新药临床研究设计 ppt课件

第二节 新药的临床试验设计
一.临床试验前准备的要点
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二.实施新药临床试验的必备条件(1)
➢ 获得SFDA审批的新药临床试验批准条件 ➢ 符合规范的药检报告 ➢ 内容齐备的研究者手册 ➢ 具有资格的药物临床研究机构 ➢ 合格的研究人员
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二.实施新药临床试验的必备条件(2)
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四.新药临床试验方案设计的要点
➢ 新药临床试验方案规范化设计的重要意义 ➢ 临床试验方案设计主体和必须遵守的原则 ➢ 医学专业设计的技术规范
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新药临床试验方案设计的要点(1)
医学专业设计的技术规范
(1) 诊断标准、疗效评定标准的建立 (2) 制定入选、排除等标准的基本点 (3) 给药方案的确立
➢ 规范化设计的新药临床试验方案 ➢ 制定可操作的SOP ➢ 研究者对试验药物研究背景的了解 ➢ 研究者对SFDA批准条件的审批结论的理解 ➢ 符合规范药检报告的要求
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三.临床试验受试者权益的保障
Ø 知情同意书（Informed Consent Form） Ø 伦理委员会（Ethics Committee）
➢ 是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。 ➢ 研究者须向受试者说明试验性质、试验目的、可能的
受益和危险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫 尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试 者充分了解后表达其同意。 ➢ 语言要通俗，对于不良反应要充分说明。
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2.伦理委员会（Ethics Committee）
1991年《欧共体国家药品临床试验规范》颁布 。 1994年世界卫生组织（WHO）也颁布了GCP指南
韩国（1987年）、日本（1989年）、加拿 大（1989年）、澳大利亚（1991年）
中国
1998年《药品临床试验管理规范（试行）》卫 生部颁发 1999年SDA颁发《药品临床试验管理规范》
临床试验的定义
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试验是否需要征得病人的同意
➢ 美国：法律规定必须取得病人的书面同意并知情。 ➢ 英国：医学会建议，要取得病人同意，实际上由 地方伦理委员会决定。 ➢ 法国：一般不要求取得同意，特别是癌症病人。 ➢ 德国：每个试验都要经过律师审查。
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知情同意书（Informed Consent Form）
美国塔斯基吉梅毒试验 德国纳粹人体试验 日本731部队试验
一些国家逐步发现了药品临床试验中方法科学性、数据 可靠性及伦理道德等方面所存在的各种问题。这些问题， 首先引起了国际医学科学组织理事会的注意，并在1964年 7月于芬兰赫尔辛基召开的第18届世界医学大会WMA （Word Medical Assemble）上通过了对医生医学研究的指 导性建议--《赫尔辛基宣言》。
《药物临床试验质量管理规范》
➢ 临床试验（Clinical Trial)：指任何在人体（病人或健
康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用 药品的作用、不良反应/或试验用药品的吸收、分布、代 谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与安全性。 注：是ICH (International Conference of Harmonization) GCP的定义的译文。
新药的临床研究与设计
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一、前言
1937年，美国的“磺胺醑事件”， （其溶剂二甘醇）导致107人死亡。1938 年美FDA首先实施了药物研究管理法规， 后来经过多年来对新药临床研究程序的修 改，逐渐形成了美国的GCP[Good Clinical Practice，药物临床试验管理规范]。
60年代的“反应停事件”使得人们对必须 加强新药临床试验的管理有了进一步的认 识，世界各国已十分重视药品上市前的临 床试验和要求生产者提交药品安全性及有 效性的证据，并赋予药品监督管理部门进 行新药审评的权力。
一种新药通过动物试验证实了安全有效，并不等于在人 体安全有效。
反应停（thalidomide） 新生儿短肢畸形
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1.知情同意
知情同意（Informed Consent ）
指向受试者告知一项试验的各个方面情况后，受试者 自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名 和注明日期的知情同意书作为文件证明。
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试验是否需要征得病人的同意
赫尔辛基宣言： ➢医师应当得到研究对象自愿的申明同意，最 好是书面的。 ➢如果医师认为有必要不征求病人同意，则在 试验方案中应当写明其理由。
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中国早期的人体试验
神农尝百草
《史记 三皇本记》有“神农尝百草，始有医药”的说法， 神农因此被认为是发现医药的始祖，也因此被认为是中国 医学人体试验的先驱者。
封建社会中的人体试验
服食炼丹而试验 为效忠上级而试验 治疗中的人体试验 法医检验中的人体试验
近现代人体试验
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(1)诊断标准、疗效评定标准的建立
a.诊断标准和疗效评定标准确立原则 b.临床症状、体征的指标量化 c.制定疗效的主要评定指标
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(1)诊断标准、疗效评定标准的建立a
诊断标准和疗效评定标准确立原则
➢ 尽量采用国际、国内普遍推行的诊断和疗效评定标准； ➢ 选择权威性机构颁布、全国性专业学会和权威性著作标准； ➢ 注意标准的公认、先进、可行，并注明来源。
➢ 由医学相关专业人员、法律专家及非医务人员组成 的独立组织。
➢ 其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德， 并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和 权益受到保护。
➢ 该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和 实施者的干扰或影响。
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伦理委员会（Ethics Committee）
（镇吐）
（万例以上畸形儿）
心得宁
眼—粘膜—皮肤综合症（窦性心动过速）源自（20万例后证实）碘氯羟奎
视神经与末梢神经
（治疗阿米巴病）
病变综合症
人体试验的必要性
有些人类疾病还不能在动物上复制 有些人体上的反应，动物上难以观察 有些已采用的动物模型，还是间接的 有些动物模型的结果，与人相差太大
动物试验不能百分百预测临床！