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Lecture15:mixed-e?ects logistic regression

28November2007

In this lecture we’ll learn about mixed-e?ects modeling for logistic regres-sion.

1Technical recap

We moved from generalized linear models(GLMs)to multi-level GLMs by adding a stochastic component to the linear predictor:

η=α+β1X1+···+βn X n+b0+b1Z1+···+b m Z m(1) and usually we assume the random e?ects vector b is normally distributed with mean0and variance-covariance matrixΣ.

In a mixed-e?ects logistic regression model,we simply embed the stochas-tic linear predictor in the binomial error function(recall that in this case, the predicted meanμcorresponds to the binomial parameter p):

P(y;μ)=

n

yn

μyn(1?μ)(1?y)n(Binomial error distribution)(2)

log

μ

1?μ

=η(Logit link)(3)μ=

1+eη

(Inverse logit function)(4)

1

1.1Fitting multi-level logit models

As with linear mixed models,the likelihood function for a multi-level logit model must marginalize over the random e?ects b:

P( x|β,b)P(b|Σ)d b(5)

Lik(β,Σ| x)=

?∞

Unfortunately,this likelihood cannot be evaluated exactly and thus the maximum-likelihood solution must be approximated.You can read about some of the approximation methods in Bates(2007,Section9).Laplacian approximation to ML estimation is available in the lme4package and is recommended.Penalized quasi-likelihood is also available but not recom-mended,and adaptive Gaussian quadrature is recommended but not yet available.

1.2An example

We return to the dative dataset and(roughly)follow the example in Baayen Section7.4.We will construct a model with all the available predictors (except for speaker),and with verb as a random e?ect.First,however,we need to determine the appropriate scale at which to enter the length(in number of words)of the recipient and theme arguments.Intuitively,both raw scales and log scales are plausible.If our response were continuous,a natural thing to do would be to look at scatterplots of each of these variables against the response.With a binary response,however,such a scatterplot is not very informative.Instead,we take two approaches:

1.Look at the empirical relationship between argument length and mean

response,using a shingle;

https://www.360docs.net/doc/122941192.html,pare single-variable logistic regressions of response against raw/log

argument length and see which version has a better log-likelihood.

First we will de?ne convenience functions to use for the?rst approach: >tapply.shingle<-function(x,s,fn,...){

result<-c()

for(l in levels(s)){

Linguistics251lecture15notes,page2Roger Levy,Fall2007

x1<-x[s>l[1]&s

result<-c(result,fn(x1,...))

}

result

}

>logit<-function(x){

log(x/(1-x))

}

We then plot the mean response based on shingles(Figure1):

>my.intervals<-cbind(1:29-0.5,1:29+1.5)

>response<-ifelse(dative$RealizationOfRecipient=="PP",1,0) >recipient.x<-with(dative,tapply.shingle(LengthOfRecipient, shingle(LengthOfRecipient,my.intervals),mean))

>recipient.y<-with(dative,tapply.shingle(response, shingle(LengthOfRecipient,my.intervals),mean))

>plot(recipient.x,logit(recipient.y))

>theme.y<-with(dative,tapply.shingle(response,

shingle(LengthOfTheme,my.intervals),mean))

>theme.x<-with(dative,tapply.shingle(LengthOfTheme, shingle(LengthOfTheme,my.intervals),mean))

>plot(theme.x,logit(theme.y))

These plots are somewhat ambiguous and could support either a linear or logarithmic relationship in logit space.(Keep in mind that(a)we’re not seeing points where there are100%of responses that are“successful”or “failures”;and(b)there are very few data points at the larger lengths.) So we resort to the logistic regression approach(recall that the deviance is simply-2times the log-likelihood):

>summary(glm(response~LengthOfTheme,dative,

family="binomial"))$deviance

[1]3583.41

>summary(glm(response~log(LengthOfTheme),dative,

family="binomial"))$deviance

[1]3537.279

>summary(glm(response~LengthOfRecipient,dative,

Linguistics251lecture15notes,page3Roger Levy,Fall2007

Figure1:Responses of recipient and theme based on shingles

family="binomial"))$deviance

[1]3104.92

>summary(glm(response~log(LengthOfRecipient),dative,

family="binomial"))$deviance

[1]2979.884

In both cases the log-length regression has a lower deviance and hence a higher log-likelihood.So we’ll enter these terms into the overall mixed-e?ects regression as log-lengths.

>dative.glmm<-lmer(RealizationOfRecipient~

log(LengthOfRecipient)+log(LengthOfTheme)+

AnimacyOfRec+AnimacyOfTheme+

AccessOfRec+AccessOfTheme+

PronomOfRec+PronomOfTheme+

DefinOfRec+DefinOfTheme+

SemanticClass+

Modality+(1|Verb),dative,family="binomial",method="Laplace") >dative.glmm

[...]

Random effects:

Linguistics251lecture15notes,page4Roger Levy,Fall2007

Groups Name Variance Std.Dev.

Verb(Intercept)4.6872 2.165

number of obs:3263,groups:Verb,75

Estimated scale(compare to1)0.7931773

Fixed effects:

Estimate Std.Error z value Pr(>|z|) (Intercept) 1.94630.6899 2.8210.004787** AccessOfThemegiven 1.62660.2764 5.8863.97e-09*** AccessOfThemenew-0.39570.1950-2.0290.042451* AccessOfRecgiven-1.24020.2264-5.4794.28e-08*** AccessOfRecnew0.27530.2472 1.1130.265528

log(LengthOfRecipient) 1.28910.15528.306<2e-16*** log(LengthOfTheme)-1.14250.1100-10.390<2e-16*** AnimacyOfRecinanimate 2.18890.26958.1234.53e-16*** AnimacyOfThemeinanimate-0.88750.4991-1.7780.075334. PronomOfRecpronominal-1.55760.2491-6.2534.02e-10*** PronomOfThemepronominal 2.14500.26548.0816.40e-16*** DefinOfRecindefinite0.78900.2087 3.7800.000157*** DefinOfThemeindefinite-1.07030.1990-5.3797.49e-08*** SemanticClassc0.40010.3744 1.0690.285294 SemanticClassf0.14350.61520.2330.815584 SemanticClassp-4.1015 1.5371-2.6680.007624** SemanticClasst0.25260.2137 1.1820.237151 Modalitywritten0.13070.20960.6230.533008 (Incidentally,this model has higher log-likelihood than the same model with raw instead of log-argument length,supporting our choice of log-length as the preferred predictor.)

The?xed-e?ect coe?cients can be interpreted as normal in a logistic regression.It is important to note that there is considerable variance in the random e?ect of verb.The scale of the random e?ect is that of the linear predictor,and if we consult the logistic curve we can see that a standard deviation of2.165means that it would be quite typical for the magnitude of this random e?ect to be the di?erence between a PO response probability of 0.1and0.5.

Linguistics251lecture15notes,page5Roger Levy,Fall2007

Figure2:Random intercept for each verb in analysis of the dative dataset Because of this considerable variance of the e?ect of verb,it is worth

looking at the BLUPs for the random verb intercept:

>nms<-rownames(ranef(dative.glmm)$Verb)

>intercepts<-ranef(dative.glmm)$Verb[,1]

>support<-tapply(dative$Verb,dative$Verb,length)

>labels<-paste(nms,support)

>barplot(intercepts[order(intercepts)],names.arg=labels[order(intercepts)], las=3,mgp=c(3,-0.5,0),ylim=c(-6,4))#mgp fix to give room for verb names The results are shown in Figure2.On the labels axis,each verb is followed

by its support:the number of instances in which it appears in the dative

dataset.Verbs with larger support will have more reliable random-intercept

BLUPs.From the barplot we can see that verbs including tell,teach,and

show are strongly biased toward the double-object construction,whereas

send,bring,sell,and take are strongly biased toward the prepositional-object construction.

This result is theoretically interesting because the dative alternation has

been at the crux of a multifaceted debate that includes:

?whether the alternation is meaning-invariant;

?if it is not meaning-invariant,whether the alternants are best handled

via constructional or lexicalist models;

?whether verb-speci?c preferences observable in terms of raw frequency

truly have their locus at the verb,or can be explained away by other

properties of the individual clauses at issue.

Linguistics251lecture15notes,page6Roger Levy,Fall2007

Because verb-speci?c preferences in this model play such a strong role de-

spite the fact that many other factors are controlled for,we are on better

footing to reject the alternative raised by the third bullet above that verb-

speci?c preferences can be entirely explained away by other properties of the

individual clauses.Of course,it is always possible that there are other ex-

planatory factors correlated with verb identity that will completely explain

away verb-speci?c preferences;but this is the nature of science.(This is also

a situation where controlled,designed experiments can play an important

role by eliminating the correlations between predictors.)

1.3Model comparison&hypothesis testing

For nested mixed-e?ects logit models di?ering only in?xed-e?ects structure,

likelihood-ratio tests can be used for model comparison.Likelihood-ratio

tests are especially useful for assessing the signi?cance of predictors consisting

of factors with more than two levels,because such a predictor simultaneously introduces more than one parameter in the model:

>dative.glmm.noacc<-lmer(RealizationOfRecipient~

log(LengthOfRecipient)+log(LengthOfTheme)+

AnimacyOfRec+AnimacyOfTheme+

PronomOfRec+PronomOfTheme+

DefinOfRec+DefinOfTheme+

SemanticClass+

Modality+(1|Verb),dative,family="binomial",method="Laplace")

>anova(dative.glmm,dative.glmm.noaccessibility)

[...]

Df AIC BIC logLik Chisq Chi Df Pr(>Chisq) dative.glmm.noacc151543.961635.31-756.98

dative.glmm191470.931586.65-716.4681.0274<2.2e-16*** >dative.glmm.nosem<-lmer(RealizationOfRecipient~

log(LengthOfRecipient)+log(LengthOfTheme)+

AnimacyOfRec+AnimacyOfTheme+

AccessOfRec+AccessOfTheme+

PronomOfRec+PronomOfTheme+

DefinOfRec+DefinOfTheme+

Modality+(1|Verb),dative,family="binomial",method="Laplace")

>anova(dative.glmm,dative.glmm.nosem)

Linguistics251lecture15notes,page7Roger Levy,Fall2007

Figure3:The?t between predicted and observed probabilities for each decile

of predicted probability for dative.glmm

[...]

Df AIC BIC logLik Chisq Chi Df Pr(>Chisq) dative.glmm.nosem151474.551565.90-722.27

dative.glmm191470.931586.65-716.4611.61840.02043*

1.4Assessing a logit model

When assessing the?t of a model whose response is continuous,a plot of the residuals is always useful.This is not a sensible strategy for assessing the

?t of a model whose response is categorical.Something that is often done

instead is to plot predicted probability against observed proportion for some

binning of the data.This process is described in Baayen page305,through

the languageR function plot.logistic.fit.fnc():

>plot.logistic.fit.fnc(dative.glmm,dative)

This is really a very good?t.

Finally,a slight word of warning:our model assumed that the random

verb-speci?c intercepts are normally distributed.As a sanity check,we can

use the Shapiro-Wilk test to check the distribution of BLUPs for the intercepts:

Linguistics251lecture15notes,page8Roger Levy,Fall2007

>shapiro.test(ranef(dative.glmm)$Verb[,1])

Shapiro-Wilk normality test

data:intercepts

W=0.9584,p-value=0.0148

There is some evidence here that the intercepts are not normally distributed. This is more alarming given that the model has assumed that the intercepts are normally distributed,so that it is biased toward assigning BLUPs that adhere to a normal distribution.

2Further Reading

There is good theoretical coverage(and some examples)of GLMMs in Agresti (2002,Chapter12).There is a bit of R-speci?c coverage in Venables and Ripley(2002,Section10.4)which is useful to read as a set of applie examples, but the code they present uses penalized quasi-likelihood estimation and this is outdated by lme4.

References

Agresti,A.(2002).Categorical Data Analysis.Wiley,second edition. Bates,D.(2007).Linear mixed model implementation in lme4.Manuscript, University of Wisconsin,15May2007.

Venables,W.N.and Ripley,B.D.(2002).Modern Applied Statistics with S. Springer,fourth edition.

Linguistics251lecture15notes,page9Roger Levy,Fall2007

Meta分析的完整步骤

Meta分析的完整步骤 根据个人的体会,结合战友的经验总结而成,meta的精髓就是对文献的二次加工和定量合成,所以这个总结也算是对战友经验的meta分析吧。 —、选题和立题 (一)形成需要解决的临床问题: 系统评价可以解决下列临床问题: 1?病因学和危险因素研究; 2.治疗手段的有效性研究; 3.诊断方法评价; 4.预后估计; 5.病人费用和效益分析等。 进行系统评价的最初阶段就应对要解决的问题进行精确描述,包括人群类型(疾病确切分 型、分期)、治疗手段或暴露因素的种类、预期结果等,合理选择进行评价的指标。 (二)指标的选择直接影响文献检索的准确性和敏感性,关系到制定检索策略。 (三)制定纳入排除标准。 二、文献检索 (一)检索策略的制定 这是关键,要求查全和查准。推荐Mesh联合free word 检索。 (二)文献检索,获取摘要和全文 国内的有维普全文VIP, CNKI,万方数据库,外文的有medline ,SD ,OVID等。 (三)文献管理 强烈推荐使用endnote ,procite ,noteexpress 等文献管理软件进行检索和管理文献。 查找文献全文的途径: 在这里,讲一下找文献的过程,以请后来的战友们参考(不包括网上有电子全文的): 1.查找免费全文: (1 )在pubmed center 中看有无免费全文。有的时候虽然没有显示free full text ,但是 点击进去看全文链接也有提供免费全文的。我就碰到几次。

(2 )在google 中搜一下。 少数情况下,NCBI没有提供全文的,google 有可能会找到,使用“学术搜索”。本人虽然没能在google 中找到一篇所需的文献,但发现了一篇非常重要的综述,里面包含了所有我需要的文献(当然不是数据),但起码提供了一个信息,所需要的文献也就这么多了,因为老外的综述也只包含了这么多的内容。这样,至U底找多少文献,找什么文献,心里就更有底了。 (3)免费医学全文杂志网站。Www.freemedicaljournals. 。提供很过超过收费期的免费 全文。 2.图书馆查馆藏目录: 包括到本校的,当然方便,使用pubmed 的linkout看文献收录的数据库,就知道本校的 是否有全文。其它国内高校象复旦、北大、清华等医学院的全文数据库都很全,基本上都 有权限。上海的就有华东地区联目、查国内各医学院校的图书馆联目。这里给出几个: (1)中国高等院校医药图书馆协会的地址: server14.library.imicams.ac.c n/xiehui/che ngyua n. htm ,进入左侧的“现干刊联目”, 可以看到有“现刊联目查询”和“过刊联目查询”,当然,查询结果不可全信,里面有许多错误。本人最难找的两篇文章全部给出了错误的信息(后来电话联系证实的)。 (2)再给出两个比较好的图书馆索要文献的email地址(有偿服务),但可以先提供文献, 后汇钱,当然做为我们,一定要讲信誉吆。一是解放军医学图书馆信息部: xxbmlplas ina. ,:; (3)二是复旦大学医科图书馆(原上医):https://www.360docs.net/doc/122941192.html, ,联系人,周月琴,王蔚之, 郑荣,,2,需下载文献传递申请表(202.120.76.225/ill.doc )。其他的图书馆要么要求 先交开户费,比如协和(500元),要么嫌麻烦,虽然网上讲过可提供有偿服务,在这里我就不一一列出了。 3.请DXY战友帮忙,在馆藏文献互助站中发帖,注意格式正确,最好提供linkout的多个 数据库的全文链接,此时为帮助的人着想,就是帮助自己。自己也同时帮助别人查文献,一来互相帮助,我为人人,人人为我。二则通过帮助别人可以积分,同时学会如何发帖和下载全文,我就感觉通过帮助别人收获很大,自己积分越高,获助的速度和机会也就相应增加。现在不少免费的网络空间(我常用爱存www.isload..c n ),比发邮件简便

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Lecture15:mixed-e?ects logistic regression 28November2007 In this lecture we’ll learn about mixed-e?ects modeling for logistic regres-sion. 1Technical recap We moved from generalized linear models(GLMs)to multi-level GLMs by adding a stochastic component to the linear predictor: η=α+β1X1+···+βn X n+b0+b1Z1+···+b m Z m(1) and usually we assume the random e?ects vector b is normally distributed with mean0and variance-covariance matrixΣ. In a mixed-e?ects logistic regression model,we simply embed the stochas-tic linear predictor in the binomial error function(recall that in this case, the predicted meanμcorresponds to the binomial parameter p): P(y;μ)= n yn μyn(1?μ)(1?y)n(Binomial error distribution)(2) log μ 1?μ =η(Logit link)(3)μ= eη 1+eη (Inverse logit function)(4) 1

Meta分析的完整步骤

Meta分析的完整步骤 Meta分析的完整步骤,根据个人的体会,结合战友的经验总结而成,meta的精髓就是对文献的二次加工和定量合成,所以这个总结也算是对战友经验的meta分析吧。 一、选题和立题 (一)形成需要解决的临床问题: 系统评价可以解决下列临床问题: 1.病因学和危险因素研究; 2.治疗手段的有效性研究;? 3.诊断方法评价; 4.预后估计; 5.病人费用和效益分析等。 进行系统评价的最初阶段就应对要解决的问题进行精确描述,包括人群类型(疾病确切分型、分期)?、治疗手段或暴露因素的种类、预期结果等,合理选择进行评价的指标?。 (二)指标的选择直接影响文献检索的准确性和敏感性,关系到制定检索策略。(三)制定纳入排除标准。 二、文献检索 (一)检索策略的制定 这是关键,要求查全和查准。推荐Mesh联合free?word检索。 (二)文献检索,获取摘要和全文 国内的有维普全文VIP,CNKI,万方数据库,外文的有medline?,SD,OVID等。

(三)文献管理 强烈推荐使用endnote,procite,noteexpress等文献管理软件进行检索和管理文献。 查找文献全文的途径: 在这里,讲一下找文献的过程,以请后来的战友们参考(不包括网上有电子全文的): 1.查找免费全文: (1)在pubmed?center中看有无免费全文。有的时候虽然没有显示free?full?text,但是点击进去看全文链接也有提供免费全文的。我就碰到几次。 (2)在google中搜一下。 少数情况下,NCBI没有提供全文的,google有可能会找到,使用“学术搜索”,进入左侧的“现刊联目”,可以看到有“现刊联目查询”和“过刊联目查询”“我的论坛”中查看帖子,有的很快就把下载链接发过来了,不要一味只看邮箱。 4.实在不行,给作者发email。这里给出一个查作者email的方法,先在NCBI中查出原文献作者的所有文章,注意不要只限于第一作者,display,abstract,?并尽可能显示多的篇数,100,200,500。然后在网页内查找“@”,一般在@前的字母会与人名有些地方相似。再根据地址来确定是否是同一作者。 5.查找杂志的网址,给主编发信求取全文。这里我就不讲查找的方法了,DXY中有许多帖子。我的一篇全文就是这样得到的。 6.向国外大学里的朋友求助。国外大学的图书馆一般会通过馆际互借来查找非馆藏文献,且获得率非常高。我的三篇文献是通过这一途径得到的。

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Leukemia Research 34 (2010) 1596–1600 Contents lists available at ScienceDirect Leukemia Research j o u r n a l h o m e p a g e :w w w.e l s e v i e r.c o m /l o c a t e /l e u k r e s MTHFR C677T polymorphisms and childhood acute lymphoblastic leukemia:A meta-analysis Jing Wang a ,Ping Zhan b ,Bing Chen a ,Rongfu Zhou a ,Yonggong Yang a ,Jian Ouyang a ,? a Department of Hematology,the Af?liated DrumTower Hospital of Nanjing University Medical School,321Zhongshan Road,Nanjing 210008,Jiangsu PR China b Department of Respiratory Medicine,Nanjing Chest Hospital,Nanjing,PR China a r t i c l e i n f o Article history: Received 4January 2010 Received in revised form 19March 2010Accepted 20March 2010 Available online 20 April 2010Keywords: MTHFR polymorphisms Acute lymphoblastic leukemia Meta-analysis a b s t r a c t To date,case–control studies on the association between methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)C677T and childhood acute lymphoblastic leukemia have provided either controversial or inconclusive results.To clarify the effect of MTHFR C677T on the risk of childhood acute lymphoblastic leukemia,a meta-analysis of all case–control observational studies was performed.Heterogeneity (I 2=65%,P <0.0001)for C677T among the studies was extreme.The random effects (RE)model showed that the 677T allele was not associated with a decreased susceptibility risk of childhood acute lymphoblastic leukemia compared with the C allele [OR =0.96,95%con?dence interval (CI)(0.88–1.04),P =0.34].The contrast of homozygotes,recessive model and dominant model produced the same pattern of results as the allele contrast.Although MTHFR C677T was associated with increased risks of colorectal cancer,leukemia,and gastric cancer,our pooled data suggest no evidence for a major role of MTHFR C677T in the carcinogenesis of childhood acute lymphoblastic leukemia. ? 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved. 1.Introduction Acute lymphoblastic leukemia (ALL)is the most common malig-nancy affecting children,constituting about 30%of all cancers among children [1,2].Although signi?cant improvements in both ALL diagnosis and treatment have been made over the past decades,the etiology of most cases of ALL remains unknown due to proba-ble multifactorial mechanisms of pathogenesis [3].Pediatric acute leukemias are likely in?uenced by both the genetic background and the environment of the patient [4,5]. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)plays an important role in folate metabolism by catalyzing the irre-versible conversion of 5,10-methylenetetrahydrofolate to 5-methyltetrahydrofolate [4].A common polymorphism at the nucleotide 677,C677T (Ala →Val),in the gene for the enzyme MTHFR,results in a less stable version of the enzyme [6].MTHFR C677T has been associated with an increased risk of colorectal cancer,leukemia,and gastric cancer [7].The role of MTHFR polymorphisms in the development of childhood ALL has been investigated in the past decade,with con?icting results.Sev-eral studies have previously suggested an association between the MTHFR C677T polymorphism and a decreased risk of acute lymphoblastic leukemia (ALL)[8,9].However,other studies have ?Corresponding author.Tel.:+862583105211;fax:+862583105211.E-mail address:ouyang211@https://www.360docs.net/doc/122941192.html, (J.Ouyang).failed to con?rm such an association [10,11].Moreover,two meta-analyses [12,13]investigating the same hypothesis,quite similar in methods and performed almost at the same time,yielded different conclusions.The exact relationship between genetic polymorphisms of MTHFR C677T and susceptibility to childhood ALL has not been entirely established.To clarify the effect of MTHFR C677T on the risk of childhood ALL,our study undertakes a meta-analysis of all published case–control observational studies. 2.Methods 2.1.Publication search The electronic databases PubMed,Embase,Web of Science,and CNKI (China National Knowledge Infrastructure)were searched for studies to include in the present meta-analysis,using the terms:“Methylenetetrahydrofolate Reductase,”“genotype,”“Leuk(a)emia,”“Acute lymphocytic,”“Acute lymphoblastic,”“Child-hood,”“P(a)ediatric,”“polymorphism,”“MTHFR,”“C677T,”“folate,”and “mutation.”An upper date limit of August 30,2009was applied;we used no lower date limit.The search was conducted without any restrictions on language but focused on stud-ies that had been conducted on human subjects.We also reviewed the Cochrane Library for relevant articles.The reference lists of reviews and retrieved articles were hand-searched simultaneously.Only published studies with full text articles were included.When more than one instance of the same patient population was included in several publications,only the most recent or complete study was used in this meta-analysis.2.2.Data extraction The following information was extracted from each study:?rst author,year of publication,ethnicity of study population,genotyping method,and the num-ber of cases and controls for the C677T genotype.We did not de?ne any 0145-2126/$–see front matter ? 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.doi:10.1016/j.leukres.2010.03.034

META分析步骤

(1)明确简洁地提出需要解决的问题。 (2)制定检索策略,全面广泛地收集随机对照试验。 (3)确定纳入和排除标准,剔除不符合要求的文献。 (4)资料选择和提取。 (5)各试验的质量评估和特征描述。 (6)统计学处理。 a.异质性检验(齐性检验)。 b.统计合并效应量(加权合并,计算效应尺度及95%的置信区间)并进行统计推断。 c.图示单个试验的结果和合并后的结果。 d.敏感性分析。 e.通过“失安全数”的计算或采用“倒漏斗图”了解潜在的发表偏倚。 (7)结果解释、作出结论及评价。 (8)维护和更新资料。 提高国内随机对照试验Meta-分析的质量 何成奇,赵晓玲 (四川大学华西医院康复中心,四川省成都市610041) [摘要] 高质量的随机对照试验(RCT)的Meta-分析结果与国际公认的大样本RCT结果一起被各国列为最高等级的证据,可为临床实践和卫生决策提供更真实的科学依据,引导临床医师在实践中做出正确的决策。但质量差的Meta-分析反而可能导致错误的结论。国外Meta-分析方法的应用已趋于成熟和规范。然而目前国内由于应用时间不长,且缺乏统一规范的实施标准,文献质量参差不齐,很多方面还存在着较为严重的缺陷。探讨如何提高国内RCT Meta-分析的质量,尽快与国际接轨,以便为循证医学、药学提供更科学真实的证据。以进行RCT Meta-分析的步骤为线索,对国内Meta-分析存在的问题和解决的办法进行了综述。具体内容包括:提出一个好问题(研究目的),全面收集相关的RCT,制定严格的纳入/排除标准,正确提取数据资料,对符合纳入标准的RCT进行质量评价,应用正确的统计方法,必须进行敏感性分析,根据结果做出正确、全面的结论。一篇理想的RCT Meta-分析应当纳入当前所有的高质量的同质研究,无发表偏倚,使用正确的模型和统计学方法,并对结果做出全面的论述。也就是说只有尽量满足进行Meta-分析每一步所需的条件,才能逐步提高Meta-分析的质量,

meta分析简介

Meta分析 在医学研究中,绝大多数的医学现象都呈一定的随机性,因此医学研究的结果都受随机抽样误差影响而有所差异。所以对于同一研究问题的多个研究结果往往不全相同,有些研究的结论甚至相反。因此如何从结果不一的同类研究中综合出一个较为可靠的结论是医学研究中常常需要面临的问题。Meta分析就是研究如何综合同类研究结果的一种统计分析方法。 Meta分析就是把相同研究问题的多个研究结果视为一个多中心研究的结果,运用多中心研究的统计方法进行综合分析。Meta统计分析可以分为确定性模型分析方法和随机模型分析方法。较常用的确定性模型Meta分析有Mantel-Haeszel统计方法(仅适用于效应指标为OR)和General-V ariance-Based统计方法。然而所有的确定性模型统计方法都要求Meta分析中的各个研究的总体效应指标(如:两组均数的差值等)是相等的,并称为齐性的(Homogeneity),而随机模型对效应指标没有齐性要求。因此Meta分析可以采用下列分析策略: 1)如果各个研究的效应指标是齐性的,则选用确定性模型统计方法: ●效应指标为OR,则采用Mantel-Haeszel统计方法 ●效应指标为两个均数的差值、两个率的差值、回归系数、对 数RR等近似服从正态分布的效应指标,则采用General- V ariacne-Based方法进行Meta统计分析。 2)如果各个研究的效应指标不满足齐性条件或者研究背景无法用

确定性模型进行解释的,则采用随机模型进行Meta 统计分析。 为了使读者较容易地掌握Meta 分析方法,以下将结合STA TA 软件的Meta 分析操作命令,通过实例介绍Meta 分析步骤和软件操作以及相应的统计分析结果解释,然后对Meta 分析中所涉及的统计公式进行分类汇总小结。 确定性模型的Meta 分析方法 例1:为了研究Aspirin 预防心肌梗塞(MI)后死亡的发生,美国在1976年-1988年间进行了7个关于Aspirin 预防MI 后死亡的研究,其结果见表1,其中6次研究的结果表明Aspirin 组与安慰剂组的MI 后死亡率的差别无统计意义,只有一个研究的结果表明Aspirin 在预防MI 后死亡有效并且差别有统计意义。现根据表1所提供的资料作Meta 分析。 表1 Aspirin 预防心肌梗塞后死亡的研究结果 研究 Aspirin 组 安慰剂组 编号 观察人数 死亡人数 死亡率P E (%) 观察人数 死亡人数 死亡率P C (%) P 值 OR * 1 615 49 7.97 624 67 10.74 0.094 0.720 2 758 44 5.80 771 64 8.30 0.057 0.681 3 832 102 12.26 850 126 14.82 0.125 0.803 4 317 32 10.09 309 38 12.30 0.382 0.801 5 810 85 10.49 40 6 52 12.81 0.229 0.798 6 226 7 246 10.85 2257 219 9.70 0.204 1.133 7 8587 1570 18.28 8600 1720 20.00 0.004 0.895 注:11E C E C P P O R P P =--。可以证明:OR>1对应P E >P C ;OR<1对应P E

Meta分析的完整步骤

Meta 分析的完整步骤,根据个人的体会,结合战友的经验总结而成, 量合成,所以这个总结也算是对战友经验的 meta 分析吧。 一、选题和立题 (一)形成需要解决的临床问题: 系统评价可以解决下列临床问题 : 1. 病因学和危险因素研究 ; 2. 治疗手段的有效性研究 ; 3. 诊断方法评价 ; 4. 预后估计 ; 5. 病人费用和效益分析等。 进行系统评价的最初阶段就应对要解决的问题进行精确描述 , 包括人群类型 (疾病确切分型、 分期 ) 或暴露因素的种类、预期结果等 , 合理选择进行评价的指标 。 (二)指标的选择直接影响文献检索的准确性和敏感性,关系到制定检索策略。 (三)制定纳入排除标准。 、文献检索 一)检索策略的制定 meta 的精髓就是对文献的二次加工和定 、治疗手段

这是关键,要求查全和查准。推荐Mesh 联合free word 检索。 (二)文献检索,获取摘要和全文 国内的有维普全文VIP , CNKI,万方数据库,外文的有medline ,SD , OVID等。 / ■ X 卜TB (三)文献管理 强烈推荐使用endnote ,procite ,noteexpress 等文献管理软件进行检索和管理文献。查找文献全文的途径:在这里,讲一下找文献的过程,以请后来的战友们参考(不包括网上有电子全文的): 1. 查找免费全文: (1)在pubmed center 中看有无免费全文。有的时候虽然没有显示free full text ,但是点击进去看全文链接也有提供免费全文的。我就碰到几次。 (2)在google 中搜一下。 少数情况下,NCBI没有提供全文的,google有可能会找到,使用“学术搜索”。本人虽然没能在google中找到一篇所需的文献,但发现了一篇非常重要的综述,里面包含了所有我需要的文献(当然不是数据),但起码 提供了一个信息,所需要的文献也就这么多了,因为老外的综述也只包含了这么多的内容。这样,到底找多少文献,找什么文献,心里就更有底了

Meta分析的步骤.doc

Meta 分析的完整步骤 Meta 分析的完整步骤,根据个人的体会,结合战友的经验总结而成,meta 的精髓就是对文献的二次加工和定量合成,所以这个总结也算是对战友经验的meta 分析吧。 一、选题和立题 (一)形成需要解决的临床问题: 系统评价可以解决下列临床问题: 1.病因学和危险因素研究; 2.治疗手段的有效性研究; 3.诊断方法评价 ; 4.预后估计 ; 5.病人费用和效益分析等。 进行系统评价的最初阶段就应对要解决的问题进行精确描述,包括人群类型 (疾病确切分型、分期 ) 、治疗手段或暴露因素的种类、预期结果等,合理选择进行评价的指标。 (二)指标的选择直接影响文献检索的准确性和敏感性,关系到制定检索策略。 (三)制定纳入排除标准。 二、文献检索 (一)检索策略的制定 这是关键,要求查全和查准。推荐Mesh 联合 free word 检索。 (二)文献检索,获取摘要和全文 国内的有维普全文VIP,CNKI,万方数据库,外文的有medline ,SD, OVID 等。 (三)文献管理 强烈推荐使用endnote , procite , noteexpress 等文献管理软件进行检索和管理文献。 查找文献全文的途径: 在这里,讲一下找文献的过程,以请后来的战友们参考(不包括网上有电子全文的):1.查找免费全文: (1)在 pubmed center 中看有无免费全文。有的时候虽然没有显示 free full text ,但是点击进去看全文链接也有提供免费全文的。我就碰到几次。 (2)在 google 中搜一下。 少数情况下, NCBI 没有提供全文的, google 有可能会找到,使用“学术搜索”。本人虽然没能在google 中找到一篇所需的文献,但发现了一篇非常重要的综述,里面包含了所有我需要的文献(当然不是数据),但起码提供了一个信息,所需要的文献也就这么多了,因为老 外的综述也只包含了这么多的内容。这样,到底找多少文献,找什么文献,心里就更有底了。(3)免费医学全文杂志网站。。提供很过超过收费期的免费全文。 2.图书馆查馆藏目录: 包括到本校的,当然方便,使用pubmed 的linkout 看文献收录的数据库,就知道本校的是否有 全文。其它国内高校象复旦、北大、清华等医学院的全文数据库都很全,基本上都有权限。上 海的就有华东地区联目、查国内各医学院校的图书馆联目。这里给出几个: (1)中国高等院校医药图书馆协会的地址:,进入左侧的“现刊联目” ,可以看到有“现刊联 目查询”和“过刊联目查询” ,当然,查询结果不可全信,里面有许多错误。本人最难找 的两篇文章全部给出了错误的信息(后来电话联系证实的)。 (2)再给出两个比较好的图书馆索要文献的email 地址(有偿服务),但可以先提供文献,后汇钱,当然做为我们,一定要讲信誉吆。一是解放军医学图书馆信息部:,电话:;

Meta分析的完整步骤修订稿

M e t a分析的完整步骤内部编号:(YUUT-TBBY-MMUT-URRUY-UOOY-DBUYI-0128)

Meta分析的完整步骤 Meta分析的完整步骤,根据个人的体会,结合战友的经验总结而成,meta的精髓就是对文献的二次加工和定量合成,所以这个总结也算是对战友经验的meta分析吧。 一、选题和立题 (一)形成需要解决的临床问题: 系统评价可以解决下列临床问题: 1.病因学和危险因素研究; 2.治疗手段的有效性研究; 3.诊断方法评价; 4.预后估计; 5.病人费用和效益分析等。 进行系统评价的最初阶段就应对要解决的问题进行精确描述,包括人群类型(疾病确切分型、分期)、治疗手段或暴露因素的种类、预期结果等,合理选择进行评价的指标。 (二)指标的选择直接影响文献检索的准确性和敏感性,关系到制定检索策略。(三)制定纳入排除标准。 二、文献检索 (一)检索策略的制定

这是关键,要求查全和查准。推荐Mesh联合freeword检索。 (二)文献检索,获取摘要和全文 国内的有维普全文VIP,CNKI,万方数据库,外文的有medline,SD,OVID等。(三)文献管理 强烈推荐使用endnote,procite,noteexpress等文献管理软件进行检索和管理文献。 查找文献全文的途径: 在这里,讲一下找文献的过程,以请后来的战友们参考(不包括网上有电子全文的): 1.查找免费全文: (1)在pubmedcenter中看有无免费全文。有的时候虽然没有显示 freefulltext,但是点击进去看全文链接也有提供免费全文的。我就碰到几次。(2)在google中搜一下。 少数情况下,NCBI没有提供全文的,google有可能会找到,使用“学术搜索”,进入左侧的“现刊联目”,可以看到有“现刊联目查询”和“过刊联目查询”“我的论坛”中查看帖子,有的很快就把下载链接发过来了,不要一味只看邮箱。 4.实在不行,给作者发email。这里给出一个查作者email的方法,先在NCBI中查出原文献作者的所有文章,注意不要只限于第一作者,display,abstract,并尽可能显示多的篇数,100,200,500。然后在网页内查找“@”,一般在@前的

Meta分析的基本方法和步骤

Meta分析基本步骤 (一)提出问题,拟定研究计划。 选择临床热点问题:注意时效性 (二)检索相关文献。 (三)根据纳入、排除标准筛选文献 (四)提取纳入文献的数据信息 a)一般要求2人进行 b)事先设计表格 (五)纳入研究的质量评价 a)达不到分值标准可以排除 (六)资料的统计学处理 (七)敏感性分析 (八)结果分析和讨论 一、选题与立题 a)形成需要解决的临床问题 i.疾病的病因学探讨: ii.治疗方法效果评价:某方法是否优于另一种方法; iii.诊断方法评价:某因子在某肿瘤方面的预测作用; iv.生存预后分析 进行系统评价的最初阶段就应对要解决的问题进行精确描述,包括人群特征 (疾病分型、分期)、治疗手段或暴露因素的种类、预期结果等,合理选择进 行评价的指标。 b)结合自己的研究方向、平时阅读文献、科研讨论、参加学术会议等获得好的选题; 及时去Pubmed检索他人是否已发表 i.注意有无类似分析发表 ii.已发表结果评价,是否有再次分析的意义:(1)结果有无重大变化;(2)已发表结果有无缺陷 iii.对已发表2周内的文献进行评价(Letter) 二、文献检索 (一)检索策略的制定 要求查全和查准。推荐自由词(text word search)或医学主题词(medical subject headings(Me SH))检索 (二)文献检索,获取全文 国内的有维普全文VIP、CNKI、万方数据库

外文的有Pubmed、OVID、Embase(Scopus可能包含,可以替代)等 获取全文途径: Pubmed Goole学术搜索 给通讯作者发email 向国外朋友求助 零点花园(https://www.360docs.net/doc/122941192.html,/bbs/)、丁香园等文献求助版块 (三)文献管理 推荐使用endnot、noteexpress和医学文献王等文献管理软件进行检索和管理文 献 三、纳入和排除标准 1、制定标准考虑四个方面 a)研究对象:疾病类型、年龄、性别、病情严重程度等作出明确规定; b)研究设计类型:明确规定哪些类型的设计可以纳入: c)暴露或干预措施:暴露或处理的程度、一致性;干预措施的剂量、强度、病例 依从性等; d)研究结局:量化的、可比的研究结局、随访年限。 另外:类似文献的标准可作参考 2、筛选文献严格按照标准筛选文献。两名研究人员完成。 四、文献质量评价和数据收集 (一)研究的质量评价 RCT研究:包括改良版Jadad量表(1-3分视为低质量,4-7分视为高质量)和Cochrane Handbook 5.0 RCT 质量评价等。 改良版Jadad量表: 1.随机序列的产生: a)恰当:计算机产生的随机数字或类似方法(2分) b)不清楚:随机实验但未描述随机分配的方法(1分) c)不恰当:采用交替分配的方法如单双号(0分) 2.随机化隐藏: a)恰当:中心或药房控制分配方案,或用序列编号一致的容器,现场计算机 控制,密封不透光的信封或其他使临床医生和受试者无法得知分配序列的 方法(2分) b)不清楚:只表明使用随机数字表或其他随机分配方案(1分) c)不恰当:交替分配、病例号、星期日数、开放式随机号码表、系列编码信 封以及任何不能防止分组的可预测性的措施(0分) d)不使用(0分) 3.盲法:

第25章 Meta分析思考与练习参考答案教学内容

第25章Meta分析 思考与练习参考答案 一、最佳选择题 1. Meta分析中,如果异质性检验不拒绝H0,一般采用(A)进行效应合并。 A.随机效应模型 B. 固定效应模型C.混合效应模型 D. 回归模型 E. 贝叶斯模型 2. 关于meta分析,以下(C)说法不正确。 A.meta分析本质上是一种观察性研究,因而可能存在各种偏倚 B.meta分析是用定量的方法综合同类研究结果的一种系统评价 C.采用随机效应模型能使meta分析的结果更加可靠 D.meta分析时,如果研究间异质性很大,应认真考察异质性的来源,并考虑这些研究的可合并性 E.亚组分析能使meta分析的结果更有针对性 3. 对连续型变量资料的meta分析,如果各纳入研究的测量单位不同,应采用(A)作为效应合并指标。 A.标准化均数差 B. 加权均数差C.均数差 D. 标准化P值 E. 危险度差值 4. 异质性检验采用的统计量是(B)。 A.F统计量 B. Q统计量C.t统计量 D.H统计量 E. Z统计量 5. 关于发表偏移,以下说法(C)不正确。 A.通过漏斗图可大致判断是否存在发表偏倚 B.产生发表偏倚的主要原因是作者往往只把统计学上有意义的阳性研究结果拿来写文章并投稿 C.若发表偏倚对meta分析的影响较大,则需要增加很多个研究,才能使meta分析的结果被逆转 D.尽量搜集未发表的阴性研究结果,可减少发表偏倚 E.漏斗图的基本思想是纳入研究效应的精度随着样本含量的增加而增加

二、思考题 1. Meta分析的基本步骤有哪些? 答:Meta分析的基本步骤包括:提出问题,制定研究计划;检索相关文献;选择符合要求的纳入文献;提取纳入文献的数据信息;纳入研究的质量评价;资料的统计学处理;敏感性分析;结果的分析和讨论。 2. Meta分析的目的和意义是什么? 答:通过meta分析能增加统计功效,评价研究结果的一致性,增强结论的可靠性和客观性,通过亚组分析,得出新结论,寻找新的假说和研究思路。 3. Meta分析时,固定效应模型和随机效应模型有什么不同?如果研究间有异质性,应如何处理? 答:Meta分析进行效应合并时的变异可能来源于两个部分,一是研究内变异,二是研究间变异。采用固定效应模型只考虑研究内变异,即认为研究间的差别只是抽样引起,纳入meta分析的各个独立研究来自一个相同的总体,各个独立研究的效应是效应合并值这一总体参数的估计值。采用随机效应模型则同时考虑了研究内变异和研究间变异,即认为研究间的差异不仅仅是抽样引起的,纳入meta 分析的各个独立研究分别来自不同但互有关联的一些总体,每个研究有其相应的总体参数,meta分析的效应合并值是多个不同总体参数的加权平均。 Meta分析时,如果异质性检验的结果不拒绝H0,即研究间的差异没有统计学意义,可采用固定效应模型得到效应合并值。如果拒绝H0,则认为研究间存在异质性,此时应考察异质性来源,并通过敏感性分析或亚组分析等异质性处理方法,使之达到同质后,再采用固定效应模型。若经异质性分析和处理后,多个独立研究的结果仍然不具有同质性,可选择随机效应模型、meta回归及混合效应模型进行效应合并。如果异质性很大,应考虑这些研究结果的可合并性,或放弃meta分析,只对结果进行定性分析。 4. Meta分析有哪些常见的偏倚? 答:Meta分析本质上是一种观察性研究,在meta分析的各个步骤中均有可能产生偏倚。偏倚的存在对meta分析的结果产生较大影响。偏倚的类型主要包括文献发表偏倚、文献查

Meta分析的完整步骤

Meta分析的完整步骤,根据个人的体会,结合战友的经验总结而成,meta的精髓就是对文献的二次加工和定量合成,所以这个总结也算是对战友经验的meta 分析吧。 一、选题和立题 (一)形成需要解决的临床问题: 系统评价可以解决下列临床问题: 1.病因学和危险因素研究; 2.治疗手段的有效性研究; 3.诊断方法评价; 4.预后估计; 5.病人费用和效益分析等。 进行系统评价的最初阶段就应对要解决的问题进行精确描述,包括人群类型(疾病确切分型、分期) 、治疗手段或暴露因素的种类、预期结果等,合理选择进行评价的指标。 (二)指标的选择直接影响文献检索的准确性和敏感性,关系到制定检索策略。(三)制定纳入排除标准。 二、文献检索. (一)检索策略的制定 这是关键,要求查全和查准。推荐Mesh联合free word检索。 (二)文献检索,获取摘要和全文 国内的有维普全文VIP,CNKI,万方数据库,外文的有medline ,SD,OVID等。(三)文献管理 强烈推荐使用endnote,procite,noteexpress等文献管理软件进行检索和管理文献。 查找文献全文的途径: 在这里,讲一下找文献的过程,以请后来的战友们参考(不包括网上有电子全文的): 1.查找免费全文: (1)在pubmed center中看有无免费全文。有的时候虽然没有显示free full text,但是点击进去看全文链接也有提供免费全文的。我就碰到几次。 (2)在google中搜一下。 少数情况下,NCBI没有提供全文的,google有可能会找到,使用“学术搜索”。本人虽然没能在google中找到一篇所需的文献,但发现了一篇非常重要的综述,里面包含了所有我需要的文献(当然不是数据),但起码提供了一个信息,所需要的文献也就这么多了,因为老外的综述也只包含了这么多的内容。这样,到底找多少文献,找什么文献,心里就更有底了。. 2.图书馆查馆藏目录:

meta分析教程

Review Manager (RevMan) ——临床医生通向Meta分析的桥梁 Review Manager (RevMan) ——a Bridge leading the Clinicians to Meta Analysis iseeyou 1989年蒂姆成功开发出世界上第一个Web服务器和第一台Web 客户机并将他的发明命名为World wide web,由此引发了一场新的信息革命和经济革命;1972年Archie Cochrane 首次提出循证医学的思想并将系统评价的方法应用于产科领域,从而开创了一场翻天覆地的医学革命。Meta分析正是循证医学合理配置资源和提高资源有限使用效率最有效的工具[1]。 1 Meta分析简介 Meta分析的前身源于Fisher1920年“合并P值”的思想,1955年由Beecher首次提出初步的概念,1976年心理学家Glass进一步按照其思想发展为“合并统计量”,称之为Meta 分析[2]。1979年英国临床流行病学家Archie Cochrane提出系统评价(systematic review,SR)的概念,并发表了激素治疗早产孕妇降低新生儿死亡率随机对照试验的系统评价,对循证医学的发展起了举足轻重的作用。Meta分析国内翻译为“荟萃分析”,定义是“The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating the findings.”亦即“对具备特定条件的、同课题的诸多研究结果进行综合的一类统计方法。”[3,4] Meta 从字源来说据考证有“ Meta logic:a branch of analytic philosophy that deals with the critical examination of the basic concepts of logic ”;“ Meta mathematics:the philosophy of mathematics, especially,the logical syntax of mathematics.”其中最简洁并且一语中的的是“ Meta science::a theory or science of science,a theory concerned with the investigation, analysis, or description of theory itself.”意为一种科学中的科学或理论,一种对原理本身进行调查、分析和描述的原理。Meta分析有广义和狭义两种概念:前者指的是一个科学的临床研究活动,指全面收集所有相关研究并逐个进行严格评价和分析,再用定量合成的方法对资料进行统计学处理得出综合结论的整个过程;后者仅仅是一种单纯的定量合成的统计学方法。目前国内外文献中以广义的概念应用更为普遍,系统评价常和Meta分析交叉使用,当系统评价采用了定量合成的方法对资料进行统计学处理时即称为Meta-分

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