环糊精通过巨噬细胞的重组促进动脉粥样硬化的消退
寡糖的营养学研究进展
粮油食品科技 第 21 卷 2013 年 第 3 期
寡糖的营养学研究进展
1， 2 2 董银萍 ， 李拖平
( 1． 辽宁大学 生命科学院， 辽宁 沈阳 110036 ; 2． 辽宁大学 食品科学系， 辽宁 沈阳 110036 ) 要： 寡糖又称低聚糖， 是由 2 ～ 10 个单糖通过糖苷键聚合而成的低分子糖类聚合物。针对 功能 性寡糖在食品、 医药和农业领域具有的促进动物生 长 和 矿 物 质 吸 收， 防 止动 物 腹泻 和 便秘， 增强 动 物免疫力， 降血脂， 改善肠道菌群等多方面营养生理功能进行了综述。 关键词： 寡糖; 营养功能; 研究进展 中图分类号： TS 201． 4 文献标识码： A 文章编号： 1007 － 7561 （ 2013 ） 03 － 0064 － 04 摘
［1 ］
1
寡糖的结构特点及理化性质
寡糖是由 2 ～ 10 个单糖通过糖苷键聚合而成的
。
［2 ］
低分子聚合物。 不同寡糖的区别主要在于其聚合 度、 单糖构成和键合结构等。 寡糖具有甜度低的特 点， 并且其甜度随聚合度的增加而降低 ， 其中低聚异 麦芽糖甜度约为蔗糖的 45% ～ 50% ， 大豆低聚糖甜
［14 ］
粮油食品科技 第 21 卷 2013 年 第 3 期
小鼠血清中超氧化物歧化酶的活性、 抑制过氧化产
－ · OH 物丙二醛的含量； 同时在离体条件下对 · O2 、
进行体外实验的结果表
300 mg 的 明， 甲壳低聚糖对脂质的吸附能力较强， 甲壳低聚糖可 吸 附 油 脂 139． 3 mg， 对脱氧胆酸钠 （ Sodium deoxycholate） 和牛磺胆酸钠 （ Sodium taurocholate） 的吸附率分别为 90． 0% 和 71． 1% ， 100 mg 的甲壳低聚糖对胆固醇吸附率为 87． 5% 。 即甲壳 低聚糖对不同脂质均具有一定的吸附作用 ， 且吸附 效果随着加入量的升高而增强。 近年来有研究表明， 过氧化物酶体增殖物激活 受体（ PPARα ） 在啮齿类动物的肝脏中有较高的表 达， 可以启动与脂质代谢有关的酶和蛋白的基因转 录， 进而调控甘油三酯和胆固醇的分解代谢 ， 达到降 血脂的功效
【国家自然科学基金】_脂质介质_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140730
科研热词 推荐指数 炎症 2 黑米花青素 1 黄酮 1 镰形棘豆 1 酶促催化 1 视网膜光化学损伤 1 脑缺血 1 脂质微泡 1 脂氧素 1 肝脏 1 神经变性疾病 1 硬脂酸乙烯酯 1 抗炎活性 1 抗氧化酶 1 抗氧化活性 1 急性肺损伤 1 大鼠 1 去唾液酸糖蛋白受体 1 srebp-2 1 pge2 1 mif sirna 1 apoe/s数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2013年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7
2011年 科研热词 炎症 动脉粥样硬化 脂质介质 脂氧素 炎症消退 炎症介质 参莲方 推荐指数 2 2 1 1 1 1 1
2012年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
科研热词 酶促催化 配体 运动 脂质过氧化 老化 糖脂代谢 生育能力 炎症介质 心脏 大鼠 多胺 去唾液酸糖蛋白受体 十八胺 免疫调节 ppar-γ
2014年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23
2014年 科研热词 藻细胞 荧光分光光度法 脂质微球 脂质含量 脂肪含量 绿壳蛋鸡 细胞浓度 等鞭金藻 矫味 电子舌 生长性能 生长介质 牛磺酸 海洋微藻 氧化低密度脂蛋白 对乙酰氨基酚 健康福利 β -环糊精 mapk信号通路 cxcl16 cd36 adam17 adam10 推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
丹皮酚的药理活性和药物动力学研究进展
第６卷第２期２０１０年２月亚太传统医药Ａｓｉａ—ＰａｃｉｆｉｃＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶ０１．６Ｎｏ．２Ｆｅｂ．２０１０丹皮酚的药理活性和药物动力学研究进展李骅１，王四旺１，张邦乐２（１．第四军医大学药学系天然药物学教研室，陕西西安７１００３２；２．第四军医大学药学系药剂学教研室，陕西西安７１００３２）摘要：目的：对丹皮酚近年来的药理、药物动力学实验研究作一综述，以提高对丹皮酚的研究水平。
方法：查阅大量国内外文献，总结、提炼和阐明丹皮酚的研究前景。
结果：丹皮酚具有显著的改善血液流变学、降脂质、抑制脂质过氧化、抗肿瘤、抗炎、镇痛等药理活性。
丹皮酚小鼠灌胃体内药代动力学过程符合单室模型；大鼠灌胃丹皮酚的生物利用度仅为２８．９２％，存在吸收不完全或首过效应：大鼠静脉注射丹皮酚及其包合物，肠道各部位的吸收速率：空肠＞回肠＞十二指肠＞结肠。
呈现一级吸收动力学过程．其吸收机制为被动扩散。
结论：丹皮酚作为有效中药分子用于开发治疗冠心病、脑卒中等药物具有良好前景．探讨其分子中药组方的药理活性及其药代动力学特征，对创制分子中药、促进中药现代化具有重要意义。
关键词：丹皮酚；药理活性；药代动力学；中药分子；分子中药。
中图分类号：Ｒ２８５文献标识码：Ａ文章编号：１６７３—２１９７（２０１０）０２—０１１０—０３丹皮酚（Ｐａｅｏｎｏｌ，Ｐａｅ），又称牡丹酚，是从中药徐长卿（萝蘑科植物徐长卿Ｃｙｎａｎ虻ｈｕｍｐａｎｉｃｕｌａｔｕｍＫｉｔａｇ．的干燥根及根茎）和牡丹皮（毛茛科植物牡丹ＡａｅｏｉｎａｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａＡｎｄｒ．的干燥根皮）中分离得到的生物活性物质。
丹皮酚是一种小分子酚类化合物．化学名称为２一羟基一４一甲氧基苯乙酮，分子量为１６６，分子式为Ｃ９Ｈ１００，。
丹皮酚味苦、辛，熔点较低（５１．５２℃），微溶于水，溶于乙醇、乙醚、丙酮、氯仿、苯和二硫化碳等有机溶剂…。
１提取工艺从生药徐长卿和牡丹皮中提取丹皮酚的方法主要有有机溶剂浸出法、水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法等。
【国家自然科学基金】_高效液相色谱分析_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140803
科研热词 推荐指数 高效液相色谱 7 指纹图谱 3 蜂花粉 2 黄瓜 1 高效液相色谱法 1 高效液相色谱分析 1 高效液相色谱-质谱 1 高效液相色谱(hplc) 1 降解机理 1 阿糖胞苷 1 钢渣 1 酶学特性 1 酵母表达系统 1 酚酸 1 还原转化 1 诱导抗病性 1 褪黑素 1 血清药物化学 1 藻红蓝蛋白β 亚基 1 蒸发光散射检测器 1 葡萄素 1 葡萄糖 1 葡萄叶 1 葛根 1 药代动力学 1 荧光检测 1 茶多糖复合物 1 茉莉酸 1 苯酚降解 1 苦豆子 1 芦荟 1 色谱分析 1 脂氧合酶 1 结直肠肿瘤,遗传性非息肉性 1 结构分析 1 组织分布 1 纯化 1 纤维素 1 红褐斑腿蝗 1 紫檀芪 1 紫外检测器 1 糖 1 突变分析 1 突变 1 空心莲子草 1 空化水射流 1 硝基苯 1 短小芽孢杆菌 1 睾丸酮丛毛单胞菌 1 白血病 1 白藜芦醇 1 白花丹素 1
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75
壳聚糖基复合水凝胶在创伤修复中的应用
壳聚糖基复合水凝胶在创伤修复中的应用张冬英;卢思彤;胡章;李思东;李普旺【摘要】综述了近年来壳聚糖与温敏材料、生长因子、多肽及多种其他材料通过物理或化学方法复合制备的壳聚糖基水凝胶及其在创伤修复领域中研究和应用的新进展,并对其发展前景进行了展望,期望为后续壳聚糖基水凝胶的进一步研究提供参考.【期刊名称】《应用化工》【年(卷),期】2019(048)007【总页数】6页(P1734-1739)【关键词】壳聚糖;水凝胶;创伤修复【作者】张冬英;卢思彤;胡章;李思东;李普旺【作者单位】广东海洋大学化学与环境学院,广东湛江 524088;广东海洋大学化学与环境学院,广东湛江 524088;广东海洋大学化学与环境学院,广东湛江524088;广东海洋大学化学与环境学院,广东湛江 524088;中国热带农业科学院农产品加工研究所,广东湛江 524001【正文语种】中文【中图分类】TQ317.9;TQ464.1皮肤创伤、烧伤、手术等对人体有严重的健康风险，因为隔热，体液潴留和对外源性病原体的保护都依赖于完整的皮肤屏障功能，在手术后伤口护理、烧伤、外部创伤和长期不愈性溃疡等多方面都需要创伤敷料。
理想的伤口敷料应保护伤口免受细菌感染，提供湿润和愈合的环境，以减少疤痕形成的风险，具有生物相容性，可促进一系列修复细胞增殖、迁移、以及组织重建等[1]。
同时，伤口敷料在使用过程中也应表现出机械稳定性，方便使用和去除，能作为微生物、异物、组织损伤力等外部威胁的屏障[2]。
多方面的研究旨在努力开发改进临床相关治疗的方法，达到控制感染和实现急性与慢性伤口的更快愈合的敷料。
水凝胶是指一类由物理或化学交联形成的三维高分子网络体系，性质柔软，能吸收大量的水分并能保持一定的形状。
其主要特点有：①高分子基质以物理或化学交联形成的网络结构，网络中充满不能自由流动的溶剂，表现出弹性或黏弹性的半固体性质；②对温度及外界条件敏感；③具有溶胀性、脱水收缩性、触变性、粘合性；④具有易涂展、舒适感、无油腻、易去除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤的正常生理作用，具有一定的保水作用而促进药物透皮吸收[3]。
中药药剂学模拟考试题与答案
中药药剂学模拟考试题与答案1、下列说法不正确的是A、糊化淀粉对酚性药物会产生增溶作用B、,麝香草酚与薄荷脑配伍可产生潮解或液化现象C、朱砂安神丸可与硫酸亚铁配伍D、多数生物碱与昔类配伍会产生沉淀E、含朱砂的中药制剂可与薄荷发生配伍禁忌答案：C2、硬胶囊壳中不需添加的附加剂是A、防腐剂B、增塑剂C、粘合剂D、增稠剂E、遮光剂答案：C3、黑膏药的制备流程为A、药料提取一炼油一去“火毒”一下丹成膏一摊涂B、炼油一药料提取一下丹成膏一去“火毒”一摊涂C、药料提取一去“火毒”一炼油一下丹成膏一摊涂D、炼油一药料提取一去“火毒”一下丹成膏一摊涂E、药料提取一炼油一下丹成膏一去“火毒”一摊涂答案：E4、用于消化道溃疡病散剂应通过A、8号筛B、4号筛C、7号筛D、9号筛E、6号筛答案：C5、软胶囊填充混悬液时，可选用的分散介质是A、海藻酸钠B、滑石粉C、稀乙醇D、油蜡混合物E、去离子水答案：D6、根据AITheniUS方程以IgK对1/T作图得一直线，斜率为A、-E∕2.303RB、-k∕2.303RC、-E∕2.303TD、-k∕2.303TE、-E∕2.303RT答案：A7、下列哪种物质不能作为混悬剂的助悬剂用A、硅皂土B、硬脂酸钠C、竣甲基纤维素D、西黄蓍胶E、海藻酸钠答案：B8、下列可作为气雾剂抛射剂的是A、氟里昂类B、PEGC、乙醇D、表面活性剂E、潜溶剂答案：A9、关于眼膏剂的叙述错误的是A、用于伤口的眼膏剂应无菌B、常用基质为凡士林、液体石蜡、羊毛脂混合而成出C、对眼部应无刺激性D、基质需115°C灭菌30minE、应均匀、细腻，易涂布于眼部答案：D10、关于中药糖浆剂叙述中不正确的是A、含蔗糖量应不低于64.74%g∕m1或85%g/m1B、糖浆剂是含有药物、药材提取物和芳香物质的浓蔗糖水溶液C、为防止微生物的污染，糖浆剂常加防腐剂D、可分为矫味糖浆和药用糖浆以矫味糖浆可分为单糖浆和芳香糖浆答案：A含蔗糖量不低于45a说的是蔗糖浓度11>混悬液型气雾剂属于A、皮肤给药气雾剂B、多相气雾剂C、三相气雾剂D、两相气雾剂E、单相气雾剂答案：C12、用量过多导致颗粒过硬的辅料是A、乙醇B、甘露醇C、糊精I）、纤维素衍生物E、糖粉答案：C13、用于透皮吸收的药物，应具有特殊的理化性质，其在水和油中的溶解度应大于A、1mg/m1B、3mg∕m1C、O.1mg/m1D>20mg∕m1E、5mg∕m1答案：A14、橡胶膏剂的填充剂A、立德粉B、红丹C、聚乙二醇D、聚丙烯酸钠E、羊毛脂答案：A15、蒸储法制备注射用水时，蒸储水器附有隔膜装置，是因为热原具有A、滤过性B、不挥发性C、被吸附性D、水溶性E、耐热性答案：D16、茅苍术醇-B环糊精包合物A、提高生物利用度B、液体药物的粉末化C、遮盖药物的不良嗅味D、增加药物的溶解度E、防止挥发性成份挥发，提高稳定性答案：E17、药物进入体内后，能迅速向各组织器官分布，在血液与各组织脏器之间达到动态平衡，的“均一”状态是A、周边室B、隔室模型C、单室模型D、中央室E、双室模型答案：C18、不需要调节渗透压的是A、甘油剂B、滴眼液C、注射剂D、血浆代用液E、静脉乳答案：A19、含挥发性成分的药材用水蒸气蒸储法制成的芳香水剂A、露剂B、丹剂C、茶剂D、钉剂E、锭剂答案：A20、机制蜜丸时可选用下列哪种润滑剂A、软皂B、甘油C、液体石蜡D、麻油E、乙醇答案：E21、已知空白栓重2g,糅酸置换值为16,制备每粒含糅酸0.2g的栓剂100粒，基质的用量为A、168.0gB、187.5gC、80gD、92.0gE、200g答案：B22、为提高脂质体靶向性加以修饰的脂质体A、PH敏感脂质体B、靶向乳剂C、微球D、微囊E、毫微粒答案：A23、栓剂在距肛门2Cm处给药后，药物的主要吸收途径为A、药物一门静脉一肝脏f大循环B、药物一直肠下静脉和肛门静脉一大部分药物进入下腔大静脉一大循环C、药物一门静脉一直肠下静脉和肛门静脉一下腔大静脉一大循环D、药物一直肠上静脉一门静脉一大循环E、药物一直肠下静脉和肛门静脉一肝脏一大循环答案：B24、溶胶剂不具备的特性是A、动力学稳定性B、布朗运动C、荷电D、属高度分散的热力学稳定体系E、分散相质点大小在1~100nm之间答案：D25、中药注射剂的制备工艺流程A、药材一提纯物中间体一粗滤一配液一精滤一灌装一封口一灭菌、检漏一灯检一印字包装f成品B、药材f提纯物中间体f精滤f配液f粗滤一精滤一灌装一灭菌、检漏--封口--灯检-*印字包装-*成品C、药材一提纯物中间体一配液一粗滤一精滤一灌装f封口一灭菌、检漏一灯检一印字包装f成品D、药材一提纯物中间体f配液一灭菌一粗滤一精滤一灌装f封口一灭菌、检漏一灯检一印字包装一成品E、药材一提纯物中间体一粗滤一精滤一配液一灌装一封口一灭菌、检漏f 灯检f印字包装f成品答案：C26、下列有关注射剂叙述错误的是A、注射时疼痛小、安全B、可分为溶液型、无菌粉末、混悬型、乳浊型注射剂C、中药注射剂药效迅速，作用可靠D、适用于不能口服给药的病人E、中药注射剂系指从药材中提取的有效物质为原料制成的注射剂答案：A27、下列有关软膏剂基质的叙述，错误的是A、能与药物的水溶液或油溶液相互混合B、性质稳定与药物无配伍禁忌C、涂展性好D、黏稠性强E、利于药物的释放和吸收答案：D28、干浸膏含水量每IOOg约为A、60gB、85gC、15gD、20m1E、5g答案：E29、下列有关微粉特性的叙述不正确的是A、微粉是指固体细微粒子的集合体B、微粉轻质、重质之分只与真密度有关C、比表面积为单位重量微粉具有的总的表面积D、堆密度指单位容积微粉的质量E、真密度为微粉的真实密度，一般由气体置换法求得答案：B30、载药微粒被单核巨噬细胞系统吞噬，通过肌体正常生理过程运送至富含巨噬细胞的肝、牌等器官A、控释制剂B、主动靶向制剂C、被动靶向制剂D、缓释制剂E、物理化学靶向制剂答案：C31、红花油-B环糊精包合物A、防止挥发性成份挥发，提高稳定性B、增加药物的溶解度C、提高生物利用度I）、遮盖药物的不良嗅味E、液体药物的粉末化答案：E32、片剂包糖衣时，少量滑石粉与35%阿拉伯胶浆用于A、打光B、包糖衣层C、包粉衣层D、包有色糖衣层E、包隔离层答案：E33、低温粉碎的原理是A、降低药物的脆性B、降低药物的内聚力C、增加药物的粘性D、增加药物的脆性E、改变药物的结构答案：D34、可用于制备不溶性骨架片A、白蛋白B、单硬脂酸甘油脂C、无毒聚氯乙烯D、羟丙基甲基纤维素E、阿拉伯胶、壳聚糖答案：C35、下列口服固体剂型吸收最快的是A、散剂B、包衣片剂C、胶囊剂D、片剂E、水丸答案：A36、一般于60℃条件下放置10天，于0、5、10天取样检测A、高湿试验高温试验C、加速试验D、长期试验E、强光照射试验答案：B37、下列关于单渗漉法的叙述，哪一个是错误的是A、药材先湿润后装筒B、慢流流速为1-3m1/min∙kg,快渗漉流速为3-5m1/min∙kgC、药材装筒添加溶剂时要排气D、药材粉碎为细粉E、药材装筒松紧适宜答案：D38、10目工业筛当于药典标准药筛的A、一号筛B、八号筛C、六号筛D、五号筛E、七号筛答案：A39、用药后在较长时间内持续释放药物以达到延长药物作用的制剂A、被动靶向制剂B、主动靶向制剂C、控释制剂I）、物理化学靶向制剂E、缓释制剂答案：E40、可稀释毒素，促使毒物排出A、静脉乳B、注射用无菌粉末C、输液剂D、注射用油E、血浆代用液答案：C41、下列关于制软材的叙述错误的是A、若软材过干，粘性不足，可提高乙醇的浓度B、若软材过软，药料易黏附筛网或成条状，可提高乙醇的浓度C、若软材过干，粉粒过多，可降低乙醇的浓度或加黏合剂D、若软材过黏，可提高乙醇的浓度E、若细粉过多，可降低乙醇的浓度或加黏合剂答案：A过软，加辅料调整湿度过黏，调整浸膏与辅料的比例或高浓度乙醇黏度不足，细粉过多，加黏合剂42、硝酸甘油片A、舌下片B、阴道片C、口含片D、咀嚼片E、溶液片答案：A43、流浸膏含醇量每100m1至少为A、15gB、5gC、20m1D、60gE、85g答案：C44、关于球磨机应用的叙述，错误的是A、适宜硫酸铜、松香、中药浸膏等药物粉碎B、生产中球磨机粉碎的理想转速为临界转速的75%C、被粉碎物料不宜超过球罐总容积的1/2D、可用于湿法粉碎与无菌粉碎E、节能省时答案：E可用于湿法粉碎干法粉碎无菌粉碎45、两种以上药物合并使用使药物作用增强的为A、拮抗作用B、协同作用C、酶促作用D、物理配伍变化E、化学配伍变化答案：B46、下列哪项符合多剂量静脉注射的药动学规律A、稳态平均血药浓度是（CSS）max与CSSmin的算术平均值B、达稳态时每个剂量间隔内的AUC等于单剂量给药的AUCC、达稳态时每个剂量间隔内的AUC大于单剂量给药的AUCD、稳态平均血药浓度是（CSS）max与CSSmin的几何平均值E、不宜用单剂量给药后的AUC来估算稳态平均血药浓度答案：B47、下列关于粉碎目的的叙述哪一个不正确A、利于发挥药效B、利于浸出有效成分C、增加难溶性药物的溶出D、利于炮制E、利于制剂答案：D48、是一种分子被包藏在另一种分子空穴结构内具有独特形式的复合物A、固体分散体B、胃驻留控释制剂C、包合物D、前体药物制剂E、膜控释制剂答案：C49、除另有规定外，一般药材酊剂的浓度为A、每IOOm1相当于原药材100gB、每100m1相当于原药材20gC、每100InI相当于原药材10g,或根据其半成品的含量加以调整D、每100m1中含被溶物85gE、每1g相当于原药材2~5g答案：B50、下列哪项不是《中华人民共和国药典》一部收载的内容为A、中药材B、中药成方制剂及单味制剂C、植物油脂和提取物D、生物制品E、中药饮片答案：D51、膜剂中膜的厚度一般为A、1.5-2mmB、3-4mmC、2-2.5mmD、2.5-3mmE、0.1-1mm答案：E52、黏性较强的药粉泛丸宜选用B、药汁C、醋D、水E、酒答案：E53、血药浓度-时间曲线有峰谷现象的是A、血管外给药B、静脉注射C、静脉滴注D、单剂量给药E、多剂量给药答案：E54、下列哪种来源的蜂蜜不能药用A、油菜花B、锻树花C、雪上一枝蒿D、紫云英E、白荆条花答案：C55、助流剂A、干淀粉B、乙醇C、硬脂酸镁D、淀粉浆E、微粉硅胶答案：E56、有关水溶性颗粒剂干燥的叙述中，错误的为A、湿粒应及时干燥B、干燥温度应逐渐上升C、干燥程度控制水分在2%以内D、干燥温度一般为85〜90℃E、可用烘箱或沸腾干燥设备干燥温度60-8057、透皮吸收制剂中加入“Azone”的目的是A、增加塑性B、产生微孔C、促进主药吸收D、增加主药的稳定性E、起分散作用答案：Cazone氮酮58、可用于制备亲水凝胶型骨架A、无毒聚氯乙烯B、阿拉伯胶、壳聚糖C、白蛋白D、羟丙基甲基纤维素E、单硬脂酸甘油脂答案：D59、下列使高分子水溶液凝结作用最大的化合物为A、醋酸B、酒石酸C、硝酸D、少量碘化物E、少量氯化物答案：B60、药物的半衰期是指A、药物降解10%所需的时间B、药物降解90%所需的时间C、0.693/kD、药物降解50%所需的时间E、0.1054/k答案：D61、磷脂A、乳化剂C、两者均是D、两者均不是答案：A62、微粉流动性可用什么表示A、微粉的润湿角B、微粉的比表面积C、微粉的粒密度D、微粉的流速E、微粉的空隙度答案：D63、颗粒剂湿颗粒的干燥最好采用A、鼓式薄膜干爆B、喷雾干燥C、吸湿干燥D、沸腾干燥E 、冷冻干燥答案：D64、可用溶解法和稀释法制备A 、酊剂B 、浸膏剂C 、合剂D 、单糖浆E 、酒剂答案：A65、高锌酸钾与甘油混合研磨时可能发生A 、沉淀B 、产生有毒物质C 、产气D 、发生爆炸E 、变色答案：D66、植物油和红丹用于制备A 、橡皮膏B 、涂膜剂C 、巴布剂D 、黑膏药E 、软膏剂答案：D 并含能通过5号筛不超过60%的粉末并含能通过6号筛不少于95%的粉末并含能通过7号筛不少于95%的粉末并含能通过8号筛不少于95%的粉末并含能通过9号筛不少于95%的粉末答案：E68、与各种酯合用效果更佳 A 、尼泊金类 B 、山梨酸钾C 、苯甲酸类D 、75%乙醇E 、洁尔灭答案：A 67、极细粉指 A 、全部通过4号筛, B 、全部通过5号筛, C 、全部通过6号筛,D 、全部通过7号筛,E 、全部通过8号筛,69、制片剂时，处方中的荆芥穗、薄荷的处理方法为A、单提挥发油或双提法B、提取单体C、打粉D、制成醇浸膏E、煎煮浓缩成膏答案：A70、注射粉针使用前须哪种溶媒溶解A、电渗析水B、灭菌注射用水C、纯化水D、蒸储水E、去离子水答案：B71、零级速率常数的单位为A、时间］•浓度B、浓度］-1C、浓渡］・时间］D、时间］-1E、浓度］・时间答案：E72、以甘油明胶为基质的栓剂不具备下列哪个特点A、体温时不熔融B、适用于糅酸等药物C、具有弹性，不易折断D、是阴道栓常用基质E、药物溶出速度可由明胶、甘油、水三者的比例调节答案：B73、宜采用串油法粉碎的是A、不溶性、坚硬的矿物类药材B、含糖分较多的黏性药材C、动物肉、骨类药材D、冰片、薄荷脑等药材E、含油性成分较多的药材答案：E74、常用渗漉法制备，且需先收集药材量85%初漉液的剂型是A、药酒B、煎膏剂C、流浸膏剂D、酊剂E、浸膏剂答案：C75、凡士林应选用什么方法灭菌A、滤过除菌B、干热空气灭菌C、湿热灭菌D、环氧乙烷灭菌E、紫外线灭菌答案：B76、下列剂型可选上述哪种辅料？片剂肠溶衣物料A、乙醇B、糊精C、甘油明胶D、虫胶E、液体石蜡答案：C77、在溶液中单体或高分子通过聚合反应或缩合反应产生囊膜形成微囊A、单凝聚法B、化学法C、液中干燥法D、溶液-非溶剂法E、复凝聚法答案：B78、无菌而又不能在最后容器中灭菌的药品配液及灌封的场所应为A、IOOO级洁净厂房B、IOOOO级洁净厂房'c、Iooooo级洁净厂房D、100级洁净厂房E、50000级洁净厂房答案：D79、聚乙二醇A、阴离子型B、阳离子型C、非离子型D、两性离子型E、以上都不是答案：E80、脂溶性大，易透过脂性膜A、油/水分配系数小B、油/水分配系数大C、PH高I）、胃空速率减小时E、PH低答案：B81、下列关于胶剂的叙述，正确的是A、胶剂的主要成分为动物胶原蛋白及其水解产物B、胶剂的制备流程为煎取胶汁、过滤澄清、浓缩收胶、凝胶切胶C、胶液在8%~12摄氏度，经12~24小时凝成胶块，此过程称为胶凝I）、提高干燥介质的温度和流速可增大干燥速度E、用自来水微湿的布拭干胶表面使之光泽答案：ABC空调制冷技术可以缩短一半时间。
蛋白多肽类药物肺部给药系统的研究进展
生物活性多肽蛋白质类药物大多为内源性物质，药理 作用强，不良反应小，很少引起过敏反应。但与传统的小分 子有机药物相比，它们在常温下稳定性差、体内半衰期短、 不易透过生物膜、脂溶性差、１３服生物利用度低。临床主要 剂型是注射溶液剂和冻干粉针，且重复注射给药给患者带 来了痛苦和不便。因此为克服注射剂频繁给药的局限性， 正在研究适宜给药途径的非注射传输系统…。尽管目前 此类药物的非注射途径研究取得了一定进展，但口服、鼻 腔、透皮、眼内和直肠给药等并不适合大多数的蛋白和多肽 类药物。 肺部给药系统（ｐｕｍｏｎａｒｙ
［４］
ｈａｌａｔｉｏｎ［Ｊ］。ＡｄｖＤｒｕｇＤｄ／ｖＲｅｖ，１９９７，２６（１）：３一ｔ５。 ［２］Ｈｕｓｓａｉｎ Ａ。Ｙａｎｇ Ｔ，Ｚａｇｈｌｏｕｌ ＡＡ，ａｔ ａ１．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ
ｏｆ
ｉｎｓｕｌｉｎ
ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｔｅｔｎｕｌｅｃｙｌ—－ｈ・－ｍａｈｏｓｉｄｅ ａｎｄ ｄｉｍａｔｈｙｌ－－
和加入ｈ１３＋的猪胰岛素，研究表明镧系粒子（Ｌｍ３＋）能够促 进猪胰岛素的肺部吸收油】。Ｌｎ３＋与膜脂和膜蛋白相互作 用，诱导膜脂与膜蛋白发生一系列变化，包括膜蛋白构象改 变，膜脂多相共存和增加膜脂与膜蛋白的相互作用；进而细 胞膜主要结构改变，形成微孔，细胞膜的通透性增强。 ＥＤＴＡ、水杨酸和聚乙二醇也可以作为药物通过肺泡上 皮细胞的渗透促进剂。ＥＤＴＡ和水杨酸与细胞膜钙离子相 互作用，降低细胞间连接紧密度，提高细胞间通透性，促进 药物经细胞间旁路扩散。但是这类试剂对促进胰岛素的肺 部吸收无效，同样ＥＤＴＡ对促进鲑鱼降钙素肺部吸收也无 明显效果一１。 Ｓｕａｒｅｚ【Ｉ训等研究表明低分子量的氨基酸能促进胰岛素 的肺部吸收，并且在长期肺部给药试验中未见明显的毒副 作用。乙醇对比格犬肺部吸收亮丙瑞林醋酸盐具有促进作 用，但长期使用加有乙醇的亮丙瑞林醋酸盐会引起肺部发 生轻微的炎症反应，从而降低生物利用度。
聚合物药物制备工艺附加剂
聚合物药物制备工艺附加剂响微球中多解析影肽类药物释放四大因素来源：《中国医药报》作者：2006-9-21摘要：近年来，为了克服生物大分子（蛋白、多肽类）药物半衰期短、稳定性差及口服难以吸收的缺点，药学工作者把目光聚集在该类药物长效制剂的开发上。
目前，用聚乳酸类生物可降解聚合物，将生物大分子药物包被成微球，通过肌注或皮下给药，使药物在体内缓慢释放已成为开发此类药物长效剂型的一个……近年来，士了克服生物”分子（蛋白、m肽类）药物半衰期短、稳定性差及口服难以吸收的缺点，药学工作者把目光聚集在该类药物长效制剂的开发上:目才，用聚乳酸类生物可降解聚合物，将生物大分子药物包被成微球，通过肌注或皮下给药，使药物在体内缓慢释放已成为开发此类药物长效剂型的—'重要发展方向。
除了亮丙瑞林、重组人生长激素的微球制剂已被批准上市外，目前有多蛋白、多肽类药物的缓释微球正处于研究阶段。
多微球呈典型的三相释放特性，即突释相、时滞相和缓释相，而为了达到一定的疗效，通常需要药物能够从微球中缓慢而又连续的释放，以维持血药浓度在治疗窗内，因此如何减少突释，消除不释放期一直是生物大分子（蛋白、多肽类）药物微球制剂的研究重点之一。
本文广泛集纳了国内外此领域的研究进展，从聚合物、药物、制备工艺和附加剂四个方面介绍了影响蛋白、多肽类药物从微球中释放的因素，论述详尽，材料丰富，相信会给读者带来收获。
――编者按■聚合物的降解速度直接影响药物释放聚乳酸类高分子材料包括聚乳酸（PLA ）和聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段共聚物（PLGA），因其具有良好的生物相容性及安全性，已被美国食品药品管理局（FDA）批准为可注射用高分子材料。
研究已经证明，应用些材料包被生物大分子药物较传统治疗途径有许多优势，例如能够缓慢释放活性物质，具有靶向作用，延长药物的半衰期，增加体内生物利用度等。
微球中的药物释放通过两种机制，即扩散机制和降解机制：前者是溶液经微球的孔隙进入微球内部，溶解药物后扩散到释放介质中，微球表面附着的药物溶解及扩散是造成突释效应的主要因素；后者是随着聚合物的降解，微球的骨架逐渐溶蚀，使药物释放出来，此过程有药物的溶解及扩散。
虾青素的应用前景
Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ ｏｆ ａｓｔａｘａｎｔｈｉｎ
陈晓琳１，一，汲
霞１，一，钟志梅１，一，李鹏程１
２．中国科学院研究生院，北京１０００３９）
（１．中国科学院海洋研究所，山东青岛２６６０７ｌ；
中图分类号：Ｑ５６２ 文献标识码：Ａ
文章编号：ｌ０００．３０９６（２００８）０５．００８７．０３
由基清除能力。因此，利用这些虾青素衍生物在水中
溶解度大的特点，可以应用于生物和化学上需要清 除水相中自由基的方面。 虾青素特殊的分子结构决定了很容易受光、 热、氧化物等的作用而破坏。 Ｃｈｅｎ等１４副对虾青素的Ｂ．环糊精包合物进行了 研究。结果表明，当虾青素和Ｂ．环糊精形成包合物 时，虾青素的水溶性、对光和热的稳定性得到提高， 为虾青素进一步的应用奠定了科学基础。
ａｎｄ
ｃｕｌｔｕｒｅ【Ｊ】．Ｊ
Ｂｅｎｄｉｃｈ
ｄｅ珊ａｔｏｌ Ｓｃｉ，２００２，３０：７３—８４． Ａ．Ｎｏｎ ｖｉｔ锄ｉｎ Ａ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｃａｒｏｔｅｎｏｉｄｓ：
Ｆｏｏｄ Ｓｃｉ Ｔｅｃｈ，１９９ｌ，
Ｂｉｏｌｏｇｙ【Ｃ］．Ｎｅｗ
Ｙｂｒｋ：Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，
１ ９９０．３３７．
ｉｍｍｕｎｏｅｌｌｌｌ锄ｃｅｍｅｎｔ［Ｊ】．１ｈｎｄｓ
８７
Ｍａｒｉｎｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ扩泊１．３２．Ｎｏ．５／２００８
除单线态氧的功能，因此能显著影响动物的免疫功 能。实验证明，在有抗原存在时，虾青素能显著促进 脾细胞产生抗体，从而增强Ｔ细胞刺激下人体内血 细胞免疫球蛋白的产生【１９挪】。Ｊｙｏｎｏｕｃｈｉ等【２ｌ】通过实 验观察发现，虾青素能显著促进胸腺依赖抗原 （ＴＤ—Ａｇ）刺激时的抗体产生，分泌ＩｇＭ和ＩｇＧ的 细胞数增加。补充虾青素还能够部分恢复年老小鼠 的体液免疫系统。因此，虾青素具有重要的免疫调 节作用，可作为免疫增强剂使用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1 环糊精通过巨噬细胞的重组促进动脉粥样硬化的消退 Sebastian Zimmer，Alena Grebe，Siril S. Bakke，Niklas Bode，BenteHalvorsen，Thomas Ulas，Mona Skjelland，Dominic De Nardo， Larisa I. Labzin，Anja Kerksiek，Chris Hempel，Michael T. Heneka，Victoria Hawxhurst，Michael L. Fitzgerald，Jonel Trebicka，Ingemar Björkhem， Jan-Åke Gustafsson，Marit Westerterp，Alan R. Tall，Samuel D. Wright， Terje Espevik，Joachim L. Schultze，Georg Nickenig，Dieter Lütjohann， 和Eicke Latz http://stm.sciencemag.org/content/8/333/333ra50 Science Translational Medicine 06 Apr 2016: Vol. 8, Issue 333, pp. 333ra50 DOI: 10.1126/scitranslmed.aad6100 qinglanhe 译
动脉粥样硬化，是一种与血液胆固醇浓度升高有关联的炎症性疾病。尽管动脉粥样硬化的预防和治疗正在不断地取得进展，心血管疾病仍然是全世界人类死亡最重要的原因。血管的内皮下空间中，含有脂蛋白的载脂蛋白B的持续滞留，导致游离胆固醇的过多存在。因为，胆固醇的积累和晶体胆固醇（CCs）的沉积，触发了一种复杂的炎症反应，所以，我们测试了环状低聚糖2-羟丙基-β-环糊精（CD）的效能，CD是一种在预防和消退动脉粥样硬化中提高胆固醇溶解性的化合物。我们的研究表明，即使是在持续给予高胆固醇饮食的情况下，小鼠动脉粥样硬化经CD治疗，减少了动脉粥样硬化斑块的体积和CC的负载量，并促进了斑块的消退。其机制，CD提高了巨噬细胞和人动脉粥样硬化斑块二者中的氧化胆固醇产量，和促进了肝X受体（LXR）介导的转录重组，改善了胆固醇的外排和起到抗炎作用。活体内，这种CD介导的LXR激动作用，对CD的抗动脉粥样硬化和抗炎症作用，以及增强胆固醇的逆向输送，是需要的。由于CD用于人类疾病的治疗是安全的，以及CD对动脉粥样硬化具有有益影响的关键机制，所以，它可能在临床上用于预防或治疗人类的动脉粥样硬化。
引言 动脉粥样硬化是一种基础性病变，它引起心脏病发作、卒中和外周血管疾病。总的来说，这些疾病代表着一个常见健康问题，而当前的治疗不足以充分地降低疾病发展的风险。高胆固醇浓度的药理性下降（1-3），是降低发生心血管疾病和卒中风险最成功的疗法，但低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度的充分降低在所有患者中是不可能的。 动脉粥样硬化是以动脉壁重构为特征的，它是由不同类型的脂质在血管内皮下层滞留和累积开始的。血管壁中的脂类沉积和胆固醇晶体（CCs）的显现，导致血管壁中炎性反应而发生病理改变。系统性炎症增强的患者，其心血管疾病死亡的风险提高，所以，正在进行着一些测试抗炎治疗是否可降低心血管事件发生率的研究⑹。 CCs是由动脉粥样硬化病变中胆固醇过多沉积所形成的，是动脉粥样硬化发生期中促炎性反应的触发剂⑺。CCs可触发补体激活和嗜中性粒细胞细胞外诱捕（网）的形成，以及诱导固有免疫通路（4,5,8-10）。因此，治疗策略的目的在于预防胆固醇相变或消除CCs，以降低组织炎症程度和疾病进展速度。 2
用基因方法来提高巨噬细胞移除动脉粥样硬化病变中游离胆固醇的能力，已证明在一些临床前的试验中获得了高度的成功⑾。这促使我们测试药物是否可以提高胆固醇的溶解性、清除和分解代谢，而利用于动脉粥样硬化的预防或治疗。2-羟丙基-β-环糊精（CD）是美国食品药品管理局（FDA）批准在人体中用于溶解和包载递送尤其是治疗性的亲脂性药物（12-13）。虽然，以前曾显示CD提高了胆固醇的溶解性，在体内促进泡沫细胞中胆固醇的清除，和启动抗炎机制（14-16），但CD是否在体内能发挥抗动脉粥样硬化的作用，仍然是未知的。 这里，我们发现在小鼠模型中，经皮下给予CD极大地减少了动脉粥样硬化的形成，和诱导了已形成动脉粥样硬化的消退。 CD增强了CCs的溶解，减少了CCs在病变中的出现。此外，CD增强了胆固醇代谢和肝脏X受体（LXR）依赖的细胞重新编程，这导致了胆固醇更有效地逆向运输（RCT），和降低了促炎基因的表达。低密度脂蛋白受体（LDLR）缺陷小鼠中，CD的抗动脉粥样硬化作用，取决于所移植骨髓细胞中LXR的表达。这些研究表明，CD通过提高氧化型胆固醇产生、LXR依赖的细胞重新编程，来发挥抗动脉粥样硬化作用，而且所提供的临床前证据表明，CD可被开发作为人动脉粥样硬化有效的治疗药物。
结果 CD治疗动脉粥样硬化形成的病变
为了研究CD治疗小鼠动脉粥样硬化的效能，给载脂蛋白E（ApoE-/-）缺陷小鼠喂以高胆固醇日粮，同时皮下注射CD治疗或载体物作对照，历时8周。虽然，动脉粥样硬化的主要驱动物血浆胆固醇仍然不受影响（图.1A），不过，CD治疗鼠主动脉根部内极大地减少了动脉粥样硬化病变（图.1B）。此外，我们发现当用激光反射显微镜评估时，CD治疗小鼠动脉粥样硬化斑块中减少了大量的CCs（图.1，C和D）。CD不影响鼠的增重、血压、心率和骨髓细胞诱导或循环的scal/flk-阳性细胞的数量（图.S1,A-E）。此外，植物固醇、胆固烷醇和胆固醇前体的血浆浓度不受CD治疗的影响，这就间接地表明，CD不改变肠道胆固醇吸收和整体内源性生物合成（图.S1F）⒄。CD也不改变斑块的相关成分，包括细胞结构和巨噬细胞含量（图.1，E和F）。然而，通过CD治疗，减少了主动脉反应的氧族（图.1G）和促炎细胞因子的血浆浓度（图.1，H-J），表明CD可以减少动脉粥样硬化形成期间的炎症反应。
CD治疗促使动脉粥样硬化斑块的消退 虽然，与西式饮食饲喂的同时，连续地给予药物治疗，是研究可能的抗动脉粥样硬化物质的标准程序⒅，不过动脉粥样硬化形成早期阶段的患者一般未进行治疗。因此，我们测试了CD治疗消除动脉粥样硬化的效果。载脂蛋白E-/-小鼠即使以正常或减脂食物饲喂也是患高胆固醇血症的，因此，大多数小鼠动脉粥样硬化消退模型，是依赖于使血脂正常化干预策略的，例如，病毒基因的转移、移植、或高密度脂蛋白（HDL）颗粒的输注⒆。我们对载脂蛋白E-/-小鼠采用了较少侵入性的消退方案⒇，首先，喂饲高胆固醇食物8周，以诱使动脉粥样硬化病变的发展，然后，切换为正常食物饲喂4周，在此期间给予CD或对照的载体（图.2A）。正如所料，两个组里与基线相比，血浆胆固醇浓度都下降了，但在对照与CD治疗之间没有观察到差异（图.2B和图.S2A）。虽然，切换为正常食物饲喂载体处理鼠，对其动脉粥样硬化的体积没有产生影响，而CD治疗鼠中导致其动脉粥样硬化斑块消退了45%（图.2C）。虽然，载体处理鼠病变中的CC负载与处理前相比已有减少，不过，CD治疗组 3
的CC数量则更进一步地减少（图.2D）。由于心血管病患者通常不能坚持推荐的生活方式改变，包括饮食方面的调整，所以，我们接着研究，CD治疗是否能影响在肠道胆固醇持续危害期间的动脉粥样硬化斑块的消退。CD或载体处理，高胆固醇食物开始饲喂8周后，并再持续至整个12周（图.2E）。持续饲喂高胆固醇食物的CD处理鼠，虽然，血浆胆固醇和总胆固醇代谢没有改变（图.2F和图.S2B），而其动脉粥样硬化斑块的体积和CC负载都减少了（图.2，G和H）。这些数据证明，CD处理对缩小已形成斑块是有效的。
CD溶解细胞内外的CCs 有几种可能性来解释CD在动脉粥样硬化的发生和形成方面的保护作用。因为，我们已测试了CD是否能提高CCs的溶解性，知道了CD与胆固醇能形成可溶性包合物，从而增强胆固醇的水溶性约15000倍。荧光标记CD与CCs结合（图.3，A和B），CD以剂量依赖性方式促使CCs提高溶解性（图.3C）。为了使CD在动脉粥样硬化斑块中有效地发生作用，CD也必须作用于细胞内的CCs。巨噬细胞快速地内化荧光CD（图.3D）和将其浓集于细胞内的隔室（图.3E）。此外，CCs与一个亚毒性剂量的10 mM CD共孵育，与时俱进地提高了细胞内CCs的溶解性（图.3F和图.S4）。
CD提高了结晶胆固醇的代谢 动脉壁内的巨噬细胞把过量的胆固醇转化为泡沫细胞，这一过程可损害巨噬细胞功能和促进动脉粥样硬化的发生（21）。这个过程，可在体外通过给巨噬细胞加载CCs进行模拟（图.S5）。CCs被摄入吞噬体后，胆固醇通过C1型尼曼氏集运器被移送至内质网，在此经乙酰辅酶A（CoA）乙酰转移酶催化形成胆固醇酯。这种机制，把过量的胆固醇转化成晶体，该晶体具有细胞毒性，并进入胆固醇酯贮存于脂滴内。第二个途径，是游离的胆固醇经代谢形成水溶性氧化胆固醇。氧化胆固醇能跨细胞膜扩散，并已知通过激活LXR（肝X受体），促使巨噬细胞重新编程，转而调节炎症反应和支持HDL逆向转运胆固醇（RCT）（22-24）。为了研究CD如何影响巨噬细胞减少源自CCs的胆固醇数量的能力，我们把制备自D6-胆固醇（D6-CCs）的CCs一起孵育，接着对细胞和细胞的上清液中的D6-胆固醇代谢产物，通过气相色谱-质谱选择性离子监测（GC-MS-SIM）（图.4A）。该分析显示，CD治疗促进了源自D6-胆固醇晶体的酯化反应（图.4B）。此外，CD提高了上清液中D6-胆固醇的浓度，而减少了整个细胞库内的D6-胆固醇（图.4C）。因此，CD治疗提高了巨噬细胞排出胆固醇的能力，标志着这是冠状动脉病患者中的一个重要保护因子（25,26）。活跃的胆固醇运输，主要是通过腺苷5′-三磷酸盐-结合盒式转运蛋白A1和G1（ABCA1和ABCG1）介导的，ABCA1转移游离胆固醇给载脂蛋白A1（ApoA1），ABCG1转移成熟的HDL粒子（27）。巨噬细胞与CCs共孵育，与观察到提高巨噬细胞排出胆固醇能力相一致的是，增强了ABCA1和ABCG1二者的表达，这还可由CD的治疗得到更进一步地加强（图.4，D-F）。涉及驱动胆固醇排出的基因包括Abca1和Abcg1,是受LXR/类视黄醇X受体（RXR）转录器控制的（22,28）。因为LXRs的转录活性是受氧化胆固醇正调节的，我们接着分析了CD是否能增强胆固醇的氧化。我们发现了D6-CC-负载巨噬细胞的CD治疗，虽然，Cyp27al的表达没有改变（图.S6），而导致D6-胆固醇中衍生的27-羟化胆固醇（D5-27羟化胆固醇）增加了15倍（图.4G）。出乎意料地，CD在正常胆固醇血条件下，也增加了27-羟化胆固醇的产生和来自巨噬细胞的分泌，这意味着，巨噬细胞没有受到D6-CCs的影响（图.4H）。因此，CD增强了游离胆固醇的代谢，并也许从而降低了胆固醇相变为晶体的可能性。