最新人类健康的隐患------乙肝幻灯片

拉米夫定
• 商品名 ：贺普丁，为核苷类似物，临床常用。
• 作用：显著改善肝脏的坏死炎症性病变，减
缓肝纤维化的进展，副反应小，HBeAg阴转 率达65％左右，治疗2周则使血液中乙肝病毒 DNA 90％～100％转阴，短期疗效好，但易复 发，故需长时间服药。 • 机理：对乙肝病毒有特异的抗病毒作用，通 过抑制病毒DNA合成，强有力抑制乙肝病毒 的复制，
人类健康的隐患------乙 肝
人类健康的隐患------乙肝
• 乙型肝炎是具有Байду номын сангаас在 致死性的疾病之一
• 乙肝病毒的传染性比 引起艾滋病的病毒强 100倍
• 。中国是乙型肝炎大 国
• 抗病毒和防止肝硬化 是乙肝治疗中的两大 关键性问题
乙型肝炎病毒是什么
HBV复制过程
•
HBV颗粒
•
正链
• 利用肝中酶和DNA聚合酶
胸腺肽α1
• 商品名 ：日达仙，系免疫调节剂，可促
进致敏细胞生成淋巴因子，如α-干扰素、 γ-干扰素、白介素等
• 作用：表现出抗病毒作用，未发现不良
反应。HBeAg阴转率40％左右。
• 机理： 增强细胞因子，如白介素Ⅱ受
体的表达，还能加速自然杀伤细胞的形 成，促进自然杀伤细胞的活性。
.苦参素
• 中药苦豆子中提出的氯化苦参碱水溶液制剂
乙肝病毒复制也有"冬眠"的时候
• 当感染机体的乙肝病毒处于e抗原阴性、 e抗体阳性的“小三阳”状态时，就是乙 肝病毒复制的冬眠期。这时，乙肝病毒 几乎无复制 。
• 这种状态的病毒还可能“复活”，可能 由于某种因素诱发其重新转变为e抗原阳 性的病毒复制状态 。
• 在乙肝病毒的冬眠期，病人的病情相对 平稳，传染性也很小 。
目前抗乙肝病毒的药物及其机 理
• N—壬基—脱氧半乳糖野尻霉素（DGJ） • 小柴胡汤 • 左旋咪唑涂布剂
• ADF
α-干扰素
• 作用：抑制病毒增殖HBeAg阴转率为50％左
右，常见副反应有发热、血小板减少、粒细 胞减少
• 机理：通过与靶细胞特异受体结合并发生相
互作用，通过某种特定的机制激活靶细胞内 抗病毒基因，指导合成抗病毒蛋白质，抗病 毒蛋白质能切断病毒的mRNA，抑制病毒蛋白 质的翻译，还能抑制病毒的穿入、脱壳及装 配，同时具有免疫调节作用，通过激活B淋巴 细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞， 达到对体液免疫、细胞免疫的调节。
乙肝难治的原因
• 不论用什么抗病毒药物，不论胞浆内的 DNA受到多大的抑制，也不论用药的时 间有多久，均很难清除这种cccDNA
• 只要肝细胞内有很少量的cccDNA，当 停药后，核内的cccDNA又可再次成为 病毒复制的"模型"，继续复制乙肝病毒 的DNA。这样就造成了一些抗病毒药物 停药后的"反跳现象"。
HBV复制
• 病毒基因会以其中的一条cccDNA为模板，利 用肝细胞基因中的酶和DNA聚合酶的“ 催化”，一段基因又一段基因地复制，形 成负链、正链。最后再装配到一起形成新的 乙肝病毒DNA颗粒。
• cccDNA是乙肝病毒复制中重要的中间产物， 一旦它在肝细胞核内形成，就具有了高度的 稳定性，可长期存在于肝细胞内 。
• 机理：具有直接抗病毒作用，同时具有抑制
肝脏炎症活动度、抑制肝内胶原合成、抗肝 纤维化作用，阻断细胞凋亡，稳定细胞膜、 清除自由基、保护肝脏作用。
• 作用：HBeAg阴转率达40％～50％，未发现
明显的不良反应。
肝炎灵
• 从中药山豆根中提取的
• 机理：具有调节机体免疫力、抑制病
毒复制、改善肝功能作用
•
负链
• 中间产物 • CCCDNA • •
DNA聚合酶作用
HBV复制
• 乙肝病毒复制的"原始模板"是cccDNA • 乙肝病毒的基因组(DNA)是由两条螺旋
的DNA链围成的一个环形结构 • 其中一条较长负链已经形成完整的环状；
另一条长度较短的正链，呈半环状
• 在感染肝细胞之后，这条半环状的DNA 链要以负链为模板，在催化剂──乙肝 病毒DNA聚合酶的作用下延长，最终形 成完整的环状。这时的乙肝病毒基因组 就形成了一个完全环状的双股DNA。
ADF
• ADF是腺嘌呤磷酸酯化合物ADF类衍生物， 具有广谱抗病毒活性
• 作用：初步临床试验表明，短期口服治疗慢 性乙型肝炎，能使病毒荷载明显下降，与其 他药物合并用药可增强疗效，抑制对拉米呋 丁产生抗药性的乙肝患者，副作用小，反跳 现象少，为我国防止乙型肝炎提供新的临床 用药，并可通过扩大临床适应症的研究，充 分利用本品潜在的治疗作用。
• 幼儿时感染乙型肝炎病毒, 常常因免疫功能不 健全, 造成乙型肝炎病毒携带状态或慢性肝 炎。成年感染乙型肝炎病毒的多数患者病毒 是可 通过免疫 , 引起急性肝炎的症状, 同时清 除病毒的。
目前抗乙肝病毒的药物及其机 理
• α-干扰素 • 拉米夫定 • 胸腺肽α1 • .苦参素 • 肝炎灵 • ．Adefovir • N—壬基—脱氧野尻霉素（DNJ）
• 作用：经多年临床应用，其改善肝功
能作用较佳，而抗病毒作用相对较弱、 目前尚未发现不良反应。
小柴胡汤
• 中医认为乙肝病机理是“正虚标实”，治疗 原则为“扶正祛邪”，方剂小柴胡汤。
• 机理：从病原学角度，直接观察到了小柴胡 汤对细胞上清的HB－sAg、HBeAg等有抑制 作用，较好地改善了肝病理组织学。
• 作用：该方剂能较好地改善乙肝的症状体征， 改善肝功，促使某些乙肝病毒标志物阴转， 能抗肝纤维化，调节免疫，其疗效明显优于 对照组。
左旋咪唑涂布剂
• 左旋咪唑涂布剂就是一种新剂型的非特 异性免疫调节剂。
• 作用：它可调节机体的免疫功能,使其能 够识别乙型肝炎这一“敌人”,提高机体 抗病毒的能力。
乙肝的分类
• 根据肝炎的病程、肝细胞坏死和肝功 能损害的程度,及肝纤维化的程度等多种 因素综合分析而做出诊断分类
• 急性黄疸型、 • 急性无黄疸型, • 慢性肝炎分为轻、中、重 • 急性重型和亚急性重型肝炎，在肝炎的
后期还可发展为肝硬化。
乙肝发病机理
• 乙肝病人肝脏受损, 并不是HBV在肝细胞内 繁殖的直接结果, 而是机体的免疫反应造成的。 乙型肝炎病毒感染人体后, 可激发机体产生对 乙型肝炎病毒各种细胞免疫反应和体液免疫 反应并激发自身免疫反应引起免疫调节功能 紊乱。机体通过这些免疫反应, 可清除已感染 病毒的肝细胞, 同时可引起肝细胞的损伤, 造 成不同类型的病理变化及临床转归。