自身免疫性甲状腺疾病 ppt课件

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病因及发病机制
1、遗传因素 甲状腺疾病分子遗传学的研究仍处于探索阶段，主要是通过对多 发家系的全基因组扫描来发现易感基因位点。
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与甲状腺疾病可能有关的基因有：
AITD：HLA、 T淋巴细胞相关蛋白-4 ( CTLA-4, CD152)、
AITD-1、GD-1、GD-2、GD-3、HT-1。
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stimulating blocking antibodys ）11
➢ 甲状腺自身抗体：
▪ 甲状腺过氧化物酶抗体 （thyro peroxidase antibodies ，TPOAb ）
▪ 甲状腺球蛋白抗体 （ thyroglobulin antibodies ，TgAb ）
可能在甲状腺损伤中起作用，并是产后甲状腺损 伤的重要指标；
TG和NIS抗体的作用不详，AITD患者中的NIS抗
2020体/11/2阳5 性率未见增高。
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3、 环境因素
感染、应激和性激素等的变化均可能是本病的诱 发因素，尤其是精神因素，强烈的突发的精神刺 激常可诱发甲亢的发病。环境诱发因素可使末梢 抑制性淋巴细胞（Ts）的功能减低、数目减少，增 强器官特异性T细胞的缺乏。
或称TSH结合抑制免疫球蛋白（TSH binding inhibitory immunoglubulin / TBII），
甲状腺刺激抗体（ TSAb，thyroid stimulating antibody）
TSH受体阻断抗体（TRBAb，TSHR-blocking antibody）
or： 甲状腺刺激阻滞抗体（ TSBAb，thyroid
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2、自身免疫 （1）细胞免疫
GD患者外周血中淋巴细胞绝对值及百分比增
高，
有淋巴结、胸腺和脾脏淋巴组织增生；
甲状腺内T淋巴细胞的数量和功能异常：
T细胞亚群紊乱，Ts细胞（T suppress cell） 功 能缺陷，数量和/或功能不足，使机体不能有 效的控制针对自身组织的免疫反应，造成甲状 腺内淋巴细胞浸润，刺激B淋巴细胞产生抗体， 导致自身免疫性疾病的发生。
先202天0/11性/25甲减：甲状腺转录因子（TTF-1）基因及NIS基因突5变5
弥漫性甲状腺肿伴甲亢 (Graves / Basedow / Parry disease，GD)
有显著的遗传倾向： 发生于一定的HLA类型，如白种人HLA-DRW3、B8阳性；黑种人与
HLA-B17相关；日本人HLA-BW35、CW3、DRW2、DRW3有关； 中国人HLA-B46有关。 非HLA基因（如性别、T细胞多形核抗原受体）。
单纯甲状腺肿：甲状腺免疫球蛋白（ TG)、 TSH受体( TSH-
R)、碘/钠同向转运体(NIS)、MNG-1基因。
甲状腺癌：与细胞凋亡有关的p53基因突变;Ret基因常与放射
性物质引发的甲状腺癌相关，其点突变与多发性内分泌腺瘤II 型（ MEN-2）和甲状腺髓样癌（ MTC）的发生有关，重组 则多见于乳头状甲状腺癌（ PTC）。
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特发（原发）性甲状腺功能减退（萎缩性自 身免疫性甲状腺炎）
primary hypothyroidism
血中TSBAb阳性率高。韩国人HLA-DR8、DQB*1302可能与产生 TSBAb 易 感 基 因 有 关 。 日 本 人 TSBAb 阳 性 者 DPW2 频 数 减 低 。 白种人HLAB8、DR3。
▪ 钠碘转运蛋白抗体 （sodium iodide symporter antibodies，NIS）
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甲状腺自身抗体的研究提示：
TSH受体的刺激性抗体可引起GD，
阻断性抗体则是部分甲减的病因，并与GD眼征 发病有关；
TPO抗体是甲状腺组织的细胞毒，几乎存在于所 有AITD患者中，反映了甲状腺内淋巴细胞浸润，
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桥本甲状腺炎（有甲状腺肿的自身免疫性甲 状腺炎）Hashimoto thyroiditis
由遗传素质与非遗传因子相互作用产生的，甲状腺自身抗体的产 生与常染色体显性遗传有关。欧洲及北美患者HLA-B8、DR3、 DR5多见；日本人HLA-B35、DPW2频数增多；中国人HLA-DR9、 BW64抗原频率增高，协和医院30例研究示HLA-DQA1*0301为易 感 基 因 ， DQB1*0602 可 能 是 抗 性 基 因 。
自身免疫性甲状腺疾病 Autoimmune thyroid
diseases（AITD ）
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分类
1、Graves 病 （ GD、 Basedow disease） 2、Graves’ 眼病 （GO，Graves orbitopathy） 3、慢性淋巴细胞性甲状腺炎
桥本甲状腺炎（HT，Hashimoto thyroiditis） 萎缩性甲状腺炎（AT，atrophic thyroiditis） 4、产后甲状腺炎 （PPT，postpartum thyroiditis）
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特点
1、为器官特异性自身免疫病，可与胰岛素依赖性糖尿病、特发性 Addison病等并发，也可与SLE、重症肌无力等非器官特异性自身免 疫病伴发；
2、自身免疫性甲状腺疾病之间可有相似的遗传和免疫学基础； 3、一些AITD可同时出现或相互转化； 4、虽可同时发生，但不同病种不完全相同。
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CD4+Th根据分泌的细胞因子不同分为：
❖ Th1细胞：分泌 INF-γ、IL-2，介导细胞 免疫
❖ Th2细胞：分泌 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10， 辅助抗体合成
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（2）体液免疫
➢ TSH受体抗体（ TRAb /TSH Receptor Antibody ）
近年发现，可引起肠炎的耶尔森菌 （Yersinia） 具有与TSH受体蛋白相似的抗原决定簇，此菌感染 后可能会产生针对TSH受体蛋白的抗体。
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*Volpe提出GD的病因设想：
a、 GD的基本病因是病人具有HLA相关的遗传
引起的抑制性T淋巴细胞功能的器官特异性缺