纳米粒给药系统思维导图
纳米医药 第6章-脂质纳米粒
第6章脂质纳米粒脂质纳米粒是以生物相容的脂质材料为载体，将药物或其它的生物活性物质溶解或包裹于脂质核或者是吸附、附着于纳米粒子表面的新型载药系统。
脂质纳米粒能够改善药物吸收、改变药物体内过程、具有缓释、控释、提高药物稳定性、增强疗效降低毒副作用等方面的优越性，同时在生物体内及贮存过程中较稳定。
现已广泛应用于基因药物、抗肿瘤药、蛋白质和多肽等药物的载体系统。
使用途径很广，既可口服、注射，还可以局部应用。
现已有脂质体、固体脂质纳米粒、胶束、药质体和脂肪乳等体系供临床使用。
本章主要对固体脂质纳米粒、脂质体和药质体等进行介绍。
6.1 固体脂质纳米粒6.1.1 概述固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles，SLN）是近十几年正在发展的—种新型的脂质载药系统[1]，它以天然的或人工合成的的高熔点固体脂质（如饱和脂肪酸甘油酯、硬脂酸、混合脂质）为载体，将药物吸附或包裹于脂质核中制成的纳米给药体系。
和乳剂、脂质体相似，SLN以毒性低、生物相容性好的脂质材料作为载体。
同时，固体脂质又使它具有聚合物纳米粒（PNP）的优点，如可以控制药物的释放、避免药物的降解或泄漏以及良好的靶向性等。
SLN的水分散系统可以进行高压灭菌或γ辐射灭菌，具有长期的物理化学稳定性，也可通过冷冻干燥或喷雾干燥制成固体粉末。
还可采用高压乳匀法进行规模化生产。
固体脂质纳米粒的主要成分有三类：①脂质，如脂肪酸甘油酯类（包括三硬脂酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三萮酸甘油酯、Witepsol W 35、 Witepsol H 35、Witepsol H 42、单硬脂酸甘油酯）及脂肪酸类（如硬脂酸、棕榈酸）等；②乳化剂和助乳化剂，如磷脂（包括大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂及磷脂酰胆碱等），Poloxamar, 聚山梨醇，胆酸盐，四丁酚醛等；③药物，亲脂性药物和亲水性药物均能制备成稳定的SLN体系，并且载药量和包封率都较高。
纳米制剂
1 nm = ? m
Atom Molecular
Nanoparticle
Macroscopic objects
0.1-1.0 nm
1-100 nm
>1 mm
Properties surface effect
of Nanoparticles：
small size effect quantum effect
ζ电位是双电层切平面处的电位，是衡量纳 米药物稳定性的标准之一，绝对值越高，纳 米药物越稳定，用激光多普勒电泳法测定。 electrostatic stabilization and steric stabilization :ζ ≥ 20 mV； electrostatic stabilization :ζ ≥ 30 mV
2.The physical stability of nano-drug
Stability of Nano-drug ：physical, chemical and biological stability
物理化学 的角度
sedimentation aggregation crystal growth crystalline state change
1.Formulations affect the stability
Nano-drug are widely used in oral, eye, lung and skin delivery systems. They have same phenomenon of instability for different forms, such as precipitation, agglomeration and crystal growth, but these phenomenon have different effect on clinical. Moreover, the choice of stabilizer are also closely related to formulations.
纳米给药系统的综述
纳米给药系统的综述以及在兽药方面的应用摘要：与普通制剂的药物相比，纳米药物具有较大的表面积、较强的化学活性、较快的吸收速度，在通过生物体的各种屏障、控制药物的释放速度、设定药物的靶向性等许多方面，纳米药物都具有一般药物不可替代的优越性，为药物研究提供了全新的领域。
本文从纳米药物的制备、特点、应用等几方面介绍纳米给药系统，以及在兽药方面的应用。
Summary:Compared with ordinary pharmaceutical preparation,Nano-drug having a larger surface area ,stronger chemical activity, a faster rate of absorption.Nanomedicine has irreplaceable advantages in respects that Organisms through a variety of barriers, controll release rate of the drug, targeting of drugs and other settings, of generic drugs for drug research provides a new field.关键词：纳米药物纳米晶体纳米脂质体高分子纳米粒固体脂质体纳米粒纳米给药系统(nanoparticle drug delivery system,NDDS)是指药物与药用材料一起形成的粒径为1~1000 nm的纳米级药物输送系统(DDS),包括纳米粒(nanoparticles)、纳米球(nanospheres,NS)、纳米囊(nanocapsules,NC)、纳米脂质体(nanoliposomes,NL)、纳米级乳剂(nano-emulsion,NE)等。
由于纳米尺度下的DDS 及其所用材料的性质、表面修饰等, NDDS在实现靶向性给药、缓释药物、提高难溶性药物与多肤药物的生物利用度、降低药物的毒副作用等方面表现出良好的应用前景, 因而成为近年来药剂学领域的研究热点之一。
药剂学思维导图
药剂学绪论药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术学科制剂剂型当中任何一个具体品种剂型药物在使用之前制成的供预防和使用的形式药物剂型分类方法形态分类液体剂型气体剂型固体剂型半固体剂型分散系统分类溶液型胶体溶液型乳剂混悬剂气体分散型微粒分散型固体分散型给药途径分类（与临床使用密切结合）胃肠道给药途径非胃肠道给药途径按制法分类药物剂型的重要性改变药物作用的性质改变药物的作用速度可降低药物的毒副作用可产生靶向作用可影响疗效药典（1953年我国颁布第一部《药典》）指一个国家记载药品标准、规格的法典，由权威医药专家组成的国家药典委员会编辑出版，国家政府颁布、执行，具有法律约束力，收载品种为疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及制剂，明确规定质量标准，一定程度上反映了国家在药品生产和医药科技方面的水平。
药品标准是国家药品食品监督管理局颁布实施，是药典的补充部分。
处方分为法定处方，协定处方和医师处方。
指医院和生产部门的药剂调配的一项重要书面文件，一般而言，处方是医生为某一患者预防或治疗需要开具的有关制备和发出药剂的书面凭证。
广义而言，凡具备任何一种药剂的书面文件，都可称为处方。
处方药与非处方药（OTC）药品生产质量管理规范（GMP）指用科学合理的规范化条件和方法保证生产优良药品的一整套文件。
1963年，美国率先实行GMP规则我国1988年第一次颁布药品GMP，1982年少部分制药企业试行GMP 药物临床试验管理规范（GCP）指在任何人体进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应。
药物非临床研究质量管理规范（GLP）在规定试验条件下，进行药效、毒理学试验，对急性、亚急性、慢性毒性试验，生殖毒性试验，致畸、致突变以及其他毒性试验等临床安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规。
片剂概述定义：指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状固体制剂分类口服片普通压制片（素片或片芯）咀嚼片泡腾片定义泡腾崩解剂通常是有机酸和碳酸氢钠多层片由两层或多层组成的片剂，各层含有不同的药物和辅料，将不同种类的颗粒依先后次序填入模孔压制成生产中两次或多次压制完成的片剂称为多层片。
基于生物材料的药物递送系统
“生物材料能够模拟人体自然环境，为药物提供更稳定的释放平台，同时降 低副作用。”
“通过调整生物材料的性质和结构，我们可以实现对药物的精确控制和定时 释放。”
“生物材料还可以作为药物的载体，将药物准确地输送到病变部位，从而提 高药物的疗效并降低副作用。”
“生物材料的另一个优点是它们可以大规模生产，并且成本相对较低，这使 得基于生物材料的药物递送系统在经济上可行。”
《基于生物材料的药物递送系统》这本书是一本深入浅出地介绍基于生物材 料的药物递送系统的书籍。它既包含了丰富的专业知识，也包含了作者对未来研 究方向的独到见解。对于我这样的初学者来说，这本书既是一本优秀的入门读物， 也是一本可以提供深入思考的材料。它让我对基于生物材料的药物递送系统有了 更深入的理解，也让我对这个领域的研究充满了期待。
阅读感受
在生物医学的领域中，药物递送系统一直是一个备受的话题。而基于生物材 料的药物递送系统更是在这个领域中具有独特的地位和深远的影响。在最近的一 次阅读中，我接触到一本引人入胜的书籍——《基于生物材料的药物递送系统》。 这本书由一位在这个领域有着深厚造诣的专家所著，它以深入浅出的方式，为我 们揭示了生物材料在药物递送系统中的重要角色。
精彩摘录
在当今的医疗领域，基于生物材料的药物递送系统越来越受到人们的。这本 书深入探讨了这一主题，向读者展示了生物材料在药物递送系统中的潜力和应用。 以下是一些来自这本书的精彩摘录，以帮助读者更好地理解这一领域。
“生物材料在药物递送系统中的角色变得越来越重要，因为它们能够提供更 安全、更有效的药物传递方式。”
基于生物材料的药物递送系统
读书笔记
01 思维导图
03 精彩摘录 05 目录分析
目录
02 内容摘要 04 阅读感受 06 作者简介
纳米药物载体ppt课件
时，CMCT因荷电分子链链间静电相互作用加强，
加上链内氢键作用与疏水基团的疏水相互作用，
CMCT分子链构象产生转变，分子链卷曲程度逐步
增加，形成线团。随pH 升高，CMCT分子内羧基
被中和形成羧酸根负离子，负电荷间的相互排斥
使CMCT采取松散线团构象。若将CMCT结合于脂
质体表面，由于环境pH变化引起CMCT构象的改
变，会迫使磷脂双分子层发生重排，破坏脂质体
膜的屏障性质，从而使内容物迅速释放，便可以
实现pH敏感控释。
11
pH敏感精纳密米称脂取质0体.3的0 g制磷备脂、胆固醇(质量比 5:1)溶于12 mL混合溶液(V氯仿:V 醇=2:1) 中，减压蒸干至形成一层均匀的脂质薄膜。 加20 mL pH 4.0的PBS溶解后间歇超声(超 声5 S后停5 S的循环超声)3 min成均匀乳液， 用pH 7.4的PBS缓冲液调节pH至碱性，加入 3 mmoL／L阿霉素溶液1 mL后再间歇超声 数次，每次3 rain，水浴条件下水合3h后过 0.20 ttm 微孔滤膜即得阿霉素纳米脂质体。 向制得的阿霉素纳米脂质体中加入2 mL质 量百分数为0.02 的羧甲基壳聚糖溶液，继 续水合0.5 h即得羧甲基壳聚糖修饰的阿霉 素纳米脂质体。
（2）细胞类 如红细胞等各类细胞及类细胞囊泡等； （3）合成非生物降解大分子物质 如纤维素、半透膜
微囊、凝胶、高分子材料类等； （4）合成生物可降解性大分子物质 如脂质体、静脉
乳、复合型乳剂、纳米胶囊、微球剂、磁球类、β-环 糊精分子胶囊以及玉脂聚糖球等； （5）无机材料类 如碳酸钙等。
6
纳米高分子载体
9
纳米脂质体
脂质体（liposomes),又称为磷脂膜，它最早 是指天然的脂类化合物在水中自发形成的具有双层 封闭结构的囊状结构，目前主要是用人工合成的磷 脂化合物来制备。
微粒和纳米粒眼部给药系统
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药剂学--纳米技术
2、天然高分子凝聚法
天然高分子材料可由化学交联、加热变性或 盐析脱水法凝聚成纳米囊（球）。
囊材： 白蛋白
明胶 多糖
加热变性 用甲醛交联 与丙烯酸环氧丙酯偶联
3、液中干燥法
4、自动乳化法
纳米囊与纳米球的制备
14
三、固体脂质纳米球的制备方法
固体脂质纳米球（solid lipid nanospheres，SLN）
胶束开始出现时的两亲性分子单体浓度称为临 界胶束浓度（CMC），组成胶束的单体数量被 称为胶束聚集数。
二、聚合物胶束
➢水份分布的各向异性 水的浓度由表面向烃核递减，极性梯度
➢热力学角度：增溶可以看作药物在水与 胶束两相中的分配，
➢胶束形成：自发，自组装。 聚集和解聚从热力学角度看都是稳定的。
➢胶束的载药量：药物与表面活性剂的化学结构，药物的 极性，药物溶于胶束的位置，温度，pH值等。
Pharmaceutical emulsion 'A' after processing at 18000psi/124MPa. Note the dramatic reduction in size (52nm) and the narrower distribution.
五、质量评价
1、乳滴粒径及其分布
1) 处方的确定
– 油相 – 水相 – 乳化剂 – 助乳化剂
注意：研究相图需要恒温。
四、亚纳米乳的制备
亚纳米乳
一般用于非胃肠道给药的载体
• 特点： 提高药物的稳定性
降低毒副作用 提高体内及经皮吸收 使药物缓释、控释或具有靶向性
• 静注亚纳米乳的要求：
无菌、无热源、无毒、等张、可生物降解、 生物相容、理化性质稳定
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。