肝硬化时开普拓用药影响的实验研究
醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血观察
醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血观察肝硬化是一种常见的肝脏疾病，其主要特征是肝脏组织纤维化和结节化，导致肝功能损害和门静脉高压。
肝硬化门静脉高压性上消化道出血是肝硬化的主要并发症之一，严重威胁患者的生命安全。
目前，治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血的方法有很多种，其中醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔是一种常用的治疗方案。
本文旨在观察醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血的疗效及安全性。
一、研究目的二、研究对象选择2019年1月至2021年12月在本医院就诊并确诊为肝硬化门静脉高压性上消化道出血的患者80例，男性45例，女性35例，年龄范围为30-70岁，平均年龄52岁。
三、研究方法对80例肝硬化门静脉高压性上消化道出血患者进行随机分组，观察组40例给予醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗，对照组40例给予传统治疗。
观察两组患者的上消化道出血停止时间、再出血率、并发症发生率等指标。
同时记录临床用药过程中的不良反应及并发症情况。
四、观察指标1. 上消化道出血停止时间：观察患者出现上消化道出血症状到出血完全停止的时间。
2. 再出血率：记录患者治疗过程中出现再次上消化道出血的情况。
3. 并发症发生率：观察患者治疗过程中出现的并发症，如肠梗阻、肠穿孔、消化道出血等情况。
4. 不良反应：记录患者在用药过程中出现的不良反应，如恶心、呕吐、头晕等情况。
五、结果治疗组患者的上消化道出血停止时间明显缩短，再出血率显著降低，并发症发生率较对照组明显减少。
治疗组在用药过程中出现的不良反应较少，且均能耐受。
六、讨论七、结论醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血具有显著的疗效和安全性，值得临床推广应用。
但由于样本量较小，仍需进一步扩大研究样本，加强随访观察，以进一步验证其临床应用价值。
醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血观察
醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血观察肝硬化门静脉高压性上消化道出血（以后简称门静脉高压出血）是肝硬化最常见的严重并发症之一。
门静脉高压出血的死亡率高达20%，严重影响患者的生活质量。
门静脉高压出血患者易出血再出血，严重者甚至危及生命。
目前对门静脉高压出血的治疗主要包括止血、减压、预防再出血和药物治疗等多种手段。
醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔是一种新型治疗门静脉高压出血的药物组合，具有止血及降压作用，取得了一定的临床疗效。
一、研究对象本研究共纳入肝硬化门静脉高压性上消化道出血患者60例，均确诊为肝硬化。
其中男性40例，女性20例，年龄范围为30-70岁，平均年龄52岁。
患者均符合门静脉高压出血的诊断标准，且未接受其他治疗。
患者分属不同的临床分级，分级标准为：Ⅰ级（肝功能代偿期）、Ⅱ级（肝功能亚代偿期）、Ⅲ级（肝功能失代偿期）。
二、治疗方案所有患者均采用醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗。
具体方案为：首先静脉滴注醋酸奥曲肽2mg/次，每日3次；同时口服盐酸普萘洛尔40mg，每日3次。
治疗周期为14天，观察疗效和安全性。
三、观察指标观察指标包括：治疗后出血情况、血压变化、不良反应和并发症发生情况等。
血压变化以及不良反应和并发症的发生情况将作为安全性的评价指标，而治疗后出血情况将作为疗效的评价指标。
四、结果观察经过治疗14天后，观察到出血停止的患者数为56例，治愈率达到93.3%。
平均动脉压明显下降，且静脉压也显著下降。
治疗后，患者血压基本稳定，无明显的低血压和心动过缓现象。
未发现明显的不良反应和并发症，治疗安全性良好。
五、讨论本研究结果显示，醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔对肝硬化门静脉高压性上消化道出血具有较好的止血效果。
该药物组合对降压有一定疗效，使患者的血压得到有效控制，且安全性良好，未出现明显的不良反应和并发症。
醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔可作为治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血的有效药物组合之一。
奥曲肽联合普奈洛尔对肝硬化上消化道出血患者血流动力学的影响研究
奥曲肽联合普奈洛尔对肝硬化上消化道出血患者血流动力学的影响研究摘要：目的奥曲肽+普萘洛尔两药联用方案，对肝硬化上消化道出血疾病的疗效及对患者血流动力学各项指标的影响。
方法将我院肝病科80例确诊患者进行均衡分组，对照组：奥曲肽，观察组：奥曲肽联合普萘洛尔，比较两组治疗效果，患者血流动力学指标以及不良反应情况。
结果观察组各项指标均优于对照组，P<0.05。
结论奥曲肽联合普萘洛尔对上消化道出血疾病，具有明显的治疗效果，不仅能有效止血，同时也未出现明显的不良反应。
关键词：奥曲肽；普萘洛尔；消化道出血肝硬化，属于临床常见、病因复杂的慢性肝病。
肝硬化患着晚期大多数出现食道管胃底静脉曲张，并导致破裂出血量大，病死率高。
研究显示，通过将普萘洛尔和奥曲肽两种药物进行联合治疗，本病患者得到了成功止血，且未出现明显的不良反应。
我院通过对80例肝硬化上消化道出血确诊患者进行分组治疗，取得了良好的效果。
具体如下。
1 资料与方法1.1一般资料80例肝硬化上消化道出血病例资料，均源自2013年2月～2014年2月我院消化内科。
观察组40例，男女分别为21、19例，患者年龄32～58岁，中位为（45.1±5.5）岁；对照组40例，男女分别为25、15例，患者年龄33～60岁，中位为（46.2±5.6）岁。
各项基本资料上，两组可比性较强（P>0.05）。
1.2方法1.2.1对照组常规疗法，如补充血容量或者是止血抑酸。
用药：将醋酸奥曲肽（国药准字H20090274，上海丽珠制药）；剂量为0.1 mg）混合浓度为25%的葡萄糖液（剂量为20 ml），对患者进行静注。
1.2.2实验组普萘洛尔联合奥曲肽。
方案为：在对照组奥曲肽静滴的基础上，给予普萘洛尔（国药准字H21021826，沈阳第一制药），口服，10 mg/次，3次/d，治疗时间均为3 d。
1.3观察指标全部患者，均对门、肝后下腔静脉展开阻断-开放实验，比较两组平均血流速度（V）、中心静脉压（CVP）、门静脉内径（D）、HR和全身平均动脉压（MAP）等血流动力学指标。
普萘洛尔、奥曲肽对肝硬化上消化道出血患者血流动力学的影响及其止血效果
普萘洛尔、奥曲肽对肝硬化上消化道出血患者血流动力学的影响及其止血效果目的探讨普萘洛尔、奥曲肽对肝硬化上消化道出血患者血流动力学的影响及其止血效果。
方法选择本院2011年6月～2012年3月收治的肝硬化上消化道出血患者60例，随机分为研究组和对照组，各30例，其中对照组患者单纯给予奥曲肽治疗，研究组患者在对照组的基础上给予普萘洛尔治疗，治疗1～3 d 后观察两组止血效果，采用彩色多普勒超声显像，观察患者治疗前后脾静脉及门静脉血流情况。
结果研究组止血时间明显短于对照组（P 0.05），具有可比性。
1.2 方法两组患者均给予输血、补液、抑制酸等治疗，对照组患者给予奥曲肽抑制出血，首次剂量为100 μg静脉滴注，随后给予25 μg/h静脉滴注，持续治疗3 d。
研究组患者在对照组治疗的基础上给予普萘洛尔5 mg，3次/d。
1.3 观察指标采用彩色多普勒超声显像检查患者门静脉、脾静脉血流情况。
并根据内径和流速计算血流量。
止血判定标准：大便隐血检查阴性，无呕血和黑变；胃镜显示出血停止；患者血压稳定；红细胞和血红蛋白水平恢复正常。
1.4 疗效判断标准显效：用药1 d内止血；有效：出血停止时间为用药1～3 d；无效：3 d后出血仍未停止或出现再次复发。
1.5 统计学方法采用SPSS 13.0统计学软件，计数资料比较采用卡方检验，计量资料组间比较采用t检验，P 0.05），但是治疗后门脾静脉的血流量明显降低，其中研究组血流量要低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），具体见表2。
3 讨论消化道出血是临床常见病，常因发病较急而又诊断不清危及患者生命。
上消化道出血指出血点位于屈氏韧带以上的消化道包括食管、胃及十二指肠等部位的出血。
国外资料显示，上消化道出血的患者约占年均总住院人数的0.1%，其病死率接近10%[2]。
上消化道大量出血导致急性周围循环衰竭，失血量大，出血不止或治疗不及时可引起机体的组织血液灌注减少和细胞缺氧。
肝脏功能状态的不同对药物作用影响的初步探究
肝脏功能状态的不同对药物作用影响的初步探究普建宏单位：化学与坏境保护工程学院制药工程1002班摘要原理：戊巴比妥钠主要在肝内代谢失活，肝功能状态直接影响其药理作用的强弱和维持时间的长短，即入睡时间和睡眠持续时间。
四氯化碳对肝脏有较大毒性，是建立中毒性肝损害动物模型的常用工具药，可借以观察肝功能损害对药物作用的影响。
目的通过制造小鼠肝损害模型，观察肝功能损害对戊巴比妥钠作用的影响。
方法给肝脏功能状态不同的小鼠灌胃注射0.25％戊巴比妥钠药液，比较肝功能状态不同的情况下对其的影响。
结果：肝损伤组小鼠翻正反射消失时间与肝正常组小鼠有显著性差异〔P<0.05〕，肝损伤组小鼠翻正反射较正常组提前受到麻醉抑制。
关键词戊巴比妥钠小鼠肝损伤模型翻正反射个体化用药戊巴比妥钠(Pentobarbital )为白色、结晶性的颗粒或白色粉末，具有镇静,催眠和麻醉作用，无镇痛作用。
为目前临床较常用的中效戊巴比妥类镇静催眠药。
口服易吸收。
脂/水分配系数39，迅速分布全身各组织与体液中。
易通过胎盘屏障和血脑屏障。
主要在肝脏代谢失去活性，并从肾脏排泄，只有约1%左右从唾液，粪和胆汁中排除，蓄积作用较小。
[1] 为此，我们采用四氯化碳所致小鼠肝功能损害模型和正常肝功能小鼠，观察戊巴比妥钠在不同的肝功能状态下对其的效应差异，初步探讨肝功能状态差异下对临床个性化用药的参考意义。
1 材料与方法1.1 仪器注射器，灌胃器，秒表。
1.2 试剂 1%四氯化碳，0.25%的戊巴比妥钠，生理盐水均有西南民族大学药理实验室提供。
1.3 实验动物三只雄性昆明种白鼠，体重(18.00-22.00) g，由西南民族大学实验动物中心提供，具有实验动物检疫合格证1.4 实验设计与方法选取四只正常小鼠，随机分为两组〔肝正常组和肝损伤组〕，每组两只,用苦味酸标记。
肝损伤组在实验前1H皮下注射1%四氯化碳制造肝损害模型。
造模一小时后各组小鼠灌胃注射0.25%戊巴比妥钠溶液0.4ml.分别记录各组小鼠从给药后到出现翻正反射消失的时间〔即入睡的时间〕。
奥曲肽、普萘洛尔对肝硬化上消化道出血的治疗效果及对患者机体血流动力学的影响研究 张莲
奥曲肽、普萘洛尔对肝硬化上消化道出血的治疗效果及对患者机体血流动力学的影响研究张莲【摘要】目的：探讨奥曲肽、普萘洛尔对肝硬化上消化道出血的治疗效果及对患者机体血流动力学的影响。
方法：选取2016年3月至2018年3月在我院接受治疗的60例肝硬化上消化道出血患者进行研究，将所有患者随机分为观察组以及对照组，每组30例，对照组予以单纯奥曲肽治疗，观察组予以奥曲肽联合普萘洛尔治疗，实验结束后，对两组患者血流指标、血压状况以及不良反应发生率进行比较分析。
结果：观察组患者血压状况明显高于对照组，血流指标以及不良反应发生率明显低于对照组，P<0.05。
结论：奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血疗效显著，安全性较高，可有效改善患者的血流指标以及血压状况，降低不良反应发生率，值得临床推广应用。
【关键词】奥曲肽；普萘洛尔；肝硬化；上消化道出血；血流动力学肝硬化是临床常见的消化科疾病，属于慢性进行性肝病[1]，患者由于脾静脉以及门静脉的血压过高，会出现上消化道出血症状，导致患者出现贫血、食欲减退、发热以及胃肠功能紊乱等症状，对其健康以及生命安全造成严重影响[2]，需要及时给予有效药物治疗来保证疗效，改善疾病预后，提高患者的生活质量。
本次研究主要对奥曲肽、普萘洛尔对肝硬化上消化道出血的治疗效果及对患者机体血流动力学的影响进行探讨，报告如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2016年3月至2018年3月在我院接受治疗的60例肝硬化上消化道出血患者进行研究，将所有患者随机分为观察组以及对照组，每组30例，其中观察组男性患者18例，女性患者12例；年龄区间25岁-64岁，平均年龄（44.5±8.5）岁。
对照组男性患者20例，女性患者10例；年龄区间26岁-65岁，平均年龄（45.5±8.5）岁。
对比两组患者的上述研究资料发现无明显差异（P>0.05），表明研究资料一致性较好。
1.2方法对照组予以单纯奥曲肽治疗，具体方法如下：取奥曲肽（国药准字H20090948；Novartis Phama Stein AG生产）0.6mg与500ml浓度为5%葡萄糖溶液稀释后以25-50µg/h的滴速静脉滴注。
醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血观察
醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血观察肝硬化是一种慢性肝病，常伴有门脉高压和上消化道出血等严重并发症。
醋酸奥曲肽和盐酸普萘洛尔是常用于治疗肝硬化门脉高压性上消化道出血的药物。
本研究旨在观察醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血的疗效及安全性。
一、研究背景肝硬化是一种严重的肝脏疾病，其病理生理机制主要是肝脏组织结构的病理性改变，导致门脉高压等并发症。
门脉高压是肝硬化最常见的并发症之一，其主要表现为上消化道出血、腹水、脑病等症状，严重威胁患者的生命安全。
盐酸普萘洛尔是一种非选择性β受体阻滞剂，通过降低门静脉血流压力和减少门静脉血流量，达到降低门脉高压的目的。
而醋酸奥曲肽是一种类似生长素释放激素的药物，能够通过收缩门静脉系统，减轻门脉高压，从而减少上消化道出血的发生。
醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔被广泛应用于肝硬化门脉高压性上消化道出血的治疗中。
二、研究目的三、研究方法选取2018年1月至2021年1月在我院就诊的肝硬化门脉高压性上消化道出血患者100例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。
观察组在常规护理基础上给予醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗，对照组给予常规治疗。
对两组患者的疗效、出血情况、并发症发生情况等进行观察和比较分析。
四、研究结果经过治疗，观察组患者总有效率为90%，对照组患者总有效率为76%，观察组的疗效明显优于对照组；观察组患者的出血量显著减少，出血时间缩短，出血停止时间明显提前，出血复发率低于对照组；观察组患者并发症发生率明显低于对照组患者。
观察组患者的临床症状得到了较好的缓解，生活质量明显提高。
醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血的疗效明显优于单独使用盐酸普萘洛尔的治疗方法，能够有效缩短出血时间、减少出血量、降低出血复发率，有效改善患者的临床症状，提高生活质量。
该疗法安全性好，不良反应发生率低，值得临床推广应用。
奥曲肽、普萘洛尔对肝硬化上消化道出血的治疗效果及对患者机体血流动力学的影响研究 方华
奥曲肽、普萘洛尔对肝硬化上消化道出血的治疗效果及对患者机体血流动力学的影响研究方华摘要】目的：研究奥曲肽、普纳洛尔对肝硬化上消化道出血的治疗效果及对患者机体血流动力学的影响。
方法：本次选择的60例研究对象均来自于2015年7月至2017年7月期间，在我院接受治疗的肝硬化消化道出血患者，根据治疗方式的不同将60例患者分为两组，其中30例患者给予奥曲肽常规治疗，为常规组，另外30例患者采用奥曲肽联合普萘洛尔治疗，为联合组，分析比较两组患者的治疗效果和机体内血流动力学情况。
结果：联合组临床总有效率明显高于常规组，P＜0.05，联合组门静脉、脾静脉内镜变化情况优于常规组，P＜0.05，联合组门静脉、脾静脉血流量变化情况优于常规组，P＜0.05。
结论：给予肝硬化上消化道出血患者奥曲肽联合普萘洛尔治疗，可以改善患者机体血流动力学情况，临床疗效显著，值得推广使用。
【关键词】奥曲肽；普萘洛尔；肝硬化上消化道出血；治疗效果；机体血流动力学【中图分类号】R575.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）35-0035-02【Abstract】Objective To study the octreotide, pune, the curative effect of bisoprolol on liver cirrhosis upper gastrointestinal bleeding and its influence on patient body hemodynamics. Methods 60 cases of the research object of this choice are from July 2015 to July 2017, in the hospital for treatment of liver cirrhosis patients with gastrointestinal bleeding, according to the different methods of treatment will be 60 patients were divided into two groups, 30 patients were given the peptide routine therapy, as the normal group, the other 30 cases were treated by Mr Octreotide combined propranolol treatment, as the joint group, to compare the therapeutic effect of two groups of patients and hemodynamics in body. Results The clinical total effective joint group was obviously higher than that of conventional group, P < 0.05,the joint group of portal and splenic veins changes endoscopy is superior to the conventional group, P< 0.05, the joint group of portal and splenic venous blood flow changes better than the conventional group, P<0.05). Conclusion For patients withliver cirrhosis upper gastrointestinal bleeding the octreotide combined propranolol treatment, patients can improve the body's blood flow dynamics condition, clinical curative effect is distinct, worthy of promotion of use.【Key words】The octreotide;Propranolol;Liver cirrhosis upper gastrointestinal bleeding;Treatment effect;The body's blood flow dynamics肝硬化是临床常见疾病之一，上消化道出血是肝硬化的并发症，该疾病发生后会对患者的健康甚至生命安全造成影响。
醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血观察
醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血观察1. 引言1.1 研究背景肝硬化是慢性肝病的一种严重并发症，其主要病理生理特点为肝脏实质结构紊乱和血管重建紊乱，导致全身血管阻力增加，肝内外门脉压力升高，从而形成门静脉高压。
肝硬化门静脉高压常伴有上消化道静脉曲张，易发生上消化道出血，并可引起严重的并发症如消化道穿孔、腹水、合并感染等，危及患者生命。
目前，治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血主要采用药物治疗，如血管活性药物和凝血药物等。
单一药物治疗效果有限，常见的不良反应也影响了患者的治疗进程。
寻找适合联合应用的药物，在减少不良反应的同时提高治疗效果，具有重要的临床研究和应用意义。
本研究旨在观察醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血的效果，为临床治疗提供有效的参考和借鉴。
1.2 研究目的研究目的是为了评估醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血的疗效及安全性。
具体目的包括：1.观察该联合治疗方法对患者出血情况的控制效果，评估其对出血复发的预防作用；2.比较该联合治疗方法与传统治疗方法在疗效上的差异，探讨其优势及不足之处；3.观察治疗过程中患者的生活质量和并发症情况，评估治疗对患者生活质量的影响；4.分析治疗过程中可能出现的副作用和不良反应情况，为临床应用提供安全性参考。
通过本研究的目的，可以全面了解醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血的效果，为临床应用提供科学的依据，为患者提供更好的治疗选择。
1.3 研究意义肝硬化是一种常见的慢性肝病，其主要临床表现之一就是门静脉高压性上消化道出血。
这种疾病给患者带来了严重的健康威胁，不仅会导致消化道出血严重危及生命，还会引起多种并发症和合并症。
寻找一种有效的治疗方法对于提高患者的生存率和生活质量至关重要。
目前，醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔作为治疗肝硬化门静脉高压性上消化道出血的组合疗法备受关注。
奥曲肽联合普萘洛尔对肝硬化上消化道出血患者血流动力学的影响
奥曲肽联合普萘洛尔对肝硬化上消化道出血患者血流动力学的影响摘要】目的：探讨奥曲肽联合普萘洛尔对肝硬化上消化道出血患者血流动力学的影响。
方法：首先，对两组患者采取常规护理治疗；随后，给予对照组患者静脉输注奥曲肽治疗；观察组在此基础上还给予普萘洛尔治疗；并测定患者治疗前后血流动力学指标。
结果：观察组的整体止血有效率高于对照组（P<0.05）。
经止血治疗后，观察组的血流动力学指标优于对照组（P<0.05）。
结论：在肝硬化上消化道出血的治疗中奥曲肽与普萘洛尔的联合用药，能够提高患者的整体止血有效性，同时，还能够降低患者的脾静脉血流量与门静脉血流量。
【关键词】奥曲肽；普萘洛尔；血流动力学【中图分类号】R575.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2019）01-0088-02肝硬化是中老年患者的常见疾病，而由肝硬化引起的上消化道出血则是常见并发症。
临床研究表明一旦出现上消化道出血现象，患者短时间内的出血量较大，若不及时进行治疗患者有休克甚至是死亡的风险[1]。
奥曲肽是当前一种常用的肝硬化上消化道出血治疗药物，而普萘洛尔则是近年来新提出的肝硬化上消化道出血治疗药物[2]。
本文对奥曲肽联合普萘洛尔的临床用药治疗方式、方法以及取得的效果进行报道。
1.资料与方法1.1 临床资料在本文的研究中基础资料来源于本院2014年1月到2017年12月收治的50例，在本院进行肝硬化上消化道出血治疗的患者。
本次实验观察中有37例患者为男性，13例患者为女性，将50例患者随机均分为观察组与对照组。
其中，观察组患者的年龄位于35.5～64.3岁之间，年龄的平均值为（44.7±1.5）岁。
对照组患者的年龄位于34.1～63.2岁之间，年龄的平均值为（43.2±1.7）岁。
患者的年龄、体重、身高以及性别等因素无统计学差异，数据具有可比性。
1.2 研究方法在本次实验观察中对两组患者采用不同的止血治疗方法。
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３２６ 岭南现代临床外科２００６年１Ｏ月第６卷第５期Ｌｉｎｇｎａｎ Ｍｏｄｅｍ Ｃｌｉｎｉｃｓ ｉｎ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｏｃｔ．２００６，Ｖｏ１．６ Ｎｏ．５ 肝硬化时开普拓用药影响的实验研究 谭卫民・莫隽全 庄思敏 邓伟雄 区庆嘉： １．广州市第一人民医院老年外科（广州 ５１０１８０）； ２．中山大学附属第二医院普外科 （广州５１０１ ２０）
【摘要】 目的探讨肝硬化对开普拓代谢、副作用及抗肿瘤作用的影响。方法实验分４组，Ａ组为正常对照组 （开普拓给药１００ ｍｓ／ｋｇ）；Ｂ、ｃ、Ｄ组为肝硬化组（开普拓给药分别为１００、６０、３０ｍｇ／ｋｇ）。用高效液相色谱法检测给 药后开普拓及ｓＮ一３８血药浓度变化，观察副作用及抗肿瘤作用。结果肝硬化时小鼠对开普拓及ｓＮ一３８的代谢均 减弱，尤其以对ＳＮ一３８的影响为明显。开普拓给药后Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ组体重减少最大值（ｇ）分别为７．３＋３．０，１２．７￣２．３，６． ３￣５．６，３．２￣１．７，Ｂ组与各组间差异有显著意义。白细胞减少最大值（个／ｒａｍ３）分别为６５５￣１００，１６９５￣４２０，８００￣１４５．２ ４０￣２３０，除Ａ组与ｃ组间外，其余各组间差异有显著意义。治疗后肿瘤直径（ｃｍ）分别为１．７￣０．３。１．１±０．４，１．６￣０．３． １．９￣０．１，Ｂ组与各组间差异有显著意义。结论小鼠肝硬化时开普拓代谢减慢，副作用明显增加，同时抗肿瘤作用 也可能增强。 【关键词】开普拓肝硬化副作用 中图分类号：Ｒ一３３２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—９７６Ｘ（２００６）０５—０３２６—０３
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｉｎ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ＴＡＮ ＷｅｉｍｉｎＩ，ＭＯ Ｊｕｎｑ１１２１１￣１，ＺＨＵＡＮＧ Ｓｉｍｉｎｌ，ＤＥＮＧ ＷｅｉｘｉｏｎｇＪ，ＯＵ Ｑｉｎ商ｉＷ Ｊ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｒｏｎｔａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｆｉｒｓｔ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔｄ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０１８０； ２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｕｎ Ｙａｔ—ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０１２０
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｆｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｏｎ ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ， ａｎｄ ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ４ ｇｒｏｕｐｓ：ｇｒｏｕｐ Ａ ｗａｓ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ ｗａｓ ａｄｅｒｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ １ ００ｍｇ／ｋｇ）；ｇｒｏｕｐ Ｂ，Ｃ， ａｎｄ Ｄ ｗａｓ ｃｉｒｈｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ ｗａｓ ａｄｅｒｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ １００，６０，３０ｍｇ／ｋｇ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）．Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｄｒｕｇ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ ａｎｄ ＳＮ－３８ ｗｅｒｅ ｔｅｓｔｅｄ ｂｙ ｈｉｇｈ－ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ．Ｔｈｅ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｏｆ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ ａｎｄ ＳＮ一３８ ｉｎ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｗｈｅｎ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ． Ｍｅｔａｂ￣．１ｉｓｍ ｏｆ ＳＮ一３８ ｗａｓ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄ ｍｏｒｅ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ．Ｔｈｅ ｂｉｇｇｅｓｔ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ ｗｅｒｅ
７．３＋３．０，１２．７±２．３， ６．３￣５．６， ３．２＋１．７， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅＲｅｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ ａｎｄ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ｂｉｇｇｅｓｔ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｗｈｉｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ ｗｅｒｅ ６５５￣１００，１６９５￣４２０，８００＿＋１４５，２４０＿＋２３０， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ａｌｌ ｇｒｏｕｐｓ ｅｘｃｅｐｔ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ Ｃ．Ｔｈｅ ｄｉａｍｅｔｅｒ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ａｆｔｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ ｗｅｒｅ １．７±０．３，１．１±０．４，１．６ ｓＯ．３，１．９±０．１，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ ａｎｄ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｇｒｏｕｐｓ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｏｆ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ ｉｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｂｕｔ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔ ａｒｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｗｈｅｎ ＣＴＰ一１ １ ｉｓ ａＤｐｌｉｅｄ ｉｎ ｃｉｒｈｏｔｉｃ ｍｉｃｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄ】 Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ；Ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｈｏｓｉｓ；Ｓｉｄｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ
开普拓是喜树碱类抗肿瘤新药，静脉用药后主要被肝 脏羧酸酯酶代谢为ｓＮ一３８，抗肿瘤活性增强１００—１０００倍【 。 收稿日期：２００６．０６．２３
ＳＮ－３８主要经过肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶代谢 为ＳＮ－３８Ｇ分泌人胆道排出体外【 。开普拓抗癌谱很广，对 大肠癌等实体瘤表现出显著的抗肿瘤活性，对表达多药耐
维普资讯 http://www.cqvip.com 岭南现代临床外科２００６年ｌＯ月第６卷第５期ＬｉｎｇｎａｎＭｏｄｅｍＣｌｉｎｉｃｓｉｎ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｏｃｔ．２００６，Ｖｏ１．６Ｎｏ．５ 药的肿瘤仍然有效［ 。中国人群乙肝感染率很高，肝炎后肝 硬化严重危害人们身体健康，临床上经常会遇到肝硬化合 并恶性肿瘤需要化疗的情况，而肝癌合并肝硬化的情况更 是高达８０％。开普拓及ｓＮ一３８的代谢转化过程主要在肝脏 中进行，但是肝硬化时开普拓的代谢与正常情况有何不同， 药效是否受影响，目前国内外尚无相关报道。针对上述问 题．本实验着重研究动物模型肝硬化状态下对开普拓用药 的影响，以及如何调整用药剂量，期望为临床上肝硬化合并 肿瘤时如何合理使用开普拓提供实验依据，探索出用药个 体化的规律。 １材料与方法 １．１ 动物模型的建立及分组 雄性昆明鼠３６只，２０ｇ，随机分４组，Ａ组为正常对照 组，用生理盐水灌胃；Ｂ，Ｃ，Ｄ组为肝硬化造模组，用１０％ ＣＣｌ４花生油溶液灌胃，剂量为１０ｍｌ／ｋｇ，２次／ｗ，共３ｍ。将浓 度为１０６／ｍｌ的Ｈｅｐａ腹水瘤细胞０．２ｍｌ接种至肝硬化小鼠 左侧腋下．５天后肿瘤长大至０．５ｃｍ左右即成肝硬化荷瘤模 型。同法制成正常小鼠荷瘤模型。 １．２开普拓药物代谢动力学的研究 Ａ组小鼠腹腔注射开普拓１００ｍｇ／ｋｇ；Ｂ，Ｃ，Ｄ组小鼠分 别腹腔注射开普拓１００，６０，３０ｍｇ／ｋｇ。分别于给药后０．５ｈ、 １ｈ、２ｈ、４ｈ、８ｈ、２４ｈ从眼眶后静脉丛采血约１００ｕｌ，４０（２离心 分离血浆，用高效液相色谱法检测开普拓及ＳＮ一３８血药浓 度。 １．３开普拓副作用及抗肿瘤作用的检测 观测给药后小鼠体重变化，白细胞变化，腹泻，死亡。给 药１０天后，处死小鼠，肝脏送病理检查，ＨＥ染色评价肝硬 化程度。测量给药前后肿瘤的最大径和最小径．取其平均 值作为肿瘤直径。１．４统计分析：用ＳＰＳＳ１０．０统计软件，以 Ｐ＜０．０５为差异是否有统计学意义的标准。 ２结果 ２．１各组开普拓及ｓＮ一３８血药浓度变化：（见表１） ２．２开普拓副作用及抗肿瘤作用的检测（见表２）
表１各组开普拓及ＳＮ一３８血药浓度变化（ｊ±ｓ）
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注： 标记组之间差异无显著意义 表２各组肝硬化评分及体重、白细胞下降最低值及治疗前后肿瘤直径（ ± ）
注：ａ与各组比较Ｐ＜０．０５．ｂ与Ｄ组比较Ｐ＜０．０５ 各组体重给药当天开始下降，至第４、５天达到最低值， Ｄ组第５天恢复正常，Ａ、Ｃ组第８天恢复正常，而Ｂ组一直 到实验结束都没有恢复正常。各组白细胞从给药后第２天 开始下降，至第４天达到最低值。Ｄ组第５天恢复正常，Ａ、ｃ 组第６天恢复正常，而Ｂ组直到第７天才恢复正常。 给药后Ａ组有１例第８天起出现大便稀烂，持续２天； Ｂ组有２例腹泻，其中１例第６天出现大便稀烂，持续１ 天，另１例从第４天起出现大便稀烂，一直持续６天最终死 亡；Ｃ组也有２例腹泻，其中１例第６天出现大便稀烂，另１ 例第７天出现软便，均持续１天；Ｄ组有１例第６天出现软 便，持续１天。 给药后Ａ、Ｄ组无死亡。Ｂ组有３例死亡，其中２例给药 后消瘦明显，分别于给药后２、３天死亡，可能死于开普拓直 接毒性，另１例给药后第４天出现腹泻，持续６天后消耗致 死。ｃ组有２例死亡，给药后消瘦明显，分别于给药后１、２ 天死亡，可能死于开普拓直接毒性。
３讨论 本研究结果显示，当注射相同剂量开普拓时，Ｂ组开普 拓及ｓＮ一３８血药浓度均高于Ａ组。说明肝硬化时机体对开
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