奥拉西坦合成工艺研究
奥美沙坦酯合成新方法研究
奥美沙坦酯合成新方法研究引言奥美沙坦酯（olmesartan medoxomil）是一种常用的高血压治疗药物，其通过抑制Angiotensin II AT1受体的活性，从而降低血压。
目前，奥美沙坦酯的合成方法主要包括缩酮化反应、Michael加成反应、偶氮化反应等多个步骤，并且对环境的影响较大。
本文就奥美沙坦酯的合成方法进行探讨，并提出了一种新的合成方法。
奥美沙坦酯的传统合成方法主要包括四个步骤：①乙酰丙酮酶催化的丙酮与3-羟基-3-苯丙酸苄酯发生缩酮化反应，生成N-苄基-3-羟基-5-氧代-4,5-二氢吲哚丁二酰亚胺（1）；②用乙酸乙酯/乙酸溶液分步加入氢氧化钠乙醇溶液中，使其能碱性，同时加入1，生成N-苄基-3- 羟基-5- 氧代-4,5- 二氢吲哚- 1- 基- 丁二酸亚胺丙酯（2）；③在铜催化下进行Michael加成反应，使2中的苄取代为苯基，生成N-(2-羟基苯基)-4-羟基-3,5-二氧代-4,5-二氢吲哚丁二酰亚胺（3）；④最后加入甲醇得到临床应用的奥美沙坦酯（4）。
但是该合成方法中的缩酮化反应和Michael加成反应都需要较高温度，同时产生大量废弃物，对环境造成了较大影响。
在传统合成方法中，3-羟基-3-苯丙酸苄酯是奥美沙坦酯的关键中间体，因此探究新的得到该物质可能会为奥美沙坦酯的合成方法带来新的变革。
同时，在缩酮化反应中，苄基苯甲酸酯是缩酮前体，因此探究新的合成方法也会为奥美沙坦酯的合成带来大的突破。
针对以上问题，最新的研究提出一种新的奥美沙坦酯合成方法。
该方法主要分为以下几个步骤：①用苄基苯甲酸酯和二甲基碳酸酯在碘代催化剂存在下，进行羧酸酯的成环反应，生成4-甲氧羰基-3,4-二氢吲哚（5）。
②用NaH/DMSO体系，使5中的羰基与氢生成4-羟基-3,4-二氢吲哚（6）。
③ 在酸催化下，使6中甲氧羰基发生水解生成关键的3-羟基-3-苯丙酸苄酯中间体（7）。
④ 在7中加入乙酸乙酯，反应生成丙酮和N-苄基-3-羟基-5-氧代-4,5-二氢吲哚丁二酰亚胺（8）。
奥拉西坦改善脑梗死患者的临床疗效观察
疗组 ３ ０例和对照组 ３ ０例。 两组患 者性别 、 年龄 、 面积 、 梗死 发病 至入 院时的间隔时 间等临床指标均 无显著性 差异， 具 有可 比性 。 １ 治疗方 法： － ２ 治疗组 给予奥 拉西坦 注射液 每次 ４０ ． 加 入到 １０—２ ０ ５ ０ ５ ｍ１ ％的葡萄糖或 ０９ ． ％的氯化钠注射液中静 脉滴 注 １ ，。一个 疗程 ２ ｄ 次 ｄ １ 。对 照组 给予胞 二磷 胆碱 ７ ０ 加入到 １０～２ ０ ％的葡萄糖或 ０ ％的氯化钠 注 ５ｍｇ ０ ５ ｍｌ ５ ． ９ 射 液 中静 脉 滴 注 １ ／。 个 疗 程 ２ｄ 均 嘱 二 组 患 者 加强 次 ｄ一 １。
参 考 文 献 ［】 １中华神 经科学 会， 中华神经外科学会． 各类脑血管疾病诊断要点 ． 【］ Ｊ． 中华神经科杂志， ９ ２ ６：７ ． １ ６， ） ９ ９ ９（ ３
２１ 资料分析 ： ． 两组 患者在年龄 、 别 、 性 例数 、 死部位上 梗 差异无统计 学意义， 两组资料具有可比性 。
２１ ０ ０年 １ 月 下 第 ２卷 第 ３ 期 １ ３
ＮＯ ｅ ｅ ２ ０ Ｖ０ ． Ｖ ｍｂ ｒ ０１ １ ２
Ｎ ＿３ ０３
中 国 中 医 药 咨 讯
Ｊｕｒａ ｆ ｉａＴｒｄｔ ｎ ｌ ｉ ｅｅＭｅ ｉｉｅＩｆｒ ｔ ｎ ｏ ｎ ｌ ｎ ａ ｉｏ ａ ｎ ｓ ｄｃｎ ｎｏｍａｉ ｏ Ｃｈ ｉ Ｃｈ ｏ ・ ８１ ・
检查表（ ＭＳ ） 括定 向力 、 Ｍ Ｅ包 识记 、 意力 及计算 、 注 回忆 、 语 言等方 面的评 定 ， 其操作简单 易行， 准化程度 高 ， 复性 标 重
好 。 １ 检 查 ５～１ｍ ｎ 次 ０ ｉ。
１ ． 巴 氏 指 数 （ａｔｅｉｄｘ，ＩＯ～１０分 。用 以评 估 患 ．２ ３ Ｂ ｒ ｌｎｅ Ｂ） ｈ ： ０ 者 进行 日常 活 动 的 能 力 。 疗 １ ３个 月 后评 定 。 治 和 ０～２ ０分 为极严重 日常活动能力 缺陷；５～ ５分 ２ ４ 为严 重 缺 陷 ；０—７ 为 中度 缺 陷 ；５—９ 为 轻 度 缺 陷 ； ５ ０分 ７ ５分 １０分 为 正 常 。 ０ １ 统 计 学 方 法 ： 果 应 用 Ｓ Ｓ １． 件 统 计 ， 示 ， 间均 数 比较 采 用 ｔ 验 。 组 检 ２ 结 果
奥拉西坦与吡拉西坦的药理分析及临床比较
奥拉西坦与吡拉西坦的药理分析及临床比较【摘要】目的：分析奥拉西坦与吡拉西坦的药理作用及临床应用效果。
方法：选取80例2017年6月至2019年6月脑卒中后认知功能障碍患者，分为两组，对照组给予吡拉西坦治疗，研究组应用奥拉西坦治疗，比较两组疗效。
结果：治疗后研究组MoCA、ADL评分均显著高于对照组（P＜0.05），两组不良反应无统计学差异（P＞0.05）。
结论：奥拉西坦的认知功能改善效果优于吡拉西坦，且不良反应少，安全性高，值得推广。
【关键词】奥拉西坦；认知功能；吡拉西坦；药理作用；临床效果Pharmacological analysis and clinical comparison of oxiracetam andpiracetam[Abstract] Objective: to analyze the pharmacological effect and clinical application of oxiracetam and piracetam. Methods: 80 patients with cognitive impairment after stroke from June 2017 to June 2019were pided into two groups. The control group was treated with piracetam, and the study group was treated with olacetam. Results: the scores of MOCA and ADL in the study group were significantly higherthan those in the control group (P<0.05), and there was no significant difference in adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion: olacetam is better than piracetam in improving cognitive function, with less adverse reactions and high safety, which is worth popularizing.[Key words] oxiracetam; cognitive function; piracetam; pharmacological effect; clinical effect脑卒中在临床发病率较高，且发病后容易出现认知功能障碍，奥拉西坦和吡拉西坦都是临床改善脑卒中患者认知功能障碍的常用药物，均具有较好疗效和安全性[1]，本文对这两种药物的药理作用进行了分析，并比较两者的临床疗效差异，具体如下：1.资料与方法1.1一般资料纳入2017年6月～2019年6月我院收治的脑卒中后认知功能障碍患者80例，其中男性42例，女性38例，年龄51～78岁，平均（64.3±5.2）岁。
丁苯肽软胶囊与奥拉西坦胶囊治疗血管性痴呆疗效观察(1)
修改意见：我觉得你们讨论部分写的太少了，综述字数也不够，希望你们尽快能先按我的进一步深入写写，你们写的东西有点肤浅, 首先综述字数太少，最起码得五千字。
还有论文前言内容太少，把血管性痴呆的定义需要完善，排除标准，入组标准写明。
用的四个量表MMSE评分，HAMD评分，HIS评分，ADCS-ADL修改意见：评分的内容也要写进去，还有使用的研究方法，组间比较的表格也需要有，4周，12周，24周的对比图都需要，讨论部分内容太少，至少再写两倍原讨论的字数，再充实一些，收到尽快按要求修改，谢谢丁苯肽软胶囊与奥拉西坦胶囊治疗血管性痴呆疗效观察目录中文摘要 (1)ABSTRACT (1)前言 (1)方法和资料 (1)结果 (1)讨论 (1)结论 (1)参考文献 (1)综述 (1)参考文献 (1)中文摘要目的：探讨并分析丁苯肽(NBP)软胶囊和奥拉西坦胶囊治疗血管性痴呆（VD）效果。
方法：选取我院在2012年1月~2014年5月收治的脑卒中病后3个月至24个月VD患者共计90人，其症状体征与DSM-IV痴呆标准相符，同时存在精神行为症状。
将上述患者随机分成A，B，C三组，每组30人，其中A组患者服用NBP软胶囊治疗，每次0.2g，每日3次；B组患者服用奥拉西坦胶囊治疗，每次0.8g，每日3次；C组患者联合服用NBP 软胶囊（每次0.2g，每日3次）和奥拉西坦胶囊（每日0.8g，每日3次）；上述三组患者于自身原有基础疾病的治疗基础上深入进行治疗。
采用MMSE，HAMD，HIS，ADCS-ADL 在患者治疗前，治疗后4、12、24周进行量表评分。
结果：1.通过治疗A，B，C三组患者的MMSE评分均有显著提升（P<0.05），C组患者MMSE评分显著高于A，B两组，差异具有统计学意义（P<0.05），A，B两组患者比较，差异无明显统计学意义（P>0.05）。
2.通过治疗A，B，C三组患者的HAMD评分均有显著降低（P<0.05），C组患者HAMD 评分显著低于A，B两组，差异具有统计学意义（P<0.05），A，B两组患者比较，差异无明显统计学意义（P>0.05）。
奥拉西坦与丹红联合治疗脑梗死的应用效果分析与研究
奥拉西坦与丹红联合治疗脑梗死的应用效果分析与研究孙秀娟【摘要】Objective To study the clinical effect of oxiracetam and Danhong combined therapy of cerebral infarction.Methods 88 cases of cerebral infarction treated in our hospital from March 2014 to March 2016 were divided into two groups, namely the control group and the experimental group. The effect after treatment was compared and analyzed. Results Compared with the control group, the total effective rate of treatment in the experimental group was higher than that of the neurological functional defect, and the differences were statistically signiifcant (P<0.05). Conclusion In the treatment of cerebral infarction, oxiracetam and Danhong have exact treatment effect.%目的：研究脑梗死治疗中给予奥拉西坦与丹红联合治疗的临床治疗效果。
方法采用抽签分组方式对我院在2014年3月～2016年3月收治的88例脑梗死患者进行分组研究，即对照组和实验组，将治疗后的效果进行对比分析。
结果相较于对照组，实验组患者的治疗总有效率较高，同时神经功能缺损评分较优，各项差异具有统计学意义（P＜0.05）。
奥拉西坦注射液
奥拉西坦注射液
中文名称】
奥拉西坦注射液
【产品英文名称】
Oxiracetam Injection
【生产企业】
广东世信药业有限公司
【功效主治】
适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。
【化学成分】
奥拉西坦
【药理作用】
本品为促智药，是环GABOB衍生物。
可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障对特异性中枢神经道路有刺激作用。
改善智力和记忆。
本品毒性极低，小鼠灌胃给药10g/kg，静注给药2g/kg和大鼠
灌胃给药10g/kg均未见动物死亡，无致突变和致癌作用及生殖毒性。
【药物相互作用】
【不良反应】
经327例II期临床试验尚未发现明显不良反应。
【禁忌症】
对本品过敏者禁用。
【产品规格】
5ml：1g
【用法用量】
静脉滴注。
每次2-8g，每日1次。
临床医生可根据病人病情调整用药剂
量和疗程。
【贮藏方法】
遮光、密封，有阴凉干燥处保存。
【注意事项】
肾功能不全者应降低剂量，慎用。
奥拉西坦、丁苯酞治疗脑梗塞的疗效及预后分析
奥拉西坦、丁苯酞治疗脑梗塞的疗效及预后分析摘要：目的：探究奥拉西坦、丁苯酞治疗脑梗塞的疗效及预后。
方法：筛选我院2019年1月~2020年4月收治的70例脑梗塞患者，随机分为观察组（35例，采取奥拉西坦+丁苯酞）和对照组（35例，采取奥拉西坦），对比治疗效果。
结果：治疗后，观察组的认知能力和肢体运动能力、脑梗死相关指标水平均发生明显好转，且不良反应个例少，安全有效，P＜0.05。
结论：围绕脑梗塞病情转归，开展奥拉西坦+丁苯酞联合用药，可有效提升认知功能水平，减轻认知障碍症状，提升肢体功能水平，减轻脑梗死症状，用药安全有效，副作用少，值得广大医患信赖。
关键词：奥拉西坦；丁苯酞；脑梗塞Efficacy and prognosis analysis of oxacetam and butylphthalide in treating cerebral infarctionRen QianlingSichuan Gem Hospital, Chengdu, Sichuan 610213Abstract: Objective: To explore the efficacy and prognosis of olacitane and butylphthalide in treating cerebral infarction. Methods: 7A total of 70 patients with cerebral infarction admitted to our hospital from January 2019 to April 2020 were selected and randomly pided into the observation group (35 cases, oxiracetam + butylphthalide) and the control group (35 cases, oxiracetam), and the treatmenteffect was compared. Results: After treatment, the cognitive ability, limb movement ability and the level of cerebral infarction related indicators in the observation group were significantly improved, and the adverse reactions were less, which wassafe and effective (P < 0.05)..Conclusion: Around the outcome of cerebralinfarction, the combination of oxxide can effectively improve the level of cognitive function, reduce cognitive impairment, improve limb function, reduce cerebral infarction symptoms, safe and effective, which is worthy of the trust of doctors and patients.Key words:oracetam; buphthalide; cerebral infarction脑梗死值得是脑组织损害类疾病，多以缺血、缺氧和脑部血流受阻所致，是临床上多发的一种脑血管疾病，据临床统计，脑梗死在所有的脑组织受损类疾病中约占据75%，具有较高的发病率和病死率，据流行病学调查显示，国内约有150万左右的脑梗死患者，因此病而去世的患者更多达120万左右，除此以外，即便侥幸保住性命，也会落得一身残疾，据统计约有75%的脑梗死患者在发病中出现残疾症状，对患者的身心危害极大[1]。
奥美沙坦酯合成新方法研究
奥美沙坦酯合成新方法研究
奥美沙坦酯（olmesartan medoxomil）是一种用于高血压治疗的药物。
它是奥美沙坦（olmesartan）的前体药物，通过口服转化为奥美沙坦。
目前奥美沙坦酯通常采用酯交换反应来合成，即将苯甲酸与2,3-二甲氧基苯甲醇通过特定催化剂反应，得到奥美沙坦酯（图1）。
然而，这种合成方法需要使用二甲氧基苯甲醇较大的剂量作为原料，并且合成工艺复杂，生产成本较高。
因此，研究人员开始探索新的奥美沙坦酯合成方法，以提高合成效率和降低生产成本。
近年来，一些新的合成方法逐渐被发现并应用：
1. 氧气氧化法。
该方法将苯甲醛和苯甲酸通过氧气氧化反应，生成奥美沙坦酯（图2）。
该方法具有原料来源广泛，操作简单，且产率高的优点。
研究表明，该方法的产率可以达
到90%以上。
2. 分子筛促进法。
分子筛是一种具有高空间分子结构的催化剂，能够促进化学反应
的发生。
该方法将苯甲醇和苯甲酸加入分子筛中反应，得到奥美沙坦酯（图3）。
该方法具有反应时间短，无需添加副反应物等优点。
3. 纳米铜催化还原法。
该方法使用纳米铜作为催化剂，将苯甲醛和苯甲酸在酒精溶
液中反应，得到奥美沙坦酯（图4）。
该方法具有催化剂重复利用能力高，产率稳定，对环境友好等优点。
总体来看，新的奥美沙坦酯合成方法不仅提高了合成效率，减少了生产成本，更重要
的是对环境友好，符合可持续发展的理念。
随着科技的不断进步，相信会有更多的优质合
成方法被发现并广泛应用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Ｃｕ ｔ ｒ ｄ ｕ ｄ ｌ ｔ ｎ ｍｅ ｈ ｄ １：３ ） ｓ ｕ ｅ ｏ ｅ ｅ ｍｉ ｅ ｔ ｅ ｒ ｔ ｆ ｒ ｃ ｖ ｒ ｏ ａ ｔ ｒ ． Ｒｅ ｕ ｔ ：Ｔｈ ａ ｅ ｏ ｅ ｏ ｅ ｙ ｆ ｒ Ｉｕ ｅ ｍｅ ｉ ｍ ｉ ｉ ｔ ｏ （ ｕ ｏ ３ ｗａ ｓ ｄ ｆ ｒ ｄ ｔ ｒ ｎ ｈ ａ ｅ ｏ ｅ ｏ ｅ ｙ ｆ ｒ ｂ ｃ ｅ ｉ ａ ｓｌ ｓ ｅ ｒ ｔ ｆ ｒ ｃ ｖ ｒ ｏ
关键词 ： 奥拉西坦 ； 氯代一 羟基丁酸乙酯； ４ 一 ３ 一 甘酰胺盐酸盐； 合成工艺
奥 拉西 坦 （一 ４羟基一一 代一一 咯烷 乙酰 胺 ， ｉ ｃｔｍ） ２氧 １吡 Ｏｘ ａｅ ｒ ａ ， 分子式为 Ｃ Ｈ 。 ２ （ ５． ６ 。是一 种作用 于脑干 网状 结构 ６ Ｎ Ｏａ １８ １ ） 胆碱能 的益智药 ，９ ４ １７ 年意大利 由 ＩＦ公司首先合成 ，９７年 Ｓ １８ 首次 以 Ｎｅｒｍｅ 在 意大利 上市 ，９ １年 以 Ｎｅｐ ｎ在葡 萄牙 ｕｏ ｔ １９ ｕａ 上市 。 国内奥拉西 坦 自 １９ 年 上 市以来得 到 了广泛 的应用 ， ９８ 目 前有胶囊剂 、 射剂 （ 注 小水 针） 品种 。作为新 上市 的药品 ， 等 奥 拉西坦原料药合 成路 线众多 ， 造成其 收率与 质量也各 不一样 。
（ ｉｈ ａ ｒ ｖｎ ｉｌＩｓｉ ｔ ｏ ｕ ｏ ｔｏ ，Ｃｈ ｎ ｄ １ ０ ７ Ｓｃ ｕ ｎ Ｐ ｏ ｉｃａ ｎ ｔ ｕ ｅｆｒＤｒｇ Ｃ ｎｒ ｌ ｔ ｅ ｇ ｕ６ ０ ９ ）
Ａ ｓ ａｔ ｊｃ ｖ：Ｔ ｓ ｂｉ ｔｏ ｏｔｓ ｔｅｍｉ ｏ ｉｌｉ ｔ ｆ ｏ ｏｎ ａ ｈｒｃｅｍ．Ｍｅｈｄ ：Ｔａ ｅ３ ｆｔｅ ｂｔ ｃ Ｏｂｅｔ ｅ ｏｅｔ ｌｈａｍｅｈ ｄｔ ｅｔ ｈ ｃ ｂａ ｌ ｍｐ ｕ ｄｃｍｐ ｏ ｒ ｒ ｉ ａ ｓ ｒ ｍｉ ｏ ｃ ａ ｔｏｓ ｋ ｇ ｏ ｈ
１ １ １ 试验 仪 器及 材 料 ．．
Ｗ２ １ ０ 数显恒温水 浴锅 ， 由浙江省 宁波 市东胜 仪器科 技有
限公 司生产 ； 一 精 密增力 电动搅 拌器 ， Ｊ１ Ｊ 由常州 荣冠 实验 分析
仪器厂生产 ； －０ ａｉ Ｒ ２ ０Ｂ ｓ ｃ型旋转 蒸发 仪 ， 由瑞 士 Ｂ ｃｉ 司生 ｕｈ 公 产 ； ＨＢ Ｉ 型循 环水 式多用真空泵 ， Ｓ －Ｉ Ｉ 由上海豫 康科教仪 器设 备
１８ ０
参 考 文献
四川生理科学杂志 ２ １ ；２３ ００ ３ （）
２ 苏德模 ， 马绪荣．药 品微生 物学检验 技术 ［ ．北京 ： 龄 出版社 ， Ｍ］ 华
２ ０ ， ２ ９ ２ ７ ０ ７ ０ — ２．
１ 国家 药典 委 员 会 ． 华人 民共 和 国 药 典 （ ）一 部 ． 京 ： 学 工业 出 中 Ｓ． 北 化 版 社 ，２ ０ ： 录 ７ 一 ７ ． ０５ 附 Ｏ ９
（ 稿 日期 ：０ ９１ —） 收 ２ ０—２８
Ｓ ｕ ｙ ｏ ｈｅｍ ｅｈｏ ｏ ｉｒ ｂ ａ ｉ ｉ ｅ ｔ ｆｃ ｍ ｏ ｉ ｌｌ ｔｔｓｓｏ ｏ ｏ ｎ ａ ｍ ｏ ｒａ
Ｂ ｅ Ｘｉｏ ｌ ｉ ａ －ｉ ，Ｗ ａ ｇ Ｃａ ｎ ｎ ｎ
摘 要 目的： 研究奥拉西坦的合成工艺。方法： 一氯代一３ 以４ 一羟基丁酸乙酯、 甘酰胺盐酸盐为原料合成奥拉西坦。考察
反 应时间、 反应温度、 催化剂用量、 反应物料 配比等因素对收率的影响。结果 ： 在此适 宜反应条件 下的收 率可达 ４ ． 。结论 ： ８９ 工艺
条件 较 好 。
ｐ ｏ ｕ ｔ ｉ ｔ Ｏｌ Ｏ ｔ ｔｒｌ ｓ ｄｕ ｃ ｌｒｄ － ｐ ｐｏ ｅｂ ｆｅ ｐ ７ Ｏ ａ ｄ ｔｋ ｈ ｉｕｄ ｓ ｐ ｒ ａａ ｔａ ｏｕ ｉｎｆ ｒｔｓ． ｒｄ ｃ，ｄｌ ｅｔ ｍｌｗｉｈｓｅｉ ｏ ｉｍ ｈｏ ｉｅ ｅ ｔｎ ｕ ｆｒ（ Ｈ ． ） ｎ ａ ｅ ｔｅｌ ｉ ｕ ｅｎ ｔｎ ｓｓ ｌｔ ｏ ｅｔ ｕ Ｏ ｅ ｑ ｏ
Ｋｅ ｏｄ ： ｍｐ ｕ ｄｃｍ ｐ ｏ ｒａ ；Ｍ ｉｒ ｂａ ｍｉ ｓｓ ｙＷ ｒｓ Ｃｏ ｏ ｎ ａ ｈ ｒｃｅｍ ｃｏ ｉｌ Ｌｉ ｔＴｅ ｔ；Ｖａｉａｉｎ；Ｒｅ ｏ ｅｙ ｌ ｔ ｄ ｏ ｃｖｒ
奥拉西坦合成工艺研究
卢 凯旋 廖荃 任 勇 万 顺△ （ 南健 朗药业有 限责任公 司， 湖 湖南 岳 阳 ４ ４ ０ ） １ ０ ０
有 限公司生产 ； Ｊ７ －０红外分 光光度计 ， Ｔ ０３ ２ 由天津市 光学 仪器 厂生产 ； １ 数字 熔点 仪 ， ｗＲ Ａ 由上 海 物理 光学 仪器 厂 生产 ； Ｌ ＿０ Ｃ １ＡＴ型 ＨＰ Ｃ， Ｌ 由日本岛津公司生产 。
Ｅ ｃ ｅ ｉｈ ａ ｃｌ ，Ｂ ｃｌｕ ｕ ｔｌｓ ｔ ｈ ｌｃｃ ｕ ｕ ｅ ｓ ａｎ ｉ ａ ａｂｃ ｎ ，Ａｓ ｅｇｉｌｓｎ ｇ ｒｂ ｓｎ ：３ ｅ ｔｄ ｓ ｌｔ ｎ ｉ ｓｈ ｒｃ ｉ ｏｉ ａ ｉｌｓｓ ｂｉｉ ，Ｓａｐ ｙ ｏｏ ｃ ｓａ ｒｕ ，Ｃ ｄ ｄ ｌｉａ ｓ ｐ ｒ ｌｕ ｉ ｅ ｙ ｕ ｉｇ １ ３ ｔｓｅ ｏｕ ｉ ｓ ｏ