高效液相色谱法测定盐酸西布曲明滴丸的含量

・药物鉴定・　Ｄｒｕｇ　Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　中目茜　

Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ｝ｃｎｌｓ　２０１３年４月５日第２２卷第７期　

Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．７，Ａｐｒｉｌ　５，２０１３　

高效液相色谱法测定盐酸西布曲明滴丸的含量　万维香，朱鹏祥　（江苏省泰州市人民医院，江苏泰州　２２５３００）　摘要：目的用高效液相色谱法测定盐酸西布曲明滴丸含量，为该滴丸的含量测定提供检测方法，制订质量控制标准。方法用十八烷基　硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾２．７２　ｇ，加水９００　ｍＬ溶解，加三乙胺１０　ｍＬ，用磷酸调节ｐＨ至３．０，加水稀　释至１　０００　ｍＬ）一甲醇（３：７）为流动相，流速为１．０　ｍＬ／ｍｉｎ，检测波长为２２３　ｎｍ。结果盐酸西布曲明质量浓度在１０．０—４９９．０　ｐ￣ｇ／ｍＬ　范围内与峰面积线性关系良好，ｒ＝０．９９９　９８。结论该法简便、准确、专属性好，可用于盐酸西布曲明滴丸的含量测定。　关键词：盐酸西布曲明滴丸；含量测定；高效液相色谱法　中图分类号：Ｒ９２７．２；Ｒ９７１　．７　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２０１３）０７—００３０—０２　Ｃｏｎｔｅｎｔ　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ　ＨｙｄｒＯｃｈｌＯｒｉｄｅ　Ｄｒｉｐｐｉｎｇ　Ｐｉｌｌｓ　ｂｙ　ＨＰＬＣ　

Ⅱｎ　Ｗｅｉｘｉａｎｇ．Ｚｈｕ　Ｐｅｎｇｘｉａｎｇ　ｒ　Ｔａｉｚｈｏｕ　Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ　Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔａｉｚｈｏｕ，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ　２２５３００）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｏｆ　Ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ　Ｄｒｉｐｐｉｎｇ　Ｐｉｌｌｓ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｈｉｇｈ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａ—　ｐｈＹ（ＨＰＬＣ）ｍｅｔｈｏｄ，ａｎｄ　ｔｏ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｑｕａｌｉｔｙ—ｃｏｎｔｒｏｌ　ｓｔａｎｄａｒｄｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｏｃｔａｄｅｃｙｌ　ｓｉｌａｎｅ　ｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ　ｂｏｎｄｅｄ　ｓｉｌｉｃａ　ｗａｓ　ａｄｏｐｔｅｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ｆｉｌｌｉｎｇ　ａｇｅｎｔ，ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｍｏｂｉｌｅ　ｐｈａｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｏｔａｓ—　ｓｉｕｍ　ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ｔａｋｉｎｇ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　２．７２　ｇ，ａｄｄｉｎｇ　ｗａｔｅｒ　９００　ｍＬ　ｆｏｒ　ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｒｉｅｔｈｙ—　ｌａｍｉｎｅ　ｌ０　ｍＬ．ａｄｊｕｓｔｉｎｇ　ｐＨ　ｔｏ　３．０　ｂｙ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ　ａｃｉｄ。ａｎｄ　ｔｈｅｎ　ｄｉｌｕｔｉｎｇ　ｔｏ　１　０００　ｍＬ　ｗｉｔｈ　ｗａｔｅｒ）一ｍｅｔｈａｎｏｌ（３：７）．Ｔｈｅ　ｆｌｏｗ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　１．０　ｍＬ／ｍｉｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ　ｗａｓ　２２３　ｎｍ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｅｈｌｏｒｉｄｅ　ｗｉｔｈｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ　１０．０—４９９．０　Ｉｘｇ／ｍＬ　ｈａｄ　ｇｏｏｄ　ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ，ｒ＝０．９９９　９８．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｉｓ　ｍｅｔｈｏｄ　ｈａｓ　ｔｈｅ　ａｄｖａｎｔａｇｅｓ　ｏｆ　ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｃｅ，ａｃｃｕｒａｃｙ　ａｎｄ　ｇｏｏｄ　ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，ｗｈｉｃｈ　ｃａｎ　ｂｅ　ａｄｏｐｔｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ　Ｄｒｉｐｐｉｎｇ　Ｐｉｌｌｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ　Ｄｒｉｐｐｉｎｇ　Ｐｉｌｌｓ；ｃｏｎｔｅｎｔ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ；ＨＰＬＣ　

盐酸西布曲明为作用于中枢的口服体重调节剂，药理作用为　抑制去甲肾上腺素和５一羟色胺的再摄取，增强生理性饱腹感，　从而减少能量的摄入，并通过生热作用增加能量消耗ｌ＿Ｉ。该药物　在临床上已得到广泛应用，但尚无滴丸剂上市，亦无滴丸剂研究　的相关报道。笔者采用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）法　对盐酸西布曲　明滴丸的含量进行了研究，为质量控制提供快速、有效的分析手　段，该法准确可靠，操作简便易行，现报道如下。　１仪器与试药　岛津ＬＣ一１０ＡＴｖｐ型高效液相色谱仪，岛津ＬＣ一１０Ａｖｐ型紫　外检测器，岛津ＣＬＡＳＳ—ＶＰ色谱工作站，ＣＰ１２４Ｓ型电子分析天　平（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ，德国）。甲醇为色谱纯，水为重蒸水；盐酸西布曲明对　照品（南京长澳制药有限公司，批号０８０１０３，纯度９９．４％）；盐酸　西布曲明滴丸（正大清江制药有限公司，批号分别为２００８０３０２，　２００８０３０３，２００８０３０４）；盐酸西布曲明空白滴丸（正大清江制药有　限公司）。　２　方法与结果　２　１　色谱条件　色谱柱：Ｄｉａｍｏｎｓｉｌ　ＯＤＳ柱（２５０　ｍｍ×４．６　ｍｍ，５　ｐｎｎ），奥泰　ａｌｌｔｉｍａ　ＯＤＳ柱（２５０　ｍｍ×４．６　Ｈｉｍ，５　ｔｘｍ），大连依利特ＯＤＳ　柱　（２５０　ｍｍ×４．６　ｉｎｎ，５　ｔｘｍ）；流动相：磷酸二氢钾溶液（磷酸调节　ｐＨ＝３．０）一甲醇（３：７）；检测波长：２２３　ｎｍ；流速：１．０　ｍＬ／ｍｉｎ；进　样量：２０　ｔｘＬ。　２．２　溶液制备　取经１０５℃干燥至恒重的盐酸西布曲明对照品约１０　ｍｇ，精　密称定，置１００　ｍＬ容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，　作为对照品溶液。取样品２Ｏ丸，精密称定质量，计算平均丸重，研　细，精密称取适量（约相当于盐酸西布曲明１０　ｍｇ），置１００　ｍＬ容　量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为　供试品溶液。精密称取盐酸西布曲明空白滴丸细粉５１．０　ｍｇ，置　１００ｍＬ容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续　滤液，作为阴性对照品溶液。　２．３方法学考察　专属性试验：在拟订的色谱条件下，分别吸取对照品溶液、供　试品溶液、阴性对照品溶液２０　，注入液相色谱仪，色谱图见　图１。结果表明，阴性对照品溶液在与对照品溶液和供试品溶液　色谱相对应的位置上无吸收峰，该法的专属性良好。　

４　６　ｌＵ　４　６　８　ｌＵ　４　６　８　ｌＵ　Ａ　Ｂ　Ｃ　Ａ．对照品溶液　Ｂ．供试品溶液　Ｃ．阴性对照品溶液　

图１　高效液相色谱图　

线性关系考察：精密量取对照品溶液（０．９９８　ｇ／Ｌ），制成质量　浓度分别为１０．０，４９．９，９９．８，１９９．６，４９９．０　Ｉｘｇ／ｍＬ的对照品溶　液。各精密量取２０　注入液相色谱仪，记录色谱图，测定峰面　积。以峰面积值（Ａ）对质量浓度（Ｇ）进行线性回归，得回归方程为　

＝４９９７１Ｃ一３５５，ｒ＝０．９９９９８（ｎ＝５），结果表明，盐酸西布曲明质　量浓度在１０．０～４９９．０　ｔｘｇ／ｍＬ范围内与峰面积有良好的线性关系。　精密度试验：精密量取盐酸西布曲明对照品溶液（１ＯＯ．ｏ　Ｉ￣ｇ／ｍＬ），　重复进样６次，记录色谱图。结果峰面积的ＲＳＤ＝０．２５％（ｎ＝６），　表明方法的精密度良好。　稳定性试验：取同一供试品溶液，室温放置，分别于０，２，６，　１２，２４　ｈ时进样测定，记录色谱图峰面积的ＲＳＤ＝０．３７％（ｎ＝５），　表明供试品溶液在２４　ｈ内稳定。　重复性试验：取同一批样品，研细，精密称取６份，依法测定　２０１３年４月５日第２２卷第７期　Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．７，Ａｐｒｉｌ　５，２０１３　

中目茄　

Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｎｔｓ　・药物鉴定・　

Ｄｒｕｇ　Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　

气相色谱一质谱法测定硫酸亚铁缓释片中邻苯二甲酸二辛酯含量　黄朝辉，桑旭峰　（浙江省宁波市药品检验所，浙江宁波３１５０４８）　摘要：目的建立检测硫酸亚铁缓释片中邻苯二甲酸二辛酯（ＤＯＰ）含量的气相色谱一质谱法。方法采用ＨＰ一５ＭＳ色谱柱（３０　ｍ×　０．２５　ｔｏｎｉ，０．２５　ｍ），进样口温度２５０℃；程序升温，初始６Ｏ℃，保持１　ｍｉｎ，以２０℃／ｍｉｎ升至２２０℃，保持１　ｍｉｎ，再以５℃／ｍｉｎ升至　３００℃，保持７　ｍｉｎ。结果ＤＯＰ进样量在０．７９～７．９　ｎｇ范围内总离子流峰面积线性关系良好，回归方程为Ｙ＝３×１０　Ｘ＋９９　１３２（ｒ＝　０．９９８　１），平均回收率为９５．０％，ＲＳＤ＝２．３％（ｎ＝６）。结论５批样品测定结果表明，该方法灵敏度高，结果准确可靠，适用于硫酸亚铁　缓释片中ＤＯＰ含量的检测。　关键词：气相色谱一质谱联用；硫酸亚铁缓释片；邻苯二甲酸二辛酯　中图分类号：Ｒ９２７．１１；Ｒ９７３　．３　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２０１３）０７—００３１—０３　Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｄｉｏｃｔｙｌ　Ｐｈｔｈａｌａｔｅ　ｉｎ　Ｆｅｒｒｏｕｓ　Ｓｕｌｆａｔｅ　Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ　Ｒｅｌｅａｓｅ　Ｔａｂｌｅｔｓ　ｂｙ　ＧＣ—ＭＳ　Ｈｕａｎｇ　Ｚｈａｏｈｕｉ，Ｓ８ｎｇ　Ｘｕｆｅｎｇ　ｆ　Ｎｉｎｇｂｏ　Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｆｏｒ　Ｄｒｕｇ　Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｎｉｎｇｂｏ，Ｚｈ￣ｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ　３１５０４８）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ａ　ＧＣ—ＭＳ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｉｏｃｔｙｌ　ｐｈｔｈａｌａｔｅ（ＤＯＰ）ｉｎ　Ｆｅ￣ｏｕｓ　Ｓｕｌ￣ｔｅ　Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ　Ｒｅｌｅａｓｅ　Ｔａｂｌｅｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄ　ＤＯＰ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　Ｏｉｌ　ｔｈｅ　ＨＰ一５ＭＳ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ　ｃｏｌｕｍｎ（３０　ｍ×０．２５　ｍｍ。０．２５　ＬＬｍ）．Ｔｈｅ　ｉｎｔｌｅｔ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｗａｓ　２５０℃．Ｔｈｅ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ　ｓｔａｒｔｅｄ　ａｔ　６０℃．ｈｏｌｄｉｎｇ　ｆｏｒ　１　ｍｉｎ．ｔｈｅｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ａｔ　２２０　ｏＣ　ａｔ　ａ　ｒａｔｅ　ｏｆ　２０℃／ｍｉｎ，ｈｏｌｄｉｎｇ　ｆｏｒ　ｌ　ｍｉｎ，ａｎｄ　ｔｈｅｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ａｔ　３００℃ａｔ　ａ　ｒａｔｅ　ｏｆ　５　ｏＣ／ｍｉｎ．ｈｏｌｄｉｎｇ　ｆｏｒ　７　ｍｉｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＤＯＰ　ｈａｄ　ａ　ｇｏｏｄ　ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｉｎ　０　７９—７．９　ｎｇ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｅｑｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｙ＝３　Ｘ１０。Ｘ＋９９　１３２ｆ　ｒ＝０．９９８　１）．Ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　９５．Ｏ％ｗｉｔｈ　ＲＳＤ＝２．３％（ｎ＝６１．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｉｎ　５　ｂａｔｃｈｅｓ　ｏｆ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｓｈｏｗ　ｔｈａｔ　ｔｈｉｓ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｓ　ｈｉｇｈｌｙ　ｓｅｎ．　ｓｉｔｉｖｅ，ａｃｃｕｒａｔｅ　ａｎｄ　ｒｅｌｉａｂｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｒｅｓｕｌｔｓ，ａｎｄ　ｓｕｉｔａｂｌｅ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ＤＯＰ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｉｎ　Ｆｅｒｒｏｕｓ　Ｓｕｌｆａｔｅ　Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ　Ｒｅｌｅａｓｅ　Ｔａｂｌｅｔｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ＧＣ—ＭＳ；Ｆｅｒｒｏｕｓ　Ｓｕｌｆａｔｅ　Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ　Ｒｅｌｅａｓｅ　Ｔａｂｌｅｔｓ；ｄｉｏｃｔｙｌ　ｐｈｔｈａｌａｔｅ