硬药的设计原理及应用
硬药的设计原理及应用
硬药的概述
•硬药是指在药物的基础上通过化学反应增加其稳定性、改进药物的吸收、降低药物的毒性或提高药物的效能的一种药物设计方法。
•硬药的设计原理是通过特定的化学反应，将药物与它们的载体或基团结合，形成一种稳定的化合物，提高药物的生物利用度和期效性。
•硬药经过合成和脱水底物类的反应，形成新的药物结构，使药物在生物体内更好地发挥作用。
硬药的设计原理
硬药的设计原理包括以下几个方面： 1. 药物的结构优化：通过分子设计和合成
化学方法，优化药物的结构，提高其生物利用度和药效。 2. 载体的选择：选择合
适的药物载体，使药物能够更好地释放和达到作用部位。 3. 化合物的稳定性：通
过化学反应将药物与载体或基团结合，提高药物的稳定性，减少药物的代谢和分解。
硬药的应用领域
硬药的设计原理在许多领域都有广泛的应用，包括但不限于以下几个方面：
药物传递系统
•药物递送系统是指将药物包裹在适当的载体中，通过控制释放速率和方向性，提高药物的生物利用度和药效。
•硬药的设计原理可以在药物递送系统中应用，通过将药物与载体或基团结合，改变药物的溶解度、溶出速率和药物的释放方式，实现药物的控释。
•硬药递送系统在治疗癌症、疼痛和传染病方面有着广泛的应用。
药物化学
•硬药的设计原理在药物化学中有着重要的作用，能够改进药物的生物利用度和药效。
•通过将药物与载体或基团结合，可以改变药物的物化性质，提高药物的溶解度和溶出速率，减少药物的代谢和分解。
•硬药的设计原理还可以用于改变药物的吸收速率，使药物在特定的部位发挥作用，提高药物的治疗效果。
蛋白质工程
•硬药的设计原理在蛋白质工程中也有广泛的应用。
•通过将药物与蛋白质结合，可以改变蛋白质的构象和活性，提高蛋白质的稳定性和抗原性。
•硬药的设计原理还可以用于改变药物在蛋白质中的结合位点，改变药物与蛋白质的亲和力，提高药物的效能。
硬药的发展趋势
硬药设计原理的发展趋势主要包括以下几个方面： - 硬药的研究重点从单一药
物设计逐渐转向多药物组合设计，以提高药物治疗效果。 - 硬药的设计将越来越注
重在活体内精确释放药物，以实现对病变部位的精确治疗。 - 硬药设计将结合纳米
材料和生物技术，实现药物的靶向传递和释放，提高药物的治疗效果和减少副作用。
总结
硬药是一种通过化学反应改进药物的设计方法，其原理是通过化学反应将药物
与载体或基团结合，提高药物的生物利用度和药效。硬药的应用领域包括药物递送系统、药物化学和蛋白质工程等。未来，硬药设计将更多地关注多药物组合设计和精确释放药物，结合纳米材料和生物技术，提高药物的治疗效果和减少副作用。
硬药的设计原理及应用
硬药的设计原理及应用 硬药的概述 •硬药是指在药物的基础上通过化学反应增加其稳定性、改进药物的吸收、降低药物的毒性或提高药物的效能的一种药物设计方法。 •硬药的设计原理是通过特定的化学反应，将药物与它们的载体或基团结合，形成一种稳定的化合物，提高药物的生物利用度和期效性。 •硬药经过合成和脱水底物类的反应，形成新的药物结构，使药物在生物体内更好地发挥作用。 硬药的设计原理 硬药的设计原理包括以下几个方面： 1. 药物的结构优化：通过分子设计和合成 化学方法，优化药物的结构，提高其生物利用度和药效。 2. 载体的选择：选择合 适的药物载体，使药物能够更好地释放和达到作用部位。 3. 化合物的稳定性：通 过化学反应将药物与载体或基团结合，提高药物的稳定性，减少药物的代谢和分解。 硬药的应用领域 硬药的设计原理在许多领域都有广泛的应用，包括但不限于以下几个方面： 药物传递系统 •药物递送系统是指将药物包裹在适当的载体中，通过控制释放速率和方向性，提高药物的生物利用度和药效。 •硬药的设计原理可以在药物递送系统中应用，通过将药物与载体或基团结合，改变药物的溶解度、溶出速率和药物的释放方式，实现药物的控释。 •硬药递送系统在治疗癌症、疼痛和传染病方面有着广泛的应用。 药物化学 •硬药的设计原理在药物化学中有着重要的作用，能够改进药物的生物利用度和药效。 •通过将药物与载体或基团结合，可以改变药物的物化性质，提高药物的溶解度和溶出速率，减少药物的代谢和分解。 •硬药的设计原理还可以用于改变药物的吸收速率，使药物在特定的部位发挥作用，提高药物的治疗效果。 蛋白质工程 •硬药的设计原理在蛋白质工程中也有广泛的应用。
金属药物的设计与应用
金属药物的设计与应用 引言：随着科学技术及理论的不断发展，单一学科方向的发展已经很难满足人们的各种需求，尤其是对人们所关注的健康问题。现在，医学、生物以及化学在这方面得到了很好的融合与应用。随着分子生物学和生物无机化学的快速发展，人们从细胞层次、基因层次及分子层次上逐步认识翻金属离子在生物体内的重要生物功能，如生物电子传递、生物化学事件的调控、酶活性中心等，自此金属药物在设计及其应用方面也有了很大的改观。 无机化学在药物设计上已经有很久的历史了，尤其是金属在药物中的应用也有很多。然而这些药物的应用都比较简单，基本上是利用金属离子杀伤微生物、寄生虫以至于癌细胞等的毒性。随着合成有机药物和抗生素的出现以及现代药理、毒理学的发展，使金属药物的使用陷入活性、毒性的矛盾之中。因此，在上世纪中期，金属药物乃至于整个无机药物的使用都处于低谷，主要着重于有机治疗剂的研究。当时药物化学的基本概念和主导思路是活性与结构：“一种药物一种靶”，研究模式则是合成与筛选，高通量、组合化学。 到了上世纪70 年代铂类抗癌药物的研究与开发带来金属药物的复兴,至今研究的兴趣有增无减。在20世纪60年代美国Rosenberg等发现顺铂对睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、恶性淋巴癌及白血病均有抑制作用，呈现广谱的抗癌活性，这一工作开无机金属配合物进入抗癌药物行列之先河，为生物无机药物化学奠定了基础。后来人们渐渐认识到，金属配合物，特别是多元金属配合物在生命过程中起着十
分重要的作用，如酶与底物形成超分子配合物；血红素、叶绿素分别是Fe2+和Mg2+与卟啉及蛋白质相互作用形成的多组分配合物来实现生物化学功能。这些配合物的药理及理化性质已经引起药物研究者分析化学工作者的极大兴趣。 一、金属药物的设计 金属配合物对人体产生作用主要是通过有机药物分子进入人体后，与人体内的微量元素、细菌、病毒或者癌细胞中的金属蛋白、金属酶与核酸之间相互作用，促进机体正常代谢的恢复或破坏病原体的正常代谢，所以金属药物在设计时主要以蛋白质和核酸为靶点。 1.以蛋白质为靶点。以蛋白质为作用靶点的金属药物主要有：钒化合物的抗糖尿病作用、砷化合物治疗白血病、锑化合物治疗利什曼虫寄生病、铋化合物治疗胃溃疡（幽门螺旋杆菌）、硒蛋白的抗氧化作用、治疗动脉粥样硬化。主要是利用这些金属合成一些相应的配合物，能够与病原体选择性的结合，从而起到抑制病原体增加以及灭杀病原体的作用。如阿尔海滋默病，其发病的一个主要原因有tau蛋白的聚集导致神经纤维缠结，以及细胞外的淀粉样多肽沉积。而Cu2+过量则会促进tau蛋白和Aβ多肽的聚集。利用这一点就可以设计相应的金属配合物，使之于Cu2+结合。氯碘羟喹(clioquinol , CQ) 是一种可以顺利通过血脑屏障并对Cu2+和其他金属离子都有较强亲合力的双齿配体。CQ在体外可以使Aβ聚集体快速解聚,一般认为因为CQ 与Aβ聚集体中的金属(Cu2+或Zn2+等) 结合,从而使Aβ聚集体解聚。CQ 还能显著减少转基因小鼠脑内Aβ的聚集。在临床上曾被广泛使用,但实
硬胶囊
药用硬胶囊的成型加工 前言 硬胶囊（hard capsule）系指将一定量的药材提取物加药粉或辅料制成均匀的粉末或颗粒，充填于空心胶囊中制成，或将药材粉末直接分装于空心胶囊中制成。在现代中药制剂生产中，硬胶囊剂因工艺过程相对简单，又有服用方便、起效快并能有效地隔离药物的不良气味等优点，近年来得到了广泛的应用。 胶囊剂具有以下特点： ①可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。 ②药物的生物利用度高。胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩解快，一般服后3～10min即可崩解释放药物，呈效较丸、片剂快，吸收好。 ③提高药物稳定性。如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿气和空气中的氧、光线的作用，从而提高其稳定性。 ④能弥补其他固体剂型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片剂的药物，可制成胶囊剂，如将牡荆油制成胶丸剂（软胶囊剂）。又如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，并且稳定性较好。 ⑤可定时定位释放药物。如将药物先制成颗粒，然后用不同释放速度的包衣材料进行包衣，按所需比例混合均匀，装入空胶囊中即可达到延效的目的。若需要在肠道中显效者，可制成肠溶性胶囊。也可制成直肠用胶囊供直肠给药。 但是必须注意，凡药物的水溶液或稀乙醇溶液，均不宜填充于胶囊中，因易使胶囊溶化，易溶性药物和刺激性较强的药物，均不宜制成胶囊剂，因胶囊剂在胃中溶化时，由于局部浓度过高而刺激胃粘膜。风化药物可使胶囊软化，潮解药物可使胶囊过分干燥而变脆，都不宜作胶囊剂。 硬胶囊填装固体药剂已经是一项较为成熟的制剂工艺，与软胶囊相比有硬胶囊的适用范围更广，现在更有液体硬胶囊出现，通过特殊的封口处理，使其具备了更好的密封性，方便生产加工。 1.红景天药用硬胶囊的囊皮配方设计 1.1目标药物 白色或微黄色结晶性粉末。几乎无味，无臭，熔点158-162℃。溶于丙酮，略溶于乙醇，乙醚，氯仿和甲醇，微溶于苯，极微溶于甲苯，几乎不溶于水。可溶于氢氧化钠溶液。适用于解热、缓解炎性疼痛作用明显，故可用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛；也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等；能抗血小板聚集，故可防止血栓形成，但疗效不如乙酰水杨酸；治疗Ｂｅｈｃｅｔ综合征，退热效果好；用于Ｂａｔｔｅｒ综合征，疗效尤为显著；用于胆绞痛、输尿管结石引起的绞痛有效；对偏头痛也有一定疗效，也可用于月经痛。 开始时每次服25mg，1日2～3次，饭时或饭后立即服（可减少胃肠道不良反应）。治疗风湿性关节炎等，若未见不良反应，可逐渐增至每日125～150mg。 1.2硬胶囊处方 硬胶囊的制备：称取红景天粉末0.5kg，用500 ml，70%乙醇，60℃，分两次提取，第一次2h ，第二次1h ，合并两次滤液，回收乙醇，加蒸馏水置一定量，沉淀，过滤，滤液用5%明胶沉淀，过滤，滤液再加95%乙醇沉淀，过滤，滤液浓缩成稠膏，放入烘箱中烘干。取
药物合成化学总结
一．药物作用的生物学基础 1.药物在分子水平作用分类：①非特异性结构药物：药理作用与化学结构类型的关系较少，主要受药物理化性（脂水分配系数）质的影响②特异性结构药物：发挥药效的本质是药物小分子与受体生物大分子的有效结合，包括立体空间上互补，在电荷分布上相匹配，通过各种键力的作用使二者相互结合，进而引起受体生物大分子构象的改变，出发集体微环境产生与药效有关的一系列生物化学反应。 2.生物靶点：①定义：与药物结合的受体生物大分子②种类：受体<例：G-蛋白偶联受体（GPCR）>、酶、离子通道、核酸③存在位置：机体靶器官细胞膜上、细胞浆内。 <1>以受体为靶点：药物与受体结合才能产生药效。（治疗高血压的血管紧张素2受体拮抗剂：沙洛坦，依普沙坦；中枢镇痛的阿片受体激动剂：丁丙诺啡，布托啡诺；阿尔法受体激动剂：阿芬他尼。）（受体亚型：肾上腺能受体：α1，α2，α3，β1，β2，β3，多巴胺受体D1，D2，D3，D4，D5，5-羟色胺受体：5-HT A-1F）孤儿受体：其编码基因与某一 1 类受体家族成员的编码有同源性，但目前在体内还没有发现其相应的配基 <2>以酶为靶点：由于酶催化生成或灭活一些生理反应的介质和调控剂，因此，酶构成了一类重要的药物作用靶点。（降压药的血管紧张素转化酶抑制剂；肾上腺素抑制剂、调血脂药HMG-CoA还原酶抑制剂；康前列腺增生治疗药物中的5阿尔法还原酶抑制剂；非甾体抗炎药物中的环氧化没（COX—2）抑制剂；抗肿瘤药物中的芳构化酶抑制剂一氧化氮氧化酶抑制剂） <3>以离子通道为靶点：（Ⅰ类抗心律失常药为Na+通道阻断剂，主要药物：奎尼丁，利多卡因，美西津，恩卡尼，普罗帕酮；Ca2+拮抗剂：硝苯地平，尼卡地平，尼英地平，帕罗地平，非洛地平；K+通道激活剂：色马凯伦，尼可地尔，吡那地尔） <4>以核酸为靶点：诺霉素和阿霉素 3.治疗效果：药物在体内发挥作用的关键：①药物到达作用部位的浓度（药物的动力学时相：通常以生物利用度和药代动力学参数来进行描述）②药物与生物的靶点相结合（药效学时相） 4.理化性质对药效的影响： ①溶解度分配系数对药效的影响：脂水分配系数：P=Co/Cw.（正辛醇化学性质稳定，本身无紫外吸收，便于测定药物浓度） 药物化学结构决定其水溶性和脂溶性。水溶性：<1>分子的机型和结合的极性基因<2>形成氢键的能力<3>晶格键 ②溶解度对药效的影响：（例：<1>弱酸性药物：巴比妥、水杨酸类，在胃液中几乎不溶解成分子型，易在胃中吸收<2>弱碱型药物如奎宁和麻黄碱在胃液中几乎全为离子型，很难吸收，须在肠中吸收<3>碱性极弱的咖啡因和茶碱，在酸性介质中解离也也很少，在胃内易吸收<4>完全离子化的季铵盐类和磺酸类，脂溶性差，消化道吸收也差，更不容易通过血脑屏障达到脑部） 5.药物立体结构对药效的影响：（几何异构和光学异构对药物活性有较大影响，例如：在雌激素的构效关系研究中，发现两个含氧官能团及氧原子间的距离对生理作用是必须的，而甾体母核对雌激素并非必须结构） ①几何异构是由双键或环等刚性或半刚性系统导致分子内旋转受到限制而产生的，几何异构体的理化性质和生理活动都有较大差异。如顺、反式己烯雌酚例子 ②光学异构分子中存在手性中心，两个对映体互为实物和镜像，除了将偏振光向不同的方向旋转外，有着相同的物理性质和化学性质，但其生理活性则有不同的情况 （<1>在有些药物中，光学异构体的药理作用相同，如左旋和右旋氯喹具有相同的抗疟活性，但在很多药物中左旋和右旋的生物活性并不相同<2>光学活性体药物的两个对映体在活性上的表现可有作用完全相同，作用相同但强度不同，作用方式不同等几种类型<3>有时一个
他达那非原理
他达那非原理 他达那非原理是指通过专门的药物干预，改变人体内某些特定蛋白质的功能，从而达到治疗疾病的目的。这一原理被广泛应用于药物研发和治疗领域，对于许多疾病的治疗起到了重要作用。 他达那非原理的应用范围非常广泛。不同的疾病往往与特定的蛋白质功能异常有关，通过干预这些蛋白质的功能，可以达到治疗的效果。比如，癌症的发生往往与细胞增殖和凋亡失衡有关，通过干预相关蛋白质的功能，可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散。另外，许多自身免疫性疾病的发生与免疫系统的异常活化有关，通过干预特定蛋白质的功能，可以调节免疫系统的活性，从而达到治疗的效果。 他达那非原理的核心在于针对特定蛋白质的药物设计和开发。在药物研发过程中，科学家会通过结构生物学、药物化学和药理学等多个学科的综合应用，对目标蛋白质进行深入研究，找到其在疾病发生中的关键作用和调控机制。然后，针对这些蛋白质，设计和合成具有特异性的药物分子，通过与目标蛋白质的相互作用，改变其功能，从而达到治疗的效果。这一过程需要经过大量的实验验证和临床试验，确保药物的安全性和有效性。 他达那非原理的应用还涉及到药物的给药途径和剂型的选择。不同的疾病和药物目标需要选择合适的给药途径和剂型，以确保药物能够有效地到达目标组织或器官，并保持一定的药物浓度。例如，对
于一些需要靶向肿瘤细胞的药物，可以选择靶向给药途径，如靶向药物递送系统，以提高药物的疗效和减少副作用。此外，药物的剂型也需要根据药物的物化特性和治疗需求进行选择，如片剂、胶囊剂、注射剂等。 他达那非原理的成功应用离不开医学和科学技术的不断进步。随着科学技术的发展，人们对蛋白质结构和功能的认识越来越深入，药物设计和开发的手段也不断创新和完善。例如，近年来，结构生物学领域的快速发展，使得科学家们能够通过高分辨率结构解析和计算模拟等手段，更加准确地研究蛋白质的结构和功能，为药物设计提供了重要的依据。另外，生物技术的进步，如基因工程技术和单克隆抗体技术，也为药物研发和治疗提供了新的途径和方法。 他达那非原理作为一种重要的治疗原理，在药物研发和治疗领域发挥着重要作用。通过干预特定蛋白质的功能，可以改变疾病的发生和发展过程，达到治疗的效果。他达那非原理的应用范围广泛，涉及到药物设计和开发、给药途径和剂型的选择等多个方面。这一原理的成功应用离不开医学和科学技术的不断进步，为药物研发和治疗提供了重要的支持和保障。相信随着科学技术的不断进步，他达那非原理在未来的临床应用中将发挥更加重要的作用，为人类健康事业做出更大的贡献。
新药研发技术的原理与应用
新药研发技术的原理与应用 随着科技日新月异的发展，医学领域里也不断涌现出新的技术 和方法。其中，新药研发技术就是一项十分重要的技术，在医学 领域里，药物的开发和研制是一个漫长而复杂的过程。而新药研 发技术就是通过不断改进研发流程、优化药物配方、提高药物效果、降低副作用等手段，来提高新药开发的效率和质量。 一. 新药研发技术的原理 新药研发技术的原理基于以药物作为核心的整个流程，主要包 括以下几个方面： 1. 药物的发现 药物的发现是整个新药研发的基础，同时也是最为关键的一步。药物的发现可以通过自然产物筛选、高通量筛选、计算机辅助设 计等多种方式来实现。其中，自然产物筛选主要利用植物和海洋 等环境中的物质进行筛选，而高通量筛选则是利用晶片技术、高 通量成像技术和化学反应组合技术等手段进行大规模药物筛选。 此外，计算机辅助设计也成为了一种非常有效的药物筛选手段，
通过计算机模拟药物分子和疾病靶标结构的交互作用，来筛选出可能具有治疗作用的药物分子。 2. 药物的设计与优化 药物的设计与优化是新药研发的重要环节，通过对药物的分子结构进行改良优化，来提高药物的效果和减少不良反应。优化的关键在于药物分子的稳定性、生物利用度、药物代谢和副作用的削减等方面。药物的设计和优化可以通过分子对接技术、化学修饰技术和包装技术等方式来实现。 3. 药物的评估和筛选 药物的评估和筛选是新药研发流程中不可或缺的环节，可以通过体内、体外药效实验和临床前研究来进行。首先需要进行药动学和药效学评估，检测药物在体内的代谢和分布情况，以及药物对目标靶标的作用程度。其次是进行药物的毒理学评估，以评估药物的安全性、副作用和毒理风险。最后，将对药物在体内的代谢情况、药物的代谢产物、治疗效果等进行评估和筛选。
硬胶囊制剂开发基本须知——处方设计
硬胶囊制剂开发基本须知——处方设计首先，硬胶囊制剂的处方设计需要确保药物的满意适应性，包括药物 的溶解性、稳定性和适用于胶囊制剂的其他物理化学特性等。要选择合适 的胶囊材料和添加剂，以确保药物的质量和有效性。需要进行充分的前期 研究和筛选，以确定最佳的处方。在设计胶囊剂型时，还需考虑药物的剂 量和给药频次，以提高患者的依从性。 其次，硬胶囊制剂的处方设计需要合理选择包衣材料和肠溶涂层技术，以提高药物的稳定性和生物利用度。对于光敏药物、湿敏药物、易氧化药 物等，可以选择合适的包衣材料来保护药物。对于胃酸不稳定的药物，可 以使用肠溶涂层技术延缓药物的释放，从而提高生物利用度。 此外，硬胶囊制剂的处方设计还需要根据药物的性质合理选择胶囊尺 寸和填充剂。一般来说，填充剂应选择与药物相容性好、具有适当流动性 和压实性的物料。填充剂的选择还需要考虑与胶囊材料的相容性，避免出 现相互作用导致胶囊破裂或药物失效等问题。胶囊尺寸的选择则应考虑剂 量大小和患者的便利性。 最后，硬胶囊制剂的处方设计还需要考虑剂型的稳定性和生产工艺的 可行性。药物的稳定性是指药物在胶囊制剂中的长期保存期间保持药物活 性的能力。应进行充分的稳定性研究，确定药物在胶囊制剂中的稳定条件 和有效期限。生产工艺的可行性包括药物与胶囊材料的相容性、填充剂的 混合均匀性和包衣工艺的可行性等。应进行工艺开发和工艺验证，确保生 产的可行性和一致性。 综上所述，硬胶囊制剂的处方设计需要综合考虑药物的特性、胶囊材料、包衣材料、填充剂等因素，以提高药物的适应性、稳定性和生物利用
度。合理的处方设计是硬胶囊制剂开发成功的基础，对于药物的疗效和患者的便利性具有重要意义。
创新型药物设计及其临床应用
创新型药物设计及其临床应用随着人类对疾病认识的不断深入，药物的作用不再局限于对症治疗，而是更加关注病因的治疗。为了实现这一目标，创新型药物设计应运而生。本文将就创新型药物设计的相关知识和临床应用进行分析和探讨。 一、创新型药物设计的基本原理 创新型药物设计基于分子层面的药物发现和设计，这种方法不但能够减少药物研发的成本和时间，还可以提高药物的疗效和减少不良反应的发生。创新型药物设计的基本原理包括以下几个方面： 1.靶标分子的筛选 药物作用的始发点是靶标分子，因此靶标分子的筛选是药物研发的基础。传统的药物研发方式往往采用对所有蛋白质进行筛选的方式，耗时费力。创新型药物设计则是通过对疾病发生发展的了解，针对具有重要生物学功能的特定蛋白质进行筛选，并进行深入研究和分析。
2.药物分子结构的设计 药物分子结构设计是药物研发的重要环节。创新型药物设计通过探索和开发新的化合物结构和立体构型，以实现对靶标分子的优异亲和性和高度限定性。这种方法可减少副作用的发生，从而最大程度地减轻患者的痛苦。 3.化合物的筛选和评价 药物筛选和评价是药物研发的最后一环，是品种终选的重要标准。创新型药物设计通过结合多种高通量筛选技术和仿真分子设计技术，可以快速筛选出最优化的化合物。同时通过体内药效实验和药代动力学评价，可以评估广谱的抗菌、抗病毒和抗肿瘤活性，完善药物研发方案。 二、创新型药物设计的临床应用 创新型药物设计的出现，为药物研发提供了新的理论、技术和思路，它能够快速地发现具有优良治疗效果并且具有创新性的药
物。其成功应用于血友病、炎症性疾病、糖尿病、心血管疾病等 多种领域。下面就几种典型疾病的药物应用获得了肯定。 1.结直肠癌治疗药物 结直肠癌是常见的实体肿瘤之一，传统治疗方式主要是放疗和 化疗。创新型药物设计通过对结直肠癌靶点的筛选，最终发现了 一种有效的新药，并经过临床试验证实其良好的疗效和安全性。 这种药物通过作用于靶点分子，可以抑制肿瘤细胞的生长和分裂，降低癌细胞的凋亡。 2.抗血小板药物 血小板聚集过度是引起血栓、中风等疾病的一大原因。传统的 抗血小板药物多以防止血小板粘附为主，这种药物基本上没有治 愈疾病的能力。而创新型药物设计则是通过对血小板功能和机制 的深入研究，发现一种特殊的靶点，利用合成化学手段设计出一 种新型药物，能够有效地抑制血小板的聚集和凝集，达到更好的 疗效。
片剂硬度测试的原理及应用
片剂硬度测试的原理及应用 1. 硬度测试的介绍 片剂硬度测试是一种常见的药物质量控制方法，用于评估片剂的硬度和强度。 它是衡量片剂在包装、运输和使用过程中的耐磨性和耐力性的重要指标。片剂硬度测试对于确保片剂的一致性、稳定性和质量非常重要，因此在制药行业得到广泛应用。 2. 硬度测试的原理 片剂硬度测试是通过力学测试来评估片剂的硬度。常用的测试方法包括压缩测试、切割测试和弯曲测试。 2.1 压缩测试 压缩测试是最常用的片剂硬度测试方法之一。它通过在固定条件下将压力施加 到片剂上，并测量在施加压力下产生的变形和断裂力。 2.2 切割测试 切割测试是一种间接的硬度测试方法，它通过切割片剂以测量切割力来评估片 剂的硬度和强度。这种测试方法对片剂的形状、结构和材料特性有着重要的影响。 2.3 弯曲测试 弯曲测试是一种对片剂进行硬度测试的方法。它通常通过将片剂放在两个支撑 点之间，并施加力来测量在施加力下片剂的挠度和弯曲强度。 3. 硬度测试的应用 片剂硬度测试在制药工业中有着广泛的应用。以下是硬度测试的一些主要应用： 3.1 质量控制 片剂硬度测试是确保片剂质量一致性的重要手段。通过硬度测试，可以及时发 现制剂过程的问题，预防片剂断裂、碎裂和破损等现象，提高片剂的质量。 3.2 药物发展和研究 片剂硬度测试是药物发展和研究中不可或缺的一部分。通过硬度测试，可以评 估不同配方参数对片剂硬度的影响，优化药物配方的稳定性和一致性，并提高药物的生物利用度。
3.3 药物包装和运输 片剂硬度测试可以评估片剂在包装和运输过程中的耐久性和耐力性。合适的片剂硬度可以确保片剂在包装、运输和贮存过程中不易碎裂或变形，从而保持药物的完整性和稳定性。 3.4 药物使用 片剂硬度测试也对药物的使用过程具有重要意义。合适的片剂硬度可以确保片剂易于携带和使用，减少误服和溶解的难度。 4. 总结 片剂硬度测试是一种重要的药物质量控制方法，通过力学测试来评估片剂的硬度和强度。硬度测试在药物质量控制、药物发展和研究、药物包装和运输以及药物使用等方面都发挥着重要的作用。准确的硬度测试可以保证片剂的一致性、稳定性和质量，提高药物的疗效和安全性。
化学原理在药物研发中的应用
化学原理在药物研发中的应用随着社会的发展和人们健康意识的提高，药品的需求量不断增加。在研发新药品时，化学原理发挥了至关重要的作用。本文将 从药物发现、药品设计、化学合成、药效评价等多个方面探讨化 学原理在药物研发中的应用。 一、药物发现 药物发现是药物研发的第一步，通常通过筛选分子库的方式进行。药物分子库通常由数万到数百万个化合物组成，而这些化合 物必须经过人工合成、天然产生或通过计算机模拟等多种方式获得。这个过程需要质谱、色谱、核磁共振等科学技术的支持，并 且需要对化合物的性质、活性和毒性等方面进行全面分析和评估。 为了提高药物分子库的效率和准确性，有必要提高筛选方法的 精度，其中一个重要的因素是了解目标蛋白的结构和功能。此时，结构生物学的科学技术就显得非常重要。通过X射线衍射或NMR 技术等手段获得目标蛋白结构的三维信息，有助于设计更有效的 药物分子，并且能够预测药物之间的相互作用。
二、药品设计 药品的设计阶段是将药物分子库中选择的化合物进行改进和优化，使得得到的药品更有效，更安全。这需要化学合成和计算机模拟技术的支持，同时依靠对患者的临床观察和实验观察来验证和调整药物的设计方案。 在药品设计的过程中，计算机模拟技术可以用来评估药品的亲和力、药效、毒性等方面。例如，分子对接模拟、分子动力学模拟等系统模拟可以预测药物分子与靶标分子之间的相互作用和反应过程，从而在设计阶段进行药物优化。此外，它还可以用来预测药物在生物体内分布和代谢机制等。 三、化学合成 化学合成是从药物设计阶段入手的后续过程，也是化学原理在药物研发中最重要的应用之一。除了合成目标化合物以外，在这个过程中，化学家还需要考虑如何简化合成过程和提高产量。为了达到这个效果，有些化学家会采用新型反应和新型反应条件。此外，他们还需要考虑如何控制反应的产物选择性。为此，他们需要有良好的化学底子、实验技巧和创新精神。
新药研究主要方法
新药研究的主要方法 新药研究是须多学科协作，且是耗资大、周期长、风险高的系统工程。新药研究的主要方法包括以下三个方面： 1.针对先导化合物寻找新药； 2.针对靶点或针对病理环节寻找新药； 3.生物技术与高科技制药相结合。 现分别介绍： （一）先导化合物的发现与优化 1.从天然活性物质中筛选和发现先导化合物包括：从植物分离有效成分中发现、从微生物及其代谢产物中筛选和发现、从海洋生物中发现 2.改进现有药物 2.1基于毒副作用发现先导化合物 在药物研究中，常可从已知药物的毒副作用出发找到新药，或将毒副作用与治疗作用分开而获得新药． 2.2通过化合物代谢研究得到新的先导化合物 在药物研究中，运用药物活性形式作为先导化合物可得到优秀的药物 2.3以现有突破性药物作为新的先导化合物 以突破性药物为先导化合物，通过生物电子等排等方法获得了大量的“Me-too”药物 3.从内源性物质结构研究开发得到 4.利用组合化学和化合物组合库获得 5.药代动力学和毒性的高通量筛选 ADMET研究能提高先导化合物发现的效率，改进候选药物质量，降低药物开发失败的风险。 2 先导化合物的优化 新药可通过应用生物电子等排体原理、前药原理以及硬药和软药原理优化先导化合物在药理、药效学、药代动力学等方面的缺点或不足而获得 （二）合理药物设计 所谓合理药物设计是依据生物化学、酶学、分子生物学及遗传学等生命科学的研究成果，针对这些基础研究中所揭示的包括酶、受体、离子通道及核酸等潜在药物作用靶位，再参考其内源性配体或天然底物的化学结构特征设计合理的药物分子，以发现选择性作用于靶位的新药的方法。
（三）应用现代生物技术与高新技术相结合研究新药 以基因工程、细胞工程、发酵工程和酶工程为主体的现代生物技术为大量新型药物的发现开辟了一条新途径。包括：应用逆向分子药理学，建立孤儿受体筛选新药模型研究新药；利用转基因动物—乳腺生物反应器来研制新药。 （四）重新定位 随着药物开发费用的增加，制药企业转向了对已有药物重新定位、再开发利用，获得新药。
新药设计与合成复习资料
新药设计与合成复习资料 软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后；前药将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或；硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物；软药与前药的异同点：都是进入体内后都可按预期方式；先导化合物简称先导物，是通过各种途径和手段得到的；的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药；先导优化方法：经结构剖析与改造，确定与药理活性有；定量构效关。 软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性，这类药物被称为软药。 前药将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或或性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物，称为前体药物，简称前药。 硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。 软药与前药的异同点：都是进入体内后都可按预期方式发生代谢。区别在于软药本身有活性，代谢的结果是失活；而前药本身无或低活性，代谢的目的是活化。软药与硬药都是有效药物，不同的是软药在体内呈现药理作用后，极易被代谢失活（毒），避免出现不良反应和毒性；而硬药基本不经历代谢过程以原形排出。 先导化合物简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。先导化合物的优化：因先导化合物存在着某些缺陷，如活性不够高，化学结构不稳定，毒性较大，选择性不好，药代动力学性质不合理等等，需要对先导化合物进行化学修饰，进一步优化使之发展为理想的药物，这一过程称为先导化合物的优化。 先导优化方法：经结构剖析与改造，确定与药理活性有关的药效基团，根据不同的目的，（改善药效学或药动学性质），通过生物电子等排体，前药原理，拼合原理以及类似物和拟肽设计等进行构效关系，定量构效关系或三维定量构效关系研究，可发现一大批具有相同基本结构的优良药物。 定量构效关系（QSAR）是药物活性与化学结构之间的定量关系。电子等排体：电子等排体是指具有相同数目的原子，相同的电子总数，相同的电子排列的原子或分子，离子，因而又称为同电异素体，例如，—COO—、—CO—、—NH—、—CH2—等基团是电子等排体，—Cl、—Br、—CH3等也是电子等排体。 生物电子等排体：凡是有相似的物理和化学性质，又能产生相似生物活性的基团或分子。 经典的生物电子等排体包括Grimm的氢化物替代规律及Erlenmeyer 定义所限定的电子等排体。取代基团的形状、大小和外层电子构型大致相同,组成基团的原子数、价键数、不饱和程度及芳香性等方面极其相似, 按照Erlenmeyer 氢化物取代规律可分为一价、二价、三价、四价及环内等价5 种类型。 非经典的生物电子等排体不符合Erlenmeyer 的电子等排定义,基团的原子数可以不同，形状和大小变化亦较大，但保留了原基团的pKa值、静电势能、最高占据分子轨道和最低空轨道等性能，因而仍显示相应的生物活性，如—CO —和—SO2—以及—SO2NH2 和—PO( OH) NH2等。 电子等排体的应用：1环与非环结构及构象限制。如己烯雌酚和雌二醇。2可交换的基团。如磺胺类药物。3基团反转。如哌替啶是一个哌啶的乙酯。 合理药物设计根据药物作用的靶点生物大分子（受体或酶）的三维空间结构来模拟与其向嵌合互补的天然配体或第五的结构片段来设计活性化合物分子的方法。 致死合成与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，与基本代谢物竞争
前药设计原理及应用
前药设计原理及应用 前药是药物分子的生物可逆的衍生物，在体内经酶或化学作用释放具有活性的原药，从而发挥预期的药理作用。在药物的发现和发展过程中，前药已经成为一种确切的改善原药理化性质、生物药剂学性质及药物代谢动力学性质的手段。目前在世界范围内批准上市的药品中有5%~7%可以归类为前药，并且在新药研究的早期前药这一理念也越来越受到重视。 前药是一类通过结构修饰将原来药物分子中的活性基团封闭起来而导致本身没有活性，但在体内可代谢成为具有生物活性的药物［1］。前药原理在药物设计中应用广泛,不仅可对经典的含羧基、羟基、氨基药物进行结构修饰制成酯、羧酸酯、氨基酸酯、酰胺、磷酸酯等类型的前药,还可制成偶氮型前药、曼尼希碱型前药、一氧化氮型前药及开环、闭环等新型结构的前药,既保持或增强了原药的药效,又克服了原药的某些缺点。 1.前药设计的结构修饰类型 1.1酯类前药 含有羧基、羟基和巯基的药物成酯在前药的应用中是最广泛的，将近49%的上市药物在体内是通过酶的水解来激活的。酯类前药主要是用来提高药物的脂溶性和被动的膜渗透能力，通常通过掩蔽水溶性药物的极性基团来达到的。在体内，酯键可以很容易的被血液、肝脏以及其他器官和组织中普遍存在的酯酶水解掉。目前临床上有许多烷基或芳基酯类前药在应用，其中β- 内酰胺类抗生素匹氨西林（Pivampicillin）就是一个成功的例子[2］。氨苄青霉素是耐酸、广谱、半合成青霉素,可以口服, 但是口服吸收差, 血药浓度只有注射给药的20%～40% 。分析结构表明, 氨卡青霉素分子中的 C2 羧基与 C6 侧链氨基在胃内pH 情况下解离为两性离子，将羧基形成简单的脂肪。芳香酯类不够活泼, 在体内酶促分解成原药的速度很慢, 将其设计成双酯型前药, 末端酯键位阻较小, 易于发生酶促断裂, 生成的羟甲酯不稳定, 自动分解, 释放出甲醛和氨苄青霉素, 产生药效, 生物利用度提高 3～5 倍, 口服几乎定量吸收(98%～ 99% )。 1.2 磷酸酯 / 磷酸盐类前药 含有羟基和氨基的药物磷酸酯类前药主要是针对含有羟基和氨基的水溶性差的药物而设计的，目的是提高它们的水溶性来得到更好的口服给药效果。磷酸酯类前药表现出很好的化学稳定性，同时在体内可以通过小肠和肝脏中的磷酸酯酶快速的转化为原药[3］。 磷苯妥英钠（fosphenytoin sodium 为抗癫痫药苯妥英（phenytoin）的胃肠外使用的有效前药, 其水溶性和稳定性较原药都有很大提高。由于苯妥英的水溶性很低(24 μg·mL- 1 ) ,很难有效给药，因此开发了其前药磷苯妥英钠。该药可在血红细胞、肝和许多其他组织中的碱性磷酸酯酶的作用下，迅速而完全的转变为苯妥英。由于该药极性增加, 使其水溶性增加( 140 mg·mL- 1 )，可制成50 mg·mL- 1稳定的混合水溶液通过静脉注射或肌内注射途径给药, 克服了苯妥英临床应用带来的不良反应并消除了苯妥英的药物相互作用
前药设计原理及应用
前药安排本理及应用之阳早格格创做 前药是药物分子的死物可顺的衍死物，正在体内经酶大概化教效率释搁具备活性的本药，进而收挥预期的药理效率.正在药物的创造战死少历程中，前药已经成为一种确切的革新本药理化本量、死物药剂教本量及药物代开能源教本量的脚法.暂时正在天下范畴内接受上市的药品中有5%~7%不妨归类为前药，而且正在新药钻研的早期前药那一观念也越去越受到沉视. 前药是一类通过结构建饰将本去药物分子中的活性基团启关起去而引导自己不活性，然而正在体内可代开成为具备死物活性的药物［1］.前药本理正在药物安排中应用广大,不然而可对付典范的含羧基、羟基、氨基药物举止结构建饰造成酯、羧酸酯、氨基酸酯、酰胺、磷酸酯等典型的前药,还可造成奇氮型前药、曼僧希碱型前药、一氧化氮型前药及启环、关环等新式结构的前药,既脆持大概巩固了本药的药效,又克服了本药的某些缺面. 1.前药安排的结构建饰典型 含有羧基、羟基战巯基的药物成酯正在前药的应用中是最广大的，将近49%的上市药物正在体内是通过酶的火解去激活的.酯类前药主假如用去普及药物的脂溶性战主动的膜渗透本领，常常通过掩蔽火溶性药物的极性基团去达到的.正在体内，酯键不妨很简单的被血液、肝净以及其余器官
战构造中一致存留的酯酶火解掉. 暂时临床上有许多烷基大概芳基酯类前药正在应用，其中β- 内酰胺类抗死素匹氨西林（Pivampicillin）便是一个乐成的例子[2］.氨苄青霉素是耐酸、广谱、半合成青霉素,不妨心服, 然而是心服吸支好, 血药浓度惟有注射给药的20%～40% .领会结构标明, 氨卡青霉素分子中的C2 羧基与C6 侧链氨基正在胃内pH 情况下解离为二性离子，将羧基产死简朴的脂肪.芳香酯类不敷活泼, 正在体内酶促领会成本药的速度很缓, 将其安排成单酯型前药, 终端酯键位阻较小, 易于爆收酶促断裂, 死成的羟甲酯不宁静, 自动领会, 释搁出甲醛战氨苄青霉素, 爆收药效, 死物利用度普及3～5 倍, 心服险些定量吸支(98%～ 99% ). 1.2 磷酸酯 / 磷酸盐类前药 含有羟基战氨基的药物磷酸酯类前药主假如针对付含有羟基战氨基的火溶性好的药物而安排的，脚法是普及它们的火溶性去得到更佳的心服给药效验.磷酸酯类前药表示出很佳的化教宁静性，共时正在体内不妨通过小肠战肝净中的磷酸酯酶赶快的转移为本药[3］. 磷苯妥英钠（fosphenytoin sodium 为抗癫痫药苯妥英（phenytoin）的胃肠中使用的灵验前药, 其火溶性战宁静性较本药皆有很大普及.由于苯妥英的火溶性很矮(24 μg·mL- 1 ) ,很易灵验给药，果此启垦了其前药磷苯妥英钠.该药可正
药品生产技术《新药研发简介 数字化教材》
新药研发简介 数字化教材 院〔部〕食品药品学院教研室药品技术 教师 潍坊职业学院
新药研发简介 新药研发是指新药从实验室的发现到上市用于临床的整个过程。在新药研发过程中，第一阶段是寻找先导化合物，第二阶段是对先导化合物的结构进行优化。 一、新药研发的特点 〔一〕新药研发是一个艰难和漫长的过程 一个化合物从初筛到最终批准上市，通常要从成千上万个化合物中筛选出来。一类新药研发从发现苗头到最后批准投产上市平均需要10年时间，平均耗资10亿美元。新药研发的生命周期主要涵盖先导化合物的发现和甄别、临床前研究、临床研究、新药申报及后续工作等。 新药研发生命周期 〔二〕新药研发是一个高附加值和高风险的过程 新药的研发是一个高附加值的过程。1997年3月，辉瑞公司研制的枸橼酸西地那非〔伟哥〕经FDA批准上市，这一神奇的浅蓝
色、圆菱形小小药片上市3个月纯利润到达亿美元，1个月左右全球迅即掀起并蔓延了一股“伟哥热〞，该药为全世界男性勃起功能障碍患者带来了福音，也为该公司带来了源源不断的丰厚回报。国产枸橼酸西地那非于2021年11月正式亮相用于临床。 新药的研发是一个高风险的过程。202150年代后期，德国格兰泰药厂生产了一种生产治疗妊娠反响的镇静药沙利度胺〔反响停〕，这是一种100%的致畸胎药，该药上市6年间，先后发现无肢、短肢、肢间有蹼、心脏畸形等先天性异常畸形胎儿12021余例，引发2021最大的药物灾难，这家药厂应反响停事件而声名狼藉不得不关闭。美国雅培公司研制的第三代喹诺酮类药物---替马沙星，1991 年首次在瑞典上市，1992年2月在美国上市仅4个月，FDA收到了318例不良反响报告，其中8例肝损伤及低血糖休克，死亡3例，该公司被迫在1992年6月底宣布在全球范围内停止销售替马沙星。
-前药设计与新药研发
前药设计与新药研发 胡园园生药学211107069 摘要 利用前药原理进行先导化合物的优化，可以改变药物的理化性质，或提高药物对靶部位作用的选择性，或提高药物在体内的吸收、分布、转运、与代谢等药代动力学过程，或延长作用时间，或提高生物利用度，或降低毒副作用，或提高化学稳定性，或增加水溶性，改善药物的不良气味，或消除特殊未到及不适宜的制剂性质等多种作用。是药物研发的很具有前景的方法。本文通过阅读相关文献和查阅资料，综述了前药设计的原理，前药的性质，前药设计及其目的，列举相关的药物说明前药设计的应用。加深前药在药物研发中的的认识。 关键词:药物研发，前药设计，匹氨西林，舒他西林，舒林酸
目录 1.前言 (2) 2.前药原理 (2) 3.前药的一般特征 (2) 4.前要修饰的目的和作用 (3) 4.1提高药物的选择性 (3) 4.2增加药物的稳定性 (3) 4.3延长药物作用时间 (3) 4.4改善药物的吸收，提高药物的生物利用度 (3) 4.5改善药物的溶解性 (4) 4.6降低药物的毒副作用 (5) 5.前药设计 (5) 5.1前药的载体材料 (5) 5.1.1 基本化合物 (5) 5.1.2 高分子材料 (5) 5.1.3 高分子载体材料的改性 (6) 5.2高分子前药的化学合成 (6) 6. 前药设计在药物研发中的应用 (6) 6.1匹氨西林(P IVAMPICILLIN) (6) 6.2舒他西林（S ULTAMICILLIN或S ULTAMICILLIN TOSILATE） (7) 6.3舒林酸（S ULINDAC） (8) 参考文献 (9)
1.前言 药物开发过程，设计活性高、选择性强、药理作用确切、毒副作用小、应用广泛的新药不但是新药开发人员追求的目标，也是临床用药的发展需要。药物设计方法学的发展经历了两个阶段：20世纪60年代前，处于经典的药物设计方法阶段；随着计算机和分子生物学等各种新技术和新方法在药物研发中的广泛运用，目前已经可以从细胞和分子水平去认识疾病和药物的作用机制，给药物设计提供了更新，选择性更强的靶点，是药物设计发展到分子水平阶段。 药物的研发分为四个阶段；第一阶段是靶点的识别和选择；第二阶段是靶标的优化；第三阶段是先导化合物的发现（Lead Discovery）；第四阶段是先导化合物的优化（Lead Optimization）[1]。先导化合物的优化方法有烷基链或换的结构改造，生物电子等排，前药(Prodrug Design)设计，软药设计(Softdrug Drug)，硬药设计(Harddrug Design)，孪药设计(Twindrug Design)。其中硬药，孪药，软药与前药设计原理相似本文主要研究前药设计在新药研发过成中的运用。 2.前药原理 前药（Prodrug）是指一类在体外无活性或活性小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物[4]。前药有两大类：一类是载体前体药物（Carrier-Prodrug，简称载体前药）；另一类是生物前体药物（Bioprecursors）生物前体药物大部分不是人为修饰的，而是在研究作用机制时，发现其作用过程是经体内酶催化代谢而产生活性物质。如非甾体抗炎药舒林酸（Sulindac）[8]就是典型的生物前体药物，舒林酸本身没有活性，在体内还原酶的作用下由亚砜转为硫化物形式产生抗炎活性。 载体前药是通过共价键，把活性药物（原药）与某种无毒性化合物系那个连 [6]。 3.前药的一般特征 前药与一般药物相比具有的优势[9]：①前药应无活性或活性低于原药。②前药与载体一般一共价键连接，但到体内可以断裂形成原药，此过程可以是很简单的酸，碱水解过程或酶促转化过程。③一般希望前药在体内产生原药的速率应是
chapt 2 新药研究与开发概论之二--药物设计的基本原理和方法
第二章新药研究与开发概论之二 ——药物设计的基本原理和方法 （Basic Principles of Drug Design） 第一节概论 一、药物化学根本任务：设计和发现新药 二、药物设计的目的： 寻找具有高效，低毒的新化学实体New chemical entities(NCE) 三、药物设计的两个阶段: （1）先导化合物的发现 先导化合物，简称先导物，又称原型物，是通过各种途径得到的一定生理的化学物质；他的发现有多种多样的途径和方法； （2）先导化合物的优化 因先导物存在某些缺陷，如活性不够高，化学结构不稳定，毒性大，选择性不好，药代动力学性质不合理等，需要对先导物进行化学修饰，使之成为理想的药物,这一过程称为先导化合物的优化。 四、药物设计的一般方法考虑药物的作用靶点 作用靶点受体（激动剂、拮抗剂）、酶（酶抑制剂）、核酸（DNA和RNA）、离子通道（钠、钾和钙离子通道的激活剂（开放剂）或阻断剂（拮抗剂）） 例一精神神经疾病治疗药 多巴胺假说机理：大部分药物作用于多巴胺受体，是多巴胺受体的拮抗剂，对精神活动有选择性抑制作用；
例二 抗癫痫药物的作用机理 与离子通道有关。癫痫发病原因之一是脑内神经元的异常放电和扩散，抗癫痫药物可阻断电压依赖性的Na+通道，降低或防止过度的放电 PGs ，前列腺素类，“致炎物质”的总称 普遍存在各组织中，在所有损伤组织中，均有此类物质的合成与释放 O O CH 3 COOH CH 3 COOH CH 3 OH COOH LTA 4LTC 4LTD 4LTE 4LTB 4 89 8 9 12 脂酶
LTs可调节白细胞的功能，其中LTC4，LTD4，LTE4可增加血管的同透性，促进血浆渗出而导致水肿，LTB4会引起炎症部位白细胞的聚集，加重炎症症状 第二节先导化合物发现的方法和途径（Approaches for Lead Discovery） 一、发现途径和方法 1、随机发现 （1）1929年，英国医生Fleming偶然发现青霉素； （2）心血管药物普萘洛尔（β-受体阻断剂）的发现； 2、从天然产物的活性成分中发现 如抗肿瘤药长春碱，抗疟药奎宁，心血管药物利血平，镇痛药吗啡，解痉药阿托品，由细菌发酵得到的青霉素，四环素，阿霉素等 （1）从南美洲古柯中的麻醉物质可卡因，结构简化 O H O H N OH H Cl Cl N OH H N OH H