一测多评法
一测多评法同时测定连翘和连翘叶中多种成分
2.
4.
1 线性关系考察
精密吸取 2.
2 节中混合对照品溶液适量,加入到
2.
4.
4 重复性
精密称取同一批号的青 翘 样 品(
Q1)约 0.
25g,
41~50
42~53
58~47
5mL 棕色容量瓶中并用甲醇稀释溶解,即得一系列
不同浓度梯度 的 溶 液,分 别 编 号 为Ⅰ、
Ⅱ、
Ⅲ、Ⅳ、
Ⅴ、Ⅵ、
Ⅶ。按2.
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翘酯素 7 种成分的一测多评(
QAMS)方法。方法:采用 HPLC 法,以 连 翘 苷 为 内 参 物,分 别 建 立 连 翘 苷 与 其 余 6 种 成 分
一测多评法在中药质量控制中的应用
一测多评法在中药质量控制中的应用作者：张敏王芳刘惠娟石岩张文斌来源：《中国民族民间医药·下半月》2021年第07期【摘要】中药质量控制是全面提升其应用和发展的保障。
因中药成分复杂而必须采用多指标成分测定，才反映其内在质量的实际情况。
一测多评法实现了采用一个对照品同时测定中药及其制剂中多个成分含量的目的，解决了中药对照品昂贵、稀缺等问题，为中药现代化的步伐逐步加快提供有利的支持。
文章详细论述一测多评法的基本原理，列举近3年来其在中药和制剂中的应用，研究一测多评法的适用情况以及存在的主要问题，为中药质量控制提供参考。
【关键词】一测多评;多组分质量控制;中药【中图分类号】R917 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）14-0051-05Abstract：The quality control of Traditional Chinese medicine is the guarantee to comprehensively improve its application and development.Because of the complex composition of Traditional Chinese medicine， it is necessary to adopt quantitative analysis of multi-components by single-marker to reflect the actual situation of its intrinsic quality.The method of one test and multiple evaluation realizes the purpose of using one control substance to simultaneously determine the content of multi- components in traditional Chinese medicine and its preparation， solves the problems of expensive and scarce traditional Chinese medicine control substance， and provides favorable support for the gradual acceleration of the modernization of traditional Chinese medicine.In this paper， the basic principle of the method is discussed in detail， its application in traditional Chinese medicine and preparation in recent 3 years is listed， the application of the method and the main problems are studied， and the reference is provided for the quality control of traditional Chinese medicine.Keywords：Quantitative Analysis of Multi-components by Single-marker（QAMS） ; Multi-components Quality Control;Traditional Chinese Medicine中药作为我国流传千年的传统药物，其在中医理论指导之下，用于预防、治疗、诊断疾病或调节人体机能，是在我国劳动人民长期与疾病作斗争的过程中发展起来的。
灵芝中10种灵芝酸类成分含量一测多评法的建立
其中灵芝酸类成分具有直接杀伤肿瘤细胞的作用[3―4]。
灵芝多糖含量、灵芝酸总量是2020年版《中国药典》中灵芝质量控制的指标，然而紫外分光光度法的专属性不强，检测时易受皂苷、油酸等物质干扰，无法保证测得的总三萜酸含量准确度[5]。
近年来，高效液相色谱（high-performance liquid chromatography，HPLC）法已成为测定酸类成分的主要手段之一，能有效解决专属性问题[6―7]。
但灵芝酸类成分的对照品不易获得，价格昂贵，限制了HPLC法在灵芝酸类成分检测中的应用。
一测多评（quantitative analysis of multi-components by single marker，QAMS）法是利用中药有效成分间的内在函数关系和比例关系，仅测定1种成分（对照品易得），来实现多种成分（对照品没有或难以供应）的同步监控[8]，该方法已广泛应用于中药的质量控制工作中[9―10]。
2010年版《中国药典》首次在中药材黄连项下收载了QAMS法，2015年版《中国药典》增加至9个品种[11]，2020年版《中国药典》增加至16个品种[4]。
本研究在前期建立的灵芝HPLC指纹图谱[12]基础上，拟采用QAMS法，以灵芝酸A为内参物，得到灵芝酸B、灵芝酸C2、灵芝酸D、灵芝酸F、灵芝酸H、灵芝烯酸A、灵芝烯酸B、灵芝烯酸C、灵芝烯酸D与灵芝酸A之间的相对校正因子，计算出这9种灵芝酸的含量，并与外标法（external standard method，ESM）比较，建立快捷、经济、全面的灵芝酸类成分含量测定的QAMS法，并对不同产地灵芝进行质量控制，为其质量标准修订提供参考。
1 材料1.1 主要仪器本研究所用的主要仪器有Series Ⅲ型HPLC仪（美国SSI/ALLCHROM公司）、Waters 1525型HPLC仪（美国Waters公司）、AL104型分析电子天平[梅特勒·托利多仪器（上海）有限公司]等。
一测多评法计算公式
一测多评法计算公式一测多评（Item Response Theory, IRT）是一种用于计算测试得分的方法，它基于受试者回答测试题目的概率模型。
IRT通过建立数学模型来描述受试者回答题目的概率，然后利用这个模型来估计受试者的能力水平。
其中，一测多评方法是IRT的一种变种，它考虑了多个评分者对同一份回答的评分情况。
在一测多评方法中，通常会有若干个评分者对每份回答进行打分。
每个评分者的评分可以看作是一个连续的潜变量，表示评分者在一些连续的评分维度上的观测。
为了简化计算，可以假设每个评分者的评分潜变量是服从标准正态分布的。
一测多评方法的计算公式可以分为两个步骤：回答模型的建立和能力估计的计算。
1.回答模型的建立:在一测多评方法中，回答模型的建立要考虑到两个方面：受试者的回答和评分者的评分。
通常会假设回答者的回答概率服从二项分布，评分者的评分概率服从正态分布。
回答模型可以通过逻辑斯蒂回归等进行估计。
2.能力估计的计算:一测多评方法的核心是估计受试者的能力水平。
能力估计可以通过最大似然估计法进行计算，其中能力水平被视为一个潜在的变量。
最大似然估计法的目标是找到最能解释观测数据的能力估计值。
具体来说，能力估计的计算公式如下：P(Xij = k ，θi ) = Σ c=1^J P(Xij = k ，θi, C = c) P(C = c)其中：- P(Xij = k ，θi) 表示受试者i在能力水平θi下回答问题j得分为k的概率。
- P(Xij = k ，θi, C = c) 表示评分者c评分结果为k的概率。
-P(C=c)表示评分者c被选中的概率。
能力估计的计算可以通过迭代算法来实现，比如EM算法或者Gibbs采样等。
总结起来，一测多评方法通过建立回答模型和估计能力水平来计算测试得分。
这种方法考虑了多个评分者对同一份回答的评分情况，并通过概率模型来描述受试者的回答和评分者的评分。
具体的计算公式可以通过最大似然估计等方法来实现。
一测多评方法指导原则
一测多评方法指导原则一测多评方法是一种评价方法，也就是在一次测评过程中采用多个评价工具和评价标准对被评价对象进行综合评价的方法。
它的目的是为了提高评价的准确性和全面性，避免单一评价工具和评价标准的局限性，使评价结果更加客观和可靠。
在进行一测多评方法时，应当遵循以下原则：1.多元化评价工具：选取不同种类的评价工具，包括问卷调查、观察、面试等多种评价方式。
这样可以综合考察被评价对象的不同方面特征和能力，减少评价结果的偏差。
2.科学合理的评价标准：制定科学合理的评价标准，既要符合评价对象的实际需求，又要具备客观性和可操作性。
评价标准应该能够覆盖到评价对象的各个方面，并且可以量化或者描述，以便进行综合评价。
3.充分沟通和合作：一测多评方法需要多个评价者参与，评价者之间需要进行充分的沟通和合作。
评价者应当对评价工具和评价标准有一致的理解，并且要相互协作，确保评价结果的准确性和可靠性。
4.全面客观评价：评价结果应当综合考虑各个评价工具和评价标准的结果，以确保评价的全面性和客观性。
评价者应当尽可能客观公正地评价被评价对象的特点和能力，避免主观偏见的影响。
5.信息多角度融合：评价者应当将不同的评价工具和评价标准的结果进行综合分析和综合判断，融合在一起得出最终的评价结论。
评价者可以使用统计分析等方法，将不同评价结果的信息进行加权融合，以获得更加全面和准确的评价结果。
6.及时反馈和改进：评价结果应该及时向被评价对象反馈，并且提供具体的改进意见和建议。
被评价对象应当根据评价结果进行反思和改进，评价者也应当根据评价过程中的问题及时进行调整和改进，以提高评价方法的有效性。
在实施一测多评方法时，还需要考虑评价对象的特点和背景，根据实际情况灵活调整评价工具和评价标准，以使评价结果更加准确和有针对性。
同时，评价者也需要具备专业知识和评价能力，保证评价的科学性和有效性。
一测多评法
4.2.3 哌啶类
胡椒碱为哌啶型生物碱，该类生物碱本身没有共轭体 系，但胡椒碱结构中连有其他的芳香环，可用HPLC紫外 检测器检测。李岑等以藏药当佐为研究对象，通过建立 内参物胡椒碱与其他3个指标成分间的ＲCF，对没食子 酸( 单苯环类) 、羟基红花黄色素-A( 黄酮苷类) 、 桂皮醛( 苯丙素类) 的含量进行计算，实现了含量测定 的一测多评。
4.3.3 三萜类
朱晶晶等建立了人参皂苷Ｒb1与其他8种皂 苷，包括人参皂苷Ｒg1、Ｒe、Ｒf、Ｒh1、 Ｒc、Ｒb2、Ｒb3、Ｒd( 均为达玛烷型三萜 皂苷) 间的相对校正因子，实现只用一个对 照品测定人参和三七中多个人参皂苷类成分 的含量，解决了质量控制中对照品供应不足 问题。所建立的ＲCF 可同时用于人参、三七 及其相关产品的定量分析及质量评价。
4.1.1 黄酮类
冠脉康胶囊由葛根、丹参等药材组成，葛根中的异 黄酮类成分葛根素、大豆苷元以及丹参中的酚酸类物 质丹酚酸B等均为活性药理成分，其中以葛根素为内参 物较易得到，而以丹酚酸B为内参物价格较高且供应不 足。邹桂欣等以葛根素（异黄酮类）为内参物，建立 冠脉康胶囊中该成分与大豆苷元( 异黄酮类) 及丹酚 酸B( 苯丙素类) 的ＲCF，用相对校正因子计算大豆苷 元及丹酚酸B的含量，与外标法实测值进行比较，二者 没有显著性差异。对不同品牌填料及不同长度的色谱 柱进行考查，评价一测多评法在中药复方制剂中的准 确性和科学性。
3 一测多评法的概念、适用范围及 其原理
3.1一测多评法的概念
一测多评法(quantitative analysis of multi-components by single-marker ，QAMS) 是通过中药有效成分间存在的内在函数关系和比 例关系，通过测定中药中某个代表性成分（易得、 廉价、有效）的含量，依据相对校正因子可计算 出该中药中其它多种待测成分（对照品难以得到 或难供应）含量，使其计算值与实测值符合定量 方法学要求的一种多指标同步质量控制方法。
一测多评法测定药材丹参中4种丹参酮类成分的含量
一测多评法测定药材丹参中4种丹参酮类成分的含量目的：采用一测多评法测定丹参4种酮类成分含量。
方法：使用HPLC，对照品选取丹参酮ⅡA，用外标法测定其含量。
测得丹参酮ⅡA和丹参酮Ⅰ、二氢丹参酮、隐丹参酮之间的相对校正因子。
计算获得其余成分的含量，达到一测多评。
结果：4种丹参酮类成分的含量与相对校正因子计算的结果无明显差异，相对校正因子的重现性均较好。
结论：采用一测多评法对药材丹参中的4种丹参酮类成分的含量进行测定具有较好的适用性。
主题词：一测多评法；丹参；相对校正因子；酮类成分含量一测多评法最早由王智民等提出[1]，通过仅对一种已获取的成分测定，作为对照品，并同时实现多组分同步检测。
目前实际可行的包括有三七、人参、关黄柏等中药药材可以使用一测多评法进行检测[2]。
丹参由于各种因素的影响，其主要成分会有较大的差异[3]。
本文旨在采用一测多评法测定药材丹参中4种丹参酮类成分的含量，现汇报如下。
1 仪器与试药：采用美国Waters公司生产的Waters2695型HPLC仪，美国戴安公司生产的Dionex UltiMate3000型HPLC仪。
色谱柱：采用上海欧尼科技生产的Shim-pack PREP-ODS（H）KITC18（250mm×4.6mm，5μm，S），以及杭州汉泽仪器生产的Welch Material C18（250mm×4.6mm，5μm，W），以及美国Waters公司生产的Waters SunFire C18（4.6mm×250mm，5μm）。
混合对照品购买情况：二氢丹参酮Ⅰ（成都曼斯特生物科技有限公司，批号A0060）、丹参酮ⅡA（批号110766-200619）、丹参酮Ⅰ（批号0867-200205）、隐丹参酮（批号110852-200305）均购于中国药品生物制品检定所，均由中国食品药品检定研究院鉴定，纯度>98%。
乙腈为山东禹王生产的色谱纯，水超纯水。
一测多评法综述
一测多评法在中药材含量测定中应用进展摘要：影响中药材质量因素很多，导致市场上中药材质量控制困难，目前仅凭单一成分评价中药材质量过于片面，不能很好反应中药材质量优良。
一测多评法以中药材本身具有成分为内参物，同时测定多种成分，可以很好反应中药材质量。
笔者结合近年一测多评法在中药材中应用实例进行探讨，为中药材质量控制提供参考。
关键词：中药材，含量测定，一测多评影响中药材质量的因素很多，有不同产地、不同炮制加工方法、不同储藏方式等[1]。
因此，目前中药材市场药材质量良莠不齐，直接影响中医临床辨证施治的治疗效果。
现阶段中药标准多用单一成分含量高低来反应中药材质量，但中药材成分复杂多样，作用机制模糊，大多靠几种成分协同发挥药效，这样仅以一种成分含量无法全面反映中药质量。
但如果以传统测定方法同时测中药材中几种成分不但面临对照品难得，检验周期长，还耗能、耗时。
2006年王智民等[2]首次提出一测多评法（quantitative analysis of multi-components by single-marker，QAMS），该通过中药有效成分间存在的内在函数关系和比例关系法，测定一个成分（对照品易得、价廉、有效者）实现多个成分（对照品难以得到或难供应者）同步测定。
不仅解决了中药多成分定量和多指标质量控制中存在的对照品缺乏问题，同时实现多指标同步质量控制反映中药质量。
该法提出后得到业内学者广泛认可和应用，并于2010版《中国药典（一部）》收载。
现就一测多评法原理及应用进展进行概述，并对存在的问题和发展前景进行探讨，为中药质量控制提供参考依据。
1一测多评概念与原理研究思路起源于内标法、校正因子法、主成分自身对照法以及紫外百分吸收系数法等几个概念。
在一定线性范围内，成分的量（质量或浓度）与检测器响应成正比的原理，在多指标质量评价时，引入相对校正因子的概念，以样品中某一典型成分( 有对照品供应者、价廉、有活性) 为内标，根据中药有效成分间存在的内在函数关系和比例关系，建立该成分与其他成分之间的相对校正因子(relative correction factor,RCF)，通过RCF计算其他成分的含量。
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式中fsi为内参物s对待测成分i的校正因子，式中As 为内参物对照品s 峰面积或峰高，Cs为内参物对照品s 浓 度，Ai 为某待测成分对照品i峰面积或峰高，Ci为某待测 成分对照品i 浓度。
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在方法学建立时，主要是求出内参物与各待测成分间的 RCF，并把它作为一个常数用于含量测定中[药典附录VID 3(3)]。在测定含量时，内参物( s) 的浓度可按常规方法 ( 药典附录ⅥD) 进行测定( Cs);应用RCF( fsa，fsb， fsc，…) ，结合内参物( s) 实测值Cs，计算待测成分( a， b，…，i，…) 的浓度Ci,见公式（2）。
大黄蒽醌类成分如大黄素、芦荟大黄素、大 黄酸、大黄酚、大黄素甲醚等化合物的一测多 评研究报道较多。
张锴镔等以大黄素为内参物，采用QAMS测定 了新清宁片中大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚的 含量。20批新清宁片中QAMS计算值与ESM实测 值无显著性差异，ＲSD ＜ 5%。张德培等选择 相同的内参物和指标成分，对酒大黄实现了一 测多评。
一测多评法在中药质量控制 中的应用
姓名：徐作军 学号：140703212657
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内容
1
概述
2
中药制剂质量控制
3 一测多评法的概念、适用范围及其原理
4
一测多评法的应用
5
小结与展望
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1.概述
随着中药现代化步伐的进一步加快，无论是消 费者、药品生产企业、科研工作者还是药品监管机 构，都对中药质量提出了更高要求。
现有中药标准多以单一成分含量反映中药产 品质量，但中药成分复杂，具有多成分、多靶点的 特点，仅以一种成分含量无法全面反映中药质量的 优劣，由此提出了多成分质量控制的理念，通过多 指标同步质量控制反映中药质量已成为众多专家学 者的共识。
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传统多指标同步质量控制必然要求众多中药 对照品，为实现在中药对照品紧缺、成本高昂的 条件下的多指标同步质量控制，王智民等于2006 年首次提出了一测多评法(Quantitative Analysis of Multi-components by Singlemaker，QAMS) ，该法可以通过测定易得、价廉、 有效的一个成分（作为内参物），实现多个成分 含量的同步测定，在降低检测成本的同时解决了 对照品不足的问题，日渐成为中药质量评价的新 模式。
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3.2 一测多评法的适用范围
本方法适用于对照品难得或制备成本高或不 稳定的情况下同类多成分同时测定。
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3 .3 一测多评法的原理
在一定的线性范围，成分的量(质量或浓度)与检测器响 应成正比。在多指标(s，a，b，⋯ ，i，⋯)质量评价时， 以药材(或成药)中某一典型有效成分作内参物(s)，建立 内参物与其它待测成分(a，b，⋯ ，i，⋯)间的相对校正因 子(RCF，fsa，fsb，fsc，⋯)，按下式计算：
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2.中药制剂质量控制
中药质量控制是保证中药用药是否有效和安 全的关键因素之一，而其研究思路与方法的科学 性和现实可操作性决定了其实际控制能力的高低 和执行是否有效。
中药质量控制中用到的内参物大多是植物次 级代谢产物。活性次级代谢产物是中药发挥其治 疗作用的物质基础，因而也是进行质量控制的切 入点和关键所在。
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4.1.3 木脂素类
贺凤成等以五味子为研究对象，采用HPLC 以五味 子醇甲为内参物，建立其与五味子酯甲、五味子甲素 和五味子乙素( 均为木脂素类) 的相对校正因子，并 计算含量; 同时采用外标法测定13批五味子药材中4 个成分的含量。两种含量没有显著性差异，验证了一 测多评法的准确性。
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4.1.4 蒽醌类
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Байду номын сангаас
3 一测多评法的概念、适用范围及 其原理
3.1一测多评法的概念
一测多评法(quantitative analysis of multicomponents by single-marker ，QAMS)是通过 中药有效成分间存在的内在函数关系和比例关系， 通过测定中药中某个代表性成分（易得、廉价、 有效）的含量，依据相对校正因子可计算出该中 药中其它多种待测成分（对照品难以得到或难供 应）含量，使其计算值与实测值符合定量方法学 要求的一种多指标同步质量控制方法。
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4.1.1 黄酮类
冠脉康胶囊由葛根、丹参等药材组成，葛根中的异 黄酮类成分葛根素、大豆苷元以及丹参中的酚酸类物 质丹酚酸B等均为活性药理成分，其中以葛根素为内参 物较易得到，而以丹酚酸B为内参物价格较高且供应不 足。邹桂欣等以葛根素（异黄酮类）为内参物，建立 冠脉康胶囊中该成分与大豆苷元( 异黄酮类) 及丹酚 酸B( 苯丙素类) 的ＲCF，用相对校正因子计算大豆苷 元及丹酚酸B的含量，与外标法实测值进行比较，二者 没有显著性差异。对不同品牌填料及不同长度的色谱 柱进行考查，评价一测多评法在中药复方制剂中的准 确性和科学性。
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4.1.2 香豆素类
冯伟红等以秦皮为研究对象，以秦皮甲素为内参物， 建立该成分与秦皮乙素、秦皮苷和秦皮素( 均为香豆 素类) 的相对校正因子。秦皮香豆素一测多评法的计 算结果与外标法实测值之间没有显著性差异，实验所 得的ＲCF可信。
杨芳等以欧前胡素为内参物，采用HPLC 建立其与 异欧前胡素、氧化前胡素( 均为香豆素类) 的相对校 正因子，对川白芷实现一测多评。20批药材中3种香豆 素含量的计算值与外标法实测值ＲSD ＜ 5%，QAMS控 制川白芷药材的质量是可行准确的。
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该方法已在多种中药材、饮片以及中药制剂 的多成分含量测定中得到广泛认可和应用，并收 载于2010 年版《中国药典( 一部)》。
QAMS不仅可应用于中药新药的多成分质量研 究，也适用于企业对多成分中药类上市产品，特 别是对其中间产品进行准确、快速检测，同时检 测成本也可大大降低。所以，QAMS是值得推广应 用的科学测定法。
公式（2）
式中Ai 为供试品中待测成分i 的峰面积，Ci 为供试品中 待测成分i 的浓度，As 为供试品中内参物s 的峰面积，Cs 为供试品中内参物s的浓度，fsi为内参物s对待测成分i 的 校正因子。
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4 一测多评法的应用
4.1 芳香类成分
芳香类化合物包括黄酮类、香豆素、木脂素、 蒽醌类等，一般具有较强的紫外吸收，能够 很方便地用紫外检测器进行检测。