原料药相关知识
原料药分析有关的资料
原料药分析有关的资料原料药的质量研究应在确证化学结构或组份的基础上进行。
原料药的一般研究项目包括性状、鉴别、检查和含量测定等几个方面。
1、状11外观、色泽、臭、味、结晶性等外观、色泽、臭、味，结晶性等为药物的一般性状，应予以考察，并应注意在贮存期内是否发生变化，如有变化，应如实描述，如遇光变色、易吸湿、风化、挥发等情况。
1.2溶解度通常考察药物在水及常用溶剂(与该药物溶解特性密切相关的、配制制剂、制备溶液或精制操作所需用的溶剂等)中的溶解度。
1.3熔点或熔距熔点或熔距是已知结构的化学原料药的重要物理常数之一，熔点或熔距数据是鉴别和检查该原料药的纯度指标之一。
常温下呈固体状态的原料药应考察其熔点或受热后的熔融、分解、软化等情况。
结晶性原料药一般应有明确的熔点，对熔点难以判断或熔融同时分解的品种应同时采用热分析方法进行比较研究。
1.4旋光度或比旋度旋光度或比旋度是反映具光学活性化合物固有特性及其纯度的指标。
对这类药物，应考察其旋光性质(采用不同的溶剂)，并测定旋光度或比旋度。
1.5吸收系数化合物对光的选择性吸收及其在最大吸收波长处的吸收系数，是该化合物的物理常数之一也早料药质量研究的一个重要项目。
药物的吸收系数应至少用五台不同型号的仪器，按照规范的方法测定，并对结果进行统计处理。
1.6其他相对密度:相对密度可反映物质的纯度。
纯物质的相对密度在特定条件下为不变的常数。
若纯度不够，则其相对密度的测定值会随着纯度的变化而改。
液体原料药应考察其相对密度。
凝点:凝点系指一种物质由液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度。
物质的纯度变更，凝点亦随之改变。
液体原料药应考察其是否具有一定的凝点。
馏程:某些液体药物具有一定的馏程，测定馏程可以区别或检查药物的纯杂程度。
折光率:对于液体药物，尤其是植物精油。
黏度:黏度是指流体对流动的阻抗能力。
测定液体药物或药物溶液的黏度可以区别或检查其纯度。
碘值、酸值、皂化值、羟值等:是脂肪与脂肪油类药物的重要理化性质指标，在此类药物的质量研究中应予以研究考察。
一、原料药的概念及其与药物制剂的关系
一、原料药的概念及其与药物制剂的关系第一篇：一、原料药的概念及其与药物制剂的关系一、原料药的概念及其与药物制剂的关系简介原料药英文名API(Active Pharmaceutical Ingredient)原料药在ICH Q7A中的完善定义：旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。
此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用，或者能影响机体的功能或结构。
指用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用的物质。
药剂的有效成分。
原料药只有加工成为药物制剂，才能成为可供临床应用的医药。
原料药根据它的来源分为化学合成药和天然化学药两大类。
化学合成药又可分为无机合成药和有机合成药。
无机合成药为无机化合物(极个别为元素)，如用于治疗胃及十二指肠溃疡的氢氧化铝、三硅酸镁等；有机合成药主要是由基本有机化工原料，经一系列有机化学反应而制得的药物（如阿司匹林、氯霉素、咖啡因等）。
天然化学药按其来源，也可分为生物化学药与植物化学药两大类。
抗生素一般系由微生物发酵制得，属于生物化学范畴。
近年出现的多种半合成抗生素，则是生物合成和化学合成相结合的产品。
原料药中，有机合成药的品种、产量及产值所占比例最大，是化学制药工业的主要支柱。
原料药质量好坏决定制剂质量的好坏，因此其质量标准要求很严，世界各国对于其广泛应用的原料药都制订了严格的国家药典标准和质量控制方法。
原料药与药物制剂的关系具体的原料药加工后——药物制剂原料药的称呼主要相对于制剂来说的。
以化学加工手段获得的原料为主，供应生产成品药的原料比如注射用硫酸头孢匹罗是药，那么硫酸头孢匹罗就是原料药第二篇：劳动关系的概念与分类劳动关系的概念与分类随着社会主义市场经济的蓬勃发展和劳动法制的不断完善，我国的劳动力市场愈加活跃，用人形式也更为灵活多样，例如：媒体经常报导的“租赁劳动力”的作法，“非正规部门的就业”，离退休人员的反聘，专项工作的对外承包等等。
原料药GMP规范知识培训教材幻灯片PPT
第一局部：优良的生产实践 〔GMP〕
1、GMP 的开展历程 3、GMP与FDA的联系与区别 第二局部：GMP的内容 1、机构与人员 3、物料 5、验证 7、生产管理 9、产品销售与回收
二.GMP的中心指导思想
任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验 出来的。因此必须强调预防为主，在生产过程中建立 质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。
三、中国的GMP
1982年中国医药工业公司制订?药品生产管理标准(试 行本)?1985年经修改,由原国家医药管理局作为?药品生产 管理标准?颁发；由中国医药工业公司等编制了?药品生 产管理标准实施指南?〔1985年版)，于当年12月颁发。
议程
2、GMP检查内容 4、GMP与ISO9000系列
2、厂房与设施 4、卫生 6、文件管理 8、质量管理 10、投诉与不良反响报告
第一局部：优良的生产实践(GMP)
一．GMP开展史 在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的根本准那么，
是一套系统的、科学的管理制度。实施GMP，不仅仅通过最 终产品的检验来证明到达质量要求，而是在药品生产的全过 程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。实 施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。GMP 是药品生产的一种全面质量管理制度.
从2004年7月1日起，未通过药品GMP认证的药品制剂和无菌原料 药生产企业将一律不准进展药品生产 ； 2002年底以前，药品生产企业小容量注射剂和菌疫苗生产必须到达 GMP的有关要求； 2004年6月30日前，所有药品制剂和无菌原料生产必须符合GMP的要 求，通过药品GMP认证。凡未能取得认证的，将一律不准进展药品 生产。
介绍原料药研发
介绍原料药研发全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：原料药是指用作制备制剂和制品或进行药物疗法的药物成分。
原料药的研发是药物研发的第一步，是现代医药工业中最重要的环节之一。
在原料药研发过程中，研究人员需要对原料药的化学结构、药理学特性、制备方法等方面进行深入研究，以确保药物的疗效和安全性。
原料药研发的过程通常包括以下几个关键步骤：1. 发现新药物：这是原料药研发的第一步，研究人员通过高通量筛选、计算机辅助设计等方法发现具有潜在药理活性的化合物。
2. 药物设计：在发现新药物后，研究人员需要对化合物进行结构优化，以提高药物的活性、选择性和药代动力学性质。
3. 合成制备：在确定了最终的化合物结构后，研究人员需要设计出合成路线，合成原料药的中间体和最终产物。
4. 药物评价：研究人员需要对合成的原料药进行生物药学、药效学和毒理学评价，以确保药物的有效性和安全性。
5. 临床研究：在通过前期的药物评价后，研究人员需要进行临床试验，评估药物在人体内的疗效和安全性。
原料药研发是一项复杂而精细的工作，需要团队间的密切合作和高度的技术水平。
研究人员通常需要具备化学、药理学、药学和生物学等多学科知识，以应对原料药研发中的各种挑战。
原料药研发还需要大量的资金投入和长期的时间支持，因此很多公司会选择与其他企业或研究机构进行合作，共同推动原料药的研发进程。
在原料药研发中，国际上有很多先进的技术和方法可供选择。
计算机辅助药物设计可以加速新药物的发现和设计过程；高通量筛选技术可以快速筛选出具有潜在活性的化合物；凝胶滴定法和液相色谱-质谱联用技术可以提高原料药的纯度和稳定性。
原料药研发是一项具有挑战性和前景广阔的工作。
随着科技的不断发展和创新，我们相信在未来会有更多更好的原料药问世，为人类的健康和福祉作出更大的贡献。
第二篇示例：原料药研发是制药行业中非常重要的一环，它直接影响到药品的质量和效果。
原料药是药品中最主要的成分，其质量和纯度直接关系到药品的疗效和安全性。
原料药CQACPP培训专题知识培训课件
目录
• 一、EMA ASMF注册技术指南对关键工艺步骤的要求 • 二、ICH Q7中CQA、关键工艺步骤、CPP的要求 • 三、ICH Q11- CQA、物料属性和工艺参数 • 四、如何判断原料药生产中的CPP • 五、如何判断API的关键工艺参数(CPP) • 六、药品质量生命周期 • 七、BKT案例分析
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七、BKT CEP申报案例 BKT CEP申报工艺流程 (酰化至缩合-2)
原料药CQACPP培训专题
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七、BKT CEP申报案例 BKT CEP申报工艺流程 (酰化至缩合-3)
原料药CQACPP培训专题
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七、BKT CEP申报案例 BKT CEP申报工艺流程 (酰化至缩合-4)
原料药CQACPP培训专题
关键杂质：杂质A不能在随后的工艺步骤中除去，最终形成了API中的杂质D。 因而杂质A是关键的，在后续步骤中的杂质B，C和D也都是潜在关键的。
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四、如何判断API的CQA
CIPC关键杂质
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五、如何判断API的 关键工艺参数(CPP)
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五、如何判断API的 关键工艺参数(CPP)
由CQA判断潜在 关键参数
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五、如何判断API的 关键工艺参数(CPP)
由操作角度判断 关键工艺参数
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五、如何判断API的 关键工艺参数(CPP)
环合工序反应机理
工艺参数和 在氢氧化钠作用下，甲乙氰丙脲发生分子内亲核加成反应， 变量关键性评估 闭环形成二甲UY钠盐
原料药技术转移基础知识
02
技 术 转 移 锦十七原创模板 流 程
02.技术转移流程
立项
文件转移、 技术评估
预试 锦十七原创模板
工艺验证
转移结束
03
转 移 流 程 锦十七原创模板 详 述
03.转移流程详述
一、立项
定义： 通过项目管理的方式进行技术转移，首先立项、成立项目组明确项目成员职责，起草 转移方案。
内容： （1）项目品种的基本信息
原料药技术转移
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目
录
01.技术转移概述 03.转移流程详述
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02.技术转移流程 04.结果汇总分析
01
技 术 转 移 锦十七原创模板 概 述
01.技术转移概述
1.1定义
技术转移和工艺验证是药品从研发向常态化 商业生产，以及已上市药品产地转移过程中 的关键环节
概容包括从实验室到 生产车间的中试放大、工艺优化和工艺验 证、中控项目、原辅料和成品标准、检验 方法及其它与产品质量相关联的技术、知
识。
1.3技术转移目的
（1）提供各阶段的API（制剂小试、质量研究、临床样品等） （2）确认生产工艺 （3）确认生产线、批量（注册、商业化10倍以内） （4）上市前资料的转移
1
验证参数选择
在工艺验证研究时应当控制并监 测关键的工艺参数。与质量无关
的参数，锦例十如七为原了创将模能量板消耗或
所用设备减到最低而控制的变量， 无需包括在工艺验证中
验证参数范围
工艺验证应当确认每一个原料药 的杂质慨况都在规定的限度内。 杂质慨况应当与以往的数据相似 或更好，如果可能，应当与工艺 开发阶段确定的杂质慨况，或用 于关键的临床和毒理研究的批号 的数据相似或更好。
原料药生产ppt课件
一、原料药简介 二、原料药的生产特点和工艺流程 三、原料药生产中关键控制点 四、生产相关术语 五、原料药制备工艺变更
一、原料药简介
指通过化学合成、半合成以及微生物发 酵或天然产物分离获得的，经过一个或多个 化学单元反应及其操作制成的, 用于制造药 物制剂的活性成分，简称API（active pharmaceutical ingredient）。
批号
用于识别“批”的一组数字或字母加数字，用以追 溯和审查该批药品的生产历史。 正常批号：年—月流水号，如011201批，即 2001年12月的第1批
批生产记录
一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批 生产记录应能提供该批产品的生产历史、以及与 质量有关的情况。 批生产记录的内容：产品名称、生产批号、生产 日期、操作者、复核者的签名、有关操作与设备 、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、 生产过程的控制记录及特殊问题的记录。 批生产记录应按产品种类按批归档保存至产品有 效期后一年，未规定在效期的药品，其批生产记 录至少应保存三年。
起始原料或中间体
溶剂、试剂或催化剂
合成反应
化 学 原 料 药 的 典 型 工 艺 流 程
过滤 萃取、分层 脱ห้องสมุดไป่ตู้ 过滤 碱液 盐酸 脱色 水解、分层 有机层 去回收塔
冷盐水
有机层 去回收塔
过滤 精制用溶剂 冷纯化水 结晶 离心 干燥 母液 去回收塔
过筛 包装
一般生产区
D级洁净区
三、合成原料药生产的关键控制点
生产工艺规程
规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材 料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项、包 括生产过程中控制的一个或一套文件。 标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文 件或管理办法。 生产工艺规程、标准操作规程一经制定，不得任 意更改，如需更改时，应按照规定的程序办理修 订、审批手续。