Box-Behnken Design-响应面优化法优化PEG化和厚朴酚长循环纳米脂质体处方
BoxBehnken响应面法优化哈西奈德脂质体的制备工艺
Box_Behnken响应面优化莱菔子总碱渗透泵片的制备工艺_安欣欣
［16］ 徐永亦，林咸明． 调神六穴加眠三针刺法治疗肝火扰心型原发 性失眠临床研究［J］． 新中医，2020，52（ 3） ： 151 － 153．
基金项目： 山东省重点研发计划（ 2017GSF19105） ； 山东省自然科学基金（ ZＲ2015HM080） ； 山东中医药大学药学院“药苑育研”优秀研究生创新基金 （ YXY20190104）
作者简介： 安欣欣（ 1995 － ） ，女，山东青岛人，硕士研究生，研究方向： 中药及复方活性成分与质量控制。 通讯作者： 周洪雷（ 1967 － ） ，男，山东济宁人，教授，博士，研究方向： 中药及天然药物有效成分及质量控制研究。
［13］ 田乃佳，张波，郭雁冰，等． 人参归脾丸联合针刺治疗心脾两 虚型失眠症的临床研究［J］． 河北中医，2019，41（ 12） ： 1831 － 1834．
［14］ 童蓓丽，章琴，厉瑶． 舒眠汤联合耳穴贴压对肝郁瘀阻型失眠 症患者认知功能、睡眠质量及血清 5 － 羟色胺、脑源性神经营养 因子的影响［J］． 河北中医，2019，41（ 12） ： 1805 － 1809，1814．
莱菔子总碱（ 自制） ； 氯化钠、可溶性淀粉、羧甲基纤维素 钠（ CMCNa） 、聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮 k30 （ PVPk30 ） 、醋 酸 纤 维 素 （ CA） 、聚乙二醇 600（ PEG600） 、邻苯二甲酸二丁酯（ DBP） ； 乳 糖（ 河南圣斯德实业有限公司） ； 聚乙二醇 400（ 天津市光复精 细化工研究所，PEG400） ； 结晶果糖（ 河南万邦实业有限公司） ； 糊精（ 山东西亚化学工业有限公司） ； 微晶纤维素（ 湖州市菱湖 新望化学有限公司，MCC） ； 聚氧乙烯（ 美国 BOSF 公司，PEO － N80、PEO － N10） ； 聚乙二醇 4000（ 上海麦克林生化科技有限公 司，PEG4000） ； 硬脂酸镁、丙酮、磷酸、乙醇（ 国药集团化学试剂 有限公司） ； 甲醇、乙腈均为色谱纯（ 美国 Fisher 公司） ； 水为娃 哈哈纯净水。 2 方法与结果 2． 1 释放度测定方法 2． 1． 1 释放介质的选择 根据《中华人民共和国药典》2015 版第四部 9013 缓释、控释和迟释制剂指导原则，片剂释放介质
Box-Behnken DesignЧ
【 中图分类号】 Ｒ ９ ４ ３
【 文献标识码】 Ａ
［ 文章编号】 １ ６ ７ ３ — ７ ２ １ ０ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ８ （ ｂ ） 一 ０ ０ ３ ４ — ０ ４
ｂ ｅ ｕ ｓ ｅ ｄ ｍｏ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ｍｏ ｒ ｅ ｆ ｒ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｔ ｌ ｙ ｔ ｏ ｏ ｐ ｔ ｉ ｍｉ ｚ ｅ ｔ ｈ ｅ ｆ ｏ ｍ ｕ ｒ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ｐ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ， ｓ ｅ ｌ ｆ － ｅ ｍｕ ｌ ｓ ｉ ｆ ｙ ｉ ｎ ｇ ｄ ｒ ｕ ｇ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ，述 ・
中国医药导 报 ２ ０ １ ５ 年８ 月第 １ ２卷第 ２ ３ 期
Ｂｏｘ—Ｂｅ ｈｎｋｅ ｎ Ｄｅ ｓ ｉ ｇ ｎ效应 面法
在制剂处方优化 中的应用
张 南 生 孙 卫 军
郭
虹
应聪慧 ｚ
１ ． 温州 医科 大 学附 属第 一医 院药学 部 ， 浙 江温 州 ３ ２ ５ ０ ３ ５ ； ２ ． 温 州 医科 大学 药 学院 ， 浙 江温州 ３ ２ ５ ０ ３ ５
ｍｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｔ ｈ ｉ ｓ ｄ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ｈ ａ ｓ ｔ ｈ ｅ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ｆ ｅ ｗｅ ｒ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ｓ ， ｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ｎ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ ｂ ｅ ｔ ｔ ｅ ｒ ｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ａｔ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｔ ，ＢＢ Ｄ ｃ ａ ｎ
Box-Behnken设计-响应面法优化山楂的醇沉工艺
Box-Behnken设计-响应面法优化山楂的醇沉工艺万丹娜;饶倩如;俞梦莹;刘荣华;权赫秀;杨明;邵峰【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2018(029)015【摘要】目的:优化山楂的醇沉工艺,为含山楂制剂生产过程中的质量控制提供参考.方法:通过Plackett-Burman设计考察搅拌速度、加醇速度、醇沉时间、加入乙醇体积分数、醇料比、醇沉前浓缩液密度和静置温度等工艺参数对山楂总黄酮保留率的影响,然后采用Box-Behnken响应面法对关键工艺参数进行优化,并进行验证试验.结果:山楂醇沉关键工艺参数最优值为醇沉前浓缩液密度1.04 g/mL、醇料比2.86:1(mL/g)、搅拌速度185 r/min.经验证,最优工艺参数下山楂总黄酮平均保留率为89.74％(n=3),与预测值91.40％的相对误差为1.85％.结论:运用Box-Behnken响应面法优化了山楂的醇沉工艺,该法简单、可行.【总页数】4页(P2078-2081)【作者】万丹娜;饶倩如;俞梦莹;刘荣华;权赫秀;杨明;邵峰【作者单位】江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室,南昌 330004;江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室,南昌 330004;江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室,南昌 330004;江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室,南昌 330004;江西中医药大学基础医学院,南昌 330004;江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室,南昌 330004;江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室,南昌 330004【正文语种】中文【中图分类】R284.2【相关文献】1.Box-Behnken设计优化回流提取山楂降脂有效成分的工艺研究 [J], 侯莉伟;杨明;熊永爱;杨凤梅;邹文铨2.Box-Behnken设计优化山楂叶总黄酮提取纯化工艺及其抑菌活性研究 [J], 宋小锋;原增艳;李鹏旭;许平辉;刘勇3.Box-Behnken响应面法优化阿里红总多糖水提醇沉工艺 [J], 如扎·哈布都拉; 王萍; 王阳; 聂继红4.Box-Behnken响应面法优化夏枯草中科罗索酸和山楂酸提取工艺 [J], 黄宽;向润清;张艳娇;付鹏;李江;范源5.Box-Behnken响应面法优化盆炎灵颗粒的醇沉工艺研究 [J], 蔡霈;郑艺;王哲明;文晓柯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
响应面法优化PEG积雪草酸脂质纳米粒及促小肠吸收研究
响应面法优化PEG积雪草酸脂质纳米粒及促小肠吸收研究[摘要] 溶剂扩散法制备聚乙二醇修饰积雪草酸（asiatic acid，AA）纳米结构脂质载体（pegylated asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers，p-AA-NLC），并结合星点设计-效应面法得到p-AA-NLC的最优处方工艺，其中PEG/脂质为8.0%，AA/脂质为22.0%，该条件下的纳米体系荷负电荷（-37.1±0.9） mV，粒径（111.2±2.9） nm，包封率大于90%，载药量适中（15.4±0.2）%。
4个指标实验值与模型预测值相比偏差均小于5%，表明实验中建立的模型预测性良好。
同时采用大鼠在体肠灌流模型对优化后的p-AA-NLC进行肠吸收考察，药物有效吸收系数（Peff）、吸收速率常数（Ka）等参数评价该亲水性修饰纳米粒的肠吸收情况，结果显示p-AA-NLC组的Peff，Ka 较未修饰组有显著提高（P<0.05），提示积雪草酸纳米结构脂质载体（asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers，AA-NLC）经亲水性PEG修饰后其小肠吸收有明显的促进作用。
[关键词] 积雪草酸；纳米结构脂质载体；星点设计-效应面法；聚乙二醇亲水修饰；在体肠灌流[Abstract] A solvent diffusion method was used to prepare pegylated asiatic acid （AA）loaded nanostructured lipid carriers （p-AA-NLC）. Then centralcomposite design-response surface method was used to obtain optimum condition for preparation technology of p-AA-NLC， where PEG/lipid ratio was 8.0% and AA/lipid ratio was 22.0%. Under the optimum condition， the system had particle size of （111.2±2.9） nm， Zeta potential of （-37.1±0.9） mV， drug loading of （15.4±0.2）% and entrapment efficiency greater than 90%. The deviations between observed values and predicated values were all below 5%， indicating that the established model had a good predictability. Meanwhile， a low-speed single pass perfusion model of rat in situ was set up to estimate the absorption kinetics of p-AA-NLC in small intestine， where the effective permeability （Peff），absorption rate constant （Ka） and other parameters were used to evaluate the drug absorption. It turned out that Peff and Ka in p-AA-NLC group were significantly higher than those in unmodified group （P<0.05）， indicating that asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers （AA-NLC）could enhance the effects on intestinal absorption after being modified with hydrophilic PEG.[Key words] asiatic acid；nanostructured lipid carriers；central composite design-response surfacemethod；hydrophilic modification with polyethylene glycol； intestinal perfusion in situdoi：10.4268/cjcmm20161719积雪草酸（asiatic acid，AA）是伞形科积雪草属植物积雪草Centella asiatica L. Urban中含量较高的乌苏烷型五环三萜酸，具有促进皮肤创伤愈合以及抗炎、护肝、抗肿瘤等多种药理作用[1-2]，但口服吸收差，生物利用度较低[3]。
Box-Behnken响应面法优化豆粕大豆异黄酮提取工艺
收稿日期：2023-03-16基金项目：信阳农林学院教育教学改革研究与实践项目（2021XJGLX32）；信阳农林学院高水平科研孵化器建设基金资助项目（FCL202001）；河南省科技攻关项目（232102320294）作者简介：花娇娇（1992-），女，河南信阳人，助教，硕士，主要从事纳米材料研究和制药工程专业教学工作，（电话）187****1535（电子信箱）**************。
豆粕是大豆（Glycine max L.）提取豆油后得到的副产品，含有大豆异黄酮［1，2］。
大豆异黄酮具有药用价值［3-9］，其提取方法主要有加热回流法、有机溶剂萃取法、超声波辅助萃取法、超临界CO 2萃取法、大孔树脂吸附法、酸解法和酶解法等［10-13］。
与传统的有机溶剂法、酸解法等相比，超声辅助提取的效率高，操作安全、节约能源、环境友好、提取费用低［14］，适用于大豆异黄酮的实验室提取以及工业化的大规模提取［15］。
1材料与方法1.1材料与试剂豆粕原料购自当地集市粮油店；标准品染料木素，福州飞净生物科技有限公司；三氯化铝，济南汇锦川化工有限公司；无水乙醇，苏州辰泽化工有限公司。
亚硝酸钠，山东伟明化工有限公司；氢氧化钠，温州红日化学试剂仪器有限公司；抗坏血酸，天津市鼎盛化工有限公司；1，1-二苯基-2-苦肼基（DPPH ）试剂，福州飞净生物科技有限公司；以上试剂均为分析纯。
1.2仪器与设备TU-1901型双光束紫外可见分光光度计，北京普析通用仪器有限责任公司；80-1型台式电动离心机，江苏金坛市亿通电子有限公司；FW-400A 型倾斜式高速万能粉碎机，北京中兴伟业仪器有限公司；KQ-500DE 型数控超声波清洗器，昆山市超声仪器有限公司。
1.3试验方法1.3.1豆粕大豆异黄酮提取工艺流程将豆粕置于50℃的恒温鼓风干燥箱中干燥至恒重，再用高速粉碎机粉碎，并将豆粕粉过40目筛，置于干燥的试剂瓶中储存备用。
准确称取1.0g 豆粕粉，加入一定体积分数的乙醇萃取剂，再放入250mL 具塞锥形瓶内，用超声波清洗机进行超声波萃取。
Box-Behnken响应面法优选生化汤智能提取工艺
2022年1月20日第31卷第2期Vol.31，No.2，January20，2022ChinaPharmaceuticals
doi:10.3969/j.issn.1006-4931.2022.02.010
中药处方由执业中医师通过对患者机体的状况辨证开具，在调剂过程中患者根据个人需求，可委托医院药房代煎，或按医嘱自行煎煮。但患者常质疑2种煎煮方法下的成品是否存在成分差异。由于缺乏传统煎煮与医院智能提取效率的对比研究，且针对该方面的研究处于探索阶段，尚不能从根本上解决患者的疑问［1-3］。中药处方的药效物质基础是质量评价的关键指标，目前多通过指标性成分、固形物等参数进行综合评价［4-5］。本研究中基于医院临床调剂中的常用处方，结合中药组成特点，选择生化汤（组方：当归24g，川芎9g，桃仁6g，姜炭和炙甘草各2g）为研究对象［6］，通过陶罐直火煎煮（传统方法）、智能煎药机提取，以阿魏酸、藁本内酯、固形物为直观指标，且为了保证传统煎煮与智能煎煮制备生化汤中物质基础的一致性，以生化汤中藁本内酯和阿魏酸含量比值（P1），阿魏酸、藁本内酯总含量与生化汤煎液中固形物比值（P2）为间接指标，优选智能煎药机煎煮参数，为临床常用中药处方的调剂、煎煮提供参考。现报道如下。1仪器与试药1.1仪器JY-C2型全自动煎药包装一体机（济南玖延机械
有限公司）；Agilent1100型高效液相色谱仪，包括VWD型检测器（美国Agilent公司）；AEL-40SM型十万分之一电子天平（德国Sartorius公司）；HH-S1型数显恒温水浴锅（郑州豫华仪器制造有限公司）；SK1200H型超声波清洗器（上海科导超声仪器有限公司）；101-A3型干燥箱（无锡琼瑞特科技有限公司）。1.2试药
阿魏酸对照品（中国食品药品检定研究院，批号为0773-9910，含量≥98.0%）；藁本内酯（南京金益柏生
物技术有限公司，批号为JBZ-0405，含量≥98.0%）；甲醇、乙腈、三氟乙酸均为色谱纯，水为超纯水。当归、
Box-Behnken响应面法优化宣肺化痰方挥发油β-环糊精包合物的制备工艺
Box-Behnken响应面法优化宣肺化痰方挥发油β-环糊精包
合物的制备工艺
尹楠;张勇刚;宋文婷
【期刊名称】《中国中医药科技》
【年(卷),期】2023(30)2
【摘要】目的:优化宣肺化痰方挥发油β-环糊精(β-CD)包合物的制备工艺。
方法:以饱和水溶液法制备包合物。
在单因素试验的基础上,以β-CD与挥发油投料比、包合温度和包合时间为影响因素,以挥发油包合率和包合物收率的综合评分为评价指标,采用Box-Behnken响应面法优化宣肺化痰方挥发油的包合工艺。
通过显微镜法和薄层色谱法对所得包合物进行鉴定。
结果:最佳包合工艺为β-CD与挥发油投料比为9.5,包合温度为40℃,包合时间为2.3 h,综合评分为84.50。
通过鉴定,包合物已经生成,且包合前后挥发油主要成分无明显变化。
结论:该方法稳定可行,可用于制备宣肺化痰方挥发油β-CD包合物。
【总页数】6页(P247-251)
【作者】尹楠;张勇刚;宋文婷
【作者单位】潍坊市中医院
【正文语种】中文
【中图分类】R28
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