卵巢癌的治疗药物研究进展
? 综 述 ? 卵巢癌的治疗药物研究进展
田红1，于鹏1，吴小茗2，田苗1，肖桂芝1，沈雪砚1，陈常青1
1. 天津药物研究院有限公司医药信息中心，天津 300193
2. 吉林康乃尔药业有限公司，吉林吉林 132013
摘 要：卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居妇科恶性肿瘤首位，且发病率逐年增加。全球新批准并上市的治疗卵巢癌的药物有贝伐单抗、曲贝替定、人参皂苷以及一些新制剂，处于研发后期的抗卵巢癌药物有奥拉帕尼、西地尼布、nintedanib、trebananib以及一些抗卵巢癌药的新剂型品种等。对近年来上市和处于研发后期的卵巢癌的治疗药物进行了详细介绍，同时对抗卵巢癌药的未来发展方向进行了展望，以期为抗卵巢癌药物的研发提供参考。
关键词：治疗药物；卵巢癌；贝伐单抗；奥拉帕尼；西地尼布
中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2015)01 - 0103 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2015.01.023
Research progress on drugs in treatment of ovarian cancer
TIAN Hong1, YU Peng1, WU Xiao-ming2, TIAN Miao1, XIAO Gui-zhi1, SHEN Xue-yan1, CHEN Chang-qing1
1. Centre of Pharmaceutical Information, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co., Ltd, Tianjin 300193, China
2. Jilin Connell Pharmaceutical Co., Ltd, Jilin 132013, China
Abstract: Ovarian cancer is one of the most common gynecological malignant tumors in women, and its mortality heads the list.The incidence rate has increased year by year. Drugs in treatment of ovarian cancer approved for sale include bevacizumab, trabectedin, ginsenoside, and some new formulations; Ovarian cancer drugs under development include olaparib, cediranib, nintedanib, trebananib, and some new formulations. Ovarian cancer drugs (launched and R & D) are introduced, and the future development direction of ovarian cancer drugs is prospected in this paper, in order to provide a basis for ovarian cancer drugs.
Key words: therapeutic drugs; ovarian cancer; bevacizumab; olaparib; cediranib
卵巢癌是女性生殖器3大恶性肿瘤之一，然而病死率却居妇科恶性肿瘤的首位。近年来，卵巢癌的发病率逐年增加。卵巢癌早期症状隐匿，常在症状出现之前已经出现腹腔转移，60%～70%的患者就诊时已处于晚期[1]。卵巢癌初始治疗以手术为主，化疗为辅，配合放疗、生物学治疗等。尽管经过初次手术和化疗可达到完全缓解，但多数晚期患者仍会在2～3年复发，并最终衍变为化疗耐药而死亡[2]。
卵巢癌的药物治疗始于单药烷化剂[3]，其后证明非顺铂联合化疗有效，再后来研制成功了治疗卵巢癌最有效的药物顺铂，并很快被临床广泛应用。20世纪80年代顺铂联合化疗取代了非顺铂化疗，最终成为晚期癌术后的标准化疗法。1989年新细胞毒药物紫杉醇问世，解决了对顺铂联合化疗耐药肿瘤治疗的棘手问题。紫杉醇具有独特的抗癌机制：抑制肿瘤细胞微管蛋白的解聚使其停止在G2/M期，并与顺铂、卡铂、多柔比星等无交叉耐药[4]。临床试验表明，紫杉醇用于治疗顺铂化疗中肿瘤进展或6个月内复发的有效率达30%～40%。20世纪90年代初紫杉醇被广泛用于治疗复发耐药的卵巢癌[5]。
之后，抗癌新药不断涌现，主要是治疗卵巢癌的二线有效药如拓朴替康、吉西他滨、口服依托泊苷胶囊、多西他滨、多柔比星脂质体、奥沙利铂等，近年来多组临床试验发现这些新药疗效相近，对耐
收稿日期：2014-11-12
作者简介：田红（1974―），女，副研究员，主要从事抗肿瘤药物的信息研究。Tel: (022)23006868 E-mail: tianh@https://www.360docs.net/doc/0b10243173.html,
药卵巢癌均属中度有效，有效率为20%左右。目前应用最多的是拓朴替康。拓朴替康是半合成的喜树碱类似物，通过抑制细胞核的拓朴异构酶Ⅰ达到抗肿瘤作用。《2012 NCCN卵巢癌临床实践指南（第2版）》指出，卵巢癌首选的治疗方法是手术治疗，然后是化疗、生物学治疗、激素治疗、放疗等[6]。用于化学治疗的药物主要是细胞毒类药物，在临床应用中，多采用联合用药。对于铂类敏感的卵巢癌多采用卡铂分别与紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、多柔比星脂质体联合，或顺铂与吉西他滨联合用药。对于铂类耐药的卵巢癌患者可采用非铂类的单一用药，包括多西他赛、依托泊苷、吉西他滨、多柔比星脂质体、紫杉醇或拓扑替康。晚期卵巢癌术后辅以化疗是目前国内外公认的标准治疗原则，以铂类与紫杉醇联合化疗的标准方案明显提高卵巢癌患者的5年存活率。
近年来，随着医学分子生物学理论和技术的发展，卵巢癌的生物学治疗和小分子靶向治疗成为大家关注的热点，并在临床上取得了较好的疗效和安全性，具有很好的应用前景。全球新批准并上市的治疗卵巢癌的药物有贝伐单抗、曲贝替定、人参皂苷和铂类升级产品奈达铂以及一些新制剂，处于研发后期的抗卵巢癌药物有奥拉帕尼、西地尼布、nintedanib、trebananib以及一些抗卵巢癌药的新剂型品种等，本文对近年来上市和处于研发后期的卵巢癌的治疗药物进行了详细介绍，同时对抗卵巢癌药的未来发展方向进行展望，以期为抗卵巢癌药物的研发提供参考。
1 上市药物
用于治疗卵巢癌的药物很多，主要包括紫杉醇类、铂类、生物靶向类和激素类等。2008—2013年，全球新批准并上市的治疗卵巢癌的药物有生物靶向药物贝伐单抗、海洋生物提取物曲贝替定、铂类升级产品奈达铂及一些新制剂（紫杉醇脂质体注射液、盐酸多柔比星脂质体、多西他赛聚合胶束、奈达铂静脉注射液），见表1。
表1 上市的卵巢癌治疗药物
Table 1 Ovarian cancer drugs on sale
卵巢癌适应症
药品名称原研公司最高开发状态
开发状态批准国家时间
贝伐单抗 美国基因泰克公司上市已注册 澳大利亚等 2012
曲贝替定美国强生、西班牙PharmaMar 上市上市 英国 2009 多西他赛胶束韩国三洋公司上市上市 韩国 2013 紫杉醇脂质体绿叶思科药业上市上市 中国 2013 多西他赛注射液Dong-A ST Co., Ltd 上市上市 韩国 2010 盐酸多柔比星脂质体 Zydus-Cadila
Group 上市上市 印度 2008 注射用奈达铂江苏奥赛康药业股份有限公司上市上市 中国 2011 重组人干扰素α-2b 深圳市海王英特龙生物技术上市上市 中国 2012 股份有限公司
人参皂苷加拿大博新药业股份有限公司已注册已注册 格鲁吉亚 2010
注射用胶束化紫杉醇韩国三洋公司上市上市 韩国 2013
1.1贝伐单抗
贝伐单抗，商品名为阿瓦斯汀，2004年获得美国FDA批准上市。其是罗氏旗下基因泰克公司开发的一种单克隆抗体，可特异性结合并抑制血管内皮生长因子（VEGF）的生物效应。VEGF是肿瘤血管生成的关键驱动因素，而血管生成是肿瘤生长、扩散、转移所必需的。贝伐单抗可抑制肿瘤生长、延长生存期，且对化疗副作用的影响有限。迄今为止，贝伐单抗获批的适应症包括晚期乳腺癌、晚期结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、晚期肾细胞癌、晚期卵巢癌和复发性成胶质细胞瘤。此外，贝伐单抗已获全球110多个国家批准，用于卵巢癌的一线治疗。其既可单药治疗卵巢癌，亦可联合化疗用于卵巢癌的治疗。
1.2 曲贝替定
曲贝替定由强生和西班牙PharmaMar公司联合开发，是从海洋生物加勒比海海鞭子Ecteinascidia turbinata中分离出来的天然产物。其作为一种全新概念的抗肿瘤生物制剂，直接作用于肿瘤细胞中
DNA短支的缺口，影响并抑制蛋白质的合成，从而抑制肿瘤细胞的分裂和生长，达到抑制恶性肿瘤的作用。但因其含量极低，实际上，曲贝替定的来源是通过其类似物cyanosafracin B半合成而来，而cyanosafracin B由生物发酵法获得千克级的产物。至今已有78个国家批准本品用于治疗卵巢癌和软组织肉瘤。
1.3 人参皂苷
人参皂苷，商品名为HemoMex S，是从人参Panax ginseng C. A. Mey.中提取，由加拿大博新药业股份有限公司开发的达玛烷皂苷口服胶囊制剂（80、150 mg），为治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、胃癌等的小分子药物。本品能消除细胞的快速增长、启动细胞凋亡、促使化疗药抵抗的癌症患者的再应答。另外，还开发了本品的静脉注射剂型。目前，人参皂苷在亚美尼亚和格鲁吉亚完成了注册。
加拿大博新药业股份有限公司利用两项平台技术开发了本品。通过选择性代谢化合物（SMCD）平台研究人参皂苷在体内的代谢，证明其可被开发成新药；通过口服生物利用度增强技术（OBET）平台，利用有机溶剂和条件制备增强了其在胃酸环境内的成分稳定性，使有效成分达到更高的生物利用度[7]。
2008年8月，一项在复发性乳腺癌患者（同时接受放射治疗）中开展的预期的单组临床研究结果表明，患者一般情况转好，如心情和精神转好、电解质平衡得到修正。2009年10月，公司开展了一项由亚美尼亚乳腺癌和卵巢癌患者（n＝40）组成的人参皂苷联合标准化疗的单组临床研究。结果表明，本品能改善标准化疗的耐受性[7]。
1.4 其他
多西他赛胶束为多西他赛的多聚体微粒剂，由韩国的三洋公司开发，它在提高药物的溶解性、稳定性和靶向性上表现出了明显的优势。多西他赛胶束相对于传统药物可以有效地在肿瘤内积累，效果增强，而较少地损害人体正常组织。对于深受化疗副作用之苦的癌症患者，这无疑是一个福音，必然会在抗肿瘤药物市场迅速得到认可。
紫杉醇脂质体，商品名为力扑素，是由绿叶思科药业与江苏省药物研究所自主研发出的紫杉醇药物新剂型，于2003年批准上市，累计实现销售额近30亿元。脂质体剂型解决了紫杉醇难溶性问题，避免了紫杉醇注射液中聚氧乙基代蓖麻油引发的诸多
不良反应和超过敏反应，使原来因对紫杉醇注射液溶剂过敏、以及伴有糖尿病、高血压、溃疡病的肿瘤病人获得了治疗机会，拓宽了紫杉醇的临床应用范围，增强了机体的耐受性及顺应性，提高了药物的稳定性。
Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd开发的多西他赛注射液，使用时不需要预混，用药更加方便。
2在研药物
处于研发后期的抗卵巢癌药物有18个，包括小分子替尼类奥拉帕尼、西地尼布、nintedanib、trebananib、厄洛替尼、binimetinib（Ⅲ期）、niraparib 和生物单抗类farletuzumab以及一些抗卵巢癌药的新剂型品种等，见表2。
2.1 奥拉帕尼
奥拉帕尼由阿斯利康公司开发，是一个全新的口服聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶（PARP）抑制剂，其利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。如果获批，奥拉帕尼将成为用于乳腺癌1号基因（BRCA）突变铂敏感复发性卵巢癌的首个PARP抑制剂。2014年5月1日，FDA已授予抗癌药奥拉帕尼新药申请优先审查资格。10月23日，欧盟委员会给予其阳性意见，推荐批准其作为一种单药疗法，用于携带BRCA突变铂敏感的上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。欧盟委员会要求阿斯利康公司做好上市后监测，并尽可能早的提交获得的试验数据[8]。临床研究显示奥拉帕尼维持治疗有助于延长铂类敏感复发卵巢癌的无进展生存期（PFS）。
2014年，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了奥拉帕尼的最新II期临床研究结果[7]。在对铂类药物敏感的卵巢癌复发患者中，与奥拉帕尼单药应用相比，奥拉帕尼联合西地尼布能降低上述患者群体病情进展风险达58%。这项多中心开放式标签研究纳入的受试者为对铂类药物治疗敏感的卵巢癌复发患者，为高级别的浆液性细胞癌或BRCA相关的卵巢癌。将受试者随机分为两组，一组（46例）接受奥拉帕尼400 mg治疗，2次/d，而联合治疗组（44例）的治疗方案是奥拉帕尼400 mg，2次/d，以及西地尼布30 mg，1次/d，治疗持续至患者病情出现进展。本研究的主要终点事件是无进展生存期。研究者对受试者的中位随访时间为16.6个月。在联合治疗组中，受试者的PFS为17.7个月，而在单药治疗组中仅为9个月，联合治疗组的PFS得到显著
表2 在研的卵巢癌治疗药物
Table 2 Ovarian cancer drugs under development
卵巢癌适应症药品名称原研公司最高开发状态
开发状态 国家时间
奥拉帕尼阿斯利康公司注册前注册前欧盟 2013 西地尼布阿斯利康公司Ⅲ期Ⅲ期英国 2007 尼达尼布勃林格殷格翰公司上市Ⅲ期美国 2009 trebananib 安进公司Ⅲ期Ⅲ期美国 2010 依托泊苷胶囊日本化药注册前注册前日本 2011 紫杉醇脂质体Oasmia Pharmaceutical A B 注册前注册前俄国 2013 厄洛替尼 OSI制药上市Ⅲ期欧盟 2005 法利珠单抗 Ludwig癌症研究院Ⅲ期Ⅲ期美国 2008 binimetinib Array生物制药Ⅲ期Ⅲ期美国 2013 niraparib 默克Ⅲ期Ⅲ期美国 2013 白蛋白结合型紫杉醇纳米粒美国生物科学公司上市Ⅲ期美国 2010 CVac 癌症疫苗公司已注册Ⅲ期美国 2012 聚谷紫杉醇美国安德森癌症中心Ⅲ期Ⅲ期美国 2002 phenoxodiol MEI Pharma Inc Ⅲ期Ⅲ期美国 2006 可司替康BioNumerik Pharmaceuticals Inc Ⅲ期Ⅲ期全球 2008 idronoxil MEI
制药Ⅲ期Ⅲ期澳大利亚2005
紫杉醇静脉注射乳剂 OncoGenex制药Ⅲ期Ⅲ期美国 2013 rucaparib phosphate 纽卡斯尔大学Ⅲ期Ⅲ期美国 2014
改善，中位生存期（HR）为0.42。对治疗的客观缓解率联合治疗组为80%，而单药治疗组仅为48%，两组差异同样具有统计学意义。联合治疗组有5例受试者在治疗后达到了完全缓解，达到部分缓解的受试者有30例，而在单药治疗组中，达到完全缓解的受试者有2例，达到部分缓解的受试者有20例。
与联合治疗相关的3级或以上的不良反应事件包括无力、腹泻和高血压。这些毒性反应通过对症治疗即可处理，不需要停药或减少药物治疗剂量。
有专家认为，在一些卵巢癌复发的患者中，奥拉帕尼联合西地尼布作为初始治疗可能预示着可以避免进行化疗。更加引人注意的结果是在BRCA 野生型或BRCA突变状态不明的患者中，联合治疗的效果更加明显。不具有BRCA突变或突变状态不明的受试者中联合治疗组和单药治疗组的PFS分别为16.5、5.7个月；而对于BRCA突变的受试者，联合治疗组和单药治疗组的PFS分别为19.4、16.5个月[9]。
最后一个研究是针对复发性卵巢癌患者，联合靶向治疗能延缓肿瘤的恶化。与奥拉帕尼单药应用相比，在复发性卵巢癌患者中奥拉帕尼联合西地尼
布能延缓病情恶化近9个月。这是第一个将两个靶向治疗药物联合应用的研究，在卵巢癌的治疗方案中填补了空白。
2.2西地尼布
西地尼布由阿斯利康公司开发，是一种针对VEGFR 1～3及C-kit的口服多靶点酪胺酸激酶抑制剂（TKI）。在INCON6研究中[10]，456名铂类化疗后初次复发的卵巢癌患者入组研究，受试者接受6周期铂类为主方案化疗，与此同时2∶3∶3随机分组，分别接受安慰剂治疗（对照组），西地尼布与化疗同期治疗序贯安慰剂维持治疗（同期治疗组），或西地尼布与化疗同期治疗序贯西地尼布维持治疗（同期＋维持治疗组）。对照组与同期＋维持治疗组间PFS的差异具有统计学意义，PFS从9.4个月提高到12.6个月，总生存期从17.6个月提高至20.3个月。西地尼布是截至目前首个在临床试验中显示出总生存期（OS）获益的血管生成抑制药物。
对于复发性卵巢癌患者，西地尼布与铂类化疗药物同时使用可改善PFS，与对照组相比，PFS期延长2.0个月；当继续作为维持治疗时，PFS和OS 均改善，与对照组相比，至肿瘤再次开始生长的时
间延长3.2个月，OS期延长2.7个月[11]。
2.3 尼达尼布
尼达尼布由德国勃林格殷格翰公司开发，商品名为Ofev，是一种有效的三重血管激酶抑制剂，对VEGFR 1～3、FGFR 1～3和PDGFR α/β均有抑制作用，获得FDA的快速审批、优先审批、突破性药物、孤儿药四重地位。2014年10月获FDA批准用于治疗特发性肺纤维化。其卵巢癌适应证处于Ⅲ期临床研究中。
一项II期临床研究NCT00710762的最终结果表明，与安慰剂组比较，主要终末点治疗36周的PFS没有显著增加。入组患者为先前经化疗有反应的复发性卵巢癌患者。与安慰剂组比较，尼达尼布延长了疾病进展的时间[12]。
2.4 trebananib
trebananib由美国安进公司研发，为新型抗血管生成抑制剂，通过结合Tie2受体抑制血管生成素1和2，进而阻止血管生成。研究表明，其可以延长卵巢癌患者PFS，避免抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗中不确定的副作用。
在一项Ⅲ期临床研究中，919名复发性卵巢上皮癌、原发性腹膜癌或输卵癌患者被随机分为治疗组和对照组，治疗组给予静脉注射紫杉醇（80 mg/m2）和trebananib（15 mg/kg），对照组给予紫杉醇（80 mg/m2）加安慰剂组，均每周1次。当出现病情恶化、毒副作用显现、撤销同意时，治疗随即停止。该研究达到了主要研究终点，治疗组和对照组的中位PFS分别为7.2、5.4个月[13]。
两组出现3级及以上不良事件的比率基本一致。治疗组17%的患者由于副作用中断了治疗，而对照组只有6%；治疗组有64%的患者出现了水肿，而对照组只有28%。
3展望
卵巢癌是一种发病率高、死亡率高的恶性肿瘤，近年来发病率呈逐年增加的趋势。目前，治疗卵巢癌的药物主要有紫杉醇、铂类、贝伐单抗、曲贝替定等。在这一领域，在研的抗卵巢癌药物以靶向小分子药物为主，同时发展紫杉醇等药物的多剂型品种，丰富和方便卵巢癌患者的使用，并延长患者的PFS和OS。未来卵巢癌治疗中，在现有治疗基础上联合靶向药物是一个具有潜力的发展方向。明确个体中是否存在靶向药物作用的靶点，针对这些分子水平的变化进行个体化的治疗，才能使靶向治疗发挥更大的作用。
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卵巢癌的治疗药物综述
卵巢癌的治疗药物综述 目录 一、卵巢癌居妇科肿瘤死因首位 (2) 二、卵巢癌的药物治疗仍以传统细胞毒类药物为主 (2) 1、卵巢癌化疗药物 (2) 2、常用化疗药介绍 (3) 三、分子靶向药物潜力巨大 (4) 1、卵巢癌靶向治疗研究起步较晚 (4) 2、卵巢癌的分子靶向治疗介绍 (4) 四、国内主要上市企业 (6) 1、益佰制药 (6) 2、恒瑞医药 (6)
一、卵巢癌居妇科肿瘤死因首位 卵巢癌是女性生殖器官常见的三大恶性肿瘤之一，我国每年初次罹患卵巢癌的女性患者超过5万人，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位，但死亡率却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。2017年美国癌症统计报告显示，卵巢癌的死亡率位居女性常患癌症的第五位，仍居妇科肿瘤死因首位。美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）2002-2012年10年统计显示，卵巢癌的死亡率无明显改变，5年生存率仅为45.6%。 近年来，卵巢癌的发病率逐年增加。卵巢癌早期症状隐匿，常在症状出现之前已经出现腹腔转移，60%-70%的患者就诊时已处于晚期。卵巢癌的初始治疗以手术为主，化疗为辅，配合放疗、生物学治疗等。尽管经过初次手术和化疗可达到完全缓解，但多数晚期患者仍会在2-3年复发，并最终衍变为化疗耐药而死亡。正是由于卵巢癌的早期诊断困难、高复发率以及复发性卵巢癌难以治疗等原因，卵巢癌成为妇科肿瘤的一大难题。相对于其他肿瘤的药物治疗方案（包括免疫治疗，靶向药物，化疗药物等），卵巢癌的治疗方案则相对有限，最近二十年都是以化疗为主且存活率有限，创新有效的药物较为缺乏。 二、卵巢癌的药物治疗仍以传统细胞毒类药物为主 1、卵巢癌化疗药物 卵巢癌的药物治疗始于单药烷化剂，其后证明非顺铂联合化疗有效，再后来研制成功了治疗卵巢癌最有效的药物顺铂，并很快被临床广泛应用。20 世纪80年代顺铂联合化疗取代了非顺铂化疗，最终成为晚期癌术后的标准化疗法。1989年新细胞毒药物紫杉醇问世，解决了对顺铂联合化疗耐药肿瘤治疗的棘手问题。紫杉醇具有独特的抗癌机制，并与顺铂、卡铂、多柔比星等无交叉耐药。临床试验表明，紫杉醇用于治疗顺铂化疗中肿瘤进展或6个月内复发的有效率达30%-40%。 20世纪90年代初紫杉醇被广泛用于治疗复发耐药的卵巢癌之后，抗癌新药不断涌现，主要是治疗卵巢癌的二线有效药如拓朴替康、吉西他滨、口服依托泊苷胶囊、多西他滨、多柔比星脂质体、奥沙利铂等，近年来多组临床试验发现这些新药疗效相近，对耐药卵巢癌均属中度有效，有效率为20%左右。目前应用最多的是拓朴替康。拓朴替康是半合成的喜树碱类似物，通过抑制细胞核的拓朴异构酶Ⅰ达到抗肿瘤作用。 《2017 NCCN 卵巢癌临床实践指南（第一版）》指出，卵巢癌首选的治疗方法是手术治
2018NCCN卵巢癌指南解读
2018NCCN卵巢癌指南解读 一、2018年指南（第二版）与临床处理密切相关的主要更新 （一）手术治疗原则更新 1. 大多数患者采用开腹手术，微创手术也可用于在选择的患者进行手术分期和减瘤术，用于评估是否能够进行满意的减瘤术，评估复发病灶能否切除等，但必须由有经验的妇科肿瘤医生施行； 2. 儿童/年轻患者的手术原则与成人有所不同，保留生育功能者需进行全面的分期手术，但儿童期和青春期的早期生殖细胞肿瘤可不切除淋巴结； 3. 交界性肿瘤是否切除淋巴结不影响总生存率，但大网膜仍需切除并进行腹膜多点活检； 4. 复发患者二次减瘤术需满足下列条件：化疗结束一年以上、孤立病灶可以完整切除、无腹水。 （二）化疗原则和方案更新 1. 对化疗方案进行重新排序和归类为“腹腔化疗/静脉化疗方案”和“静脉化疗方案”； 2. 腹腔化疗方案中紫杉醇静脉点滴的用法可选择超过3小时或24小时静滴；3小时输注方案更方便、更容易耐受且毒性较少，但目前没有证据证实它跟24小时输注方案疗效相当。 3. 新辅助化疗可以考虑用静脉化疗方案； 4. 儿童/年轻患者的IA期和IB期未成熟畸胎瘤、IA期胚胎性肿瘤或IA期卵黄囊瘤可考虑观察或化疗； 5. 静脉或腹腔化疗并不能使低度恶性潜能肿瘤（交界性上皮性卵巢肿瘤）获益。 二、上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌手术原则 （一）总原则 1．选择下腹正中直切口，术中冰冻病理检查有助于选择手术方案； 2．有经验的手术医生可以选择微创手术方式完成手术分期和肿瘤切除，微创手术方式有助于评估初治和复发病人能否达到最大程度减瘤术； 3. 手术医生必须在手术记录详细记录初发和复发病灶累及的范围； 4．推荐由妇科肿瘤医生完成手术。 （二）初治浸润性上皮性卵巢癌局限于卵巢或盆腔的手术步骤 1．进入腹腔后，抽吸腹水或腹腔冲洗液行细胞学检查；
卵巢癌临床治疗回顾及展望
卵巢癌临床治疗回顾及展望 卵巢癌是女性生殖道恶性肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤，尽管大量的分子生物学领域研究的开展，为卵巢癌的未来治疗可能打开一片新的天地，但现在临床上依然是以手术治疗为主，化疗和放疗辅助治疗。本文通过回顾和结合现阶段最新的临床治疗指南，探讨卵巢癌的治疗方法，希望能对卵巢癌的手术预后的改善有所帮助。 标签：卵巢癌；临床治疗 卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，它的发病率仅次于宫颈癌和宫体癌，但是临床上以卵巢癌早期诊断最为困难。早期卵巢癌恶性肿瘤的确诊很少，来就诊时约70%已处于晚期，使得卵巢癌成为妇科死亡率最高的恶性肿瘤，其5年生存率一直徘徊在30%左右，同时也促使了大量的临床和基础医学学者对卵巢癌治疗方法不断的规范、改进、创新，使得患者的近期生存情况及生存质量有了明显的改善，也加快了我国卵巢癌的规范化诊断及治疗的发展脚步。本文就对卵巢癌的临床治疗及新技术给予回顾及展望。 1 卵巢癌的转移 一般情况下，恶性肿瘤的转移可分为直接组织侵犯和浸润、种植转移、淋巴转移和血行转移。每种肿瘤由于其所处部位的生理结构不同及生物学功能的不同，转移途径及转移的方式也各不尽相同。 1.1 卵巢癌盆、腹腔转移主要是肿瘤在盆腹腔内组织、脏器的种植播散，分布状况及原因分析：（1）卵巢癌在腹腔和盆腔内的转移相当广泛，腹腔内腹膜、肠的系膜及浆膜层以及腹腔内其他脏器的表面都会被侵犯，这是因为卵巢癌中特别是卵巢上皮癌中，癌细胞从正常组织上脱落下来，掉入腹腔内循环的腹水中，然后通过腹腔液的循环广泛的将其转移种植到盆腹腔脏器的表面，使得腹水或腹腔液流通及积蓄的地方成为了卵巢癌种植转移的高危区域，这些区域也是开腹探查重点注意检查的地方；（2）卵巢恶性肿瘤在腹腔扩散、种植多是浅表的，多存在于腹腔脏器浆膜表面，多数情况下当腹腔其他恶性肿瘤扩散或转移时，即已失去手术机会，但是因为上述原因，对于卵巢恶性肿瘤则是例外，卵巢癌Ⅲ期依然可通过手术用锐分离法剥除种植播散的散在肿瘤，甚至在肠、肝、腹膜等表面也可局部切除，减少瘤体体积，有利于术后化疗消灭残存瘤灶，进一步提高疗效。 1.2 腹腔外转移腹腔外转移主要是通过淋巴转移和血行将肿瘤转移到远处。淋巴转移主要是通过卵巢相关的淋巴分布有关，卵巢癌相关的淋巴引流途径可分为3个：（1）上行路线，主要包括腔静脉外侧及腔静脉前淋巴结，主动脉前、外侧及下淋巴结；（2）下行路线，主要包括髂间，髂内及髂外淋巴结；（3）顺着圆韧带将淋巴液流至腹股沟淋巴结和髂外尾部淋巴结。了解淋巴结转移途径及解剖结构，有利于手术治疗中对淋巴结的探查及完整清扫。
卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展
卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展 李海燕综述王常玉审校 ?２９７? 【关键词】顺铂；卵巢癌；耐药机制 【中图分类号］Ｒ７３７．３１【文献标识ｔｉｂｉＡ【文章编号】１１３０４－５５１１（２００９）０５－０２９７４）５ 卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一，近几年卵巢癌的发病率有增高的趋势，据报道，美国２００７年有２２４３０例卵巢癌新发病例…。由于卵巢癌发病隐匿和缺乏完善的早期诊断方法，约７０％患者确诊时已为晚期（ＦＩＧＯ分期，Ⅲ期和Ⅳ期），其死亡率居妇科恶性肿瘤的首位。在细胞减灭术的基础上施以以顺铂为主的联合化疗方案已成为卵巢癌的常规治疗方案。但由于卵巢癌患者对顺铂的原发性（ｐｒｉｍａｒｙｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）和（或）获得性（ａｃｑｕｉｒｅｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）多药耐药（ｍｕｌｔｉｐｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的存在，导致晚期患者的５年生存率仅为２０％一３０％。ＤＤＰ－ＤＮＡ加合物的形成而阻断ＤＮＡ的转录和复制是顺铂杀伤肿瘤细胞的主要机理。虽然大多数卵巢癌患者最初对顺铂的反应性很高，但在治疗中产生的ＭＤＲ已成为临床治疗的主要障碍。Ｙａｋｉｒｅｖｉｃｈ等口。的研究发现约７５％～８０％的卵巢上皮癌开始对化疗有反应，其余则表现为原发耐药，最终所有化疗患者至少８０％出现耐药。导致卵巢癌对顺铂产生耐药的具体分子机理并不十分清楚，因此研究卵巢癌对顺铂耐药的机制对于防止或逆转耐药产生，改善化疗效果，提高病人生存率有着很重要的意义。 １ＢＲＣＡ２的二次突变 ＢＲＣＡ２基因结构较为复杂，编码３４１８个氨基酸残基，定位于人类染色体１３ｑ１２—１３，由２７个外显子组成。其编码的氨基酸序列与已知的蛋白质无明显的同源性。ＢＲＣＡ２基因的第３个外显子和转录因子ｃ－ｊｕｎ具有微弱的相似性，ＢＲＣＡ２基因产物与Ｒａｄ５１共同作用，参与ＤＮＡ双链断裂的修复过程ｐＪ，发挥抑癌作用。Ｐｅｌｌｅｇｒｉｎｉ【４１与Ｒｕｄｋｉｎ＂ｏ的研究显示：家族性乳腺癌和卵巢癌通常有ＢＲＣＡ２基因突变，其蛋白产物与ＤＮＡ的重组及修复和转录调控有关。突变肿瘤对顺铂产生耐药，携带肿瘤抑制因子ＢＲＣＡ２突变的卵巢癌对铂类尤其敏感。然 作者单位：４３００３０湖北武汉，华中科技大学同济医学院附属同济医院而，这类肿瘤最终都出现铂类耐药现象。这一耐药的具体机制仍不很明确。Ｗａｔａｒｕ等旧。通过对两株细胞的研究发现，对顺铂耐药的ＢＲＣＡ２突变乳腺癌细胞株ＨＣＣｌ４２８中，出现修复ＢＲＣＡ２功能的ＢＲＣＡ２二次基因改变；同时其在另外一株ＢＲＣＡ２突变的胰腺癌细胞株Ｃａｐａｎｌ中发现有五处修复野生型ＢＲＣＡ２阅读框的二次突变。所有出现二次突变的克隆均对顺铂和ＡＤＰ核糖多聚酶抑制因子（ＡＧｌ４３６１）耐药。Ｗａｔａｒｕ旧。通过对那些原发ＢＲＣＡ２突变的卵巢癌，经过顺铂治疗后又复发的估评，结果显示出现顺铂耐药的复发性肿瘤均经历ＢＲＣＡ２突变的隔代遗传，其提出ＢＲＣＡ２的基因内修复野生ＢＲＣＡ２阅读框的二次突变可能是以铂类为基础的化疗耐药的一个主要临床因素。有研究报道ＢＲＣＡ２的缺失与耐药有关川。可见ＢＲＣＡ２的突变状态是卵巢癌发生耐药的的标志物之一，其缺失可能导致耐药的产生，尤其是它的二次突变与顺铂的耐药有着密切的联系。寻找导致ＢＲＣＡ２二次突变状态的具体分子机制可能会助于防止卵巢癌对顺铂的耐药。其具体机制值得进一步探讨。 ２细胞微环境的改变 研究资料表明，肿瘤细胞可能通过直接改变所在的微环境来增加其在化疗药物中的存活¨ｊ。肿瘤生存的微环境富含细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａ－ｔｒｉｘ，ＥＣＭ）及其受体整合素，他们对肿瘤生存，抗细胞凋亡及耐药起着相当大的作用。ＥＣＭ基本结构骨架是蛋白质，由不同的氨基酸残基组成的特殊多肽序列形成不同的成分，主要分为胶原、蛋白聚糖和糖蛋白三大类。卵巢癌常有胶原蛋白Ⅵ的过表达，有Ⅵ型胶原过表达的细胞也往表现出对顺铂耐药性的提高。顺铂敏感细胞在有胶原Ⅵ存在情况下培养可增加细胞对顺铂的耐药性。随后证实卵巢肿瘤中的确存在胶原Ⅵ，而且胶原Ⅵ与肿瘤分级有关，这表明肿瘤附近的细胞外基质进行了重组。Ｓｈｅｒｍａｎ等【９ｏ发现在顺铂耐药的卵巢癌细胞中多种细胞外基质的基因功能上调，表明卵巢癌细胞可通
卵巢癌常用的化疗方案
目前常用卵巢癌的化疗方案有如下几种。 1．pac方案顺铂50 75mg/m2(有肾功能受损时，可用卡铂代替顺铂，顺铂loomg的效价等于卡铂400mg)，阿霉素40 50mg／mz，环磷酰胺500 750mg/m2，一次给药，间隔3 周。常用此方案治疗卵巢上皮细胞瘤、颗粒细胞瘤等。凡是顺铂在内的化疗方案，为保护肾脏均需先进行水化，包括给药前夜晚8点当日早8点静注5%葡萄糖盐水2 000ml+ 维生素c 2g，15%氯化钾loml，20%甘露醇125ml，30分钟内滴完。5%葡萄糖盐水50ml，速尿20mg静推；然后给顺铂。以后再静滴5%葡萄糖1 000ml，维生素c 2g，15%氯化钾loml。 2．pc方案与pac方案相同，只是不用阿霉素，避免其所致心脏毒性。 3．pt方案顺铂75mg/m2，泰素135 175mg/m2。先静点泰素，一般用24小时，也有报道在3小时内输入；间隔1小时以上再给顺铂，也可用卡铂代顺铂。卡铂较顺铂副作用轻。泰素多用生理盐水溶解。24小时滴注可能毒副作用较轻，常见副作用有骨髓抑制，过敏反应，其他如心脏毒性、胃肠道反应、肌无力、脱发、外周神经炎等偶也可见。 4．pv方案常作为挽救性方案，可静脉也可腹腔注射。顺铂loomg/ m2，依托泊苷loomg/ m2，后者可用生理盐水溶解。终浓度应低于0. 25mg/ml。一般每疗程间隔3周。 5．vac方案(1)美国m．d．anderson肿瘤中心方案：长春新碱 l.5mg/m2(第1天），放线菌素do．5mg/d（第天），环磷酰胺 7mg/(kg'd)（第天），间隔周。(2)协和医院方案：长春新碱2mg（第1天），放线菌素do．3mg/d（第天），环磷酰胺5 7mg/( kg．d)（第天），间隔4周。用此方案治疗颗粒细胞瘤、无性细胞瘤、卵黄囊瘤、未成熟畸胎瘤。
卵巢癌耐药基因
CIAPIN1与ABCA13是转移性卵巢癌的不良生存指标 Nymoenet al. Molecular Cancer (2015)14:44 DOI 10.1186/s12943-015-0317-1 Dag Andre Nymoen, Arild Hoith, Thea E Hetland Falkthal, Claes G Trope ,Ben Davidson 摘要 研究背景：这项研究是在一个小系列的卵巢癌积液中，研究之前认为与耐药有关的14个基因的表达量和临床作用与无病生存期之间的关系。 研究方法：用定量实时PCR分析进展期浆液性卵巢癌积液（n=150）中AKR1C1, ABCA4, ABCA13, ABCB10, BIRC6, CASP9, CIAPIN1, FAS, MGMT, MUTYH, POLH, SRC, TBRKB和XPA的mRNA表达量，并分析其表达量与临床病理参数（包括化疗效果和生存期）的关系。研究结果：在整个队列中ABCA4mRNA表达量与完全有效的化疗反应明显相关（p = 0.018），而在58个应用标准化疗治疗的病人的化疗前积液中POLHmRNA的高表达与完全有效的化疗反应明显相关（p = 0.023）。对77个化疗前积液的单因素分析中，CIAPIN1mRNA的表达量与OS (p =0.007)/PFS (p = 0.038)的缩短明显相关，而ABCA13与OS的缩短明显相关(p = 0.024)。在COX多因素分析中，高水平的CIAPIN1mRNA的表达是OS (p = 0.044)缩短的独立指标。 结论：数据证明在转移性卵巢癌中，ABCA4和POLH是良好化疗效果的的指标，而在化疗前浆液性卵巢癌积液中的CIAPIN1和ABCA13可能是不良结果的指标。 关键词：卵巢浆液性癌，积液，化疗反应，生存期 导论 卵巢癌是致死率最高的妇科肿瘤，在美国和挪威的致死病因中分别位列第五和第四。标准的治疗包括肿瘤细胞减灭术和接下来的以铂和紫杉醇为主的化疗。尽管化疗对大部分病人有效，大部分肿瘤平均18个月会复发并且产生耐药，进展期5年生存率仅为30%。肿瘤细胞对铂获得耐药性的机制包括细胞对药物的摄入减少，排出增多，DNA修复增多和MLH1（MMR错配修复系统的一部分）的超甲基化。对紫杉醇产生耐药是通过MDR1的过表达，微管蛋白的突变和染色体的不稳定性。目前由于缺少卵巢外疾病的研究，对介导复发性和转移性OC耐药的分子机制的了解比较局限。 相对于胸腔转移，OC主要转移到腹腔并经常形成腹水。浆膜腔是肿瘤复发的常见部位。我们之前在32例浆液性卵巢癌积液中用Taqman arrays分析与耐药有关的381个基因,并确定与OS/PFS和（或）化疗反应显著相关的基因。后续的研究同时分析了复发肿瘤化疗前后的积液。目前这项研究的目的是通过对150例浆液性卵巢癌积液的研究，分析与耐药或PFS 有关的14个基因的表达量。 材料与方法 病例及材料 150名OC患者(FIGOIII 或IV期)的新鲜未固定的腹水（n=125）和胸水（n=25）,患者均是1998-2008在挪威Radium Hospital 的Department of Gynecologic Oncology接受治疗的病人。通过了国家指南获得知情同意书。研究通过了挪威伦理委员会的批准。详细的临床病理参数的数据见Table 1.
卵巢癌研究进展
卵巢癌相关细胞信号通路研究进展 首都医科大学附属朝阳医院妇产科程玉珊张震宇刘崇东 【摘要】随着对肿瘤细胞信号转导通路研究的不断深入，人们对卵巢癌细胞内外复杂的信号转导机制及其对卵巢癌的发生、发展、转移和复发等的作用及影响有了更进一步的了解，必将促进卵巢癌诊断与治疗的革新。 【关键词】卵巢癌；信号转导通路 Expression of the signal pathway in ovarian cancer Yu shan cheng,zhenyu zhang，chongdong liu ( Beijing chaoyang Hospital,The capital medical university,Beijing,China) Abstract:The regulation of cell growth and survival can be subverted by a variety of genetic defects that alter transcriptional programs normally responsible for controlling cell number.As the study of the signal pathway in varian cancer becomes more and moer deeper,people know much about signal pathways, occurrence, development,metastasis and recurrence role of ovarian cancer, it will promote the innovation of diagnosis and treatment in ovarian cancer . Key words: ovarian neoplasms signal pathway 细胞外各种刺激通过细胞因子等介质与相应受体结合后诱发细胞内外环境改变，进而导致细胞生物学行为发生改变，由此构成了细胞信号传导系统。信号通路异常可刺激细胞快速增殖、无限生长或凋亡抑制而导致肿瘤发生。现在比较公认的癌变发生模式是多基因突变、多因素、多途径、多步骤的过程，这一复杂的过程涉及到多条细胞信号传导通路的异常。 因此，研究和阐明肿瘤侵袭转移的分子机制和信号传导通路具有重要的意义。本文就现阶段与卵巢癌发生发展相关的一些信号转导通路，如Wnt、MAPK、Hedgehog(Hh)、Notch等信号转导通路方面的研究进展进行简要的综述。 1.Wnt信号通路Wnt信号通路主要参与细胞的增殖、分化、凋亡与抗凋亡等。目前, 大量研究表明Wnt信号通路与肿瘤发生、发展等密切相关[1]。当Wnt信号调控异常时，正常细胞将发生恶性转化导致肿瘤发生。此途径的改变在大肠癌中的作用已较明确，在其他恶性肿瘤如乳腺癌、食管癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤、白血病、前列腺癌、子宫内膜癌、原发性肝癌、甲状腺癌、胰腺癌等中的改变也
ASCO2018卵巢癌最新进展
ASCO 2018：卵巢癌最新研究进展
仅供内部学习严禁用于推广 一项III期随机试验，在III期/ IV期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌的中，比较初始细胞减灭术与新辅助化疗的生存率：JCOG0602 Abstract No: 5500 研究背景 ?既往两项研究（EORTC55971和CHORUS）比较了初始细胞减灭术（PDST）和新辅助化疗（NACT）在III期/ IV期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌中的表现。结果证实了NACT在总生存率 （OS）中的非劣效性。 ?研究者在前期已经报道过，若干指标显示：与PDST相比，NACT可降低肿瘤的侵袭性。
仅供内部学习 严禁用于推广 研究设计及研究终点 ?一项多中心、随机III 期临床试验，共纳入301例III 期/ IV 期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌患者，旨在证明与PDST 相比，NACT 在OS 方面的非劣效性。 ?患者随机分为PDST 组（n=149）和NACT 组（n=152），3年OS 非劣效的 HR 设定为1.16。 ?主要研究终点：总生存率（OS ） ? 次要研究终点：无进展生存率（PFS ） 标准组（PDST ） 试验组（NACT ） TC 方案：PTX 175mg / m 2 iv ，CBDCAAUC 6.0 iv 临床诊断为III 期/ IV 期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌 IDS ：间歇减压手术 平衡因素 机构，III / IV 期 PS 0-1 / 2-3，年龄<60/≥60 PDS :初始细胞减灭手术 *：对不适合行PDS 的患者可选。 对任何Ut / Adn / OM 不可切除的患者必须行使 PDST 随机 4×TC 4×TC 4×TC IDS * NACT （4×TC ） IDS * 4×TC
贝伐单抗 卵巢癌(AURELIA)研究结果
A service of the U.S. National Institutes of Health Participant Flow Hide Participant Flow
Baseline Characteristics Hide Baseline Characteristics Outcome Measures Show All Outcome Measures
Percentage of Participants With Disease Progression or Death (Data Cutoff 14 November 2011) [ Time Frame: Screening Visit, Every 8 weeks (or 9 weeks if receiving topotecan) until progression reported between day of first participant randomized (29 October 2009) until cutoff date of 14 November 2011 ] Hide Outcome Measure 1 Measure Type Primary Measure Title Percentage of Participants With Disease Progression or Death (Data Cutoff 14 November 2011) Measure Description Progression free survival was defined as the time from the date of randomization to the first documented disease progression or death, whichever occurs first. Progression was based on tumour assessment made by the investigators according to the Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) criteria (for participants with measurable disease), and for those with non-measurable disease presence or absence of lesions was noted. Time Frame Screening Visit, Every 8 weeks (or 9 weeks if receiving topotecan) until progression reported between day of first participant randomized (29 October 2009) until cutoff date of 14 November 2011 Safety Issue No Population Description Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate. ITT Population: All participants randomized to study treatment, irrespective of whether or not the assigned treatment was actually received. For all efficacy analyses, participants were grouped according to the treatment assigned at randomization Reporting Groups Description Chemotherapy Participants received one of the following chemotherapies at the discretion of the investigator: paclitaxel, 80 mg/m^2 as a 1-hour IV infusion on Days 1, 8, 15, and 22 q4w OR topotecan 4 mg/m^2 as a 30-minute IV infusion on Days 1, 8, and 15 q4w (alternatively, a 1.25 mg/m^2 dose could have been administered over 30 minutes on Days 1-5 q3w) OR PLD 40 mg/m^2 as a 1 mg/min infusion on Day 1 q4w (after Cycle 1 the drug could have been administered as a 1 hour infusion). Depending on chosen chemotherapy, pre-medication was implemented according to local practices. Chemotherapy + Bevacizumab Participants received one of the following chemotherapies at the discretion of the investigator: paclitaxel, 80 mg/m^2 as a 1-hour IV infusion on Days 1, 8, 15, and 22 q4w OR topotecan 4 mg/m^2 as a 30-minute IV infusion on Days 1, 8, and 15 q4w (alternatively, a 1.25 mg/m^2 dose could have been administered over 30 minutes on Days 1-5 q3w) OR PLD 40 mg/m^2 as a 1 mg/min infusion on Day 1 q4w (after Cycle 1 the drug could have been administered as a 1 hour infusion). Depending on chosen chemotherapy, pre-medication was implemented according to local practices. The chosen chemotherapy was combined with bevacizumab 10 mg/kg IV q2w (or bevacizumab 15 mg/kg q3w if used in combination with topotecan 1.25 mg/m^2 on Days 1-5 on a q3w schedule). The initial bevacizumab infusion was over 90 minutes, with subsequent infusions over 60 minutes and then 30 minutes, as tolerated. Measured Values Chemotherapy Chemotherapy + Bevacizumab Number of Participants Analyzed [units: participants] 182 179 Percentage of Participants With Disease Progression or Death (Data Cutoff 14 November 2011) [units: percentage of participants] 92.3 78.8 No statistical analysis provided for Percentage of Participants With Disease Progression or Death (Data Cutoff 14 November 2011) 2. Primary: P rogression Free Survival (PFS; Data Cutoff 14 November 2011) [ Time Frame: Screening Visit, Every 8 weeks (or 9 weeks if receiving topotecan) until progression reported between day of first participant randomized (29 October 2009) until cutoff date of 14 November 2011 ] Hide Outcome Measure 2 Measure Type Primary Measure Title Progression Free Survival (PFS; Data Cutoff 14 November 2011) Measure Description PFS was defined as the time from the date of randomization to the first documented disease progression or death, whichever occurred first. Progression was based on tumor assessment made by the investigators according to the RECIST criteria (for participants with measurable disease), and for those with non-measurable disease presence or
卵巢癌的诊断标准
https://www.360docs.net/doc/0b10243173.html,/ 卵巢癌的诊断标准 卵巢癌的诊断标准是什么?了解卵巢癌早期诊断能使卵巢癌患者的临床治愈率提高、生存期延长，卵巢癌患者如果能得到早期诊断，其存活率可能达90%左右，因此，早期诊断、早期治疗是提高治愈率、延长生存期和改善生存质量的前提和保障。卵巢癌的诊断标准是什么呢? 卵巢癌的诊断标准(一)早期诊断：由于卵巢恶性肿瘤早期无典型症状及体征，故详细询问病史及认真地体检和妇科检查仍极为重要。临床如遇可疑情况都应借助于现代影像学检查和广义的肿瘤标记物检查及早作出诊断。所谓可疑情况可能是较久的卵巢功能障碍，长期不明原因的消化道或泌尿道症状，幼女卵巢增大或绝经后触及卵巢，以及原疑为卵巢瘤的迅速增大，固定，变硬等等。 卵巢癌的诊断标准(二)定位诊断：早期即能触及附件包块者，结合影像检查，定位诊断并不困难。但一些病例原发肿瘤小时即有卵巢外转移而形成盆腔内散在小结节，此时宜选择一些特殊检查方法辅助诊断(定性)，不应单纯依靠随诊而因循坐误。 卵巢癌的诊断标准(三)定性诊断：虽诊断技术日新月异，但阴道后穹窿吸液涂片检查，子宫直肠陷凹穿刺液检查及腹水细胞学检查仍是简便、易行、快速的基本检查。对可疑病例，腹腔镜检查及组织学检查可以立即明确诊断。影像学检查特别是阴道超声扫描可对早期卵巢恶性肿瘤的边界(波及范围)及内部结构(性质)作出有助于定性的诊断。内分泌检查有助于卵巢性腺间质瘤和部分伴有异位内分泌综合征卵巢癌的诊断。血清肿瘤标记物的检测如CA125，CEA，SONA，SGA 等对卵巢恶性肿瘤的敏感性高，而其特异性较差，所以，不能凭单一免疫学检测判断其类型。但多种肿瘤标记物联合检测，如同时检测CA125，CEA，铁蛋白及组织多肽抗原(TPA)，可提高定性诊断的可靠性。 原文链接：https://www.360docs.net/doc/0b10243173.html,/lca/2015/0720/226094.html
最新-NCCN卵巢癌临床实践指南(第一版)
《2015 NCCN卵巢癌临床实践指南(第一版)》 美国肿瘤综合协作网(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)公布了《2015 NCCN卵巢癌临床实践指南(第一版)》。现对新版指南进行简要解读 一、2015 年指南（第一版）与临床处理密切相关的主要更新 (一)化疗方案更新 1. 随着老龄化社会的到来，老年卵巢癌患者越来越多。老年患者全身个器官机能的减退，并发症多，对常规的化疗方案、耐受性较差。以前NCCN曾推荐卡铂单药化疗方案，一般采用AUC 5计算用药剂量。AUC考虑了老年患者的肾功能状态，相对来说比较安全。新版指南对老年人和一般状态不良患者，推荐了一个新的低剂量周疗联合用药化疗方案：紫杉醇60 mg/m2 >1小时+卡铂AUC2>30 min，每周1次，共18周。这为临床针对之类患者的化疗提供了一个新的选择。以我们的临床经验来判断，低剂量周疗联合用药化疗方案的血液学毒性应该比卡铂单药方案更低，更安全。 2. 低度恶性潜能肿瘤复发或者持续性手术后残留，以前推荐考虑化疗或观察，新版指南推荐以铂类为主的化疗(2A类)。 (二)手术治疗方法更新 1. 近日，美国影星朱莉安杰利娜因查出BRCA1基因突变而行了预防性卵巢、输卵管切除术。可以预料今后临床上预防性附件切除的病例会越来越多。正当临床医师困惑于这种手术和一般的附件切除术是否相同的时候，新版指南适时推荐了针对BRCA/HBOC综合症患者的降低卵巢癌风险的附件切除术操作程序。 2. 强调选用腹腔镜的手术过程中，当腹腔镜不能达到满意减灭时，必须中转及时开腹； 3. 强调手术记录应该详细记录有关情况； 4. 对于的II，III，IV期有残留病灶不能手术切除的患者，以前推荐可行3-6化疗后进行间歇性减瘤术，新版指南推荐首选3疗程。 (三)手术治疗总原则更新 大多数患者采用开腹手术，微创手术也可用于经选择的患者，进行手术分期和减瘤术，用于评估是否能够进行满意的减瘤术，评估复发病灶能否切除等，但必须由有经验的妇科肿瘤医生施行； 儿童/ 年轻患者的手术原则与成人有所不同，保留生育功能者需进行全面的分期手术，但儿童期和青春期的早期生殖细胞肿瘤可不切除淋巴结； 交界性肿瘤是否切除淋巴结不影响总生存率，但大网膜仍需切除并进行腹膜多点活检； 复发患者二次减瘤术需满足下列条件：化疗结束一年以上、孤立病灶可以完整切除、无腹水。 二、上皮性卵巢癌/ 输卵管癌/ 原发性腹膜癌手术原则 （一）总原则 下腹正中直切口的开腹手术可用于全面分期手术、初始减瘤术和间歇性减瘤术或二次减瘤术。 术中冰冻病理检查有助于选择手术方案。 在经选择的患者，有经验的手术医生可以选择腹腔镜完成手术分期和减瘤术。 如果腹腔镜减瘤术不理想，必须中转开腹。 腹腔镜有助于评估初治和复发病人能否达到最大程度减瘤术；如果经评估不能达到满意的减瘤术，可以考虑新辅助化疗。 推荐由妇科肿瘤医生完成手术。 手术医生必须书写详细的手术记录。 （二）初治浸润性上皮性卵巢癌局限于卵巢或盆腔的手术步骤 1. 进入腹腔后，抽吸腹水或腹腔冲洗液行细胞学检查； 2. 对腹膜表面进行全面诊视，可能潜在转移的腹膜组织或粘连组织都要切除或病理活检；如果没有可疑病灶，则需进行腹膜随机活检并至少包括双侧盆腔、双侧结肠旁沟、膈下(也可使用细胞刮片进行膈下细胞学
卵巢癌研究新进展
卵巢癌研究新进展 卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌而列居第三位。其中上皮性肿瘤占原发性卵巢肿瘤的50%～70%，其恶性类型占卵巢恶性肿瘤的85%～90%。 手术和化疗可以治愈大多数初期患者，但不能挽救很多晚期患者的生命。卵巢癌对顺铂比较敏感。而靶向治疗（如抗血管生成药物或聚ADP-核糖聚合酶抑制剂）等也可以提高患者生存率。 流行病学和遗传学 全球每年有220000名妇女患有上皮性卵巢癌。在英国，每年7000名女性患该病（4200 人死亡）；在美国，每年22500名女性患该病（14000人死亡）。流行病学研究结果显示女性在不排卵的状态（如口服避孕药）卵巢癌的发病率明显降低。 组织病理学和分子病理学 卵巢癌组织类型主要有交界性肿瘤、浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌。近10年来，为了提高卵巢癌的治愈率，人们提出了新的分类方式，将卵巢癌分为I型和II型。I 型为低级别肿瘤，包含BRAF，KRAS，PTEN基因突变的内膜样，黏液性，透明细胞癌。II型肿瘤是高级别浆液性和癌肉瘤，包含p53，BRCA1和BRCA2基因突变。同时，NOTCH 和FOXM1信号通路与卵巢浆液性癌病理生理机制有关。 多数上皮性卵巢癌患者为高级别浆液性癌、子宫内膜样癌和其他高等级未分化类型，常伴有p53基因表达异常。虽然这些肿瘤均由卵巢表面上皮发展而来，但几乎所有BRCA1和BRCA2突变的卵巢癌均为高级别浆液性癌。然而，这种分类目前尚未应用于临床。 有研究发现，低级别浆液性卵巢癌对细胞毒药物和激素类药物反应性低。在这类肿瘤中，BRAF、KRAS、PI3KCA基因突变非常普遍，但是这些突变在有效治疗患者中经常缺失。因此，这些分子生物标志物不能用来指导治疗。 有研究发现，透明细胞和低级别内膜样上皮性卵巢癌中ARID1A 基因频繁突变。而在1/3病例中，PIK3基因发生突变。 黏液性癌通常可以在疾病早期被诊断出来。通过细胞角蛋白CK7和CK20免疫组化的应用，研究人员发现晚期黏液性癌发病率明显减少。同时，几乎所有黏液性癌都出现了KRAS突变与HER2基因扩增。 现状 因腹痛、腹胀而就诊的卵巢癌患者容易被误诊为肠易激综合症。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）推荐这类女性（尤其是50岁以上患者）应进行血清癌抗原125（CA-125）检测，排除卵巢癌可能。当CA-125增加时，患者应进行进一步的盆腔超声检查。 BRCA1或BRCA2 突变型女性上皮性卵巢癌的发生率为40–60%。因此，如果BRCA突变女性没有生育需求，输卵管-卵巢切除术是比较好的选择。 外科手术