雌激素受体相关受体 和雌激素受体 在子宫内膜癌中的表达 …
雌激素受体(ER)免疫组化试剂盒
雌激素受体（ER）免疫组化试剂盒 该试剂盒以 HRP 标记的链霉亲和素复合物（HRP Streptavidin Conjugate，HRP-SA）为基础，可用于检测细胞、组织内的特异性雌激素受体（ER）抗原。该试剂盒具有灵敏度高、特异性强、定性定位准确、背景清晰。在所用的雌激素受体（ER）一抗与相应靶抗原结合后，用生物化二抗与一抗特异性结合，最后加入HRP-SA，形成抗原—特异一抗—生物素化二抗—HRP-SA 复合物，显微镜下观察成像。 试剂盒所含试剂： 试剂A 通透液：0.1% Triton-X 100 10 mL（选用） 试剂B 2 瓶封闭缓冲液（封闭用） 10 mL/瓶 试剂C （原装进口分装）已稀释的即用型雌激素受体（ER）一抗（2.5ml） 试剂D （原装进口分装）生物素化羊抗兔IgG 1 支 （浓度1.5 mg/mL，稀释比为1:300~1:500）50 μL+抗体稀释液20ml 试剂E HRP-SA 复合物1 支（浓度1 μM，稀释比1:50~1:200）100 μL 试剂F DAB 显色液 5ml 用户自备试剂：雌激素受体（ER） 1． 10mM TBS（pH7.2~7.4） 三羟基氨基甲烷1.21g 氯化 钠7.6g 加蒸馏水800mL，浓盐酸调pH 值至7.2~7.4，最后定容至1000mL
TBS-T：TBS+Tween 20（0.05%体积比） 2．抗原修复液（依检测抗原不同而选择不同的修复液） 10mM pH6.0 柠檬酸缓冲液 柠檬酸0.38g 柠檬酸三钠2.45g 加蒸馏水900mL，浓盐酸调pH 值至6.0，最后定容至1000mL 或：0.5M EDTA 修复液（pH8.0） EDTA·2H2O 186.1g 雌激素受体（ER） 柠檬酸三钠2.45g 加蒸馏水700mL，用10mM NaOH 调pH 值至8.0，最后定容至1000Ml 3. 缓冲甘油封固剂10 mL 4. Tween 20 5 mL 石蜡包埋组织切片免疫染色 实验步骤（建议方案）： 石蜡包埋组织切片3~4μm 厚度 1.烤片：将待做切片置于切片架上，于60℃恒温烤箱中至少烤1 hr； 2.脱蜡：切片放入盛有二甲苯的容器中脱蜡3 次（即二甲苯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ），每次10 min； 3.水化：切片经下行酒精水化，无水乙醇5min，95%乙醇2 次（每次2min），85% 乙醇2 min；75%乙醇2min，自来水冲洗，ddH2O 洗2×2min； 4.抗原修复：根据抗体说明书推荐方法进行抗原修复，常采用高压、微波（温度达到98~100℃）或酶消化修复法，室温自然冷却，自来水冲洗，ddH2O 洗2×2min，TBS 洗涤（2×2min）（具体修复方法见附1）* 注：有些抗原勿需修复，直接进入第5 步封闭。 5.封闭：滴加试剂B，37℃湿盒孵育30 min； 6.加一抗：滴加用试剂C（即用型一抗），37℃湿盒孵育2 hr 或4℃过夜； 7.洗涤： TBS-T 洗涤（3×5 min）；雌激素受体（ER） 8.封闭：滴加试剂B，37℃湿盒孵育10 min； 9.加二抗：滴加用抗体稀释液稀释的生物素化二抗（试剂D），37℃湿盒中孵育30 min； 10.洗涤： TBS-T 洗涤（3×5 min）； 11.封闭：滴加试剂Tween 20，37℃湿盒孵育封闭20 min； 12.加HRP-SA：滴加用试剂C 稀释的试剂E（1：50~200，终浓度5~20 nM），37℃湿盒中孵育30 min； 13.洗涤： TBS-T 洗涤（3×5 min），TBS 洗涤（2×5 min）； 14.显色：应用DAB 溶液（试剂F）显色； 15.复染：自来水充分冲洗，复染，脱水，透明； 16.封片：待组织标本干后，用试剂缓冲甘油封固剂封片；
高效三阴性乳腺癌是雌激素受体
原文 三阴性乳腺癌是雌激素受体、孕酮受体和HER2检测皆为阴性的乳腺癌。由于这种生物学特征，这些癌症不会对内分泌疗法或曲妥珠单抗做出反应。 “在其他乳腺癌亚型中，你可以使用这些药物取得一些成功。但是目前三阴性乳腺癌目前缺乏治疗靶标,而且是用传统的化学疗法治疗的，”医学博士、美国费城的托马斯?杰弗逊大学医院(Thomas Jefferson University Hospital)的病理学副教授Agnieszka K. Witkiewicz说。 Witkiewicz检查了97位三阴性乳腺癌患者，其中73人是白人，24人是非洲裔美国人。用免疫组织化学技术评估了胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）蛋白质表达，用显色原位杂交技术评估了IGF-1R基因拷贝的数量。 他们发现在25%的病例中IGF-1R过度表达。IGF-1R蛋白质过度表达与基因扩增有关联。 此外，这种受体的表达较低与更高的淋巴结转移风险有关，而较高的表达大致与更小的肿瘤尺寸有联系。在55岁以下的患者中间，IGF-1R过度表达与更长的存活期有联系。 由于阻滞IGF-1R已经是一种治疗肉瘤的成功疗法，Witkiewicz提出可能有潜力也在这种乳腺癌亚型中瞄准这种受体。 “眼下，我们知道它的存在而且我们知道这是一个更好的预后标记，” Witkiewicz说。“下一步将了解三阴性乳腺癌患者是否能从瞄准IGF-1R中受益。” ### 在Twitter上关注AACR：@AACR #AACR 在Facebook上关注AACR：https://www.360docs.net/doc/175366928.html,/https://www.360docs.net/doc/175366928.html, 美国癌症研究学会（AACR）的使命是预防和治疗癌症。美国癌症研究学会（AACR）成立于1907年，它是世界上致力于促进癌症研究的历史最悠久和最大的专业组织。它的成员包括来自美国和其它90多个国家的3.2万名基础、转化和临床研究人员、卫生保健专业人士、癌症存活者和倡导者。美国癌症研究学会（AACR）引领来自癌症学界的各种专家技能从而通过高质量的科学和教育项目加速预防、诊断和治疗癌症的过程。它为创新的优秀研究提供资助，还提供研究奖学金和癌症进展奖。美国癌症研究学会（AACR）年会吸引超过1.8万名与会者分享该领域最新的发现和进展。一年中的专门会议上发表来自癌症研究、治疗和患者护理的一大批专题的新数据。美国癌症研究学会（AACR）发表6种主要的同行评议杂志：《癌症研究》（Cancer Research）、《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）、《分子癌症治疗学》（Molecular Cancer Therapeutics）、《分子癌症研究》（Molecular Cancer Research）、《癌症流行病学、生物标记与预防》（Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention）以及《癌症预防研究》（Cancer Prevention Research）。美国癌症研究学会（AACR）还出版《CR》杂志，这是一份面向癌症存活者及其家人、患者倡导者、医生和科学家的杂志。《CR》为分享癌症研究、生存和倡导的关键的基于证据的信息和观点提供了一个论坛。
雌激素的作用机制概述
雌激素的作用机制概述 发表时间：2012-09-27T10:44:16.763Z 来源：《医药前沿》2012年第9期供稿作者：刁爱芹[导读] 雌激素通过核受体发挥其转录调节作用，与辅因子的相互作用或结合到ERE上。 刁爱芹 (江苏泰州职业技术学院 225300) 【摘要】经典的雌激素(E2)作用机制是通过雌激素受体ER结合到靶基因启动子区的雌激素反应元件上来发挥配体依赖的转录调节作用。但许多实验已证明E2也可以通过特异的膜受体(mER)信号通路发挥调控作用，激活膜受体后能激活许多蛋白激酶最终影响下游转录因子的活性。另外，膜受体介导的信号通路也可以通过磷酸化核受体（nER）和其辅因子来调节经典的雌激素受体的核效应。【关键词】雌激素雌激素核受体雌激素膜受体基因调控【中图分类号】R335 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）09-0341-02 1 引言 雌激素是生物体内许多生物学过程如生长、发育和复制的关键调节剂，在男性和女性体内都包括许多雌激素的靶器官如生殖道、乳房组织、骨骼、心血管和中枢神经系统。雌激素的生物学作用主要是通过雌激素受体ERα和雌激素受体ERβ来调节的，它们分别由不同的基因编码，属于配体诱导的转录因子，是核受体家族成员之一。ERα和ERβ的组织分布和结合配体的特征明显不同，主要是由于雌激素的组织选择性作用。配体结合引起受体构象改变从而促进受体形成二聚体并结合到靶基因启动子区的雌激素效应元件（ERE）上来发挥受体的核转录活性。雌激素受体也可以不需要结合DNA来调节基因的表达，可与其他启动子结合蛋白相互作用或阻止其他转录因子招募到启动子上[1-3]。 雌激素还可以与膜受体结合诱导快速的细胞内反应，现已证明了雌激素可调节许多细胞内磷酸化级联途径来发挥非核效应，这些效应包括激活腺甘酸环化酶（AC），MAPK，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）或增加胞内钙离子浓度等。快速的信号级联通路最终能影响下游许多转录因子的磷酸化状态。此外，雌激素激活的信号途径也能影响核受体依赖的转录活性[4,5]。近年来，已有许多实验证明了核受体非核效应的分子机制，但仍需解决的问题还有很多，如发挥具体非核效应的受体的性质，在调节细胞信号途径过程中整合激素作用的分子机制及甾体类激素快速非核效应的生理学作用等。 2 雌激素的核效应 雌激素的核效应是通过核受体家族成员的雌激素受体ERα和ERβ介导的，经典的ERs效应是作为核受体发挥其核效应：ER结合E2后使ER从抑制性复合体中释放并形成同源二聚体转入到核中，通过结合到雌激素反应元件（ERE）上并招募多种辅因子来调节其他转录因子的表达。 胞内信号途径也能调节nER的作用。不同的激酶像PKA、MAPK及A-CDK2可以磷酸化ERαN端的一些残基如104位、106为的丝氨酸残基，丝氨酸残基磷酸化后可调节许多受体功能，如通过泛素-蛋白酶体途径下调nER的表达、nER的核定位、nER的二聚化作用及转录活性等。除了直接作用于nER，这些信号途径还可通过调节辅因子对nER发挥调节作用[6]。 3 膜受体介导的雌激素效应 雌激素（E2）除了发挥核效应外还可引起膜介导的快速反应。E2处理细胞能快速引起许多蛋白激酶的激活并调节通过细胞膜的离子流。由于这些瞬时反应并不会受到蛋白合成抑制剂的抑制，因此可确定mER的参与,并且，使用膜不通透性雌激素如E2结合牛血清白蛋白（E2-BSA）能模拟E2膜信号转导途径引起的快速反应。在乳腺癌细胞和内皮细胞中研究发现，E2或E2-BSA能激活MAPK，MAPK由MAPK激酶（MEKs）使特定部位的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化从而被激活。MEKs自身可被许多激酶像Raf蛋白激活，然后受到Ras家族成员的调节。mER与E2结合后引起受体酪氨酸激酶（RTK）像EGF和IGF-1受体活化，通过蛋白复合体转导信号，致使Ras的活化。除了这条通路外，MAPK的激活还可以受到G蛋白偶联受体通过受体酪氨酸激酶Src和PI3K信号通路的调节，胞内钙离子也能调节Ras的活性[7, 8]。 Src-PI3K-Akt-eNOS模式是内皮细胞中调节E2依赖的NO释放的一条通路。从mER发出的信号通过G蛋白和Src复合体转移到PI3K上，然后PI3K激活Akt从而激活eNOS。PLC-PKC-cAMP-PKA是神经元中E2调节K+流的一条通路，肠细胞中E2也能激活这条通路从而改变胞内Ca2+浓度[4]。 3.3 mER信号通路调节非nER的转录因子 活化的信号通路如MAPK和PKA能影响许多非ER转录因子的磷酸化状态，从而改变其他基因的表达，因此，mER介导的信号级联途径则是E2调控基因表达的另一种机制。 许多转录因子都受到mER依赖的信号通路的调控，如CREB。在脂肪细胞和结肠癌细胞中，E2或E2-BSA可通过MAPK通路诱导CREB 的转录激活，CREN激活后引起许多基因像c-fos和UCP-2的表达。而在成神经瘤细胞中，mER通过cAMP-PKA这条信号通路激活CREB，诱导神经降压肽基因的表达。这个例子可反应许多通过mER介导的细胞特异性的信号通路的调控[9]。 血清反应因子（SRF）和ELK1也是mER介导的转录因子，它们调控c-fos的表达。在人MCF-7乳腺癌细胞中，SRF可通过MAPK和PI3K两条通路激活，这表明不同的信号通路能够协同发挥作用[9]。 在血管内皮细胞中发现有一大群基因可通过mER介导PI3K信号通路调控。E2处理40min后可上调大约有250个基因表达，使用PI3K通路抑制剂LY294002后会抑制这一反应[10]。许多典型的mER介导的基因还可由nER和其他转录因子直接的相互作用调控，因此，在以后的研究基因表达的调控中，除了考虑mER信号通路的作用外，还需考虑nER和其他转录因子间的相互作用。 3.4 E2的膜效应调节其核效应 已知E2处理后能增加nER的磷酸化状态，且突变重要的磷酸化位点能降低nERs的转录活性。如在人HEK293细胞和MCF-7细胞中，E2处理后能使一种nER的辅激活剂AIB1磷酸化，许多胞内信号像p38、JNK、ERK1/2通路参与这一过程，下调这些激酶能明显抑制nER的核效应。此外，mER诱导MAPK和PI3K通路对nER调控的基因表达也发挥重要作用[11]。 mER还可通过许多其他机制调节nER的作用，如引起核受体辅激活剂基因的快速表达，这些辅激活剂可以调节E2缓慢的核效应，但这一机制还需进一步证明。
雌激素如何引起乳腺癌
雌激素如何引起乳腺癌 文章目录*一、雌激素如何引起乳腺癌*二、雌激素过高的危害*三、雌激素高的症状 雌激素如何引起乳腺癌目前国内外尚无大样本的循证资料,证实激素替代疗法和子宫癌、乳腺癌的发生有明确的相关性,但美国曾有一项“观察绝经后妇女采用激素替代疗法”的研究,中途宣布停止,原因之一,就是乳腺癌发生的危险性超出预计数字;至少有一点是肯定的,激素替代疗法一定程度地刺激了乳房和子宫,使本已开始退化的腺体再次发育,乳腺增生或子宫内膜增厚 的发生率,确实是增加了。美国女性健康促进会在近17万美国女性志愿者中进行调查的结果显示,在同时服用雌激素和孕激素的妇女那里,乳腺癌发病率明显升高,外源性激素的进入,很容易导致体内激素分泌失衡,造成雌激素等多种激素水平的紊乱,如果 紊乱时间过长,乳腺导管上皮细胞在其刺激下由单纯性增生发展到异常增生,就会有癌变的可能。 雌激素过高的危害1、肥胖者脂肪过多,会增加雌激素的储存,或让雄激素更多地转化为雌激素,从而导致体内雌激素水平变高,作用时间延长。 2、雌激素参与月经周期的形成。卵泡期,雌激素水平升高,促使子宫内膜增厚。如果月经来潮前雌激素过高,会影响子宫内膜正常剥落,月经也不会来潮。
3、雌激素可刺激乳腺增生,水平过高易诱发乳腺癌。乳腺疾病大多是由雌激素水平过高、内分泌紊乱引起的。 4、子宫肌瘤是一种雌激素生长依赖性肿瘤,与性激素水平有关系。因此,子宫肌瘤易发生在卵巢功能旺盛的生育期女性身上。 5、雌激素和孕激素一起作用于子宫内膜,内膜上皮细胞周期性增生和脱落,继而形成月经。如果雌激素相对增多,子宫内膜异常增生,易诱发癌变。 6、雌激素能促进卵泡发育,若雌激素含量过高,影响卵泡正 常发育,可引起排卵障碍或不孕症。 雌激素高的症状雌激素高的症状还有乳房胀痛。乳房不适的话,身体各种功能也可能会受影响的。很多女性在月经期间,都会感觉乳房疼痛。这是由于雌激素升高,乳房饱满,充满液体而致。女性可以多补充omega-3脂肪酸,多吃水果蔬菜等可以解决症状。 雌激素高的症状有子宫肌瘤。子宫肌瘤属于纤维瘤。是子宫内的非癌组织及肌肉增生。虽然不算癌,可媒体引发其他症状。 有时候,子宫肌瘤也可能会癌变,所以应及时检查。雌激素过高症会促进子宫肌瘤生长。 最后的症状表现是疲劳。极度疲劳是雌激素高的表现。患者会感觉疲惫不堪,头痛,关节痛或肌肉痛,还可能会发烧等。长期 疲劳易发展为抑郁症,所以应寻求医生,采取治疗措施。
雌激素受体及其抑制剂
摘要 目的研究17-β-雌二醇对人胃癌细胞增殖周期的影响，探讨胃肠道肿瘤的内分泌治疗的可能性. 方法采用人胃癌SGC-7901细胞株，免疫组化染色证实其雌激素受体为阳性，在细胞培养期间，分别给予雌二醇10-7 mol/L及雌二醇加三苯氧胺1mcg/ml处理12h，流式细胞仪检测各期细胞数目的相对比例和增殖指数. 结果细胞增殖指数在雌二醇组、对照组和三苯氧胺处理组分别为0.5705，0.4787和0.4830. 当用雌二醇处理后其S期细胞数目明显增加. 结果显示雌二醇可刺激该细胞的生长，而三苯氧胺可抑制这种作用. 结论雌二醇对雌激素受体阳性的胃癌细胞有增殖营养效应，这种作用可为雌激素受体抑制剂三苯氧胺所阻断，可用来控制胃癌的生长. 关键词胃肿瘤; 雌二醇; 雌激素拮抗剂 谭端军, 王慧蓉, 汪鸿志, 刘成贵.雌激素及其受体抑制剂对胃癌细胞增殖的影响.新消化病学杂志，1996；4(2)：64-65 近年来有学者发现患同样肿瘤的患者，性别不同其预后也不同，乳腺癌等性激素靶器官肿瘤常在其发生前后或同时并发胃肠道肿瘤，并陆续有在胃肠道肿瘤中发现雌激素受体(estrogen receptor, ER)的报道，因此推测机体内性激素环境也同样影响了一些消化道肿瘤的自然发展历程[1，2]。然而，究竟体内性激素对于胃肠肿瘤通过何种机制，产生何种效应?尚无统一的看法。为此本实验以雌激素受体阳性的体外传代胃癌细胞系为模型，采用流式细胞仪分析雌激素及其受体抑制剂对胃癌细胞增殖动力周期的影响，从分子水平探讨雌激素对胃癌细胞的促分化作用，为临床消化道肿瘤的内分泌治疗提供依据。 1 材料和方法 1.1 实验分组Ⅰ组：空白对照组；Ⅱ组：加入17-β-雌二醇10-7mol/L(德国MERCH公司)；Ⅲ组：雌二醇10-7mol/L及三苯氧胺1mcg/L(上海十二制药厂)均为终浓度。每组各检测6个样本。 1.2 细胞培养雌二醇采用乙醇溶解(乙醇终浓度<0.1%)，然后用Hanks液稀释至工作浓度。小牛血清用活性碳10g/L，葡聚糖T70 1g/L，50℃搅拌30min以清除游离雌激素。人胃低分化腺癌SGC-7901细胞(免疫荧光染色法证实细胞株雌激素受体为阳性)采用RPMI-1640培养基加1%已清除游离雌激素的小牛灭活血清，青霉素100kU/L和链霉素10mg/L，然后分别向各培养瓶中加入受试物，于37℃，含5%二氧化碳温箱培养12h后收集细胞，数目在105以上，70%冷乙醇固定24h。实验过程中用光镜观察细胞形态学变化[2-5]。 1.3 细胞DNA染色及FCM测定上机前经400目铜网过筛，低速离心5min，弃乙醇，每个样品加RNase A25μg，震荡混匀，37℃搁置30min，以去除RNA，然后加入碘化丙啶
乳腺癌内分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗 乳腺的内分泌治疗属于乳腺癌的全身治疗措施，是通过改变人体正常生理过程来阻碍癌细胞的生长和繁殖。相当类型的乳腺癌组织需要雌激素和孕激素的刺激来生长，那么用某些化学方法阻止这些激素反应过程，就有可能减慢甚至使癌细胞停止生长。 那么这个过程如何实现呢？在一些类型的乳腺癌癌细胞表面散在分布着一些激素受体位点（我们将其比喻为“锁”），激素分子象钥匙一样可以和激素受体位点“锁”相结合，进而刺激细胞分裂生长，因此可以促进肿瘤快速生长。这种类型的的乳腺癌称为雌激素或孕激素受体阳性的乳腺癌。那么，减少“钥匙”或“锁”的数量及影响“钥匙”和“锁”相配或其他任何可以阻止这种结合过程的治疗方法均可以起到内分泌治疗的作用。 内分泌治疗可以通过以下几种方式之一起作用。 1、选择性雌激素受体调节剂（雌激素竞争抑制剂）代表药物：他莫昔芬（三苯氧胺） 这类药物可以抑制体内正常雌激素的作用。他莫昔芬的分子结构类似于雌激素，可以与乳腺癌细胞表面的激素受体结合，从而阻止体内正常雌激素和孕激素与受体的结合。让我们想象一下：一把错误的钥匙插进门锁中，可以很合适的插入，但无法转动，而正确的钥匙因为锁孔被占无法开锁。这样，癌细胞无法接受激素的刺激，肿瘤停止生长。 2、芳香化酶抑制剂代表药物：氟隆、瑞宁得、依西美坦 芳香化酶是女性体内产生雌激素过程必需的一种活性酶，抑制芳香化酶可以有效的减少体内雌激素水平，起到减少“钥匙”的作用，因而减少其对癌细胞的刺激作用。 3、去势药物代表药物：诺雷得
绝经前女性体内雌激素主要由卵巢分泌。以往我们是通过对绝经前妇女施行卵巢切除（用外科手术和射线）、或者肾上腺切除和垂体切除来降低雌激素水平。现在我们可以采用药物来达到类似的作用。 4、激素受体调节剂代表药物：氟维司群 氟维司群的主要功能是破坏雌激素受体和阻断雌激素和雌激素受体之间的相互作用，因而起到内分泌治疗的作用。 Q&A 我是一名乳腺癌患者，我需要内分泌治疗吗？ 如果癌肿仅局限于乳腺，那么手术和放疗等局部治疗即可以有效起到治疗作用。但当癌肿已转移到其他部位时，治疗起来就会困难的多。不幸的是，乳腺癌是否已经发生转移很难确定。因此，临床医生建议，无论是否有证据表明癌细胞发生转移，浸润性乳腺癌患者手术后应给予全身辅助治疗，如化疗、放疗或二者同时给予。尽管化疗、内分泌治疗可能有副作用，但一旦癌肿复发将危及生命。因此，辅助治疗利大于弊。 并不是所有的乳腺癌患者均可进行内分泌治疗。要想明确你是否适合进行内分泌治疗，首先要将你的癌肿样本送至病理科，进行雌激素受体和孕激素受体的检测。如果检查结果表明你的癌肿是雌激素阳性（ER+）或孕激素阳性（PR+）或双阳性，那么意味着你的癌肿对激素敏感。这时，你的医生会建议你进行内分泌治疗。如果你的检测结果是阴性（ER—PR—），无论你的年龄大小，内分泌治疗将对你的肿瘤生长没有明显作用。
乳腺癌中雌激素受体表达水平调节的分子机制
HEREDITAS (Beijing) 2010年3月, 32(3): 191―197 ISSN 0253-9772 https://www.360docs.net/doc/175366928.html, 综 述 收稿日期: 2009?11?24; 修回日期: 2010?02?04 基金项目:国家自然科学基金项目(编号：30530320, 30625035)资助 作者简介:程龙(1983?), 男, 博士生, 研究方向：肿瘤分子生物学。E-mail: flonic@https://www.360docs.net/doc/175366928.html, 通讯作者: 叶棋浓(1967?), 男, 研究员, 博士生导师, 研究方向：肿瘤分子生物学。E-mail: yeqn66@https://www.360docs.net/doc/175366928.html, DOI: 10.3724/SP.J.1005.2010.00191 乳腺癌中雌激素受体α表达水平调节的分子机制 程龙, 黄翠芬, 叶棋浓 军事医学科学院生物工程研究所, 北京 100850 摘要: 雌激素受体α(ER α)在乳腺癌的发生发展中扮演重要角色, 因而ER α成为乳腺癌治疗的分子靶标。ER α 的表达水平在乳腺癌患者中差异较大, 即使同一患者, 在乳腺癌的不同阶段也可能有很大的差别。乳腺癌内分泌治疗的疗效以及预后都与ER α表达水平密切相关。影响ER α表达水平的分子机制复杂, 众多调节分子在染色质、转录、转录后、翻译和翻译后等水平参与ER α表达水平的调节。在染色质和转录水平, 许多分子通过直接或间接地与ER α启动子的相互作用改变ER α的转录; 在转录后/翻译水平, 一些microRNA 通过诱导ER α mRNA 的降解和/或抑制其翻译降低ER α的水平; 在翻译后水平, 许多分子通过泛素-蛋白酶体途径调节ER α蛋白水平。文章从不同水平, 对这些调节分子的调节机制进行简要综述。 关键词: 乳腺癌; 基因表达调控; 雌激素受体α Molecular mechanisms of regulation of estrogen receptor α expression level in breast cancer CHENG Long, HUANG Cui-Fen, YE Qi-Nong Institute of Biotechnology , Academy of Military Medical Sciences , Beijing 100850, China Abstract: Estrogen receptor α(ER α) plays an important role in breast cancer development and progression and thus be-comes a useful molecular target for breast cancer therapy. ER α is differentially expressed in breast cancer patients. More-over, ER α expression levels may change at different stages of breast cancer even for the same patient. ER α expression is closely associated with the effect of endocrine therapy and prognosis. The mechanisms underlying ER α expression are complicated, because ER α expression is regulated at different levels, including chromatin, transcriptional, post- transcrip-tional, translational, and post-translational levels. Many proteins modulate the transcription of ER α gene at the chromatin and transcriptional levels through direct or indirect interaction with the ER α promoter. Some microRNAs decrease ER α levels possibly by induction of the degradation of ER α mRNA and/or repression of the mRNA translation. At the post-translational level, many proteins regulate ER α protein levels through ubiquitin-proteosome pathway. This review focuses on molecular mechanisms of regulation of ER α expression at different levels. Keywords: breast cancer; gene expression regulation; estrogen receptor α 乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤之一。目前研究认为, 雌激素(E2)在乳腺癌发生发展过程中起 重要作用, 它通过与雌激素受体(ER)的结合, 激活含雌激素应答元件(ERE)基因和含有其他转录因子
乳腺癌性激素受体与HER2
乳腺癌性激素受体与HER2 检测的意义及研究进展 乳腺癌是与性激素相关的肿瘤之一，性激素介导的信号途径在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用。随着雌激素受体的发现与功能的阐明，人们对性激素受体在乳腺癌发生发展中分子机制有了深刻的认识，并为乳腺癌的内分泌治疗奠定了基础 性激素受体 ?性激素受体属于甾体激素受体,是核受体超家族的成员 ?雌激素受体（ER---ERα, ERβ） ?孕激素受体（PR---PRA, PRB) ?雄激素受体( AR) 雌激素受体 ER有α和β两种亚型,由两个不同的基因编码组成, ER α和ER β的结构、功能存在差异,在乳腺癌的发生发展中发挥着不同作用 雌激素受体的组织分布 ?ERα：子宫、乳腺和肝脏组织中占优势 ?ERβ：睾丸、前列腺、卵巢等占优势 雌激素受体的组织分布 ?ERα：子宫、乳腺和肝脏组织中占优势 ?ERβ：睾丸、前列腺、卵巢等占优势 ERα在乳腺组织中的表达 ?正常乳腺组织大约有7％～10％的上皮细胞表达ERα ?ERα的表达随月经周期波动，表达水平随着年龄的增加而逐渐增加 ?从正常乳腺组织到普通性增生、不典型增生至原位癌的演进过程中ERα的表达水平逐渐增加 ERβ在乳腺组织中的表达 ?正常乳腺组织中大约有80％～85％的上皮细胞表达ERβ ?ERβ表达水平不随月经周期变化 ?从正常乳腺组织到非典型增生、导管原位癌至浸润癌发展过程ERβ表达逐渐降低 ?ERβ抑制细胞的分裂增殖，对正常乳腺组织有保护作用 正常乳腺上皮 ?雌激素 ERα---旁分泌---导管上皮增生 ERα---PR---细胞分化 乳腺癌 雄激素---芳香化酶--雌激素—ERα-c-Myc, cyclinD1---细胞过渡生长 ERα--：不产生“细胞分化”……
雌激素受体及其亚型在女性靶器官中的表达规律及临床意义
雌激素受体及其亚型在女性靶器官中的表达规律及临床意义 雌激素受体（简称ER）是女性靶器官中重要的功能介导分子，其受体亚型的水平表达失衡、受体亚型分布异常、受体亚型的基因多态性是引起女性靶器官病理改变的重要因素。本文通过查阅多篇国内外SCI因子较高的研究文献，从中得到ER及其亚型在女性正常靶器官及病理靶器官中可能的表达规律，并分析其临床意义，为疾病的内分泌治疗提供依据。 雌激素作为调节女性生殖内分泌系统一种最重要的分子，是通过与雌激素受体结合使之转化成一系列细胞内的化学反应，作用于靶细胞，最后表现为激素的生理效应，当这种复杂的神经内分泌网络结构受到破坏，就会导致一系列雌激素依赖性疾病的发生。雌激素受体，简称ER，属于核受体超家族的成员，是一种能与雌激素特异性结合的糖蛋白，包括α和β两种亚型。ER的两种亚型广泛分布在人体各个组织器官中，呈组织独特性，两者能单独表达或共存，其在两性生殖系统中都具有表达性能，但是一般来说，附睾、子宫内膜及平滑肌中ERα表达占优势，前列腺、睾丸、卵巢中则是ERβ。 根据当前研究表明，ERα及ERβ各自侧重的生理功能不一。对分别缺乏ERα或者ERβ的基因敲除鼠进行研究，表明了其生理作用。缺乏ERα的老鼠表现为乳腺、子宫缺陷，缺乏性行为及生育能力。而缺乏ERβ的老鼠主要是体型较小，产率较低，且老年雄鼠出现前列腺增生，且部分脑区神经元细胞数量减少。这主要是受雌性生殖组织细胞以及星型胶质细胞增殖分化的影响所致。研究表明，ERβ在抑制细胞的增殖、骨骼及卵泡发育等方面具有一定的作用。 随着分子生物学的发展，人们对雌激素受体结构和功能研究日益增多，发现雌激素依赖性疾病的发生不仅与体内雌激素水平异常有关，而且与其受体亚型的水平表达失衡、受体亚型分布异常、受体亚型的基因多态性存在一定关系。现将ER及其亚型在女性正常靶器官及病理靶器官中可能的表达规律综述如下。 1 ER与乳腺 ERα及ERβ在乳腺组织中均有表达，在乳腺发育过程中起着相当重要的作用。ERα在导管上皮和基质中均有表达，而在小叶上皮中无表达。李嗣杰等[1]应用免疫组织化学的方法，检测16例在加拿大拉瓦尔大学附属医院接受乳房缩小成形术患者的正常乳腺组织的ERα和ERβ阳性表达率及分布情况，结果示ERβ在乳腺上皮细胞中阳性百分数明显高于ERα的阳性百分数，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。同时ERβ的阳性表达率明显高于ERα的阳性表达率，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结果显示ERβ的广泛分布暗示着ERβ可能是乳腺组织中占优势的雌激素受体。 Mac[2]的研究显示ERα在人乳腺癌组织的表达明显高于癌旁正常组织；ERβ在人乳腺癌组织的表达明显低于癌旁正常组织；ERα/ERβ比值在人乳腺癌组织明显高于癌旁组织。ERα水平上调，促进TGFα表达，从而促进肿瘤发生；ERβ
乳腺癌的病理类型
乳腺癌的病理类型 1.非浸润性癌包括导管内癌（癌细胞未突破导管壁基底膜）、小叶原位癌（癌细胞未突破末梢乳管或腺泡基底膜）及乳头湿疹样乳腺癌。此型属早期，预后较好。 2.早期浸润性癌包括早期浸润性导管癌（癌细胞突破管壁基底膜，开始向间质浸润），早期浸润性小叶癌（癌细胞突破末梢乳管或腺泡基底膜，开始向间质浸润，但仍局限于小叶内）。此型仍属早期，预后较好。（早期浸润是指癌的浸润成分小于l0％） 3.浸润性特殊癌包括乳头状癌、髓样癌（伴大量淋巴细胞浸润）、小管癌（高分化腺癌）、腺样囊性癌、粘液腺癌、大汗腺样癌、鳞状细胞癌等。此型分化一般较高，预后尚好。 4.浸润性非特殊癌包括浸润性小叶癌、浸润性导管癌、硬癌、髓样癌（无大量淋巴细胞浸润）、单纯癌、腺癌等。此型一般分化低，预后较上述类型差，且是乳腺癌中最常见的类型，占80％，但判断预后尚需结合疾病分期等因素。 乳腺癌的危险度分级 1.低度危险的定义患者术后淋巴结阴性，并同时具有以下特征：pT≤2cm、病理分级1级、未侵犯肿瘤周边血管、HER-2（-）、年龄≥35岁。化疗方案可以选择CMF×6或AC/EC×4-6个周期。 2.中度危险的定义①腋窝淋巴结阴性，并至少具备以下特征的一项：pT＞2cm、病理分级为2-3级、有肿瘤周边血管侵犯、HER-2基因过表达或扩增、年龄＜3 5岁。②腋窝淋巴结转移1-3和HER-2（-）。可选用的方案有FAC/FEC×6。 3.高度危险的定义：①腋窝淋巴结转移1-3和HER-2（+）；②腋窝淋巴结转移＞3。可选用的方案有：ＡＣ→Ｔ，FEC×3→T×3，TAC×6，也可用密集化疗。 如何评估一个乳腺癌病人复发和转移的危险度？ 乳腺癌病人都担心自己的病是否会复发？是否会转移？那么如何评估一个具体的乳腺癌病人复发和转移的危险度？下面作一些介绍。 首先要了解病人的年龄、肿瘤最大直径（T）、腋窝淋巴结转移情况、癌细胞组织学分级、有无广泛的肿瘤周围血脉及淋巴管浸润、雌激素受体（ER）、孕激素受体（ER）、原癌基因HER-2三者表达状况。 专家们根据上述情况，将复发和转移的危险度分三级，分别是低危、中危和高危。 1．低危 腋窝淋巴结阴性，且具备所有下列特征：肿瘤最大直径≦2cm，且癌细胞组织学分级I级（分化良好）、且没有广泛的肿瘤周围脉管浸润，且雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（ER）阳性，且无原癌基因Her-2过分表达，且年龄≥35岁。 2．中危：分两种情况 （1）腋窝淋巴结阴性，且至少具备一项下列特征：肿瘤最大直径>2cm，或癌细胞组织学分级II级（分化中等）～III级（分化差），或有广泛的肿瘤周围脉管浸润，或雌激素受体（ER）、孕激素受体（ER）阴性，或HER2过表达，或年 龄<35岁
什么是三阴乳腺癌 别恐慌 并非无药可救
什么是三阴乳腺癌别恐慌并非无药可救 首先看几则知乎上的三阴乳腺癌病例 案例一：27岁三阴性乳腺癌属于中晚期。淋巴未转移，8次化疗28次放疗。我放疗后第五天就回公司工作了，想着可以快点的适应工作生活，像个正常人一样。 案例二：我们医院有个乳腺癌患者，是乳腺癌中最轻的乳腺原位癌，手术后经常郁郁寡欢，闷闷不乐，一年后去世。同样有一个三阴乳腺癌患者，术后享受生活，开朗阳光，定期复查，到今年已经第四年了。 案例三：我妈妈三阴。2011年发现的时候切了左乳和全腋下淋巴。无基因突变。化疗不到一年后发现了肺转移。然后就一直不断的做化疗，所有的能用的化疗药都用过了。所有的医生看到她都说是奇迹。三阴四期已经第七年了。她精神还蛮好，每天做平甩功。自己做饭做家务。 列举这些案例的目的精准名医是想告诉大家，三阴乳腺癌没那么可怕，正确认知正确治疗和保持良好心态非常重要，下面我们详细了解三阴乳腺癌到底是怎么。 三阴乳腺癌的正确定义
三阴乳腺癌的定义来自于肿瘤细胞表面分子的的差异进行分类，三阴性乳腺癌是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这三个指标的不同状态不仅可以预测患者肿瘤细胞的临床生物学行为，还可指导相应治疗方案的制定。如ER、PR 阳性，意味着患者可能会自内分泌治疗收益；而HER2阳性则意味着患者可能对曲妥珠单抗治疗有效。 三阴乳腺癌的预后很差吗 很多人拿到病理化验单后，百度一下三阴乳腺癌，得到的很多信息就是这类型的乳腺癌没有什么好的治疗方案，预后也很差。从临床角度来看，三阴乳腺癌的治疗药物选择确实要少于其它类型乳腺癌，因为可选择的药物减少导致预后变差，但是在乳腺癌整体治疗效果很好的背景下，即使三阴性乳腺癌具有更差的预后，其预后也优于很多其他恶性肿瘤（比如胃癌，肝癌等）。因此，也会有很多的三阴性乳腺癌患者能够获得长期生存。虽然最初的3年，三阴性乳腺癌复发率相对较高，但是3年之后起复发率接近激素受体阳性乳腺癌，5年后，三阴性乳腺癌可能表现出比激素受体更好的预后。所以从一开始的角度我们就应该积极的考虑这个问题。 三阴乳腺癌的治疗方案 医学上的肿瘤研究是热点，治疗方案也是日新月异，下面的内容来自最新的临床研究综述，由于三阴型乳腺癌的新辅助化疗一直是研究的热点，是三阴乳腺癌全身治疗的核心。近期的