生化试剂市场报告

生化试剂市场报告

第一章临床生化试剂的概念 (2)

第一节临床生化的概念 (2)

第二节临床生化试剂的技术分类 (2)

第二章临床生化的市场情况 (3)

第一节临床生化试剂的市场需求现状 (3)

第二节临床生化试剂的市场供给现状 (4)

第三章主要生化试剂的产品 (4)

第一节缺血性冠状动脉疾病 (4)

第二节肝、胆系统疾病 (5)

第三节肾脏疾病 (5)

第四节呼吸系统疾病 (5)

第五节脂代谢疾病 (6)

第六节神经、精神疾病 (6)

第七节糖尿病及其内分泌疾病 (6)

第八节骨代谢标志物 (7)

第九节电解质与酸碱平衡 (7)

第十节治疗药物监测 (7)

第十一节自由基与NO测定 (8)

第四章临床生化试剂的发展展望 (8)

第一节临床生化科学发展 (8)

第二节临床生化检验 (8)

第一章临床生化试剂的概念

第一节临床生化的概念

临床生化，即临床生物化学，是临床医学、生物学和化学的结合，目前已经发展成为一门以化学和医学知识为主要基础的成熟独立学科。

广义上讲，临床生物化学是研究器官、组织人体体液的化学组成和生物化学过程，以及疾病、药物对这些过程的影响，为疾病诊断、病情监测、药物疗效、预后判断和疾病预防等各个方面提供信息和理论依据。临床生物化学除了要求化学与医学方面的理论知识和技术外，还广泛地应用生物学、物理学、电子学等各方面的知识和新成就。

在日常实践中，临床生物化学的两个主要作用：

第一，阐述有关疾病的生物化学基础和疾病发生发展过程中的生物化学变化。这些生物化学改变可以是原发性的，也可能是某种原因引起器官损伤或并发症导致体液生化组

成发生的一系列继发性的改变。这部分内容又称为化学病理学。

第二，开发应用临床生物化学检验方法和技术，对检验结果的数据及其临床意义做出评价，用以帮助临床诊断以及采取适宜的治疗。这里有两个重点：在阐明疾病生化诊断的

原理方面，侧重于论述疾病的生化机制，比较接近化学病理学的范畴；而在技术方

法的开发应用方面，偏重于临床生物化学实验室的应用，有人称之为临床化学，其

中一部分内容又称之为诊断生物化学。

由于社会和经济的发展，其它相应学科的进展以及新技术的应用，临床生物化学及其实验室技术在近二三十年中获得迅速发展和完善。它在临床医学中所起的作用和地位已日益受到重视，并已成为任何医院及有关部门建设中不可缺少的重要组成部分。它的服务质量直接关系到整个医疗水平的提高和疾病防治的效果。

第二节临床生化试剂的技术分类

临床化学方法的进展，主要源于生物化学、分析化学等基础研究及电子计算机等高新技术的发展。临床化学已从过去的手工滴定、化合物颜色反应进入一个全新的自动化微量分析时代。主要使用的临床生物化学试剂的技术有：

1.生化分离与分析技术：

近20年来生化分析发展快速。光谱技术已从单一的比色法发展为采用分光光度法、透射比浊法、原子吸收和火焰发射光谱法、分子荧光光谱法。分离技术除了一般的离心和超离心技术外，在层析和电泳技术方面有更广泛的发展和应用。层析技术如薄层层析、凝胶层析、离心交换层析、亲和层析、气相层析、高效液相色谱（HPLC）等应用液越来越广泛，特别

是HPLC以其快速、高分辨率在微量代谢物、药物检测方面更胜一筹。电泳技术中纸电泳、醋酸纤维膜电泳的应用已明显减少，琼脂糖电泳和聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAG）应用增多，目前已有自动电泳仪。等电聚胶电泳、毛细管电泳也在某些临床化学实验室开展。随着分子生物学的发展与核酸分子杂交技术的普及，作为科研手段的DNAPAG电泳与各种印迹技术已走入临床化学实验室。

2.自动分析与酶法分析：

前30年，我们采用固定时间测定酶活性，而近20年我们跨越了国外采用分光光度法连续监测酶活性的手工阶段，而一步到位引进自动生化分析仪采用动力学法连续监测酶活性。新方法的采用，使我们可分析的酶范围扩大，测定准确度和精密度提高，为临床提供更广泛的信息；同时自动化分析促进了酶法对代谢物测定的研究与应用，许多体内的生化反应被模拟，过去采用强碱、强酸、火焰等比较激烈的化学反应应被摒弃，代之以温和、快捷、无污染的代谢物酶法测定。离子选择电极的应用日益增多，并作为模块组合参与自动化分析。干化学分析由于具有简便、快捷、准确的优点，也在国内的许多实验室，特别是急诊室广泛采用。

3.免疫化学分析：

我国70年代开展了放射免疫分析，建立了甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素、胰岛素的房免测定技术。近20年来，随着免疫学研究的进展，特别是80年代单克隆抗体制备技术的广泛应用，免疫浊度法、酶免疫、荧光免疫、发光免疫等自动化检测技术迅速发展，临床化学、免疫学学科与技术之间的交叉和相互渗透，使越来越多的临床化学检验采用了免疫学技术，如apoAI,apoB等载脂蛋白的测定，脂蛋白（a）测定、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）质量测定、肌红蛋白、肌钙蛋白、微量白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、α1-微球蛋白、铜蓝蛋白等特种蛋白的测定，多种激素和治疗药物的测定，均可采用免疫化学方法。

4.分子生物学技术：

90年代，诊断分子生物学在我国形成。临床化学领域里除了对蛋白质、代谢物等分子水平的研究外，采用分子生物学技术可以对某些遗传病进行产前和出生后的基因诊断，对代谢病和肿瘤进行基因变异和流行病学的调查和研究在此基础上形成了基因水平进行实验诊断的临床化学分支。

第二章临床生化的市场情况

第一节临床生化试剂的市场需求现状

我国临床诊断试剂的需求量增长很快，我国有近众多人口，要达到小康水平的医疗保健水平，按世界卫生组织要求至少应达到每人年均医疗检验费用为 2 美元，而目前我国全年医疗检验费用仅5 亿美元，人均只有0.5 美元，远远达不到小康水平的医疗保键标准，据2000年AACC 会议统计分析报告，在过去的五年及未来的五年内，国际体外诊断行业的年自然增长率为3～5%。国内体外诊断行业的年自然增长率，据专家估计约为15～20%，因此我国临床生化试剂的潜在市场是相当巨大的，有待于进一步开发。

但是我国化学试剂的质量水平目前仅相当于国际上80年代初甚至70年代的水平，因而影响销售前景。国外控制的化学试剂中杂质的指标已达到ppb-ppt水平，而我国还处于ppm-ppb的水平。目前我国超过80%以上的生化试剂品种依靠进口，世界各国的生化试剂市场基本被全球知名的大公司所垄断，这种局面不可能在短期内获得解决。

专家指出，国产试剂首先需要提高产品的质量。像药品一样，试剂有着严格的质量标准，例如蛋白质要与HPLC纯度数据，酶要有活力测定结果。但我国的试剂标准存在一定的差距。国际上已同行用HPLC纯、亲和色谱等方法，作为最终纯化试剂的手段。但我国试剂很少用色谱作为最终纯化。生物工程技术生产生化试剂在国外已极其普遍，一些药品和试剂往往是国外收购我们药品和试剂的粗作原料，纯化后再以10倍以上的价格返销我国，如尿激酶等。

在国内市场，诊断试剂的年市场容量大约30-40亿元人民币。其中生化产品约占30%，即10亿人民币左右的市场潜量，并且每年都以两位数以上的速度增长。

第二节临床生化试剂的市场供给现状

第三章主要生化试剂的产品

第一节缺血性冠状动脉疾病

我国在70年代开始观察乳酸脱氢酶（LD）及其同工酶和门冬氨酸氨基转移酶（AST）在急性心肌梗死（AMI）过程中的变化，并肯定磷酸肌酸激酶（CK）及其同工酶具有更好的特异性。80年代，CK-MM和CK-MB亚型被证实在AMI诊断和溶栓疗效判断上都由于总CK 同工酶及其亚型对AMI进行辅助诊断，同时把CK-MB质量检测介绍给国内，90年代随着国外研究的进展，又进一步介绍肌红蛋白、心急肌钙蛋白T或I作为心肌损伤指标的意义。今年来随着免疫自动化仪器的引进，我国大医院多已开展了新的缺血性冠状动脉疾病诊断组合即肌红蛋白、肌钙蛋白T或I、CK-MB质量，由于这三项指标在AMI发病时升高的时间窗不同，且特异性与敏高度高，故三者联用有可能监测心梗早期发病至发病数天的全过程，并对

溶栓疗效判断提供有价值的信息，肌钙蛋白T还可用于不稳定心绞痛的监测，可望成为预防AMI发生的警示指标。

第二节肝、胆系统疾病

1957年以来ALT是肝炎辅助诊断中应用最广泛的酶，其次是AST、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰基转移酶（γ-GT）,他们是反应肝胆系统炎症、坏死或阻塞病变的指标。假性胆碱酯酶与白蛋白同样反映肝脏的合成功能。80年代以来，随着商品试剂盒的引进与发展，这些酶类测定方法已全部由化学法改为连续监测法，并在方法学上始终注意与国际临床化学委员会（IFCC）推荐方法保持一致，但又兼顾我国的特点，提高了这些酶测定的准确性与重复性。在胆红素测定方面，70-80年代推荐J-G法，后随着自动化仪器的引进，又引入各种类型的加速剂法，但其本质都是形成重氮盐显色，90年代莫培生等研制了胆红素氧化酶，开始以酶法测胆红素。寇丽筠、陈宏础等的研究中观察到δ胆红素在急性肝炎恢复期升高，严重肝病时降低。80年代胆汁酸在肝胆疾病中的诊断价值受到重视。胆汁酸测定试剂盒多为引进，也有国产的，迄今关于胆汁酸检测的方法学发展到第四代试剂盒，测定灵敏度进一步提高并实现了检测管道无污染。在原发性肝癌诊断标志物研究方面，70年代开始采用甲胎蛋白（α-FP）测定，现在除用α-FP及其异质体、异常凝血酶原、γ-GT 同工酶外，倪赞明等利用植物血凝素测定丙酮酸激酶同工酶，王毓三报告了岩藻糖苷酶测定，杨树德等研制了岩藻糖苷酶试剂盒。肝纤维化的指标有Ⅲ型胶原与Ⅳ型胶原等，但尚无足够特异性与灵敏的实验。第三节肾脏疾病

解放初有关肾脏功能的常用试验只有非蛋白氮与肌酐，非蛋白氮与60年代改为尿素氮，采用二乙酰一肟法，此后又发展了脲酶比色法，70年代又有了脲酶紫外法，并在80年代开发成尿素试剂盒用于自动化分析。肌酐苦味酸法一直沿用至今，但在50年代使用全血，60年代改为血清，70年代为消除非肌酐色原物的干扰，将终点法改为速率法或两点法，80年代随着自动化分析仪的推广，速率法迅速普及，后来有肌酐酶法进口试剂盒供应，它包括亚胺水解酶偶联谷氨酸脱氢酶测氨法和氨基酸水解酶偶联Trinder反应测H2O2法，由于价位较高，尚未普及。此外在80年代国内有魏有仁等率先提出早期肾损伤检测概念，并对肾小球损伤标志物尿微量蛋白、转帖蛋白，肾小管损伤标志物各种脲酶及低分子量蛋白等进行了研究、试剂研制和推广教育。

第四节呼吸系统疾病

血气分析是呼吸系统疾病的重要监测指标，50-60年代我国大医院中采用Van Slyke量积或量压式气体分析仪测定CO2结合力，极少数医院测定血O2和用简单的血氧计以光度法测

定血氧饱和度。随着心导管技术的发展，有人采用Schlander血氧微量测定法测血O2。60年代开始采用酸碱滴定法测定血浆HCO3以代替CO2结合力。1956年我国首次引进丹麦Radiometer厂根据Astrup研究设计的血气分析仪，配备有微量PH电极、PO2电极的血气分析仪，但仍采用手工操作。80年代引进全自动血气分析仪并在临床普及。70年代血清抗胰岛蛋白酶测定用于肺气肿与管炎的研究，IgG、IgM、IgA、IgE的测定在全国气管炎会议上报告并在国内推广。

第五节脂代谢疾病

李健斋于1995年开始率先研究脂蛋白问题。60年代不少大医院采用了胆固醇、磷脂与甘油三脂测定，并以纸电泳法对高脂血症症分型。80年代卫生部老年医学研究所生化室研制成了国产TC、TG酶法测定试剂盒，优选HDL-C和LDL-C测定方法，分离和提纯主要载脂蛋白（Apo），制备Apo抗血清及建立免疫学分析方法，1985年参加国际ApoA、ApoB测定的标准化工作，1987年在国内举办学习班，推广免疫比浊法。周新在国内首次制备成功ApoB 抗血清。90年代陈文祥研究成功TC测定的参考方法（HPLC法）该法具有独创性，由于目前国际上的参考方法。由老年医学研究所研制的两项TC测定标准已由国家技术监督局批准为国家一级标准。TG测定参考方法也即将推出。该所在研究血脂测定标准化的基础上，在80年代进行了大量人群的临床血脂调查，探讨了血脂的生理变化规律及在心脑血管病的特点。中华医学会检验学会在90年代召开了三次血脂方法学与标准化问题的研讨会，提出了推荐方法与标准化的建议。杨昌国等研制出除去游离甘油的TG试剂盒；庄一义等做出了Lp(a)的提纯、测定方法和Lp(a)多态性的研究；还有不少人对主要的apo及其基因多态性作了探讨。陈保生等研究了apoE分型及基因型。随着直接法测HDL-C,LDL-C试剂盒的引进，国内也已研制出这类试剂盒的配方。关于冠心病新危险因子方面，同型半胱氨酸的HPLC法和免疫法测定已开始应用。

第六节神经、精神疾病

人类社会现代化，人口老龄化使神经、精神科学已成为医学和生命科学的前沿，科学家预测21世纪神经科学将成为医学科学发展的一个重点学科。关于神经系统疾病的临床化学检查主要采用脑脊液标本，检测内容多为蛋白质、酶、神经递质及其代谢产物。近10年来，由于神经分子学的发展，用分子生物学技术对神经系统疾病如苯丙酮尿症、舞蹈病、老年性痴呆、线粒体疾病和脑疾病、遗传性共济失调、神经肌肉疾病、神经纤维瘤、癫痫、X连锁智力低下及肝窦状核变性等进行了一些基因水平的研究。

第七节糖尿病及其内分泌疾病

随着人民生活水平的提高，我国糖尿病的发生率也逐渐增加，临床化学对血糖的测定从50年代的Folin-吴法，60年代的邻甲苯胺发发展为80年代的葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法和己糖激酶法。70年代可测定胰岛素及C肽；80年代测定胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羟酶抗体和评估胰岛素抵抗，对糖尿病进行分型诊断。在糖尿病的治疗检测中糖基化血红蛋白和糖化血清蛋白的的检测的方法也日臻成熟，并被广泛应用。糖尿病酮症的监测除了传统的硝普盐酮体检测法外，还发展了β-羟基丁酸、乙酰乙酸测定，此外乳酸测定在糖尿病并发症的检查中也具有重要意义，这些物质的检测在方法学上均采用酶法自动化分析，为病人的治疗提供及时的病例数据，其他内分泌疾病的检查这50年来我们也是从无到有，从功能试验或用复杂的化学试验检测激素的代谢产物到70年代用同位素法直接测定激素。目前随着非放射性标记免疫分析技术的异军突起，采用各类荧光、化学发光法测定激素已使激素测定像所有化学检测项目一样在数分钟内获得结果，并可使检测灵敏度达到10-15～10-21。

第八节骨代谢标志物

长期以来骨代谢异常疾病如骨质疏松症的诊断主要依靠临床症状，缺乏早期诊断和了解骨吸收与股转换动态变化的客观指标。近年来，骨代谢的临床化学检查有了极大进步，除能测定钙、磷、镁及甲状旁腺激素、降钙素、维生素D等相关蛋白外，还发展了能检测骨转换和骨吸收的骨代谢生化标志物，如血清骨钙素、骨碱性磷酸酶、I型前胶原前肽和尿胶原吡啶交联、脱氧吡啶交联及I型胶原交联末端肽。这些指标可以提供骨吸收和骨形成的动态变化指数，从而有利于骨代谢异常改变的早期发现及治疗监测。

第九节电解质与酸碱平衡

血清钾、钠测定始于50年代，当时大都采用化学法，虽然50年代后期引进火焰光度计，但多数医院仍采用化学法直至70年代。70年代个别单位引进原子吸收分光光度计测定钠、钾、钙、镁，80年代火焰光度计得到普及，除了引进的仪器外，国产火焰光度计占有相当大的比重。80年代中期引进离子选择电极法；90年代钠、钾、CO2的酶法分析因为可以随机应用于任何自动生化分析仪，有不需维护离子电极的优势，已在国内应用，微电极测定干化学法也开始走入中国实验室。

第十节治疗药物监测

治疗药物监测是临床化学在70年代发展起来的一个新领域，我国在80年代初开始建立。吴莱文、莫培生、林其燧等率先建立了茶碱、抗癫痫类药物、抗心律失常药物、抗抑郁药物和免疫抑制剂环孢霉素A的血药高效液相色谱法测定。80年代后期荧光偏振免疫分析的引入对于普及血药浓度监测起了很大作用。这一方法是目前国内发达国家使用得最多的方法。

近几年来随着免疫技术的进展，酶免疫分析技术尤其是均相免疫分析技术如酶放大免疫分析技术和克隆酶供体免疫分析技术在血药浓度测定中的应用日益广泛，国内临床化学实验室也有应用。

第十一节自由基与NO测定

80年代关于自由基与疾病关系的研究成为热门话题，沈文梅等研究了自由基损伤与恶性肿瘤的关系，与肝脏疾病的关系，对NO是内皮舒张因子（EDRF）的脱亚硝基产物假说进行了探讨，并建立了超氧化物歧化酶、脂类过氧化物酶、NO等一系列反映自由基损伤的生化指标。

第四章临床生化试剂的发展展望

第一节临床生化科学发展

临床生化生命力源于临床。因此密切联系临床，从临床实践中吸取营养，从疾病的宏观和微观现象中发现新线索，研究新问题至关重要。应用生物化学和分子生物学的理论和方法研究病理生理学机制，提出对疾病的病因、危险因素与病理变化的实验诊断方法。正像生物化学与分子生物学不可分割一样，临床化学应同时研究化学病理和分子病理。

临床化学的范围应包括各类疾病的生化和代谢问题，内分泌生化，免疫化学，治疗药物检测以及将来可能发展与形成的其他分支。

21世纪的临床化学需要一直具有一流管理和业务水平的医师队伍及训练有素的技师队伍。临床化学研究人员必须具备良好的医学基础与科学素质训练，以适应日益发展的高科技含量实验内容的需要，而且有可能将更多的注意力投入到实验诊断方面。

临床化学必须与临床医师、临床研究室从事相关研究的生化与分子生物学专家、电子技术与医学工程技术人员密切合作才能得到发展。将来的临床化学科室除了配备医学专家外，还应配备其他相关专业人员。

伴随医院诊疗制度的规范化建设，实验诊断将进入诊断条例，检验医师应重视向临床医师解释检验结果，在审查筛选试验结果的基础上再对其他特殊项目进行选择检验，使临床化学检验做到有的放矢，以达到最有效的诊断疾病和最大限度地减轻病人负担。

第二节临床生化检验

目前国内某些医院临床化学实验室硬件设备已基本达到国外同类实验室水平，但整体设置、管理人员素质等方面，还存在较大差距。

21世纪高科技迅速发展，先进国家的临床化学分析工作进一步走向自动化、智能化、和系统化，如样品处理自动化、模块式自动化和全实验室自动化，有助于节省人力、物力，提高工作效率，强化质量管理。

我们应根据经济条件，采用适用于我国国情的实验室自动化策略。随着自动化进展，必然会带来实验室的改组，合并小型化实验室，建立大型的包括化学、免疫、血液等为一体的以计算机控制的中心实验室，有可能成为一种趋势。检验方法的高新技术含量不断增加，例如芯片技术，将其高科技、复杂的实验构思全部完成在生产阶段，而临床化学实验室只需按操作规程加样和处理，即可在短时间内完成原本繁琐、不易被大多数人掌握的高难度试验。

实验室的服务范围也将超出大医院，延伸到向社区医院机构、私人诊所和向全社会开放。为患者提供一流的服务，准确及时报告检验结果。注重疾病预防和亚健康状态筛查，提高全民健康水平，也将使临床化学检验更多投入大规模的人群保健工作。