意事项
1
个体化治疗方案
根据具体情况制定个体化的β-内酰胺类抗生素治疗方案度及肝肾功能。
3
联合用药
如果单药疗效不佳,可考虑联合使用其他抗生素。
作用机制
1 细菌细胞壁的破坏
β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌所需的细胞壁合成而发挥杀菌作用。
2 靶向细菌蛋白
β-内酰胺类抗生素可以与特定的细菌蛋白结合,干扰其正常功能。
3 蛋白酶抑制
某些β-内酰胺类抗生素具有抑制细菌蛋白酶活性的作用,从而阻断细菌的生存能力。
常见的临床应用
青霉素类抗生素
广谱抗生素,用于治疗呼吸道、 尿路、皮肤等感染。
《β-内酰胺类抗生素》 PPT课件
欢迎来到《β-内酰胺类抗生素》PPT课件!本课件将介绍β-内酰胺类抗生素的 定义和分类,作用机制,临床应用,不良反应和禁忌症,合理使用和注意事 项,以及在临床应用中的常见问题。让我们开始探索这一重要领域的知识吧!
定义和分类
β-内酰胺类抗生素是一类广泛应用于临床的抗生素,其分子结构中包含含有 β-内酰胺环的化学基团。根据其结构和抗菌谱的不同,β-内酰胺类抗生素可 分为多个子类,例如青霉素类、头孢菌素类、单硝基咪唑类等。
头孢菌素类抗生素
广谱抗生素,用于治疗耐药细菌 引起的感染。
单硝基咪唑类抗生素
用于治疗呼吸道、胃肠、泌尿系 等感染。
不良反应和禁忌症
过敏反应
部分人群对β-内酰胺类抗生素过敏,可能出现 皮疹、荨麻疹等过敏反应。
孕妇和哺乳期妇女
某些β-内酰胺类抗生素在孕妇和哺乳期妇女中 使用可能对胎儿或婴儿产生不良影响。

β-内酰胺类抗生素

β-内酰胺类抗生素

第三节
其他β-内酰胺类抗生素
碳青霉烯类、 头霉素类、 氧头孢烯类、 单环β-内酰胺类。
碳青霉烯类
• 亚胺培南 • 美罗培南 抗菌谱广,G-、 G+所致的各种 严重感染。
单环β-内酰胺类
氨曲南: 对G-菌作用强,为窄谱杀菌剂。 与青霉素无交叉过敏。
ß-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸(棒酸)、舒 巴坦、他唑巴坦 ß- 内 酰 胺 酶 抑 制 剂 本 身没有或只有很弱的抗 菌 活 性 , 但 与 其 它 ß内酰胺类抗生素联合应 用,则可发挥抑酶保护、 增效作用。
N
侧链
主核
二、抗菌作用机制
粘肽
-内酰胺类 抗生素
细胞壁
抑制细胞壁的合成 繁殖期杀菌药
三、耐药机制
1.水解机制 产生-内酰胺酶,水解-内酰胺环,药物丧失 活性 2.PBPs结构改变, β -内酰胺类抗生素与PBPs的亲 和力下降 3.细菌膜通透性改变,使抗生素不能或很少进入细 菌体内到达作用靶位。 4.细菌自溶酶减少
【不良反应】
1、过敏反应。与青霉素类有交叉过敏现象。
2、胃肠道反应。
3、肾脏毒性:特别是第一代
4、二重感染:第三代、第四代偶见
【药物相互作用】
• 与其他有肾毒性的药物合用可加重肾损
害,如氨基糖苷类、强效利尿药。
• 与乙醇同时应用可产生“醉酒样”反应, 故本类药物在治疗期间或停药后3天内应 忌酒。
第二节
头孢菌素类抗生素
特点:广谱、杀菌力强、耐酸、耐酶、过敏反 应少等(为半合成抗生素) 。
主要机制与青霉素相似,与青霉素类有部分交 叉过敏现象。 [体内过程]
头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢呋辛 酯、头孢克洛、头孢克肟等耐酸可口服。多数 不耐酸,需注射给药。

122例β-内酰胺类抗生素不良反应分析

122例β-内酰胺类抗生素不良反应分析

1 资 料 与 方 法
收集 我院 20 0 3年 至 20 0 5年 临床 各科 A R报 告 D
8种 , 中青 霉 素类 ( 其 8种 )7例 3 共 27份 , 中由 B一内酰胺类抗 生素引起 的 A R A R 的药 物 品 种 1 1 其 D D (0 3 ) 头孢菌 素类 (0种 )5例 (97 ) 3.% , 1 8 6 .% 位居前 报告 12份 , 2 占全 部 A R报 告 的 5 % 。采 用 回顾 性 D 6 调查 的方 法分类 , 患者 一般 情况 , 发 A R的药 品 三位 的分 别 为头 孢 曲松 钠 ( 1例 ) 头 孢 哌 酮 钠 (7 按 引 D 3 、 1 种类 , D A R临床表 现类 型进行 统计 分 析 。简介 : 冯玲玲 (9 8一) 女 , 15 , 河南 开封人 , 副主任药师 , 从事 临床 药学工作 。
2 1 一 般情 况 .
41. ) : 中 <1 -57 岁 其 6岁 3 9例 , 6 > 0岁 4 8例 , 年 龄 在 分 布 中老年 人 和 小 儿 的 发 生率 占 7 . 1 。不 良反 13 % 应发生 时 间为 给药 数 秒 至 5 。其 中 <l d h为 5 1例 , 1
关键词 : B一内酰胺 类抗 生素; 药物不 良反应 ; 分析
中 图 分 类号 : 9 9 3 R 6 . 文 献标 识 码 :B 文 章编 号 :17 70 f 0 6 0 0 7 —0 6 2— 6 6 20 )3— 0 1 2
由不 良反 应 的 程 度 可 知 , 度 占 总 例 数 的 轻 85 中度 占总例数 的 2 . % , 1 3 重度 占总 例数 的 生素 。随着 临床 广 泛 地 应用 , 生 A R的 几 率 呈 上 7 .% , 发 D .0 转归中治愈 10例 , 1 好转 1 , 0例 后遗症 2 例。 升趋势 。本 文就 20 0 3年 至 20 05年 我 院有 关 B一内 12 % ; 酰胺类 抗生 素不 良反应 报 告 汇 总进 行 回顾 性 综 合 分 24 A R病例 给药 途经 分布 . D

药物分析 β-内酰胺类抗生素药物的分析

药物分析 β-内酰胺类抗生素药物的分析
3.酸性与溶解度:青霉素类和头孢菌素类分子中的游离 羧基具有相当强的酸性,大多数青霉素类化合物的pKa 为2.5-2.8,能与无机碱或某些有机碱形成盐。 4.紫外吸收特性
三、鉴别
1. 呈色反应
1)异羟肟酸铁反应——β–内酰胺环
β–内酰胺类 NH2OH·HCl 异羟肟酸 Fe3+ 显色
NaOH
H+
三、鉴别
✓ 色谱条件: 固定相:应选用与供试品分子大小相适应的填充剂 流动相:水或缓冲液,pH2-8,有机溶剂比例不超过30%
✓ 色谱系统适用性:理论板数、分离度、重复性、拖尾因子 R=二聚体的峰高/单体与二聚体之间的峰谷(R>2.0)
✓ 定量方法:主成分自身对照法 面积归一化法 限量法 自身对照外标法
2.有关物质和异构体——HPLC法
UV
如头孢唑林钠的紫外鉴别法:取本品适量,精 密称定,加水溶解并稀释制成每ml中约含16ug 的溶液,在272mm波长处测定吸光度,吸收系数 为264-292.
三、鉴别
4. 焰色反应——K+、Na+
四、有关物质与检查
1.聚合物——分子排阻色谱法 ✓ 原理:为凝胶色谱柱
的分子筛机制。
1.聚合物——分子排阻色谱法
11.919 13.954
2.401
头孢呋辛酯A、B异构体 头孢呋辛酯Δ3-异构体 头孢呋辛酯E-异构体 色谱柱:C18 流动相:0.2mol/L磷酸二 氢铵-甲醇(62:38) 检测波长:278nm
峰高(mAU)
60
40 1
20
0 0
2 3
BA
△3-
E
E
4
5
6
10
20
30

抗菌药物概论(β-内酰胺类药物)

抗菌药物概论(β-内酰胺类药物)
临床应用:产酶肠杆菌科所致的泌尿道感染,单纯/复杂皮肤软组织感染等多种细菌混合感染 铜绿假单胞菌所致的呼吸、消化、生殖、泌尿等多系统感染
不良反应:胃肠道反应多见、过敏反应(皮疹多见)、二重感染等
◆ 抗铜绿作用:哌拉西林>美洛西林、替卡西林>羧苄西林 ◆ 临床常用:哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸的复合制剂
β-内酰胺类
分类
青霉烯类 (法罗培南)
03
典型β-内酰胺类
典型β-内酰胺类
青霉素类药物
天然青霉素类
耐酶青霉素类
广谱青霉素类
抗假单胞菌 青霉素类
青霉素G 青霉素V 普鲁卡因青霉素 苄星青霉素
抗菌谱几乎一致 但各有特点
甲氧西林 苯唑西林 奈夫西林 双氯西林
临床较少使用
氨苄西林 阿莫西林
口服吸收好; 抗菌谱广,临床应用多
抗菌谱并不一致
用法用量、 疗程不适宜
• 门诊患者20岁男 性,咳嗽、发热, 诊断CAP
• 初始治疗方案首 选头孢他啶2g ivd q8h
• 头孢曲松2g q12h常规使用
• 青霉素类qd使 用
• 疗程从入院到出 院
未能正确认识 过敏、交叉过敏
• 青霉素过敏(不 具体询问何时过 敏,皮试还是输 液过敏,是不是 过敏,严重程度)
典型β-内酰胺类
天然青霉素
共性
抗菌谱:对G+球菌(链球菌、敏感葡萄球菌、粪肠球菌)有效 对G-球菌(脑膜炎球菌)作用强 对白喉杆菌、李斯特菌、螺旋体和部分拟杆菌有作用
药动学:t1/2短,建议一日多次给药; 大部分原型经肾脏排出,中重度肾功能不全酌情减量 青霉素G可透过血脑屏障(BBB)
临床应用:敏感菌所致的上下呼吸道感染、皮肤软组织感染等 钩端螺旋体病、梅毒等首选药物

β-内酰胺类抗生素肾损害及抗生素脑病

β-内酰胺类抗生素肾损害及抗生素脑病

纪6 47 年 代 所 报 道 的药 物 所致 肾衰 病例 中 ,氨基 0 0
糖苷类 药物 占抗 生素所 致病例 的7 5% ,其 次为 1 内 3 一 酰胺 类抗 生 素 占l .5%[ 。梁 雁 等[根据 上世 纪 9 7 8 2 I 3 】 0
易导 致 内皮 功 能紊 乱 。肾 小 管可 参 与 某些 药 物 的 吸
o o eo e m a a s n e ao t y i hr ni e a a l r a int. rs m ft m y c u ee c ph 】pah n c o cr n l iu e p te s h f
Ke r s B — a tmsa t it s r n l a g ; r n l a l r . c r n c a t i t se c p a o ah ywo d : lc a n i o i ; e a ma e e a f i e b c d u h o i  ̄ n i o i n e h l p t y b c
f 如氨 甲碟 呤 、磺胺 类药 物 等) 易沉淀 析 出。考虑 以上
致 肾损 害药 物 ,临床 中普 遍 认 为青 霉 素 类 、头 孢 菌 素 类 药物 相 对 安 全 。但 国 内有 资料 显 示 , 导致 肾 损 害 的抗 生素 类 型 随 临床 用 药趋 势 不 断变 化 。在2 世 0
药物 肾毒 性 的易感 性较 高 ;3 )肾 内某些பைடு நூலகம்酶将 药物 降
Ab tat h r emoea dmoe eot a o te a dmaeid c d y1 l t nii is ihma l sr c:T e a r n r p r b u rn l a g u e 一 ca at o c c i y er r s n b 3 a ms b t wh n

抗生素的临床应用进展

抗生素的临床应用进展

目前临床常用的β-内酰胺酶抑制剂有: 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦3种。这些 酶抑制剂本身也属于非典型β-内酰胺抗 生素,在其单独使用时只有很弱的杀菌 作用。其主要应用价值在于保护与其组 合的药物不被β-内酰胺酶水解。3种常用 β-内酰胺酶抑制剂的抑酶谱与抑酶活性 有所不同,见表1。
表1 3种β-内酰胺酶抑制剂的区别
第四代在第三代的基础上增加了抗厌氧
菌的活性,此种分类方法更符合药物的
现状,也方便临床应用。

第三、四代与二代相比主要是增加了对
G+球菌、厌氧菌及支原体、结核杆菌、
军团菌等的抗菌活性。第三代、第四代
对肺炎链球菌具有较好的抗菌活性,可 作为社区获得性肺炎的一线治疗药物。

喹诺酮优点是口服吸收好,抗菌谱广、
一、β-内酰胺类抗生素的进展

目前β-内酰胺类抗生素是应用最广、最
重要的一类抗生素,其特点是血药浓度
高,抗菌谱广,毒性相对较低。近年来
因细菌产生β-内酰胺酶的能力越来越强, 一些传统的应用价值有所下降,新的耐 酶药物不断的投入临床应用。

1、 β-内酰胺酶与β-内酰胺酶抑制剂:
克服产β-内酰胺酶细菌耐药的方法之 一,就是将对β-内酰胺酶不够稳定的药物 与不同的β-内酰胺酶抑制剂组成抗生素合 剂。合剂中的β-内酰胺酶抑制剂能保护与 其组合的β-内酰胺抗生素,使其不被β内酰胺酶水解,继续发挥抗菌作用。
组织浓度高,较少有过敏反应,有很好
的发展前景。但某些副反应重,可表现
在心脏、肝脏神经系统,及动物实验中 有潜在致畸作用及影响幼年关节发育, 孕妇和儿童不宜应用。
四、抗菌药物后效应及投用间隔的新观念:

后效应(PAE)是在体外指抗菌药物全

第三十九章 β-内酰胺类抗生素

第三十九章  β-内酰胺类抗生素

一、青霉素类过敏反应机制青霉素类抗生素(penicillins)高效、低毒,临床应用十分广泛。

但其过敏反应发生率居各类药物之首,尤其是过敏休克危害极大。

青霉素过敏反应包括速发型过敏反应和迟发型过敏反应,前者临床表现有过敏性休克、荨麻疹等,属IgE介导的超敏反应;后者临床表现为斑丘疹、接触性皮炎等,T细胞可能参与这类反应。

(一)药物结构与过敏机制1.免疫原性根据现代免疫学理论,作为一种过敏原必须有特定的抗原决定簇以及多价等必要条件,因为只有抗原与两个IgE分子形成桥式结构才能引起I型过敏反应。

现在临床上应用的青霉素类分子量均小于1000 KD,且一个分子上只有一个抗原决定簇结构,因此它们本身无免疫原性,但可通过内酰胺环与蛋白质、多肽等大分子载体结合成完全抗原或本身聚合成多价半抗原后,而诱发过敏反应。

近来研究表明,青霉素类也可直接与T细胞表面的MHC-肽复合物分子结合而不需要抗原呈递细胞的呈递,即可刺激T细胞增殖而诱发进一步的反应。

2. 主要和次要抗原决定簇根据蛋白质、多肽等与青霉素类分子的结合位点不同而分为主要抗原决定簇(major antigenic determinant)和次要抗原决定簇(minor antigenic determinant)。

青霉素类的内酰胺环打开,与组织蛋白等结合形成青霉噻唑抗原决定簇(penicilloyl determinant),即主要抗原决定簇;其他一些共轭物如penicillanyl、penicillenate、青霉烯酸、penamaldate、penaldate、D-青霉胺和penicoyl等,则为次要抗原决定簇。

所谓“主要”和“次要”抗原决定簇主要指结合物量方面的差异,而不是指其在临床或免疫学方面的重要性。

如生理条件下,大约95%的青霉素分子与蛋白质共价结合后形成青霉噻唑基主要抗原决定簇,而其他次要抗原决定簇仅占5%。

早期研究多集中于主要抗原决定簇。

对次要抗原决定簇的研究较少。

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• 4.如果有患者在给予抗结核治疗,链霉 素肌注,10分钟后,患者出现头晕、耳 鸣、乏力、呼吸困难等症状,继而出现 意识模糊、晕倒、血压下降,心律失常 等症状。应该诊断为(D)
• A.用药后复查胸片,阴影消散后停抗生素 • B.首选青霉素 • C.青霉素过敏的选用红霉素 • D.卧床休息支持治疗 • E.抗生素疗程一般建议是1~2周。
• 解析:肺炎球菌的抗生素治疗停药指标是退热 3天,抗生素疗程一般建议是1~2周。
• 5.急性淋病的首选治疗药物是(D) • A.庆大霉素 • B.红霉素 • C.丙磺舒 • D.青霉素G • E.氟哌酸
• 2.下列治疗亚急性感染性心内膜炎应用抗生 素的原则中正确的是(ABCE)
• A.早期治疗 • B.应用杀菌抗生素 • C.静脉给药方式 • D.疗程要长,约6~8周,需分离出病原微生
物后开始治疗
• E.剂量要大
• 解析:亚急性感染性心内膜炎治疗应用抗生素的原则: • 1.选用杀菌剂,如青霉素、链霉素、先锋霉素、万古
• 一般来说。大剂量青霉素、头孢噻肟或头孢曲松对大 多数耐药菌株有效。另外,新一代喹诺酮类药物(如 左旋氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星等)也是青霉素 耐药菌株治疗的备选药物。万古霉素是惟一一种具有 持久活性的抗生素,对所有肺炎球菌均有效,因此对 青霉素高度耐药的重症患者可首选此药。
• 4.男性,15岁,高热,咳铁锈色痰,右下肺部 呼吸音弱,诊断为肺炎球菌肺炎,以下哪项不 正确(A)
• 4.尽早治疗。在连续血培养4~6次后即开始试验治疗, 根据临床特点及可能的感染途径,致病菌可选用两种 不同抗菌谱的抗生素联合应用。
• 3.社区大叶性肺炎的轻型患者抗生素治 疗应首选(C)
• A.链霉素 • B.氯霉素 • C.青霉素 • D.庆大霉素 • E.亚胺培南
• 解析:肺炎球菌是细菌性肺炎的最常见原因,其感染 引起的大叶性肺炎是典型肺炎。大多肺炎球菌株对青 霉素敏感,因此轻型患者青霉素是首选药物。但约 25%的肺炎球菌对青霉素耐药。对高度耐药菌株的治 疗,应根据体外药敏试验选择药物。
• 3该患者下列抢救药物组合最合理的是 (D)
• A.地塞米松+去甲肾上腺素 • B.地塞米松+多巴胺 • C.曲氨西龙+异丙肾上腺素 • D.地塞米松+肾上腺素 • E.地塞米松+山莨菪碱
• 解析:青霉素过敏抢救方法:立即停止 使用青霉素,迅速皮下或肌注肾上腺素, 突击量糖皮质激素应用,可增强肾上腺 素的作用,克服受体阻断,在高浓度时 可阻止环磷腺苷的分解,提高患者应激 能力,从而提高抢救成功率。其他包括 血管活性药物的应用、心肺脑复苏等。
• 青霉素是以下感染者的首选药物: • 1、溶血性链球菌感染,如咽炎、扁桃体炎、猩
红热、丹毒、蜂窝组织炎和产褥热等;
• 2、肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和 菌血症等;
• 3、不产青霉素酶葡萄球菌感染 • 4、炭疽
• 5、破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感 染;
• 6、梅毒(包括先天性梅毒); • 7、钩端螺旋体病; • 8、回归热; • 9、白喉; • 10、青霉素与氨基糖苷类药物联合用于
Байду номын сангаас
• 2、青霉素过敏反应首选下列何种药物抢 救(B)
• A去甲肾上腺素 • B肾上腺素 • C异丙肾上腺素 • D多巴胺 • E间羟胺
• 解析:肾上腺素能立即收缩血管,减少 血浆外渗,阻止致敏原引起的组胺释放,
发病后最好在原注药部位立即注射,以
减缓致敏药物的扩散。肾上腺素的及时
应用是保证抢救是否成功的关键步骤, 称为休克第一针。
• 1、青霉素导致过敏性休克的原因是(D) • A. 青霉素作为抗原,引起过敏反应 • B. 产生水解酶 • C. 药物的化学结构发生了改变 • D. 产生了青霉素烯酸和青霉噻唑酸 • E. 增加了细胞膜的通透性
• 解析:青霉素降解产物诱导机体发生变 态反应,青霉素产生抗原的决定簇有多 种,如青霉噻唑酸、青霉烯酸、青霉烯 二硫化物、青霉胺等。它们均能与蛋白 质或多肽结合形成抗原,引起过敏反应。 其中最重要的是青霉噻唑酸,其次是青 霉烯酸。
治疗草绿色链球菌心内膜炎。
二、案例摘要
• 患儿,男性,13岁。因恶寒,发热,咽 痛2天由其母陪同就医。诊断:急性扁桃 体炎。给青霉素等治疗。皮试(-)。注 射用青霉素后,患儿刚走出医院约10分 钟,顿觉心里不适,面色苍白,冷汗如 注,母立即抱其返回医院。测血压 6.67/4kPa(50/30mmHg)。诊断:青霉 素过敏性休克。
霉素等。
• 2.剂量要大。按体外杀菌浓度的4~8倍给药。有条件 时可在试管内测定患者血清中抗生素的最小杀菌浓度, 一般在给药后1小时抽取,然后按照杀菌剂的血清稀释 水平至少1:8时测定的最小杀菌浓度给予抗生素。血清 滴度≥1:8表示治疗有效;葡萄球菌心内膜炎要求1:32 为有效。
• 3.疗程要够。一般需4~6周,对抗生素敏感性差的细 菌或有并发症的顽固病例可延长至8周。
• 解析:青霉素对革兰阳性球菌:链球菌、 肺炎球菌、葡萄球菌、肠球菌;革兰阳 性杆菌:破伤风杆菌、白喉杆菌、炭疽 杆菌、产气荚膜杆菌;革兰阴性球菌: 脑膜炎双球菌、淋球菌等有效。对革兰 阴性杆菌无效:对放线菌、螺旋体有效。 对革兰阳性球菌感染、革兰阳性杆菌感 染、革兰阴性球菌感染、梅毒,钩端螺 旋体感染等青霉素为首选药物。
临床案例分析
• 一、案例摘要:患者,女性,25岁。1周前出现 发热、呼吸急促,两肺湿性啰音,心尖区可闻 及双期杂音。肝界扩大,两肢水肿,被诊断为 亚急性感染性心内膜炎。
• 1.治疗亚急性感染性心内膜炎,首选的抗生素 是
• A.庆大霉素 • B.青霉素 • C.红霉素 • D.链霉素 • E.阿米卡星
• 解析:亚急性感染性心内膜炎的病原菌主要是 A族乙型溶血性链球菌,治疗这种细菌感染, 首选的抗生素就是青霉素。其他情况抗生素选 择是:致病菌不明确者β-内酰胺环类抗生素 (青霉素、头孢霉素)和氨基糖苷类抗菌素 (链霉素、卡那霉素、庆大霉素)联合应用对 大多数细菌有杀灭作用,故可选用。霉菌感染 可用两性霉素,首次10mg加入液体中静滴, 后每次增加5~10mg/(kg.d),总剂量达3.0g, 共6周。
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