卵巢衰老及相关重大疾病的发生机理
卵巢早衰相关因素的调查分析
卵巢早衰相关因素的调查分析【摘要】目的: 探讨卵巢早衰(pof)的发病与生活习惯、生活方式、人的个性特征等相关因素的关系,分析卵巢早衰的危险因素和保护因素,为卵巢早衰的预防、保健、以及临床治疗提供科学依据。
方法: 选取我院2009年1月~2010年1月收治的56例卵巢早衰患者，并分析卵巢早衰的相关发病因素，从而来指导临床中的预防和治疗。
结果：卵巢早衰与人的生理，生活习惯、社会以及心理等诸多因素有关结论：健康的生活习惯和积极有效的预防能够大大的降低卵巢早衰的发病率。
【关键词】卵巢; 早衰; 相关因素卵巢早衰是指妇女青春期发育后若在40岁前发生闭经、卵巢萎缩、体内雌激素水平低落、促性腺激素水平高达绝经期水平的现象[1] 。
女性没有生产原始卵泡的生理功能，出生后原始卵泡不再增加，卵巢皮质内的原始生殖细胞数量不再增加。
正常情况卵巢储备消耗完全后女性进入更年期，而当卵巢储备发生异常消耗，导致卵巢功能过早衰竭的, 称为卵巢功能早衰。
卵巢早衰的发病机理为：染色体核型异常，卵泡生成障碍，自家免疫性卵巢衰竭，卵细胞储备过少或耗竭过多。
卵巢功能失常、内分泌病或是其它原因等均可引起卵巢早衰，而随着人类生活方式的改变，一些外在因素也因此导致了卵巢早衰(pof)。
我院对会导致卵巢早衰的高危因素进行了调查研究，从而能够更积极的进行预防，现将总结报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2009年1月~2010年1月收治的56例卵巢早衰患者。
年龄在37～47岁之间，平均（40±2.3）岁，病龄为4.5。
1.2临床表现本组患者均有不同程度的月经不规则，盗汗，便秘，阴道干燥，性交痛等症状，部分患者出现焦虑，多疑等。
严重的患者出现了失眠心悸症状。
1.3卵巢早衰类型浆液性卵巢早衰：常见于30～40岁患者，单侧较多，外观呈灰白色，表面光滑，多为单房性，囊壁较薄，囊内含淡黄色清亮透明的液体；粘液性卵巢早衰：最常见于30～50岁，多为单侧，为兰白色，呈多房性，囊内含藕粉样粘液，偶见囊壁内有乳头状突起；成熟卵巢早衰：大多发生在生育年龄。
卵巢早衰需警惕,5大原因让女性健康受损!
卵巢早衰需警惕，5大原因让女性健康受损！
作为女性最重要的生殖器官之一，卵巢的健康对于我们的生育能力和整体健康至关重要。
然而，近年来卵巢早衰的现象越来越普遍，给许多女性带来了严重的困扰。
那么，卵巢早衰的原因究竟有哪些呢？今天我们就来一起探讨一下。
一、遗传因素
遗传因素是卵巢早衰的主要原因之一。
如果家族中有卵巢早衰的病史，女性成员的患病风险就会增加。
这可能与基因突变有关，因此对于有家族史的女性，应定期进行卵巢健康检查。
二、免疫因素
免疫因素也是卵巢早衰的一个重要原因。
有些女性由于免疫系统异常，产生了针对自身卵巢的抗体，导致卵巢功能受损。
这类女性通常还伴有其他自身免疫性疾病，如甲状腺炎、类风湿性关节炎等。
三、环境因素
环境因素对卵巢健康的影响也不容忽视。
长期接触有毒有害物质、放射线等环境污染物，可能会对卵巢产生损害，导致早衰。
此外，不良的生活习惯，如长期熬夜、饮食不规律等也会影响卵巢的正常功能。
四、生活压力
现代社会的生活节奏越来越快，许多女性长期处于高度紧张的状态，生活压力巨大。
这种压力可能会导致内分泌失调，影响卵巢的正常功能，引发早衰。
因此，学会调节生活压力，保持轻松愉悦的心态对卵巢健康至关重要。
五、手术及放化疗
手术及放化疗是治疗某些疾病的有效手段，但它们对卵巢的损害也不可忽视。
接受盆腔手术或放化疗的女性，尤其是年轻女性，可能会引起卵巢功能早衰。
因此，在治疗相关疾病时，医生需权衡利弊，尽量保护卵巢功能。
卵巢功能早衰的原因和治疗选择
卵巢功能早衰的原因和治疗选择卵巢功能早衰，也被称为早卵巢衰竭（POF），是指女性在40岁之前卵巢功能异常衰退的一种疾病。
正常情况下，女性的卵巢会随着年龄的增长逐渐减少产生卵子的能力，但在POF患者身上，该过程发生得更早，导致月经不规律、停止或终止，以及生育能力下降的情况。
本文将探讨卵巢功能早衰的原因以及治疗选择。
原因：1. 自身免疫疾病：卵巢功能早衰可能与自身免疫疾病有关。
免疫系统攻击卵巢组织，导致卵巢功能受损。
2. 遗传因素：某些基因突变可能使女性更容易患上卵巢功能早衰。
研究表明，存在某些基因变异，例如FMR1基因的突变，会增加患POF的风险。
3. 染色体异常：一些患有染色体异常的女性也更容易出现卵巢功能早衰的症状。
例如，患有特纳综合征或阳性Y染色体的女性，患POF 的风险更高。
4. 化疗或放疗：在治疗癌症或其他严重疾病时，可能需要接受化疗或放疗。
这些治疗方法对卵巢组织有损伤作用，导致卵巢功能不全。
5. 环境因素：暴露在某些有害环境物质中，如化学毒素或辐射，可能损伤卵巢组织，诱发卵巢功能早衰。
治疗选择：1. 替代激素疗法：替代激素疗法是目前最常用的治疗方法之一。
这种治疗通过补充雌激素和孕激素来平衡激素水平，缓解POF的症状。
患者可以选择口服药物或使用贴片、凝胶等外用激素替代治疗。
然而，替代激素疗法并不能恢复卵巢功能，也无法重建生育能力。
2. 生殖技术辅助：对于希望生育的患者，生殖技术辅助是一种选择。
辅助生殖技术包括试管婴儿、卵子和胚胎冷冻等方法，可以利用捐赠的卵子或胚胎来实现怀孕和生育。
3. 心理支持：卵巢功能早衰对患者的心理和情绪状态产生了负面影响。
在治疗过程中，提供心理支持和咨询可以帮助患者应对情绪上的压力，并提高生活质量。
4. 骨密度监测和骨密度治疗：卵巢功能早衰可能会导致骨密度下降，增加骨质疏松症的风险。
定期进行骨密度监测，并根据需要采取相应的骨密度治疗，有助于预防骨质疏松的发生。
5. 中医针灸疗法：中医针灸被认为是一种辅助治疗卵巢功能早衰的方法。
卵巢衰老是什么原因造成的,如何延缓卵巢衰老
卵巢衰老是什么原因造成的，如何延缓卵巢衰老卵巢衰老是指随着女性年龄的增长，卵巢功能逐渐减退的过程。
这一过程常常伴随着一系列身体和心理上的变化，给女性带来诸多不适。
卵巢衰老的原因有以下几个方面：1. 年龄因素：年龄是卵巢衰老的主要因素。
随着年龄的增长，女性的卵巢逐渐变老，卵子数量和质量都会下降。
这种变化导致激素分泌不平衡，进而影响女性的生理和心理状态。
2. 遗传因素：卵巢衰老可能与个体遗传有关。
有些女性可能存在基因上的敏感性，导致卵巢早衰，即在较年轻的时候出现卵巢功能减退的现象。
3. 生活方式：不良的生活习惯也可能加速卵巢的衰老。
吸烟、饮酒过量、不规律的饮食和缺乏运动等不健康的生活方式都会对卵巢健康造成负面影响。
4. 环境因素：环境污染和压力也可能对卵巢的功能产生不良影响。
长期接触有毒物质、辐射和压力大的环境可能会促进卵巢衰老的进程。
然而，虽然卵巢衰老是不可避免的，但我们可以通过合理的方式延缓衰老进程。
以下是一些方法：1. 健康饮食：摄入富含维生素和矿物质的食物有助于保持卵巢健康。
大量的水果、蔬菜、全谷物和健康脂肪是保持良好卵巢功能的良好选择。
2. 适度运动：坚持适度的体育锻炼可以促进血液循环和新陈代谢，有助于保持卵巢功能正常。
3. 压力管理：学会有效管理压力是延缓卵巢衰老的重要因素。
通过放松技巧，如冥想、瑜伽和深呼吸，可以帮助缓解压力对卵巢的损害。
4. 内服调理：思妍金巢安是一款内含多种植物精华的保养品，能够调理卵巢功能，改善激素分泌，缓解卵巢衰老带来的不适症状。
采用先进的提取技术，选用大豆异黄酮、葛根提取物、啤酒花等多种成分，帮助女性延缓卵巢衰老进程，提升身心健康。
卵巢衰老是女性生命中无法避免的过程，但通过健康的生活方式和科学的保养方案，我们可以减缓这一过程带来的不适。
卵巢常见疾病及转归,看完就不慌了
卵巢常见疾病及转归，看完就不慌了发表时间：2020-12-17T13:15:11.150Z 来源：《医师在线》2020年26期作者：黎琳[导读] 卵巢是女性体内重要的生殖及内分泌器官黎琳广元市苍溪县人民医院四川广元 628400卵巢是女性体内重要的生殖及内分泌器官，女性从青春期发育直至更年期绝经，期间卵巢的功能形态会随着时间推移不断改变，医学上称之为卵巢周期。
作为生殖器官，卵巢的主要功能在于进行排卵，卵巢生成的卵子经输卵管传输，与精子结合后形成受精卵，子宫内着床后开始生长发育，也就是我们所熟知的“怀孕”这一过程；作为内分泌器官，卵巢的主要功能在于分泌雌激素和孕激素和少量雄激素，激素则起到调节女性生理功能的作用，激素水平的变动会影响月经周期及生殖健康。
当卵巢发生病变时，卵巢的排卵功能和激素分泌可能会出现异常，导致生育功能受到影响或出现生理期紊乱。
卵巢的异常变化也分为不同类型，只要正确认识疾病的发生，应用科学的方式应对，大部分病变经过有效治疗均能够逐渐恢复正常，不必对卵巢疾病产生过多的恐慌。
具体会有哪些疾病可能在卵巢内发生，又会造成什么样的影响呢？接下来就让我们一起来了解一下关于卵巢疾病的那些事。
（一）卵巢炎症卵巢炎症可分为急性和慢性两种类型，其中急性卵巢炎发病率较高。
卵巢炎症主要由病菌感染引起，最常见的病原体包括链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌等。
急性卵巢炎感染原因有以下几种可能：①患者个人卫生状况较差，经期或性交时受病原体侵入；②患者分娩或流产后抵抗力下降，病原体经阴道、子宫上行感染；③宫内放置节育器发生感染；④妇科手术操作不当造成感染；⑤邻近器官炎症累及卵巢。
急性卵巢炎如果未及时接受有效治疗，病情可能长期发展成为慢性卵巢炎，炎症经久不愈，严重影响患者的正常生活。
卵巢炎症的发生常同时伴随着盆腔炎、输卵管炎等疾病，患者常表现出典型的感染表征，包括高热、下腹部疼痛、月经紊乱、痛经、阴道分泌物异常、性交疼痛、不孕等。
卵巢早衰病因分析论文
卵巢早衰病因分析论文1遗传性因素有关家谱调查发现POF发病率在女性亲属中，有家族史的达100%，而散发性的仅为1%；由特定基因序列单元大量重复构成，长度在人类高度遗传的端粒的缺失同衰老密切相关，且多出现POF，说明POF具有较高的家族遗传倾向。
两条结构正常的X染色体对维持卵泡正常的储备至关重要，X染色体上的任何缺失都会引起卵巢功能衰竭［2］。
目前研究发现，POF是一种由常染色体传递或X连锁显性限制性遗传病，常伴有染色体重组、移位或单体性改变，X 染色体和常染色体间的移位［3］，以及X染色体和常染色体数量和结构异常等。
由于X染色体上各区段载有不同的基因，因此缺失或重组的部位不同决定着产生不同的症状，如X染色体Xp11和Xq13末端缺失常表现为完全性卵巢功能衰竭；Xp21和Xq24末端缺失常可导致严重的卵巢功能紊乱，病人多表现为POF［4］。
Marozzi等［5］提出导致POF的特定基因区段可能位于Xq的末端，即限定Xq26～q28之间，它们对卵巢发育和卵泡生成具有重要意义。
Schlessinger 等［6］研究发现，POF患者X常染色体第3位点上一转录因子FOXL2的缺失，可导致单倍体缺失而引起卵泡数量的减少。
线粒体DNA的缺失可加速卵泡细胞凋亡，引起卵巢功能衰退。
女性随年龄增加，线粒体DNA缺失率逐渐上升，绝经妇女则高达86.4%。
缺失部位多在8649～13447位和8482～13460位［3］，直接影响线粒体呼吸链上主要酶的转录、合成，使胞内能量产生障碍，影响卵泡细胞的增殖和凋亡，终致卵巢功能衰竭。
在一些POF病例中，发现一种X连锁基因FMR1与特发性POF有关，但其分子机能还不清楚［7］。
此外，维持卵巢始基卵泡数量所必需的Atm/ckit 基因变异及其基因产物可引起始基卵泡的凋亡和数量减少；调节女性生育力和性细胞发育的候选基因DAZ-LI突变，以及由基因所致的突变抑制素(INH)结构和功能异常均可导致POF的发生。
为什么女性会卵巢早衰？这 5 个原因不可忽视!
为什么女性会卵巢早衰？这5 个原因不可忽视！
女性卵巢早衰的原因
卵巢早衰不仅会严重影响女性的生殖能力，还可能伴随着月经紊乱、性欲下降、情绪波动等一系列症状。
了解卵巢早衰的原因对于预防和治疗至关重要。
卵巢早衰的5大原因
遗传因素
家族中有卵巢早衰病史的女性，患病风险相对较高。
研究表明，约20%至25%的卵巢早衰病例与遗传因素有关，包括染色体异常和基因变异。
医源性因素
包括手术、放疗和化疗等医疗行为可能导致卵巢功能受损。
例如，40岁以前切除一侧或双侧卵巢，或是接受某些类型的癌症治疗，都可能加速卵巢衰老。
环境因素
长期暴露于环境污染中，如PM2.5大气污染，以及使用含有有害化学物质的护肤品等，都可能对卵巢健康造成不利影响。
感染因素
某些病毒和细菌感染，如带状疱疹病毒、麻疹病毒、巨细胞病毒等，以及严重的盆腔炎等疾病，可能会破坏卵巢组织，导致卵巢功能提前衰退。
不良生活方式
包括熬夜、抽烟、喝酒、过度减肥、精神压力过大等习惯，均被证实与卵巢早衰有关。
这些不良生活习惯会干扰正常的激素水平，影响卵巢健康。
为了帮助广大女性更好地维护卵巢健康，思妍金巢安，富含多种有益成分，如大豆异黄酮、维生素E等，能够促进卵巢局部微循环系统的血流，营养卵巢，帮助恢复卵巢功能，延缓卵巢衰老的过程，激活卵巢雌激素的自然分泌，从而达到养护卵巢的目的。
面对卵巢早衰这一挑战，通过合理的生活方式调整，我们可以更好地保护卵巢，远离卵巢早衰带来的困扰，享受健康美好的人生。
卵巢癌的发病机理解析
卵巢癌的发病机理解析卵巢癌是女性生殖系统中最致命的恶性肿瘤之一，其发病机理至今尚不完全清楚。
然而，研究表明多种因素与卵巢癌的发生相关，包括遗传因素、环境因素和生活习惯等。
本文将解析卵巢癌的发病机理，以便更好地了解和预防该疾病。
1. 遗传因素遗传因素被认为是卵巢癌发病的重要因素之一。
研究发现，BRCA1和BRCA2基因突变与卵巢癌的风险显著增加相关。
这两个基因在维持基因组的稳定性、DNA修复和细胞凋亡等方面起着重要作用。
当BRCA1或BRCA2基因发生突变时，细胞受到DNA损害的累积，导致卵巢癌的发生。
此外，其他基因的突变也被发现与卵巢癌有一定的相关性。
例如，TP53、PTEN和KRAS等基因的突变也被认为与卵巢癌的发病机制相关。
2. 激素因素激素因素在卵巢癌的发病机理中也扮演着重要角色。
女性激素雌激素的长期暴露与卵巢癌的发生有关。
一些研究表明，使用长时间的口服避孕药可以降低卵巢癌的风险，而产后更年期激素替代治疗使用可能会增加患卵巢癌的风险。
3. 进化生物学因素近年来的研究发现，卵巢癌的发病机理可能与进化生物学因素有关。
卵巢在女性进化中承担着重要作用，其功能包括排卵和分泌激素等。
因此，一些学者认为卵巢癌可能是一种“进化代价”。
进化生物学模型认为，卵巢癌可能与排卵机制有关。
排卵是卵巢长期暴露于激素刺激和DNA损害的过程，长期的排卵过程可能增加细胞突变的风险，从而导致卵巢癌的发生。
4. 炎症反应炎症反应在许多恶性肿瘤的发病机理中都扮演着重要角色，包括卵巢癌。
炎症过程中产生的细胞因子和化学物质可以促进肿瘤的形成和发展。
研究发现，慢性炎症状态可能增加卵巢癌的风险。
女性患有炎症相关疾病，如子宫内膜异位症和乳腺增生等，可能更容易发展为卵巢癌。
5. 年龄年龄也是卵巢癌发病的重要因素之一。
统计数据显示，卵巢癌主要发生在40岁以上的女性，50-70岁是发病的高峰期。
随着年龄的增长，卵巢细胞的DNA修复机制逐渐衰退，从而增加了突变的积累和癌变的风险。
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一、研究内容拟解决的关键科学问题以小鼠、猴和患者组织标本为研究对象，揭示卵巢衰老机理及其诱发的不孕不育、生殖系统疾病、心血管疾病、乳腺癌等重大疾病生理、病理改变的分子网络及其信号转导通路。
阐明卵巢衰老机制，为寻找推迟卵巢衰老措施、发现治疗相关疾病新药靶点和有效途径提供理论依据。
一、卵巢衰老的发生机理1、卵子与卵泡衰老的分子信号通路A. 不同年龄层次原始卵泡、腔前卵泡相关分子的变化：采用基因芯片及蛋白组学技术对各种动物模型中的原始卵泡、腔前卵泡相关分子的变化展开研究。
B. 不同年龄层次卵子及颗粒细胞衰老相关分子变化：通过定量蛋白质组学方法等对不同年龄段卵子进行蛋白差异表达谱进行分析。
重点考察与染色体稳定、浓缩、分离以及组蛋白修饰、DNA损伤修复等事件相关的蛋白，筛选和克隆卵子老化相关的新基因。
C. 卵泡凋亡在卵巢衰老中的分子机制：衰老与相关蛋白相互作用决定着衰老过程的发展。
因此，研究蛋白质的表达变化是研究衰老过程的关键。
思路为：收集卵巢(腔前卵泡、有腔卵泡和整个卵巢)样品，用免疫组化、原位杂交鉴定相关分子其RNA和蛋白质的表达。
2、端粒和端粒酶在卵子与颗粒细胞衰老中的重要作用端粒变短引起干细胞功能受损并引发心血管疾病、高血压等其它早衰综合症。
端粒的长短由端粒酶活性来维持。
端粒酶通过调控DNA甲基化来稳定Dnmt1的活性和基因组甲基化来阻止细胞凋亡(Dnmt1活性与基因组甲基化是延长生命的关键条件，但却随年龄增加而下降)。
端粒酶还可促进干细胞的产生。
我们将分析不同年龄层次卵子和颗粒细胞中的端粒功能和端粒酶活性，揭示其在抗衰老中的重要作用。
3、活性氧自由基(ROS)造成机体DNA损伤研究卵巢衰老过程中ROS的产生、DNA损伤与基因突变。
通过适当地补充有效的抗氧化剂手段，达到降解过量ROS的目的。
探索以抗氧化方式延缓卵泡凋亡、延长生殖年龄的新途径。
4、卵子与颗粒细胞衰老过程中钙动力学与钙处理蛋白的变化建立卵子与颗粒细胞衰老的细胞模型，比较体外衰老过程中钙动力学和钙处理蛋白的变化。
研究钙处理蛋白及钙动力学是如何参与卵子及颗粒细胞的凋亡过程。
二、卵巢衰老诱发女性生殖系统疾病的分子机理1、卵巢早衰分子机制的研究对中国汉族POF患者全基因组关联分析，找到与卵巢早衰相关的基因；筛查POF患者中卵子发生关键基因PTEN、FOXO3a、FOXO1a的突变情况; 研究卵子发生关键基因PTEN、FOXO3a、FOXO1a与卵巢早衰的相关性; 采用直接测序法筛查POF患者PTEN、FOXO3a、FOXO1a基因突变情况并进一步地探讨突变蛋白的功能改变。
2、发育相关基因和女性不孕不育等生殖疾病的分子联系利用卵巢切除模拟的生殖衰老模型和多种条件性基因敲除小鼠模型，探讨发育相关基因，重点是Wnt基因家族在胎盘发育中的调节作用，揭示Wnt信号通路异常和胎盘功能障碍等妊娠疾病的分子联系；探讨Wnt信号通路的相关分子在不同妊娠阶段胎盘中的表达模式；分析妊娠小鼠着床位点及胎盘中总β-catenin和活化的dephospho β-catenin的水平变化；研究Wnt信号对小鼠胎盘发生及滋养层细胞增殖分化等的影响；鉴定Wnt信号通路不同成员在滋养层干细胞不同的增殖或分化阶段的表达水平与变化，探讨Wnt通路相关成员对滋养层细胞增殖分化等特性的影响。
3、卵巢衰老引起的子宫疾病(子宫脱垂)的发病机理A. 与子宫中弹性纤维合成有关的基因表达分析: 研究与子宫弹性纤维合成有关的主要是LOX家族基因在小鼠和猴子个体出生、发育、成熟，特别是衰老过程中在子宫中的表达进行分析。
B. 利用基因敲除技术研究LOXL2和LOXL3在子宫中的功能: 对基因敲除小鼠表型进行分析，以发现LOXL2和LOXL3在子宫中的功能与子宫脱垂的关系。
C. 雌激素对LOX家族基因表达的调控: 研究雌激素对于LOX家族基因表达的调控, 证实LOX的表达是否受到雌激素的调控；检测雌激素处理过的子宫中LOX 家族各成员的表达水平；检测卵巢切除与雌激素喂食对LOX家族成员表达的影响；检测LOX家族基因调控区有无雌激素受体结合位点。
D. 子宫脱垂疾病干预措施的初步探讨：利用遗传工程小鼠寻找可能的治疗方案，如尝试使用雌激素提高某种LOX家族成员的水平，看能否纠正子宫脱垂症状。
三、女性更年期诱发心血管疾病的分子机理1、雌激素、选择性雌激素受体调控剂对祖细胞分化与平滑肌细胞表型转化的作用机制A. 比较收缩表型和合成表型血管平滑肌细胞基因表达的差异，研究雌激素与选择性雌激素受体调控剂对两种表型平滑肌细胞增殖和表型转化作用的分子机制B. 雌激素在促进外周血中祖细胞向血管平滑肌细胞分化中的作用2、选择性雌激素受体调控剂在血管细胞中的作用与机理的研究A. 选择性雌激素受体调控剂对巨噬细胞吸收胆固醇的负调控作用: 侧重于选择性雌激素受体调控剂对巨噬细胞清道夫式受体(SR)表达的调控作用与机制的研究。
B. 选择性雌激素受体调控剂对巨噬细胞胆固醇外流分子表达的正向调控作用：研究选择性雌激素受体调控剂对巨噬细胞胆固醇外流通道分子ABCA1表达的影响，探讨此一作用的转录因子的调控机制。
C. 选择性雌激素受体调控剂对内皮细胞和平滑肌细胞的作用与机制的研究: 确定选择性雌激素受体调控剂对内皮和平滑肌祖细胞分化、迁移及其他功效的影响，阐明选择性雌激素受体调控剂对维持血管组成细胞的增殖与凋亡的动态平衡，保持血管结构的完整性、修复受损血管、防止血管再狭窄以及减缓血管老化等方面的功能。
D. 选择性雌激素受体调控剂对雌激素受体功能的作用：有关选择性雌激素受体调控剂对雌激素受体异构体表达、同位或异位二聚体的形成、与辅助激活因子或辅助抑制因子结合能力等；选定巨噬细胞、平滑肌细胞与内皮细胞对上述问题展开研究，确定分子水平上选择性雌激素受体调控剂的作用机理。
E. 卵巢衰老过程中雌激素受体异构体、选择性雌激素受体调控剂对雌激素受体作用以及与动脉粥样硬化相关基因变化的研究。
四、女性更年期诱发乳腺癌的分子机理1、卵巢衰老中雌激素调控基因的表达与乳腺癌的发生以雌激素为中心，利用小鼠和猴子的卵巢衰老研究模型，系统地调查性腺衰老过程中，雌激素合成及其关键下游基因AGR2、LMO4及GAB2的表达模式；分析肿瘤细胞的标志物端粒酶的表达，探讨它们与乳腺组织癌变的关系；研究AGR2、LMO4及GAB2等基因在乳腺肿瘤细胞的耐药性和转移中的调节，并利用基因芯片分析这些基因引起的基因表达的变化，较全面地了解雌激素信号的具体调控作用和分子机制，确认治疗乳腺癌的基因靶点。
A. 研究卵巢衰老过程中芳香化酶、端粒酶、AGR2、LMO4及GAB2在乳腺组织中的表达，评价他们的表达与卵巢衰老诱发乳腺癌发生发展的关系。
B. 研究AGR2、LMO4及GAB2在不同阶段的乳腺癌组织样品中的表达，评价AGR2、LMO4及GAB2的表达与乳腺癌发展的关系。
C. 体外研究AGR2、LMO4及GAB2对乳腺肿瘤细胞生物功能的影响: 利用雌激素受体阳性的乳腺癌细胞, 建立让AGR2、LMO4及GAB2蛋白高表达, 或者用RNA干扰技术让蛋白低表达的细胞株, 在雌激素处理或不处理的情况下，观察细胞增殖、入侵、迁移是否受蛋白表达程度的影响。
D、研究AGR2、LMO4及GAB2对体内乳腺肿瘤形成、生长和扩散的影响: 将建立的分别表达不同水平的AGR2、LMO4及GAB2蛋白的乳腺癌细胞株, 注射移植到裸鼠体内, 在雌激素处理或不处理的情况下, 观察肿瘤的生长扩散是否受上述基因的调节。
E、研究AGR2、LMO4及GAB2影响雌激素功能的机制: 基于雌激素信号传导途径, 研究AGR2、LMO4及GAB2对受体的表达及目的基因的转录两方面的影响。
F. 研究AGR2、LMO4及GAB2调控相关联的基因和信号网络: 基于这些基因的生物功能，选择合适的细胞系，用基因芯片检测它们各自过表达或不表达时引起的基因表达变化，用生物信息学的方法分析这些基因相关联的基因或信号网络。
2、乳腺及其上皮干细胞发育与乳腺癌发生的相关性A. Wnt 信号通路在乳腺发育中精确调控的分子机理研究: 多种可以转导Wnt信号的LEF1/Tcf3家族的转录调控因子在乳腺发育中的表达及功能界定; -catenin 依赖和非依赖的Wnt信号通路间在乳腺发育中和乳腺癌发生与迁移中相互作用的调查; Wnt信号通路与普遍存在于上皮细胞中的增殖抑制机制如Hippo信号网络间的相互调控及其在乳腺癌发生中的作用。
B. 上皮细胞间的粘连以及上皮细胞与胞外基质间的粘连在乳腺上皮干细胞的发生与自我更新中的作用机理研究: 同时参与Cadherin和Integrin信号通路转导的Ras超家族GTPases如Rap1/2、Rho亚家族成员在乳腺上皮干细胞中的功能研究; Cadherin在乳腺上皮细胞中表达翻译后的调控机理及其在乳腺癌发生中的机理研究; Cadherin和Integrin在维持乳腺上皮的特征结构和特征表型遗传身份的相关性研究。
二、预期目标总体目标：本项目针对卵巢衰老研究领域的热点课题展开基础研究，将揭示卵巢衰老的发生机制、由卵巢衰老引起的生殖与相关重大疾病的病理生理改变的分子网络、信号转导通路，为推迟生殖衰老、防治相关重大疾病、提高生殖健康与人口质量、改善中老龄女性的生活质量提供新的理论依据。
本项目将在卵巢衰老研究领域的关键科学问题上取得若干突破性的成果，在我国建立较完善的卵巢衰老领域的实验研究体系和一支高水平、在国际上具有一定影响力的研究团队。
五年预期目标：1、阐明氧化应激、端粒、端粒酶、钙离子动力学在卵巢衰老及相关疾病发生发展中的作用机制。
2、以小鼠、猴为模式动物建立卵子老化与卵泡凋亡的蛋白差异表达谱并对其表观遗传学变化进行研究，发现与卵巢衰老相关的蛋白并选择性地研究某些蛋白功能，揭示卵巢衰老的发生机制和规律。
系统地比较卵巢衰老在小鼠、猴子、人类中的异同及相关因素，并寻找人类卵巢早衰的新分子信号通路。
通过对延缓小鼠生殖衰老的研究，为延迟女性绝经期到来提供科学依据。
3、阐明卵子发生关键基因PTEN、FOXO3a、FOXO1a与卵巢早衰的关系，并利用全基因组扫描找到新的卵巢早衰相关基因，揭示卵巢早衰发病机制。
4、阐明Wnt信号通路在生殖衰老进程中对子宫潜在的调节作用，以及该信号通路对胎盘发生发育的生理病理调节机制，揭示Wnt信号通路与女性妊娠疾病如胎盘功能异常的分子网络联系。
5、阐明LOX基因家族维持正常子宫功能的分子机理和卵巢衰老过程中雌激素下降对LOX家族基因表达的影响。
6、阐明卵巢衰老与雌激素下降对心血管疾病的发生发展的分子机制，通过选择性雌激素受体调控剂对巨噬细胞胆固醇的吸收、内吞和外流的影响，阐明其抑制动脉粥样硬化的机制；进一步地揭示选择性雌激素受体调控剂对损伤血管修复、防止血管再狭窄与减缓血管老化的积极作用与机制。