《生物分离与纯化技术》授课教案设计
生物制药分离纯化技术课程标准
《生物制药分离纯化技术》课程标准【课程名称】生物制药分离纯化技术【适用专业】生物制药技术专业一、课程定位和设计思路1.课程定位本课程的教学内容是生物制药生产过程工作岗位专业工作技能，本课程的功能是培养学生熟练地进行生物药物分离纯化工作，具备从发酵液、血液、动植物组织及体液中提取生和精制生物药物的能力。
因此本课程在构建学生职业工作能力过程中起支柱作用，在生物制药技术专业课程体系中处于重要的地位，是专业技术核心课程。
先行课程：《生物化学》、《微生物技术》、《发酵技术》、《生物制药设备》。
后续课程：《生物制药工艺学》、毕业设计、顶岗实习。
2.课程设计思路本课程立足于工作能力的培养，打破传统学科教学模式，在深入行业调查的基础上，以生产过程为依据，选择生产过程典型工作技能为培养内容，按照生产流程固有的顺序，结合职业教育规律，循序渐进安排教学进程。
以零距离接触车间为指导思想，设计真实工作环境，构建讲练结合立体化教学内容，培养学生成为高素质高技能应用型人才。
（1）学习领域设计本课程教学内容分为4个学习领域11个学习情景33个子学习情景，其中包含了33个工作任务。
所有教学内容以典型生产流程为载体，按照流程规定的先后顺序组织安排教学内容，形成本课程的教学进程。
当学生学习完本课程规定的所有内容时，即完成了一条完整的生物药物分离纯化生产过程的学习。
（2）学习情景设计每一个学习领域包含了若干个学习情景，而每个学习情景包含了三个子学习情景。
三个子学习情景以难度逐渐递增的排列。
（3）《生物制药分离纯化技术》课程设计总表二、课程基本要求1.知识目标（1）掌握发酵液预处理原理和参数控制知识；（2）掌握离心分离基本知识和离心机结构基本知识；（3）掌握膜过滤基本知识，掌握膜组件构造和性能基本知识；（4）掌握固相分离基本知识和参数控制方法；（5）掌握萃取基本知识，熟悉常见萃取方法类别；（6）掌握吸附剂结构基本和工作原理知识；（7）掌握离子交换树脂结构和工作原理知识；（8）掌握层析用凝胶性能和工作原理基本知识；（9）掌握晶体基本知识，掌握结晶过程参数控制方法；（10）掌握冷冻干燥基本知识，掌握冷冻干燥器的结构。
分离与纯化技术+整体设计
《分离与纯化技术》课程整体教学设计（2014～ 2015学年第1学期）课程名称：分离与纯化技术所属专业：食品生物技术所属系部：旅游粮油系制定人：杨静秋合作人：制定时间：德州职业技术学院课程整体教学设计一、课程基本信息二、课程目标设计总体目标：本课程根据发酵食品生产企业与功能食品生产企业的实际工作任务项目进行改革。
学生学习本课程后，具备原料处理、目的物提取、纯化等方面的知识，能在上述企业中从事预处理、提取、纯化、精制、加工等分离与纯化岗位的工作，并具备自主学习的能力，同时将良好的操作习惯内化，为下一步顶岗实习做好铺垫，缩短学生从学校到企业的适应期。
能力目标:①学生通过分离制备番茄红素，能够运用锤式旋风磨对植物性原料进行干燥和研磨，依据产品要求，运用粗脂肪测定仪粗提目标物，运用有机溶剂萃取精制目标物，运用旋转蒸发技术浓缩目标物。
②学生通过分离制备猪肝中的DNA，能够使用匀浆器研磨处理动物性物料，利用有机溶剂沉淀蛋白质，运用密度梯度离心技术分离目标物，并利用溶解差异性提取目标物。
③学生通过从谷丙棒状杆菌发酵液中分离制备谷氨酸钠晶体，能够运用絮凝剂、助滤剂对发酵液进行预处理，运用等电点沉淀法粗提目标物，运用活性炭对目标物脱色，利用离子交换树脂脱除金属离子，创造过饱和条件制备谷氨酸钠结晶，进行晶体干燥。
知识目标:①了解分离与纯化技术的应用场合，现状和发展趋势；②掌握文献查询的方法；③掌握匀浆、研磨、絮凝、离心等预处理技术的原理与操作方法，并判断其应用场合；④掌握盐析、等电点沉淀、有机溶剂沉淀、结晶等提取技术的原理与操作方法，并判断其应用场合；⑤掌握活性炭脱色、离交脱金属离子、萃取等精制技术的原理与操作方法，并判断其应用场合；⑥掌握浓缩、干燥等成品加工技术的原理与操作方法，并判断其应用场合。
素质目标：①树立节约意识：原料、药品不浪费，吸水性药品用后盖紧盖子；可再生耗材用后即时处理；带塞玻璃仪器清洗后干燥裹纸，放回原处；②树立节约意识：盛装过有毒试剂瓶集中交有资质的部门处理，不得挪做他用；破损玻璃仪器先包裹后处理；③树立保护意识：药品配臵注意安全，取强酸强碱戴手套操作；实训着装规范，女生须束发，不得穿凉拖进入实训室；牢记设备开关顺序，以免发生危险；④树立维护意识：通电仪器及时断电，分析天平洁净干燥；易锈仪器用后及时排水。
生物分离与纯化技术(生化工艺)第7章 色谱分离技术
2013-9-13
第3节
离子交换色谱
二、离子交换色谱原理 离子交换色谱是以离子交换剂为固定相，洗脱 液为流动相的色谱分离操作，由于不同物质电 荷性质、数量、强弱等不同，因而与离子交换 剂的固定电荷静电吸引力不同，使得其在固定 相、流动相分配不同，因此迁移速率不同而实 现对混合物的分离。
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任何色谱分离过程实 质上都是溶质随流动 相流动而迁移的过程 ，不同溶质在流动相 和固定相中的分配比 例不同，因而随流动 相迁移的速度不同， 从而使不同物质分离 开来。
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洗脱曲线
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5
• 色谱柱的理论塔板：流动相与固定相平均浓度达传质平
衡时的一段柱高（塔板高度）
• 反映不同时刻溶质在色谱柱中的分布以及分离度与 柱高之间的关系 • 理论塔板数的计算方法：
[ — R A - ] [ B- ] Kp [ — R B- ] [ A - ]
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不同离子交换反应平衡常数不同，因 而荷点溶质分配在离子交换剂与水溶 液中的比例不同
第3节
离子交换色谱
一、离子交换概述 影响离子交换选择性的因素
（1） 离子电荷数（化合价） （2） 离子水合半径 （3） 离子电荷强弱
2013-9-13
第3节
离子交换色谱
一、离子交换概述 离子交换过程的本质及选择性
离子交换是离子交换剂上的反离子电离至水溶液中而溶液中其 他与固定电荷带有相反电荷的离子通过静电吸引力而被吸附在 固定电荷，其本质上是一个可逆化学反应（平衡反应）。
— R B－ A－ —R A－ B－
第7章 色谱分离技术
第1节 色谱技术基础 第2节 吸附色谱 第3节 离子交换色谱 第4节 凝胶色谱
高二生物选修一第六课时蛋白质的分离和纯化导学案
第六课时蛋白质的分离和纯化【课标要求】：本课题通过尝试对血液中血红蛋白的提取和分离，使学生能够体验从复杂体系中提取生物大分子的基本过程和方法，并了解色谱法、电泳法等分离生物大分子的基本原理，为今后学习运用这些技术打下基础。
【学习目标】：知识：尝识从血液中提取和分离血红蛋白，了解色谱法、电泳法等分离生物大分子的基本原理能力：体验血红蛋白提取和分离的实验的严格要求，注意按照操作提示进行相关步骤学习蛋白质提取和分离的一些基本技术情感：初步形成科学的思维方式，发展科学素养和人文精神【学习重点】：凝胶色谱法的原理和方法【学习难点】：样品的预处理；色谱柱填料的处理和色谱柱的装填【课前导学】一、制备蛋白质的粗制品组织破碎_______________细胞破碎_______________酸性蛋白质：_______________蛋白质抽提水溶性蛋白质：_______________脂溶性蛋白质：_______________去除固体杂质______________蛋白质粗制品:可能是多种蛋白质的混合物，其中还可能混有许多小分子化合物二、蛋白质的分离与纯化1、原理：根据不同的物质其分子的大小、溶解度的大小、所带电荷的多少，吸附性质等方面存在差异进行的。
2、方法：⑴透析法：其原理是___________不能透过半透膜，而其他小分子化合物可以透过_____________。
⑵离心沉降法：通过控制_________，使得___________________不同的蛋白质发生沉降分层，从而达到分离出不同种类蛋白质的目的。
⑶电泳法①概念：带电颗粒在电场作用下向着与其____________________的现象②影响泳动速度的因素：____________________，（一般来说，分子直径_________，越接近于____形，所带净电荷_______，泳动速度越快，反之，则越慢。
）③常用的方法：______________电泳。
生物分离提取技术项目一：从猪胰脏中提取胰岛素任务4胰岛素的纯化教案教学设计
另外溶剂在过柱子后最好也回收使用，一方面环保，另一方面也能节省部分经费，缺点是要消耗一定的人工。这里要注意的是，一般在过柱同时进行的是减压旋蒸，石油醚和乙酸乙酯的比例由于挥发度的不同会导致极性的变化，一般会使得极性变大，在梯度淋洗时比较合适，正好极性越来越大了。在过完柱子后，溶剂最后回收要采用常压，因为在减压旋蒸时会有部分低沸点的杂质一起出来，常压时就会减少这种现象，如果杂质和你下面要过的样品有反应那就惨了。
学生回答……引入任务
三、教师讲解
1、沉淀的方法
（1）盐析法：此方法并未破坏蛋白质天然状态。沉淀出的蛋白质可不变性，所以盐析法是分离制备蛋白质或蛋白类生物制剂的常用方法。
盐析法的原理：
蛋白质在水溶液中的溶解度取决于蛋白质分子表面离子周围的水分子数目，亦即主要是由蛋白质分子外周亲水基团与水形成水化膜的程度以及蛋白质分子带有电荷的情况决定的。蛋白质溶液中加入中性盐后，由于中性盐与水分子的亲和力大于蛋白质，致使蛋白质分子周围的水化层减弱乃至消失。同时，中性盐加入蛋白质溶液后由于离子强度发生改变，蛋白质表面的电荷大量被中和，更加导致蛋白质溶解度降低，之蛋白质分子之间聚集而沉淀。由于各种蛋白质在不同盐浓度中的溶解度不同，不同饱和度的盐溶液沉淀的蛋白质不同，从而使之从其他蛋白中分离出来。简单的说就是将硫酸铵、硫化钠或氯化钠等加入蛋白质溶液，使蛋白质表面电荷被中和以及水化膜被破坏，导致蛋白质在水溶液中的稳定性因素去除而沉淀。
医学实验教案生物化学分离与纯化实验
离心机
用于分离不同密度的物质，如 细胞、细胞器和大分子物质等 。
电泳仪
用于电泳分离，根据不同物质 在电场中的迁移速率进行分离 。
其他辅助设备
如移液器、pH计、恒温水浴 等。
03
实验步骤与操作
样品处理
01
样品收集
根据实验需求，收集合适的生 物样品，如细胞、组织或生物
生物化学分离与纯化技术应用前景
个性化医疗
随着精准医疗的发展，生物化学分离与纯化技术可用于制 备个性化药物和生物制剂，满足患者的个性化治疗需求。
生物制药
在生物制药领域，生物化学分离与纯化技术是生产高纯度 生物制品的关键环节，如单克隆抗体、重组蛋白和基因工 程药物等。
食品工业
生物化学分离与纯化技术在食品工业中可用于提取和纯化 功能性成分，如多糖、多酚和生物碱等，提高食品的营养 价值和功能特性。
相关领域拓展实验
药物研发
利用生物化学分离与纯化技术，从天然产物中提取和纯化具有药理活性的化合物，为药 物研发提供候选药物。
生物医学工程
在生物医学工程中，生物化学分离与纯化技术可用于分离和纯化生物分子，如蛋白质、 酶和抗体，用于生物材料表面修饰、生物传感器和生物成像等。
环境科学
通过生物化学分离与纯化技术，可以检测和分析环境中的污染物，如重金属、农药残留 和有机污染物，为环境保护和治理提供科学依据。
02
试剂保存与使用
确保试剂标签清晰，按要求保 存和使用试剂，避免交叉污染
。
03
仪器操作
严格遵守仪器操作规程，确保 实验数据的准确性和可靠性。
04
实验记录
详细记录实验过程和结果，包 括试剂用量、仪器参数等，以
《生物分离与纯化》课件
精细分离的效果取决于目标物质 的性质、分离方法和分离条件的 选择，需根据实际情况进行调整
。
纯化与鉴定
纯化与鉴定的目的是进一步去除杂质，提高目标物质的纯度和鉴定其性质 。
常用的纯化方法有超滤、结晶和电泳等。鉴定方法包括光谱分析、质谱分 析和免疫分析等。
纯化与鉴定的效果取决于目标物质的性质、纯化和鉴定方法的选择以及实 验条件，需根据实际情况进行调整。
离心法
离心法
利用不同物质在离心力场中的沉降速度不同 ，将悬浮液中的物质进行分离的方法。
速率区带离心法
利用不同颗粒在离心力场中的运动轨迹不同 ，将颗粒按大小和密度进行分离。
差速离心法
通过逐渐增加离心力，将不同大小的颗粒分 离开。
密度梯度离心法
在离心管中加入密度梯度介质，使不同密度 的颗粒在离心力场中分离。
实验效率的提高
提高实验效率是生物分离与纯化的关 键，可以缩短实验时间并降低成本。
优化实验流程，如减少样品处理时间 、提高自动化程度等，也可以提高实 验效率。
选择高效的分离方法，如高效液相色 谱、快速色谱等，可以显著提高实验 效率。
06
生物分离与纯化的未来发展
新技术的应用
1 2
人工智能与机器学习
初步分离的目的是将破碎后的细胞混合物分离成 各个组分，如蛋白质、核酸和脂质等。
常用的初步分离方法有离心分离、过滤分离和沉 淀分离等。
初步分离的效果取决于分离方法和分离条件的选 择，需根据实际情况进行调整。
精细分离
精细分离的目的是从初步分离后 的组分中进一步分离出目标物质
，如蛋白质、酶和核酸等。
常用的精细分离方法有亲和色谱 、离子交换色谱、凝胶色谱和排
电泳法
《生物分离与纯化技术》授课教案.
《生物分离与纯化技术》授课教案第五章过滤与膜分离技术教学目的：掌握常用的过滤介质和过滤方法，了解常用过滤装置；了解膜的种类和特性及各种膜组件相应的优缺点，掌握膜组件的种类；熟悉微滤的分离范围、分离机理和应用；了解超滤的发展、原理及超滤设备，掌握超滤膜的分类、特性及其选择方法，掌握超滤膜操作及过程中常见问题的处理；掌握透析技术的操作和影响透析的因素，了解透析技术的原理及常用的透析设备。
了解反渗透的原理，熟悉反渗透膜的特性；掌握反渗透操作及其影响因素；熟悉电渗析技术的特点、操作和影响因素，熟悉离子交换膜的分类和要求；了解纳滤技术、膜蒸馏技术的原理、特点和应用。
教学重点：常用的过滤介质和过滤方法，微滤的分离范围、分离机理和应用，超滤膜的分类、特性及其选择方法，反渗透操作及其影响因素。
教学难点：电渗析技术的特点、操作和影响因素；纳滤技术、膜蒸馏技术的原理、特点和应用。
教学课时：10学时教学方法：多媒体教学教学内容：第一节概述一、过滤的基本概念过滤是在某一支撑物上放过滤介质，注入含固体颗粒的溶液，使液体通过，固体颗粒留下，是固液分离的常用方法之一。
二、过滤介质1、无定形颗粒：颗粒活性炭、沙、无烟煤2、成形颗粒：烧结金属、烧结塑料3、非金属织物：尼龙、玻璃纤维4、金属织物：不锈钢丝网5、无纺品：纸、石棉三、过滤设备1、板框压滤机优点：结构简单、过滤面积大、操作压力高、适用范围广缺点：设备笨重、间歇操作、劳动强度大、辅助时间长2、旋转过滤机可实现连续操作四、过滤方法根据推动力的不同可分为四类（a）重力过滤自然过滤（b）加压过滤板框过滤（c）真空过滤真空过滤器（d）离心过滤离心过滤器五、影响凝聚作用的主要因素简单电解质降低胶体间的排斥力。
从而范德华引力起主导作用，聚合成较大的胶粒，粒子的密度越大，越易分离。
1、无机盐的种类2、无机盐的化合价3、无机盐的用量第二节膜与膜组件1、膜分离的概念利用膜的选择性（孔径大小），以膜的两侧存在的能量差作为推动力，由于溶液中各组分透过膜的迁移率不同而实现分离的一种技术。
高二生物选修一 《4.1蛋白质的分离与纯化方法》教案
高二年级第二学期生物学科总第课时教案课题一蛋白质的分离与纯化方法使用时间：____________ 主备人：_设计定电荷的蛋白质在其中泳动时，到达各自等电点的pH位置就停止，此法可用于分析和制备各种蛋白质。
2.实验原理:醋酸纤维薄膜电泳(CAME)是以醋酸纤维薄膜(CAM)作支持物的一种区带电泳技术，将血清样品点样于醋纤膜上，在pH 为8. 6的缓冲液中电泳时，血清蛋白质均带负电荷移向正极。
由于血清中各蛋白组分等电点不同而致表面净电荷量不等，加之分子大小和形状各异，因而电泳迁移率不同，彼此得以分离。
电泳后，CAM 经染色和漂洗，可清晰呈现清蛋白、一球蛋白、一球蛋白、8球蛋白、丫一球蛋白5条区带，比色即可计算出血清各蛋白组分的相对百分数。
布置学生课堂检测，并重点提示。
学生完成课堂检测课后: 学生完成课外作业及下一节布置课外作业及下一节预习提纲。
(见导学案)生物成分的分离与测定技术蛋白质的分离常用的细胞破碎的方法:预习。
抽提方法: 纯化主要是根据: 常用的方法:三、其他补充教学资料（各位教师根据各班教学特点选择补充资料，可另附纸）高二生物生物成分的分离与测定技术导学案使用时间： _______ 编制人：_一、学习目标：知道蛋白质的分离常用的细胞破碎的方法，蛋白质抽提方法，掌握蛋白质的分离与纯化方法。
二、知识构成：1.________________________________________________________________________ 蛋白质的分离常用的细胞破碎的方法有：__________________________________________________________ 根据蛋白质的不同特性，分别可选择哪些抽提方法？________________________________________________ 、蛋白质的纯化主要是根据____________________________ 之间以及__________________________ 之间在 ______________ 、_____________ 、_________ 、___________ 等方面存在的差异进行的。
高中生物教材分离教案设计
高中生物教材分离教案设计一、实验目的：通过本实验，使学生了解各种生物分离技术的原理和应用，培养学生的实验操作能力和观察分析能力。
二、实验材料：1. 离心管2. 玻璃棒3. 手套4. 滤纸5. 手套6. 色谱纸7. 色素混合物三、实验步骤：1. 将色素混合物滴在色谱纸上，并用玻璃棒将其均匀涂抹。
2. 将色谱纸竖直放置在离心管中，加入适量溶剂。
3. 将离心管放置于离心机中进行离心分离。
4. 观察色素在色谱纸上的分离情况。
四、实验原理：色谱法是一种利用物质在固定相上的分布差异进行分离的方法。
在色谱分析中，固定相起到分离作用的是色谱柱上的填料；溶剂称为流动相，流动相指进入固定相中承载需要分离的成分的液体。
不同成分对流动相和固定相之间的相互作用不同，会在固定相中呈现不同的停留时间。
通过观察分离效果可以了解各种色素的相对流动速度，从而进行进一步的鉴别和分析。
五、实验注意事项：1. 操作时需戴手套，注意实验室安全。
2. 操作过程中要小心谨慎，避免溶剂的溅洒。
3. 实验结束后及时清理实验仪器和场地。
六、实验效果：通过本次实验，学生可以清楚地观察到不同色素在色谱纸上的分离情况，了解色谱法的原理和应用，培养学生的实验操作能力和观察分析能力。
七、拓展延伸：1. 可以尝试利用其他分离技术，如凝胶电泳、纸层析等方法进行分离实验。
2. 可以讨论不同分离技术的原理和应用领域，拓展学生的知识面。
通过本实验，学生将深入了解生物分离技术的原理和应用，培养实验操作能力和观察分析能力，为将来的生物学学习打下良好基础。
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《生物分离与纯化技术》授课教案
第一章绪论
教学目的：
熟悉生物物质的概念、种类和来源；
了解分离纯化技术及其基本原理；
熟悉分离纯化工艺的优化、放大和验证工作；
掌握分离纯化的特点与一般步骤；
了解生物分离纯化技术的发展历史；
熟悉生物分离纯化技术的发展趋势。
教学重点：
生物物质的概念、种类和来源；分离纯化工艺的优化、放大和验证工作；分离纯化的特点与一般步骤；生物分离纯化技术的发展趋势。
教学难点：
分离纯化技术及其基本原理；分离纯化工艺的优化、放大和验证工作。
教学课时：4学时
教学方法：多媒体教学
教学内容：
第一节生物分离与纯化的概念与原理
一、生物物质的概念、种类和来源
1.生物物质：氨基酸及其衍生物类、活性多肽类、蛋白质、酶类、核酸及其降解物、糖、脂类、动物器官或组织制剂、小动物制剂、菌体制剂。
2.生物物质来源：动物器官与组织、植物器官与组织、微生物及其代谢产物、细胞培养产物、血液、分泌物及其代谢物
二、生物分离纯化概念
指从发酵液、动植物细胞培养液、酶反应液或动植物组织细胞与体液等中分离、纯化生物产品的过程。
三、生物分离纯化技术
生物技术
上游：基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程及组织工程；
下游：生物产品的回收——生物分离与纯化技术，主要包括离心技术、细胞破碎技术、萃取技术、固相析出技术、色谱技术和膜分离技术等。
四、分离纯化基本原理
有效识别混合物中不同组分间物理、化学和生物学性质的差别，利用能够识别这些差别的分离介质或扩大这些差别的分离设备来实现组分间的分离或目标
产物的纯化。
第二节分离纯化策略
一、生物分离纯化技术的特点
1.环境复杂、分离纯化困难
2.含量低、工艺复杂
3.稳定性差、操纵要求严格
4.目标产物最终的质量要求很高
5.终极产品纯度的均一性与化学分离上纯度的概念并不完全相同
二、分离纯化方法选择的原则
1.技术路线、工艺流程尽量简单化；
2.尽可能采用低成本的材料与设备；
3.将完整工艺流程划分为不同的工序；
4.注意时效性；
5.采用成熟技术和可靠设备；
6.准备好书面标准操作程序等技术文件；
7.检测纯化过程中产物产量和活性
三、分离纯化的原材料选择与成品保存
1.原材料的选择
(1)来源
(2)与目标产物含量相关的因素
①合适的生物品种
②合适的组织器官
③生物材料的种属特异性
④合适的生长发育阶段
⑤合适的生理状态
2.天然生物材料的采后处理
天然生物材料需要处理的原因
①细胞自溶导致目标产物失活或降解；
②易受微生物污染导致目标产物失活或降解。
③易受光照、氧气等的作用导致其分子结构改变。
一般植物材料需进行适当的干燥后再保存，动物材料需经清洗后速冻、有机溶剂脱水或制成丙酮粉在低温下保存。
3.成品的保存
(1)影响生物产品保存的主要因素
①空气②温度③水分④光线⑤pH⑥保存期
(2)蛋白质和酶制品的保存方法
①低温下保存②制成干粉或结晶保存③保存时添加保护剂
四、分离纯化的准备工作
1.软件材料的准备
2.硬件材料的准备
五、分离纯化的基本步骤
六、分离纯化技术的综合运用与工艺放大
一种合格产品要运用多种分离设备和技术进行纯化，原因为：
①在每个工序中根据现有设备条件和目标产物的性质、规格、用途不同可采用多种分离纯化手段；
②每种分离纯化操作本身各项影响加工效果的因素都直接影响分离纯化的效果和成本；
③各工序间具有复杂的相互影响作用。
1.建立在制品、半制品成品上的检测方法是工艺优化的前提
2.明确优化工艺的评判标准，处理好收率、纯度、经济性之间的平衡
应将处理体积大、加工成本低的工序尽量前置，而价格昂贵、精制工序易放在工艺流程的后段。
随产物纯度的提高，对工艺流程下游加工所用的设备、试剂的要求亦提高。
七、分离纯化的中试放大
1.中试放大具备的条件
①确定并系统鉴定了生物材料的资源
②目标产物的收率稳定即重复性好，质量可靠
③工艺路线和操作条件已经确定，并且已经建立了原料、半制品、产品的的分析检测方法
④已经进行过物料平衡预算，并且建立了“三废”的处理和监测方法
⑤确立了中试规模及所需原材料的规格和数量
⑥建立了教完善的安全生产预警措施和方法
2.中试放大中力求解决及注意的问题
(1)进一步确定生产中所需原辅料的规格和来源
(2)进一步确定生产设备的选型与设备材料的质量
(3)进一步确定分离纯化操作的条件限度
(4)研究和建立原辅材料、中间体及产品质量的分析方法和手段
3.中试放大的方法
经验放大法、相似放大法、数学模型放大法、步步为营法、一竿子插到底法
4.中试放大的关键环节
①工艺路线及各工序操作步骤
②设备材质与型号的选择
③原辅材料、中间体的质量标准
④操作条件
⑤物料衡算
⑥安全生产与“三废”防治
⑦原辅材料、中间体及产品的理化和生物学测定
⑧消耗定额、原料成本、操作工时与生产周期等的计算
八、生物药品生产工艺的验证
1.验证的概念
证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件明的一系列活动。
2.药品生产验证的主要内容
设备与厂房和公用设施验证、工艺验证、清洁验证、分析方法验证、计算机验证3.生产工艺验证
①关键工艺步骤的验证
②关键工艺参数的验证
③工艺一致性验证
第三节生物分离纯化技术的发展
一、生物分离纯化技术的发展历史
1.古代酿造业
包括酿酒、制酱(油)、醋、酸奶和干酪等，都是家庭作坊式的，产物基本不经过后处理而直接使用。
2.原始分离纯化时期（第一代生物技术产品）
主要指19世纪60年代到20世纪40年代青霉素等抗生素出现之前的生物技术产业。
3.传统分离纯化方法推广使用时期(传统第二代生物技术产品)
以青霉素产品的出现为代表。
这一时期的特点是产品类型多，分子结构较为复杂，对分离纯化提出了更高要求。
这期间引进吸收了大量的近代化学工业的分离技术，据报道有80％的化工单元操作技术被引进生物工业。
4. 快速发展时期(第三代生物技术产品)
一般认为以20世纪70年代末崛起的DNA重组技术及细胞融合技术为代表。
如乙肝疫苗、干扰素等一批对人类十分有益的高附加值的产品开始面世，生物下游技术领域的研究和开发力度不断加大，推出新技术。
二、生物分离纯化技术的发展趋势
1.多种分离纯化技术和新、老技术的相互交叉、渗透和融合
2.强化化学作用对分离纯化过程的影响
3.注重上游技术的改进，简化分离纯化过程
4.由环境污染向清洁生产工艺转变。