高效液相色谱-荧光检测畜禽粪污中四种氟喹诺酮类抗生素残留
高效液相色谱-荧光检测畜禽粪污中四种氟喹诺酮类抗生素残留
摘要:为了建立高效液相色谱-荧光测定畜禽粪污中氧氟沙星?诺氟沙星?环丙沙星?恩诺沙星残留的分析方法,将畜禽粪便样品经乙腈超声提取,再经正己烷液-液萃取,并经氮吹浓缩,乙腈与水混合溶解残渣,过微孔滤膜,采用高效液相色谱-荧光检测,以0.01 mol/L四丁基溴化胺(pH 3.0)/乙腈(94/6,V/V)为流动相,于激发波长280 nm?发射波长480 nm处进行检测?结果表明,畜禽粪污样品中4种喹诺酮类抗生素的平均回收率为77.8%~98.2%,相对标准偏差为 3.5%~7.2%,检测限为0.005~0.010 μg/kg?该方法简便?快速,可满足畜禽粪污中4种喹诺酮类兽药残留量的同时检测?
关键词:畜禽粪污;喹诺酮类抗生素;高效液相色谱法;荧光检测
Determination of Four Kinds of Fluoroquinolones Antibiotics Residues in Livesotck Feces by High Performance Liquid Chromatography-Fluorescence Detection
Abstract:A reversed-phase high performance liquid chromatography method has been developed for the simultaneous determination of four fluoroquinolones antimicrobial residues in livesotck feces. The samples were ultrasonically extracted by acetonitrile, followed by a double liquid-liquid extraction with n-hexane. After the solvent was vaporized by nitrogen stream, four analytes were analysed by high performance liquid chromatography-fluorimetric detection with excitation and emission wavelength of 280 nm and 480 nm, respectively, using 0.01 mol/L tetrabutyl ammonium bromide(pH 3.0)/acetonitrile (94/6,V/V) as the mobile phase. The average recoveries of the four fluoroquinolones in livesotck feces ranged from 77.8% to 98.2%, and relative standard deviation were 3.5%~7.2%. The detective limit for four quinolones were from 0.005 to 0.010 μg/kg. The results indicated that the developed multiresidues method were easy and fast. It has also demonstrated that the method could meet the requirements for simultaneous determination of four kinds of fluoroquinolones antibiotics in livestock feces.
Key words: livestock feces; fluoroquinolones antibiotics; high performance liquid chromatography; fluorescence detect
近年来,随着集约化畜牧业以及配合饲料工业的发展,抗生素作为饲料添加剂等越来越被广泛地应用于畜禽养殖业中?兽用药物在保障动物健康?提高畜禽生产力和改善人民生活水平等方面都起着重要的作用,兽用药物的种类及用量与日俱增,尽管抗生素作为兽药和饲料添加剂在畜禽疾病防治和生长促进方面发挥了较大的作用,然而,抗生素通过口服或肌肉注射进入动物体内后,仅少量被内脏器官吸收利用,约30%~90%以原药和代谢产物的形式经动物的粪便和尿液进入生态环境中,给环境土壤?表层水体等生态环境带来不良影响[1]?目前,畜禽养殖粪便及其施肥土壤中的兽用抗生素污染已经达到较为严重的程度,畜禽粪便中抗生素带来的环境污染问题引起了各方面的关注和重视[2]?
高效液相色谱-荧光检测畜禽粪污中四种氟喹诺酮类抗生素残留
高效液相色谱-荧光检测畜禽粪污中四种氟喹诺酮类抗生素残留 摘要:为了建立高效液相色谱-荧光测定畜禽粪污中氧氟沙星?诺氟沙星?环丙沙星?恩诺沙星残留的分析方法,将畜禽粪便样品经乙腈超声提取,再经正己烷液-液萃取,并经氮吹浓缩,乙腈与水混合溶解残渣,过微孔滤膜,采用高效液相色谱-荧光检测,以0.01 mol/L四丁基溴化胺(pH 3.0)/乙腈(94/6,V/V)为流动相,于激发波长280 nm?发射波长480 nm处进行检测?结果表明,畜禽粪污样品中4种喹诺酮类抗生素的平均回收率为77.8%~98.2%,相对标准偏差为 3.5%~7.2%,检测限为0.005~0.010 μg/kg?该方法简便?快速,可满足畜禽粪污中4种喹诺酮类兽药残留量的同时检测? 关键词:畜禽粪污;喹诺酮类抗生素;高效液相色谱法;荧光检测 Determination of Four Kinds of Fluoroquinolones Antibiotics Residues in Livesotck Feces by High Performance Liquid Chromatography-Fluorescence Detection Abstract:A reversed-phase high performance liquid chromatography method has been developed for the simultaneous determination of four fluoroquinolones antimicrobial residues in livesotck feces. The samples were ultrasonically extracted by acetonitrile, followed by a double liquid-liquid extraction with n-hexane. After the solvent was vaporized by nitrogen stream, four analytes were analysed by high performance liquid chromatography-fluorimetric detection with excitation and emission wavelength of 280 nm and 480 nm, respectively, using 0.01 mol/L tetrabutyl ammonium bromide(pH 3.0)/acetonitrile (94/6,V/V) as the mobile phase. The average recoveries of the four fluoroquinolones in livesotck feces ranged from 77.8% to 98.2%, and relative standard deviation were 3.5%~7.2%. The detective limit for four quinolones were from 0.005 to 0.010 μg/kg. The results indicated that the developed multiresidues method were easy and fast. It has also demonstrated that the method could meet the requirements for simultaneous determination of four kinds of fluoroquinolones antibiotics in livestock feces. Key words: livestock feces; fluoroquinolones antibiotics; high performance liquid chromatography; fluorescence detect 近年来,随着集约化畜牧业以及配合饲料工业的发展,抗生素作为饲料添加剂等越来越被广泛地应用于畜禽养殖业中?兽用药物在保障动物健康?提高畜禽生产力和改善人民生活水平等方面都起着重要的作用,兽用药物的种类及用量与日俱增,尽管抗生素作为兽药和饲料添加剂在畜禽疾病防治和生长促进方面发挥了较大的作用,然而,抗生素通过口服或肌肉注射进入动物体内后,仅少量被内脏器官吸收利用,约30%~90%以原药和代谢产物的形式经动物的粪便和尿液进入生态环境中,给环境土壤?表层水体等生态环境带来不良影响[1]?目前,畜禽养殖粪便及其施肥土壤中的兽用抗生素污染已经达到较为严重的程度,畜禽粪便中抗生素带来的环境污染问题引起了各方面的关注和重视[2]?
喹诺酮类抗菌药的适应证和注意事项
喹诺酮类抗菌药的适应证和注意事项 临床上常用者为氟喹诺酮类，有诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星等。近年来研制的新品种对肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性球菌的抗菌作用增强，对衣原体属、支原体属、军团菌等细胞内病原或厌氧菌的作用亦有增强，已用于临床者有左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等。 一、适应证 1. 泌尿生殖系统感染：本类药物可用于肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致的尿路感染；细菌性前列腺炎、淋菌性和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。诺氟沙星主要用于单纯性下尿路感染或肠道感染。但应注意，目前国内尿路感染的主要病原菌大肠埃希菌中，耐药株已达半数以上。 2. 呼吸道感染：环丙沙星、氧氟沙星等主要适用于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等可用于肺炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳
炎等，及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性肺炎，此外亦可用于革兰阴性杆菌所致下呼吸道感染。 3. 伤寒沙门菌感染：在成人患者中本类药物可作为首选。 4. 志贺菌属肠道感染。 5. 腹腔、胆道感染及盆腔感染：需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。 6. 甲氧西林敏感葡萄球菌属感染。本类药物对甲氧西林耐药葡萄球菌感染无效。 7. 部分品种可与其他药物联合应用，作为治疗耐药结核分枝杆菌和其他分枝杆菌感染的二线用药。 二、注意事项 1. 对喹诺酮类药物过敏的患者禁用。 2. 18岁以下未成年患者避免使用本类药物。 3. 制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物的吸收，应避免同用。 4. 妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药物。
通则0512高效液相色谱法
高效液相色谱法： 系采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有填充剂的色谱柱，对供试品进行分离测定的色谱方法。 注入的供试品，由流动相带入色谱柱内，各组分在柱内被分离，并进入检测器检测， 由积分仪或数据处理系统记录和处理色谱信号。 1.对仪器的一般要求和色谱条件 高效液相色谱仪由高压输液泵、进样器、色谱柱、检测器、积分仪或数据处理系统组成。 色谱柱内径一般为3.9～4.6mm，填充剂粒径为3～10μm。 超高液相色谱仪：是适应小粒径（约2μm）填充剂的耐超高压、小进样量、低死体积、 高灵敏度检测的高效液相色谱仪。 （1）色谱柱 反相色谱柱： 以键和非极性基团的载体为填充剂填充而成的色谱柱。常见的载体有硅胶、聚合物复合硅胶和聚合物等；常用的填充剂优十八烷基硅烷键合硅胶、辛基硅烷键合硅胶和苯基键合硅胶等。 正相色谱柱： 用硅胶填充剂，或键合极性基团的硅胶填充而成的色谱柱。常见的填充剂有硅胶、氨基键合硅胶 和氰基键合硅胶等。氨基键合硅胶和氰基键合硅胶也可用作反向色谱。 离子交换色谱柱：用离子交换填充剂填充而成的色谱柱。有阳离子交换色谱柱和阴离子交换色谱柱。 手性分离色谱柱：用手性填充剂填充而成的色谱柱。
色谱柱的内径和长度，填充剂的形状、粒径与粒径分布、孔径、表面积、键合基团的表面覆盖度、载体表面基团残留量，填充的致密与均匀程度等均影响色谱柱的性能，应根据被分离物质的性质来选择合适的色谱柱。 温度会影响分离效果，品种正文中未指明色谱柱温度时系指室温，应注意室温变化的影响。为改善分离效果可适当提高色谱柱的温度，但一般不宜超过60℃。 残余硅羟基未封闭的硅胶色谱柱，流动相的pH值一般应在2～8之间。残余硅羟基已封闭的硅胶、聚合物复合硅胶或聚合物色谱柱可耐受更广泛pH值的流动相，适合于pH值小于2或大于8的流动相。 （2）检测器 最常用的检测器为紫外-可见分光检测器，包括二极管阵列检测器， 其他常见的检测器有荧光检测器、蒸发光散射检测器、示差折光检测器、电化学检测器和质谱检测器等。 紫外-可见分光检测器、荧光检测器、电化学检测器为选择性检测器， 其响应值不仅与被测物质的量有关，还与其结构有关； 蒸发光散射检测器和示差折光检测器为通用型检测器， 对所有物质均有响应，结构相似的物质在蒸发光散射检测器的响应值几乎仅与被测物质的量有关。 紫外-可见分光检测器、荧光检测器、电化学检测器和示差折光检测器的响应值与被测物质的量在一 定范围内呈线性关系， 但蒸发光散射检测器的响应值与被测物质的量通常呈指数关系，一般需经对数转换。 不同的检测器，对流动相的要求不同。 紫外-可见分光检测器所用流动相应符合紫外－可见分光光度法（通则0401）项下对溶剂的要求； 采用低波长检测时，还应考虑有机溶剂的截止使用波长，并选用色谱级有机溶剂。 蒸发光散射检测器和质谱检测器不得使用含不挥发性盐的流动相。 （3）流动相
喹诺酮类抗菌药物的分类
喹诺酮类抗菌药物的分类、药效和临床应用 1喹诺酮类抗菌药物的临床分类 1．1第一代喹诺酮类 1．1．1第一代喹诺酮类的抗菌特点：第一代喹诺酮类药物奈啶酸、吡咯酸等，因其抗菌谱窄，仅对大肠杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属的部分菌株具有抗菌作 也多在4mgL-1以上；对绿脓杆菌、不动杆菌属、用，且作用弱，对敏感菌株的MIC 90 葡萄球菌属等均无抗菌作用。 1．1．2第一代喹诺酮类的常见品种及临床应用：第一代喹诺酮类常见品种有奈啶酸、噁喹酸及吡咯酸等，主要用于敏感细菌所致的尿路感染。目前此类药物已被抗菌作用强、毒性低的其他抗菌药物所替代。 1．2第二代喹诺酮类 1．2．1第二代喹诺酮类的抗菌特点：第二代喹诺酮类较第一代喹诺酮类抗菌活性强，对革兰阴性杆菌作用包括了部分绿脓杆菌，可达到有效尿药浓度，临床应用不良反应明显较第一代喹诺酮类少见。 1．2．2第二代喹诺酮类的常见品种及临床应用：第二代喹诺酮类有新噁酸、噻喹酸、噁噻喹酸、吡喹酸、吡哌酸等。临床上主要用于肾盂肾炎、尿路感染及肠道感染的治疗。 1．2．3典型药物实例：吡哌酸（吡卜酸，Pipemidic Acid,Dolcol,Pipram,PPA）抗菌谱较广，对革兰阴性杆菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌等有较好的抗菌作用，对绿脓杆菌、变形杆菌的抗菌作用比对奈啶酸、头孢氨苄及羧苄西林强；作用机制是抑制细胞DNA的复制和转录。吡哌酸一般采用口服给药，口服后部分吸收，成人单次口服0.5g和1.0g后，血药峰浓度为3.8mgL-1和5.4mgL-1,半衰期为3.1h；本品吸收后可分布于肾、肝等组织，胆汁中药物浓度高于血浆浓度；本品主要经肾排泄，给药后24h58％～68%的药物从尿液中排出，部分自粪便排出。吡哌酸在临床主
高效液相色谱仪常用检测器的种类及分析
高效液相色谱仪常用检测器的种类及分析检测器的作用是将柱流出物中样品组成和含量的变化转化为可供 检测的信号，常用检测器有紫外吸收、荧光、示差折光、化学发光等。 1.紫外可见吸收检测器(ultraviolet－visibledetector，UVD) 紫外可见吸收检测器(UVD)是HPLC中应用最广泛的检测器之一，几乎所有的液相色谱仪都配有这种检测器。其特点是灵敏度较高，线性范围宽，噪声低，适用于梯度洗脱，对强吸收物质检测限可达1ng，检测后不破坏样品，可用于制备，并能与任何检测器串联使用。紫外可见检测器的工作原理与结构同一般分光光度计相似，实际上就是装有流动地的紫外可见光度计。 (1)紫外吸收检测器 紫外吸收检测器常用氘灯作光源，氘灯则发射出紫外-可见区范围的连续波长，并安装一个光栅型单色器，其波长选择范围宽 (190nm～800nm)。它有两个流通池，一个作参比，一个作测量用，光源发出的紫外光照射到流通池上，若两流通池都通过纯的均匀溶剂，则它们在紫外波长下几乎无吸收，光电管上接受到的辐射强度相等，无信号输出。当组分进入测量池时，吸收一定的紫外光，使两光电管接受到的辐射强度不等，这时有信号输出，输出信号大小与组分浓度有关。
局限：流动相的选择受到一定限制，即具有一定紫外吸收的溶剂不能做流动相，每种溶剂都有截止波长，当小于该截止波长的紫外光通过溶剂时，溶剂的透光率降至10%以下，因此，紫外吸收检测器的工作波长不能小于溶剂的截止波长。 (2)光电二极管阵列检测器(photodiodearraydetector，PDAD) 也称快速扫描紫外可见分光检测器，是一种新型的光吸收式检测器。它采用光电二极管阵列作为检测元件，构成多通道并行工作，同时检测由光栅分光，再入射到阵列式接收器上的全部波长的光信号，然后对二极管阵列快速扫描采集数据，得到吸收值(A)是保留时间(tR)和波长(l)函数的三维色谱光谱图。由此可及时观察与每一组分的色谱图相应的光谱数据，从而迅速决定具有最佳选择性和灵敏度的波长。 单光束二极管阵列检测器，光源发出的光先通过检测池，透射光由全息光栅色散成多色光，射到阵列元件上，使所有波长的光在接收器上同时被检测。阵列式接收器上的光信号学的方法快速扫描提取出来，每幅图象仅需要10ms，远远超过色谱流出峰的速度，因此可随峰扫描。 2．荧光检测器(fluorescencedetector，FD) 荧光检测器是一种高灵敏度、有选择性的检测器，可检测能产生荧光的化合物。某些不发荧光的物质可通过化学衍生化生成荧光衍生物，再进行荧光检测。其最小检测浓度可达0.1ng／ml，适用于痕量分析；一般情况下荧光检测
氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应和临床应用
氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应和临床应用【关键词】氟喹诺酮类抗菌药物不良反应临床应用 氟喹诺酮(fluoroquinolone)类药物具有广谱、高效、安全、使用方便的特点,在临床上应用广泛，但随着临床大量的应用，该类药物的不良反应报道越来越多。为此，本文就氟喹诺酮类药物报道的不良反应和临床合理应用做一简要阐述，以加强临床医生对氟喹诺酮类药物不良反应的认识，提高临床合理用药水平。 1 氟喹诺酮类药物及临床应用状况 氟喹诺酮类药物有诺氟沙星、环丙沙星及氧氟沙星等，近年开发的左氧氟沙星、加替沙星、培氟沙星及莫西沙星等提高了对革兰阳性菌及非典型病原菌的抗菌活性，也逐渐应用于临床。 2 氟喹诺酮类药物的不良反应(ADR) 2.1 消化系统反应是氟喹诺酮类药物最常见的不良反应,主要表现为胃肠道紊乱，症状有恶心、呕吐、腹痛、腹部不适等，每种氟喹诺酮类药物胃肠道的耐受性无明显差异,口服药居多，一般停药后可自行恢复。 2.2 中枢神经系统(CNS)反应中枢反应是氟喹诺酮类药物第二种常见的不良反应，常见症状有头痛、头晕、失眠、视物不清等。严重可引起妄想、昏迷、痉挛、震颤、惊厥发作或抑郁。侯爱东等[1]报道1例，女性，43岁，患者静滴0.2%加替沙星葡萄糖注射液200ml，用药至90ml时出现胸闷、恶心、有便意、视物不清，继而出现黑蒙、面色苍白、抽搐、昏厥等症状。停药后经对症治疗，症状得到缓解。
2.3 过敏反应常见为皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生红斑及血管神经性水肿。 2.4 光敏反应、光毒性常为急性发病，以光敏性反应最受关注，皮炎最多，表现为红斑、水肿等。这种光敏感性反应具有结构相关性，临床在使用氟喹诺酮类药物时为了用药安全，用药期间保持避光状态有利于减少ADR发生。 2.5 肌肉、骨骼系统不良反应有少量患者使用氟喹诺酮类药物时可发生关节红肿、疼痛、关节僵硬和肌肉疼痛，停药后症状均减退或消失。由于该类药物影响软骨发育，而慎用于孕妇、18岁以下青少年。 2.6 肝脏毒性少数患者表现为谷丙、谷草转氨酶升高。如有一患者，男，76岁，因肺部感染给予静脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液200ml，每日1次。第四天，患者出现左上腹疼痛，伴恶心纳差，乏力，尿黄，检查发现肝功能异常，停用该药，改用其他抗生素，并用保肝降酶药，1周后，肝功能恢复正常[2]。 2.7 肾功能异常比较少见，一般可引起血尿素氮增高及周围血象白细胞降低。有些氟喹诺酮类药物(诺氟沙星及环丙沙星)在中性或碱性条件下(尿pH>7.3)仅轻度可溶，在肾小管中形成结晶，产生结晶尿，严重者引起输尿管梗阻及急性肾功能衰竭。 2.8 心血管系统反应 2.8.1 心脏毒性早期研究表明，氟喹诺酮类药物可引起Q-T 间期延长[3]，室性心动过速及尖端扭转室性心动过速，这与药物阻滞
高效液相色谱法的主要类型及其分离原理
高效液相色谱法的主要类型及其分离原理 高效液相色谱法是在经典色谱法的基础上，引用了气相色谱的理论，在技术上，流动相改为高压输送（最高输送压力可达4.9′107Pa）;色谱柱是以特殊的方法用小粒径的填料填充而成，从而使柱效大大高于经典液相色谱（每米塔板数可达几万或几十万）；同时柱后连有高灵敏度的检测器，可对流出物进行连续检测。 特点 1．高压：液相色谱法以液体为流动相（称为载液），液体流经色谱柱，受到阻力较大，为了迅速地通过色谱柱，必须对载液施加高压。一般可达150～350×105Pa。 2. 高速：流动相在柱内的流速较经典色谱快得多，一般可达1～10ml/min。高效液相色谱法所需的分析时间较之经典液相色谱法少得多，一般少于1h 。 3. 高效：近来研究出许多新型固定相，使分离效率大大提高。 4.高灵敏度：高效液相色谱已广泛采用高灵敏度的检测器，进一步提高了分析的灵敏度。如荧光检测器灵敏度可达10-11g。另外，用样量小，一般几个微升。 5.适应范围宽：气相色谱法与高效液相色谱法的比较：气相色谱法虽具有分离能力好，灵敏度高，分析速度快，操作方便等优点，但是受技术条件的限制，沸点太高的物质或热稳定性差的物质都难于应用气相色谱法进行分析。而高效液相色谱法，只要求试样能制成溶液，而不需要气化，因此不受试样挥发性的限制。对于高沸点、热稳定性差、相对分子量大（大于400 以上）的有机物（这些物质几乎占有机物总数的75% ～80% ）原则上都可应用高效液相色谱法来进行分离、分析。据统计，在已知化合物中，能用气相色谱分析的约占20%，而能用液相色谱分析的约占70～80%。 高效液相色谱按其固定相的性质可分为高效凝胶色谱、疏水性高效液相色谱、反相高效液相色谱、高效离子交换液相色谱、高效亲和液相色谱以及高效聚焦液相色谱等类型。用不同类型的高效液相色谱分离或分析各种化合物的原理基本上与相对应的普通液相层析的原理相似。其不同之处是高效液相色谱灵敏、快速、分辨率高、重复性好，且须在色谱仪中进行。 高效液相色谱法的主要类型及其分离原理 根据分离机制的不同，高效液相色谱法可分为下述几种主要类型： 1 ．液—液分配色谱法(Liquid-liquid Partition Chromatography)及化学键合相色谱(Chemically Bonded Phase Chromatography) 流动相和固定相都是液体。流动相与固定相之间应互不相溶（极性不同，避免固定液流失），有一个明显的分界面。当试样进入色谱柱，溶质在两相间进行分配。达到平衡时，服从于下式： 式中，cs—溶质在固定相中浓度；cm--溶质在流动相中的浓度；Vs—固定相的体积；Vm—流动相的体积。LLPC与GPC有相似之处，即分离的顺序取决于K，K大的组分保留值大；但也有不同之处，GPC中，流动相对K影响不大，LLPC流动相对K影响较大。 a. 正相液—液分配色谱法(Normal Phase liquid Chromatography): 流动相的极性小于固定液的极性。 b. 反相液—液分配色谱法(Reverse Phase liquid Chromatography): 流动相的极性大于固定液的极性。
喹诺酮类抗菌药分类、构效关系.
喹诺酮类抗菌药分类、构效关系 喹诺酮类抗菌药的基本结构为吡酮羧酸类衍生物，综合临床使用的喹诺酮类抗菌药的结构，归纳其基本结构通式如下： 12345678Y X N 1 COOH R 2 R 3R 4 5 O A B 该类药物的结构特点是在其基本母核结构上一般1位为取代的氮原子，3位为羧基，4位为酮羰基，5、7、8位可有不同的取代基，第三代、四代喹诺酮类抗菌药6位为氟原子。 喹诺酮类药物按其母核的结构特征可以分为以下四类： （1）萘啶羧酸类（naphthyridinic acids ） N N 2CH 3 H 3C COOH O N N CH 2CH 3 N COOH O F HN 萘啶酸 依诺沙星 nalidixic acid enoxacin （2）吡啶并嘧啶羧酸类（pyridopyrimidinic acids ） N N N 2CH 3 COOH O N N N N 2CH 3 COOH O N HN 吡咯酸 吡哌酸 piromidic acid pipemidic acid （3）噌啉羧酸类（cinnolinic acids ） N N O O CH 2CH 3COOH O 西诺沙星 cinoxacin （4）喹啉羧酸类（quinolinic acids ）
N CH 2CH 3 COOH O N HN F N O F N HN COOH 诺氟沙星 环丙沙星 norfloxacin ciprofloxacin N O CH 3 COOH F N N O H 3C N O F COOH OCH 3 H N N 氧氟沙星 莫西沙星 ofloxacin moxifloxacin N O F N HN COOH F 3 NH 2 H 3C N O F N HN COOH OCH 3 3 司帕沙星 加替沙星 sparfloxacin gatifloxacin 在这四类结构中，喹啉羧酸类药物最多，发展最快。 根据喹诺酮类抗菌药的化学结构和抗菌作用的关系，将该类药物的构效关系总结如下： 1.吡啶酮酸的A 环是抗菌作用的基本药效基团，变化较小，其中3位-COOH 和4位C=O 是抗菌活性必需基团，若被其他取代基取代则活性消失。 2.B 环可作较大改变，可以是苯环（X=CH ，Y=CH ）、吡啶环（X=N ，Y=CH ）、嘧啶环（X=N ，Y=N ）等。 3.1位取代基为烃基或环烃基活性较佳，其中以乙基或与乙基体积相近的氟乙基或环丙基的取代活性较好。 4.5位可引入氨基，提高吸收能力或组织分布选择性。 5.6位引入氟原子可使抗菌活性增大。引入其他不同取代基对抗菌活性贡献的大小顺序为：－F ＞－Cl ＞－CN≥－NH 2≥－H 。 6.7位引入五元或六元杂环，抗菌活性均增加，以哌嗪基最好。
氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应
氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应 摘要：喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便等优点[1]。氟喹诺酮类中第3代喹诺酮类药物主要有诺氟沙星（norfloxac in）、培氟沙星（pefloxac in）、依诺沙星（enox acin）、氧氟沙星（o floxacin）、环丙沙星（c ipro floxac in）、洛美沙星（lom eflox acin）等，第4代主要有司帕沙星（sparfloxac in）、妥舒沙星（to sufloxacin）、氟罗沙星（fleroxac in）等。由于其使用量的不断增加，药物不良反应也日益增多。氟喹诺酮类药物的不良反应可在人体的多个系统、器官和组织中表现出来。现综述如下。 关键词：氟喹诺酮抗菌药物不良反应 【中图分类号】r9【文献标识码】b【文章编号】1671-8801（2012）12-0142-01 喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便等优点[1]。氟喹诺酮类中第3代喹诺酮类药物主要有诺氟沙星（norfloxac in）、培氟沙星（pefloxac in）、依诺沙星（enox acin）、氧氟沙星（o floxacin）、环丙沙星（c ipro floxac in）、洛美沙星（lom eflox acin）等，第4代主要有司帕沙星（sparfloxac in）、妥舒沙星（to sufloxacin）、氟罗沙星（fleroxac in）等。由于其使用量的不断增加，药物不良反应也日益增多。氟喹诺酮类药物的不良反应可在人体的多个系统、器官和组织中表现出来。现综述如下。
抗菌药最难小节,氟喹诺酮类药物知识点总结
药考证，找润德，医药培训第一品牌 抗菌药最难小节，氟喹诺酮类药物知识点总结 （润德景超老师整理） 大家好，我是景超老师。 第十章抗菌药物中，考察范围主要集中在第二节（头孢类抗菌药物）和第十节（氟喹诺酮类药物）当中。头孢类抗菌药物章节已经在之前的文章中说过了，这里是文章链接，没看的同学可以点进去复习一下。 今天，我们就来说说氟喹诺酮类药物，复习好了，拿满3分绝对不是问题。 氟喹诺酮类药物的作用特点 我们了解一种药物，无非是从药物的使用范围还有药物的禁忌证两个方面去了解。在氟喹诺酮类药物章节中，不良反应是每年考核的重点。既然是这样，我们先来看看氟喹诺酮类药物的作用特点吧！ 1.抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ、Ⅳ，干扰DNA复制、转录、充足，导致细菌死亡。 2.抗菌谱：氟喹诺酮类药物抗菌谱非常广阔，对G+、G-菌都有效。尤其是G-菌，特别适用于泌尿系统感染。 3.多属于浓度依赖型，需要集中一次性给药。 4.由于药效明显，除了泌尿系统外，不得作为其他系统围手术期预防性应用。 氟喹诺酮类药物的不良反应（重点） 1.可以导致肌肉疼痛、骨关节病损、跟腱炎症和跟腱断裂。 2.服用某些氟喹诺酮类药物（如司帕沙星）后，患者在日光下暴晒会产生中等程度的光敏反应。 3.大环内脂类药物和氟喹诺酮类药物同样具有心脏毒性。 4.加替沙星可致严重的、致死性、双相性血糖紊乱（低血糖或高血糖）。 用药监护 避免跟腱炎和跟腱断裂 1.患者应用后若出现跟腱疼痛、肿胀、炎症或者是跟腱断裂，立即停止用药，与糖皮质激素联合应用者风险更大。 规避光毒性
药考证，找润德，医药培训第一品牌 1.服药期间避免暴露在阳光下 2.晚间服药 警惕心脏毒性 上面就说到大环内脂抗菌药和氟喹诺酮类药物均有心脏毒性，可引起心电图Q-T间隙延长和室性心率失常。 知识点并不多，大家可以先复习氟喹诺酮类药物的不良反应部分，之后再将剩余部分补上。 景超老师往后会将药二的知识点给大家总结归纳的，想掌握好知识点的学员要紧跟老师的节奏了！
高效液相色谱仪常用检测器的种类及分析
高效液相色谱仪常用检测器的种类及分析检测器的作用就是将柱流出物中样品组成与含量的变化转化为可 供检测的信号,常用检测器有紫外吸收、荧光、示差折光、化学发光等。 1、紫外可见吸收检测器(ultraviolet－ visibledetector,UVD) 紫外可见吸收检测器(UVD)就是HPLC中应用最广泛的检测器之一,几乎所有的液相色谱仪都配有这种检测器。其特点就是灵敏度较高,线性范围宽,噪声低,适用于梯度洗脱,对强吸收物质检测限可达1ng,检测后不破坏样品,可用于制备,并能与任何检测器串联使用。紫外可见检测器的工作原理与结构同一般分光光度计相似,实际上就就是装有流动地的紫外可见光度计。 (1)紫外吸收检测器 紫外吸收检测器常用氘灯作光源,氘灯则发射出紫外-可见区 范围的连续波长,并安装一个光栅型单色器,其波长选择范围宽 (190nm～800nm)。它有两个流通池,一个作参比,一个作测量用,光源发出的紫外光照射到流通池上,若两流通池都通过纯的均匀溶剂,则它们 在紫外波长下几乎无吸收,光电管上接受到的辐射强度相等,无信号输出。当组分进入测量池时,吸收一定的紫外光,使两光电管接受到的辐射强度不等,这时有信号输出,输出信号大小与组分浓度有关。
局限:流动相的选择受到一定限制,即具有一定紫外吸收的溶 剂不能做流动相,每种溶剂都有截止波长,当小于该截止波长的紫外光 通过溶剂时,溶剂的透光率降至10%以下,因此,紫外吸收检测器的工作波长不能小于溶剂的截止波长。 (2)光电二极管阵列检测器(photodiodearraydetector,PDAD) 也称快速扫描紫外可见分光检测器,就是一种新型的光吸收式检测器。它采用光电二极管阵列作为检测元件,构成多通道并行工作,同时检测由光栅分光,再入射到阵列式接收器上的全部波长的光信号,然 后对二极管阵列快速扫描采集数据,得到吸收值(A)就是保留时间(tR) 与波长(l)函数的三维色谱光谱图。由此可及时观察与每一组分的色谱图相应的光谱数据,从而迅速决定具有最佳选择性与灵敏度的波长。 单光束二极管阵列检测器,光源发出的光先通过检测池,透射 光由全息光栅色散成多色光,射到阵列元件上,使所有波长的光在接收 器上同时被检测。阵列式接收器上的光信号学的方法快速扫描提取出来,每幅图象仅需要10ms,远远超过色谱流出峰的速度,因此可随峰扫描。 2.荧光检测器(fluorescencedetector,FD) 荧光检测器就是 一种高灵敏度、有选择性的检测器,可检测能产生荧光的化合物。某些不发荧光的物质可通过化学衍生化生成荧光衍生物,再进行荧光检测。其最小检测浓度可达0、1ng／ml,适用于痕量分析;一般情况下荧光检测器的灵敏度比紫外检测器约高2个数量级,但其线性范围不如紫外检测
常用氟喹诺酮类药物用药建议
常用氟喹诺酮类药物用药建议 氟喹诺酮类抗菌药物，常用的包括：诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、司帕沙星等药物。 氟喹诺酮类药物特点 ①抗菌谱广，对需氧革兰阳性菌、阴性菌均有良好的抗菌作用，特别是对革兰阴性杆菌具有强大的抗菌活性。 ②体内分布广，在多数组织体液中药物浓度高于血浆浓度，可以有效抑制细菌或杀灭细菌。 ③还可以通过血-脑屏障，在治疗某些严重的感染性脑膜炎时可发挥作用。 ④血浆半衰期较长，可以减少服药次数，使用方便。 ⑤多数药物属于浓度依赖型抗菌药物，可集中一日剂量分为1~2次给药。 ⑥给药途径多样，有口服剂型和注射剂型，可供患者选用。 正是由于氟喹诺酮类药物所具有的上述特点，使得此类药物的应用率
比较高。也正因为此，氟喹诺酮类药物的一些典型不良反应，在用药时更应引起足够重视。 不良反应及用药建议 不良反应一 氟喹诺酮类药物在动物实验时发现可引起幼龄动物软骨关节损伤和 水疱。 用药建议： 氟喹诺酮类药物（口服、注射、外用制剂）不宜用于18岁以下儿童，因其骨骼系统尚未发育完全。 不良反应二 氟喹诺酮类药物可致肌痛、骨关节病损、跟腱炎和跟腱断裂。其原因与肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死、年龄、性别、体重有关。 用药建议： 使用药物后，如果出现跟腱疼痛、肿胀、炎症或跟腱断裂等情况，应
立即停药，及时就诊，同时避免运动。 不良反应三 对血糖的影响：左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、加替沙星可导致血糖紊乱，特别是加替沙星可致严重的、致死性、双相性血糖紊乱，而引起低血糖或高血糖。 ①发生低血糖的表现症状为多汗、无力、心悸、震颤、意识模糊。 处理方法： 首先立即停药，然后立即静脉注射50%葡萄糖注射液或静脉滴注10%葡萄糖注射液予以治疗。 用药建议： 患者用药前先进食避免空腹，可预防低血糖的发生。 ②发生高血糖的表现症状为口渴、多饮、多尿、疲劳无力等。 处理方法：
氟喹诺酮类药物与其他类型的抗菌药物的协同和拮抗作用
氟喹诺酮类药物与其他类型的抗菌药物的协同和拮抗作用 摘要:目的氟喹诺酮类药物与其他抗菌药物的联合应用，促进临床合理用药。方法根据氟喹诺酮类药物与其他抗菌药物合用对肠道杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌和肠球菌、厌氧菌、分支杆菌等的抗菌作用。结论氟喹诺酮类药物与其他抗菌药物合用，可产生协同或拮抗作用。 关键词氟喹诺酮药物抗菌药物拮抗作用 氟喹诺酮类药物是近些年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌普广，抗菌力强，结构简单，给药方便，与其他常用抗菌药物无交叉耐药性，疗效价格比高等优势，愈来愈受到各国的重视，已广泛应用于治疗各种感染。氟喹诺酮类药物是在喹诺酮类药物的主环6或8位碳引入氟原子，使得抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等革兰氏阳性菌也有抗菌作用，对革兰氏阴性菌(包括绿脓杆菌）的作用则进一步加强［1］。由于对细菌与组织穿透力增强，因此有些品种生物利用度增高。将氟喹诺酮类药物与其他抗菌药物联用，试图克服其对某些革兰氏阳性菌（如溶血性链球菌）和厌氧菌（如类细菌属及梭菌属）抗菌谱不够广和活性不够强的特点。 研究发现，将氟喹诺酮类药物分别与抗厌氧菌和β－内酰胺抗生素联用，用于治疗混合感染和威胁生命的免疫损伤的患者，但对其联合其他类型抗生素不常呈现协同或拮抗作用。现将氟喹诺酮类药物对肠道杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌和肠球菌、厌氧菌、分支杆菌等与其他抗菌药物联用所呈现的协同或拮抗作用做一综述： 1 肠道杆菌 由于已用于临床的氟喹诺酮类药物在极低浓度下均可抑制肠道杆菌的各种菌种株，因此与抗生素联用仅对MIC＞2mg/L的分离菌才有效。如环丙沙星与氨基糖甙类如庆大霉素、阿米卡星、萘替米星、和妥布霉素联用对11种肠道杆菌无协同作用；青霉素或头孢菌素类药物与氟喹诺酮类药物联用对肠杆菌无协同作用；氟喹诺酮类药物与氯霉素联用对大肠杆菌呈拮抗作用；氟罗沙星与利福平联用对肠杆菌无拮抗作用；甲硝唑、奥硝唑不能改变氟罗沙星对大肠杆菌的活性；氟喹诺酮类药物与咪唑类药物、克林霉素联用在临床治疗混合感染未见有拮抗作用的报道；与磺胺类药物联用对大肠杆菌有相加的作用。