压力超负荷法制作心力衰竭动物模型研究进展
压力超负荷诱导的心力衰竭 病理生理
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猪慢性心衰模型的建立及两种反搏装置效果的实验的分析研究
硕士学位论文论文题目：猪慢性心衰模型的建立及两种反搏装置效果的实验研究Experimental research of the way to establish the chronic heart failure model of pigs and the effect of two kinds of counterpulsationdevices研究生姓名: 耿阳指导教师: 刘学刚教授学科专业: 外科学研究方向: 心脏疾病论文工作时间: 2012年12月至2013年12月学位论文原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文是本人在导师指导下独立进行实验研究工作所取得的成果，本论文中不包含其他人已经发表或已经获取得的研究成果。
在本论文撰写中所引用其他研究者的研究内容和成果时已在论文中给予特别标注和明确说明。
对本论文的实验研究以及论文撰写过程中给予帮助和建议等贡献的其他人士，也已作了致谢说明。
本人完全理解本声明的法律责任，以及所涉及的结果将由本人承担。
学位论文作者签名：日期：年月日关于学位论文著作权的共享声明根据《中华人民共和国著作权法》和《高等院校知识产权管理条例》，本学位论文，题目：猪慢性心衰模型的建立及两种反搏装置效果的实验研究，是研究生在导师指导下完成的职务作品，得到蚌埠医学院相关部门科室的物质技术和经费支持，因此，本学位论文的著作权由研究生，导师和蚌埠医学院三方共同享有，均享有署名权和使用权等权益；本学位论文成果归属蚌埠医学院。
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研究生和导师在公开发表本学位论文的全部或部分内容时必须保障学校的署名权等权益，即在发表论文时蚌埠医学院及相关部门科室应署名为作者单位。
压力负荷增加大鼠模型血浆内皮素水平的改变
压力负荷增加大鼠模型血浆内皮素水平的改变[摘要] 目的:观察压力负荷增加对大鼠血浆内皮素水平的影响。
方法:采用腹主动脉狭窄法所致压力负荷增加诱发大鼠左室肥厚模型,观察左室重量指数(LVMI),采用放射免疫分析法检测血浆内皮素水平。
结果:LVMI模型组明显高于假手术组(P＜0.01);血浆内皮素水平模型组较假手术组显著升高(P＜0.01)。
结论:腹主动脉缩窄所致压力负荷增加可诱发大鼠左室肥厚,该作用可能与血浆内皮素水平升高有关。
[关键词] 慢性心力衰竭; 压力负荷; 内皮素; 大鼠[Key words] chronic heart failure; pressure overload; endothelin; rats心室重塑是导致心力衰竭(heart failure,HF)不断进展的病理生理学基础,HF 时心室重塑的病理刺激主要来自两方面:一方面神经内分泌的过度激活,另一方面为血流动力学异常。
研究发现,异常升高的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、去甲肾上腺素(NE)、醛固酮和内皮素(ET)等可直接作用于心肌,促进心肌肥厚、心肌细胞凋亡和间质纤维化[1]。
ET是目前已知最强烈持久的血管收缩因子,不但直接刺激或激活多种激素和细胞因子,而且参与心血管疾病的病理生理过程[2]。
作者通过观察压力负荷增加对大鼠血浆ET水平的影响,以探讨血浆ET在HF病理生理过程中的作用。
1 材料和方法1.1 实验材料动物:雄性SD大鼠20只,体重180~200 g;血浆ET放免药盒(解放军总医院科技开发中心放射免疫所提供)。
1.2 方法1.2.1 造模方法参考Doering等[3]的方法,2%戊巴比妥钠40 mg·kg-1腹腔注射麻醉,固定,剃毛,常规消毒,分层打开腹腔,在左肾上缘分开后腹膜等软组织暴露腹主动脉,并在双肾动脉上方分离腹主动脉,用银夹造成腹主动脉狭窄(银夹内径0.7 mm),分层关闭腹腔。
1.2.2 实验分组所有动物随机分为模型组和假手术组2组,均常规喂养。
压力负荷增加大鼠左心室重构模型的建立
动 脉 缩 窄法 致压 力 负 荷 增加 大 鼠模 型 ， 拟充 血 性 心力 衰 竭左 心 室 重 构 的病 理生 理 改 变 ， 讨 压 力 负 荷 增 加 大 鼠心 力 衰 竭 模 型 模 探
ｗ ｉ ｍ ｌ ｅ ｅ ｈｓ ｐｔ ｌ ｉ ｃａｇ ｆｖｎｒｕａ ｒ ｏｅｎ ｎｅ ｉ ｅｒｆ ｌ ｅ（ Ｈ ） Ｍｅ ｄ Ｔｅｒ ｏｅ ｈｃ ｉｔ ｓ ｕａ ｙｉ ａ ｏ ｇ ｈ ｅｏｌ ｔｅｔｃ ｒ ｅ ｄｌ ｇｉ ｃ ｇｓｖ ｈａ ｕ Ｃ Ｆ ． ｈ ｓ ｏ ｉ ｔ ｔ ｐ ｏ ｈ ｏ ｃ ｎ ｆ ｅ ｉｌ ｍ ｈ ｉ ｎ ｏ ｔｅ ｔａｒ ｉ ￣ｏ ｓ ｈ ｔ ｄｌ ａｍ
建立的可行性。 方法
将雄性 ｓ Ｄ大鼠 ３ ０只随机分为假手术组和模型组 ， 观察造模 ４周和 ８周后心肌肥厚［ 左心室重量指数
模 型 组 大 鼠造 模 ４周 、 时 Ｌ ＭＩ 假 手术 组 显 ８周 Ｖ 较 腹 主 动 脉狭 窄 所
（ｅ ｅｔｃ ａ ａｓ ｎｅ ，Ｖ Ｉ 、 １ ｔ ｎｒ ｕ ｒ ｓ ｄｘＬ Ｍ ）左心室心肌病理形态苏木精一 ｆｖ ｉｌ ｍ ｉ 伊红（ Ｅ 染色 、 心室心肌细胞超微结构］ Ｈ ） 左 和心肌纤 维化 （ 左心
Ｃ ｍ ａ ｄ， Ｌ ， ａｊ ｇ２ ０ ０ ， ｉｎｓ ， ｈｎ ） ｏ ｍ ｎ Ｐ Ａ Ｎ ｎ ｎ １０ ２ Ｊａｇｕ Ｃ ｉ ｉ ａ
［ｂｔ ｃ］ Ｏ ｊ ｔｅ ｅ ｔａｕ ｎｄｒ ｅ ｆａ ｌｌ ｓ ｓｈｔｈ ａ ｎ ｔ ｖ ｔｎ ｒｕｌ Ｔｅ ｍｏ Ａ ｓａ ｒｔ ｂ ｃｖ ｅ ｉ Ｈ ａ ｉｒ ｉｃ ｓｅ ｄａｏ ｔ ｎ ｓ ａｔ ｅｅｓｈ ｌｅｏ ｐ ｉｔｓ ｏｓ． ｈ ｒｆｌｅｓ ｏ ｉ ｅ ｓ ｎ ｏｆａｉ ｅ ｅ ｔ ｒ ｔ ｅｉｓ ｆ ａｅ ｓｅ ｙ ｌ ｉ ｉ ａ ｆ
左心衰竭右室压力训练动物实验的病理学观察.
左心衰竭右室压力训练动物实验的病理学观察?【摘要】目的观察左心衰竭状态下经过压力训练的右心室心脏病理学变化。
方法用14只绵羊，首先通过左冠状动脉结扎方法造成左心衰模型，然后在该模型上采用右心室压力超负荷训练，并进行超声心动图、血液动力学及病理学检查。
结果选择性结扎绵羊冠状动脉前降支或对角支动脉，可以获得稳定的左心衰模型。
病理学检查显示右心室心肌细胞肥大。
结论本实验初步证明了在左心衰竭状态下经过压力训练的右心室可以适应高压环境。
该实验具有良好的应用前景。
【关键词】右心室训练；左心衰竭；绵羊模型；病理形态Pathological observation of experiment on right ventricle training after failed left ventricle【Abstract】 Objective To observe the changes of heart pathology on pressure trained right ventricle after failed left ventricle.Methods In this study, 14 sheep were used.We first built a left heart failure model through the ligation of the left coronary artery. Then we went on to build a model for the pressure trained overloaded right ventricle. Echocardiogram, hemodynamic measure and pathological examination were utilized in the experiment.Results A reliable left heart failure model in sheep using choice ligation of the left anterior descending coronary artery and its diagonal branch. The pathological study suggested that myocardial cells of the right ventricle was hypertrophy.Conclusion This study preliminary proved that pressure trained right ventricle may adapt high pressure after failed left ventricle, and has a good foreground on it.【Key words】 right ventricle training; left heart failure;sheep model; pathomorphology心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，严重危害人类的健康和生命。
压力超负荷致心力衰竭动物模型的研究进展
依 据 压 力 超 负 荷致 心 衰 发 生 的 快 慢 ， 一 般 可 以 将 心 力 衰 竭 动 物 模 型 分 为 急性 心 力 衰竭 及 慢 性 心 力 衰 竭 两 种 类 型 。压 力 超 负 荷 致 急 性 及 慢 性 心 力 衰 竭 动物 模 型 的制 作 方 法 和 原 理 基 本 相 同， 其 主要 的 区别 在 于 模 型 用 于 实 验 的 时 间 有 所 不 同 ， 分 别 在 造
型作 一 简 述 ， 供 研 究 者 在 建 立 心 力 衰 竭动 物模 型 时参 考 。
１ 动 物 选 用
许多动物都可用于制作压力超负荷致心衰模型 ， 如大 鼠、 小 鼠、 豚 鼠、 犬、 兔、 羊、 猫 等 。 主动 脉 缩 窄 模 型 可 选 用 犬 、 大 鼠、 兔、 豚鼠、 羊 等 。主 动 脉 瓣 狭 窄 模 型 可 选 用 犬 、 兔、 羊 等 。 肺 动 脉 狭
等ｌ ５ 使 用雄 性 Ｃ ５ ７ Ｂ Ｌ ／ ６小 鼠 ， 体重 １ ８ ｇ ～２ ３ ｇ ， 用２ ７ Ｇ针头和 ７ —０
丝线结扎升 主 动 脉 后 ， 拔 出 ２ ７ Ｇ针头， 使升主动脉缩窄 ０ ． ４ ｍｍ ， 造成缩 窄升 主动 脉 小 鼠模 型。结 果显 示 ， 升 主 动 脉 缩 窄 后， 左、 右 颈 内动 脉 收 缩 压 之 间压 力 梯 度 为 ５ ０ ． ５ ｍｍＨｇ 。 ４周 模型组肺重 量 与体 重 比（ Ｌ ｗ／ Ｂ ｗ） 是 假手 术 组 小 鼠平 均 １ ． ５ 倍 。模 型组 小 鼠 左 室 收缩 末 期 内径 （ Ｌ ＶＳ Ｄ） 和 左 室 舒 张 末 期 内 径（ Ｉ ＶＤ Ｄ ） 在 ２周 显 著 下 降 ， 从 ４ 周 ～１ １ 周 Ｉ ＶＳ Ｄ增 加 ， 而 左 室 短轴缩短率（ Ｌ Ｖ Ｆ Ｓ ） 显 著 降低 ， ¨ 周 Ｉ ＶＤ Ｄ增 加 明 显 。赵 晓 静
超负荷训练致心脏结构改变及心肌细胞过度凋亡的实验研究
超负荷训练致心脏结构改变及心肌细胞过度凋亡的实验研究柳华;贺磊磊;杨翼【摘要】目的:观察超负荷训练对心脏结构及心肌细胞凋亡的影响.方法:根据超负荷概念建立超负荷训练动物模型,训练8周后运用组织学、透射电镜、TUNEL法观察心脏结构变化及心肌细胞凋亡情况.结果:超负荷训练可致心肌纤维肿胀,排列紊乱,部分断裂及局灶状坏死,线粒体大小不一,空泡化,染色质边集等现象;超负荷训练后心肌细胞凋亡数明显多于对照组,与正常大鼠相比差异有显著性(P<0.05).且随着训练时间延长心肌细胞凋亡指数不断增高,训练组4、6、8周三个时间点比较均存在显著性差异(p<0.05).结论:超负荷训练可使大鼠心肌出现结构性损坏,其原因与超负荷训练致心肌细胞过度凋亡有关;根据超负荷概念建立超负荷训练动物模型达到了超负荷训练的标准,为进一步研究超负荷训练对机体的影响打下了良好的基础.【期刊名称】《体育成人教育学刊》【年(卷),期】2011(027)002【总页数】3页(P46-48)【关键词】超负荷训练;心脏结构;心肌;凋亡【作者】柳华;贺磊磊;杨翼【作者单位】武汉体育学院健康科学学院,湖北,武汉,430079;武汉体育学院研究生部,湖北,武汉,430079;武汉体育学院研究生部,湖北,武汉,430079【正文语种】中文【中图分类】G804.22AbstractThe overly trained animal model is established according to the overload concept and the cardiac structure change and the apoptosis of myocardial cells are observed with the histology,the transmission electron microscopy and TUNEL.The over training can cause swelling,disorder,break and focal shape necrosis of the myocardial fibers as well as the different mitochondria sizes,vacuoles and chromatin change.The apoptosis of the myocardial cells after the over training is more than that of the comparative groups and is different with that of the normal mouses(P＜0.05).The longer the over training time,the more the apoptosis of the myocardial cells and the results for the 4th,6th and 8th week are different(P＜0.05).The over training can cause the cardiac structure change and it is related with the over apoptosis of the myocardial cells.The paper proposes to establish the over training animal model on the basis of overload concept.Key wordsover training;cardiac structure;apoptosisFirst author’s addressHealth Science Dept.,Wuhan Sport Univ.,Wuhan 430079,China在竞争日益激烈的竞技体育运动中,大负荷训练是必不可少的,但运动训练并非刺激强度越大,训练效果越好。
心力衰竭大鼠造模方法研究进展
心力衰竭大鼠造模方法研究进展从基本原理、具体操作流程及优缺点等方面，对近年来国内的心力衰竭大鼠造模方法进行整理、归纳和比较，旨在可以基于不同条件要求下选出恰当的大鼠造模方法，进而为不同原因造成心力衰竭大鼠模型的选择上，提供理论依据。
标签：心力衰竭；大鼠；造模方法；研究进展心力衰竭作为临床常见病，具有高发病率、高死亡率的特点，随着近年来环境的改变及人们生活方式的变化，其发病率更是迅猛增长。
笔者查找近十年国内文献资料发现，多数作者主要采取了冠状动脉结扎、腹主动脉狭窄、高血压诱导心衰、阿霉素及异丙肾上腺素这五种方法进行治疗。
1 冠状动脉结扎法1.1 基本原理冠脉结扎术通常结扎回旋支冠状动脉或左前降支冠状动脉，以形成一个梗塞区域，使心肌梗死或缺血，以降低射血分数（EF）和心输出量（CO），使左室舒张压（LVEDP）和静脉压升高，当心肌梗死面积超过20%时，会出现心肌收缩力下降及明显的心力衰竭。
1.2 操作方法目前多数做法为，采用水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠，于距离左冠状动脉前降支起始部2 mm处穿线并结扎。
术后5周用心超检测，以EF值<60%作为心衰模型成功的标志之一。
同时测定血清脑钠肽（BNP）、血流动力学及心肌组织中环磷酸腺苷（AMP）、二磷酸腺苷（ADP）、三磷酸腺苷（ATP）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）等含量，观察心肌细胞线粒体的形态结构，发现模型组大鼠BNP、AMP、ADP、MDA均高于假手术组，模型组左心室收缩压（LVSP）、ATP、血浆中SOD、心肌组织中SOD低于假手术组，且假手术组大鼠线粒体形态正常，模型组大鼠心肌线粒体呈空泡状。
另有学者[1]以心脏重量指数、心肌梗死面积和心室扩张程度和左心室心肌间质胶原容积分（CVF）来评价造模，差异显著。
1.3 优缺点冠脉结扎术构建的充血性心力衰竭（CHF）模型能够很好模拟心肌梗死后心肌肥大，并且可以演变心力衰竭全部病理过程，其所呈现的神经内分泌激活方式和心力衰竭与人类心衰过程极为相似，但冠脉结扎术建立的CHF模型心衰程度严重，模型死亡率高，相对耗时长，建模费用偏高，而且在实际操作中也存在一定困难，一是胸骨、胸骨旁左缘纵横切口和经膈肌的相关手术中，胸骨旁切口为唯一可以避免胸膜损伤的路径，但是该路径冠脉距离体表位置最深，二是中小型动物基础心率比较快。
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压力超负荷法制作心力衰竭动物模型研究进展孙翊1秦富忠2,3*1 山西医科大学，太原 030001，山西2 山西省心血管病医院，太原030024，山西3 山西省心血管病研究所，太原 030024，山西【摘要】心力衰竭是严重危害人类健康的心血管疾病之一。
建立动物模型模拟病理生理过程是研究心力衰竭的重要途径。
通过查阅近几年文献，本文综述了压力超负荷法制作心力衰竭模型的各种方法,以深入认识造模方法，提高研究的针对性。
【关键词】心力衰竭；压力超负荷；动物模型【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】Research Progress on Animal Models of Pressure Overload-Induced HeartFailureYi Sun1 Fuzhong Qin2,3*1 Shanxi Medical University, Taiyuan 030001,Shanxi, PR China2 Shanxi Cardiovascular Hospital, Taiyuan 030024, Shanxi, PR China3 Shanxi Province Cardiovascular Disease Institute, Taiyuan 030024, Shanxi, PR China【Abstract】Heart failure (HF) is one of cardiovascular diseases which severely does harm to human being’s heath. Making appropriate HF animal models to imitate pathophysiological process is the main method for research. Upon review of literature in recent years,this paper summarizes the establishment methods of HF by pressure overload，in order to develop a deep understanding of animal models and promote pertinency of HF research.【Key words】Heart Failure; Pressure Overload; Animal Models心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，是以左室结构、功能改变，神经内分泌激活为共同的病理生理改变，以肺循环和（或）体循环淤血，器官、组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征，主要表现为呼吸困难、体力活动受限和体液潴留。
我国心衰的发病率非常高，据《2014中国心血管病报告》显示，人群慢性心力衰竭患病率为0.9%，男性0.7%，女性1.0%，慢性心力衰竭住院患者30天死亡率为5.4%。
据我国五十家医院住院病例调查，心力衰竭住院率占同期心血管病的20％；死亡率却占40％，提示预后严重。
尽管心衰的治疗方法在不断进步，但是仍有越来越多的心脏病患者发展为心衰，由于医学伦理方面原因限制了人体体内实验，所以迫切需要模拟各种原因来建立动物心衰模型来探究其发生的病理生理及相关的防治工作。
心力衰竭模型模型有多种制作方法，包括压力超负荷法：缩窄升主动脉、腹主动脉、高血压模型；容量超负荷法：动静脉瘘、心脏瓣膜关闭不全、下腔静脉缩窄、快速静脉输液等；心室快速起搏法；心肌缺血法：结扎或电凝冠状动脉、冠状动脉栓塞、冠状动脉血栓形成法等；心肌损伤法：用药物、细菌毒素、射线等损伤心肌；基因改造法；特殊类型的心衰模型：离体灌流心衰模型、右心衰模型、舒张性心衰模型等。
本文重点讨论压力超负荷制作心力衰竭的方法。
1 心力衰竭模型实验动物的选择心力衰竭动物模型多选用小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、猫、猪、羊等动物。
小鼠基因与人类高度同源，生化指标及调控机制与人类相似，现多采用基因缺陷小鼠进行心衰模型研究。
但小鼠体形较小，对手术操作要求较高。
豚鼠体形适中、性情温顺，与人类在某些电生理方面较为相似，而且在手术操作、造模时间及可重复性和实验花费方面有一定优势，虽然大鼠较豚鼠更为躁动，但其更易存活且价格更为便宜，已经成为心衰模型中的首选动物。
兔、犬、猫、猪、羊等动物体形更大，循环系统更为接近人类。
手术操作容易许多，造模更易成功，但也更为昂贵。
2 压力超负荷法制备心衰模型压力负荷指心肌收缩之后遇到的阻力或负荷，主要取决于主动脉的顺应性、外周血管阻力、血液黏度和循环血容量。
主要通过主动脉缩窄术或采用继发（自发）高血压模型来增加后负荷，模拟了血压升高-心肌肥厚-失代偿性心衰的病理生理过程。
其中，主动脉缩窄法关键在于选择合适体重的大鼠、采用不同粗细的针头从而把握好缩窄程度，如果缩窄过松，会导致心衰造模时间延长甚至造模失败，缩窄过紧则容易形成急性左心衰竭，提高动物的死亡率。
2.1升主动脉缩窄Michael Ibrahim等用200-300g大鼠，0.9mm针头缩窄升主动脉，术后6周左室肥厚，术后10周引起心肌细胞肥大，差异均有统计学意义。
[1][2] Zoltán Szabó等用8周龄C57BL/6雄性小鼠，27G针头缩窄升主动脉，术后8周左室射血分数（EF%，ejection fraction）、心肌缩短分数（FS%，fractional shortening）下降，心脏重量/体重（HW/BW，heart weight/body weight）比值升高，差异均有统计学意义，提示心脏功能低下，心肌肥厚显著。
[3]Fuzhong Qin, Deborah A. Siwik等在关于活性氧在压力超负荷心衰模型中介导Ca2+-ATP酶活性降低的研究中，用10周龄小鼠，27G针头缩窄升主动脉12周后，发现与对照组相比，模型组心脏重量、心脏重量/体重比值、肺脏重量、肺脏重量/体重比值均增加，差异有统计学意义。
术后超声发现，与对照组相比，左室前壁厚度（AWTd）、厚壁厚度（PWTd）、收缩末期容积（LVESD）均增加，左室缩短分数（LV FS%）下降，术后1周起差异即有统计学意义。
[4]升主动脉缩窄术手术难度较大，一般需要自制穿线器引导丝线缩窄于头臂干和左颈总动脉之间，而且国内外越来越多得采用转基因小鼠造模，无疑对造模技术提出了更高的要求。
2.2 腹主动脉缩窄Ryuichi Matsukawaa, Yoshitaka Hirooka等用12周龄Wister大鼠，21G针头缩窄15周后，测得左室舒张末期内径（LVDd）增大，FS%降低，HW/BW增加，肺脏重量/体重（LW/BW，lung weight/body weight）增加，体重（BW，body weight）降低，均有统计学意义，提示大鼠已经达到心衰状态。
[5]该造模方法术后动物存活率较高，但术后饲养时间较长，造模关键在于缩窄位置要位于双肾动脉分叉以上。
2.3 肺动脉缩窄Shohei Ikeda, Kimio Satoh等为证明Rho激酶通路在右心肥厚及功能障碍中的作用，用27G针头分别缩窄小鼠肺动脉和升主动脉，约30天，成功造成心衰模型，实验过程中，与升主动脉缩窄相比，肺动脉缩窄右心衰竭明显、右心室氧化应激更严重、死亡率更高。
[6]2.4 肾血管性高血压Zhu GQ等用250-300g的SD大鼠，用内径0.2mm银夹缩窄右肾动脉，保留左肾，即两肾一夹法制作肾血管性高血压模型，术后4周测得模型组心脏重量（Heart weight，HW）、左室重量（Left ventricular weight，LVW）、LVW/HW ratio、LVW/BW ratio、平均动脉压（MAP）均升高，差异有统计学意义，模拟了血压升高诱导心衰的前期阶段[7]。
2.5 盐敏感性高血压去氧皮质酮属于肾上腺皮质激素类药，有增加细胞外液容积、提高Na+浓度及降低细胞外液K+浓度的作用，对维持水盐代谢、维持血压起着重要作用。
Alberto Tiritilli使用去氧皮质酮－盐负荷法（DOCA-salts），即切除左肾，1周后开始肌注醋酸去氧皮质酮，每周5天，每次10mg，饮水用含9 g/L NaCl 和2 g/L KCl的盐水，10周后成功用豚鼠模拟了高血压性心肌肥厚，这是心衰的早期阶段。
[8]此方法操作简单迅速、死亡率低、费用低廉，可配合主动脉缩窄或容量超负荷手术造成高血压-左室肥厚-心衰的病理生理过程。
Adams V等用Dahl 盐敏感大鼠喂以8% NaCl，成功建立心衰模型[9]。
2.6 自发性高血压Marcelo D.M.等用自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertensive Rats，SHR）喂养6个月后出现明显心力衰竭。
[10]并以肺淤血（肺脏重量/体重>对照组均值加2倍标准差）和右室肥大（右室重量/体重>0.8mg/g）为心衰标准。
[11][12]SHR已成为研究高血压等心血管病变和降压药物的理想动物模型，SHR出生后血压随鼠龄不断升高，3-4个月时为高血压确立期，6个月时血压升到最高水平，幼年SHR交感活性增高，4周龄时虽然血压正常但已出现心脏重量增加，以后随血压升高进一步出现心血管并发症。
3 结语与展望压力超负荷法是建立动物心衰模型的最常用方法之一，以上对多种增加后负荷的方法作了简要综述。
心力衰竭的病因很多,在心衰不同阶段神经内分泌、心肾功能和组织学改变不同,防治措施也各有差别。
在人体上难以系统和深入研究这些变化,利用动物模型就可解决这些问题。
要研究高血压-左室肥厚-心力衰竭的病理生理过程，压力超负荷是最好的造模方法，但要研究其他原因引起的心力衰竭，还要根据研究重点选取更合适的造模方法，有时还要多种方法联合制作心衰模型。
心衰晚期,患者往往兼有多种疾病,如高血压、心绞痛、糖尿病和高脂血症等,并常受吸烟、饮食、社会环境和精神因素影响。
临床不易观察到单一因素的影响和动态变化,而动物模型则可深入系统地从事这方面研究。
所以，深刻认识造模方法并确保动物造模成功，对于心力衰竭的病因、病理生理及疾病的防治工作具有重要的意义。
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