成骨相关标志物
骨代谢疾病相关项目检验结果解读
骨代谢疾病相关项目
检验结果解读
1.骨碱性磷酸酶（英文缩写NBAP）
【参考区间】
≤200U/L。
【解读要点】
骨碱性磷酸酶是成骨细胞的表型标志物之一，骨源性碱性磷酸酶是由骨质中分泌出来的，当骨头中钙盐沉淀不足时，该酶分泌增多，骨中钙盐充足时就分泌减少，所以可用来帮助检查有无钙吸收不足。
它可直接反映成骨细胞的活性或功能状况，是近年来主要用于小儿佝偻病早期诊断和亚临床鉴别的特异性参考指标，也是目前用于评价人体骨矿化障碍的最佳指标。
2.25-羟基维生素D
【参考区间】
75~375nmol/L。
【解读要点】
存在于骨骼、肠道和肾脏的25-羟基维生素D发挥其经典的骨骼生物效应，促进钙的吸收利用。
也可作为维生素D营养状况的客观指标。
在调节激素分泌、调节免疫功能、调节细胞增殖和分化等方面起
着重要作用。
低氧条件下HIF-1α对骨生理中成骨和破骨的影响
基金项目：四川省科技厅科技计划联合创新专项项目（2022YFS0634-B3）；四川省医学会项目（S23016）通信作者：徐晓梅，E-mail：******************.cn 引用本文：范智博，魏绵兴，李胜鸿，等.低氧条件下HIF-1α对骨生理中成骨和破骨的影响[J].西南医科大学学报，2024,47（1）：80-86.DOI：10.3969/j.issn.2096-3351.2024.01.016低氧条件下HIF-1α对骨生理中成骨和破骨的影响范智博1，魏绵兴2，李胜鸿1综述徐晓梅1审校1.西南医科大学附属口腔医院正畸科（泸州646000）；2.四川大学华西口腔医院唇腭裂外科（成都610041）【摘要】骨的吸收、生成及稳态的维持是建立在成骨和破骨事件基础上的，上述这些过程是由多种因子共同参与调控。
其中缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）作为低氧的标志物，已被证实参与了多种成骨及破骨过程。
各种体内外低氧模型也提供了HIF-1α直接或间接调控成骨及破骨过程的相关证据，但其对成骨及破骨的影响及机制并未得到系统性总结。
所以本文对HIF-1α参与成骨、破骨的调控机制及其所涉及的相关临床事件进行了综述。
总的来说，低氧条件下HIF-1α主要是通过与成骨及破骨相关基因的缺氧反应元件（hy-poxia response element，HRE ）结合从而直接参与成骨及破骨过程。
除此之外，HIF-1α还可以通过增强糖酵解从而维持成骨及破骨能量的需求，但与此同时酸化的环境会进一步刺激破骨的产生。
通过文献回顾，我们发现低氧条件下HIF-1α调控的成骨及破骨两种不同事件可能与低氧的持续时间和浓度有着密切联系，而不同氧条件下所导致的糖酵解的酸化程度可能是决定HIF-1α介导成骨和破骨走向的关键因素。
低氧持续时间作为“低氧剂量”的一个组成部分对骨生理反应有着重要影响，同时其激发的HIF 亚型转化这一现象对骨生理的影响也至关重要。
还原型谷胱甘肽上调β-catenin蛋白表达促进MC3T3-E1细胞成骨分化
还原型谷胱甘肽上调β-catenin蛋白表达促进MC3T3-E1细胞成骨分化陈伟;王朝晖【摘要】目的:探讨还原型谷胱甘肽(GST)对小鼠成骨细胞MC3T3-E1成骨分化的影响,并从Wnt/β-catenin信号通路角度初步探讨其可能的机制.方法:通过碱性磷酸酶(ALP)染色以及细胞外钙化结节来检测成骨细胞MC3T3-E1的分化情况;GST 干预MC3T3-E1成骨细胞株7 d、14 d和21 d后,利用Real-time PCR检测成骨相关因子RUNX2、OSX、COLⅠ、OCN基因及Wnt/β-catenin信号通路相关基因β-catenin、LRP5和GSK-3β的表达;通过Western blot检测β-catenin蛋白表达.结果:ALP染色观察到MC3T3-E1细胞外基质存在钙质沉积,且MC3T3-E1 ALP活性阳性.GST能明显提高MC3T3-E1细胞成骨相关基因以及Wnt/β-catenin信号通路相关基因的表达.Western blot结果提示GST可以明显促进β-catenin蛋白的表达.结论:MC3T3-E1细胞本身具有一定的成骨细胞特性,有效浓度的GST能促进小鼠MC3T3-E1细胞成骨分化,Wnt/β-catenin信号转导通路在成骨分化过程中起一定的调节作用.【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2017(018)005【总页数】5页(P14-18)【关键词】还原型谷胱甘肽;Wnt/β-catenin信号通路;MC3T3-E1细胞;成骨因子【作者】陈伟;王朝晖【作者单位】厦门大学附属福州市第二医院骨科,福建福州350007;厦门大学附属福州市第二医院骨科,福建福州350007【正文语种】中文【中图分类】R965骨质疏松症是临床上最常见的一种老年性代谢疾病，常导致骨折等并发症［1］。
骨形成过程涉及两个关键的步骤，即骨形成过程和骨吸收过程，两者平衡一旦打破，将会引起一系列骨代谢相关疾病［2］。
骨转换标志物临床意义解析
抗骨吸收治疗后 β-CrossLaps明显下降 （>35-55%）
促骨形成治疗后 total P1NP明显上升 （>40%）
抗骨吸收治疗后 β-CrossLaps 无明显降低
促骨形成治疗后 total P1NP无明显升高
维持目前治疗 继续监控 每隔6-12个月一次
询问依从性、胃肠道副作用 必要时调整治疗方案
P1NP监测疗效示意
促骨形成治疗： 用Teriparatide (特立帕肽，甲状旁腺激素 肽) 治疗的病人在开始治疗后3个月总 P1NP即显示150％的增加
总P1NP增加超过40％就表明促骨形成治 疗成功 抗骨吸收治疗： 对于抗骨再吸收治疗，骨形成标志物 和骨再吸收标志物均下降 用双膦酸盐治疗的病人P1NP下降，骨 形成标志物下降下降超过40％，表明 治疗成功
骨转换标志物的鉴别诊断功能
骨测定 相关免疫测定 临床化学测定 维生素 25(OH)-D 总P INP
ß -CTX
N-Mid 骨钙素
骨质疏松症 老年性骨质疏松症 软骨病 成骨不全症 Paget病 甲状旁腺功能亢进症或高血钙症 肾性骨病 转移性骨病
(+) (+) + + ++ n.d. (+) ++
+ + + (+) + + (+) N+
Vit D total检测值为 D3+D2，数值上大于 (25-OH) Vit D3 ，更全 面反应体内维生素状况
检测值比较和意义
Vit D total 与(25-OH) Vit D3 数值与意义相当
Vit D total 与(25-OH) Vit D3 数值与意义相当
骨代谢标志物名词解释
骨代谢标志物名词解释骨代谢标志物（BoneMetabolicMarker，简称BMM）是一种利用特定生物标志物测定骨康复的生物质指标，通过调节骨重组和细胞凋亡在体内的代谢，可以准确掌握骨的健康情况。
它是由特定的生物标志物结合而成，生物标志物可以用来检测骨代谢过程中发生的改变和失败，以便给出恰当的治疗方案。
骨代谢标志物有哪些骨代谢标志物有许多种，其中最常用的有甲状腺素（T4）、碘素（I）、碘代蛋白（TTR）、钙（Ca2+），磷（P）、骨水化产物（Pyridinium Crosslinks）、钙鳞蛋白（CPP）、骨灰素（OS）等。
甲状腺素是维持全身代谢稳定的重要因子，它可以促进骨代谢，使骨细胞活化，加快新陈代谢，增加钙离子释放，从而保护骨组织。
碘素是骨健康状态的重要指标，其参与了新陈代谢中活性氧物质的稳定，促进骨重组，正常保护关节及骨的结构和功能。
碘代蛋白是必需的钙离子转运蛋白，它能够抑制对钙离子的结合，促进钙离子吸收，从而增加钙离子的储存。
钙是确保骨结构和功能的主要物质，而磷是钙的辅助物质，有助于钙更好地被吸收，同时磷还可以阻止骨质硬化。
骨水化产物可以评估骨重组过程中发生的失败，它也可以与囊性纤维化疾病相关，对于对于检测骨病有重要意义。
钙鳞蛋白是一种抗体，它可以抑制骨骼肌肌腱的损伤，而骨灰素则可以用来检测骨细胞活性度，以及骨细胞的毒性水平。
骨代谢标志物的重要性骨代谢标志物的重要性在于它们可以帮助医生准确了解骨的健康状况，从而制定出更有效的个体化治疗方案。
骨代谢标志物可以用于检测病症发展情况，确定治疗反应，评估危险因素，以及预测疗效。
此外，骨代谢标志物还可以用于评估骨病患者的病情变化。
通过检测骨代谢标志物的变化情况，可以准确地评估病情的发展，为改善患者的骨病状况提供客观的诊断依据。
结论骨代谢标志物的准确测定和分析可以更有效地评估骨的健康状况，为患者提供准确的诊断信息，帮助治疗者制定更加有效的治疗方案。
成骨分化英语
成骨分化英语英语表达“成骨分化”常见的英语表达为：Osteogenic Differentiation 或Osteoblast Differentiation二、英语释义Osteogenic：形容词，与骨的形成有关的，源于希腊语“osteon”（骨头）和“genesis”（形成、产生），表示促成骨生成的性质或过程。
Differentiation：名词，分化，指细胞、组织等在发育过程中逐渐特化形成不同类型的过程。
在生物学领域，常用来描述细胞从一种相对未分化的状态转变为具有特定功能和形态的成熟细胞类型的过程。
所以“Osteogenic Differentiation”就是指细胞朝着形成骨细胞的方向进行特化、转变的过程。
三、相关短语Induce osteogenic differentiation（诱导成骨分化）Promote osteogenic differentiation（促进成骨分化）Inhibit osteogenic differentiation（抑制成骨分化）Osteogenic differentiation potential（成骨分化潜能）Markers of osteogenic differentiation（成骨分化标志物）Process of osteogenic differentiation（成骨分化过程）Osteogenic differentiation assay（成骨分化检测）Degree of osteogenic differentiation（成骨分化程度）Regulation of osteogenic differentiation（成骨分化的调控）Osteogenic differentiation pathway（成骨分化途径）四、单词用法Osteogenic：通常作为形容词修饰名词，用于描述与骨形成相关的事物。
例如：“The osteogenic cells are responsible for bone formation.”（成骨细胞负责骨的形成。
骨代谢生化指标ppt课件
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降钙素( Calcitonin，CT)
降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞( parafollicular cells，又称明亮细胞或C细胞) 产生和分泌、含有 32 个氨基酸的多肽激素。
CT与PTH 作用的靶组织相同，但作用与PTH 相反。PTH 与CT 共同作用，维持着血钙的相对 平衡。
主要生理功能是抑制小肠对于钙离子的吸收， 降低体内血钙浓度，使血中游离钙向骨组织中 转化; 抑制肾小管对钙和磷的重吸收，增加尿钙 流失;同时抑制破骨细胞骨吸收作用，减少骨骼
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I 型胶原羧基末端肽
CTX 水平反映了破骨细胞骨吸收活性， CTX 是以破骨细胞活性显著增强为特点的代 谢性骨病的有效标志物，骨质疏松症、变形 性骨炎( Paget’s 病) 、多发性骨髓瘤和肿瘤 骨转移等CTX 水平升高。
临床应用于抗骨吸收药物治疗的评价， 雌激素、雌激素受体调节剂的治疗及二膦酸 盐类药物治疗的监测。
血液中的钙几乎全部存在于血浆中，血钙以 离子钙和结合钙两种形式存在，各占约50%。结 合钙绝大部分是与血浆清蛋白结合，称为不扩 散钙; 小部分与柠檬酸、重碳酸盐等结合称为可 扩散钙。血浆钙中只有离子钙才直接起生理作 用。血浆中的不扩散钙，虽没有直接的生理效
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血钙的临床意义
➢ 钙具有维持软组织的弹性和韧性，维持细胞和 毛细血管的通透性; 维持神经细胞的兴奋性和 传导功能; 维持肌肉神经的正常兴奋; 参与血液 的凝固过程等生理作用。
骨标志物临床应用-邹文翀
Total-P1NP(总骨1型原胶原氨端延长肽) －骨形成标志物
Ⅰ型前胶原氨基端前肽
（N-terminal propeptide of typeⅠ procollagen，PINP）
是从1型前胶原分子的两端分解出来的前胶原肽，Ⅰ型前胶 原是Ⅰ型胶原前体，Ⅰ型前胶原经蛋白酶水解作用，从1型 前胶原分子的两端分解出两个前胶原肽，即为PINP，PICP 。（ P1NP为三聚体形式（由三聚体胶原转化而来），但很快会在热降
小儿骨源性ALP应用评价
• 佝偻病的发病过程是一个慢性过程，初期临床表现没有特 异性，直至出现明显的骨骼改变时在进行治疗。将错过治 疗的最佳时期．对儿童生长发育造成不利影响，因此．在 临床工作中，需要有一个指标来衡量治疗水平。防止治疗 不足或过量。单纯依靠症状和体征容易造成误诊和漏诊。 以往的血钙、磷、全血碱性磷酸酶及X线检测灵敏度低， 特异性差。不应用于早期诊断。25(OH)D3是国际公认的 反映体内vitD营养状况可靠的指标．可作为早期诊断的指 标。该实验操作步骤繁琐。不适合在基层医疗保健机构中 开展。小儿骨源性碱性磷酸酶的检测，具有简便、快速、 特异、敏感等优点，该试剂的临床应用对早期发现佝偻病 提供了科学的诊断依据，对指导临床治疗有很大临床意义
骨质疏松症的严重性
• 骨质疏松症是一种静态疾病： • 发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视:如腰背痛 • 大多数病例是在骨折后被诊断的 ，相关的并发症大多为骨折，这一点
极大地提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。 • 骨质疏松症是一个全球问题：随着人口数量和人均寿命的增加这个问
题越来越严重，根据WHO的显示，骨质疏松症是继心血管疾病后第二大 医疗问题。 • 医疗费用:
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ALP: 早期成骨标志，碱性磷酸酶(ALP) 主要分布于细胞膜的韩结合转运蛋白,促进细胞成熟、钙化， ALP 的定量检测可以反映成骨细胞的分化水平 ,其活性越高 , 说明前成骨细胞向成熟的成骨细胞分化的越明显。
ALP 活性的高表达是成骨细
胞分化成熟的早期标志 ,ALP 活性增强时 ,骨形成增强 ,并促进骨基质矿化形成,故ALP 的活性是反映成骨细胞分化程度和功能状态的良好指标（Brighton CT, Fisher JR Jr,Levine SE,et al. The biochemical pathwaymediating the proliferativeresponse of bone cells to amechanical stimulus[J]J Bone Joint SurgAm, 1996,78(9): 1337-1342.）。
棕黄色为ALP阳性表达，绿色为细胞核。
阳性着色主要分布于新生骨小梁的边缘。
Runx2: 表达于创伤愈合早期，早期表达量高，表达于细胞核，棕色为Runx2阳性表达，绿色为细胞核。
阳性着色位于胞核，主要分布于新生骨小梁的周围及边缘。
早期促进分化，晚期抑制分化。
Runx2 表达于由 MSCs 分化而来的 OB、软骨细胞、成肌细胞及成纤维细胞中,是决定 MSCs 向 OB 分化和 OB 发育过程中的
重要转录因子。
Runx2 可与成骨细胞特异性顺式作用原件
(Osteoblast-specific cis-acting elements,OSE)结合 ,促进 OCN、骨桥素(Osteopontin , OPN)、骨诞蛋白 (Bone Sialoprotein，BSP)和 Coll 的转录和翻译 ,说明 Runx2 不仅调控 OB 的分化 ,还参与调节 OB 的功能。
OCN:成骨细胞分泌蛋白。
骨钙素,又名骨 7 一轻基谷氨酸蛋白 (boney 一earboxyglutamicacid 一 containingprotein,BGP),为骨非胶原性蛋白的主要成分,是骨组织的特异性蛋白。
它是由成骨细胞产生和分泌的一种激素样多肤。
目前认为血清的骨钙素是反映成骨细胞功能的生化标志物〔洲。
成骨细胞合成骨钙素后,大部分沉积于骨基质 ,小部分释放入血。
血液循环中的骨钙素与合成的骨钙素总
量有高度的相关性。
它反映骨代谢的瞬间变化。
血清骨钙素不是骨基质释放出来
的 ,而是成骨细胞新合成的。
成骨细胞合成的骨钙素大约有20%释放入血 ,血清骨钙素和骨组织骨钙素呈正相关,因此血中的骨钙素测定可反映成骨细胞的功能状
况。
而且骨钙素是合适的软骨内骨化标记物。
ConI：成骨阶段 ,I 型胶原是主要胶原 ,由成骨细胞分泌。
I 型胶原是骨基质中最主要的纤维胶原成分 ,具有特异性 ,是反映成骨的重要指标。
细胞外基质形成和成熟过程中I 型胶原和碱性磷酸酶基因的表达,以及基质矿化过程中骨钙素和骨桥蛋白基因的表达是成骨细胞分化的主要表现。