马钱子

马钱子
马钱子

马钱子

马钱子,别名:番木鳖、苦实把豆儿、火失刻把都、苦实、马前、牛眼、大方八、马钱树,拉丁文名:Strychnos nux-vomica Linn. 马钱科、马钱属乔木。枝条幼时被微毛,老枝被毛脱落。叶片纸质,近圆形、宽椭圆形至卵形,顶端短渐尖或急尖,基部圆形,有时浅心形,上面无毛;具网状横脉;圆锥状聚伞花序腋生,花序梗和花梗被微毛;苞片小,被短柔毛;花萼裂片卵形,外面密被短柔毛;花冠绿白色,后变白色,花冠管比花冠裂片长,外面无毛,内面仅花冠管内壁基部被长柔毛,花冠裂片卵状披针形,长约3毫米;雄蕊着生于花冠管喉部,花药椭圆形,伸出花冠管喉部之外,花丝极短;子房卵形,无毛,花柱圆柱形,柱头头状。浆果圆球状,成熟时桔黄色,种子扁圆盘状,表面灰黄色,密被银色绒毛。花期春夏两季,果期8月至翌年1月。

马钱子

分布区域

分布于东南亚我国的福建、台湾、广东、广西、云南地区。

「释名」马钱子(《纲目》)、苦实把豆(《纲时珍曰∶状似马之连钱,故名马钱。

「集解」时珍曰∶番木鳖生回回国,今西土州诸处皆有之。蔓生,夏开黄花。七、八月结实如栝蒌,生青熟赤,亦如木鳖。其核小于木鳖而色白。彼人言治一百二十种病,每证各有汤引。或云以豆腐制过用之良。或云能毒狗至死。

「气味」苦,寒,无毒。

「主治」伤寒热病,咽喉痹痛,消痞块。并含之咽汁,或磨水噙咽(时珍)。

「附方」新四。

喉痹作痛∶番木鳖、青木香、山豆根等分,为末吹之。(杨拱《医方摘要》)

缠喉风肿∶番木鳖仁一个,木香三分,同磨水,调熊胆三分,胆矾五分。以鸡毛扫患处取效。(唐瑶《经验方》)

疮入目∶苦实把豆儿(即马钱子)半个,轻粉、水花、银朱各五分,片脑、麝香、枯矾病欲去胎∶苦实把豆儿研膏,纳入牝户三、四寸。(《集简方》)

折叠炮制方法

马钱子粉:取沙子,置锅内炒热,加入拣净的马钱子,炒至呈深黄色并鼓起,取出,筛去砂子,刮去

毛,研粉。油马钱子:取拣净的马钱子,加水煮沸,取出,再用水浸泡,捞出,刮去皮毛,微晾,切成薄片。另取麻油少许,置锅内烧热,加入马钱子片,炒至微黄色,取出,放凉。《纲目》:“或云以豆腐制过用之良,”

折叠性味归经

苦,寒,有毒。①《纲目》:“苦,寒,有毒。”②《本草原始》:“味苦,寒,大毒。”归肝、脾二经。

折叠功能主治

1.通络止痛:用治风湿顽痹或拘挛麻木。2,消肿散结:用治外伤瘀肿疼痛及痈疽肿痛。近年用治多种癌肿,有一定疗效。3.治疗小儿麻痹后遗症,腰椎间盘突出症,三叉神经痛,类风湿性关节炎,跌打损伤、瘀血疼痛,风寒湿痹、全身关节拘急、麻木,癌肿等。主治咽喉痹痛,痈疽肿毒,风痹疼痛,骨折,面神经麻痹,重症肌无力。

用法用量内服:炮制后入丸、散,日服0.3~0.6克(大剂量0.9克)。外用适量,研末撒,或浸水、醋磨、煎油涂敷,或熬膏摊贴。

折叠编辑本段医学作用

【化学成分】

含吲哚类生物碱,总碱含量3%~5%,其中番木鳖碱(士的宁,strychnine)为主要活性成分,其次为马钱子碱(brucine),尚含多种微量生物碱,如α-及β-可鲁勃林(α-,β-colubrine),异番木鳖碱(isostrychnine)、伪番木鳖碱(pseudostrychnine)、伪马钱子碱(pseudobrucine)、番木鳖次碱(vomicine)、马钱子新碱(novacine)、依卡精(icajine)等.化学成分研究进展:略

【理化鉴别】

1.取胚乳切片,加硫钒酸1滴,显蓝紫色(番木鳖碱反应);另取切片加浓硝酸,显橙红色(马钱子碱反应).

2.取该品粗粉1 g,加乙醇15 ml,冷浸2小时,滤液蒸干,以1N盐酸溶解,加氢氧化铵碱化,氯仿提取,氯仿液再用1N盐酸提取,酸液中加锌粉及浓盐酸,水浴加热5分钟,冷却后加亚硝酸溶液1滴,即显樱红色(番木鳖碱反应).

3.薄层层析:⑴马钱子碱⑵番木鳖碱⑶马钱子(对照药材)⑷云南马钱(对照药材)⑸马钱子(商品)⑹制马钱

样品液:取粉末0.5 g,加氯仿-乙醇(10∶1)混合液5 ml及浓氨水溶液0.5 ml,振摇5分钟,放置2小时,滤液供试;

对照品液:另取番木鳖碱,马钱子碱加氯仿溶解,制成每1 ml各含2 mg的混合液作对照溶液.

展开:取10μl分别点样于同一硅胶G板上,用甲苯-丙酮-乙醇-浓氨溶液展开.

显色:喷稀碘化铋钾试液,对照品显两橙色斑点,马钱子碱在下方,番木鳖碱在上方,供试品显相同的色斑.

【含量测定】

用高效液相色谱法测定.色谱条件与系统适用性试验:用硅胶为填充剂;正己烷-二氯甲烷一甲醇一浓氨试液(42.5:42.5:5:0.35)为流动相;检测波长为254nm.理论板数按士的宁峰计算应不低于2000.

对照品溶液的制备:精密称取士的宁对照品适量,加醋酸乙酷制成每1ml含0.4mg的溶液,即得.供试品溶液的制备:取该品粉末(过三号筛)约0.5g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加氯仿25ml与浓氨试液1ml,密塞,轻轻振摇,称定重量,放置24小时,再称定重量,用氯仿补足减失的重量,充分振摇,滤过,精密量取滤液10ml,置分液漏斗中,用硫酸溶液(3→100)提取5次,每次15ml,合并硫酸液,加浓氨试液调节pH值至9~10,用氯仿提取5次,每次20ml,合并氯仿液,蒸干,残渣加醋酸乙酯溶解,转移至10ml量瓶中,并稀释至刻度,摇匀,即得.

测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各4μl,注人液相色谱仪,测定,即得.该品按干燥品计算,含士的宁(C21H22N2O2)应为1.20%~2.20%.

【药理作用】

1. 番木鳖碱对整个中枢神经系统都有兴奋作用,首先兴奋脊髓的反射机能,其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢,并提高大脑皮质的感觉中枢机能.

2. 镇痛作用:实验表明其所含的马钱子碱有镇痛、镇静作用,而番木鳖碱无镇痛效果,用小鼠腹腔注射乙酸的扭体法,小鼠肌肉注射马钱子碱镇痛作用的ED50为12.68mg/Kg.小鼠热板法证明马钱子碱有镇痛作用.其镇痛作用与M胆碱受体有一定的联系.

3. 番木鳖碱,马钱子碱均具毒性,成人一次服5~10mg的番木鳖碱可致中毒,30mg可致死亡,死亡原因是由于强直性惊厥反复发作造成衰竭与窒息而致.

折叠编辑本段禁忌说明

不宜生用、多服久服;体质虚弱及孕妇禁服。过量中毒可引起肢体颤动、惊厥、呼吸困难,甚至昏迷。《本草经疏》:“气血虚弱、脾胃不实者,慎勿用之。”毒性马钱子含有番木鳖碱,成人用5~10毫克即可发生中毒现象,30毫克可致死亡。曾报道用马钱子治疗白喉总剂量达50.54毫克时,引起中毒。亦有服九转回生丹(主要成分为马钱子与地龙)而致中毒或马钱子7粒中毒致死的病例。

折叠编辑本段中毒症状

最初出现头痛、头晕、烦躁、呼吸增强、肌肉抽筋感,下咽困难,呼吸加重,瞳孔缩小、胸部胀闷、呼吸不畅,全身发紧,然后伸肌与屈肌同时作极度收缩、对听、视、味、感觉等过度敏感,继而发生典型的惊厥症状,最后呼吸肌强直窒息而死。

折叠编辑本段中毒解救

轻度中毒,无明显抽搐的

1绿豆100克,生甘草100克,煎水频服

2蜂蜜6克,绿豆120克,甘草30克,水煎频服

中度中毒,有明显抽搐的

防风6克,甘草10克,勾藤12克,生姜5克,青黛2克,冲服或水煎服

严重抽搐

蜈蚣3条,全蝎6克,研末一次灌服(小儿减量)

折叠编辑本段历史考证

①出自《本草纲目》:“番木鳖,蔓生,夏开黄花,七、八月结实如括楼,生青熟赤,亦如木鳖,其核小于木鳖而色白。”②《本草原始》:“番木鳖,木如木鳖子大,形圆而扁,有白毛,味苦。鸟中其毒,则麻木搐急而毙;狗中其毒,则苦痛断肠而毙。若误服之,令人四肢拘挛。”

折叠编辑本段现代研究

折叠主要成分:

马钱子主要成分为生物碱.其中主要是番木鳖碱(Strychnine,即士的宁)、伪番木鳖碱(Pseudostrychnine)、马钱子碱(Brucine,即布鲁生)、伪马钱子碱(Pseudobrucine)、番木鳖次碱(Vomi- cine)、奴伐新碱(马钱子新碱,Novacine)、α-可鲁勃林(α-Colubrine)、β-可鲁勃林(β-Colubrine)、土屈新碱(Struxine)等.尚含异番木鳖碱(Isostrychnine),番木鳖碱氮氧化物(Strychnine N-oxide),异番木鳖碱氮氧化物(Isostrychnine N-oxide),异马钱子碱(Iso- brucine),马钱子碱氮氧化物(Brucine N-oxide),4-羟基-3-甲氧基番木鳖碱(4-Hydroxy -3-methoxystrychnine),4-羟基-番木鳖碱(4-Hydroxy-strychnine),异马钱子碱氮氧化物(Isobrucine N-oxide),2-羟基-3-甲氧基番木鳖碱(2-Hydroxy-3-methoxystrychnine),15-羟基番木鳖碱(15-Hydroxystrychnine),原番木鳖碱(Protostrychnine)等.

此外,还含有番木鳖甙(Loganin或Loganoside),绿原酸(Chlorogenic acid)等.

士的宁、马钱子碱在高温下容易氧化分解,且随炮制温度的增高及时间的延长而降低,因此在炮制品中士的宁和马钱子碱的含量均较生品为低.但是,在相同的条件下,马钱子碱较士的宁更易分解破坏.加热后,士的宁、马钱子碱及其N-氧化物转变为相应的异构体.

折叠药理作用:

1. 对中枢神经系统的作用马钱子所含的士的宁对整个中枢神经系统都有兴奋作用,首先兴奋脊髓的反射机能,其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢,并能提高大脑皮层感觉中枢的机能.特别是对脊髓有高度选择性.

研究表明:士的宁能兴奋脊髓的反射机能.脊髓对士的宁有高度的敏感性,治疗剂量的士的宁不仅能阻断脊髓中润绍细胞(Renshaw Cell)对运动神经元的抑制,也能阻断中枢抑制性递质甘氨酸对脊髓中间神经元及运动神经元的突触后抑制,从而使神经冲动在脊髓和神经元中易于传导,并能提高脊髓反射兴奋性,因此可缩短脊髓反射时间,增高反射强度,且不破坏脊髓中枢的交互抑制过程.给蛙皮下注射0.02%硝酸士的宁溶液0.5ml可见反射兴奋提高,轻触皮肤即可引起动物震颤,给截除大脑的猫静脉注射0.01%硝酸士的宁0.2mg/kg,也见其反射性增高.但中毒剂量的士的宁能破坏脊髓中枢的交互抑制过程,可出现强直性惊厥.由于脊髓兴奋性的提高,所以对骨骼肌和内脏平滑肌紧张度也增加,故对肌无力、遗尿症、性衰弱等有效.

士的宁对延髓有兴奋作用.士的宁能提高血管运动中枢的兴奋性,给箭毒麻醉的犬静脉注射硝酸士的宁2mg/kg,血压立刻升高并长时间持续在高水平,但若破坏动物的延髓,则血压随即下降,增大士的宁剂量血压也不再上升.士的宁亦能提高呼吸中枢的兴奋性,使呼吸加深加快,在上述中枢被抑制时其作用更加明显.

士的宁尚可兴奋迷走神经中枢而使心动徐缓.对咳嗽中枢也有一定的兴奋作用.

士的宁能增强大脑皮层的兴奋和抑制过程.小剂量的士的宁能加强皮质的兴奋过程,促使处于抑制状态的病人苏醒.且能提高味觉、触觉、听觉及视觉等感受器官的功能.对于实验性神经官能症的狗和猴,治疗剂量的士的宁能促使其兴奋和抑制过程之间的正常关系的恢复.而接近中毒剂量的士的宁,则在短暂的提高兴奋过程后即发生超限抑制现象.

此外,士的宁尚可兴奋植物神经中枢,增进胃肠蠕动和食欲,刺激骨髓活跃造血机能,故可缓解再生障碍性贫血.

2. 镇痛作用马钱子碱有显著的镇痛作用.小鼠醋酸扭体法实验表明:其镇痛作用弱于哌替啶,但持续时间却较之长约4倍.小鼠热板法亦表明:马钱子碱在一定剂量和时限内均有明显镇痛作用.士的宁则无明显镇痛作用.

3. 对消化系统的影响病人肠瘘管直接测验证明,士的宁对人体胃肠平滑肌没有兴奋作用,但因其具有强烈苦味,可刺激味觉感受器反射性的增加胃液分泌,故可促进消化机能及增进食欲.动物(羊)实验还表明:适量马钱子粉内服,可兴奋瘤胃,能治疗前胃弛缓;而用量过大反会抑制瘤胃蠕动,使前胃弛缓加重.

4. 对呼吸系统的作用马钱子碱的作用为士的宁的1/8.据报道,马钱子碱对氨水及二氧化硫引起的小鼠咳嗽,有较强的镇咳作用,其强度超过可待因,且口服较腹腔注射作用显著.小鼠酚红排泌法证明,马钱子碱40mg/kg有明显的祛痰作用,强度与氯化铵无显著差别,平喘作用较弱.动物实验还表明:当用药时间延长,用量增加时,能加强家兔抗组胺的作用.

5. 对病原微生物的作用马钱子水煎剂(1:2)在试管内对许兰黄癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用.

体外实验表明:0.1%的马钱子碱能完全抑制流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、甲型链球菌和卡他球菌的生长.

6. 其他作用高浓度马钱子煎剂能抑制淋巴细胞的有丝分裂,而低浓度时则能促进细胞的有丝分裂.

马钱子碱对感觉神经末梢有麻痹作用,5%~10%马钱子碱溶液可使口腔黏膜麻醉.在离体肌肉神经标本上,极大剂量的马钱子碱和士的宁,均可阻断神经肌肉传导而呈现箭毒样作用,在整体动物上,此种作用被全身性惊厥所掩盖.

折叠编辑本段药材炮制

传统的炮制目的也是为了减轻其毒性。马钱子以士的宁的含量作为剂量标准,士的宁既是毒性成分也是有效成分。研究证明,传统的砂烫、油烫炮制方法并不能有效地降低士的宁的含量,达不到减毒的目的,因此有人认为,用精确称量的生品入药,可以取代传统的炮制后入药的方法。但也有人认为,士的宁不是马钱子中的唯一有效成分,故认为以其作为衡量药效的唯一指标是片面的。而与甘草配伍炮制对解毒有一定作用。

折叠编辑本段原理研究

马钱子经炮制后,士的宁和马钱子碱的含量显著减少,而转变生成的异士的宁及其氮氧化合物和异马钱子碱及其氮氧化合物的含量显著增加。这是由于土的宁和马钱子碱在加热过程中醚键断裂开环,转变成它们的异型结构和氮氧化合物,被转化的这些生物碱毒性变小,且保留或增强了某些生物活性,从而降低了马钱子的毒性。

折叠编辑本段生药材鉴定

干燥成熟的种子呈扁圆形,纽扣状,略弯曲,边缘微隆起,常一面稍凹下,另一面稍突起,直径1~3厘米,厚3~6毫米,表面灰棕色或灰绿色,密生匐伏的银灰色毛茸,呈辐射状排列,有丝光,底面中央有一稍突出的圆点,边缘有一小突起,在圆点与小突起之间有一条棱线。质坚硬,难破碎,破开后种仁淡黄白色,稍透明,角质状。纵切面可见心形的子叶。无臭,味极苦。毒性剧烈,口尝宜特别谨慎。以个大、肉厚、质坚者为佳。主产印度、越南、缅甸等地。马钱子历来多为进口药,现中国云南有马钱藤Strychnospierriana A·W·Hill 经测定种子含番木鳖碱,可以代替进口马钱子。生药外形与马钱子相似,长径20~30毫米,短径15~22毫米,中央厚6~10毫米,每个重1.3~1.9~2.7克;外面密被棕白色至棕色、光亮的绢毛,自中央向四周辐射状匍匐排列;种脐在种子中央,珠孔在种子的边缘。显

微鉴定:种子横切面:种皮表皮细胞分化成单细胞毛,向一侧斜伸,长500~1100μm,宽约25μm以上,其部膨大,似石细胞状,直径

约75μm,壁极厚,强木化,有纵长扭曲的纹孔,毛的体部肋状木化增厚,胸腔断面观类圆形;种皮内层为舫的棕色薄壁细胸,内胚乳细胞壁厚约25μm ,胞间连丝隐约可见,以碘液处理后较明显,细胞内含脂肪油滴及糊粉粒。粉末:灰黄色。①非腺毛单细胞,大多断裂,完整者长至1100μm,直径25~63μm,壁强木化,基部似石细胞状,壁极厚,纹孔纵裂缝状,毛体部向一方倒伏,圆柱形,顶端钝圆,有5~18条肋状增厚,易纵裂成裂片,宛如纤维,单个裂片直径3~9μm,有的裂片再2~3不完全纵裂。②内胚乳细胞多角形、长多角形或类圆形,壁较厚或甚厚,隐约可见极细密的孔沟,有的胞间层呈细波状弯曲,内含脂肪油滴、糊粉粒。此外有色素层(种皮内层细胞)。该品以个大饱满、质坚肉厚、色灰黄、有光泽者为佳。《中华人民共和国药典》1995 年版规定,该品以干燥品计算,含番木鳖碱应为1.20%~2.20%。

折叠编辑本段中药化学成分

马钱种子含多种生物碱,可分为三种类型:①“正”系列(normal series )生物碱:番木鳖碱(strychnine),马钱子碱(brucine),异番木鳖碱(isostrychnine),异马钱子碱(isobrucine),番木鳖碱N-氧化物(strychnine N-oxide),马钱子碱N-氧化物(brucine N-oxide),β-可鲁勃林(β-colubrine),16-羟基-β-可鲁勃林(16-hydroxy-β-colubrine),16-羟基-α-可鲁勃林。②“伪”系列(pseudo series )生物碱:伪番木鳖碱(pseudo-strychnine),伪马钱子碱(pseudobrucine)。③“N”-甲基伪”系列(N-methylpseudo series)生物碱:N-甲基-断-伪番木鳖碱(icajine),番木鳖次碱

(vomicine),N-甲基-断-伪马钱子碱(no-vacine)。种子所含生物碱以“正”系列为主[1-3]。种子经高温加热(220~260℃,3min),剧毒成分番木鳖碱、马钱子碱含量明显降低,而异番木鳖碱、异马钱子碱、番木鳖碱N-氧化物及马钱子碱N-氧化物含量增高[3].根皮、根木质部含“正”系列生物碱为主,茎皮含“伪”及“N-甲基伪”系列生物碱为主,叶则含“N-甲基伪”系列生物碱为主[1]。果皮、果肉均含番木鳖碱,马钱子碱,4-羟基番木鳖碱(4-hydroxystrychnine),番木鳖碱N-氧化物,马钱子碱N-氧化物,伪番木鳖碱,伪马钱子碱,N-甲基-断-伪番木鳖碱,番木鳖次碱,N-甲基-断-伪马钱子碱,果肉另含β-可鲁勃林。果肉还含环烯醚单萜类(iridoid)化合物:马钱子甙(loganin),马钱子甙酸(lo-ganic acid),去氧马钱子甙(deoxyloganin),马钱子酮甙(ketolo-ganin),开链马钱子甙(secologanin)[4]。长籽马钱种子含多种生物碱,可分为三种类型:①“正”系列生物碱:4-羟基-3-甲氧基-番木鳖碱(4-

hydroxy-3-methoxystrychnine),番木鳖碱,马钱子碱,4-羟基番木鳖碱,番木鳖碱N-氧化物,α-可鲁勃林。②“伪”系列生物碱:伪番木鳖碱,伪马钱子碱。③“N-甲基伪”系列生物碱:N-甲基-断-伪番木鳖碱,番木鳖次碱,N-甲基-断-伪马钱子碱及4-羟基-3-甲氧基-N-甲基-断-伪番木鳖碱(4-hydroxy-3-methoxy-N-methyl-sec-pseu-dostrychnine)[5,6]。种子所含生物碱以“正”系列为主[5]。根皮、根木质部含“正”系列生物碱为主,茎皮含“伪”及“N-甲基伪”系列生物碱为主,叶则含“N-甲基伪”系列生物碱为主[5]。此外,叶还含有N-氰基-断-伪番木鳖碱(N-cyano-sec-pseudostrychnine)及N-氰基-断-伪马钱子碱(N-cyano-sec-pseu-dobrucine)[7,8]。

折叠编辑本段中药化学鉴定

⑴取胚乳切片,加硫钒酸1滴,显蓝紫色(番木鳖碱反应);另取切片加浓硝酸,显橙红色。(马钱子碱反应)⑵取马钱子粗粉1g,加乙醇15ml,冷浸2h,滤液蒸干,加1mol/L盐酸溶解,以氧氢化铵试液碱化,氯仿提取,氯仿液再以1mol/L盐酸提取,酸液中加锌粉及浓盐酸,水浴加热5min,冷后加亚硝酸溶液1滴,即显樱红色。(番木鳖碱反应)(3)薄层层析:取粉末0.5g,加氯仿-乙醇(10:1)混合液5ml及浓氨水溶液0.5ml,振摇5min,放置2h,滤液供试,另取番木鳖碱、马钱子碱加氯仿溶解,制成每1ml各含2mg的混合液作对照。各取10μl分别点样于同一硅胶G板上,以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨溶液(40:50:6:4) 展开15cm,取出晾干,喷以稀碘化铋试液,对照品显两橙色斑点,马钱子碱在下方,番木鳖碱在上方,供试品显相同的色斑。

【附注】:同属植物云南马钱S.pierriana A.W.Hill.的种子亦作马钱子入药。

折叠编辑本段用法用量

内服:炮制后入丸、散、,每次0.2-0.6克。大剂量0.9克。外用:适量,研末撒,浸水,醋磨、煎油涂敷或熬膏摊贴。内服,如按其成分番鳖碱(士的宁)计算,一次量控制在6毫克为宜。内服一般从小剂量开始,逐渐加量,加至患者感觉肌肉有一过性轻微颤动为取佳有效量,此反应也表明不可再加量。

折叠编辑本段药理作用

1.对中枢神经系统的作用该品所含的番木鳖碱对整个中枢神经系统都有兴奋作用,首先兴奋脊髓的反射机能,其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢,并能提高大脑皮质的感觉中枢机能。

1.1.对脊髓作用脊髓对番木鳖碱有高度的敏感性,给蛙皮下注射0.02%硝酸番木鳖碱溶液0.5ml,可见反射兴奋提高,轻轻触动皮肤表面,就能引起动物震颤;给截除大脑的猫静脉注射0.01%硝酸番木鳖碱0.2mg/kg,亦见反射性增高。剂量增加时可出现强直性惊厥。治疗剂量的番木鳖碱使神经冲动在脊髓中传导容易,并能提高脊髓反射兴奋性,因此可缩短脊髓反射时间,增高反射强度,且不破坏脊髓中枢的交互抑制过程,但中毒剂量的番木鳖碱能破坏此交互抑制过程。出现强直性惊厥。番木鳖碱在试管中,能抑制胆碱酯酶对乙酰胆碱的分解,因此曾有人认为此即为番木鳖碱兴奋作用产生的原理。另有资料认为系由于番木鳖碱能与突触后抑制性介质甘氨酸竞争突触后抑制部位,因此能选择性阻断运动神经元和中间神经元的突触后抑制,使运动神经元对传入刺激起较大反应。同时也能阻断脊髓中闰绍细胞(RenshawCell)对运动神经元的抑制作用,这样减弱或消除了对抗肌(伸肌与屈肌)之间的交互抑制,因此大剂量可致强直性惊厥。

1.2.对延髓的作用据资料记载,给箭毒麻痹的犬静脉注射2mg/kg的硝酸番木鳖碱,血压立刻升高(10-20mmHg),并长时间持续在高度水平。但如破坏动物的延髓,血压随即下降,增大番木鳖碱剂量,血压也不再上l,说明番木鳖碱能提高血管运动中枢的兴奋性,增进血液循环。番木鳖碱还具有兴奋迷走神经中枢作用,可出现心动徐缓。番木鳖碱亦能提高呼吸中枢的兴奋性,使呼吸加深加快,特别是在上述中枢被抑制时这些作用更加明显。此外,它还可以兴奋咳嗽中枢。

1.3.对大脑皮质的作用小剂量的番木鳖碱能加强皮质的兴奋过程,促使处于抑制状态的病人

苏醒。还能提高味觉、触觉、听觉和视觉等感觉器官的功能。治疗剂量的番木鳖碱对犬和猴的实验性神经官能症呈现良好作用,能促使兴奋和抑制过程之间的正常关系的恢复。大剂量的番木鳖碱(接近中毒量),在短暂的提高兴奋过程后,即发生超限抑制现象。 2.对人体淋巴细胞的作用临床上有报道,硝酸番木鳖碱治疗慢性再生障碍性贫血有效。刘德祥等观察了马钱子分煎液不同剂量对体外培养人淋巴细胞有丝分裂指数的影响,结果表明,当煎液浓度为0.3-0.7mg/ml时,分裂指数基本一致,当浓度为0.2mg/ml时,分裂指数基本一致,当浓度为0.1mg/ml时,分裂指数达9.975%,急剧上l,超过对照组。

3.对消化系统的作用番本鳖碱具有强烈苦味,可刺激味觉感受器反射性增加胃液分泌,促进消化机能和食欲,病人肠痿管试验证明,番木鳖碱对人体胃肠平滑肌无兴奋作用。

4.对呼吸系统的影响新疆维吾尔自治区防治老年慢性气管炎药物药理协作组报道,以二氧化硫或氨雾引咳法试验证明,马钱子碱50mg/kg灌胃对小鼠有明显的镇咳作用,其作用强度超过可待因。小鼠酚红排泌法证明,马钱子碱40mg/kg有明显的祛痰作用,强度与氯化氨无显著差别。平喘作用弱。但动物实验发现,当用药时间延长,用量增加时,能加强家兔抗组织胺的作用。

5.抗菌作用:马钱子的水煎剂(1:2)在试管内对许兰氏黄癣菌,奥杜盎氏小芽胞癣菌有不同程度的抑制作用。体外试验表明,0.1%马钱子碱能完全抑制流感嗜血杆菌,肺炎双球菌,甲型链球菌和卡他球菌的生长。

6.其它作用SollmanTA报告马钱子碱对感觉神经末梢有麻痹作用,5-10%马钱子碱溶液可使口腔粘膜麻醉,马钱子碱和番木鳖碱极大剂量时,均可阻断神经肌肉传导呈现箭毒样作用,此种作用在整体动物上被全身性惊厥所掩盖,只在离体神经肌肉标本上才能表现出来。

【药(毒)理学】中毒者初有嚼肌及颈部肌抽筋感,咽下困难,全身不安、然后伸肌与屈肌同时极度收缩而出现强直性惊厥。可用乙醚作轻度麻醉或用巴比妥类药物静脉注射以抑制惊厥,另用高锰酸钾洗胃。毒性:对小鼠皮下注射的半数致死量,士的宁为0.47mg/kg及0.85mg/kg,4-羟基士的宁为0.556mg/kg;马钱子碱给狗静脉注射的致死量为8mg/kg。

番木鳖碱、马钱子碱和马钱子仁对小鼠灌胃的急性半数致死量分别为 3.27、233和234.5mg/kg;小鼠腹腔注射的急性半数致死量分别为1.53、69和77.76mg/kg。马钱子碱给犬静脉注射的半数致死量为8mg/kg。成人1次服5-10mg的番木鳖碱可致中毒,30mg可致死亡。曾报道用马钱子治疗白喉,总剂量达50.54mg时引起中毒;并有服马钱子7粒中毒致死的病例报告。死亡原因为强直性惊厥反复发作造成衰竭及窒息死亡。1988年有人比较了马钱子及不同炮制品的毒性。

折叠编辑本段营养知识

马钱子知识介绍:该品为马钱科植物马钱、长籽马钱的成熟种子。该品呈钮扣状圆板形,常一面隆起,一面稍凹下,直径1.5~3cm,厚0.3~0.6cm。表面密被灰棕或灰绿色绢状茸毛,自中间向四周呈辐射状排列,有丝样光泽。边缘稍隆起,较厚,有突起的珠孔,底面中心有突起的圆点状种脐。质坚硬,平行剖面可见淡黄色白色胚乳,角质状,子叶心形,叶脉5~7条。无臭,味极苦。冬季采收成熟果实,取出种子,晒干。

马钱子营养分析:搜通络,通经止痛,化痰散结,消肿解毒。主治风湿顽痹,肌肤麻木,肢

体瘫痪,喉痹癫痫,跌扑损伤骨折,痈疽肿痛;小儿麻痹后遗症,类风湿性关节痛。

马钱子补充信息:根据炮制方法的不同分为生马钱子、制马钱子等。其中制马钱子的炮制过程是取净砂子置锅内,用武火炒热,加入净马钱子,拌炒至表面深褐色并鼓起小泡时,取出,筛去砂,放凉;砂烫后可降低毒性,便于粉碎。炮制后的药材贮干燥容器内,制马钱子密闭,置通风干燥处,生马钱子专库保管。

马钱子经砂烫、油炸、甘草水煮等加热方法炮制后,均能明显降低其番木鳖和马钱子碱的含量,降低其毒性。

内服一般从小量开始,逐渐加量,至患者感觉肌肉有轻微颤动时为最大量,不可再加量。

不可生服、多服、久服,可间断使用。

麝香、延胡索可增强马钱子的毒性,故不宜同用。

该品有大毒,过量易致中毒,初期表现为头痛头昏,烦躁不安,继则颈项强硬,全身发紧,甚至角弓反张,两手握固,牙关紧闭,面呈痉笑;严重者可致神志昏迷,呼吸急促,瞳孔散大,心律不整,以致循环衰竭而死亡,故应注意炮制,严格控制剂量。

马钱子适合人群:孕妇禁用

马钱子食疗作用:味苦,性寒;有大毒;归肝、脾经。毒烈窜散。

马钱子做法指导:风风湿匀痹,筋脉拘挛,顽麻疼痛者,可与苍术、川乌、乳蚝、没药等配伍;凡痰火郁结,喉痹肿痛者,可与青木香、山豆根、半夏等配伍。

折叠编辑本段选方方法

1、治喉痹作痛:番木鳖、青木香、山豆根等分。为末吹。(《医方摘要》)

2、治缠喉风肿:番木鳖仁一个,木香1.5克。同磨水,调熊胆1.5克,胆矾2.5克,以鸡毛扫患处。(《唐瑶经验方》)

3、治痈疽初起,跌扑内伤,风痹疼痛:番木鳖(入砂锅内,黄土拌炒焦黄为度,石臼中捣磨,筛去皮毛,拣净末)、山芝麻(去壳,酒炒)、乳香末(箬叶烘出汗)各五钱,穿山甲(黄土炒脆)50克。共研末。每服5克,酒下,不可多服,服后避风,否则令人发战栗不止,如人虚弱,每服2.5克。(《救生苦海》马前散)

4、治中耳炎:①番木鳖一个,以井水磨汁滴耳内。(《光华医学杂志》11:38,1933)

②马钱子25克,焙黄去皮毛,然后用胡麻油50克煎之,至漂起为度,去马钱子,留油备用。治疗时先洗去脓垢,然后滴入药油两滴。一日二次。(内蒙古《中草药新医疗法资料选编》)

5、治脚气,手足麻痹,半身不遂,小便不禁或自遗:番木鳖(去皮,磨细粉)3克,甘草(细粉)3克。炼蜜为丸四十粒,每日三次,每次1~2粒,食后温水送服,连服七日,停七日再服。(《现代实用中药》)

6、治骨折:马钱子、枳壳。每斤生马钱子加甘草50克,同置缸内用冷水浸泡,每日换水一次,15天后将马钱子毛刷净,切片晒干,用细砂炒成黄色,再浸在童便中(冬季2~3周,夏季4~5天),然后用流水冲洗一天半,阴干碾细。枳壳(生熟皆可)用童便浸泡2~3天,取出用水洗净,阴干碾细。将马钱子粉与枳壳粉按1:2混合即可,也可制为蜜丸。成人日服三次,每次2克,极量一日8克。儿童酌减。同时进行断骨复位,小夹板固定。孕妇、高血压、高烧及精神病人慎用。服药量大时,出现肌肉抽搐,患处跳动感,头晕,可大量饮水。(《全展选编·外科》)

7、治热牙痛不可忍:番木鳖半个,井花水磨一小盏,含漱,热即吐去,水完则疼止。(《握灵本草》)

8、治癍疮入目:苦实把豆儿半个,轻粉、水花银朱各2.5克,片脑、麝香、枯矾少许。为末,左目吹右耳,右目吹左耳,日二次。(《飞鸿集》)

9、治狂犬病:马前子一粒,酒磨成粉末,开水吞服。(《贵州省中医验方秘方》)

折叠编辑本段各家论述

1.《纲目》:治伤寒热病,咽喉痹痛,消痞块,并含之咽汁,或磨水噙咽。

2.《中药志》:散血热,消肿毒。治痈疽,恶疮。

折叠编辑本段用药禁忌

孕妇及体虚者忌服。《本草经疏》:气血虚弱、脾胃不实者,慎勿用之。毒性马钱子含有番木鳖碱,成人用5-10mg即可发生中毒现象,30mg可致死亡。曾报道用马钱子治疗白喉总剂量达50.54mg时,引起中毒。亦有服九转回生丹(主要成分为马钱子与地龙)而致中毒或马钱子7粒中毒致死的病例。

折叠编辑本段植物形态

1.乔木,高10-13m。树皮灰色,具皮孔,枝光滑。单叶对生;叶柄长5-12mm;叶片革质,广卵形或近圆形,长6-15cm,宽3-9cm,先端急尖或微凹,基部广楔形或圆形,全缘,光滑,无毛,主脉3-5条,背面突起,细脉成不规则网状;叶腋有短卷须。圆锥状聚伞花序腋生,长3-5cm,直径

2.5-5cm,被短柔毛;总苞片及小苞片均小,三角形,先端尖,被短柔毛;花白色,几无梗;花萼绿色,先端5裂,密被短柔毛;花冠筒状,先端5裂,裂片卵形,内面密生短毛;雄蕊5,着生于花冠管喉部,花丝极短,花药黄色,椭圆形;雌蕊长9.5-12mm,花柱圆柱形,长达11mm,柱头头状;于房卵形。浆果球形,直径2-4cm,幼时绿色,熟时橙色,表面光滑。种子1-4颗,圆盘形,直径1-3cm,表面灰黄色,密被银色绒毛。花期春、夏季,果明8月至翌年1月。

2.木质大藤本,长达20m。树皮灰白色;小枝圆柱形,常变态成为单生或成对的螺旋状曲钩。叶对生;叶柄长5-7mm;叶片革质,椭圆形至倒卵形,长7-12cm,宽3-4.5cm,先端急尖或短渐尖,基部楔形或近圆形,全缘,两面均光滑无毛;叶脉为离基3脉,背面隆起。圆锥状聚伞花序顶生,长约4cm;总花梗和小花梗被短柔毛;花萼绿色,先端5裂,裂片卵形,外面被微毛,边缘有睫毛;花冠筒状,黄白色,长约10mm,先端5裂,裂片卵形,长约4mm,内面基部被柔毛;雄蕊5,着生于花冠筒的喉部,花丝极短,花药微露;雌蕊长约8mm,花柱细长,柱头头状;子房狭卵形。浆果球形,直径4-6cm,熟时橘红色。种子长圆形,长2-3cm,扁平,被浅灰色绢毛。花期4-6月,果期8月至翌年1月。

制马钱子生产工艺规程

制马钱子生产工艺规程 [品 名]:马钱子 [别 名]:火实、刻巴都、番木鳖、苦实、马前、牛银、伏水等。 [来 源]:为马钱科植物马钱的干燥成熟种子。主产于云南、广东、海南等省。 [剂 型 ]:饮片 [执行标准]:CP2015版一部/P50;《甘肃省中药炮制规范》2009年版/P120;CP2015 版四部。 [炮制规格]:净制;砂烫制 [炮制方法]: 净 制:由净选工序的专门领料员按批生产指令领取规定的数量,填写领料单及共

6页第2页检验合格报告单号,确保相同来源相同质量标准的马钱子为一批。将马 钱子原药材置不锈钢拣选台上,去净杂质,筛去碎屑,放入周转箱(需 要干燥时,80℃以下温度干燥,晾凉,筛去碎屑)。盛于洁净的容器内, 称量,检验合格后随批生产记录交下一道工序。 操作参数: 砂烫制:取0.5mm以下的河沙,用饮用水淘洗干净,晒干或80℃以上温度干燥,晾凉。置锅内,用中火(220~250℃)炒至滑利状态,加入净制马钱子, 不断的翻动,鼓起,并显棕褐色或深棕色,微有香气,取出过12#机筛去 砂,放凉。盛于洁净的容器内,称量,检验合格后随批生产记录交下道工 序。 操作参数: [成品性状]: 马钱子本品呈纽扣状圆板形,常一面隆起,一面稍凹下,直径 1.5~3cm,厚 0.3~0.6cm。表面密被灰棕或灰绿色绢状茸毛,自中间向四周呈辐射 状排列,有丝样光泽。边缘稍隆起,较厚,有突起的珠孔,底面中心 有突起的圆点状种脐。质坚硬,平行剖面可见淡黄白色胚乳,角

质状,子叶心形,叶脉5~7条。气微,味极苦。 制马钱子形如马钱子,制马钱子两面均膨胀,中间略鼓起,表面棕褐色或深褐色。质松脆,微有香气,味苦。 [炮制作用]:使药洁净,便于调剂和煎出有效成分。生品质地坚实,经砂烫方法炮制后,质地变酥脆,便于除去绒毛,易于粉碎。注意生用有毒,制后毒性 降低。 [成品质量标准]: 1、马钱子: 2、制马钱子: [用法用量]:0.3~0.6g。炮制后入丸散剂。 [性味与归经]:苦,温;有大毒。归肝、脾经。 [功能与主治性]:通络止痛,散结消肿。用于跌打损伤,骨折肿痛,风湿顽痹,麻木

马钱子临床应用点滴

马钱子临床应用点滴 关键词马钱子临床应用 1 马钱子的炮制方法 于夏秋之季摘取成熟果实,取出种子,洗净附着的果肉,晒干。经炮制后入药用。主要炮制方法有三:其一,取童便浸泡一周余,取出马钱子并用清水过滤数次。然后刮去其外表皮上的一层灰黑色的外壳,再由中药切片工切成,每片厚1mm的马钱子片后晒干,经以上初步加工,已成干片状,最后将晒干后的片状马钱子放在铁锅内与砂子同炒,待马钱子炒至外表呈棕黄色并膨胀时取出,研末备用。其二,马钱子经水浸泡一周余,从水中取出,刮去外壳后切成片状,晾干。取麻油置锅内烧热,加入马钱子炸至膨胀焦黄,取出滤净油,研末备用。其三,有取马钱子在锅中煮沸,水烫后再刮去外壳,切成片状,晾干备用,其法诸多,广州军区一九五医院,将其同绿豆放锅中同煮后,制成针剂注射等等。 2 马钱子的功效及临床应用 马钱子苦寒有大毒,具有活血通络止痛,攻毒散结消肿之功,临床主要用于风湿及类风湿关节炎、腰椎骨质增生、慢性肌肉劳损、坐骨神经痛、陈旧性外伤性关节炎、中风后偏瘫、外伤性截瘫、格林-巴利综合征、慢性胃炎、胃肠神经官能症以及跌打损伤等病症。 2.1 马钱子在中医学痹症中的运用中医学“痹症”在临床上大致可分为行痹、寒痹、着痹、热痹、顽痹、虚痹等六大类,前四者治疗以祛邪为主,顽痹往往需正邪兼顾,虚痹以扶正为大法。而马钱子可用于上述之中任何一类痹症,据我院数代人临床使用观察,严格掌握其剂量,从小量开始使用,可起重病,疗沉疴,药效卓著。如:台湾同胞马长青,其女患类风湿关节炎,双手强直呈钩状,多年求医于英、法、美等国,耗资数万美元而无效,1983年9月经介绍来我院就诊,仅花百余药费就康复了。 2.2 马钱子在瘫痪痿软类病症中的运用瘫痪痿软类病症病因复杂,治疗不易,常见于西医学中脑血管意外后偏瘫,外伤性截瘫、急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病等,以辨证论治配合马钱子对其中部分病人有良效。

马钱子的药理作用和临床应用

马钱子的药理作用和临床应用 马钱子为马钱子科植物马钱(Strychnonsnuxvo ical),云南马钱的干燥成熟种子。是祛风湿药,味苦性寒,有大毒,归肝脾经。有通络,强筋,散结,止痛,解毒之功效。主治风湿痹痛,肌肤麻木,牙痛,疠风,顽癣,恶性肿瘤。现临床上对截瘫,面神经麻痹,重症肌无力,小儿麻痹后遗症等病。对症方中加用马钱子可提高疗效。本品有大毒,不可多服久服。 1 药理研究进展 1.1 镇痛作用:小鼠醋酸的扭体法实验表明,马钱子碱有显著的镇痛作用,其作用弱于哌替啶,但持续时间却比哌替啶长约四倍。小鼠热板法实验亦表明马钱子碱在一定剂量时限内有明显的镇痛作用。士的宁镇痛作用不明显[1]。 1.2 对中枢神经系统的作用:马钱子所含的士的宁对整个中枢神经系统都有兴奋作用。首先兴奋脊髓的反射功能,其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢,并能提高大脑皮质的感觉中枢功能。 1.2.1 对脊髓的作用:脊髓对士的宁有高度的敏感性,给蛙皮T1注射0.02%硝酸士的宁溶液0.5 ml可使反射兴奋提高,轻轻触动皮肤表面就能引起动物震颤。给截除大脑的猫静脉注射0.01%硝酸士的宁0.2 mg/kg,亦见反射性增高。治疗剂量的士的宁使神经冲动在脊髓中传导易化,并能提高脊髓反射时间,增高反射强度,且有破坏脊髓中枢的交互抑制过程,但中毒剂量的士的宁能破坏此交互抑制过程,出现强直性惊厥。 1.2.2 对延髓的作用:给箭毒麻痹的犬静脉注射2 mg/kg的硝酸士的宁,血压立刻升高,并长时间持续在高度水平。但如破坏动物的延髓,血压随即下降,增大士的宁的剂量,血压也不再上升,说明士的宁能提高血管运动中枢的兴奋性。士的宁还具有兴奋迷走神经中枢,出现心动徐缓,也可使呼吸中枢兴奋性提高,使呼吸加快,同时还兴奋咳嗽中枢。 1.2.3 大脑皮质的作用:小剂量的士的宁能加强皮质的兴奋过程,促使处于抑制状态的病人苏醒。还能提高味觉、触觉、听觉和视觉等感觉器官的功能。治疗剂量的士的宁对狗和猴的实验性神经官能症呈现良好的作用,能促使兴奋和抑制过程之间的正常关系恢复。大剂量的士的宁在短暂的提高兴奋过程后即发生超限抑制现象[1]。 1.3 消化系统的作用:士的宁具有强烈苦味,可刺激味觉感受器反射性增

马钱子炮制方法和原理初探 2

*******大学成人高等教育继续教育学院 中药学专业专升本毕业生 毕业论文 马钱子炮制方法和原理初探 专业中药学 班级 学生姓名 学号 指导教师 年月

诚信声明 我声明,所呈交的毕业论文(设计)是本人在老师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我查证,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文(设计)中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。我承诺,论文(设计)中的所有内容均真实、可信。 毕业论文(设计)作者(签名): 年月日

马钱子炮制方法和原理初探 摘要:目的归纳总结马钱子药材的常用炮制方法和原理机制,分析探究出这些方法的共同点及其作用机理,并作出初步试验验证该炮制方法的实际应用意义;方法此课题通过不同方法炮制的马钱子在炮制前后的主要成分(士的宁;马钱子碱)的含量变化,以及查阅资料,了解炮制前后马钱子自身药性变化来初步评价该方法是否合理、实用;结果马钱子在炮制后其主要毒性成分士的宁、马钱子碱部分会降解或转化为相应的氮氧化合物,并且马钱子碱含量损耗率最大,因马钱子碱在该药材众多成分中,毒性最大,并且疗效最低,所以通过炮制可降低马钱子的毒性;结论马钱子的主要炮制方法有:砂炒,油炸,煮制,醋制,甘草制,醋泡等。马钱子经炮制后总生物碱、士的宁、马钱子碱含量均有下降,但士的宁含量下降量最少,马钱子碱含量降低最多,进一步说明马钱子经过炮制可除去疗效差而毒性较大的马钱子碱,而对士的宁的影响不大 关键词:马钱子;炮制;士的宁;马钱子碱

1 前言 中药包括中药材、饮片和中成药,而中药材又是饮片和中成药的原料。据调查,全国用于饮片和中成药的药材有1000~1200余种,其中野生中药材种类占80%左右;栽培药材种类占20%左右。在全国应用的中药材中,植物类药材有800一900种,占90%;动物类药材100多种;矿物类药材70一80种。植物类药材中,根及根茎类药材在200一250种;果实种子类药材180~230种;全草类药材160一180种;花类药材60一70种;叶类药材50一60种;皮类药材30一40种;藤木类药材40一50种;菌藻类药材20种左右;植物类药材加工品如胆南星、青黛、竹茹等20一25种。动物类药材中,无脊椎动物药材如紫梢花、海浮石等有30-40种;昆虫类药材30一40种;鱼类两栖类、爬行类药材40—60种;兽类药材60种左右。 其中,根据中药材的成分毒性,把中药材分类中还有一种特殊的分类----毒性中药常用的毒性中药有:砒石(红砒、白砒)、砒霜、水银、生马钱子、生川乌、生 草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蟊、红娘虫、青娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、闹羊花、生天仙子、雪上一支蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄等等。其中,马钱子是最为常用的毒性中药之一,如下:马钱子,别名:马钱,车里马钱、云南马钱,拉丁文名Semen Strychni.性味苦,寒。有毒。兴奋健胃,消肿毒,凉血。主治四肢麻木,瘫痪,食欲不振,痞块,痈疮肿毒,咽喉肿痛。分布于东南亚我国的福建、台湾、广东、广西、云南地区[1]。 本品苦、寒;有毒。兴奋健胃,消肿毒,凉血。主治四肢麻木,瘫痪,食欲不振,痞块,痈疮肿毒,咽喉肿痛等 马钱子始载于《本草纲目》。《外科大成》中最早记载了马钱子去毛的问题。认为“毛毒大?‘刺咽喉”。但韩史慧等报道:根据纸层析结果,绒毛中未检出与马钱子仁不同的其他生物碱、马钱子仁与绒毛均含番木鳖碱及马钱子碱,绒毛中的含量仅为仁中的1/2 ,带毛马钱子与去毛马钱子烫后,士的宁含量接近,且带毛烫后人丸、散剂,临床上也未见中毒及刺咽喉反应,所以不必去毛。现将炮制方法介绍如下:炮制 在清代《嵩崖尊生全书》中提出“炒焦去毛”。 去油制霜

马钱子的毒理研究

马钱子的毒理研究 摘要:本文对马钱子的药理毒理研究现状进行综述,并对其药效与毒性关系做出分析。 关键字:马钱子毒理作用药效与毒性关系 一、毒理作用 1.1.神经毒性对神经系统毒理实验可见马钱子主要成分士的宁、马钱子碱、士的宁氮氧化物和马钱子碱氮氧化物均可穿透血脑屏障,对中枢产生作用(4)。尤其对脑干和脊髓的后角细胞兴奋具有高度的选择性,增强脊髓的运动性反射,表现为骨骼肌紧张度增强;其次是兴奋延髓呼吸中枢及血管运动中枢,并可提高大脑皮层感觉中枢的机能,严重中毒时延髓发生麻痹,心肌、呼吸肌均被抑制,故患者可死于呼吸麻痹、窒息或心力衰竭,有时因心室颤动而死亡。 1.2.肾毒性马钱子还表现一定的肾毒性,首先马钱子通过兴奋延髓血管运动中枢,使血管平滑肌张力增高,小动脉收缩,血压上升,肾小管上皮可因缺血缺氧而坏死;其次马钱子也可直接损害肾小管上皮细胞,导致急性肾功能衰竭、尿毒症(4)。马钱子中毒致死者尸检可见肾近曲小管上皮肿胀及脂肪变,远曲小管上皮灶性坏死及管腔内管型形成闭(4)。 1.3.大剂量马钱子中毒致室性心动过速,现患者心肌酶升高并发生快速心律失常,表明马钱子对心肌有损伤作用(5)。 1.4.有实验证明长期使用马钱子高中剂量对肝指数,高剂量对脾指数均有影响,导致肝脾指数的降低(4)。 二、中毒剂量 马钱子碱所表现出的以上毒理作用与它在体内的吸收、分布、代谢、排泄是密切相关的(6)。成人服用士的宁碱5~10 mg即中毒,口服30 mg或皮下注射5 mg以上即可致死(8),30 mg可导致死亡;有报道小鼠灌服士的宁、马钱子碱、马钱子仁的LD50别为3.27 mg/kg、233 mg /kg和234.5 mg/kg;小鼠腹腔注射上述药物的LD50分别为1.53 mg/kg、69.77 mg/kg和76 mg/kg(5)。 三、药效与毒性的关系 一般来说,马钱子主要成分马钱子碱和士的宁即是有效成分也是有毒成分。马钱子剧毒, 用时应注意:①从小剂量开始, 0. 3~016g 炮制后入丸散, 士的宁含量控制在6mg 左右, 实际应用中应该因人而异, 增加药量中如有一过性肌肉僵凝感及肌肉微颤动者, 不能再增加; ②血压过高或肌张力过高者不宜用; 剂量一定要精确, 生熟要分明(11)。

马钱子的炮制

士的宁和马钱子碱是马钱子的主要成分和有 毒成分 1砂烫法(控制好温度) 将沙臵于热锅内,用武火加热至灵活状态(240-250摄氏度),投入大小一致的马钱子,不断地翻炒(3-4分钟),至棕褐色,鼓起,内部红褐色,并起小泡,取出,筛去沙子,放凉。供制马钱子粉。 2油炸法(控制好温度) 取适量食用油臵于锅内,加热至230摄氏度左右,投入马钱子,炸至老黄色,立即取出,沥去油,放凉。用时研粉。 3马钱子的白矾制法 取生马钱子除去杂质,洗净、干燥。用清水浸泡,每天换水2-3次如水面起白色泡沫时,换水加白矾(没100g马钱子加白矾2g),泡一天后换水漂至切口尝有麻舌时取出。另取白矾,生姜片至于锅内,加适量水煮沸,倒入马钱子煮至无干心为止取出,出去姜片干燥,待用。4马钱子甘草制法 法1:取生马钱子与甘草加水同浸,约20-30天(每天换水,至甘草发白为止换新甘草)洗净马钱子加黄土炒胀,内呈焦黄色,筛净,待用 法2:取马钱子100g 甘草20g用甘草加热提取液浸泡马钱子24h 后淘洗3次,取出马钱子剥皮烘干。用麻黄:马钱子:甘草=4:4:1加水至没过药面猪透,用油炸马钱子至马钱子浮起。去油,待用。

取马钱子去杂质、加入适量的醋拌均匀,闷润至醋被完全吸收,臵于炒制容器内,用文火加热炒制微干,取出晾干待用。100g马钱子用醋20g 器材、药品: 马钱子、铁锅、锅铲、细沙、温度计、食用油、醋、甘草、白矾、 马钱子炮制前后士的宁含量测定 实验器材和药品 仪器具塞三角瓶. 移液管(10 0.2 0.1 ml) 滴管漏斗分液漏斗量筒玻璃棒分析天平容量瓶(50ml) 滤纸薄层扫描仪微量注射器紫外分析仪 药品氯仿氨水硫酸正己烷乙酸乙酯甲醇二乙胺硅胶板(硅胶与cmc-na羧甲基纤维素钠) GF 254 方法:生马钱子粉:粉碎过20目筛 制马钱子粉:粉碎过20目筛

马钱子

马钱子 【药名】:马钱子 【拼音】:MAQIANZI 【英文名】:Nux V omica 【来源】:为双子叶植物药马钱科植物马钱的成熟种子。 【功效】:散热消瘀,消肿利咽,消症化痞,通痹止痛,接骨续伤,清热解毒。【主治】:治咽喉痹痛,痈疽肿毒,风痹疼痛,骨折,面神经麻痹,重症肌无力。【性味归经】:苦,寒,有毒。①《纲目》:“苦,寒,有毒。”②《本草原始》:“味苦,寒,大毒。” 入肝,心二经。 【用法用量】:内服:入丸、散,1~2分(一日量)。外用:醋磨涂,研末吹喉或调敷。 【用药忌宜】:孕妇及体虚者忌服。《本草经疏》:“气血虚弱、脾胃不实者,慎勿用之。”毒性马钱子含有番木鳖碱,成人用5~10毫克即可发生中毒现象,30毫克可致死亡。曾报道用马钱子治疗白喉总剂量达50.54毫克时,引起中毒。亦有服九转回生丹(主要成分为马钱子与地龙)而致中毒或马钱子7粒中毒致死的病例。 【别名】:番木鳖、苦实把豆儿(《飞鸿集》)、火失刻把都(《纲目》)、苦实(《本草原始》)、马前、牛银(《本草求原》)大、方八(《中药材手册》) 【处方名】:马钱子、马前子、生马钱、制马钱、炙马钱子、制马钱子、砂炙马钱子、油炙马钱子、水炙马钱子等 处方中写马钱子、马前子均指生马钱子。为原药去杂质及毛茸研末入药者。毒性特大,用须格外小心。 砂炙马前子或称炙马前子。为净马钱子用砂子炒至膨胀内部棕黄色时取出入药者。毒性减小。 油炙马钱子又称油马钱子。为净马钱子在植物油中炸至膨胀内部棕黄色时取出入药者。毒性减小。 水炙马前子为净马钱子用水煮沸,水浸后切片晾干入药者。因水煮温度低,不能大大减少其毒性,用量宜小。 制马前子为砂炙、油炙、水炙马前子的统称。 【商品名】:马钱子:又名番木鳖。为植物马钱的成熟种子。主产于印度、越南、泰国等国。 皮氏马钱子:又名云南马钱子、马钱藤子。为植物皮氏马钱的成熟种子。主产于我国云南、海南等地。 均以个大、饱满、质坚、干燥、无杂质者为佳。 【动植物资源分布】:分布印度、越南、缅甸、泰国、斯里兰卡等地。 【药材的采收与储藏】:果实成熟时采摘,除去果肉,取出种子,晒干。 【拉丁名】:药材Semen Strychni原植物马钱Strychnos nux-vomica L· 【炮制方法】:马钱子粉:取沙子,置锅内炒热,加入拣净的马钱子,炒至呈深黄色并鼓起,取出,筛去砂子,刮去毛,研粉。油马钱子:取拣净的马钱子,加水煮沸,取出,再用水浸泡,捞出,刮去皮毛,微晾,切成薄片。另取麻油少许,置锅内烧热,加入马钱子片,炒至微黄色,取出,放凉。《纲目》:“或云以豆腐

马钱子临床应用体会

才能约束四肢关节使之运动自如。故王冰说:“宗筋为阴毛中横骨上下之竖筋也,上络胸腹,下贯髋尻,又经于背腹上头项,故云宗筋主束骨而利机关也。”又冲脉为十二经脉之海,起于胞中,下行环阴器,分为三支。一支由气街上行于阳明少阴之间,由腹至胸;一支从气街向后环阴器,并少阴后支挟背上行至大杼;一支从气街下行至足。且冲脉俗称血海,全身气血均汇于冲脉而通过十二经脉渗灌于全身分肉筋骨之间。阳明为五脏六腑之海,且与冲脉在气街会于宗筋之傍,气街是足阳明经腹部之最下部穴位,所以,诸经脉皆受阳明之滋养。正如张景岳所说:“气街为阳明之正脉,故阳明为之长”。由此可见,阳明气血旺盛,宗筋营养充足,则骨节筋脉流利;阳明气血不足,宗筋失养,则骨节筋脉屈伸不利,弛纵无力。故治痿独取阳明。如张志聪说:“阳明者,水谷血气之海,五脏六腑皆受气于阳明,故为脏腑之海。宗筋者,前阴也。前阴者,宗筋之所聚,太阴阳明之所合也。诸筋皆属于节,主束骨而利机关。宗筋为诸筋之会,阳明所生之血气为之润养,故治痿独取阳明。……阳明为水谷之海,主润宗筋,阳明虚则宗筋纵,宗筋纵弛不能束骨而利机关,则成痿 辟 足矣,故治痿独取于阳明。 (收稿日期:1999—02—19) ·医案医话· 马钱子临床应用体会 杨化峰 李国营 (河南省济源市中医院,河南454650) 马钱子,又名番木鳖,《本草纲目》言其“主治伤寒热病,咽喉痹痛,消痞块”,《外科全生集》曰其“能搜筋骨入骱之风湿”,《医学衷中参西录》更言其“开通经络,透达关节之力,远胜于他药”。但由于本品毒性甚烈,临床应用者较少。笔者多年来将其用于临床,主要治疗“痹症”、“偏瘫”等,取得了较为显著的疗效,兹将临床体验简述于下。 1 马钱子的炮制 《医学衷中参西录》中说:“马钱子性虽有毒,若制至无毒,服之可使全身动,以治肢体麻痹”,并言“其毛与皮尤毒”。据此,笔者在临床上多采用以下两法炮制马钱子: 水煮后炒制:取马钱子500g,入水中煮沸后,加入绿豆100g同煮,并刮去皮毛,切片后于沙中炒黄。 炒制后油炸:将马钱子适量于沙中炒热至皮微有变色时,入麻油中炸焦黄(切开看肉质)取出滤油。以上均研末备用。 2 马钱子的临床用量、服用方法和饮食禁忌 2.1 按教课书要求,马钱子日用量为0.3~0.9g。张锡纯氏在其“振颓丸”和“白术马钱子散”中,将其用至1.3 g。笔者经多年来的应用实践,一般年老体弱者每日服用量为0.7g~0.9g,身体强壮者为1g~1.3g。所治病人中除1例有轻微肢体颤动(经休息后解除,减量后继续服用)外,未发现马钱子中毒者。 2.2 马钱子一般做丸、散服用,笔者在临床上常因所治病人均以寒、湿、痰阻痹经络为主,而将马钱子散用黄酒送服,或将马钱子入黄酒中浸泡后服用。由于马钱子性苦寒,在服药期间禁食生冷、荤腥;为不影响疗效,还忌服茶叶。每晚于睡前30分钟服用1次。 3 典型病例 3.1 痹症 王某,66岁,1988年3月12日初诊。患上肢困麻、关节疼痛10年,每于阴雨多风天气加重。近两年更觉双臂无力,屈伸不便,下肢困重,并时发胸闷心悸。查患者扁桃体Ⅱ度肿大,不红,四肢关节无发热和红肿变形,饮食、二便尚可,双肺呼吸音减弱,心率84次/分,偶发早搏。舌质淡白,舌下系带瘀暗,脉沉弱微数。实验室检查:白细胞计数10.1×109/L,中性粒细胞72%,血沉15mm/h,抗“0”(±)。心电图示:室性早搏,Ⅰ度房室传导阻滞。此为年老体弱风寒湿邪入侵经络关节,使气血运行不畅;并因病久,邪入脏腑,气血凝滞心胸之故。治当搜风除湿,活络通痹。予“马钱子黄酒方”:制马钱子30g,制乳香、制没药、全虫、姜蚕、麻黄、苍术、怀牛膝、甘草各9,桑枝20g,黄酒2000ml。将诸草药置瓦罐中,入黄酒浸泡一周后服用。每晚睡前半小时服20至30ml,忌食生冷、荤腥、茶叶。4月22日(二诊),自诉服药后四肢活动改善,上肢双肩仍有疼痛,脉沉细,予前方加马钱子20g。5月31日(三诊),患者肢体困麻疼痛已除,舌下系带仍有瘀滞,偶有心悸、脉弱。前方改马钱子为30g,继用1个月。 3.2 偏瘫 吕某,男,52岁,干部,1985年10月20日初诊。患者于1984年7月28日突发右侧肢体萎软无力,10月中旬,又出现关节不遂、肢体麻木并逐渐失去知觉,经某医院诊断为“脑血栓形成”,给予中药益气活血化瘀(补阳还五汤合血府逐瘀汤加减)治疗,症状有所改善,但仍不能行走活动。查患者有头晕但神清,舌体僵 ? 45 ? 1999年 第14卷 第5期 河南中医药学刊

马钱子的炮制教程文件

马钱子的炮制

士的宁和马钱子碱是马钱子的主要成分和有 毒成分 1砂烫法(控制好温度) 将沙置于热锅内,用武火加热至灵活状态(240-250摄氏度),投入大小一致的马钱子,不断地翻炒(3-4分钟),至棕褐色,鼓起,内部红褐色,并起小泡,取出,筛去沙子,放凉。供制马钱子粉。2油炸法(控制好温度) 取适量食用油置于锅内,加热至230摄氏度左右,投入马钱子,炸至老黄色,立即取出,沥去油,放凉。用时研粉。 3马钱子的白矾制法 取生马钱子除去杂质,洗净、干燥。用清水浸泡,每天换水2-3次如水面起白色泡沫时,换水加白矾(没100g马钱子加白矾2g),泡一天后换水漂至切口尝有麻舌时取出。另取白矾,生姜片至于锅内,加适量水煮沸,倒入马钱子煮至无干心为止取出,出去姜片干燥,待用。 4马钱子甘草制法 法1:取生马钱子与甘草加水同浸,约20-30天(每天换水,至甘草发白为止换新甘草)洗净马钱子加黄土炒胀,内呈焦黄色,筛净,待用 法2:取马钱子100g 甘草20g用甘草加热提取液浸泡马钱子24h后淘洗3次,取出马钱子剥皮烘干。用麻黄:马钱子:甘草=4:4:1加水至没过药面猪透,用油炸马钱子至马钱子浮起。去油,待用。

5醋制法 取马钱子去杂质、加入适量的醋拌均匀,闷润至醋被完全吸收,置于炒制容器内,用文火加热炒制微干,取出晾干待用。100g马钱子用醋20g 器材、药品: 马钱子、铁锅、锅铲、细沙、温度计、食用油、醋、甘草、白矾、 马钱子炮制前后士的宁含量测定 实验器材和药品 仪器具塞三角瓶. 移液管(10 0.2 0.1 ml) 滴管漏斗分液漏斗量筒玻璃棒分析天平容量瓶(50ml) 滤纸薄层扫描仪微量注射器紫外分析仪 药品氯仿氨水硫酸正己烷乙酸乙酯甲醇二乙胺硅胶GF254板(硅胶与cmc-na羧甲基纤维素钠) 方法:生马钱子粉:粉碎过20目筛 制马钱子粉:粉碎过20目筛

马钱子新型制剂及质量控制的研究进展

中国当代医药2019年2月第26卷第4期 CHINA MODERN MEDICINE Vol.26No.4February 2019 ·综述· 中药马钱子为马钱科植物马钱Strychnosnux-vomica L.的干燥成熟种子,味苦性温,有大毒,归肝、脾经,可通络止痛,散结消肿[1]。马钱子在治疗各种炎症、痹证方面,药力峻猛,起效迅速,但因其毒性大、治疗窗窄、半衰期短,临床应用的毒副作用较多,限制了马钱子的广泛应用。《中国药典》2015版收载含马钱子的中成药共计20种,口服制剂主要以片剂、胶囊、散剂、丸剂为主;外用制剂主要为膏剂。随着制剂技术 的不断发展,越来越多的学者对马钱子新型制剂进行研究,以期实现其减毒增效、扩大临床应用。本综述对近年来马钱子新工艺、新剂型研究及其质量控制研究相关文献进行归纳总结,为马钱子的剂型现代化、质量控制标准化等研究提供参考。1马钱子的新型制剂 传统马钱子药用剂型主要为丸剂、片剂、散剂、胶 囊及膏剂等,随着制剂技术的发展,越来越多学者对马钱子缓控释制剂等现代剂型进行了研究,在一定程度上可减轻马钱子的药理毒性、增强疗效,扩大其临床应用。1.1贴膏剂 贴膏剂系指将原料药物与适宜的基质制成膏状 物、涂于背衬材料上供皮肤贴敷、可产生全身或局部 马钱子新型制剂及质量控制的研究进展 刘晓妹1,2 侯国如1,2 张卫华1,2,3▲ 梁善芳2,3 1.广东省珠海宝德润生健康科技有限公司,广东珠海519040; 2.国家中药现代化工程技术研究中心保健食品分中心, 广东珠海 519040;3.北京宝德润生医药科技发展有限公司,北京 100088 [摘要]马钱子是迄今为止治疗风湿顽痹、关节炎、跌打损伤、痈疽疮毒等效果确切的一味传统中药,但其主要的有 效成分同时也是有毒成分,因此限制了其临床使用。从古至今,众多学者致力于马钱子减毒增效的研究,以期扩大临床应用。随着制剂技术的不断发展,越来越多学者采用新工艺、新剂型等手段来实现马钱子的减毒增效。本综述将对近年来马钱子新型制剂及其质量控制的研究文献进行归纳总结,为马钱子剂型现代化,质量控制标准化等研究提供参考。[关键词]马钱子;新型制剂;质量控制;研究进展 [中图分类号]R283 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2019)2(a)-0021-05 Research progress on new preparation and quality control of Semen Strychni LIU Xiao-mei 1,2HOU Guo-ru 1,2ZHANG Wei-hua 1,2,3▲LIANG Shan-fang 2,3 1.Zhuhai Baode Runsheng Health Science and Technology Ltd,Guangdong Province,Zhuhai 519040,China; 2.Health Foods Branch Center of National Center of Traditional Chinese Medicine Modernization Engineering and Technological Research,Guangdong Province,Zhuhai 519040,China;3.Beijing Baode Runsheng Medical Science and Technology Development Ltd,Beijing 100088,China [Abstract]Semen Strychni is a traditional Chinese medicine with definite curative effect on rheumatic stubborn paraly? sis,arthritis,bruise injury and carbuncle venom so far.However,its effective ingredient is also toxic,which greatly lim?its its clinical use.Since ancient times,many scholars have devoted their efforts to reducing the toxicity and increasing the efficiency of Semen Strychni in order to expand the clinical application.With the development of preparation tech?nology,more and more scholars adopt new technology and new dosage forms to realize the attenuation and synergy of Semen Strychni.This review will summarize the research literature on the new preparation and quality control of Semen Strychni in recent years,so as to provide reference for the modernization of the preparation form and the standardiza?tion of quality control of semen strychni. [Key words]Semen Strychni;New preparation;Quality control;Research progress [基金项目]广东省珠海市科技计划项目(ZH01081404150034PWC) [作者简介]刘晓妹(1986-),女,硕士,中级职称,主要从事质量研究 ▲ 通讯作者:张卫华(1976-),男,硕士,高级工程师,主要从 事中药新药及保健食品研究 21

马钱子中药炮制学

将净选或切制后的药物与热砂共同拌炒的方法,称为砂炒。亦称砂烫。 选用颗粒均匀的洁净河砂,筛去粗砂粒及杂质。 砂作为中间传热体,由于质地坚硬,传热较快,与药材接触面积较大,所以用砂炒药物可使其受热均匀,又因砂炒火力强,温度高,故适用于炒制质地坚硬或使某些药物的毒性成分结构改变或破坏从而降低其毒性的药材。

砂炒的目的主要有 增强疗效,便于调剂和制剂,如狗脊、穿山甲等;降低毒性,如马钱子等; 便于去毛,如骨碎补等; 矫臭矫味,如鸡内金、脐带等。

【处方用名】马钱子、制马钱子 【来源】本品为马钱科植物马钱Strychnos nux-vomica L.的干燥成熟种子 【历史沿革】明代始载有豆腐制、牛油炸、炒黑;清代以后增加了炒焦、香油炸、炮去毛、水浸油炸后土粉反复制等炮制方法。 现行主要有油制法、砂烫法及制马钱子粉等炮制方法。 《中国药典》2015年版载有生马钱子、制马钱子。

?马钱子呈纽扣状圆板形,常一面隆起,表面灰棕色或灰绿色,密生银灰色毛绒,底面中心有圆点状突起的种脐,边缘稍隆起;质坚硬;种仁淡黄白色,角质样;无臭,味极苦。 ?制马钱子中间略鼓,表面棕褐色,断面红褐色,中间有裂 隙,质坚脆,无臭,味苦。

【炮制方法】 ?1.马钱子 取原药材,除去杂质。 ?2.制马钱子 将砂置炒制容器内,用武火加热至灵活状态,容易翻动时,投入马钱子,拌炒至鼓起并显棕褐色或深棕色,内部红褐色,并起小泡时,取出,筛去砂子,放凉。制粉用。注意事项: ü炒过毒性药物的砂不可再炒其他药物。 ü砂炒时一般都用武火,温度较高,操作时翻动要勤,且不断用砂 掩埋药物,成品出锅要快,并立即将砂筛去。 ü温度较高,注意避免烫伤。

中药制剂生产物料质量检查要点

中药制剂生产物料质量检查要点 第十七条对每次接收的中药材均应当按产地、采收时间、采集部位、药材等级、药材外形(如全株或切断)、包装形式等进行分类,分别编制批号并管理。 ·检查时需注意: —是否建立药材分批的规程文件。 —是否对中药材按批取样、检验,按批入库储存,批生产记录中是否体现中药材批次,并具有追溯性。 第十八条接收中药材、中药饮片和中药提取物时,应当核对外包装上的标识内容。中药材外包装上至少应当标明品名、规格、产地、采收(加工)时间、调出单位、质量合格标志;中药饮片外包装上至少应当标明品名、规格、产地、产品批号、生产日期、生产企业名称、质量合格标志;中药提取物外包装上至少应当标明品名、规格、批号、生产日期、贮存条件、生产企业名称、质量合格标志。 ·检查时需注意: —是否建立中药材、中药饮片、中药提取物验收入库管

理规程;是否规定逐批核对标签内容。 —购买实施批准文号管理的中药饮片、中药提取物标签是否具有批准文号、有效期等信息。 第十九条中药饮片应当贮存在单独设置的库房中;贮存鲜活中药材应当有适当的设施(如冷藏设施)。 —药材主要成分为脂肪、树脂、蛋白质、淀粉、多糖等应注意防蛀;如人参、桃仁、刺猬皮等。 —药材主要成分为脂肪油、多糖、内酯、生物碱、挥发油应注意通风;如菊科药材当归、川芎,穿心莲等。 —药材主要成分为挥发油、树脂、黄酮、蛋白质应注意阴凉,如松香、乳香、枸杞子、冰片等。 —药材主要成分为无机盐、挥发油应注意密闭,如石膏、薄荷脑等。 ·检查时需注意: —中药材与中药饮片或净制后药材是否分库储存。 —是否对生产中涉及的鲜活中药材(如鲜芦根、鲜荷叶、鲜石斛等)在2~8℃保存。

90021马钱子饮片生产工艺规程

江西臻药堂药业股份有限公司 1.产品概述 1.1 品名:马钱子,成品代码CP90021。 1.2 性状: 本品呈纽扣状圆板形,质坚硬,气微,味极苦。 1.3 性味与归经:苦,温;有大毒。归肝、脾经。 1.4功能与主治:通络止痛,散结消肿。用于跌打损伤,骨折肿痛,风湿顽痹,麻木瘫痪,痈疽疮毒,咽喉肿痛 1.5 用法用量:0.3?0.6g,炮制后人丸散用。 1.6规格与包装规格:3g/6g/9g/10g/15g/0.25kg/0.5kg/1kg/2kg/5kg/30kg/40kg/50kg包。 1.7贮存:置干燥处。 2.处方依据及制法 2.1 依据:《中国药典》2020年版一部; 《江西中药炮制规范》(2008年版)。 2.2 处方 马钱子 2.3 批量 每批按100kg进行换算物料消耗定额。 2.4制法 取原药材,净制。

3.生产工艺流程图 4.饮片生产过程、工艺条件及质量风险控制点和风险控制措施 4.1生产准备 4.1.1 文件准备 4.1.1.1中药饮片批生产指令明确了饮片批品种名称、批号、生产批量、投料量等。 4.1.1.2中药饮片批包装指令明确了包装品种名称、规格、批号、包装批量、包装用量等。 4.1.1.3生产品种应有质量标准、工艺规程、岗位标准操作程序。 4.1.1.4生产地点应有卫生要求的文件规定和卫生清洁标准操作程序。 4.1.1.5使用设备应有相应的设备操作、维护保养、清洁标准操作程序。 4.1.1.6容器具清洁应有相应的标准操作程序。 4.1.1.7应有岗位所需生产记录(含清场),工序运行状态标志、设备运行状态标志、物料领料单等空白表格。 4.1.1.8其他有关执行文件。 4.1.1.9上述文件均应为现行文件。 4.1.2物料准备

骨刺片生产工艺规程

1.主题内容: 本工艺规程规定了骨刺片生产全过程的工艺技术参数、质量,物耗、安全,工艺卫生等内容,检验合格符合GMP规范要求,本工艺规程具有技术法规作用。 2.适用范围: 本工艺规程适用于骨刺片工艺规程,是各部门共同遵循的技术准则。 3.引用标准:部颁标准中药成方制剂第十七册202页WS3-B-3290-98 4.责任者:生产负责人、质量负责人、车间主任、岗位操作人员、QA。 5.内容: 5.1.产品概述 5.1.1产品名称 通用名:骨刺片 汉语拼音:GUci Pian 5.1.2.性状:本品为红色糖衣片,除去糖衣后呈棕黑色;气微、味苦。 5.1.3.功能与主治:散风邪,祛寒湿,舒筋活血,通络止痛。用于颈椎、胸椎、腰椎、根骨等骨关节增生性疾病,对类风湿、类风湿性关节炎有一定疗效。 5.1.4.用法与用量:饭后服用,一次3片,一日3次,或遵医嘱。 5.1.5.规格:0.3克/片 5.1.6.注意:本品含士的宁,乌头碱,应严格在医生指导下服用,不得任意增加服量,不宜长期连续服用,严重心脏病、高血压、肝、肾疾病及孕妇忌服。 5.1.7.包装:铝塑12片/板×3板/盒×200盒/箱 5.1.8.贮藏密封。 5.1.9.有效期:36个月 5.2.处方和依据 5.2.1

5.2.2.处方依据:部颁标准中药成方制剂第十七册WS3-B-1199-92 【批准文号】国药准字。 5.2.4 辅料用量 5.3.工艺流程图

注: 5.4.工艺过程及操作条件 5.4.1.原材料的整理炮制 5.4.1.1.炮制依据:中华人民共和国药典2010年版一部药材炮制通则。5.4.1.2.炮制方法及操作过程 5.4.1.2.1.昆布:除去杂质,洗净,稍凉,切宽丝,晒干。 5.4.1.2.2.骨碎补:除去杂质,洗净,润透,切厚片,干燥。 5.4.1.2.3.党参:除去杂质,洗净,润透,切厚片,干燥。 5.4.1.2.4.桂枝:除去杂质,稍泡,洗净,润透,切薄片,晒干。5.4.1.2.5.威灵仙: 除去杂质,洗净,润透,切段。 5.4.1.2.6.牡蛎(煅):取净牡蛎,砸成小块,至无烟的炉火上或至适宜的容器内,煅至酥脆或红透时取出,放凉,碾碎。 5.4.1.2.7.杜仲叶:除去杂质,切段。 5.4.1.2.8.鸡血藤:除去杂质,洗净,润透,切碎,晒干。 5.4.1.2.9.附片:除去杂质。

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