病理原发性肝癌伴肺转移
原发性肝癌
肝癌的并发症
• 肝性脑病：终末期表现，占死因34.9% • 上消化道出血: 占死因15.1% • 肝癌结节破裂出血：发生率9%～14%，约占肝
癌死因的10% • 继发感染：易并发各种感染如肺炎、败血症、
肠道感染等
六、实验室和其他检查
肿瘤标记物的检测
1.甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）： ◆我国肝癌病例中半数以上AFP>400μg/L; ◆目前没有其他肿瘤标记物的特异性可与之媲美； ◆AFP检测较少依赖影像学设备、技术。
• 中国：沿海高于内地，东南和东北高于西北和西南；沿 海江河海口和岛屿又高于沿海其他地区。广西扶绥、江 苏启东等为高发区，肝癌年死亡率可达40/100000以上
• 男女比：高发区3～4：1，低发区：1～2：1。 • 年龄：高发区：40～49岁最高，低发区：多见于老年。
二、肝癌的病因和发病机制
• 病毒性肝炎：乙肝、丙肝 • 肝硬化：肝炎后、洒精性肝硬化，肝细胞恶变可
生素K治疗不能纠正等。
规则性肝切除术
规则性肝切除术：按照肝内血管的解剖结构进行 分叶分段施行手术，也指广泛的肝切除、肝 叶切除和肝段切除。
不规则性肝切除术
• 不规则性肝切除术：不完全按照肝脏的分叶分段
解剖（但也要顾及肝内管道的解剖学特点），在距 肿瘤1-2cm处做肿瘤切除，也称局部根治性切除。东 方肝胆医院报道的5524例肝切除中， 60％以上为局 部根治性切除。
％以上，密切观察患者的心、肺、肾、肝的情况及其他病
情变化，注意血压、心率、呼吸、体温、心电图、血液生
化和尿的变化。一旦出现心率快、低血压、尿少等情况，
应及时予以纠正。
• 腹腔引流务必保持通畅，腹腔双套管做持续负压吸引，不 仅可将腹腔积液完全吸出，还可观察有无出血、胆漏、感
原发性肝癌
肝癌分原发性和继发性两种，继发性肝癌系由于其它脏器的肿瘤经血液、淋巴或直接侵袭到肝脏所致。
原发性肝癌可分为肝细胞型，胆管细胞型和混合型三种类型，其中绝大多数为肝细胞型。
原发性肝癌为我国常见恶性肿瘤之一。
死亡率在恶性肿瘤中居第三位，仅次于胃癌和食管癌。
流行病学调查，肝癌的病死率地理差别很大。
据世界卫生组织统计，在世界范围内肝癌死亡率列第五位。
我国普查每十万人口中有14.58~46人发病，以江苏启东和广西扶绥的发病率最高。
值得注意的是世界各地原发性肝癌发病率都有上升趋势，每年约有25万人死于此病，其中约40%发生在中国，这可能与肝炎病毒感染有关。
近年来我国关于肝癌的防治研究取得了重大的进展。
亚临床肝细胞癌及小肝癌的发现日益增多，上海医科大学中山医院资料，小肝癌手术切除后5年生存率达69.4%。
在世界上处于领先地位。
亚临床肝癌这一概念的提出不但反映了对肝细胞癌理论认识上有新转变，也促进了治疗上的重大进展。
本病可发生于任何年龄，以40~49岁为多，男女之比为3~5∶1。
病因及发病机理原发性肝癌的病因与发病原理迄今尚未确定。
多认为与多种因素综合作用有关，近年来研究着重于乙型、丙型肝炎病毒，黄曲霉毒素及其它化学致癌物质。
一、病毒性肝炎临床上原发性肝癌患者约三分之一有慢性肝炎史。
国内普查发现原发性肝癌高发区肝炎发病率也高。
流行病学调查发现肝癌高发区人群的HBsAg阳性率较低发区为高，而肝癌患者血清HBsAg阳性率又显著高于健康人群。
病理学发现肝癌合并肝硬化多为结节性肝硬化。
后者与肝炎密切相关。
近年来用地衣红染色等方法显示肝癌细胞中有HBsAg存在，另外也证实HBV(乙型肝炎病毒)可整合到宿主肝细胞的DNA中，还建立了能产生HBsAg 的人肝癌细胞株。
以上事实说明乙型病毒性肝炎与肝癌之间有一定的因果关系。
近年来研究过去所谓的非甲非乙型肝炎，现定名丙型肝炎，对人类的威胁较乙型肝炎更为严重，与肝硬化肝癌的关系更密切。
病例分析：原发性肝癌患者的病例分析
近年来，应用分子靶向药物治疗HCC已成为新的研究热点。索拉菲尼是一 种口服的多靶点、多激酶抑制剂。多项国际多中心Ⅲ期临床研究证明，索 拉菲尼能够延缓HCC的进展，明显延长晚期患者生存期，且安全性较好。 目前，索拉菲尼已成为进展期肝癌治疗的新标准。
病例分析
病情
患者一年前出现肝区疼痛，厌油，食欲减退 ，伴双下肢肿胀，乏力 等症状 ，经多方治
口腔病变是舒尼替 尼所致最常见不良 反应之一
常见不良事件包括 皮疹、腹泻、血压 升高，以及手掌或 足底部发红、疼痛
一旦出现严重的 间质性肺病，(ILD) 应停止治疗。药 物有效,需坚持服 用。不得中途停 药
提前给予H1受体 阻断剂，使用前 勿振荡、稀释。 本品可通过乳汁 分泌，故哺乳期 妇女慎用。
近期发生出血的 患者禁用。最少 应在术后28天才 开始阿瓦斯汀治 疗。
注意休息 必要时给予支持治疗
无需治疗 停药一段时间后可自然恢复
总结：不良反应处理时的“三步走”
1
✓ 不要担心和恐惧 ✓ 及时告诉医生，
会给您正确指导
3 2
✓ 大部分的 不良反应 是可控制 和处理的
✓ 很多不良 反应是暂 时性的
✓ 尽量坚持 治疗，能 坚持治疗 的患者可 获得更大 的益处
信号通路传导抑制 剂
依维莫司
多靶点抑制剂
舒尼替尼 索拉菲尼
特罗凯 爱必妥 阿瓦斯汀 恩度（YH-16） 飞尼妥 索坦 多吉美
与ATP竟争性结合 受体酪氨酸激酶， 抑制肿瘤细胞配体 依赖的HER1/EGFR的活性
竟争性抑EGFR及其 配体的结合，阻断 细胞内信号转导途 经
选择性地抑制VEFR
内部源性最强血管 生成抑制剂
2）肿瘤相关性贫血 因肿瘤患者多数存在慢性消耗
什么是转移性肝癌？
转移性肝癌顾名思义就是肝脏以外的肿瘤转移至肝脏，也被称为继发性肝癌，转移性肝癌与原发性肝癌的临床表现很相似，因为都是肝癌。
但是但因转移性肝癌无肝硬化，常较后者发展缓慢，症状也较轻。
肝脏是极为适宜于肿瘤细胞生长的器官，转移性肝癌主要有门静脉转移、肝动脉转移、淋巴路转移、直接浸润转移，癌细胞的浸润及转移主要取决于其本身的恶性生物学特性及机体免疫状态。
一、转移性肝癌的症状肝转移癌诊断的关键在于确定原发灶，有临床表现者，可根据以下各点做出诊断：1、多数有原发性肿瘤病史或具有肝区肿瘤临床表现者，以结直肠癌、胃癌、胰腺癌等最常见。
2、常无慢性肝病背景，无明显其他肝功能异常而出现酶学阳性，如HBV标记物可以阴性，多考虑为继发性肝癌。
3、体检时癌结节灶多较硬而肝质地较软。
4、影像学常显示实质性肝占位病变，多为散在或多发，大小相仿，超声显像时可见“牛眼”征，且多无肝硬化声像，肝动脉造影肿瘤血管较少见。
5、原发病手术发现肝有转移在临床上有时可遇到原发灶不明的转移性肝癌，只有转移灶的表现。
6、腹腔镜或肝穿刺证实诊断要依靠病理。
并发症：1、食欲不振常因肝功能损害、肿瘤压迫胃肠道等所致。
2、腹胀是因肿瘤巨大、腹水以及肝功能障碍引起。
3、发热是因肿瘤组织坏死、合并感染以及肿瘤代谢产物引起。
4、消瘦、乏力可由恶性肿瘤的代谢消耗与进食少、营养不良引起。
二、转移性肝癌的病因全身各脏器的癌肿几乎均可转移至肝脏。
恶性肿瘤可以向周围组织直接浸润，或侵入淋巴管、血管及体腔，之后癌细胞随淋巴液、血液及各种腔道转移至远处。
癌细胞的浸润及转移主要取决于其本身的恶性生物学特性及机体免疫状态。
癌细胞具有阿米巴样活动能力，能自主地向周围组织浸润和运动;癌细胞之间黏着力下降使其具有易脱落倾向，增加了转移的机会;癌细胞高表达某些整合素可能赋予癌细胞迁移的动力，使其易于穿透基底膜;机体某些黏附分子(adhesive molecule)有助于癌细胞在转移脏器中的滞留;癌细胞表面蛋白水解酶活力的增高也有利于其浸润和转移。
内科学(第七版)消化系统疾病第十五章 原发性肝癌
第十五章原发性肝癌原发性肝癌(primary carcinoma of the liver)是指由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤。
原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，其死亡率在消化系统恶性肿瘤中居第三位，仅次于胃癌和食管癌。
其发病率有上升趋势，全世界每年平均约有25万人死于肝癌，而我国占其中的45％。
本病多见于中年男性，男女之比为2～5：1。
【病因和发病机制】原发性肝癌的病因和发病机制尚未完全明确，根据高发区流行病学调查，可能与下列因素有关。
(一)病毒性肝炎在我国，慢性病毒性肝炎是原发性肝癌诸多致病因素中最主要的病因。
原发性肝癌患者中约1／3有慢性肝炎史，流行病学调查发现肝癌患者HBsAg阳性率可达90％，提示乙型肝炎病毒(HBV)与肝癌高发有关。
但是世界各地肝癌患者HBsAg阳性率差别较大，西方发达国家HBV并不是原发性肝癌的主要病因。
有研究表明，肝细胞癌中5％～8％患者抗HCV抗体阳性，提示丙型病毒性肝炎与肝癌的发病可能有关。
(二)肝硬化原发性肝癌合并肝硬化的发生率各地报告为50％～90％。
在我国原发性肝癌主要在病毒性肝炎后肝硬化基础上发生；在欧美国家，肝癌常在酒精性肝硬化的基础上发生。
(三)黄曲霉毒素流行病学调查发现粮食受到黄曲霉毒素污染严重的地区，人群肝癌发病率高，而黄曲霉毒素的代谢产物黄曲霉毒素B1有强烈的致癌作用。
常接触黄曲霉毒素的人群，血清黄曲霉毒素B l-白蛋白结合物水平及尿黄曲霉毒素B1水平亦高，提示黄曲霉毒索B。
可能是某些地区肝癌高发的因素，它可能通过影响ras、c-fos、P53、Survivin等基因的表达而引起肝癌的发生。
(四)饮用水污染根据肝癌高发地区江苏启东的报道，饮池塘水的居民肝癌发病率(60～101／10万)明显高于饮井水的居民(O～19／10万)。
池塘中生长的蓝绿藻产生的藻类毒素可污染水源，可能与肝癌有关。
(五)遗传因素不同种族人群肝癌发病率不同。
在同一种族中，肝癌的发病率也存在着很大的差别，常有家族聚集现象，但是否与遗传有关，还待进一步研究。
医院介入科原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术治疗诊疗常规
医院介入科原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术治疗诊疗常规原发性肝癌（主要指肝细胞癌，HCC）严重危害人民健康，其发病率局国内恶性肿瘤第三位。
我国是乙肝和肝癌大国，约1.2亿人感染乙型肝炎病毒，乙型肝炎表面抗原阳性，其中约3000万人为慢性乙型肝炎。
肝癌患者人数占全球患者总数的40%~45%，绝大多数具有病毒性肝炎和肝硬化的背景，每年近50万人死于慢性乙型肝炎引发的肝脏损害和肝癌。
由于肝癌发病隐匿，患者就诊时大多已属中晚期，手术切除率很低（约28%左右），术后复发率较高，故大部分需非手术治疗。
由于介入治疗创伤小。
适应症宽、疗效好（国家“九五”科技攻关技术专题）“肝癌综合性介入治疗技术的应用研究”，显示880例不能手术切除的中晚期肝癌患者1、3、5、年生存率分别达到74.1%、43.5%、21.2%），目前对于不能手术切除肝癌和手术后复发肝癌吗，首选TACE（肝动脉化疗栓塞）为主的综合介入治疗。
一、肝动脉化疗（HAI）的适应症和禁忌症（一）适应症1.不能手术切除或手术后残留或复发的原发性肝癌；2.肝癌术后预防性肝动脉灌注化疗；3.行TACE治疗时，未能超选择性插管者。
（二）禁忌症1.肝肾功能严重障碍；2.大量腹水；3.全身情况衰竭；4.严重骨髓抑制；5.凝血功能严重障碍，难以纠正。
二、肝动脉化疗栓塞（TACE）的适应症与禁忌症（一）适应症1.不能手术切除的原发性肝癌；2.外科手术失败或者切除后复发者；3.肝肿瘤切除术前应用；4.无肝肾功能严重障碍、无门静脉主干完全阻塞、肿瘤占据率小于70%；5.肝肿瘤破裂出血及动静脉瘘；6.不愿手术的小肝癌；7.肝癌移植术后复发者。
（二）禁忌症1.肝功能严重障碍，属Child C级。
2.肾功能及凝血功能严重障碍，且无法纠正。
3.门静脉高压伴逆向血流以及门脉主干完全阻塞，侧支血管形成少者。
4.感染，如肝脓肿。
5.全身已发广泛转移，估计治疗不能延长患者生存期。
6.全身情况衰竭者。
读书报告原发性肝癌
（5）术后复发，病变局限于肝的一侧者 是目前根治原发性肝癌的最好方法
• 临床分型 块状型肝癌、结节型肝癌、弥漫型和 小肝癌型肝癌，以结节型多见。
（5）术后复发，病变局限于肝的一侧者 肝癌的综合治疗有可能使以前不能切除的大肝癌转变为可以手术治疗，使不治之症转变为可治之症，病人有望获得较长的生存时间。
• 体征
• 肝肿大 进行性肝肿大为最常见的特征性体征之 一。肝质地坚硬，表面及边缘不规则，常呈结节 状，少数肿瘤深埋于肝实质内者则肝表面光滑， 伴或不伴明显压痛。肝右叶膈面癌肿可使右侧膈
肌明显抬高。
• 脾肿大 多见于合并肝硬化与门静脉高压病例， 可有脾大、静脉侧支循环建立及腹水等表现。
• 腹水 一般为漏出液，向肝表面浸润的癌肿局部 破溃糜烂或肝脏凝血机能障碍可致血性腹水。
临床表现
• 症状 提示乙型病毒性肝炎与肝癌之间有一定的因果关系。
消化道症状：食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等因缺乏性特异性而易被忽视。
❖ 肝区疼痛：常见，持续性或间歇性，多呈钝痛或胀痛 对原发性肝癌患者采用TACE可导致肿瘤组织坏死，肿瘤体积缩小，是治疗肝癌有效手段之一。
其特点为癌块体积小，边界清楚，呈膨胀性生长，有包膜，切面呈分叶状结构。
• 4.其它因素 • 遗传、污染饮水源、酒精、有机氯类农药、亚硝
胺、寄生虫感染、微量元素、营养不良和营养缺 乏等，可能与肝癌有关。 • 肥胖 最近被公认为是导致HCC的一个危险因素。
病理生理
• 肝癌病理按大体形态可分为： • 块状型肝癌、结节型肝癌、弥漫型和 小肝癌型肝癌，以
结节型多见。 （1）块状型 较多见,质硬,直径在5厘米以上。有假包膜， 易液化、坏死及出血，故常出现肝破裂，腹腔内出血等并 发症。 (2）结节型 最多见，常伴有肝硬化。其特点为癌块体 积小，边界清楚，呈膨胀性生长，有包膜，切面呈分叶状 结构。生长相对缓慢。 （3）弥漫型 最少见，有米粒至黄豆大的癌结节散布全 肝，肝大不显著，甚至反可缩小。 （4）小癌型 当癌结节的直径或两个癌结节直径之和≤3 厘米时或孤立的直径小于3cm的癌结节。