雌激素受体阴性乳腺癌中人表皮生长因子受体2与孕激素受体表达的关系
雌孕激素受体阴性乳腺癌病人的辅助中医治疗策略.
新疆中医药２００８年第２６卷第２期（总第１１４期） !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 进行孕产期并发症、合并症的防治与急救技术的强化培训，通过例会、月会，以会代训，教育产科医护人员认真钻研业务技术，严格执行技术操作规程，要求医护人员把孕产期危象识别和处置原则、正常分娩处置规范、新生儿窒息的预防和复苏作为基本功熟练掌握，提高抢救能力。 （６）认真组织实施降低孕产妇死亡率和婴儿死亡率行动。对乡镇卫生院妇幼保健人员、助产人员和乡村医生等人员开展孕产妇保健、产科危急重症处理、新生儿窒息复苏和产科常用技术操作规程等培训。建立完善孕产妇死亡和婴儿死亡评审制度；积极开展孕产妇孕产期保健、安全分娩知识等宣传教育。 ５加强艾滋病工作，阻断母婴传播 （１）艾滋病母婴传播严重威胁着妇女、儿童的健康，而 且艾滋病母婴传播是可以预防的，通过预防艾滋病母婴传播可以挽救更多的儿童，为阻断艾滋病母婴传播，控制艾滋病的疫情蔓延。（２）制定艾滋病母婴传播阻断监测工作方案，精心组织，通过全社会参与把好婚姻登记检查、孕期保健、分娩三个关，将艾滋病母婴传播工作作为妇幼保健管理体系的常规工作全面贯彻落实。（３）积极开展创建爱婴医院活动，提倡母乳喂养，促进儿童的健康发育。 并通过报纸、电视等媒体大力宣传母乳喂养的好处，使之掌握母乳喂养的有关知识。 ６健康教育 重点做好艾滋病、禽流感等重大传染病和常见慢性非 传染性疾病防治知识的宣传教育工作。面向城市社区和农村居民，以医院、
学校和人群聚集场所为重点，普及健康保健知识，依靠县、乡、村三级医疗预防保健网，开展健康促进，提高 居民自我保健意识和保健能力。深入开展优生优育和妇幼保健科普知识宣传教育。开展妇幼保健专栏，制作形式多样、实用性强的宣传品，发放到每个家庭。 ７加强专业法制教育，依法治院，规范行为 加大《中华人民共和国母婴保健法》、《中华人民共和国 执业医师法》、《医疗事故处理条例》、《医疗机构管理条例》的贯彻执行，严防差错事故的发生，加强《中华人民共和国母婴保健法实施办法》、《突发公共卫生应急条例》、《献血法》、《传染病防治法》、《艾滋病防治条例》的学习力度，进行专题讲座。抓好职业道德教育、行风、政风建设，把狠抓医德医风建设作为搞好医疗保健服务的着力点。逐步完善院内的各项规章制度及行为规范，在职工中形成爱国、爱院、爱岗；爱护、关心和尊重病人，拒收红包、拒吃、请的行为风尚。坚持实行药品招投标、跟标等药品购进制度，坚持与签定合同的医药公司进药，认真履行药事小组的职责，杜绝盲目使用高档高价格新药，严禁药品开单提成，严禁推销商到科室推销药品。使用价格适中，有利于治疗，不加重患者负担的药品，保障患者的利益。 妇幼保健工作在坚持“以保健为中心，以保障生殖健康为目的，实行保健和临床相结合，面向群体，面向基层，预防为主”的方针，全面贯彻实施《母婴保健法》，立足“以母亲安全、儿童健康”为中心，围绕“一法两纲”，大力加强农村妇女保健工作，依法规范母婴保健服务，强化业务技术能力不断提高妇幼保健水平、医疗护理质量和综合服务水平，为保障妇女、儿童健康，提高出生人口素质做出更大贡献。 （收稿日期：２００７－０６－０６） 雌孕激素受体阴性乳腺癌病人的辅助中医治疗策略
高效三阴性乳腺癌是雌激素受体
原文 三阴性乳腺癌是雌激素受体、孕酮受体和HER2检测皆为阴性的乳腺癌。由于这种生物学特征，这些癌症不会对内分泌疗法或曲妥珠单抗做出反应。 “在其他乳腺癌亚型中，你可以使用这些药物取得一些成功。但是目前三阴性乳腺癌目前缺乏治疗靶标,而且是用传统的化学疗法治疗的，”医学博士、美国费城的托马斯?杰弗逊大学医院(Thomas Jefferson University Hospital)的病理学副教授Agnieszka K. Witkiewicz说。 Witkiewicz检查了97位三阴性乳腺癌患者，其中73人是白人，24人是非洲裔美国人。用免疫组织化学技术评估了胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）蛋白质表达，用显色原位杂交技术评估了IGF-1R基因拷贝的数量。 他们发现在25%的病例中IGF-1R过度表达。IGF-1R蛋白质过度表达与基因扩增有关联。 此外，这种受体的表达较低与更高的淋巴结转移风险有关，而较高的表达大致与更小的肿瘤尺寸有联系。在55岁以下的患者中间，IGF-1R过度表达与更长的存活期有联系。 由于阻滞IGF-1R已经是一种治疗肉瘤的成功疗法，Witkiewicz提出可能有潜力也在这种乳腺癌亚型中瞄准这种受体。 “眼下，我们知道它的存在而且我们知道这是一个更好的预后标记，” Witkiewicz说。“下一步将了解三阴性乳腺癌患者是否能从瞄准IGF-1R中受益。” ### 在Twitter上关注AACR：@AACR #AACR 在Facebook上关注AACR：https://www.360docs.net/doc/7012376016.html,/https://www.360docs.net/doc/7012376016.html, 美国癌症研究学会（AACR）的使命是预防和治疗癌症。美国癌症研究学会（AACR）成立于1907年，它是世界上致力于促进癌症研究的历史最悠久和最大的专业组织。它的成员包括来自美国和其它90多个国家的3.2万名基础、转化和临床研究人员、卫生保健专业人士、癌症存活者和倡导者。美国癌症研究学会（AACR）引领来自癌症学界的各种专家技能从而通过高质量的科学和教育项目加速预防、诊断和治疗癌症的过程。它为创新的优秀研究提供资助，还提供研究奖学金和癌症进展奖。美国癌症研究学会（AACR）年会吸引超过1.8万名与会者分享该领域最新的发现和进展。一年中的专门会议上发表来自癌症研究、治疗和患者护理的一大批专题的新数据。美国癌症研究学会（AACR）发表6种主要的同行评议杂志：《癌症研究》（Cancer Research）、《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）、《分子癌症治疗学》（Molecular Cancer Therapeutics）、《分子癌症研究》（Molecular Cancer Research）、《癌症流行病学、生物标记与预防》（Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention）以及《癌症预防研究》（Cancer Prevention Research）。美国癌症研究学会（AACR）还出版《CR》杂志，这是一份面向癌症存活者及其家人、患者倡导者、医生和科学家的杂志。《CR》为分享癌症研究、生存和倡导的关键的基于证据的信息和观点提供了一个论坛。
乳腺癌中PS2基因与雌激素及孕激素受体
乳腺癌中PS2基因与雌激素及孕激素受体 中华肿瘤杂志 1998年第3期第0卷专题综论 作者：阚秀薛卫成 单位：100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法,最早于1896年由Beatson报道。1967年Jensen发现雌激素受体(Estrogen receptor，ER),其后又发现孕激素受体(Progesterone receptor，PR)，从而将人类乳腺癌分成两大类,即激素依赖性和非激素依赖性。前者预后好,内分泌治疗客观有效率达50%～70%;而后者则预后较差,内分泌治疗有效率为6%左右。 近年又发现所谓乳腺的雌激素调节系统(Estrogen-Regulated system),或称雌激素诱发蛋白。包括PS2、PR、HSP-27、24K蛋白及Cathepsin d等。目前最令人感兴趣的是PS2蛋白。作为乳腺癌抗雌激素治疗预测指标,PS2可能优于ER、PR,同时它也可能成为一个具有潜在意义的判断预后的指标。PS2的研究近10年已取得了不小进展。现仅就乳腺癌中PS2的特性、与ER和PR的关系，以及临床应用的潜在性价值做一综合介绍。
一、PS2基因简介 PS2基因又称为BCEI(Breast cancer Estrogen Induced)基因，同类基因还有PNR2、Md2等。PS2基因是在1982年Masiakowski从激素依赖性乳腺癌MCF-7细胞株中提取出来的。PS2位于第21q染色体,分子量为6660，有3个外显子(125，135和212个碱基对),两个内含子(3.1Kb内含子A和0.77Kb内含子B)，两个转录启动子。PS2蛋白由84个氨基酸组成,这一富于半胱氨酸的蛋白可以形成3个双磷酸键,其结构与生长因子(GF-I)样的胰岛素相似,和猪胰腺分离出来的解痉(Spasmolytic)多肽相似。后者对乳腺癌MCF-7细胞株有促生长作用。 关于PS2的生物学功能及作用尚不十分清楚。由于PS2是从MCF-7细胞株提取出来的,目前认为对乳腺癌具有一定的特异性,在乳腺良恶性病变中均有表达。在乳腺癌细胞内,只有在雌激素控制下才能被转录,因此为雌激素诱发蛋白。也正因为如此，通常ER阳性乳腺癌细胞,PS2也呈现高水平表达。有报道在胃粘膜上皮细胞内也能转录,但在其他组织则不能产生。最近又有报道在甲状腺、胃、结肠、膀胱等部位的良恶性肿瘤都有表达。但这些肿瘤与乳腺癌不同,此时PS2的转录不依赖于雌激素,与雌激素无关。 PS2是一个很稳定的蛋白,组织经福尔马林固定,石蜡包埋、制片和存放,均不受影响。一般免疫组化方法检测操作简便，经济，结果可靠,为回顾性研究和临床应用提供了方便条件。
雌激素受体基因多态性与子宫内膜异位症
?综述? 雌激素受体基因多态性与子宫内膜异位症 李玉娟 谢静燕 【提要】 子宫内膜异位症的发病机制至今不明。目前认为是一种多因素、多基因疾病,是由多 个基因位点与环境因素相互作用引起的遗传疾病。随着分子生物学和基因组学的发展,寻找相关基因是目前的研究热点。许多相关基因已被发现,其中就包括雌激素受体基因,其多态性与子宫内膜异位症有关。 【中图分类号】 R711 【文献标识码】 A 【文章编号】 025323685(2009)0620714202 作者单位:210006 南京医科大学附属南京第一医院妇产科 子宫内膜异位症(EM )是育龄妇女的一种常见病和多发病,发病机制至今尚不明确。研究认为,EM 是一种雌激素依赖性疾病,雌激素在人体内是通过与雌激素受体(ER )相结合,进而调节一系列基因的表达,发挥其重要的生物学作用。而ER 受ER 基因编码控制,有多项研究显示,ER 的基因多态性与EM 有关。 一、ER 的结构与生物学功能 雌激素是一种类固醇激素,在人体内通过与其特异性受体ER 相结合,进行一系列基因的表达,发挥其重要的生物学作用。人ER 有两种亚型即ER α和ER β,且两者的生理作用各有侧重,Emmen 等[1]研究敲除了ER α基因(αER KO )和ER β基因(βER KO )的鼠,发现了ER α和ER β不同的生理作用,αER KO 鼠主要表现为不孕;而βER KO 鼠则表现为卵泡发育受影响。EM 是一种激素依赖性疾病,雌激素只有与内膜细胞上的相应受体ER 特异性结合,才能将雌激素信息传递至细胞内的特定部位,从而影响细胞的代谢过程或对基因表达进行调控[2]。研究发现,ER 基因具有遗传多态性,这可能直接影响到ER 的表达和功能,从而影响到个体内雌激素的最终生理效应,进而对多种疾病的发生、发展和预后产生影响。 二、ER 基因的多态性研究 11ER α基因多态性 K obayashi 等[3]对ER α基因进行PCR 扩增,得到包括内含子1在内的一段长113kb 的靶 DNA ,经Pvu Ⅱ和X ba Ⅰ消化,分别获得3种ER α基因型:PP 、Pp 、pp 和XX 、Xx 、xx ,这就是ER α基因常见的限制性内切酶Pvu Ⅱ和X ba Ⅰ识别的两种突变位点。其中X ba Ⅰ识别了-351A →G 点的突变,Pvu Ⅱ识别了-397T →C 点的突变[4]。由于1号内含子中含有增强子、启动子等重要调节序列,因而在其中发生的点突变导致碱基置换将有可能影响到mRNA 的表达水平,从而影响转录的活性、基因产物的蛋白质合成和激素与受体的结合活力,最终影响到体内雌激素的最终生物学效应[5]。 21ER β基因的多态性 Sundarrajan 等[6]对ER β基因进行PCR 扩增,产物经Rsa Ⅰ和A l u Ⅰ消化,分别区分出3种基因型:RR 、Rr 、rr 和AA 、Aa 、aa 。其中Rsa Ⅰ识别ER β基因5号外显子配体结合区第1082号核苷酸发生的G →A 点突变,A l u Ⅰ识别了ER β基因8号外显子的3′非编码区第 1730号核苷酸发生的A →G 的点突变,这两种多态性与排 卵功能紊乱,特别是与原因不明的排卵缺陷有关联。 31ER 基因微卫星重复多态性 Y im 等[7]发现在ER α基因的上游约1kb 处存在着T 和A 的重复序列,即ER α基因(TA )n 重复多态性,并且(TA )n 重复多态影响韩国绝经后妇女应用雌激素替代治疗的效果。Hsieh 等[8]关于ER α(TA )n 重复多态与EM 关系的研究表明,重复14次者患病 风险增加,可作为预测EM 遗传易感性的标志。 三、ER 与EM 11ER 在EM 中的表达 EM 是一种激素依赖性疾病, 异位组织的激素受体表达状况直接影响EM 的发生、发展。异位组织表达的受体主要有ER 、孕激素受体(PR )、雄激素受体(AR )以及一些细胞因子的受体。由于EM 几乎只发生在生育年龄月经期的妇女,因此,Matsuzaki 等[9]认为雌激素可促进异位内膜组织的生长,他们也用R T 2PCR 及原位杂交方法证实,在位及异位内膜腺上皮和间质细胞均有ER α及ER βmRNA 表达,异位内膜中ER α与ER β的表达率均低于在位内膜。Kitawaki 等[10]研究发现异位内膜有ER 的表达,且不同种植部位的异位内膜ER 表达形式有差异,而ER 受ER 基因编码控制。因此,考虑ER 基因多态性与EM 的遗传易感性有关。故越来越多学者选择ER 基因作为候选基因,研究其基因多态性与EM 的关系。 21ER 在EM 发病的可能机制 分子遗传学的研究表 明,人群中的ER 基因有多处常可发生点突变,且这些突变位点位于的内含子包括增强子、启动子等重要调节序列。因而,在其中发生的点突变将有可能影响到ER 的表达与功能[5]。因此,人群中不同的ER 基因型有可能决定了不同个体间ER 的表达与功能上的差异,进而影响到体内雌激素的最终生物学效应。Matsuzaki 等[9]发现若长期使用GnR H 2α诱导低雌激素状态,可明显降低EM 内膜中ER α表达,对于在位和异位内膜,雌激素对它们的调节作用主要通过ER α
雌激素如何引起乳腺癌
雌激素如何引起乳腺癌 文章目录*一、雌激素如何引起乳腺癌*二、雌激素过高的危害*三、雌激素高的症状 雌激素如何引起乳腺癌目前国内外尚无大样本的循证资料,证实激素替代疗法和子宫癌、乳腺癌的发生有明确的相关性,但美国曾有一项“观察绝经后妇女采用激素替代疗法”的研究,中途宣布停止,原因之一,就是乳腺癌发生的危险性超出预计数字;至少有一点是肯定的,激素替代疗法一定程度地刺激了乳房和子宫,使本已开始退化的腺体再次发育,乳腺增生或子宫内膜增厚 的发生率,确实是增加了。美国女性健康促进会在近17万美国女性志愿者中进行调查的结果显示,在同时服用雌激素和孕激素的妇女那里,乳腺癌发病率明显升高,外源性激素的进入,很容易导致体内激素分泌失衡,造成雌激素等多种激素水平的紊乱,如果 紊乱时间过长,乳腺导管上皮细胞在其刺激下由单纯性增生发展到异常增生,就会有癌变的可能。 雌激素过高的危害1、肥胖者脂肪过多,会增加雌激素的储存,或让雄激素更多地转化为雌激素,从而导致体内雌激素水平变高,作用时间延长。 2、雌激素参与月经周期的形成。卵泡期,雌激素水平升高,促使子宫内膜增厚。如果月经来潮前雌激素过高,会影响子宫内膜正常剥落,月经也不会来潮。
3、雌激素可刺激乳腺增生,水平过高易诱发乳腺癌。乳腺疾病大多是由雌激素水平过高、内分泌紊乱引起的。 4、子宫肌瘤是一种雌激素生长依赖性肿瘤,与性激素水平有关系。因此,子宫肌瘤易发生在卵巢功能旺盛的生育期女性身上。 5、雌激素和孕激素一起作用于子宫内膜,内膜上皮细胞周期性增生和脱落,继而形成月经。如果雌激素相对增多,子宫内膜异常增生,易诱发癌变。 6、雌激素能促进卵泡发育,若雌激素含量过高,影响卵泡正 常发育,可引起排卵障碍或不孕症。 雌激素高的症状雌激素高的症状还有乳房胀痛。乳房不适的话,身体各种功能也可能会受影响的。很多女性在月经期间,都会感觉乳房疼痛。这是由于雌激素升高,乳房饱满,充满液体而致。女性可以多补充omega-3脂肪酸,多吃水果蔬菜等可以解决症状。 雌激素高的症状有子宫肌瘤。子宫肌瘤属于纤维瘤。是子宫内的非癌组织及肌肉增生。虽然不算癌,可媒体引发其他症状。 有时候,子宫肌瘤也可能会癌变,所以应及时检查。雌激素过高症会促进子宫肌瘤生长。 最后的症状表现是疲劳。极度疲劳是雌激素高的表现。患者会感觉疲惫不堪,头痛,关节痛或肌肉痛,还可能会发烧等。长期 疲劳易发展为抑郁症,所以应寻求医生,采取治疗措施。
乳腺癌内分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗 乳腺的内分泌治疗属于乳腺癌的全身治疗措施，是通过改变人体正常生理过程来阻碍癌细胞的生长和繁殖。相当类型的乳腺癌组织需要雌激素和孕激素的刺激来生长，那么用某些化学方法阻止这些激素反应过程，就有可能减慢甚至使癌细胞停止生长。 那么这个过程如何实现呢？在一些类型的乳腺癌癌细胞表面散在分布着一些激素受体位点（我们将其比喻为“锁”），激素分子象钥匙一样可以和激素受体位点“锁”相结合，进而刺激细胞分裂生长，因此可以促进肿瘤快速生长。这种类型的的乳腺癌称为雌激素或孕激素受体阳性的乳腺癌。那么，减少“钥匙”或“锁”的数量及影响“钥匙”和“锁”相配或其他任何可以阻止这种结合过程的治疗方法均可以起到内分泌治疗的作用。 内分泌治疗可以通过以下几种方式之一起作用。 1、选择性雌激素受体调节剂（雌激素竞争抑制剂）代表药物：他莫昔芬（三苯氧胺） 这类药物可以抑制体内正常雌激素的作用。他莫昔芬的分子结构类似于雌激素，可以与乳腺癌细胞表面的激素受体结合，从而阻止体内正常雌激素和孕激素与受体的结合。让我们想象一下：一把错误的钥匙插进门锁中，可以很合适的插入，但无法转动，而正确的钥匙因为锁孔被占无法开锁。这样，癌细胞无法接受激素的刺激，肿瘤停止生长。 2、芳香化酶抑制剂代表药物：氟隆、瑞宁得、依西美坦 芳香化酶是女性体内产生雌激素过程必需的一种活性酶，抑制芳香化酶可以有效的减少体内雌激素水平，起到减少“钥匙”的作用，因而减少其对癌细胞的刺激作用。 3、去势药物代表药物：诺雷得
绝经前女性体内雌激素主要由卵巢分泌。以往我们是通过对绝经前妇女施行卵巢切除（用外科手术和射线）、或者肾上腺切除和垂体切除来降低雌激素水平。现在我们可以采用药物来达到类似的作用。 4、激素受体调节剂代表药物：氟维司群 氟维司群的主要功能是破坏雌激素受体和阻断雌激素和雌激素受体之间的相互作用，因而起到内分泌治疗的作用。 Q&A 我是一名乳腺癌患者，我需要内分泌治疗吗？ 如果癌肿仅局限于乳腺，那么手术和放疗等局部治疗即可以有效起到治疗作用。但当癌肿已转移到其他部位时，治疗起来就会困难的多。不幸的是，乳腺癌是否已经发生转移很难确定。因此，临床医生建议，无论是否有证据表明癌细胞发生转移，浸润性乳腺癌患者手术后应给予全身辅助治疗，如化疗、放疗或二者同时给予。尽管化疗、内分泌治疗可能有副作用，但一旦癌肿复发将危及生命。因此，辅助治疗利大于弊。 并不是所有的乳腺癌患者均可进行内分泌治疗。要想明确你是否适合进行内分泌治疗，首先要将你的癌肿样本送至病理科，进行雌激素受体和孕激素受体的检测。如果检查结果表明你的癌肿是雌激素阳性（ER+）或孕激素阳性（PR+）或双阳性，那么意味着你的癌肿对激素敏感。这时，你的医生会建议你进行内分泌治疗。如果你的检测结果是阴性（ER—PR—），无论你的年龄大小，内分泌治疗将对你的肿瘤生长没有明显作用。
乳腺癌中雌激素受体表达水平调节的分子机制
HEREDITAS (Beijing) 2010年3月, 32(3): 191―197 ISSN 0253-9772 https://www.360docs.net/doc/7012376016.html, 综 述 收稿日期: 2009?11?24; 修回日期: 2010?02?04 基金项目:国家自然科学基金项目(编号：30530320, 30625035)资助 作者简介:程龙(1983?), 男, 博士生, 研究方向：肿瘤分子生物学。E-mail: flonic@https://www.360docs.net/doc/7012376016.html, 通讯作者: 叶棋浓(1967?), 男, 研究员, 博士生导师, 研究方向：肿瘤分子生物学。E-mail: yeqn66@https://www.360docs.net/doc/7012376016.html, DOI: 10.3724/SP.J.1005.2010.00191 乳腺癌中雌激素受体α表达水平调节的分子机制 程龙, 黄翠芬, 叶棋浓 军事医学科学院生物工程研究所, 北京 100850 摘要: 雌激素受体α(ER α)在乳腺癌的发生发展中扮演重要角色, 因而ER α成为乳腺癌治疗的分子靶标。ER α 的表达水平在乳腺癌患者中差异较大, 即使同一患者, 在乳腺癌的不同阶段也可能有很大的差别。乳腺癌内分泌治疗的疗效以及预后都与ER α表达水平密切相关。影响ER α表达水平的分子机制复杂, 众多调节分子在染色质、转录、转录后、翻译和翻译后等水平参与ER α表达水平的调节。在染色质和转录水平, 许多分子通过直接或间接地与ER α启动子的相互作用改变ER α的转录; 在转录后/翻译水平, 一些microRNA 通过诱导ER α mRNA 的降解和/或抑制其翻译降低ER α的水平; 在翻译后水平, 许多分子通过泛素-蛋白酶体途径调节ER α蛋白水平。文章从不同水平, 对这些调节分子的调节机制进行简要综述。 关键词: 乳腺癌; 基因表达调控; 雌激素受体α Molecular mechanisms of regulation of estrogen receptor α expression level in breast cancer CHENG Long, HUANG Cui-Fen, YE Qi-Nong Institute of Biotechnology , Academy of Military Medical Sciences , Beijing 100850, China Abstract: Estrogen receptor α(ER α) plays an important role in breast cancer development and progression and thus be-comes a useful molecular target for breast cancer therapy. ER α is differentially expressed in breast cancer patients. More-over, ER α expression levels may change at different stages of breast cancer even for the same patient. ER α expression is closely associated with the effect of endocrine therapy and prognosis. The mechanisms underlying ER α expression are complicated, because ER α expression is regulated at different levels, including chromatin, transcriptional, post- transcrip-tional, translational, and post-translational levels. Many proteins modulate the transcription of ER α gene at the chromatin and transcriptional levels through direct or indirect interaction with the ER α promoter. Some microRNAs decrease ER α levels possibly by induction of the degradation of ER α mRNA and/or repression of the mRNA translation. At the post-translational level, many proteins regulate ER α protein levels through ubiquitin-proteosome pathway. This review focuses on molecular mechanisms of regulation of ER α expression at different levels. Keywords: breast cancer; gene expression regulation; estrogen receptor α 乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤之一。目前研究认为, 雌激素(E2)在乳腺癌发生发展过程中起 重要作用, 它通过与雌激素受体(ER)的结合, 激活含雌激素应答元件(ERE)基因和含有其他转录因子
乳腺癌性激素受体与HER2
乳腺癌性激素受体与HER2 检测的意义及研究进展 乳腺癌是与性激素相关的肿瘤之一，性激素介导的信号途径在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用。随着雌激素受体的发现与功能的阐明，人们对性激素受体在乳腺癌发生发展中分子机制有了深刻的认识，并为乳腺癌的内分泌治疗奠定了基础 性激素受体 ?性激素受体属于甾体激素受体,是核受体超家族的成员 ?雌激素受体（ER---ERα, ERβ） ?孕激素受体（PR---PRA, PRB) ?雄激素受体( AR) 雌激素受体 ER有α和β两种亚型,由两个不同的基因编码组成, ER α和ER β的结构、功能存在差异,在乳腺癌的发生发展中发挥着不同作用 雌激素受体的组织分布 ?ERα：子宫、乳腺和肝脏组织中占优势 ?ERβ：睾丸、前列腺、卵巢等占优势 雌激素受体的组织分布 ?ERα：子宫、乳腺和肝脏组织中占优势 ?ERβ：睾丸、前列腺、卵巢等占优势 ERα在乳腺组织中的表达 ?正常乳腺组织大约有7％～10％的上皮细胞表达ERα ?ERα的表达随月经周期波动，表达水平随着年龄的增加而逐渐增加 ?从正常乳腺组织到普通性增生、不典型增生至原位癌的演进过程中ERα的表达水平逐渐增加 ERβ在乳腺组织中的表达 ?正常乳腺组织中大约有80％～85％的上皮细胞表达ERβ ?ERβ表达水平不随月经周期变化 ?从正常乳腺组织到非典型增生、导管原位癌至浸润癌发展过程ERβ表达逐渐降低 ?ERβ抑制细胞的分裂增殖，对正常乳腺组织有保护作用 正常乳腺上皮 ?雌激素 ERα---旁分泌---导管上皮增生 ERα---PR---细胞分化 乳腺癌 雄激素---芳香化酶--雌激素—ERα-c-Myc, cyclinD1---细胞过渡生长 ERα--：不产生“细胞分化”……
乳腺癌的病理类型
乳腺癌的病理类型 1.非浸润性癌包括导管内癌（癌细胞未突破导管壁基底膜）、小叶原位癌（癌细胞未突破末梢乳管或腺泡基底膜）及乳头湿疹样乳腺癌。此型属早期，预后较好。 2.早期浸润性癌包括早期浸润性导管癌（癌细胞突破管壁基底膜，开始向间质浸润），早期浸润性小叶癌（癌细胞突破末梢乳管或腺泡基底膜，开始向间质浸润，但仍局限于小叶内）。此型仍属早期，预后较好。（早期浸润是指癌的浸润成分小于l0％） 3.浸润性特殊癌包括乳头状癌、髓样癌（伴大量淋巴细胞浸润）、小管癌（高分化腺癌）、腺样囊性癌、粘液腺癌、大汗腺样癌、鳞状细胞癌等。此型分化一般较高，预后尚好。 4.浸润性非特殊癌包括浸润性小叶癌、浸润性导管癌、硬癌、髓样癌（无大量淋巴细胞浸润）、单纯癌、腺癌等。此型一般分化低，预后较上述类型差，且是乳腺癌中最常见的类型，占80％，但判断预后尚需结合疾病分期等因素。 乳腺癌的危险度分级 1.低度危险的定义患者术后淋巴结阴性，并同时具有以下特征：pT≤2cm、病理分级1级、未侵犯肿瘤周边血管、HER-2（-）、年龄≥35岁。化疗方案可以选择CMF×6或AC/EC×4-6个周期。 2.中度危险的定义①腋窝淋巴结阴性，并至少具备以下特征的一项：pT＞2cm、病理分级为2-3级、有肿瘤周边血管侵犯、HER-2基因过表达或扩增、年龄＜3 5岁。②腋窝淋巴结转移1-3和HER-2（-）。可选用的方案有FAC/FEC×6。 3.高度危险的定义：①腋窝淋巴结转移1-3和HER-2（+）；②腋窝淋巴结转移＞3。可选用的方案有：ＡＣ→Ｔ，FEC×3→T×3，TAC×6，也可用密集化疗。 如何评估一个乳腺癌病人复发和转移的危险度？ 乳腺癌病人都担心自己的病是否会复发？是否会转移？那么如何评估一个具体的乳腺癌病人复发和转移的危险度？下面作一些介绍。 首先要了解病人的年龄、肿瘤最大直径（T）、腋窝淋巴结转移情况、癌细胞组织学分级、有无广泛的肿瘤周围血脉及淋巴管浸润、雌激素受体（ER）、孕激素受体（ER）、原癌基因HER-2三者表达状况。 专家们根据上述情况，将复发和转移的危险度分三级，分别是低危、中危和高危。 1．低危 腋窝淋巴结阴性，且具备所有下列特征：肿瘤最大直径≦2cm，且癌细胞组织学分级I级（分化良好）、且没有广泛的肿瘤周围脉管浸润，且雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（ER）阳性，且无原癌基因Her-2过分表达，且年龄≥35岁。 2．中危：分两种情况 （1）腋窝淋巴结阴性，且至少具备一项下列特征：肿瘤最大直径>2cm，或癌细胞组织学分级II级（分化中等）～III级（分化差），或有广泛的肿瘤周围脉管浸润，或雌激素受体（ER）、孕激素受体（ER）阴性，或HER2过表达，或年 龄<35岁
什么是三阴乳腺癌 别恐慌 并非无药可救
什么是三阴乳腺癌别恐慌并非无药可救 首先看几则知乎上的三阴乳腺癌病例 案例一：27岁三阴性乳腺癌属于中晚期。淋巴未转移，8次化疗28次放疗。我放疗后第五天就回公司工作了，想着可以快点的适应工作生活，像个正常人一样。 案例二：我们医院有个乳腺癌患者，是乳腺癌中最轻的乳腺原位癌，手术后经常郁郁寡欢，闷闷不乐，一年后去世。同样有一个三阴乳腺癌患者，术后享受生活，开朗阳光，定期复查，到今年已经第四年了。 案例三：我妈妈三阴。2011年发现的时候切了左乳和全腋下淋巴。无基因突变。化疗不到一年后发现了肺转移。然后就一直不断的做化疗，所有的能用的化疗药都用过了。所有的医生看到她都说是奇迹。三阴四期已经第七年了。她精神还蛮好，每天做平甩功。自己做饭做家务。 列举这些案例的目的精准名医是想告诉大家，三阴乳腺癌没那么可怕，正确认知正确治疗和保持良好心态非常重要，下面我们详细了解三阴乳腺癌到底是怎么。 三阴乳腺癌的正确定义
三阴乳腺癌的定义来自于肿瘤细胞表面分子的的差异进行分类，三阴性乳腺癌是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这三个指标的不同状态不仅可以预测患者肿瘤细胞的临床生物学行为，还可指导相应治疗方案的制定。如ER、PR 阳性，意味着患者可能会自内分泌治疗收益；而HER2阳性则意味着患者可能对曲妥珠单抗治疗有效。 三阴乳腺癌的预后很差吗 很多人拿到病理化验单后，百度一下三阴乳腺癌，得到的很多信息就是这类型的乳腺癌没有什么好的治疗方案，预后也很差。从临床角度来看，三阴乳腺癌的治疗药物选择确实要少于其它类型乳腺癌，因为可选择的药物减少导致预后变差，但是在乳腺癌整体治疗效果很好的背景下，即使三阴性乳腺癌具有更差的预后，其预后也优于很多其他恶性肿瘤（比如胃癌，肝癌等）。因此，也会有很多的三阴性乳腺癌患者能够获得长期生存。虽然最初的3年，三阴性乳腺癌复发率相对较高，但是3年之后起复发率接近激素受体阳性乳腺癌，5年后，三阴性乳腺癌可能表现出比激素受体更好的预后。所以从一开始的角度我们就应该积极的考虑这个问题。 三阴乳腺癌的治疗方案 医学上的肿瘤研究是热点，治疗方案也是日新月异，下面的内容来自最新的临床研究综述，由于三阴型乳腺癌的新辅助化疗一直是研究的热点，是三阴乳腺癌全身治疗的核心。近期的