抗凝血酶IIIPPT课件
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凝血机制与临床PPT课件
1
凝血机制与临床
编辑版ppt
2
编辑版ppt
Blood coagulation
血液凝固的实质是纤维蛋白凝胶的生成，它是血浆中纤维蛋白原 (fibrinogen)在凝血酶作用下降解为纤维蛋白并聚合成不溶性的网状结构。
• 内源性凝血途径 • 外源性凝血途径 • 三个阶段
表面激活 磷脂表面阶段 血纤维形成
内源性激活物 ，Ⅻ 激肽释放酶 外源性激活物t-PA，u-PA ）
纤溶酶原激活物 抑制因子
纤溶酶原
（+）
（–）
纤溶酶
（+）
纤溶酶抑制物（a2-巨球蛋 白， a1抗胰蛋白酶）
纤维蛋白及纤维蛋白原
纤维蛋白降解产物
14
编辑版ppt
血小板的止血功能
❖血小板的粘附与聚集
血管内皮下组织
胶原
血小板
❖释放功能 血小板破裂产物对凝血过程有很 强的促进作用 5-羟色胺 内源性ADP
• INR是病人凝血酶原时间与正常对照凝血酶原时间之比的ISI
次方（ISI：国际敏感度指数，试剂出厂时由厂家表定的）。目 前国际上强调用INR来监测口服抗凝剂的用量，是一种较好的 表达方式。
19
编辑版ppt
临床适应症 预防静脉血栓形成
非髋部外科手术前 髋部外科手术前 深静脉血栓形成 治疗肺梗塞 预防动脉血栓形成 人工瓣膜手术
❖收缩蛋白
15
编辑版ppt
凝血机制检验的临床意义
• 血管壁的检测， • 血小板的检测， • 凝血因子的检测， • 抗凝物质的检测， • 纤溶活性的检测， • 血液流变学的检测
16
编辑版ppt
血小板的检测
• 血小板计数 100~300×109/L 减少 生成障碍 再障，放射性损伤，急性白血病，巨幼贫，骨髓纤维化 破坏和消耗增多脾亢，ITP，SLE，恶性淋巴瘤，DIC，先天性
凝血机制与临床
编辑版ppt
2
编辑版ppt
Blood coagulation
血液凝固的实质是纤维蛋白凝胶的生成，它是血浆中纤维蛋白原 (fibrinogen)在凝血酶作用下降解为纤维蛋白并聚合成不溶性的网状结构。
• 内源性凝血途径 • 外源性凝血途径 • 三个阶段
表面激活 磷脂表面阶段 血纤维形成
内源性激活物 ，Ⅻ 激肽释放酶 外源性激活物t-PA，u-PA ）
纤溶酶原激活物 抑制因子
纤溶酶原
（+）
（–）
纤溶酶
（+）
纤溶酶抑制物（a2-巨球蛋 白， a1抗胰蛋白酶）
纤维蛋白及纤维蛋白原
纤维蛋白降解产物
14
编辑版ppt
血小板的止血功能
❖血小板的粘附与聚集
血管内皮下组织
胶原
血小板
❖释放功能 血小板破裂产物对凝血过程有很 强的促进作用 5-羟色胺 内源性ADP
• INR是病人凝血酶原时间与正常对照凝血酶原时间之比的ISI
次方（ISI：国际敏感度指数，试剂出厂时由厂家表定的）。目 前国际上强调用INR来监测口服抗凝剂的用量，是一种较好的 表达方式。
19
编辑版ppt
临床适应症 预防静脉血栓形成
非髋部外科手术前 髋部外科手术前 深静脉血栓形成 治疗肺梗塞 预防动脉血栓形成 人工瓣膜手术
❖收缩蛋白
15
编辑版ppt
凝血机制检验的临床意义
• 血管壁的检测， • 血小板的检测， • 凝血因子的检测， • 抗凝物质的检测， • 纤溶活性的检测， • 血液流变学的检测
16
编辑版ppt
血小板的检测
• 血小板计数 100~300×109/L 减少 生成障碍 再障，放射性损伤，急性白血病，巨幼贫，骨髓纤维化 破坏和消耗增多脾亢，ITP，SLE，恶性淋巴瘤，DIC，先天性
抗凝药物简介ppt课件
12000-15000 4000-6500
给药途径 是否需要调整剂量
弹丸式注射+ 静脉持续输注
是
皮下注射，静 脉注射
否
抗FXa活性/抗FIIa活 1:1 性
与血浆蛋白结合
高
4~6:1 低
与血管内皮细胞结合 是
否
与血小板结合
是
否
增加血管通透性
是
否
致血小板减少
++++
++
与鱼精蛋白结合
1mg中和100u 1mg中和100u
Ⅴ 的活化形式，不是独立的因子。
抗凝血药物分类
分类
凝血 酶间 接抑 制剂
维生 素K 拮抗 剂
凝血 酶直 接抑 制剂
Ⅹa 抑制 剂
药物
机制
肝素、低分子 肝素与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，形成肝素 肝素（依诺肝 AT-Ⅲ复合物；增强抗凝血酶Ⅲ活性数百倍， 素、那曲肝素、 抗凝血酶Ⅲ使凝血因子，如凝血酶Ⅱa、因子 达肝素等） Ⅹa、Ⅸa、Ⅻa、Ⅺa和等灭活。
磺达肝葵钠
磺达肝癸钠是一种人工合成的、活化因子X选择性抑 制剂。其抗血栓活性是抗凝血酶III(ATIII)介导的对因子Xa选 择性抑制的结果。
通过选择性结合于ATIII，磺达肝癸钠增强了(大约300 倍)ATIII对因子Xa原来的中和活性。
而对因子Xa的中和作用打断了凝血级联反应，并抑制 了凝血酶的形成和血栓的增大。
活化纤溶作用
+
+++
低分子肝素不需要监测APTT、不 需调整剂量、不需静脉持续给药
低分子肝素较肝素并发出血少
低分子肝素所带负电荷不及肝素， 与肝素结合蛋白亲和力低，不易 清除，作用时间长
抗凝药物的临床应用终版ppt课件
.
3 新型胃肠外抗凝药物
.
间接Xa因子抑制剂-磺达肝癸钠
.
肝素
磺达肝葵钠：
首个化学全合成的肝素类特 异戊糖序列类似物，是FXa 选择性抑制剂，在血浆中， 磺达肝癸钠并不与其他血浆 蛋白结合，不会引起HIT（ 血小板减少）。皮下注射生 物利用度为 100%，以原型 从肾脏排泄
.
磺达肝癸钠--Xa因子抑制剂
缺点：
1、只能注射给药； 2、仍然有HIT风险； 3、无有效拮抗剂
.
LWMH在血栓栓塞症的应用
LWMH与磺达肝葵钠首选用于PTE的初始抗凝治疗：
➢ 根据体质量给药； ➢ 肾功能不全慎用并监测抗Xa因子活性，严重肾衰（Ccr<30ml/min)建议UFH ➢ 过度肥胖者或孕妇监测抗Xa因子活性调整剂量 ➢ 使用>1周监测血小板
.
肝素 vs.低分子肝素 vs.磺达肝癸钠
肝素 低分子肝素 磺达肝癸钠
1. 蛋白、内皮细胞、巨噬细胞 高
低
无
2. 生物利用度(SC)
15-30%
90%
100%
3. 激活血小板
强
弱
无
4. 血小板4因子中和
强
弱
无
5. 肝素诱导的血小板减少症（HIT) 1%
0.1%
0%
6. 监测抗凝活性
常规
非常规
不需要
1、出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，可居家使用。 2、按体重给药，抗凝效果可以预测。 3、对血小板功能影响小。 4、更高的生物利用度（90%）VS 30%。 5、更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。 6、分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的 凝血酶，抗血栓作用强。 7. 在特殊人群如严重肝功能不全患者、妊娠、恶性肿瘤患者中应用 ，更安全
3 新型胃肠外抗凝药物
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间接Xa因子抑制剂-磺达肝癸钠
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肝素
磺达肝葵钠：
首个化学全合成的肝素类特 异戊糖序列类似物，是FXa 选择性抑制剂，在血浆中， 磺达肝癸钠并不与其他血浆 蛋白结合，不会引起HIT（ 血小板减少）。皮下注射生 物利用度为 100%，以原型 从肾脏排泄
.
磺达肝癸钠--Xa因子抑制剂
缺点：
1、只能注射给药； 2、仍然有HIT风险； 3、无有效拮抗剂
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LWMH在血栓栓塞症的应用
LWMH与磺达肝葵钠首选用于PTE的初始抗凝治疗：
➢ 根据体质量给药； ➢ 肾功能不全慎用并监测抗Xa因子活性，严重肾衰（Ccr<30ml/min)建议UFH ➢ 过度肥胖者或孕妇监测抗Xa因子活性调整剂量 ➢ 使用>1周监测血小板
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肝素 vs.低分子肝素 vs.磺达肝癸钠
肝素 低分子肝素 磺达肝癸钠
1. 蛋白、内皮细胞、巨噬细胞 高
低
无
2. 生物利用度(SC)
15-30%
90%
100%
3. 激活血小板
强
弱
无
4. 血小板4因子中和
强
弱
无
5. 肝素诱导的血小板减少症（HIT) 1%
0.1%
0%
6. 监测抗凝活性
常规
非常规
不需要
1、出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，可居家使用。 2、按体重给药，抗凝效果可以预测。 3、对血小板功能影响小。 4、更高的生物利用度（90%）VS 30%。 5、更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。 6、分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的 凝血酶，抗血栓作用强。 7. 在特殊人群如严重肝功能不全患者、妊娠、恶性肿瘤患者中应用 ，更安全
抗凝药物的临床应用终版-PPT
推荐应用UFH
肝素
低分子量肝素
优势（与普通肝素相比）：
（LMWH）
第二代肝素类抗凝剂，是普通 肝素酶解或化学降解产生的片 段； 不需要持续静脉滴注，经皮下 注射生物利用度高，半衰期较 长，出血不良反应较少，一般 不需要监测凝血指标。可以用 鱼精蛋白部分中和。
1、出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，可居家使用。 2、按体重给药，抗凝效果可以预测。 3、对血小板功能影响小。 4、更高的生物利用度（90%）VS 30%。 5、更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。 6、分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的 凝血酶，抗血栓作用强。 7. 在特殊人群如严重肝功能不全患者、妊娠、恶性肿瘤患者中应用， 更安全
延长 • -普通肝素：抗Ⅱa和抗Ⅹa活性1：1 • -低分子肝素：抗Ⅹa活性>抗Ⅱa活性 • -磺达肝癸钠：只有抗Ⅹa活性 ➢ 大多有HIT风险：UFH>LMWH>磺达肝癸钠
磺达肝癸钠的药代动力学特征
➢ 用药后2小时达到峰浓度（Cmax） ➢ 半衰期长：17h ➢ 绝对生物利用度高：接近100% ➢ 线性药代动力学特征 ➢ 个体间的药代动力学参数变异小：无需常规监测 ➢ 几乎全部以原形从尿中排泄
磺达肝癸钠的临床应用
➢ VTE的预防和治疗
• -用于预防下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手或髋关节置
•
换术后静脉血栓形成。
• -用于预防腹部手术后深静脉血栓形成。
• -与华法林钠联用于急性深静脉血栓形成、急性肺栓塞。
• -用于下肢急性浅表静脉血栓。
➢ 用于UA/NSTEMI患者紧急（<120分钟）经皮冠状动脉介入（PCI）。
医学博士发现 肝素
肝素
低分子量肝素
优势（与普通肝素相比）：
（LMWH）
第二代肝素类抗凝剂，是普通 肝素酶解或化学降解产生的片 段； 不需要持续静脉滴注，经皮下 注射生物利用度高，半衰期较 长，出血不良反应较少，一般 不需要监测凝血指标。可以用 鱼精蛋白部分中和。
1、出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，可居家使用。 2、按体重给药，抗凝效果可以预测。 3、对血小板功能影响小。 4、更高的生物利用度（90%）VS 30%。 5、更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。 6、分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的 凝血酶，抗血栓作用强。 7. 在特殊人群如严重肝功能不全患者、妊娠、恶性肿瘤患者中应用， 更安全
延长 • -普通肝素：抗Ⅱa和抗Ⅹa活性1：1 • -低分子肝素：抗Ⅹa活性>抗Ⅱa活性 • -磺达肝癸钠：只有抗Ⅹa活性 ➢ 大多有HIT风险：UFH>LMWH>磺达肝癸钠
磺达肝癸钠的药代动力学特征
➢ 用药后2小时达到峰浓度（Cmax） ➢ 半衰期长：17h ➢ 绝对生物利用度高：接近100% ➢ 线性药代动力学特征 ➢ 个体间的药代动力学参数变异小：无需常规监测 ➢ 几乎全部以原形从尿中排泄
磺达肝癸钠的临床应用
➢ VTE的预防和治疗
• -用于预防下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手或髋关节置
•
换术后静脉血栓形成。
• -用于预防腹部手术后深静脉血栓形成。
• -与华法林钠联用于急性深静脉血栓形成、急性肺栓塞。
• -用于下肢急性浅表静脉血栓。
➢ 用于UA/NSTEMI患者紧急（<120分钟）经皮冠状动脉介入（PCI）。
医学博士发现 肝素
抗凝药物简介ppt课件
10
Ⅹa抑制剂
特点：
1、抑制凝血瀑布中单个凝血因子Xa；
2、固定剂量；
3、不需常规检测凝血功能；
4、药物和食物相互作用少；
5、颅内出血并发症少；
6、半衰期短，停药后失效快，用药依从性要求高；
7、肾功能不全患者需要调整剂量；
8、尚无法评估抗凝强度；
抗凝药物简介
11
抗凝药物的比较
给药途径 作用靶点
起效时间 剂量
抗凝药物简介
4
凝血酶间接抑制剂
特征
肝素
低分子肝素
平均分子量
12000-15000 4000-6500
给药途径 是否需要调整剂量
弹丸式注射+ 静脉持续输注
是
皮下注射，静 脉注射
否
抗FXa活性/抗FIIa活 1:1 性
与血浆蛋白结合
高
4~6:1 低
与血管内皮细胞结合 是
否
与血小板结合
是
否
增加血管通透性
Ⅴ 的活化形式，不是独立的因子。
抗凝药物简介
3
抗凝血药物分类
分类 药物
机制
凝血 酶间 接抑 制剂
肝素、低分子 肝素与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，形成肝素 肝素（依诺肝 AT-Ⅲ复合物；增强抗凝血酶Ⅲ活性数百倍， 素、那曲肝素、 抗凝血酶Ⅲ使凝血因子，如凝血酶Ⅱa、因子 达肝素等） Ⅹa、Ⅸa、Ⅻa、Ⅺa和等灭活。
维生 素K 拮抗 剂
香豆素及其衍 生物、华法林
使肝脏微粒体内的维生素K失活，从而干扰 维生素K依赖的凝血因子包括Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ的合成。
凝血 酶直 接抑 制剂
水蛭素及其衍 生物、比伐卢 定、达比加群
直接与凝血酶Ⅱa结合形成复合体，使凝血酶 灭活。