抗充血性心力衰竭药物进展
充血性心力衰竭的病理机制与药物治疗进展
充血性心力衰竭的病理机制与药物治疗进展一、充血性心力衰竭的病理机制充血性心力衰竭（congestive heart failure, CHF）是一种心脏疾病，患者心脏无法有效泵出足够的血液以满足身体组织的需求。
它通常与左心室功能减退相关，导致全身循环淤血和肺淤血。
充血性心力衰竭的发展是由于多种复杂因素相互作用引起的。
1. 心肌损伤和重构在充血性心力衰竭中，长期存在的高负荷使得心肌发生结构和功能改变。
持续的高压负荷会引起心肌重构，包括增加左心室质量和体积，并且导致左心室壁厚度增加。
这些改变通过激活纤维母细胞增殖以及基质合成来实现，最后导致病理性重构。
2. 肥厚与扩张之间的转化随着时间推移，单纯的肥厚逐渐转变为同时存在异常舒张和缩短时间间隔两个特点的肥厚-扩张型心肌病。
心肌功能降低和组织水平异常，可能与微循环的改变以及线粒体功能减退有关。
3. 神经内分泌过度激活在发展充血性心力衰竭的过程中，神经内分泌系统扮演着关键的角色。
低灌注状态下，交感神经系统被激活，并且促进了醛固酮、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和前列腺素E2等内源性储备物质的释放。
这一系列反应导致了静脉回流障碍、容量超负荷以及水钠潴留。
4. 细胞内钙离子调控失常正常心肌收缩需要细胞内外部环境之间精确的钙离子调控。
而在CHF患者中，细胞内钙离子调节机制出现紊乱。
局部Ca2+浓度升高导致抑制舒张和阻滞顺序排列进行性传导，从而影响心室舒张功能。
5. 炎症反应与免疫调节有证据表明，炎症反应在充血性心力衰竭的发展中起着关键作用。
炎症因子的产生和释放可以导致机体内环境失衡，增加心肌细胞凋亡，并且激活钙离子抑制机制，进一步损害心肌功能。
二、充血性心力衰竭的药物治疗进展虽然目前尚无完全治愈充血性心力衰竭的方法，但药物治疗已经取得了显著的进展。
通过干预充血性心力衰竭的病理机制，改善心肌收缩和舒张功能，促进水钠盐排泄以及调控神经内分泌系统等方面，药物能够有效缓解患者的症状并降低死亡率。
第二十章抗充血性心力衰竭药
常用于治疗CHF的血管扩张药
药物
对血管的扩张作用 在CHF治疗中的应用
硝酸甘油 肼屈嗪
硝普钠 哌唑嗪
V 前负荷加重为主，肺淤血明显者
A
后负荷加重为主，心输出量明显
减少者。但长期单独应用难以持
续生效。
V、A V、A
前后负荷均加重者，常用于急性 心肌梗死及高血压时的CHF。
前后负荷均加重者，但因有快 速耐受现象而难以长期有效。
消除缓解水肿症状
心脏前负荷 扩张血管(小A） 心脏后负荷 抗心衰(轻中度)
呋塞米
作用快强短
急性或重度心衰（急性肺水肿）
#
二、血管扩张药
舒张小动脉和小静脉→↓心脏前后负荷→改善心脏 泵血功能、缓解肺淤血。
（一）舒张小A：肼屈嗪、硝苯地平 （二）舒张小V：硝酸甘油等 （三）舒张动静脉：卡托普利、硝普钠、哌唑嗪等
2.缓解或逆转ATⅡ所致的心室重构和血管重构
#
二 AT1拮抗药：氯沙坦、缬沙坦等 1.选择性阻断ATⅡ与受体的结合。 2.ATⅡ的促生长作用被抑制,故能缓解或逆转AT Ⅱ所致的
心室重构和血管重构、降低病死率和再住院率。
#
第三节 减轻心脏负荷药
一、利尿药
轻度可用氢氯噻嗪；重度可用呋塞米 氢氯噻嗪
利尿 血容量 V淤血
#
中毒量：明显抑制Na+-K+-ATP酶> 30%→心律失常
细胞内失K+ 最大复极电位 接近阈电位 自律性
0相除极速度、幅度 细胞内Ca2+堆积 后除极与触发活动
传导 异位节律
#
（四）临床应用
1.CHF： 收缩性心功能障碍。伴房颤的CHF最佳。 ⑴对高血压病、轻度心瓣膜病、轻度先天心脏病所致 者为最佳适应症。 ⑵对甲状腺机能亢进、贫血等为相对适应症 ⑶对严重心瓣膜病、心包纤维化者为禁忌症
重组人脑利钠肽治疗充血性心力衰竭的效果观察
【中 图 分 类 号 】Ｒ５４１．６’１
［文 献 标 识 码 】Ｂ
【文 章 编 号 】１６７３—９７０１（２０１１）２６—６２—０２
Ｏ ｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｂｒａｉｎ Ｎ ａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ Ｐｅｐｔｉｄｅ ｏｎ Ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ Ｈ ｅａｒｔ Ｆａｉｌｕｒｅ
ｆａｉｌｕｒｅ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ Ａ１ｌ ８６ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｒｏｕｔｉｎｅ ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ，ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒｈＢＮＰ ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｅｄ ｏｆ ｒｏｕｔｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｗ ｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＬＶＤ，ＬＶＷ Ｐ，ＨＲ ａｌｌ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｎｄ ＬＶＥＦ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ＬＶＤ ，ＬＶＷ Ｐ，ＬＶＥＦ，ＨＲ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ
６２ 中国 现 代 医 生 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ
２０１ １年 ９月 第 ４９卷 第 ２６期
· 药 物 与 临 床 ·
１．３ 观 察 指 标 ① 超 声 心 动 图 检 查 ：治 疗 前 和 治 疗 １周 后 所 有 患 者 均 行
抗充血性心力衰竭药物的研究
08药学一班胡路云 08312016抗充血性心力衰竭药物的研究摘要：充血性心力衰竭（Congestive heart failure，CHF），是临床上极为常见的危重症，是多数器质性心脏病患者几乎不可避免的最终结局。
近年来对其病理生理机制的研究和临床治疗取得重要进展。
本文也主要针对此类疾病分析阐述了近年来国内外的一些治疗药物以及治疗方法。
关键字；充血性心力衰竭，有关药物，参考文献正文: 充血性心力衰竭是指心脏当时不能搏出同静脉回流及身体组织代谢所需相称的血液供应。
往往由各种疾病引起心肌收缩能力减弱，从而使心脏的血液输出量减少，不足以满足机体的需要，并由此产生一系列症状和体征。
心瓣膜疾病、冠状动脉硬化、高血压、内分泌疾患、细菌毒素、急性肺梗塞、肺气肿或其他慢性肺脏疾患等均可引起心脏病而产生心力衰竭的表现。
妊娠、劳累、静脉内迅速大量补液等均可加重有病心脏的负担，而诱发心肌衰竭。
心力衰竭本身症状的一般治疗要从减轻心脏负荷、增加心排血量、控制体内的钠和水等方面考虑。
下面就从各个方面列举了一些近年来的药物的研究成果：（一） Na+通道阻滞药阻断心肌和心脏传导系统的钠通道，具有膜稳定作用，降低动作电位0相除极上升速率和幅度，减慢传导速度，延长APD和ERP。
对静息膜电位无影响。
此类药物的代表药物有奎尼丁、普鲁卡因胺、苯妥英钠等（二）β受体阻断药抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。
而且β受体阻断剂减低CHF患者猝死的作用，是其他药物不能达到的。
[1]此类药物的代表药有：1、β受体阻断剂。
有关资料显示[2],在应用利尿剂和强心剂的基础上应用β2受体阻滞剂,可以增加心衰治疗的疗效,明显改善患者的心功能,对提高生活质量,改善预后有重大的意义。
2、普萘洛尔普萘洛尔能竞争性的阻断β受体，大剂量尚有膜稳定作用，抑制Na离子内流，从而产生抗心律失常作用。
慢性充血性心力衰竭药物治疗的研究进展
和社会 带来 了沉重 负担 。近年 来 ， 随着人
们 对该 病 研 究 的 深入 ， 在 药物 治 疗 方 面也 取 得 了新 的 进 展 ， 为此 ， 收集 有关 文献报 道 和 工 作 实 际从 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制
剂（ Ａ Ｃ Ｅ Ｉ ） 的 应 用、 Ｂ一受 体 阻 滞 剂 的 应
４ Ｖａ ｄ ｌ ａ ｍａ ｎ ｉ Ｌ， Ａｂ ｒ ａ ｈ ａ ｍ ＷＦ ． Ｉ ｎ ｓ ｉ ｎ ｇ ｈ ｔ ｉ ｎ ｔ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ — ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｃ ｙ ｔ ｏ ｋ ｉ ｎ ｅ ｓ ｉ ｎ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ．
内皮素受体拮抗剂 ： 内皮素受体可 以
慢性 充血性 心 力衰竭 （ Ｃ ＨＦ ） 临
大 的突破 ， 最终 实现 可防可 治 ， 给患 者带
来 更 大 的 的 临床 益 处 。
摘
要
促进血管收缩 ， 增加血管张力 ， 促进细
胞增殖 ， 刺激 胶原 聚集 ， 促 进 细 胞 外 基 质
床 比较 常 见 ， 致残率、 死 亡 率较 高 ， 给 家庭
代 谢 药物 的 应 用等 方 面进 行 阐述 。
关 键 词 充血 性 心 力 衰 竭 药 物 治 疗
研 究进 展
改善 心肌能量代谢 ： 采用干预能量代
谢的治疗 也 是 近 年 Ｃ ＨＦ治 疗 研 究 的 热
点。左旋卡尼汀（ Ｌ—Ｃ Ｎ） 又称左 旋肉碱 ， 是介导脂肪酸 进入线 立体 氧化供 能 的重 要辅助因子 ， 是近年来倍受关注 的能量代
谢药物之一 。
讨 论
ｍｙ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｕ ｒ ｔ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｌ Ｒ ｅ ｐ ， ２ ０ １ ０ ， ２ （ ２） ：
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征及应用进展
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征及应用进展血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂现在已受到临床医师的普遍关注。
本文就血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的特征做了简要阐述，并分析了其在治疗高血压、改善逆传左心室肥厚、治疗充血性心力衰竭（CHF）、抗动脉硬化、治疗慢性乙肝和肝硬化、调节自主神经活性方面的作用。
标签：血管紧张素Ⅱ；拮抗剂；ARBS；应用进展目前，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂成为继血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）之后新一类临床医师关注的药物。
它在治疗高血压、改善逆传左心室肥厚、治疗充血性心力衰竭（CHF）、抗动脉硬化、治疗慢性乙肝和肝硬化、调节自主神经活性方面具有重要的作用。
1 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征研究表明：ATⅡ受体是广泛分布于人体血管、心脏、肾脏、脑、肺及上腺皮质的一种膜受体，目前认识的亚型有AT1、AT2、AT3、AT4 四种。
其中AT1 亚型广泛分布于心脏、肾等血管系统。
ATⅡ的主要生理及药理作用主要通过AT1亚型起作用。
ARBS与AT1受体跨膜区内的氨基酸相互作用，并占据其螺旋状空间而阻滞血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合，从而在受体水平上阻断其效应，竞争抑制AT1介导的升压效应、促平滑肌细胞收缩效应、抑制醛固酮释放、体液调节及左心室和动脉壁细胞的生长与繁殖，恢复肌浆网功能，并能改善肝肾微循环，逆转肝纤维化及保护肾功能等。
因此说ARBS即为AT1受体拮抗剂，其共分三类：①二苯四咪唑类如氯沙坦；②非二苯四咪唑类，如eprsartan；③非杂环类，如缬沙坦。
它们均属高效能AT1受体拮抗剂，可口服、半衰期长、对AngⅡ无部分激动作用，不出现代偿性高肾素血症，不抑制缓激肽的降解，避免了ACEI 的干咳及神经性水肿等不良反应。
2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂应用进展2.1 治疗原发性高血压ARBS已广泛应用于原发性高血压的治疗，美国已批准其作为第五种一线降压药。
多项试验已验证其降压作用，并与多种标准降压药物比较。
如V ALUE试验将缬沙坦与氨氯地平比较，正常剂量均能达到相同的降压效果，而由于缬沙坦通过选择性阻滞AT1受体，对抗了血管紧张素Ⅱ的心血管损害作用，因不阻断AT2受体而保留其增加冠脉流量，增加心肌保护和增加抗增生作用，即在降压的同时，降低了心血管病的发生率及死亡率[1-2]。
慢性心力衰竭的中医研究进展论文
慢性心力衰竭的中医研究进展论文慢性心力衰竭的中医研究进展论文慢性心力衰竭(CHF)通常指临床所称的充血性心力衰竭，是各种心脏疾病导致心功能不全的一种复杂的临床综合征。
CHF是一种心室泵血能力下降，心排血量降低，不能满足肌体代谢需要的疾病[1]。
其发病率、死亡率、病残率高，严重影响患者生命和生活质量。
现已明确心室重构是慢性心力衰竭的基本发病机制，目前中西医药物治疗CHF 研究的热点是心室重构。
如何逆转、延缓心室重构是目前CHF治疗的主要目标，但仅处于初始阶段。
近年来，随着基因组学，蛋白组学和系统生物学的迅猛进展，大量生物信息的不断涌现，确定心血管疾病的生物标志物已经成为一种迫切需求，目前正在不断地从定义到方法学上进行规范化。
[2]寻求相应的疗效佳、副作用少的防治药物，指导心衰治疗，一直是新药研究的方向。
1 中医古代文献整理古老的中医文献对心衰的描述早有记载。
《素问·逆调论》云若心气虚衰，可见喘息持续不已，夫不得卧，卧则喘者，是水气之客也，指出了阳气虚衰，水气射肺的征象。
《素问·脉要精微论》云细则气少，涩则心痛，指出脉诊提示心衰以气虚、瘀血为病因。
汉代张仲景在《内经》理论的基础上，进一步提出了与心衰有关的支饮与心水两个疾病的概念，如《金匮要略·痰饮篇》云膈间之饮，其人喘闷、心下痞坚，面色黎黑，《金匮要略·水气篇》云心水者，其身重而少气，不得卧，烦而悸，其人阴肿，指出阳虚水泛之征，并在伤寒论中创造性的提出真武汤、葶苈大枣泻肺汤等，至今仍是治疗心衰的主要方剂。
《金匮要略·痰饮咳嗽篇》云水停心下，甚者则悸，微者短气，指出心衰病因是气虚痰饮。
《伤寒明理论》指出心悸之由，一者气虚，二者痰饮。
宋代赵佶《圣济总录·心脏门》中首提心衰病名，心衰则健忘，心热则多汗，不足则胸腹协下与腰背引痛，惊悸恍惚，少颜色，舌体强，《医参》中记载主脉，爪甲不华，则心衰矣以及《素问·痹论》云心痹者，脉不通，烦则心下鼓，暴上气则喘，指出了心衰的临床表现甚至病情猝然加重的可能。
心衰新药进展
心衰新药进展新的抗心衰药物研究进展北京协和医院朱文玲据调查，美国有心衰患者500万例，每年新诊断心衰的患者超过50万。
因心衰加重到急诊就诊的患者中90％需要住院治疗。
因此，死亡率增加和反复住院是心衰患者的两大问题。
心衰的治疗的目的是改善症状，提高生活质量以及改善预后。
在急性期或失代偿期需要积极改善血液动力学，减轻和缓解症状，在稳定慢性期，从防止、延缓和逆转心肌重构的机制出发采用神经内分泌抑制剂为基础的治疗原则，应用ACE抑制剂和β受体阻滞剂作为改善预后的治疗基础。
在急性心衰和失代偿心衰时，传统的药物治疗包括利尿剂、硝酸酯、硝普钠及正性肌力药洋地黄、多巴酚丁胺和米利农。
硝普钠扩血管作用虽然显著，但使用不方便，需进行剂量和血压监控，有氰化物中毒的不良反应，肾功能不全时应用收到限制。
多巴酚丁胺由于剂量依赖性增加心率和心律失常不良反应，临床应用受到限制。
磷酸二酯酶抑制剂米力农长期应用增加死亡率，无临床应用前景。
因而临床需要更多有效治疗急性心衰，改善血液动力学的药物，本文介绍近年来已进行临床试验的或已经被美国FDA批准用于心衰治疗的抗心衰新药的研究进展，包括血管扩张剂基因重组人脑利钠肽（奈西立肽），内皮素受体阻滞剂Tezosentan，血管加压素受体拮抗剂托伐普坦（Tolvaptan），新的正性肌力药钙增敏剂左西孟旦（Levosimendan），肾素抑制剂阿利吉仑(Aliskiren)和他汀类药物。
重组人脑利钠肽（rhBNP）奈西立肽（Nesiritide）BNP是Sudoh于1988年首先在猪脑中发现的一种利钠肽，主要由心室分泌。
当心室应力增加、左室肥厚或容量负荷增加时，左心室产生的内源性激素脑钠肽（BNP），具有扩张动脉、静脉和冠状动脉的特性，从而可降低心脏的前后负荷，增加心排血量（CO），而无直接的正性肌力作用。
奈西立肽是基因重组人脑利钠肽或B型BNP。
能有效改善急性失代偿心力衰竭患者的症状，不增加心率，不诱发心律失常。
抗心衰研究进展及对抗心衰中药研究的思考
（一）增强心肌收缩力药物
1、强心苷类 、 洋地黄毒苷 地高辛 去乙酰毛花苷 毒毛花苷K 毒毛花苷
2.非洋地黄类正性肌力 药物 2.非洋地黄类正性肌力
（1）.磷酸二酯酶抑制剂：氨力农、 磷酸二酯酶抑制剂：氨力农、 米力农 .β-受体激动剂 （2）.β 受体激动剂 ：多巴酚丁氨
（二）减负药
1. 利尿药：噻嗪类、 螺内酯、 呋塞米 2. 血管扩张药：硝酸甘油、 肼曲嗪、 硝普钠、 哌唑嗪
（1.3）卡维地洛前瞻性随机累 1.3） 计生存率（ 计生存率（COPERNICUS)试验
入选2289例，LVEF≤25%(平均 例 入选 平均 19.8%）的严重心力衰竭患者（三级 ）的严重心力衰竭患者（ 或四a级 平均 平均63岁 或四 级）,平均 岁。入选时正在服 用利尿剂和ACEI 用利尿剂和 卡维地洛组： 卡维地洛组：1156例 例 安慰剂组： 安慰剂组：1133例 例
1、肾素 血管紧张素系统（RAS） 、肾素-血管紧张素系统 血管紧张素系统（ ）
RAS以组织内分泌和循环内分泌的方式起作 RAS以组织内分泌和循环内分泌的方式起作 心衰时，心肌内ACE活性增高， ACE活性增高 用。心衰时，心肌内ACE活性增高，血管紧张素 II受体密度增加 实验研究更表明： 受体密度增加， II受体密度增加，实验研究更表明：血管紧张素 II引起心肌细胞的凋亡 引起心肌细胞的凋亡、 II引起心肌细胞的凋亡、增加心肌细胞和成纤维 细胞的DNA 和蛋白的合成。 细胞的DNA 和蛋白的合成。 ACEACE-I：目前ACE-I已有40个以上临床治疗心 目前ACE- 已有40个以上临床治疗心 ACE 40 衰完成研究报告。 衰完成研究报告。全部入选病人均为收缩功能减 退的心衰，LVEF<35%-45%，除了同时应用利尿剂， 退的心衰，LVEF<35%-45%，除了同时应用利尿剂， 部分还并用地高辛，实验结果显示，对轻、 部分还并用地高辛，实验结果显示，对轻、中、 重度心衰及伴有或不伴有冠心病者均非常有效。 重度心衰及伴有或不伴有冠心病者均非常有效。
临床药理-治疗充血性心力衰竭药物
• 充血性心力衰竭概述 • 药物治疗充血性心力衰竭的原理 • 常用治疗充血性心力衰竭的药物 • 新药研究与开发 • 药物治疗充血性心力衰竭的挑战与展
望
01
充血性心力衰竭概述
定义与分类
定义
充血性心力衰竭（CHF）是一种心 脏疾病，由于心脏结构和功能的异 常，导致心脏无法有效地泵血以满 足身体需求。
β受体拮抗剂
总结词
β受体拮抗剂通过抑制肾上腺素能β受 体，降低心肌收缩力和心率，减轻心 脏负担，改善心功能。
详细描述
β受体拮抗剂如美托洛尔、阿替洛尔 等，适用于慢性充血性心力衰竭的患 者，尤其适用于心肌梗死后伴有快速 型室上性心律失常的患者。
正性肌力药物
总结词
正性肌力药物通过增强心肌收缩力，提高心输出量，改善心功能。
针对充血性心力衰竭的复杂性，采用多 种药物联合治疗以提高疗效和减少副作 用。
VS
个体化治疗
根据患者的具体情况和需求，制定个性化 的治疗方案，以提高治疗效果和患者的生 存率。
药物治疗的新方向与展望
新型药物的研发
针对充血性心力衰竭的发病机 制，研发新型药物以提供更有
效的治疗手段。
基因治疗
利用基因工程技术对致病基因 进行干预，从根本上治疗充血 性心力衰竭。
分类
根据病因和病程，充血性心力衰 竭可分为急性和慢性两种类型。
病因与病理生理
病因
充血性心力衰竭的常见病因包括冠状 动脉粥样硬化、高血压、心肌病、心 脏瓣膜病等。
病理生理
充血性心力衰竭时，心脏的收缩和舒 张功能受损，导致心输出量减少，体 循环和/或肺循环淤血，最终引发一系 列临床症状。
临床表现与诊断
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Ｍ ￣ ｌｒ ａ ｔ ａ ｅ ｉｉ ｅ Ｒ ａ ｙ ２ （ ￣ ｅ ａ Ｐｒ ｃ ｉ ｌＭ ｄ ｃｎ ．Ｊ ｍｌｒ ０ ￣ ｃ ２．Ｖｏ［Ｉ ４，Ｎ０
— —
・
临床 药学 ・
抗 充血 性心 力 衰 竭 药物进 展
曲静伟
【 中国分类号 】 Ｒ ７ ９２ 【 文献标识码】 Ｃ 【 文章编号】 １７ —０ ３＇０２０ ０３ — ３ ６ １ ８０２￣ １１ ０８ ０ ４［ １
曾有反 复争仪 ７Ｉ 纪 ６ Ｉ世 ｏ年代 和 了 １２ １ 氨 力农 （ｍｒ ｏ ｅ氯利 酮 ） ｛ ． 】 ａ ｉｎ ｎ （－ ￣Ｉ Ｆ患者 ， 治疗组病死率 高于对照组 。 年代有 不少学者认为本类药物 对 Ｃ Ｆ 于 １７ Ｈ ９ ８年始用 于临 床 ， 多研 究证实 因此 ． 许 本类药物 只能作 短期应 用 ， 用 限
中度 （ Ｆ 患 者 （ ’ Ｈ ＮＹ｝ Ⅱ ～ ｍ 级 ） ｎ 的 应用本类药 物， 迄今仍 有争 议 ． 对 于 物对 （ 但
年总病 矩率 为 １ ％～２ ％． ０ ５ 重度 Ｃ Ｆ 中 、 度左心 室 收缩 功能 不全 的 Ｃ 血流动 力学 的改 善 ， Ｈ 长期 应 用疗 效 甚 重 ＨＦ 患者（ Ｉ＇ｎ级 ） ＮＹ－ｋ ｂ 的年病 死率为 ４ ％ 患者 ， ０ 已经 肯定 地 高 辛能增 加 射 血分 差 。例如连续静 滴 多巴酚 丁胺 ３日即
本类药物对不 同病 因引起 的 Ｃ ＨＦ 的疗 效差 别 较大 对 于 高血 压 、 瓣 心 膜病 ， 先天性心 脏病 等引起 的 Ｃ Ｆ疗 Ｈ
效较好 ； 对于 继发于 严重贫血 、 甲状 腙 功能 亢进 引起 的 （Ｈ 、 Ｆ疗效较 差 ． 因其
其不 良反 应较 氨 力农 少 ， 床 应用 有 ｂ ｔ ｏ 和扎奠特罗 （ ａ ｔ ｏ） 口服 临 ｕｅ １ ｒ） ｘｍｏｅ １等 ｒ 效 ． 缓解 症状 及 提 高运 动 耐 力。长 制剂： 能
充血性 心 力衰竭 （ｏ ｇｓ ｖ ｅｒ 脉高压及 心 肌缺 氧 和能 量 代谢 障碍 ． 药 物 ， ｃｎ ｅｔ ｅｈａ ｔ ｉ 限用于对其 他抗 Ｃ ＨＦ药 物治疗 ｆｉ ｒ． ＨＦ 是 各种 心 脏 病 的终 末 阶 故疗效较 差 ， 外 因块 氧 导致心 肌 细 效果不佳 的患 者作短期治疗 。 ａｌ ｅＣ ） ｕ 此 段 。据最 近 的调 查结 果 显示 ， 冠心 病 胞失钾 ， 肌 电生理 对 本类 药 物 的敏 １３ 拟 交感 胺类 心 ． 最 近 的 分子 生物 是引起 （ ＨＦ的 主要 病 因 。Ｃ Ｆ的发 感性提高 ， Ｈ 易发 生严重 心律失 常 ； 对风 学研究 显示 衰竭 心 肌 因长期 遭 受血 病率随年 龄 的增 高而 上升 ，５岁 上 湿性或 病毒 性 心 肌 炎并 发 的 Ｃ ６ ＨＦ的 浆高浓度 的 儿茶 酚胺类 物 质 （ 甲肾 去 人群的患病 率 约 为 ７ ４ ８ ％，０岁 以 上 疗效较 差． 为此 时心 肌 收缩 蛋 白业 上腺素和肾上腺 紊 ） 因 的刺激 ， 肌表 面 心 人群的患病 率约 为 １ ％。Ｃ ０ ＨＦ患者不 已受损 ， 正性肌 力药 的敏感性降低 对 但生活质量较 差 ， 而且病死 率较 高． 轻 的Ｂ 一受体密度代偿 性下调 ． 对儿茶 酚 患 者 往 往 只能 维持 短 期 的 对于宴 性 心 律 的 轻度 Ｃ ＨＦ患 者 胺的敏 感性 显 著降低 。 因此 ， 类药 本
无明显益 处 ， 舡适 用于 Ｃ ＨＦ合并房性 本 品能 有 效地 改 善 Ｇ＇ － Ｉ Ｆ患 者 的 血 流 于对其 他抗 Ｃ ＨＦ药物 反 应 不佳 或有 心律失 常的患者 ８ ０年代后的一些 随 动 力学 、 特别 是 合并 心室 率 缓 临床症状 和运动耐 力等 ． 长 禁忌证 的患 者 ， 但 机 双盲 、 对照研究结 果显示 本类药 物 期 １服应用 时 ， 良反应 显著 ， ： ３ 不 患者 常 慢或伴有传导阻滞 的 Ｃ Ｆ患者。 Ｈ 能缓解 Ｃ ＨＦ患者 的症类药物 主要 品种 有 ： 巴胺 、 多 多 力学 、 提高运动 耐 力和生活质 量 ． 不 少发 生率 约 达 ２ ％， 口服 翻 剂 已被 巴酚 丁胺 （ 但 独步催） 和多培沙明（ ｏｅ 一 ｄｐｘ ０ 故 能降低病 死率 导致上 述差异 的 主要 ８￣ ｅ ｘｉ ）等 静 脉 制 剂 及 非 诺 多 潘 ｔｎ 中止使用 。 目前 仅用本 品的静 脉制剂 原因 ， 可能与研 究者选择 的 【 Ⅶ 患者 １ ｌ ￣ 、 ｎ ＆， ｉ ｉ ） ｎ 、 ｅ 作短期（ ～２周 ） 用 ， １ 使 禁止长期应用 （ｅｏ ０ ｎ） 异 波 巴胺 （￣ 的病 因不同有关 ： １２ ２ 米 力农 （ ｌｒ ｏｅ米 利酮 ） ．． ｎｉｉ ｎ ｌｎ 普瑞 特罗 （ ｒ ａ ｅｏ） 呲 布特 罗 （ ｉ ｐｃ ｌ ｒ１ ｍｔ ｏ— ｒ
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５ ％。近年 来 ． ０ 对 Ｈ Ｆ的药 物治疗 效 善 左 心 室 功 能 ． 延缓 病情 恶 可产生耐受性 ． 改 可 故应 间歇 给药。此外 ． 化。
取 得长足的进展 ， 概述 如下 现 Ｉ 正性肌力药 ｌ １ 洋地 黄 类
本类药物可引起心 率加快 、 传导 紊乱
Ｉ２ 强心 双 吡啶类 叉 称磷 酸 二酯 心肌耗氧量增 加 和严 重室性心 律失常 本 类药 物 在 临床 上 酶 Ⅲ抑制 剂 ． 是一 类兼 有 正性 肌 力作 等心血 管 不 良事 件。有 研 究 显 示 ， 应 应用已有 ２个 多 世纪 ． 其 临 床疗 效 用 和血管 扩张作用 的抗 Ｃ Ｆ药物。 对 Ｈ 用多 巴酚 丁 胺 间歇静 滴 治疗 中 度 重