马钱子新型制剂及质量控制的研究进展
中国当代医药2019年2月第26卷第4期
CHINA MODERN MEDICINE Vol.26No.4February 2019
·综述·
中药马钱子为马钱科植物马钱Strychnosnux-vomica L.的干燥成熟种子,味苦性温,有大毒,归肝、脾经,可通络止痛,散结消肿[1]。马钱子在治疗各种炎症、痹证方面,药力峻猛,起效迅速,但因其毒性大、治疗窗窄、半衰期短,临床应用的毒副作用较多,限制了马钱子的广泛应用。《中国药典》2015版收载含马钱子的中成药共计20种,口服制剂主要以片剂、胶囊、散剂、丸剂为主;外用制剂主要为膏剂。随着制剂技术
的不断发展,越来越多的学者对马钱子新型制剂进行研究,以期实现其减毒增效、扩大临床应用。本综述对近年来马钱子新工艺、新剂型研究及其质量控制研究相关文献进行归纳总结,为马钱子的剂型现代化、质量控制标准化等研究提供参考。1马钱子的新型制剂
传统马钱子药用剂型主要为丸剂、片剂、散剂、胶
囊及膏剂等,随着制剂技术的发展,越来越多学者对马钱子缓控释制剂等现代剂型进行了研究,在一定程度上可减轻马钱子的药理毒性、增强疗效,扩大其临床应用。1.1贴膏剂
贴膏剂系指将原料药物与适宜的基质制成膏状
物、涂于背衬材料上供皮肤贴敷、可产生全身或局部
马钱子新型制剂及质量控制的研究进展
刘晓妹1,2
侯国如1,2
张卫华1,2,3▲
梁善芳2,3
1.广东省珠海宝德润生健康科技有限公司,广东珠海519040;
2.国家中药现代化工程技术研究中心保健食品分中心,
广东珠海
519040;3.北京宝德润生医药科技发展有限公司,北京
100088
[摘要]马钱子是迄今为止治疗风湿顽痹、关节炎、跌打损伤、痈疽疮毒等效果确切的一味传统中药,但其主要的有
效成分同时也是有毒成分,因此限制了其临床使用。从古至今,众多学者致力于马钱子减毒增效的研究,以期扩大临床应用。随着制剂技术的不断发展,越来越多学者采用新工艺、新剂型等手段来实现马钱子的减毒增效。本综述将对近年来马钱子新型制剂及其质量控制的研究文献进行归纳总结,为马钱子剂型现代化,质量控制标准化等研究提供参考。[关键词]马钱子;新型制剂;质量控制;研究进展
[中图分类号]R283
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2019)2(a)-0021-05
Research progress on new preparation and quality control of Semen Strychni
LIU Xiao-mei 1,2HOU Guo-ru 1,2ZHANG Wei-hua 1,2,3▲LIANG Shan-fang 2,3
1.Zhuhai Baode Runsheng Health Science and Technology Ltd,Guangdong Province,Zhuhai 519040,China;
2.Health Foods Branch Center of National Center of Traditional Chinese Medicine Modernization Engineering and Technological
Research,Guangdong Province,Zhuhai 519040,China;3.Beijing Baode Runsheng Medical Science and Technology
Development Ltd,Beijing 100088,China
[Abstract]Semen Strychni is a traditional Chinese medicine with definite curative effect on rheumatic stubborn paraly?
sis,arthritis,bruise injury and carbuncle venom so far.However,its effective ingredient is also toxic,which greatly lim?its its clinical use.Since ancient times,many scholars have devoted their efforts to reducing the toxicity and increasing the efficiency of Semen Strychni in order to expand the clinical application.With the development of preparation tech?nology,more and more scholars adopt new technology and new dosage forms to realize the attenuation and synergy of Semen Strychni.This review will summarize the research literature on the new preparation and quality control of Semen
Strychni in recent years,so as to provide reference for the modernization of the preparation form and the standardiza?tion of quality control of semen strychni.
[Key words]Semen Strychni;New preparation;Quality control;Research progress
[基金项目]广东省珠海市科技计划项目(ZH01081404150034PWC)
[作者简介]刘晓妹(1986-),女,硕士,中级职称,主要从事质量研究
▲
通讯作者:张卫华(1976-),男,硕士,高级工程师,主要从
事中药新药及保健食品研究
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人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则
人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则 一、序言 体细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种（非人体）的体细胞，经体外操作后回输（或植入）人体的治疗方法。这种体外操作包括细胞在体外的传代、扩增、筛选以及药物或其他能改变细胞生物学行为的处理。经过体外操作后的体细胞可用于疾病的治疗，也可用于疾病的诊断或预防。体细胞治疗具有多种不同的类型，包括体内回输体外激活的单个核白细胞如淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）、单核细胞、巨噬细胞或体外致敏的杀伤细胞（IVS）等等；体内移植体外加工过的骨髓细胞或造血干细胞；体内接种体外处理过的肿瘤细胞（瘤苗）；体内植入经体外操作过的细胞群如肝细胞、肌细胞、胰岛细胞、软骨细胞等等。 由于体细胞治疗的最终制品不是某一种单一物质而是一类具有生物学效应的细胞，其制备技术和应用方案具有多样性、复杂性和特殊性，因此不能象一般生物制品那样制订出适合于每一种方案的具体标准，本指导原则只提出一个共同的原则，具体的申报资料和应用方案应根据本技术指导原则加以准备、申请和实施。对每个方案的整个操作过程和最终制品必须制定并严格执行（实施）标准操作程序，以确保体细胞治疗的安全、有效。 二、申报资料 （一）体细胞治疗制剂的名称、选题目的与依据、国内外研究现状或生 产使用情况．申请表 1 ．体细胞治疗制剂的名称及命名依据 2 3．选题的目的和立题依据 （包括专利查询生产及临床应用情况． 4国内外有关该制剂的研究现状、 情况） 5．临床应用的风险性评估 （二）体细胞的采集、分离和检定 ．体细胞类型和供体的情况 1 （1）体细胞类型 须指出细胞来源是属于自体、同种异体、异种还是细胞系。必须提供细胞的组织来源及细胞类别的确证资料，其中包括形态生化或表面标志等。 （2）供体 若体细胞来源于同种异体，需说明供体的年龄、性别，供体必须符合国家对献血员的要求，并提供测试的方法及符合条件的依据。供体必须经过检验证明HBV抗原、抗HCV、抗HIV-1/2、梅毒抗体、细菌、霉菌均为阴性，必要时需说明供体的既往病史、家族史等临床资料。对于那些需通过激活体内免疫功能发挥作用或需体细胞在体内长期存活的体细胞治疗项目，除ABO血型外，还必须对供体做HLA-I类和II类分型检查，并证明与受体（病人）相匹配，同时提供检测方法和依据。 若体细胞来源于动物，必须提供动物的来源，遗传背景，健康证明（如重要病原体，包括人畜共患疾病的病原体），饲养条件，应用此类体细胞的必要性和安全性。 （3）细胞系
吸入制剂质量控制研究技术指导原则
附件一 吸入制剂质量控制研究技术指导原则
吸入制剂质量控制研究技术指导原则 一、概述 吸入制剂系指通过特定的装臵将药物以雾状形式传输至呼吸道和/或肺部以发挥局部或全身作用的制剂。与普通口服制剂相比，吸入制剂的药物可直接达到吸收或作用部位，吸收或作用快，可避免肝脏首过效应、减少用药剂量；而与注射制剂相比，可提高患者依从性，同时可减轻或避免部分药物不良反应。因而近年来越来越为药物研发者所关注。 吸入制剂在制剂处方、给药装臵、制剂工艺、质量研究、稳定性研究等方面均有其特殊关注点，可对吸入制剂的质量可控性、安全性与有效性产生至关重要的影响，因此质量控制研究部分是吸入制剂的临床前乃至临床研究重点之一。 本指导原则是在参考国内外相关指导原则和文献的基础上，结合我国吸入制剂研发的现状，通过分析质量控制研究与安全有效性和质量可控性之间的内在关系而制定的。旨在为药物研发者在吸入制剂质量控制研究过程提供基本的技术指导，也力求使药物研发者和评价者对药物评价过程中需要关注的问题达成共识。 本指导原则所讨论内容仅限于经口腔吸入制剂在质量控制研究工作方面的特殊研究内容，经鼻吸入制剂暂不纳入本指导原则。其他一般性要求参见国家食品药品监督管理局颁布的相关指导原则。 由于新制剂技术的不断涌现以及临床上的特殊需求，在吸入制剂研发过程中会遇到很多难以预料的问题，因此本指导原则只是一个一般性原则，药物研发者应从药物研发的客观规律出发，具体问题具体分析，必要时根据实际情况采用其他有效的方法和手段进行研究。
本指导原则适用于吸入制剂研发的整个过程。 二、吸入制剂的分类 根据处方、制剂工艺的不同，吸入制剂表现出多种制剂形式，目前国内外有多种剂型名称并存，相互之间既有交叉也有覆盖，不利于药物研发和评价。为此，本指导原则从分类的科学性出发，同时参考国内外指导原则和相关文献，将吸入制剂分为气雾剂、喷雾剂和粉雾剂，以便有针对性地提出各自的质量控制要求。需要说明的是，多数疾病均需定量给药，因此本指导原则所涉及内容均以定量吸入制剂为对象。 气雾剂系指将含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同分装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物成雾状喷出，吸入后发挥局部或全身治疗作用。气雾剂一般由药物、辅料、耐压容器、定量阀门系统和喷射装臵组成。 喷雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液臵于特制的装臵，使用时借助适当的雾化系统将内容物呈雾状释出，用于患者吸入的制剂。喷雾剂一般由药物、辅料、容器、雾化装臵等组成。 粉雾剂系指将微粉化的药物或/和载体以单剂量或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装臵，由患者主动吸入雾化药物至呼吸道或肺部的制剂。 三、质量控制研究 （一）吸入制剂质量控制的主要指标和参数 根据吸入制剂的制剂特点以及临床应用特点，气雾剂、喷雾剂和粉雾剂的质量控制指标/参数主要有药物/雾滴的粒度和粒度分布、喷射模式、每揿主药含量/每喷主药含量/每吸主药含量、每瓶总揿次/每瓶总喷次/每瓶总吸次，在吸入制剂的处方工艺研究、质
药剂科质量控制分析
药剂科质量控制分析 Prepared on 22 November 2020
药剂科质量控制分析 药剂科质量管理小组与2016年02月28日下午对科室进行质量检查，具体情况通报如下： 一、本月科室质量完成情况： 1、工作量指标：本月共调配门急诊处方4087张；其中医保处方1838张、自费处方1293张、福利院处方532张、二类精神处方376张，麻醉及精一处方48张。 2、经济量指标：本月采购药品金额元；药品销售门诊元；住院药品元；共计药品销售总额元。 3、处方合格率：普通处方合格率98%，麻精处方合格率100%。 4、抗菌药物使用情况：本月门诊抗菌药物使用比例为%；急诊抗菌药物使用率为%；住院患者抗菌药物使用率为54%；一类切口抗菌药物预防使用率为92%；一类切口手术内用药率为%，一类切口24h停药率为42%；抗菌药物治疗者病原送检率为36%；抗菌药物使用强度为。 6、制度执行情况：良好 7、其他质量目标完成情况：合格 具体各科室的数据已经在医院内部网站公示。各科根据本科室抗菌药物使用情况，对照【抗菌药物临床应用专项整治活动实施方案】的要求，提高合理使用抗菌药物的意识，促进医院合理用药。
二、检查情况 药剂科质量管理小组于2016年02月28日下午对药房、药库进行质量检查，具体情况通报如下： 1、门诊药房工作人员的处方调配流程合理，秩序井然，耐心与患者进行面对面交流及交代用药注意事项。药房内部干净、整洁，各排药架上药品标识清楚、药品摆放整齐，各品规周转数量合理。各冷藏柜运转正常，内部储存药品无受潮、浸渍现象。当日麻醉药品、精神药品处方符合相关要求，专册登记本记录完整，麻醉药品、一类精神药品帐物相符。库房环境卫生清洁，陈列药品的货柜整洁、布局合理，整齐有序，麻醉药品和一类精神药品存放与专柜中，高危药品集中放置并有醒目的统一标识，库房温湿度控制设备、药房冷藏柜运行正常、每日有温湿度记录，有药品定期养护记录。 2、效期药品管理责任到人，每位药房成员划分药品效期责任区，每月查看，近效期药品登记在效期登记本上，以便动态监测。经查各责任区域效期药品登记本上有近效期药品登记记录。本月注射用尿激酶、肌苷注射液即将到期，及时报损。 3、随机抽查各部门10种药品帐物相符率，抽查药架上药品的实物数量再对电脑账，十一味维命胶囊账物不符（少2盒），其余所查药品均帐物相符。麻醉、精神药品的管理符合相关规定，各账、册、记录本及时登记完全，交接班记录完整，药品账物均相符。 4、查处方审核制度、发药核对制度：①当班工作人员严格遵守四查十对制度，发出药品时向患者进行用药交代。②随机抽查门诊药房
吸入制剂药学研究
标题吸入制剂药学研究的相关技术要求 作者魏农农 部门审评三部 正文内容 摘要：本文结合《吸入制剂质量控制研究技术指导原则》基本技术要求以及 吸入制剂专题讨论会的结果，对吸入制剂，特别是气雾剂变更抛射剂的处方、 工艺的相关技术要求进行了细化、归纳和总结。对吸入制剂的处方研究、工 艺验证以及质量研究中的关键点进行补充说明。 关键词：吸入制剂、抛射剂变更、处方工艺、质量控制 一、概述 吸入制剂系指通过特定的装置将药物以雾状形式传输至呼吸道和/或肺部以发挥局部或全身作用的制剂。与普通口服制剂相比，吸入制剂的药物可直 接达到吸收或作用部位，直接吸收入血或作用于局部，可避免肝脏首过效应、 减少用药剂量；而与注射制剂相比，可提高患者依从性，减轻或避免部分药 物不良反应。因而近年来越来越为药物研发者所关注。 与其他制剂相比，吸入制剂在制剂处方、给药装置、制剂工艺、质量研究、稳定性研究等方面均有其特殊关注点，这些制剂因素和制备工艺对吸入 制剂的质量可控性、安全性与有效性产生显著影响。因此吸入制剂的药学研 究部分对保证临床用药的质量和安全性至关重要。 近年来气雾剂变更抛射剂、吸入制剂的仿制、吸入制剂的改剂型以及三
类吸入制剂的申报量不断增多，对这类制剂在研究和评价仍存在诸多的问题。虽然国家局于2007年颁布了《吸入制剂质量控制研究技术指导原则》，该 指导原则主要明确了吸入制剂在处方筛选、工艺研究以及质量研究中应该关注的基本点。但从这两年吸入制剂研发现状看，还有些研究工作需要不断完善。特别是抛射剂变更后技术要求研究机构和企业仍存在诸多困惑。基于此，药审中心于2008年9月25日-26日就吸入制剂进行了医学、药学、药理毒理专题讨论会，通过与国内外吸入制剂的专家学者和企业界研发人员深入讨论和交流。形成了对吸入制剂基本的技术要求。下面将药学部分的相关内容予以介绍，希望能对生产企业和研究机构有一定的启示。 二、相关技术要求 1、气雾剂变更抛射剂 由于环境保护的原因和我国对世界环保组织的承诺，氯氟化碳类抛射剂（CFC）将于2010年在我国全面禁用，因此相应的淘汰更新工作迫在眉睫。目前，国内的气雾剂所用的抛射剂大多为CFC。由于抛射剂的变更对产品 的质量乃至疗效均有较大的影响。所以抛射剂的变更研究将是这段时间气雾剂研究和评价的重点。 1.1处方与工艺 由于CFC与HFA理化性质存在较大差异，抛射剂变更后对气雾剂的抛射模式影响较大。所以在变更抛射剂后，需结合抛射剂的具体理化性质以及变更抛射剂后对药液状态的变化（如由变更前的混悬态变为溶液或由变更前的溶液态变为混悬态），对处方、工艺进行详细研究。
马钱子新型制剂及质量控制的研究进展
中国当代医药2019年2月第26卷第4期 CHINA MODERN MEDICINE Vol.26No.4February 2019 ·综述· 中药马钱子为马钱科植物马钱Strychnosnux-vomica L.的干燥成熟种子,味苦性温,有大毒,归肝、脾经,可通络止痛,散结消肿[1]。马钱子在治疗各种炎症、痹证方面,药力峻猛,起效迅速,但因其毒性大、治疗窗窄、半衰期短,临床应用的毒副作用较多,限制了马钱子的广泛应用。《中国药典》2015版收载含马钱子的中成药共计20种,口服制剂主要以片剂、胶囊、散剂、丸剂为主;外用制剂主要为膏剂。随着制剂技术 的不断发展,越来越多的学者对马钱子新型制剂进行研究,以期实现其减毒增效、扩大临床应用。本综述对近年来马钱子新工艺、新剂型研究及其质量控制研究相关文献进行归纳总结,为马钱子的剂型现代化、质量控制标准化等研究提供参考。1马钱子的新型制剂 传统马钱子药用剂型主要为丸剂、片剂、散剂、胶 囊及膏剂等,随着制剂技术的发展,越来越多学者对马钱子缓控释制剂等现代剂型进行了研究,在一定程度上可减轻马钱子的药理毒性、增强疗效,扩大其临床应用。1.1贴膏剂 贴膏剂系指将原料药物与适宜的基质制成膏状 物、涂于背衬材料上供皮肤贴敷、可产生全身或局部 马钱子新型制剂及质量控制的研究进展 刘晓妹1,2 侯国如1,2 张卫华1,2,3▲ 梁善芳2,3 1.广东省珠海宝德润生健康科技有限公司,广东珠海519040; 2.国家中药现代化工程技术研究中心保健食品分中心, 广东珠海 519040;3.北京宝德润生医药科技发展有限公司,北京 100088 [摘要]马钱子是迄今为止治疗风湿顽痹、关节炎、跌打损伤、痈疽疮毒等效果确切的一味传统中药,但其主要的有 效成分同时也是有毒成分,因此限制了其临床使用。从古至今,众多学者致力于马钱子减毒增效的研究,以期扩大临床应用。随着制剂技术的不断发展,越来越多学者采用新工艺、新剂型等手段来实现马钱子的减毒增效。本综述将对近年来马钱子新型制剂及其质量控制的研究文献进行归纳总结,为马钱子剂型现代化,质量控制标准化等研究提供参考。[关键词]马钱子;新型制剂;质量控制;研究进展 [中图分类号]R283 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2019)2(a)-0021-05 Research progress on new preparation and quality control of Semen Strychni LIU Xiao-mei 1,2HOU Guo-ru 1,2ZHANG Wei-hua 1,2,3▲LIANG Shan-fang 2,3 1.Zhuhai Baode Runsheng Health Science and Technology Ltd,Guangdong Province,Zhuhai 519040,China; 2.Health Foods Branch Center of National Center of Traditional Chinese Medicine Modernization Engineering and Technological Research,Guangdong Province,Zhuhai 519040,China;3.Beijing Baode Runsheng Medical Science and Technology Development Ltd,Beijing 100088,China [Abstract]Semen Strychni is a traditional Chinese medicine with definite curative effect on rheumatic stubborn paraly? sis,arthritis,bruise injury and carbuncle venom so far.However,its effective ingredient is also toxic,which greatly lim?its its clinical use.Since ancient times,many scholars have devoted their efforts to reducing the toxicity and increasing the efficiency of Semen Strychni in order to expand the clinical application.With the development of preparation tech?nology,more and more scholars adopt new technology and new dosage forms to realize the attenuation and synergy of Semen Strychni.This review will summarize the research literature on the new preparation and quality control of Semen Strychni in recent years,so as to provide reference for the modernization of the preparation form and the standardiza?tion of quality control of semen strychni. [Key words]Semen Strychni;New preparation;Quality control;Research progress [基金项目]广东省珠海市科技计划项目(ZH01081404150034PWC) [作者简介]刘晓妹(1986-),女,硕士,中级职称,主要从事质量研究 ▲ 通讯作者:张卫华(1976-),男,硕士,高级工程师,主要从 事中药新药及保健食品研究 21
(药剂科)医疗质量管理与持续改进相关目标及质量考核标准(可编辑修改word版)
医疗质量管理与持续改进方案 及质量考核标准 药剂科 一、质量管理相关目标及评价指标 （一）质量管理相关目标 1.贯彻落实《药品管理法》、《医疗机构药事管理暂行规定》、《处方管理办法》、《抗菌药物临床应用指导原则》、《麻醉药品临床应用指导原则》和《精神药品临床应用指导原则》等有关法律、法规和规范。 2.药学部门布局、设施和工作流程合理，管理规范，能为患者提供安全、及时、有效的药学服务。 3.建立突发事件药品供应与药事管理机制。 4.建立“以病人为中心”的药学管理工作模式，开展以合理用药为核心的临床药学工作。制定、落实药事质量管理规范、考核办法并持续改进。 5.建立临床药师制，开展临床药学工作。健全临床用药的监督、指导、评价制度，开展药物安全性监测、药物不良反应与药害事件的监测和报告、抗菌药物临床应用监测，协助做好细菌耐药监测。提供合理用药咨询服务，积极推广个体化给药方案。 6.加强处方管理，落实处方点评制度，提高处方质量，保障合理用药。 7.加强特殊药品的管理，包括毒性药品、麻醉药品、精神药品、放射药品的购置、使用与安全保管。 8.不使用非药学专业技术人员从事药学技术工作，不使用无批号、过期、变质、失效药品，不生产、销售、使用未经批准的制剂。
9.患者、医师与护理人员对药学部门服务满意。 （二）相关评价指标 1.处方合格率≥95％。 2.药品帐物相符率 100%。 3.处方调配差错率＜1/10000。 4.取药服务窗口等候时间≤10分钟。 5.抗菌药物销售比率占全院药品销售≤25％。 6.药品报损率（按金额计）：中成药与西药＜0.2%，饮片＜0.5%。 7.患者对服务满意度≥90％。 （三）质量考核标准
药剂科质量控制分析44581
2017年第一季度药剂科质量控制分析 一、质控指标： （一）全部药品库存周转天数1月为36.6天；2月为59.3天；3月为44.6天。2月周转天数较大，因1月27日为春节，春节期间各供货公司放假，春节前购进药品较多，以备春节期间各临床科室用药。 （二）门诊患者抗菌药物处方比例 1季度门诊患者抗菌药物处方比例
我院1季度门诊患者抗菌药物处方比例为12.52%，远低于二甲标准20%，此项指标达标。 （三）住院患者抗菌药物使用率 1季度住院患者抗菌药物使用率 我院1季度住院患者抗菌药物使用率为59.41%，低于二甲标准60%，此项指标达标。 （四）抗菌药物使用强度 1季度抗菌药物使用强度
我院1季度抗菌药物使用强度为63.09DDDs，远高于二甲标准40DDDs，此项指标未达标。其中内一科抗菌药物使用强度最高（225.59DDDs），由于内一科为呼吸内科，抗菌药物联用现象非常普遍，下一步要进一步控制抗菌药物联用以及抗菌药物疗程，降低我院抗菌药物使用强度。 （五）抗菌药物使用情况排名 1、1季度抗菌药物使用金额排名（前10名）
2、1季度抗菌药物DDDs排名（前10名）
3、分析 通过统计，我院2017年1季度抗菌药物使用总金额为97.7万元，占总用药金额（582.1万元）的16.8%。从我院抗菌药物使用金额、频度来看，排名前十位的有单环类、头孢类、青霉素类、三代喹诺酮类、大环内酯类五个类别。 由上表可见，我院1季度抗菌药物使用存在的问题为，特殊使用级抗菌药物使用金额、频度过大、未优先使用国家推荐药物、国家基本药物、非限制使用级抗菌药物等问题。我院相关部门应及时采取措施，加强宣传培训，严格监控临床应用，加强我院抗菌药物的合理使用。 （六）全院药品使用金额排名 1季度全院药品使用金额排名（前10名）
马钱子的毒理研究
马钱子的毒理研究 摘要：本文对马钱子的药理毒理研究现状进行综述，并对其药效与毒性关系做出分析。 关键字：马钱子毒理作用药效与毒性关系 一、毒理作用 1.1.神经毒性对神经系统毒理实验可见马钱子主要成分士的宁、马钱子碱、士的宁氮氧化物和马钱子碱氮氧化物均可穿透血脑屏障，对中枢产生作用(4)。尤其对脑干和脊髓的后角细胞兴奋具有高度的选择性，增强脊髓的运动性反射，表现为骨骼肌紧张度增强；其次是兴奋延髓呼吸中枢及血管运动中枢，并可提高大脑皮层感觉中枢的机能，严重中毒时延髓发生麻痹，心肌、呼吸肌均被抑制，故患者可死于呼吸麻痹、窒息或心力衰竭，有时因心室颤动而死亡。 1.2.肾毒性马钱子还表现一定的肾毒性，首先马钱子通过兴奋延髓血管运动中枢，使血管平滑肌张力增高，小动脉收缩，血压上升，肾小管上皮可因缺血缺氧而坏死；其次马钱子也可直接损害肾小管上皮细胞，导致急性肾功能衰竭、尿毒症(4)。马钱子中毒致死者尸检可见肾近曲小管上皮肿胀及脂肪变，远曲小管上皮灶性坏死及管腔内管型形成闭(4)。 1.3.大剂量马钱子中毒致室性心动过速,现患者心肌酶升高并发生快速心律失常,表明马钱子对心肌有损伤作用（5）。 1.4.有实验证明长期使用马钱子高中剂量对肝指数，高剂量对脾指数均有影响，导致肝脾指数的降低（4）。 二、中毒剂量 马钱子碱所表现出的以上毒理作用与它在体内的吸收、分布、代谢、排泄是密切相关的（6）。成人服用士的宁碱5～10 mg即中毒，口服30 mg或皮下注射5 mg以上即可致死(8)，30 mg可导致死亡；有报道小鼠灌服士的宁、马钱子碱、马钱子仁的LD50别为3．27 mg／kg、233 mg ／kg和234．5 mg／kg；小鼠腹腔注射上述药物的LD50分别为1．53 mg／kg、69．77 mg／kg和76 mg／kg(5)。 三、药效与毒性的关系 一般来说，马钱子主要成分马钱子碱和士的宁即是有效成分也是有毒成分。马钱子剧毒, 用时应注意:①从小剂量开始, 0. 3～016g 炮制后入丸散, 士的宁含量控制在6mg 左右, 实际应用中应该因人而异, 增加药量中如有一过性肌肉僵凝感及肌肉微颤动者, 不能再增加; ②血压过高或肌张力过高者不宜用; 剂量一定要精确, 生熟要分明（11）。
药剂科药品质量控制与安全小组
2017年药剂科药品质量控制与管理小组一、药剂科药品质量控制小组成员名单 组长： 副组长： 质控员： 二、科室医疗质量控制小组工作职责 （一）科主任是科室医疗质量的第一责任者、质控小组组长，职责如下： （1）贯彻执行有关药品质量管理的法律、法规和行政规章，根据其内容负责起草和修订负责制定科室医疗质量管理与持续改进方案，包括医疗质量自查方案，并指导、督促制度的执行。 （2）定期考核全科药品质量管理情况，及时分析、处理存在的问题，督促全科质控标准的落实，责任落实到个人。 （3）定期组织各级人员学习有关药品质量管理的法律、法规和行政规章，强化质量意识。 （4）定期下临床科室了解医护人员及病人对药剂科工作意见，介绍新药，收集有关不良反应情况，不断提高药剂工作质量，促进临床用药安全、合理。 ( 5）参加医疗质控办公室的会议，反映问题。收集与本科室有关的问题，提出整改措施。 （二）副组长及科室质控员职责 每月负责协助科主任对科室的工作质量和管理情况进行督查，检查考核指标完成情况并记录，发现问题，反馈信息，并提出处理意见；组织召开全科的医疗质控专项会议，定期完成科室质控自查报告，以及科室整改措施一起以书面形式上报医务部和质控办。 三、质控内容及方法 质控内容：根据《药品管理法》《医疗机构药事管理办法》和《医院工作质量管理考核》等有关规定和要求，结合本科工作实际，制定以下质量管理控制管理指标。
（一）调剂工作：各项工作均符合要求 （1）门诊处方发放、复核率100% （2）门诊处方合格率≥95% （3）处方计价合格率100 （4）中药调剂准确率100% （5）发药出门差错率<1/10000，饮片中药处方称量误差<5%. （6）麻醉药品、精神药品、医疗毒性药品严格按特殊药品管理制度执行。特殊药品管理“五专”（专方、专柜、专人、专册、专账），精神药品做到“三专”（专人、专柜、专账），毒性药品专人专柜管理。 （7）调剂室布局合理，药品陈列整齐有序，标志醒目，定位存放，定期整理消耗账物；无伪劣药品和“四无”药品（厂牌、国家批准文号、生产批号、有效期），伪劣药品为0，不使用过期失效药物。 （8）建立各种管理制度，严格执行处方制度、发放核对制度及差错登记制度，差错登记要及时完成。 （9）药品质量严格把关、标签、标识清晰。 （二）药库质量控制管理指标 （1）主渠道进药，常规药品满足临床需求，严格执行药品集中招标采购和药品价格政策；药品购进完善审批手续（药品购进提前7天审批），当月入库当月上报财务科；做好有关统计工作，报账手续完备，原始凭证完整。 （2）严格执行采购、验收、保管管理制度，无伪劣药品和“四无”药品。进入仓库的药品及时验收入库，出入库及时登记入账。 （3）药品库房通风、干燥、避光；有防盗、防鼠、防蚊蝇、防火、防潮措施；药品陈列规范，账物相符，有冷藏设备，严格执行药品特别是生物制品储存要求；药品储存合理，定期检查药品的库存情况，无过期、霉烂、虫蛀、变质、假药及其他损坏现象，有检查记录，药品完好率100%（中药饮片95%）。 （4）麻醉药品、精神药品、医疗毒性药品严格按特殊药品管理制度执行。特殊药品管理“五专”（专方、专柜、专人、专册、专账），精神药品做到“三专”（专人、专柜、专账），毒性药品专人专柜管理。 （5）药品变质、损坏、过期等必须原样保存，经财务科及院长定期审定后，填报废单核销。年报损率<%
马钱子毒性及制剂技术减毒增效方法研究探讨
马钱子毒性及制剂技术减毒增效方法研究探讨 发表时间：2019-07-23T10:13:18.637Z 来源：《中国医学人文》2019年第06期作者：王祯毓（曾用名：王红玲）韩俊云 [导读] 马钱子作为临床常用的一种中药，在风湿顽痹、类风湿性关节痛以及麻木瘫痪等疾病中应用相对较为广泛， 内蒙古自治区中医医院药学部 010010 摘要：马钱子作为临床常用的一种中药，在风湿顽痹、类风湿性关节痛以及麻木瘫痪等疾病中应用相对较为广泛，具有良好的临床疗效，但因为马钱子比较容易产生中毒反应，因此在临床应用中有许多限制，因此对其进行减毒增效实验研究有着极为重要的意义。本文就针对马钱子的毒性、药理作用和通过制剂技术减毒增效的方法进行综述，为往后研究提供针对性的相关依据。 关键词：马钱子；制剂技术减毒增效；药理作用；毒性 马钱子主要分布于热带以及亚热带地区，别名又称士的宁树、番木鳖、苦实把豆儿等。马钱子在中医理论中最早记载于《本草纲目·卷十八》，后来被《中国药典》收载。性味苦，温；有大毒。归肝、脾经。功能主治于兴奋健胃，消肿毒以及凉血。主治食欲不振，四肢麻木，咽喉肿痛，瘫痪，痈疮肿毒，痞块等等。因大毒，治疗剂量和中毒剂量比较接近，安全范围相对来说较小，因此许多医生在临床治疗中避之不用，大大影响了其临床应用率[1]。 1 马钱子的化学成分 研究证明马钱子生物碱种类含量丰富，其主要成分为士的宁和马钱子碱，其中士的宁为马钱子的主要成分，占其总生物碱的三分之一到五分之一左右，除此之外，还含有一部分马钱子碱氮氧化物、16-羟基-α-可鲁勃宁、伪马钱子碱、异马钱子碱、异马钱子碱氮氧化物等等。非生物碱类主要成分为β-卡波林类、甾体以及萜类等等，除此之外还含有部分蛋白质以及脂肪油等。 2 马钱子药理作用 2.1 镇痛作用马钱子碱可以通过对患者脑部的单胺类神经递质和脑啡肽的含量进行提高来达到相应的镇痛效果，通过中枢以及外周这2个途径进行实现。马钱子碱单用的话，和吗啡一样，容易产生一定的镇痛耐受性。有研究资料指出，将此二者联合使用可以大大推迟其镇痛耐受性时间[3]。 2.2 对中枢神经系统药理作用士的宁是马钱子的一种主要组成成分之一，对中枢神经系统能够产生一定的刺激作用，脊髓反射作为其刺激过程的开始。治疗合理剂量下的士的宁可以缩短神经冲动的反射时间，提高其反射强度，刺激呼吸中枢的兴奋感，同时能够增强大脑皮层感觉中枢神经系统的功能，小剂量的士的宁还可以提高皮质兴奋过程以及听觉、嗅觉、味觉等感官功能。 2.3 抗炎作用马钱子在临床治疗中常用于类风湿性关节炎以及脊柱炎等治疗中，其在免疫性之类的疾病中应用相对较为广泛。有研究证明马钱子碱能够有效促进炎症渗出物的吸收，对淋巴细胞功能具有良好的修复作用，并且对正常机体免疫力无明显影响[2]。 2.4 抗肿瘤作用马钱子在临床治疗中可以应用于肺癌、大肠癌以及肝癌等治疗中，其抗瘤作用主要是通过对肿瘤细胞蛋白质合成进行抑制来实现的。马钱子成分中的士的宁以及马钱子碱能够对肿瘤细胞株形态损伤以及生长产生较好的抑制效果，并且对机体的免疫系统以及造血功能无明显损害[3]。 3 毒性机制 3.1 泌尿系统毒性机制延髓血管运动中枢受马钱子影响可以产生一定兴奋作用，提高其平滑肌张力，使得其小动脉发生收缩，血压提高，肾小管上皮由于血氧缺失坏死，导致发生肾毒性，引发尿失禁以及血尿等临床不良反应。 3.2 中枢神经系统毒性机制士的宁剂量达到中毒剂量后即可对脊髓中枢交互抑制过程产生破坏，使得齿状回神经元发生过度的刺激兴奋，进而引发癫痫。早期中毒的临床症状一般表现为头痛、恶心以及轻度抽搐、焦虑等，重度则表现为呼吸困难、全身抽搐以及牙关紧闭等等。 4 制剂技术减毒增效的方法 为了提高马钱子在临床治疗应用中的治疗安全性，在对其减毒增效的研究中主要侧重于炮制过程中的规范化、配伍过程中的合理化以及制剂技术中的不断改进等这三方面。炮制方法主要有油炸、烘烤、麻黄炙、绿豆煮等等，配伍方法主要有通过对甘草、赤芍、桂枝、地龙、洋金花等进行配伍。制剂技术主要包括凝胶、超细粉体技术、脂质体等等。 4.1 纳米制剂主要有固体脂质纳米粒、新型高分子材料纳米粒、脂质体、微囊等，其中固体脂质纳米粒主要通过通过乳化蒸发-低温固化的方法进行制备，该法制备的制剂粒径分布相对较窄，稳定性较为良好，体外释药具有较好的缓释疗效，能够大大增强马钱子碱和肿瘤细胞对抗的活性，有研究证明该制剂对马钱子的毒副作用进行降低，对肝脏器官还具有一定的靶向性[2]。新型高分子材料纳米粒主要是通过设计合成一些针对性的壳聚糖衍生物同时构建马钱子碱多功能纳米药物递释系统，从而对肝组织细胞的实际表面特性以及肿瘤细胞环境中的pH变化产生一定的响应，对肿瘤细胞的生长产生抑制作用，降低马钱子的毒副作用，从而为线粒体靶点药物创建了一安全的载体平台。脂质体则主要是通过将药物进行包封形成微型小囊。因为脂质体在生物体里面可以被降解，没有毒性，能够当作药物载体，具有良好的细胞亲和性，能够提高包封药物的实际透过能力，具有一定的缓释作用。由于马钱子碱的抗瘤功效，将马钱子碱制备为脂质体能够使其产生靶向性，能够大大减少给药剂量，同时能够提高药效部位的实际药物浓度，降低毒副作用。微囊则是通过壳聚糖以及明胶来作为其囊材，具有较好的分散性以及包封率。有研究指出，马钱子碱和士的宁在胃液中有相对良好的体外缓释作用，能够大大降低马钱子碱的实际释放速率，安全性较高[1]。 4.2 外用制剂主要有贴膏剂和凝胶剂。贴膏剂主要是通过羟丙基-β-环糊精来对马钱子碱包合制备，该膏剂的体外透皮速率相对比较平稳，累积透率量也相对较高，并且羟丙基-β-环糊精对药物具有一定的控释作用，有利于平稳体内血药浓度。而凝胶剂有研究资料指出[3]，可以通过用pH梯度的方法来进行制备马钱子碱囊泡凝胶，同时选取体外透皮促渗剂，一般加入3%氮酮的凝胶在体外透皮中的效果较为理想。 5 结语 马钱子作为一种传统中医，具有较为确切的临床治疗效果，但是其毒性也不容小觑，随着我国医疗科技的不断发展，制剂技术也在不断提高，越来越多的新型载体不断被开发出来，恰当的载体对药物的代谢以及释放速度能够带来良好的改善作用，提高药物的治疗效果以及安全性，进而实现增效减毒的目标，同时也可以为中医临床治疗提供良好的借鉴作用。随着制剂技术的不断发展，马钱子的临床应用一
人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则
人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则 一、引言 基因治疗是指改变细胞遗传物质为基础的医学治疗。目前仅限于体细胞。 基因治疗的技术和方式日趋多样性。按基因导入的形式，分为体外基因导入（exvivo）及体内基因导入（invivo）两种形式。前者是在体外将基因导入人细胞，然后将该细胞注入人体。其制品形式是外源基因转化的细胞，适合在具有专门技术人才和GMP条件的医疗单位进行。后者则是将基因通过适当的导入系统直接导入人体，包括病毒的与非病毒的方法。其制品形式是基因工程技术改造的病毒或者是重组DNA、或者是DNA复（混）合物。基因治疗制剂种类较多，因此，本指导原则不可能用一个模式来概括，只能提出一个共同的原则，具体的方案应根据这些原则，确定研究技术路线。其基本原则：一是必须确保安全与有效，要充分估计可能遇到的风险，并提出相应的质控要求；二是要促进基因治疗的研究，并加强创新。对一些新的治疗技术路线的相应质控要求，可有一定的灵活性，应注意到基因治疗本身的特点以及它与经典的化学合成药物或基因工程药物的差别。目前，一些基因治疗研究相对比较成熟，而一些则不够完善，更加要求研究者在使用该技术指导原则时不可生搬硬套。为此，研究者应加强咨询和论证，提出一个科学可行的研究方案，最终获得确保安全有效的基因治疗制品。 在向国家药品监督管理局申报临床试验时，除须按本指导原则中"研究内容和制品质量控制"准备材料外，同时需提供下述材料： （1）国内外研究现状和进展（综述）。包括： 1．所用基因的研究现状和进展； 2．所用载体的研究现状和进展； 3．所用基因导入系统和方法的研究现状和进展； 4．该研究或制品相关的体外有效性实验资料； 5．该研究或制品相关的动物试验安全性和有效性资料； 6．该研究或制品相关的临床试验安全性和有效性资料； 7．该研究或制品的生产工艺现状； 8．该研究或制品的质量控制现状；
药剂科质量控制小组
药剂科质量控制小组 Prepared on 22 November 2020
****医院药剂科质量控制小组组成及工作任务 应医院通知要求，为提升我科药学工作质量，加强药品质量管理，保证用药安全有效，杜绝药品质量及药患事件发生，特成立药剂科质量控制小组，小组组成及工作任务如下： 一、主要职责 1、负责全科药学工作质量的监督指导 2、负责全院药品质量管理 二、组成人员 组长：*** 副组长：*** 成员：********** （注：***主要负责医院药事管理及临床药学、医务、采供部相关对接事项；***主要负责特殊管理药品管理、调剂岗位工作管理、考勤及与临床科室对接事项；***主要负责西药库及门诊药房和临床科室对接事项；门诊西药房领药人员主要负责门诊西药房药品质量管理及临床科室对接事项；***主要负责住院药房药事、特殊管理药品管理及临床科室对接事项；***主要负责临床药学相关事项；***主要负责中药库及临床科室对接事项。） 三、工作任务 1、在院长、科主任领导下，认真贯彻、执行《药品管理法》等有关法律法规，全面负责药品质量工作。 2、组织起草本机构药品质量管理制度等质量体系文件，并指导、督促、定期检查有关制度的落实与执行情况。 3、负责购进药品质量审核工作。 4、组织建立本机构所使用药品并包含质量标准等内容的质量档案，收集和分析药品质量信息。 5、负责药品质量的查询和药品质量事故或质量投诉的调查、处理及报告。 6、负责指导和监督药品的进货验收、保管、养护和运输中的质量管理工作。 7、负责质量不合格药品的审核，对不合格药品的处理过程实施监督。 8、负责指导开展药品不良反应的监测和报告工作、临床药学等工作。 ***医院药剂科
干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则
干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）（征求意见稿） 一、前言 二、干细胞制剂的质量控制 （一）干细胞的采集、分离及干细胞（系）的建立 （二）干细胞制剂的制备 （三）干细胞制剂的检验 （四）干细胞制剂的质量研究 三、干细胞制剂的临床前研究 （一）安全性评价 （二）有效性评价 名词解释 参考文献
一、前言 干细胞是一类具有不同分化潜能，并在非分化状态下自我更新的细胞。干细胞治疗是指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病治疗的过程。这种体外操作包括干细胞的分离、纯化、扩增、修饰、干细胞（系）的建立、诱导分化、冻存和冻存后的复苏等过程。用于细胞治疗的干细胞主要包括成体干细胞、胚胎干细胞及诱导的多能性干细胞（iPSC）。成体干细胞包括自体或异体、胎儿或成人不同分化组织，以及发育相伴随的组织（如脐带、羊膜、胎盘等）来源的造血干细胞、间充质干细胞、各种类型的祖细胞或前体细胞等。 目前国内外已开展了多项干细胞（指非造血干细胞）临床应用研究，涉及多种干细胞类型及多种疾病类型。主要疾病类型包括骨关节疾病、肝硬化、移植物宿主排斥反应（GVHD）、脊髓损伤及退行性神经系统疾病和糖尿病等。其中许多干细胞类型，是从骨髓、脂肪组织、脐带血、脐带或胎盘组织来源的
间充质干细胞，它们具有一定的多向分化潜能及抗炎和免疫调控能力等。 用于干细胞治疗的细胞制备技术和治疗方案，具有多样性、复杂性和特殊性。但作为一种新型的生物治疗产品，所有干细胞制剂都可遵循一个共同的研发过程，即从干细胞制剂的制备、体外试验、体内动物试验，到植入人体的临床研究及临床治疗的过程。整个过程的每一阶段，都须对所使用的干细胞制剂在细胞质量、安全性和生物学效应方面进行相关的研究和质量控制。 本指导原则提出了适用于各类可能应用到临床的干细胞（除已有规定的造血干细胞移植外）在制备和临床前研究阶段的基本原则。每个具体干细胞制剂的制备和使用过程，必须有严格的标准操作程序并按其执行，以确保干细胞制剂的质量可控性以及治疗的安全性和有效性。每一研究项目所涉及的具体干细胞制剂，应根据本指导原则对不同阶段的基本要求，结合
药剂科质量控制分析报告
2017 年第三季度药剂科质量控制分析内容简介： 、质控指标： 一）全部药品库存周转天数 二）门诊患者抗菌药物处方比例 三）住院患者抗菌药物使用率 四）抗菌药物使用强度 五）抗菌药物使用情况排名 六）药品使用金额排名 七）药费收入占医疗总收入比重 八）药品不良反应 / 事件报告情况、检查情况 、处方、医嘱点评分析 一、质控指标： （一）全部药品库存周转天数 7 月为 47.25 天； 8 月为 31.68 天； 9 月为 34.28 天。 （二）门诊患者抗菌药物处方比例 3 季度门诊患者抗菌药物处方比例
我院 3 季度门诊患者抗菌药物处方比例为 11.81% ，远低于二甲标准 20% ，此项指标达标。 （三）住院患者抗菌药物使用率 3 季度住院患者抗菌药物使用率
由于抗菌药物管理工作组进一步严格控制手术患者抗菌药物的预防使用，并严格考核各科室抗菌药物使用指标，我院 3 季度住院患者抗菌药物使用率为 57.95% ，低于二甲标准 60% ，此项指标达标。 四）抗菌药物使用强度 3 季度抗菌药物使用强度
我院 3 季度抗菌药物使用强度为 57.19DDDs ，远高于二甲标准 40DDDs ，此项指标未达标。其中内一科抗菌药物使用强度为 214.04DDDs ，比上季度略有增高，内一科为呼吸内科，抗菌药物联用现象非常普遍，下一步要进一步控制抗菌药物联用以及抗菌药物疗程，降低我院抗菌药物使用强度。 (五)抗菌药物使用情况排名 1、抗菌药物使用金额排名 7 月抗菌药物使用金额排名(前 10 名)
8 月抗菌药物使用金额排名(前 10 名) 9 月抗菌药物使用金额排名(前 10 名)
维生素C及其制剂的质量控制研究(综述)
药物分析设计性实验 维生素C及其制剂的质量控制研究 （综述） 摘要：本文介绍了滴定分析法,分光光度法,电极法,薄层色谱法和高效液相色谱法测定维生素C含量的方法，讨论各种方法的优缺点。 关键词：维生素C；含量测定； 维生素C作为维持机体正常生理功能的重要维生素之一,不仅广泛参与机体氧化、还原等复杂代谢过程,还能促进体内胶原蛋白和粘多糖的合成,增加机体抵抗力。缺乏时可引起造血机制障碍、贫血、微血管壁通透性增加,脆性增强,容易出血等坏血病症状,故其对人体健康有着重要的意义。维生素C是一种酸性己糖衍生物,具有烯醇式己糖内酯立体结构,分D和L两种立体构型,但只有L型有生理功效。维生素C具有较强的还原性,在一定条件下氧化型和还原型可以互变,两者均具有生物活性。其C2和C3位上两个相邻的烯醇式羟基极易解离而释放出H+,故维生素C虽然不含自由羧基,仍具有有机酸的性质。维生素C呈无色无臭的片状结晶体,易溶于水,不溶于脂。在酸性环境中稳定,遇空气中氧、热、光、碱性物质,特别是有氧化酶及痕量铜、铁等金属离子存在时可促进其破坏速度。维生素C的测定方法主要有滴定分析法,分光光度法,电极法,薄层色谱法和高效液相色谱法。本文对这些方法的原理及应用做一介绍。 1.滴定分析法 王云霞[1]等对滴定分析法进行讨论，分析了每种方法测定维生素C的优缺点，并通过对这几种方法的对比和分析，确定了更适合测定维生素C含量的方法。 1.1碘量法的原理 维生素C分子（C 6H 8 O 6 ）中的烯二醇基具有还原性，能被I 2 定量氧化成二酮基。 1.1.1直接碘量法 取本品约0.2g,精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml,立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并在30秒内不褪。 每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C 6H 8 O 6。
吸入制剂药学研究的相关技术要求-魏农农
发布日期20090107 栏目化药药物评价>>化药质量控制 标题吸入制剂药学研究的相关技术要求 作者魏农农 部门审评三部 正文内容 摘要：本文结合《吸入制剂质量控制研究技术指导原则》基本技术要求以及 吸入制剂专题讨论会的结果，对吸入制剂，特别是气雾剂变更抛射剂的处方、 工艺的相关技术要求进行了细化、归纳和总结。对吸入制剂的处方研究、工 艺验证以及质量研究中的关键点进行补充说明。 关键词：吸入制剂、抛射剂变更、处方工艺、质量控制 一、概述 吸入制剂系指通过特定的装置将药物以雾状形式传输至呼吸道和/或肺部以 发挥局部或全身作用的制剂。与普通口服制剂相比，吸入制剂的药物可直接 达到吸收或作用部位，直接吸收入血或作用于局部，可避免肝脏首过效应、 减少用药剂量；而与注射制剂相比，可提高患者依从性，减轻或避免部分药 物不良反应。因而近年来越来越为药物研发者所关注。 与其他制剂相比，吸入制剂在制剂处方、给药装置、制剂工艺、质量研究、 稳定性研究等方面均有其特殊关注点，这些制剂因素和制备工艺对吸入制剂
的质量可控性、安全性与有效性产生显著影响。因此吸入制剂的药学研究部分对保证临床用药的质量和安全性至关重要。 近年来气雾剂变更抛射剂、吸入制剂的仿制、吸入制剂的改剂型以及三类吸入制剂的申报量不断增多，对这类制剂在研究和评价仍存在诸多的问题。虽然国家局于2007年颁布了《吸入制剂质量控制研究技术指导原则》，该指导原则主要明确了吸入制剂在处方筛选、工艺研究以及质量研究中应该关注的基本点。但从这两年吸入制剂研发现状看，还有些研究工作需要不断完善。特别是抛射剂变更后技术要求研究机构和企业仍存在诸多困惑。基于此，药审中心于2008年9月25日-26日就吸入制剂进行了医学、药学、药理毒理专题讨论会，通过与国内外吸入制剂的专家学者和企业界研发人员深入讨论和交流。形成了对吸入制剂基本的技术要求。下面将药学部分的相关内容予以介绍，希望能对生产企业和研究机构有一定的启示。 二、相关技术要求 1、气雾剂变更抛射剂 由于环境保护的原因和我国对世界环保组织的承诺，氯氟化碳类抛射剂（CFC）将于2010年在我国全面禁用，因此相应的淘汰更新工作迫在眉睫。目前，国内的气雾剂所用的抛射剂大多为CFC。由于抛射剂的变更对产品的质量乃至疗效均有较大的影响。所以抛射剂的变更研究将是这段时间气雾剂研究和评价的重点。 1.1处方与工艺 由于CFC与HFA理化性质存在较大差异，抛射剂变更后对气雾剂的抛射模