左炔诺孕酮杂质经验总结分享
左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗异常子宫出血患者的效果及安全性分析
经验体会 Jingyantihui 《中外医学研究》第17卷 第19期（总第423期）2019年7月①鄂州市妇幼保健院 湖北 鄂州 436000左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗异常子宫出血患者的效果及安全性分析严文娟①【摘要】 目的：探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统(levonogestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS)对异常子宫出血(abnormal uterine bleeding，AUB)的临床治疗有效性、安全性。
方法：选取2015年11月-2017年12月笔者所在医院收治的90例异常子宫出血患者作为本次研究对象，研究组使用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗，对照组予以黄体酮软胶囊治疗。
结果：研究组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗前两组红细胞压积、血红蛋白水平及月经量对比，差异均无统计学意义(P >0.05)，治疗后研究组红细胞压积、血红蛋白水平较治疗前提高幅度均明显优于对照组，月经量较治疗前下降幅度优于对照组(P <0.05)；两组不良反应发生率均为8.89%，差异无统计学意义(P >0.05)。
结论：应用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗异常子宫出血的有效性、安全性均较优，有利于保证患者的临床效果及预后。
【关键词】 左炔诺孕酮宫内缓释系统； 异常子宫出血； 有效性； 安全性 doi：10.14033/ki.cfmr.2019.19.066文献标识码 B文章编号 1674-6805(2019)19-0146-02 左炔诺孕酮宫内缓释系统(levonogestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS)又称曼月乐，是一种现阶段临床应用广泛的宫内节育器，具有高效、安全等特点。
近年来有研究认为，将其应用于某些妇科疾病中也可取得较优疗效[1-2]。
左炔诺孕酮优势药用晶型研究
左炔诺孕酮优势药用晶型研究曹俊姿;杨德智;张丽;杜冠华;吕扬【摘要】目的采用多种分析技术对左炔诺孕酮不同晶型进行表征,通过体外评价(包括晶型稳定性与溶解速率),获得左炔诺孕酮优势药用晶型.方法通过快速溶剂去除法和快速沉淀法获得左炔诺孕酮3种晶型样品,采用粉末X射线衍射法(PXRD)、差示扫描量热法(DSC)、红外光谱法(IR)、拉曼光谱法和显微分析法对制备的晶型样品进行表征;以PXRD法为分析手段对3种晶型样品稳定性进行评价;采用溶解曲线法对左炔诺孕酮3种晶型样品溶解速率进行评价.结果确定获得左炔诺孕酮的3种晶型,即晶α、β和γ型;稳定性实验结果表明,晶α和β属于亚稳定晶型,晶γ为稳定晶型;溶解速率:α>β>γ.结论左炔诺孕酮晶α型为优势药用晶型,该研究为其临床用药评价和质量标准的建立提供了科学依据.%Objective To evaluate the polymorphism of levonorgestrel by kinds of analysis technologies, and get the preponderant pharmaceutical polymorph by in vitro assessment including the stability and solubility. Methods Three polymorphs were obtained by quick solvent removal and precipitation methods. These polymorphs were characterized by X-ray powder diffraction (PXRD), differential scanning calorimetry (DSC), infrared absorption spectroscopy (IR), Raman spectroscopy and microscope. Furthermore,the stability was studied by X-ray powder diffraction analysis technology and using the curve of solubility to evaluate the dissolution rate of the three crystal forms. Results The levonorgestrel polymorphs α,β and γ were identified. The results of stability indicated that the levonorgestrel polymorphs α and β were metastable while the levonorgestrel polymorph γ was stable,andthe dissolution rate of α, β, γ decre ase in turn. Conclusion The levonorgestrel polymorph α is preponderant pharmaceutical polymorph. And the research on preponderant pharmaceutical polymorph of levonorgestrel provides scientific basic data for its clinical drug evaluation and establishing the quality standards.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2017(036)012【总页数】5页(P1339-1343)【关键词】左炔诺孕酮;药用晶型,优势;多晶型;晶型评价【作者】曹俊姿;杨德智;张丽;杜冠华;吕扬【作者单位】北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室,北京 100050;北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室,北京 100050;北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室,北京 100050;北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京 100050;北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R979.2;R927.2多晶型现象普遍存在于固体化学药物中，同一固体化学药物由于其晶型不同，溶解性和稳定性可能显著不同，因而表现出不同的生物利用度，从而改变临床药效和毒性[1-4]。
左炔诺孕酮宫内缓释系统不良反应分析
左炔诺孕酮宫内缓释系统不良反应分析作者：孙运艳来源：《中外女性健康研究》2019年第17期【摘要】目的：研究左炔诺孕酮宫内缓释系统与口服非甾体类抗炎药吲哚美辛对子宫腺肌病妇女治疗的疗效并对其在治疗期间发生的不良反应进行统计。
方法：选取山东省莒南县人民医院收治的子宫腺肌病68例患者分为两组。
对照组：34例患者口服非甾体类抗炎药吲哚美辛进行治疗。
观察组：34例患者使用左炔诺孕酮宫内缓释系统进行治疗。
对比临床疗效。
结果：观察组患者发生不良反应的概率明显低于对照组（P【关键词】左炔诺孕酮宫内缓释系统;吲哚美辛;子宫腺肌病;不良反应文章编号：WHR2019012066在我國子宫腺肌病发生率为1%～5%，目前我国有超过40万的子宫腺肌病患者，每年新症患者数量也较多[1]。
子宫腺肌病严重威胁着女性的生命安全[2]。
因此本研究分析了抗子宫腺肌病常用的两种治疗方式—左炔诺孕酮宫内缓释系统与口服吲哚美辛对子宫腺肌病妇女临床疗效及不良反应的影响，现报道如下。
1 资料与方法1.1 临床资料本次参与研究的是山东省莒南县人民医院收治的68例经妇产科医生确诊为子宫腺肌病入院治疗的患者，都是2017年7月至2018年12月入住山东省莒南县人民医院的。
将其均分为两组，对照组患者的年龄为24～40岁，平均为（28.0±16.0）岁。
观察组患者的年龄为25～43岁，平均为（26.0±16.0）岁，通过比较，所有参与研究的子宫腺肌病患者的基本临床资料差异没有统计学意义（P>0.05），有一定可比性。
排除标准[3]：1）患者对本次研究的方法不能够接受;2）患者本身有其他的疾病影响本次研究需要测量的指标;3）不符合以下标准的患者。
纳入标准[4]：1）在山东省莒南县人民医院进行检查并确诊为子宫腺肌病的患者;2）在阅读同意书的情况下自愿参加研究并签写同意书的患者。
1.2 方法观察组：该组的34例子宫腺肌病患者使用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗，在放置前检查白带常规和肝肾功能等，与月经周期第7天排除禁忌证后在B超监护下放置缓释系统，由专门人员进行操作，保证环位准确正常。
左炔诺孕酮用于事后紧急避孕100例分析
左炔诺孕酮用于事后紧急避孕100例分析
李苏森;甘师秀
【期刊名称】《洛阳医专学报》
【年(卷),期】2000(018)003
【摘要】目的探讨左炔诺孕酮用于事后紧急避孕的效果。
方法采用房事后７２ｈ内服用左炔诺孕酮０．７５ｍｇ，间隔１２ｈ再服０．７５ｍｇ的方法观察其事后紧急避孕的效果及副作用。
结果经ＳＰＳＳ软件及Ｄｉｘｏｎ方法统计，预期妊娠数为５．４１８，实际妊娠１例，避孕效果为８１．５４％。
用药后恶心，呕吐，头晕乏力分别占１０％、２％、１％，服药后经期，经量，月经周期与平时相符者分别占７９％，６５％和６４％。
结论左炔诺孕
【总页数】2页(P193-194)
【作者】李苏森;甘师秀
【作者单位】洛阳医专附属医院妇产科,洛阳;河南省计划生育科研院,郑州
【正文语种】中文
【中图分类】R169.41
【相关文献】
1.米非司酮与左炔诺孕酮用于紧急避孕临床对比研究 [J], 陈春霞
2.米非司酮和左炔诺孕酮用于紧急避孕的疗效观察 [J], 刘凤萍;黄玲
3.含铜宫内节育器和左炔诺孕酮用于紧急避孕的临床比较 [J], 许萍
4.左炔诺孕酮用于事后紧急避孕150例分析 [J], 陈赛儿; 李小红
5.左炔诺孕酮用于事后紧急避孕150例分析 [J], 陈赛儿; 李小红
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HPLC外标法测定左炔诺孕酮炔雌醚片含量
HPLC外标法测定左炔诺孕酮炔雌醚片含量
简淑娟
【期刊名称】《中国现代药物应用》
【年(卷),期】2009(003)002
【摘要】目的建立外标法测定左炔诺孕酮炔雌醚片含量的方法 .方法采用HPLC 外标法,以C18柱(150 min×5 mm,5μm)为固定相,乙腈-水(80:20)为流动相,检测波长为220 nm.结果左炔诺孕酮在0.2418～2.4175 μg(r=0.9999)范围内线性关系良好,平均回收率为98.8%,RSD为1.0%(11=9);炔雌醚在0.1232～1.2316
trg(r=1.000)范围内线性关系良好,平均回收率为99.2%,RSD为1.1%(n=9).结论本方法简便准确,重复性好,可用于控制其内在质量.
【总页数】2页(P43-44)
【作者】简淑娟
【作者单位】516001,广东省惠州市药品检验所
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.HPLC-PAD外标法及UPLC-MS/MS内标法测定乳及乳制品中三聚氰胺的含量[J], 单艺;马微;王象欣;鄂来明;姜毓君
2.HPLC外标法测定亚麻籽油中4种环肽含量的研究 [J], 连莹君;江紫琦;陆学茸;滕英来;REANEY Martin J T;汪勇
3.HPLC外标法测定异香兰素含量及其稳定性研究 [J], 张雯君
4.HPLC-外标法测定奥沙利铂甘露醇注射液中奥沙利铂含量的不确定度分析 [J], 孔令艳;孙秀春;韩靖懿
5.HPLC外标法测定哈西奈德溶液剂含量 [J], 安彦;唐素芳
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一种左炔诺孕酮药典杂质S的制备方法[发明专利]
![一种左炔诺孕酮药典杂质S的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/cf3c2daaa8956bec0875e3ab.png)
专利名称：一种左炔诺孕酮药典杂质S的制备方法专利类型：发明专利
发明人：陈达,曾春玲,靳志忠,刘喜荣
申请号：CN202011039812.9
申请日：20200928
公开号：CN112010919A
公开日：
20201201
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于一种制药技术领域，具体是涉及到一种左炔诺孕酮药典杂质S的制备方法，将化合物1通过甲基醚化反应，炔化反应后，得到左炔诺孕酮药典杂质S；所述甲基醚化反应的步骤为，将化合物1溶解在有机溶剂中，加入原甲酸三甲酯、吡啶盐酸盐和甲醇，反应得到化合物2；所述炔化反应的步骤为，在‑5～0℃条件下，将溶解在有机溶剂中的化合物2滴加到炔化试剂中，反应得到左炔诺孕酮药典杂质S，所述炔化试剂的制备方法为，将乙炔通入到含有丁基锂的有机溶剂中得到；本发明合成纯度高，收率高，为左炔诺孕酮进行质量控制与分析的对照品，也可以在左炔诺孕酮的合成中控制杂质S生成提供依据。
申请人：湖南新合新生物医药有限公司
地址：415400 湖南省常德市津市市嘉山工业新区
国籍：CN
代理机构：北京风雅颂专利代理有限公司
代理人：曾志鹏
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左炔诺孕酮报告
左炔诺孕酮报告产品名称：左炔诺孕酮 CAS:797-63-7药物别名：D-甲炔诺酮、左旋18-甲炔诺酮、左旋甲基炔诺酮、左旋甲基炔诺孕酮、左旋甲炔诺酮英文名：Levonorgestrel分子式：C21H28O2质量标准：原料药质量标准：左炔诺孕酮原料药质量标准：性状：本品为白色片。
标示量：含C21H28O2应为97.0％～103.0％。
鉴别：(1)取本品的细粉适量（约相当于左炔孕酮37.5mg），分次加三氯甲烷约200ml，充分搅拌后，用G4垂熔漏斗减压滤过，用三氯甲烷洗涤滤渣及滤器，合并滤液，置水浴上蒸干，放冷，精密加三氯甲烷5ml，依法测定(附录ⅥＥ)旋光度，应为左旋，并不得低于0.18°。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
类别：孕激素类药。
规格：(1)0.75mg (2)1.5mg贮藏：避光，密封保存。
片剂质量标准：左炔诺孕酮片：性状：本品为白色片。
鉴别：(1)取本品的细粉适量（约相当于左炔孕酮37.5mg），分次加三氯甲烷约200ml，充分搅拌后，用G4垂熔漏斗减压滤过，用三氯甲烷洗涤滤渣及滤器，合并滤液，置水浴上蒸干，放冷，精密加三氯甲烷5ml，依法测定(附录ⅥＥ)旋光度，应为左旋，并不得低于0.18°。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
类别：孕激素类药。
规格：(1)0.75mg (2)1.5mg贮藏：避光，密封保存。
标示量：左炔诺孕酮(C21H28O2)应为标示量的90.0％～110.0％。
左炔诺孕酮炔雌醚片：性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
鉴别：(1)取本品的细粉适量（约相当于左炔诺孕酮150mg）,分次加三氯甲烷约200ml，充分搅拌后，用G<[4]>垂熔漏斗减压过滤，用三氯甲烷洗涤滤渣及滤器, 合并滤液，置水浴上蒸干，放冷，精密加三氯甲烷约20ml，依法测定（附录ⅥE）旋光度，应为左旋，并不得低于0.18°。
左炔诺孕酮的多晶型研究
左炔诺孕酮的多晶型研究徐娟;宁丽峰;李鹏;王慧萍【摘要】目的:研究紧急避孕药左炔诺孕酮的多晶型现象.方法:通过多种物理(化学)方法对左炔诺孕酮进行多晶型筛选,采用粉末X射线衍射(PXRD)技术对筛选得到的多晶型样品进行表征.结果:左炔诺孕酮具有低溶解性与低渗透性性质,通过多晶型筛选获得左炔诺孕酮的α、β、B3种晶型.3种晶型样品PXRD图谱的衍射峰位置、衍射峰数量、衍射峰强度、衍射峰几何拓扑等特征均存在明显差异.结论:左炔诺孕酮存在α、β、B3种晶型,通过PXRD技术可对左炔诺孕酮3种晶型进行鉴别.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2017(025)001【总页数】4页(P12-14,20)【关键词】左炔诺孕酮;多晶型现象;晶型鉴别【作者】徐娟;宁丽峰;李鹏;王慧萍【作者单位】国家卫生计生委科学技术研究所北京,100081;国家卫生计生委科学技术研究所北京,100081;国家卫生计生委科学技术研究所北京,100081;国家卫生计生委科学技术研究所北京,100081【正文语种】中文左炔诺孕酮分子式为C21H28O2，分子量为312.45，系统命名为D(-)-17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮，CAS号为797-63-7[1]。
左炔诺孕酮与雌激素合并使用，组成短效或长效口服避孕药，作为探亲避孕药和紧急避孕药应用广泛[2]。
固体药物一般都是晶型药物[3]。
不同的药物晶型可影响药物的理化性质，从而影响临床治疗效果[4]。
因此，对药物进行多晶型筛查，寻找其不同晶型状态，并对各种晶型状态进行成药性分析及安全性评价，以此确定药用优势晶型，对于控制药物生产质量，增加药物稳定性，保证药物临床疗效有重要意义[5-6]。
研究发现，左炔诺孕酮存在多晶型现象，目前报道的物质状态有4种(α晶型，β晶型，B 晶型，无定型)[7-9]。
本研究对左炔诺孕酮原料药的晶型进行筛查，并采用粉末X射线衍射(PXRD)技术对筛选得到的晶型样品进行表征。
左炔诺孕酮宫内节育系统不良事件数据挖掘
左炔诺孕酮宫内节育系统不良事件数据挖掘唐芙蓉;黄兴;陈力;王丹青【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2022(41)7【摘要】目的挖掘分析左炔诺孕酮宫内节育系统的不良事件(ADEs)信号,为临床安全用药提供参考。
方法采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对美国食品药品管理局(FDA)ADEs报告系统(FAERS)2016年第一季度至2021年第一季度ADEs进行数据挖掘。
结果得到以左炔诺孕酮宫内节育系统为首要怀疑药品的ADEs报告病例39306例,检测获得ADEs信号438个,共涉及系统器官分类24个。
二次筛选后得到信号81个,其中新的ADEs信号14个,涉及器官系统分类8个,病例年龄主要集中于18~50岁。
结论新的ADEs信号可能与左炔诺孕酮宫内节育系统有关,需加强临床用药监测。
【总页数】6页(P963-968)【作者】唐芙蓉;黄兴;陈力;王丹青【作者单位】四川大学华西第二医院妇产科;出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室;四川大学华西第二医院药学部/循证药学中心【正文语种】中文【中图分类】R979.2;R969【相关文献】1.对左炔诺孕酮宫内节育系统临床应用价值及其不良反应的正确认识2.156例左炔诺孕酮宫内节育系统药品不良反应/医疗器械不良事件分析3.左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌病患者的疗效和不良反应观察4.人工流产术后即刻放置左炔诺孕酮宫内节育系统与宫内节育器后1年内取出情况分析5.宫腔镜子宫内膜息肉电切术(TCRP)联合左炔诺孕酮宫内缓释系统(曼月乐宫内节育器)治疗子宫内膜息肉(EMP)的临床效果探讨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
左炔诺孕酮宫内给药系统治疗更年期功能性子宫出血的临床效果分析
左炔诺孕酮宫内给药系统治疗更年期功能性子宫出血的临床效果分析【摘要】目的：分析左炔诺孕酮宫内给药系统治疗更年期功能性子宫出血的临床效果。
方法：选择的研究对象是100例本院收治的更年期功能性子宫出血患者，笔者根据随机分组方式分成参照组与实验组，各组有50例病患，参照组实施米非司酮来治疗，实验组则实施米非司酮+观左炔诺孕酮治疗，对比两组疗效。
结果：实验组的治疗总疗效显著高于参照组（P<0.05）；实验组的止血时间短于参照组（P<0.05）；实验组的黄体生成素（LH）、血清促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）等的指标水平改善程度均显著优于参照组（P<0.05）。
结论：为更年期功能性子宫出血患者采取左炔诺孕酮宫内给药系统来实施治疗，获得疗效更好，可以很好改善患者的性激素水平，值得推荐。
【关键词】左炔诺孕酮；宫内给药系统；更年期功能性子宫出血；临床效果更年期功能性子宫出血一种常见的女性生殖分泌疾病，这种疾病的产生主要与女性卵巢功能失调、内分泌系统紊乱等存在相关性，疾病表现主要为月经增多、子宫出血、周期紊乱等，如果严重的话会引起感染、贫血等并发症，情节严重需要切除女性患者子宫才能保证女性健康[1]。
目前，临床治疗更年期功能性子宫出血主要采取米非司酮，但是这种药物虽然可以帮助患者改善其出血症状，但是有一部分患者还是没有获得很好的疗效。
有关研究显示，采取左炔诺孕酮宫内给药系统可以有效调节能女性的内分泌系统，止血疗效佳[2]。
本研究分析左炔诺孕酮宫内给药系统治疗更年期功能性子宫出血的临床效果，报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选择的研究对象是100例本院收治的更年期功能性子宫出血患者，笔者根据随机分组方式分成参照组与实验组，各组有50例病患。
参照组:年龄38岁到52岁，平均年龄（41.63±3.25）岁，病程8～21个月，平均（14.35±1.55）个月。
实验组:年龄39岁到53岁，平均年龄（41.44±3.31）岁，病程9～22个月，平均（14.44±1.51）个月。
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1260525-53-8 C21H26O2
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2M
C21H26O2
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