乳腺癌动物模型的研究现状与评价
关于乳腺癌小鼠模型创建的研究进展
关于乳腺癌小鼠模型创建的研究进展摘要：乳腺癌作为全球女性的高发恶性肿瘤之一，一直是国内外学者研究的重点领域，而乳腺癌小鼠模型的创建成为人们研究乳腺癌的重要途径。
目前人们已经建立了一系列乳腺癌小鼠模型用于乳腺癌发病机制、侵袭转移、药物应用等方面的研究，其中常用的模型有自发、诱导、移植、转基因和远处转移五种，这些模型在一定程度上模拟了乳腺癌在人体内的发生、转移、侵袭等过程，对乳腺癌疾病的研究具有重要意义。
本文就乳腺癌小鼠五种模型的建模方法及优缺点展开讨论。
关键词：乳腺癌；小鼠模型。
王鹏（1997—），男，江苏连云港，研究方向：药学。
乳腺癌是女性最常见的癌症之一。
全球乳腺癌的发病率一直呈增长趋势，据世界卫生组织国际癌症研究中心（IARC）统计，2008年全球大约有46万女性死于乳腺癌[1]，其高发病率及死亡率严重影响女性的身心健康。
中国不是乳腺癌的高发国家，但近年来我国乳腺癌的发病率却持续增长，尤其农村增长趋势更为明显。
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，目前关于乳腺癌的发病因素尚未完全清楚。
为了进一步探明乳腺癌的发病机制及治疗方式，人们选取小鼠作为动物模型展开研究。
小鼠在生理行为和遗传信息上与人极其相似，也是人类疾病研究最适宜的动物模型之一。
随着研究深入，人们已经积累了非常多的遗传资源，并且拥有能够对小鼠基因组内的任何基因进行异位表达或进行种系突变的转基因技术，同时复杂的遗传病分析方法也已建立[2]。
目前，用来创建乳腺癌小鼠模型的小鼠品系主要有3种：1）Balb/c小鼠；2）C3H小鼠；3）FVB小鼠，这三种小鼠均为近交系小鼠，作为乳腺癌动物模型具有遗传基因同源性和可重复性高等特点，这是其他乳腺癌动物模型无法比拟的[3]。
1、Balb/c小鼠的乳腺癌发病率较低，多用于乳腺肿瘤细胞诱导的建立和应用，广泛用于免疫学、生理学的动物实验。
2、C3H小鼠在交配或未交配的情况下都具有极高的乳腺癌发病率，一般用于癌症研究、心血管研究、免疫和炎症研究。
乳腺癌动物模型构建
乳腺癌动物模型构建乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，临床表现为乳房肿块、乳房异常分泌物、乳房皮肤红肿等症状。
为了更好地研究乳腺癌的发病机制和寻找新的治疗方法，科学家们通过构建乳腺癌动物模型来模拟乳腺癌的发展过程。
本文将介绍乳腺癌动物模型的构建方法和研究价值。
一、乳腺癌动物模型的构建1. 细胞系移植模型细胞系移植模型是构建乳腺癌动物模型的常用方法之一。
研究人员可以选择已知的乳腺癌细胞系，将其移植到小鼠的乳腺组织中，观察肿瘤的生长和转移情况。
这种模型可以模拟乳腺癌的肿瘤生长、浸润和转移过程，为进一步研究乳腺癌的发病机制提供了可靠的平台。
2. 基因工程小鼠模型基因工程小鼠模型是通过基因突变或基因操纵技术，使小鼠表达人类乳腺癌相关基因，从而模拟乳腺癌的发展过程。
这种模型可以精确控制乳腺癌发生的时间和位置，研究人员可以观察到乳腺癌的发展过程以及与基因突变相关的病理变化。
基因工程小鼠模型在研究乳腺癌的发病机制和筛选治疗靶点方面具有重要意义。
3. 化学诱导模型化学诱导模型是通过给小鼠注射化学物质，如致癌物质DMBA （7,12-二甲基苯[α]蒽）或NMU（N-甲基-N-亚硝基脲），诱导乳腺癌的发生。
这种模型可以模拟乳腺癌的致癌过程，研究人员可以观察到肿瘤的生长速度、转移能力以及对化疗药物的敏感性。
化学诱导模型的优势在于可以快速诱导肿瘤形成，是进行大规模筛选实验的理想模型。
二、乳腺癌动物模型的研究价值1. 研究乳腺癌的发病机制乳腺癌动物模型能够模拟乳腺癌的发展过程，帮助研究人员深入理解乳腺癌的发病机制。
通过观察肿瘤的生长、浸润和转移过程，研究人员可以揭示乳腺癌的发展规律，寻找新的治疗靶点。
2. 评估抗癌药物疗效乳腺癌动物模型是评估抗癌药物疗效的重要工具。
研究人员可以在动物模型中测试新的抗癌药物，观察肿瘤的生长速度、转移能力以及对药物的敏感性，从而评估药物的疗效。
3. 验证分子靶向治疗方法乳腺癌动物模型对于验证分子靶向治疗方法的有效性具有重要作用。
2024年动物模型市场分析现状
2024年动物模型市场分析现状引言动物模型在生物医学研究领域扮演着重要的角色，它们被广泛应用于疾病研究、药物筛选和毒理学评估等实验中。
随着人们对疾病治疗和药物开发需求的增加，动物模型市场也逐渐壮大起来。
本文将对动物模型市场的现状进行分析。
市场规模根据市场研究机构的数据，动物模型市场的规模在过去几年中持续增长。
据预测，2025年全球动物模型市场的价值将超过100亿美元。
这一增长主要受益于医药行业和生物技术行业对动物模型的需求增加。
市场细分动物模型市场具有多个细分领域，包括小鼠模型、大鼠模型、兔子模型等。
小鼠模型是目前最常用的动物模型之一，其在药物开发和基础研究领域有着广泛的应用。
大鼠模型则更适用于某些特定疾病的研究，如心血管疾病和神经学疾病。
此外，兔子模型在器官移植和生物材料研究中具有重要作用。
市场驱动因素动物模型市场的增长离不开以下几个驱动因素：1.疾病研究需求的增加：随着人口老龄化和慢性疾病的增加，对疾病治疗和研究的需求不断增加，进而推动了动物模型市场的增长。
2.药物开发需求的增加：药物开发过程中需要进行严格的预临床试验，而动物模型被广泛用于药物的安全性和有效性评估，因此药物开发需求的增加也推动了市场的增长。
3.技术进步的推动：随着生物技术和基因工程技术的发展，动物模型的精准度和可操作性得到了提升，这也促进了市场的增长。
市场挑战动物模型市场也面临一些挑战，包括：1.伦理问题：动物实验涉及动物权益和伦理问题，这对动物模型市场的发展带来一定阻碍。
2.替代技术的出现：随着体外细胞模型和计算模型的发展，一些传统的动物模型逐渐被替代，这对市场造成了一定冲击。
3.成本压力：养殖和维护动物模型需要大量的资金和资源，这对研究机构和企业来说是一项不小的成本，也限制了市场的发展。
市场前景尽管动物模型市场面临一些挑战，但其发展前景依然被看好。
预计未来几年内，市场将继续保持稳定增长。
随着疾病治疗和药物开发需求的增加，动物模型在生物医学研究中的地位将不可替代。
免疫抑制小鼠乳腺癌骨转移模型的构建和评价
Ｅｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｂ ｏ ｎ ｅ ｍｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｓ ｕ ｐ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｅ ｄ ｍｉ ｃ ｅ 。 ｊ Ｉ Ｊ ｉ ａ ｎ Ｌ Ｉ Ｕ Ｍｉ ｎ一
Ｍｅ ｄｉ ｃ ａｌ Ｕｎｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ，Ｇｕ ａｎ ｇ ｚ ｈｏ ｕ ５１ ０５１ ５， Ｃｈｉ ｎ ａ
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：Ｙ Ｅ Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ —ｓ ｈ ｅ ｎ ｇ ． Ｅ —ｍａ ｉ ｌ ： ｙ ｅ ｃ ｈ ｓ ｈ ２ ０ ０ ６ ＠１ ２ ６ ． ｃ ｏ ｍ
・
１ ８ ４・
广东 医学
２ ０ １ ４年 １月 第 ３ ５卷第 ２期
Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇＭｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ｊ ａ ｎ ．２ ０ １ ４ ，Ｖ ｏ １ ．３ ５ ，Ｎ ｏ ． ２
免疫 抑 制 小 鼠乳 腺 癌 骨转 移 模 型 的构 建 和评 价 术
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｔ ｈ ｅ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ０ ｓ ｕ ｐ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｅ ｄ ｍ ｉ ｃ ｅ ｍ ｏ ｄ ｅ ｌ ｏ ｆ ｂ ｏ ｎ ｅ ｍ ｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓ ｆ ｒ ｏ ｍ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ，
乳腺癌的预后模型与评估指标
乳腺癌的预后模型与评估指标乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，对患者的健康和生活带来了巨大的影响。
预测乳腺癌的预后，不仅有助于医生和患者选择合适的治疗方案，还可以提供相应的风险评估指标，帮助患者更好地了解其疾病状态。
本文将介绍乳腺癌预后模型和评估指标的相关内容，以期为患者提供更全面的医疗知识。
一、乳腺癌的预后模型乳腺癌的预后模型是基于大量病例资料的数据分析和统计建模而得出的预测手段，其依据患者的临床信息和病理学特征进行预测。
常见的乳腺癌预后模型有Nottingham组织学分级系统、TNM分期系统和基因表达谱。
Nottingham组织学分级系统是一种通过病理切片评估乳腺癌细胞核形态的方法。
根据细胞核的大小、形状、染色质特征以及核仁的数量和大小等指标进行评分，并将评分结果分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级。
该分级系统能够客观地反映乳腺癌的细胞学特征，从而预测其预后情况。
TNM分期系统是一种通过评估肿瘤的大小、淋巴结转移情况和远处转移情况来判断乳腺癌分期的方法。
根据肿瘤大小和淋巴结转移的情况，将乳腺癌分为不同的分期，从而预测其预后。
TNM分期系统在临床上应用广泛，可为乳腺癌患者提供有效的预后信息。
基因表达谱是通过对大量乳腺癌组织样本进行基因表达分析，建立基因表达谱模型来预测乳腺癌的预后。
基因表达谱能够揭示肿瘤发生和发展的分子机制，从而为乳腺癌患者的个体化治疗提供依据。
二、乳腺癌的评估指标乳腺癌的评估指标是根据患者的临床数据和病理学特征来评估其预后风险的指标，包括ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）、HER2（人表皮生长因子受体2）、Ki67指数和P53等。
ER和PR是乳腺癌的激素受体，能够通过细胞内信号传导途径调控细胞的增殖和分化。
激素受体阳性表示肿瘤对激素依赖性较高，具有较好的预后。
因此，ER和PR是预测乳腺癌患者预后的重要指标。
HER2是一种与乳腺癌发生和发展密切相关的肿瘤标志物，其过度表达与乳腺癌预后不良相关。
乳腺癌实验动物模型的研究进展
乳腺癌实验动物模型的研究进展李日飞;袁娜;冶冬阳;李日勇;李姚涵;左儒楠;时晰;陈强;李引乾【摘要】乳腺癌是女性最常见的自发性恶性肿瘤,给女性健康造成了严重威胁.而对乳腺癌的相关研究及治疗方法的探索上,在一定程度上需要依赖于乳腺癌实验动物模型得以实现.理想的乳腺癌实验动物模型应与人类乳腺癌在肿瘤分子特性及生物学行为等方面存在共性,以便于研究各种乳腺癌的发病机制及治疗新药的开发.本文对5种乳腺癌实验动物模型的研究进展进行了综述,以期为人乳腺癌的诊断和治疗提供依据.%Breast cancer is the most common spontaneous malignancy in women, causing a serious threat to women's health. Experimental animal models have been important research tools in bringing insights into the related mechanisms of breast cancer, as well as in delivering improved therapies for the disease. To reveal the pathogenesis of various breast cancers and facilitate the development of new drugs,ideal animal models of breast cancer should share some common tumor molecular characteristics and biological behavior with that of human breast cancer. In this review,five types of experimental animal breast cancer models were included, which may provide a basis for research on diagnosis and treatment of human breast cancer.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2018(028)002【总页数】6页(P113-118)【关键词】乳腺癌;实验动物模型;研究进展【作者】李日飞;袁娜;冶冬阳;李日勇;李姚涵;左儒楠;时晰;陈强;李引乾【作者单位】西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌 712100;徐州医科大学,听觉与平衡医学研究所,江苏徐州 221004;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌712100;江苏沿海地区农业科学研究所,江苏盐城 224002;北京大学医学部,北京100191;徐州医科大学,听觉与平衡医学研究所,江苏徐州 221004;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌 712100;徐州医科大学,听觉与平衡医学研究所,江苏徐州221004;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌 712100;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌 712100【正文语种】中文【中图分类】R-33乳腺癌是全球第二大最常见的癌症，2012年全球乳腺癌新发病例达1670万[1]，且乳腺癌的发病率每年呈逐渐攀升趋势。
通过动物模型探索癌症肿瘤的生长规律
通过动物模型探索癌症肿瘤的生长规律癌症是人类健康的威胁之一，为什么人体会产生癌症呢？最近的研究表明，癌症发生的原因复杂多样，包括基因突变、环境污染、生活习惯等。
为了更好地了解癌症的生长规律，探究癌症治疗的可能途径，科学家们开始使用动物模型的方法来进行实验研究。
1、动物模型的优势动物模型的方法已经成为生物医学研究中不可或缺的一部分。
这种实验方式通过建立类似于人类生理状态的动物模型，能够对癌症的形成过程、治疗方式等进行研究，为人类相关疾病的研究提供了重要的数据。
在癌症研究中，动物模型的优势表现在如下几个方面：首先，可以探究癌症的本质。
癌症的本质是细胞恶性转化，而肿瘤的生长和扩散是一系列复杂的过程。
研究动物模型可以通过突变模拟癌症的形成，间接地研究癌症的本质。
其次，能够研究癌细胞的免疫学特性。
癌症瘤的生长和扩散与免疫系统密切相关，动物模型可以提供癌症瘤与宿主免疫反应之间的交互信息。
最后，研究癌症治疗方式。
人类面对的癌症患者往往普遍存在不同敏感度、耐药性和生理差异等，因此建立动物模型对研究疗效具有重要的意义。
2、动物模型的现状目前，肝癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌等多种癌症已经成功建立了动物模型，这些模型对于癌症的研究都取得了重要的进展。
肝癌动物模型大部分是通过葡萄糖激活蛋白-7（GLI）在肝脏中进行实验。
接受高脂饮食和恶性跃变的小鼠随时可能患上肝癌，为这种疾病的研究提供了重要数据来源。
前列腺癌动物模型常用的是mRNA-13a和mRNA-34b/c转基因鼠的方法，在研究肿瘤生成和扩散方面均取得了显著的效果。
乳腺癌动物模型包括小鼠Bear-Breast和MCF-7。
通过这些模型，研究者们不仅可以理解癌细胞的生长与扩散过程，还可以研究乳腺癌的分子机制。
胃癌动物模型则是基于慢性胃炎的合成物质进行研究，这种方法不仅可以研究胃病的进展，还可以从中了解癌细胞的形成和扩散过程。
3、动物模型的局限性但是，动物模型在研究中还存在着一些问题。
三种方式注射乳腺癌细胞构建的乳腺癌骨转移动物模型对比观察
三种方式注射乳腺癌细胞构建的乳腺癌骨转移动物模型对比观察毛昀1，蔡亚芳2，3，褚雪镭3，薛鹏3，曹文1，朱世杰3，仇永妹41 湖南中医药大学第二附属医院肿瘤血液科，长沙410005；2 北京中医药大学研究生院；3 中国中医科学院望京医院肿瘤科；4 湖南中医药大学第二附属医院互联网医院摘要：目的 对比观察经左心室、胫骨骨髓腔和尾动脉注射乳腺癌细胞构建的乳腺癌骨转移动物模型。
方法取BALC /c 裸小鼠24只，随机分为左心室注射组、胫骨注射组、尾动脉注射组各8只，使用人源性乳腺癌细胞MDA -MB -231-luc 分别进行左心室注射、胫骨骨髓腔注射、尾动脉注射构建乳腺癌骨转移模型；取BALC /c 普通小鼠16只，随机分为胫骨注射组、尾动脉注射组各8只，使用鼠源性乳腺癌细胞4T1-luc 分别进行胫骨骨髓腔注射、尾动脉注射构建乳腺癌骨转移模型。
采用小动物活体成像技术观察模型建立和骨转移发生情况；取肿瘤组织，采用HE 染色法观察病理形态学改变。
结果 ①MDA -MB -231-luc 细胞左心室注射组小鼠死亡1只，其他造模方式小鼠全部存活。
小动物活体成像及HE 染色显示，左心室注射组造模成功率60%左右，裸鼠造模后第20天显示荧光信号散在分布于小鼠全身，少量肿瘤细胞浸入骨组织、骨质破坏较少；胫骨注射组可见双侧胫骨荧光信号，骨质破坏明显、肿瘤细胞呈团状生长；尾动脉注射组显示荧光信号在双侧肺部，未见明显骨转移病灶。
②4T1-luc 细胞注射后小鼠全部存活，造模后第10天活体成像显示两组荧光信号均较强，尾动脉注射组肿瘤细胞定植于双侧股骨以及尾背部，肿瘤细胞包绕骨组织生长，持续侵蚀骨质；胫骨注射组荧光信号显像在双侧胫骨，胫骨浸润大量乳腺癌细胞，并呈外向型生长，形态异常、细胞排列紧密，肿瘤灶可见少量片状骨组织。
结论 采用MDA -MB -231-luc 细胞、4T1-luc 细胞左心室注射、胫骨骨髓腔注射和尾动脉注射造模均能够形成骨转移，但造模成功率、病理状态具有一定差异；胫骨骨髓腔注射法成功率最高，左心室注射法、尾动脉注射法能够早期模拟骨转移过程。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
乳腺癌动物模型的研究现状与评价【摘要】乳腺癌动物模型的建立方法主要可分为自发性、诱发性和移植性3种，每种方法都有其各自的特点和应用条件。
【关键词】乳腺癌;动物模型;现状与评价;综述乳腺癌是一种严重威胁女性健康和生命安全的恶性肿瘤。
乳腺癌在世界范围内呈上升趋势［1］，乳腺癌动物模型的制作对进一步研究乳腺癌的病因、发病机理，从而对其进行有效预防、提高治疗效果将起到非常关键的作用。
在这方面，国内外有关学者已做了大量工作，现将其研究状况作一综述。
1 实验动物的选择建立乳腺癌模型时对动物一般要求其癌诱发率高，饲养方便。
常选用的动物主要有大鼠、小鼠、裸鼠、猫、犬及兔。
其中，大鼠、小鼠由于成本低，易饲养，且诱癌周期相对较短，故多用于大批量的实验研究。
但由于不同科系、性别乃至不同鼠龄的大鼠均会直接影响到诱癌率和造模时间，因此，诱癌率较高的Wistar系雌性大鼠常被选用。
裸鼠因先天性缺乏胸腺，T细胞免疫功能接近于零，所以人体肿瘤异种移植时无排斥反应，移植后的人体肿瘤保持其原有的组织形态，免疫学特点以及特有的染色体组型和对抗肿瘤药的原有敏感性，且对培养条件等要求比SCID鼠低，无毛，易于动态观察肿瘤的生长状态，同时浸润与转移是人类恶性肿瘤的两个重要特征，在裸鼠上可以通过接种方式、部位的选择，达到较满意的转移效果，因此，目前多选择其进行人乳腺癌细胞异位移植。
2 造模方法2.1 自发性乳腺癌动物模型实验动物各群中自然发生或通过遗传育种而保留下来的一类肿瘤称为自发性肿瘤。
C3 H小鼠最常用于自发产生乳腺癌的动物，一般生后6个月可100%产生乳腺癌。
自发性肿瘤模型有一定的优点，首先从肿瘤发生来看，与人类肿瘤相比更相似，实验结果更易于外推于人;其次，对影响肿瘤发生、发展的原因更有可能被发现。
但其肿瘤发生、发展的时间参差不齐，使实验时间延长，实验所需动物数量多，耗费大。
2.2 诱发性乳腺癌动物模型使用化学物质、物理、生物因素等可在实验动物中诱发乳腺癌的发生［2］，目前较多用的是化学诱导方式。
用致癌物质二甲基苯蒽（DMBA）和甲基胆蒽可诱发乳腺癌。
以灌胃［3］、局部涂抹［4］或皮下注射来作用于Wistar雌性大鼠。
胃管灌注低剂量DMBA，持续3个月，可建立乳腺癌癌前病变动物模型［5］。
化学诱导乳腺癌发生的动物模型常用于乳腺癌的病因学研究及预防性研究［6］。
实验性肿瘤诱发研究的开展，能使人们得以有计划、有步骤地观察癌变的整个过程［7］。
但由于化学诱导乳腺癌发生的动物模型建立的过程长，个体差异很大，而且肿瘤细胞的形态特征差别也很大，所以较少用于肿瘤治疗方面的研究。
2.3 移植性乳腺癌动物模型2.3.1 免疫缺陷鼠人乳腺癌移植模型甄林林等［8］采用MCF-7细胞经胰酶消化后，用Hank液清洗2次，再用1%锥蓝染色，在细胞记数板上作细胞计数，并调节使活细胞浓度为1×107 .ml，于6周龄雌性裸鼠右侧胸壁乳垫下接种0.1ml.只。
裸鼠饲养于层流罩中，接种10d，在接种部位乳垫处出现肿瘤结节，肿瘤移植成功率为95%，肿瘤可部分保持人乳腺癌生物学特性，为研究人乳腺癌提供了重要工具。
移植模型相对价廉，可利用ER阳性的癌细胞株，且成瘤期相对短，免疫排斥反应弱，肿瘤移植生长良好，能保持肿瘤细胞的原有形态和生物学特性，可用于研究化疗药物、生物制剂等乳腺癌的治疗作用。
2.3.2 免疫功能正常小鼠乳腺癌移植性模型免疫功能正常的小鼠其移植的乳腺癌细胞或肿块有严格的种系特异性。
最容易得到的近交系小鼠为BALB.C，而来源于BALB.C小鼠的乳腺癌细胞株文献报到最多的是4T1、TM40两株乳腺癌细胞，接种于BALB.C小鼠体内都可生长出乳腺癌［9］。
采用4～6周的BALB.C小鼠，选择对数生长期的TM40D，细胞浓度调至106 ～108 .ml。
在BALB.C小鼠胸壁5～6肋间或腹壁第4对乳腺处皮下接种肿瘤细胞0.1ml，相当于105 ～107 细胞.只小鼠，每天观察肿瘤的生长情况。
乳腺癌细胞数量107 组，接种后1周，肉眼便可见皮下肿块，成瘤率为100%，在无任何治疗的情况下，荷瘤小鼠可存活12～15周。
这种模型是目前抗癌药物筛选和药效学研究中使用最多的模型。
2.3.3 组织块悬液注射法制作兔移植性乳腺癌模型姚青等［10］综合细胞液局部注射和乳腺切开后实体瘤原位种植［11］两者的优点，采用瘤组织块悬液注射于乳腺腺体建立了性质稳定，成瘤率高的兔VX2 乳腺癌模型。
近年来，国内外有大量VX2 瘤株种植于肝、肾、肌肉、骨、膀胱、子宫、肺等建立相应的原位肿瘤动物模型的报道［12、13］。
2.4 乳腺癌远处转移动物模型乳腺癌远处转移动物模型的建立首先有利于药物开发，其次可辨别肿瘤转移抑制或促进基因，使其作为一个新的靶点，用于开发新的治疗方法，并使人们更能理解肿瘤转移的复杂性。
建立乳腺癌远处转移动物模型有各种方法。
细胞原位植入实验鼠，可自发产生肺和骨转移，也可自尾静脉注入或注射入左心室［14］。
3 评价与展望理想的乳腺癌动物模型应具备以下条件:①致癌方法简单、易行;②经济、快速;③指标客观、明确;④对癌变器官的特异性高;⑤重复性好;⑥诱发乳腺癌的病理类型、生物学行为、电镜下表现及组织化学改变等应与人体癌肿相似。
而中医动物模型的复制要从症状、病因、治疗、相关因素、客观指标等多角度来加以考虑，才能充分体现动物模型与原病证的相似性和典型性［15］。
【参考文献】［1］李树玲.乳腺肿瘤学［M］.北京:科学技术文献出版社，2000:3-7.［2］Wagner KU.Models of breast cancer:puo vadis，animal modeling［J］.Breast Cancer Res，2004，6（1）:31-38.［3］Larief，Li SM，Labric C，et al.Inhibitory effect of a steroidal an-tiestrogen on estrone-stimulatel growth of7，12-dimethey labenz（a）anthracene（DMBA）induced mammary carcinoma in the rat.Breast Cancer Res，1995，（3）3:237-244.［4］Tsubura A，Shikata N，Inui T，et al.Morphological and biological characteristics of mammary tumors induced by the direct applica-tion of DMBA powder to rat mammaryglands.Virchows Arch，1998，414（1）:1.［5］张慧影，刘美生，王晓明，等.7，12-二甲苯蒽诱发大鼠乳腺癌的激素依赖性及孕、雌激素受体状况.实验生物学报，1985，（18）:225-330.［6］Heffelfinger SC，Y an M，Gear RB，et al.Inhibition of BEGFR2prevents DMBA-induced mammary tumor formation［J］.Lab In-vest.2004，84（8）:989-998.［7］Talang NT，Kurihara H，Wong GY，et al.Proneoplastic transforma-tion in mouse mammary tissue:identification and validation of inter mediated biomader for chemoprevention.Anticancer Res，1991，11（3）:1021.［8］甄林林，武正炎，范萍，等.人乳腺癌裸鼠移植模型的建立［J］.南京医科大学学报，2001，（11）:509-510.［9］Shi HY，Zhang W，Liang R，et al.Blocking tumor growth，inva-sion，and metastasis by maspin in a syngeneic breast cancer mod-el.Cancer Res，2001，（61）:6945-6951.［10］姚青，陈江浩，凌瑞，等.组织块悬液注射法制作兔VX2 乳腺癌模型［J］.中国癌症杂志，2004，14（1）:22-23.［11］吴传新，刘长安，乔天愚，等.兔乳腺移植性鳞癌模型的建立及其生物学特征的观察［J］.重庆医科大学学报，1999，24（2）:137-140.［12］郭卫平，刘燕，王执民，等.兔肝VX2移植瘤改良模型的建立［J］.中国医学影像技术，2002，18（5）:397-399.［13］王文，段云友，吕发勤，等.超生引导下组织块接种制作兔肾VX2瘤模型及传代保存［J］.中国医学影像技术，2002，18（7）:616-618.［14］张诗峰，瘳清华.乳腺癌动物模型研究进展［J］.广西医学，2005，（10）:1593-1595.［15］元颖，陈怡宏.中医热证动物模型造模方法概述［J］.长春中医学院学报，2001，18（1）:59-60.出师表两汉：诸葛亮先帝创业未半而中道崩殂，今天下三分，益州疲弊，此诚危急存亡之秋也。
然侍卫之臣不懈于内，忠志之士忘身于外者，盖追先帝之殊遇，欲报之于陛下也。
诚宜开张圣听，以光先帝遗德，恢弘志士之气，不宜妄自菲薄，引喻失义，以塞忠谏之路也。
宫中府中，俱为一体；陟罚臧否，不宜异同。
若有作奸犯科及为忠善者，宜付有司论其刑赏，以昭陛下平明之理；不宜偏私，使内外异法也。
侍中、侍郎郭攸之、费祎、董允等，此皆良实，志虑忠纯，是以先帝简拔以遗陛下：愚以为宫中之事，事无大小，悉以咨之，然后施行，必能裨补阙漏，有所广益。
将军向宠，性行淑均，晓畅军事，试用于昔日，先帝称之曰“能”，是以众议举宠为督：愚以为营中之事，悉以咨之，必能使行阵和睦，优劣得所。
亲贤臣，远小人，此先汉所以兴隆也；亲小人，远贤臣，此后汉所以倾颓也。
先帝在时，每与臣论此事，未尝不叹息痛恨于桓、灵也。
侍中、尚书、长史、参军，此悉贞良死节之臣，愿陛下亲之、信之，则汉室之隆，可计日而待也。
臣本布衣，躬耕于南阳，苟全性命于乱世，不求闻达于诸侯。
先帝不以臣卑鄙，猥自枉屈，三顾臣于草庐之中，咨臣以当世之事，由是感激，遂许先帝以驱驰。
后值倾覆，受任于败军之际，奉命于危难之间，尔来二十有一年矣。
先帝知臣谨慎，故临崩寄臣以大事也。
受命以来，夙夜忧叹，恐托付不效，以伤先帝之明；故五月渡泸，深入不毛。
今南方已定，兵甲已足，当奖率三军，北定中原，庶竭驽钝，攘除奸凶，兴复汉室，还于旧都。